anales regulados por voltaje[editar]

Esquema ilustrativo del funcionamiento de un canal inico regulado por voltaje. El canal se abre ante
la diferencia de potencial trasmembrana, y es selectivo para cierto tipo de iones debido a que el poro
est polarizado y tiene un tamao similar al del ion.

Los canales inicos abren en respuesta a cambios en el potencial elctrico a travs de la

membrana plasmtica, que tiende a ser una bicapa lipdica. Su principal funcin es la
transmisin de impulsos elctricos (generacin del potencial de accin) debido a cambios
en la diferencia de cargas elctricas derivadas de las concentraciones de aniones y

cationes entre ambos lados de la membrana. Las probabilidades de cierre y apertura de

los canales inicos son controladas por un sensor que puede ser elctrico, qumico o
mecnico. Los canales activados por voltaje contienen un sensor que incluye varios
aminocidos con carga positiva que se mueven en el campo elctrico de la membrana
durante la apertura o cierre del canal. El cambio en la diferencia de potencial elctrico en
ambos lados de la membrana provoca el movimiento del sensor. El movimiento del sensor
de voltaje crea un movimiento de cargas (llamado corriente de compuerta) que cambia
la energa libre que modifica la estructura terciaria del canal abrindolo o cerrndolo.
Algunos de estos canales tienen un estado refractario conocido como inactivacin cuyo
mecanismo est dado por una subunidad independiente de aquellas responsables de la
apertura y cierre.
Canales de sodio (Na+)[editar]
La fase de la rpida despolarizacin del potencial de accin de las clulas nerviosas y
musculares (esquelticas, lisas y cardacas) y, en general, de las clulas excitables,
depende de la entrada de Na+ a travs de canales activados por cambios de voltaje. Esta
entrada de Na+ produce una despolarizacin del potencial de membrana que facilita, a su
vez, la apertura de ms canales de Na+ y permite que se alcance el potencial de equilibrio
para este ion en 1-2 mseg. Cuando las clulas se encuentran en reposo, la probabilidad de
apertura de los canales de Na+ es muy baja, aunque durante la despolarizacin produzca
un dramtico aumento de su probabilidad de apertura. 6
Canales de potasio (K+)[editar]
Los canales de K+ constituyen el grupo ms heterogneo de protenas estructurales de
membrana. En las clulas excitables, la despolarizacin celular activa los canales de K + y
facilita la salida de K+ de la clula, lo que conduce a la repolarizacin del potencial de
membrana. Adems, los canales de K+ juegan un importante papel en el mantenimiento
del potencial de reposo celular, la frecuencia de disparo de las clulas automticas, la
liberacin de neurotransmisores, la secrecin de insulina, la excitabilidad celular, el
transporte de electrolitos por las clulas epiteliales, la contraccin del msculo liso y la
regulacin del volumen celular. Tambin existen canales de K+ cuya activacin es
independiente de cambios del potencial de membrana que determinan el potencial de
reposo y regulan la excitabilidad y el volumen extracelular. La mosca
del vinagre (Drosophila melanogaster) ha sido la clave que nos ha permitido conocer la
topologa y la funcin de los canales K+. La identificacin del primer canal de K+ fue la
consecuencia del estudio electrofisiolgico del mutante Shaker de la D. melanogaster,
denominada as porque presenta movimientos espasmdicos de las extremidades al ser
anestesiada conter. Una funcin importante de los canales de K+ es la activacin
linfocitaria en la respuesta inmune del organismo.
Canales de calcio (Ca2+)[editar]

En las clulas en reposo, la concentracin intracelular de Ca 2+ es 20.000 veces menor que

su concentracin en el medio extracelular; por otro lado, el interior celular es
electronegativo (-50 a -60 mV), es decir, que existe un gradiente electroqumico que
favorece la entrada de iones Ca2+ en la clula. Sin embargo, en una clula en reposo, la
membrana celular es muy poco permeable al Ca2+, por lo que la entrada del mismo a favor
de este gradiente es reducida. Ahora bien, durante la activacin celular, la concentracin
intracelular de Ca2+ aumenta como consecuencia de la entrada de Ca2+ extracelular a
travs de la membrana, bien a travs de canales voltaje-dependientes. La entrada de
Ca2+ a travs de los canales voltaje-dependientes de la membrana celular participa en la
regulacin de numerosos procesos biolgicos: gnesis del potencial de accin y la
duracin de ste, acoplamiento excitacin-contraccin, liberacin
de neurotransmisores, hormonas y factores de crecimiento, sinaptognesis, osteognesis,
procesos dediferenciacin celular, hipertrofia y remodelado, entre otros.
Canales de cloruro (Cl-)[editar]
Los canales de Cl- juegan un muy importante papel en la regulacin de la excitabilidad
celular, el transporte transepitelial y la regulacin del volumen y del pH celulares y pueden
ser activados por cambios de voltaje, ligandos endgenos (Ca, AMPc, protenas G) y
fuerzas fsicas (dilatacin celular). El primer canal voltaje-dependiente de esta familia,
denominado CLC-0, fue clonado del rgano elctrico de la raya Torpedo marmorata.
Posteriormente, se han clonado otros 9 canales, codificados por los genes CLCN1-7,
CLCNKa y CLCNKb. Los canales ClC-0, Clc-1, ClC-2 y ClC-Ka/b se localizan en la
membrana celular, mientras que los restantes canales se encuentran en las membranas de
las mitocondrias y de otros orgnulos celulares. Los canales localizados en la membrana
celular estabilizan el potencial de membrana en las clulas excitables (ej. en el msculo
esqueltico) y son responsables del transporte transepitelial de agua y electrolitos,
mientras que los canales intracelulares pueden contrabalancear la corriente producida por
las bombas de protones. La funcin ms importante de los canales de Cl-, en la sinapsis
neuronal, es provocar una hiperpolarizacin por su entrada en la neurona postsinptica
pasada su activacin, y as interrumpir el impulso nervioso para preparar la neurona
postsinptica para el siguiente impulso. Otra funcin importante de los canales de
Cl- sucede en los glbulos rojos de la sangre: en los tejidos la entrada de Cl - en eritrocitos
fuerza la salida de bicarbonato de stos,con lo que entra CO2 al eritrocitoo. En los
pulmones, la salida de Cl- del eritrocito fuerza la entrada de bicarbonato de la sangre, con
lo que sale CO2 al torrente sanguneo pulmonar. As se transporta ms cantidad de CO2
de los tejidos a los pulmones.

Canales regulados por ligandos[editar]

Los canales inicos abren en respuesta a la unin de determinados neurotransmisores u
otras molculas. Este mecanismo de abertura es debido a la interaccin de una substancia
qumica (neurotransmisor u hormonas) con una parte del canal llamado receptor, que crea

un cambio en la energa libre y cambia la conformacin de la protena abriendo el canal.

Los ligandos regulan la apertura de canales de los receptores. 7 Estos canales son
llamados ligando dependientes y son importantes en la transmisin sinptica. Los canales
ligando dependientes tienen dos mecanismos de abertura:

por unin del neurotransmisor al receptor asociado al canal (receptores

ionotrpicos, receptores activados directamente);

por unin del neurotransmisor al receptor que no est asociado al canal. Esto

provoca una cascada de eventos enzimticos, una vez que la activacin de protenas
G promueve la abertura del canal debido a la actuacin de enzimas fosforiladoras.
En el caso de los canales activados por ligando, el sensor es una regin de la protena
canal que se encuentra expuesta ya sea al exterior o al interior de la membrana, que une
con gran afinidad una molcula especfica que lleva a la apertura o cierre al canal.

Canales mecanosensibles[editar]
Canales inicos regulados por un impulso mecnico que abren en respuesta a una accin
mecnica. Los canales mecanosensibles, como los que se encuentran en los corpsculos
de Pacini, se abren por el estiramiento que sufre la membrana celular ante la aplicacin de
presin y/o tensin. El mecanismo sensor en esta ltima clase de canales no es claro an,
sin embargo, se ha propuesto que los cidos grasos de la membrana actan como los
agentes sensores mediante la activacin de fosfolipasas unidas la membrana1 o bien se
ha propuesto que participa el citoesqueleto que se encuentra inmediatamente por debajo
del canal.

REACCIONES DE SUSTITUCIN
ELECTROFLICA AROMTICA
Nitracin de benzoato de metilo

REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA

Nitracin de benzoato de metilo
OBJETIVOS
Conocer una reaccin de sustitucin electroflica aromtica y aplicar los
conceptos de la sustitucin al desarrollo experimental de la nitracin
del benceno.
Utilizar las propiedades de los grupos orientadores a la posicin meta
del anillo aromtico para sintetizar un derivado disustituido.
ANTECEDENTES
Propiedades fsicas, qumicas y toxicidad de los reactivos y productos
cido ntrico:
Masa molar: 63,01 g/mol
Densidad: 1,51 g/cm
Punto de ebullicin: 83 C
Punto de fusin: -42 C
Solubilidad en agua: Miscible
El cido ntrico es un lquido cuyo color vara de incoloro a amarillo plido, de
olor sofocante. Es un lquido viscoso, corrosivo y txico que puede ocasionar
graves quemaduras en los seres vivos. El cido ntrico es un agente oxidante
potente; sus reacciones con compuestos como los cianuros, carburos, y polvos
metlicos pueden ser explosivas. El cido ntrico se descompone con cierta
facilidad,
generando
xidos
de
nitrgeno.
Salud: 3. Inflamabilidad: 0 Reactividad: 0.

cido sulfrico:
Peso molecular: 98 g/mol.
Densidad: 1.84 g/mL (98%).
Punto de ebullicin: 274C.
Punto de fusin: 3C.
Lquido aceitoso incoloro o caf. Inodoro, pero concentrado es sofocante e
higroscpico. Soluble en agua. Grados de NFPA: Salud: 3 Inflamabilidad: 0
Reactividad: 2. Reacciona violentamente con agua. Corrosivo, puede causar
quemaduras y perforaciones de rganos en exposicin.

Benzoato de metilo:
Peso molecular: 136.15 g/mol.
Densidad: 1.094 g/mL (98%).
Punto de ebullicin: 199.6C.
Punto de fusin: -12.5C.
Es un lquido incoloro y oleoso con un olor agradable y afrutado. Se utiliza en
perfumes y como disolvente. Puede irritar la nariz, la garganta y pulmones por
inhalacin. Puede causar alergia en la piel. Grados de NFPA: Salud: 0
Inflamabilidad: 2 Reactividad: 0. Combustible, al incendiarse produce gases
txicos.
3-nitrobenzoato de metilo:
Peso molecular: 181.15 g/mol.
Punto de ebullicin: 279C.
Punto de fusin: 78-80C.
Insoluble en agua
Polvo cristalino color beige o amarillo plido. Puede causar irritacin de los
ojos, la piel, del tracto digestivo o respiratorio. Grados de NFPA: Salud: 1
Inflamabilidad: 0 Reactividad: 0.
Metanol:
Peso molecular: 32.04 g/mol.

Densidad: 0.7918 g/mL (98%).

Punto de ebullicin: 65C.
Punto de fusin: -97C.
Muy soluble en agua
Lquido ligero o de baja densidad, incoloro, inflamable y txico. Puede causar
dolor de cabeza, mareo, nuseas, vmitos y hasta la muerte. Por una
exposicin crnica puede causar cirrosis y por una exposicin aguda puede
causar ceguera. Grados de NFPA: Salud: 3 Inflamabilidad: 3 Reactividad: 0.

a) Sustitucin electroflica aromtica: nitracin.

Sustitucin electroflica aromtica: La reaccin ms importante de los
compuestos aromticos es la sustitucin electroflica aromtica. Esto es, un
electrfilo (E+) reacciona con un anillo aromtico y sustituye uno de los
hidrgenos. Mediante este tipo de reaccin es posible anexar distintos
sustituyentes al anillo aromtico. Se lo puede halogenar (sustituir con
halgeno: F, Cl, I, Br, At), nitrar (sustituir por un grupo nitro: NO 2), sulfonar
(sustituir por un grupo cido sulfonico SO3H), alquilar (sustituir por un grupo
alquilo:-R), etc.

Reaccin general: ArH + EX ArE + HX

Nitracin: La nitracin es un proceso qumico general para la introduccin de
un grupo nitro en un compuesto qumico mediante una reaccin qumica.
Nitracin aromtica: Los anillos se pueden nitrar con una mezcla de cido
ntrico y cido sulfrico concentrados .Se piensa que el electrfilo es el ion
nitronio, NO2+, que se genera del cido ntrico, por protonacin y perdida de
agua.
b) Efecto de los grupos sustituyentes en el anillo en una reaccin de
sustitucin electroflica aromtica.
Algunos sustituyentes hacen al anillo ms reactivo frente a la sustitucin
aromtica electrofilica que el benceno y otros lo hacen menos reactivo que el
benceno. Los sustituyentes que donan electrones al anillo de benceno
estabilizan al intermediario carbocation y el estado de transicin,
incrementando la rapidez de la sustitucin, estos son llamados sustituyentes
activadores.
Los sustituyentes que retiran electrones del anillo de benceno, desestabilizan
el intermediario y el estado de transicin, disminuyendo la rapidez de la
sustitucin, estos son llamados sustituyentes desactivadores.

Efecto de los sustituyentes en la reactividad del anillo de benceno

en la sustitucin electrofilica.
Sustituyentes
activantes

-NH2
-NHR
-NR2
-OH
-OR
-NHCOR
-OCOR
-R
-Ar
-CH=CHR

Estndar de comparacin -H
-F
Sustituyentes
-Cl
desactivantes
-Br
-I
-CHO
-COR
-COOR
-COOH
-COCl
-C=N
-SO3H
-N+H2R
-N+R3
-NO2

activadores
fuertes

activadores
moderados

Directores
orto/para

activadores
dbiles

desactivadores
dbiles

desactivadores
moderados

Directores
meta

desactivadores
fuertes

c) Reactividad del benzoato de metilo hacia la sustitucin electroflica

aromtica.
El benzoato de metilo al tener el anillo de benceno un sustituyente de segundo
orden, tiene un grupo carbonilo directamente unido al anillo de benceno, el
grupo carbonilo retira electrones del anillo inductivamente y por resonancia;
por lo cual el benzoato de metilo est desactivado con respecto al ataque de un
electrfilo. El carbocatin ms estable se forma cuando el electrfilo es dirigido
a la posicin meta, por lo cual es un desactivador moderado director meta que
aumenta la energa de activacin.
d) Mecanismo de reaccin.

e) Condiciones experimentales necesarias para realizar la nitracin.

La nitracin con cido ntrico requiere cido sulfrico como catalizador.

Para generar al electrfilo potente, el cido sulfrico protona al cido ntrico en

su grupo hidroxilo, el cual pierde agua para formar el ion nitronio, el
electrfilo que participa en la nitracin.

f) Variacin en las condiciones experimentales en una nitracin y sus

consecuencias.
La reaccin de nitracin en caliente, es una reaccin lenta y la mezcla caliente
de cido ntrico concentrado con cualquier material oxidable, puede estallar
durante el calentamiento.
Si no se controla la reaccin a temperaturas bajas, puede ocurrir una segunda
nitracin produciendo una sustitucin meta como producto principal.

g) Ejemplos de agentes nitrantes.

Los agente nitrantes son complejos ya que poseen valencia residual muy
pronunciada, es decir, aceptan electrones por nitrgeno y electrones
compartidos por los tomos de oxgeno, en la estabilizacin despus de la
nitracin se separa un cido, que contiene el grupo NO2 formando parte del
complejo lbil activo. Un compuesto lbil es aqul que se puede transformar en
otro compuesto de mayor estabilidad.
Algunos agentes son los siguientes:

cido ntrico
Mezclas nitrantes, por ejemplo, cido ntrico mezclado con un agente
deshidratante como el cido sulfrico, anhdrido actico, pentxido de
fsforo
Nitratos alcalinos en presencia de cido sulfrico
Nitratos orgnicos como nitratos de acetilo de benzoilo
Nitratos metlicos con cido actico como los nitratos cprico, frrico y
de aluminio.
Tetraxido de nitrgeno
Anhdrido ntrico
Dixido de nitrgeno

DESARROLLO
Agregar 2.5mL de
HNO3(c) en un
Erlenmeyer de 50mL
con parrilla de
agitacin y agitador.
Mantener la T en 0C
con bao de hielo.
Filtrar el slido al
vaco y lavarlo con
agua helada y luego
dos lavados aguametanol fros.
Tomar una muestra
para punto de fusin
del producto crudo.

Agregar 3g
de benzoato
de metilo sin
que la T suba
ms de 10C.

Adicionar lento 5mL de

de H2SO4(c) con
agitacin cte. y con T
entre 5 y 10C

Luego pasar la
mezcla de
reaccin a un
vaso de ppdo. de
50mL con 25g de
hielo.
Recristalizar con metanol
el resto del prod. crudo y
determinar rendimiento y
pf.

Llevar la
reaccin a T.
ambiente
durante 15min

RESULTADOS
Masa inicial de benzoato de metilo: 3.004 g
Masa obtenida de dibenzofenona: 3.187 g

Punto de fusin del producto crudo: 73-76C

Punto de fusin del producto puro: 77-78C
Rendimiento:
Para un 100% de rendimiento se obtendra: 3.004g * 181.15g/mol / (136.15
g/mol) = 3.997g
3.187g * 100/ 3.997g = 79.73% de rendimiento.

CUESTIONARIO
1. Explique la formacin del in nitronio a partir de la mezcla
sulfontrica.
Mediante la reaccin entre cido ntrico y sulfrico:

2. Por qu es importante controlar la temperatura de la mezcla de

reaccin?
Para evitar la polinitracin del anillo aromtico, ya que pueden producirse
compuestos con una gran inestabilidad y con riesgo de explosin. A bajas

temperaturas se controla que slo se sustituya un hidrgeno por un grupo

nitro.

3. Por qu el benzoato de metilo se disuelve en cido sulfrico

concentrado? Escribe una ecuacin mostrando los iones que se
producen.
Porque se produce la hidrlisis del ster:

4. Cul sera la estructura que esperaras del ster dinitrado,

considerando los efectos directores del grupo ster y que ya se
introdujo un primer grupo nitro?

5. Cul ser el orden de rapidez de la reaccin en la mononitracin

de benceno, tolueno y el benzoato de metilo?

Tolueno > benceno > benzoato de metilo.

ANLISIS DE RESULTADOS
Por el punto de fusin se logr reconocer al producto obtenido como el 3nitrobenzoato de metilo, lo cual indica que se produjo la mono sustitucin en
posicin meta como se esperaba ya que el benzoato de metilo es un
desactivante para la sustitucin electroflica aromtica y orientador meta. Esto
indica que se mantuvo correctamente baja la temperatura a la hora de
producir la reaccin evitando una poli sustitucin peligrosa. El rendimiento
fue relativamente alto (79.7%) lo cual indica que la reaccin procedi
correctamente y no hubo prdidas sustanciales en los lavados, filtracin y
recristalizacin.
CONCLUSIONES
Se logr realizar una nitracin de un compuesto aromtico mediante una
sustitucin electroflica aromtica en donde a un compuesto aromtico mono

sustituido de le agreg un grupo nitro. Como se vio en el anlisis de

resultados se logr utilizar las propiedades de un grupo orientador a la
posicin meta como lo es el benzoato de metilo para obtener el ismero mono
sustituido en posicin meta.

FUENTES
o

Fessenden, J.R. (1998). Qumica Orgnica. Iberoamericana. Mxico. Pp

550, 551

Mc Murry, J. (2006). Qumica Orgnica. 6edicion. Thomson. Mxico.

Pp 867-871

Wade JR. (1993). Qumica Orgnica. 2 edicin. Prentice Hall. Mexico.

Pp 769,770,772, 778-780

Bruice Y. P. (2006). Organic Chemistry. Quinta edicin. Prentice Hall.

Estados Unidos. Pp 683-690