1

i::;lgliceroles

1.2. Membranas

Debido a que la mayora de1 coresterol que se encuentra

en la placa se obtiene por
LDL por ras cruras
no es sorprendente que las concen-

la captacin de las

lpidos

'rs de colesterol

erol

: atro

clases

porcentl,;:

ia q-3 !L

--/\-.'
T
I

traciones pfasmticas elevadas de LDL "rprr-orur,

estn diectamente relacionadas con un riesgo
eleyado de enfermedad arterial coronaria.
lRecuerae que las LDL tienen un erevado
contenido de colesterol y steres de colesterol.) por
contrario, una concentracin
plasni4tica elevada de HDL'se considera que
est asociada con un riesgo bajo de
enfermedad arteriar coronaria. Las crulas hepticas
(hepatocitos) ,o, tu, nicas cru_
las que poseen receptores de HDL. (otros faiores
de riesgo son una alimentacin con
rm ontenido erevado de grasa, el tabaco, el
estrs y ros bitos de vida sedentarios.)
Las LDL desempean un paper significativo en la
aterosclerosis debido a que ras
.clulas que se cnvierten en clulas
poseen receptores de LDL. La unin
"rporoorr.
de las LDL a ros receptores de LDL iniiia
la endocitosis Gi;.2-22).Enlircunstancias
normales, el colesterol y otros lpidos que se liberan.tras
Ia entrada de ras LDL a ra
clula se utilizan para satisfacer las necesidades estructurales
y metablicas de la clula. Debido a que la funcin der receptor de LDL normarmenie
est muy regurada, ra
enkada de un mero relativamente grande de parrculas
d" LDt;;;;iL un d"scenso
de la sntesis de receptores de LDL. Los macriagos,
a diferencia ie otros tipos cerula_
res, no exhiben este descenso de ra sntesis de receptores
de LDL. urqr" no ,"
entiende bien la causa de la aterosclerosis, la investigacin
reciente t u u"ruruo ,ut,
aspectos. Por ejemplo, los macrfagos que se encuentran
dentro de las placas aterosclerticas poseen concentraciones erevaas de receptores
de LDL
,;;;;;;;;,
LDL oxidadas (p; ej., daadas). Los ensayos clnicos y los ""^
estudios animales han
descubiefio que las alimentaciones complementadas
"ido ascrbico
"o, Ia formacin y _tocofe_
rol, dos potentes antioxidantes, pueden ietrasar o detener
de ra praca.

7 7 "R.

MEMERA.{AS

La mal'ora de las propiedades que se atribuyen a

los seres vi'os (p. ej., mol.imiento.
crecimienro. reproduccin )' merabolismo) dependen,
bien ciirecta'm# ;#;;;;_
mente, de las membranas. Todas ras membranas
biolgicas por""o tu
-isma esruc_
tura general' como se ha mencionado previamente (capiuro
2), las membranas
contienen molculas de rpidos y proterns. En el
concept " *"-uruna aceptado
actualmente, que se denomina moero de mosaico
fruido, ra membrana es una capa
lipdica molecular (bicapa lipdica). Las prorenas,
la mayora J" ir-"rur", notun
dentro de la bicapa Iipdica, determinan .n grun
medida lu, frn.ion", ,d;;i;;;
las membranas. Debido a ra importancia dJas
membranas en ros procesos bioqu_
micos, el resto del captulo l l se dedica a considera*u
rro.ior"r.

"rtr,,.iorl-f

Estructura de la membrana
Debido a que cada tipo cerurar tiene sus propias
fnnciones, no es de extraar que ra
estructura de sus membranas sea.tambin singurar.
No es ,o.p."na.nt" que ra pro_
porcin de lpidos y protenas vare considerbl"*"rt"
iifoJ celulares y
entre, los orgnulos dentro de cada clula (Cuadro
"ro"'io,
t l -5). Varan ,uien las clases
de lpidos y protenas que se encuentran en
cada membrana.

t:UAt)raE 1 T.5
Composicin qumica de algunas membranas
celulares.

:liere los
Guidotti, Membrane proteins. Ann

i,,"uvol r".

i.

i ,ieig-al'iii*"iiif!

pffiiffiil:

pedlantg cambios' del comportamiento. E! ejeciclg, na ali mentacin con pocas grasas y iaeliminacin iei
i*p"" ngut*.lte ai.nr
nuyen la' prirbabilidad: de gna erife.imedd r,arteri4l :lcoronqzr,r,Sin
se

Lp(a) elgvaa est relacioua.co un elevado riesgo de

mbargo, la herencia gentica de Ia persona con frecuehcia aesmpel:

a n papel decisivo. Por ej emplo, algunas personas 9.q, Itlos,f !itgs,dg,aludr(p. j., fumar y una alirnenqein;cori abun$anles,grgsas) ,
no'lienen v4lores plaqmticos de LQL y colesterol e1evad9p..,pe rpa.,
nera semejante, algunas personas con concentraciones elevadas de colesterol ,run.u i""n un infarto de miocardio. Por el contrario, otras
persoras,Iaparentmentg con Un bjo- riesgo, por hbitos ialu{a!1e.g,.
padecen infi.rtos de miocardio. Recintemte, los investigadores han
:propuesto que una variante de las;LDL, de-no-minada lipoplotery (aJ
(Lp(a)) puede ser, al menos parcialmente, responsable de estos casos
anmalos. Como las LDL, la Lp(a) est formada por fosfolpidos, colesterol y la apoprotena B-100. Otra apoprotena, una glucoprotena
qud,se,dnmin approtena (a) (apo(a)) est unida .1 l-p(a) por un
enlace disulfuro a la apoprotena 8-100. La cantidad de Lp(a) del
pl4sma snguneo de una persgna.viene deler4rnada de'formt gentica.y.no va:de forma sealada a 1o largo de la iida. Las concentraciones de Lp(a) que van desde l0 mg/dl hasta 100 mgldL, tampoco
:stn.influidas por el ejercicio, la alimentacin o los'medicamentos
que disminuyen los lpidos.
Tanto la Lp(a) como la apo(a) son polimrficas, es decir, sus propiedades fsicas son diferentes en las distintas personas. El rmao y
la densidad de la Lp(a) difieren dependiendo de la composicin lipdica y de la variante de apo(a) que posea. ?or razones desconocidas, el
peso molecular de la apo(a) est inversamente relacionado gon la con

,,

$ui,gu iaitp(a): piesunblemepte acta, igual que otras

transportando los Ipidos dqde eJ:'hgado a otros rganos, su
precisa-.y qu pqpel en las enfededdes cardiovasculares pen
inrq.SA.liffi 'e,ian: pigstb varios mecarusmos. Por ejemplo,
otise-r.vadQ ggg,i, aerosclerirsis ge, potg4cia cuando los macrfagos
consumen Lp(g) migran al rgyestimiento de 1m vasos sanguneos dttii
se transformin en qlulas espumosas. Un mecanismo ms interesai
:
lig,later.sferosi.con,,un4 prgpiedad esfructural de la. pd)- .

.Ira,estnictura'deilatapo (a) es muy sinjlar a la del flasmingel

likimiibgiro"es un zimgno del plasma'3anguneo (vanfe
tF;!'
pg..1-!9-190).rCuando,s ctiva por una poteasq pi'incipalmen
plasiingeno, s produce la plasmina, la protesa
; acitiiiidr; Qel
diselve,1',frbria.) Debido a gue laformacin del cogulo
frecuentemnte desencddena infartos de miocardio, el p
es importante para disolver los cogulos. Algugos investigadores
prouesto que en determinadas condiciones, la apo{a) pueda es
la enfeimedad aterial coionari4 al unirse a lafbriry o al activadgrt
plasmingno. Debido a que la apo{a) no digierela fibrina est i
terminda 1a disolucin del cofuulo. I-s concentraciones
elevadas de Lp(a) tarbin provocan la protiferacin de las cluls'
la mus'culatura lisa dentro de Las paredes arteinales. (Recuerde qu
formacin inicial de la placa est asciada con un aumento del
ro de esas clulas en la pared arterial.) I-a Lp(a) puede interferir co_n

Lpt[rctH clE LA MEMETRANA Cuando las molculas anfipticas se suspenden en agua, espontneamente se vuelven a colocar en estructuras ordenadas
(Tig. 11-6). Al formarse estas estructuras, los grupos hidrfobos quedan enterrados
en el interior anhidro. Simultneamente, los grupos hidrfilos se orientan de forma
que quedan expuestos al agua. Los fosfolpidos forman capas cuando se encuentran
en una concentracin suficiente. Esta propiedad de los fosfolpidos otras molcuIas lipdicas anfipcas) es la base de la estructura de la membrana
Los lpidos de la membrana son en gran parte responsables de otras caractersticas impofantes de las membranas biolgicas:
1. Fluidez de la membrana. El trmino fluidez describe la resistencia de los
componentes de Ia membrana al movimiento. El movimiento lateral rpido
(Fig. 11-20) de las molculas lipdicas es aparenteniente responsable del funcionamiento adecuado de muchas de las protenas de la membrana. (El movi.
miento de las molculas lipdicas de un lado de una bicapa lipdica al otro es

oFlip{lop"
1)

,f

*-*FGUTAA

I I.iztr

Difusin lateral en las membranas biolgicas.

El movimiento lateral de las molculas de fosfolpidos normalmente es relativamente rpido.
El flip-flop, la transferencia de una molcula lipdica desde un lado de la bicapa a otro,
es poco frecuente.

11.2. Membranas
relativamente raro.) La fluidez de una membrana viene determinada en gran
parte por el porcentaje de cidos grasos insaturados de sus molculas de fosfolpidos. (Recuerde que las cadenas hidrocarbonadas insaturadas se colocan
de forma menos densa que las saturadas; vase la pg. 332.) IJna concentracin elevada de cadenas insaturadas da lugar a una membrana ms fluida. El
colesterol modera la estabilidad de la membrana sin comprometer de forma
importante la fluidez debido a que contiene elementos estructurales rgidos
(sistema de anillo) y flexibles (cola hidrocarbonada) (Fig. 11-21).
2. Permeabilidad selectiva. Debido a su naturaleza hidrfoba, las cadenas hidrocarbonadas'en las bicapas lipdicas proporcionan una barrera virtualmente
impermeable al transporte de sustancias inicas y polares. Las protenas especficas de la membrana regulan el movimiento de esas sustancias dentro y
fuera de la clula. Para cruzar una bicapa lipdica, una sustancia polar debe
desprenderse de parte o toda su esfera de hiratacin o unirse a una protena

Colesterol

Fosfolpido

Esfingolpido

Segmentos
de cadenas
rgidas

Segmentos
de cadenas

flexibles

Segmentos
de cadenas

rgidas

FIGJR^A.

Grrpo.

d"-

cabeza polar

I1.21

Bicapa lipdica.
Las cadenas hidrocarbonadas flexibles en el centro hidrfobo (rea ligeramente sombreada del medio) hacen fluida a la membrana. El sistema de anillo esteroideo de las molculas
cle colesterol, situado en las superficies exteriores, hacen ms rgida la membrana. (Los
tomos de nitrgeno son rojos, los tomos de oxgeno son azules y los tomos de fsforo
son naranja.) Las membranas celulares tienen un grosor de 7 a 9 nm.

xH

r
356

EApTuLE clNtrE

Lpidos y membranas

transportadora para er paso

a travs de un canal proteico
acuoso. Ambos mto_
dos proregen a la molcula

mavora del movirniento

hidrfii;"i'centro hidrfobo de
ra membrana. La
t unrrrr"*Ur*u-o

co.LassustanciasaporaresdiruJ;;rfilil,:ffifr.:T",iT?ffi
a favor de sus gradienrer
"

"on"".rt.u"r'on. cuu
transnorte o selectivida
uuruu

, &ili,h: [e
menre v

*;br*;;iii"

:ffi[:
,o p.opiu

", "o, ";*p;n-;;; proreicos.

ripioi"*.'"
i"'"f",] inmediata-

omponer (Fie. lI_22) debido

",po*an"ffi""Jff;j :':::1
a que

ffi
W

FIGL'RA.

11-22

Recomposicin de las membranas.

ffi

n';l:'#:ffi

los lpidos responden

1",,'ft',::i:J::1,::H;'.':*oon".rpidamentecuandorascoras

foanao extremos hidrfilos

Ai acecarse roi extemos "

ru

*._J.'*"u

a las.molculas polares
de agua;

,*ffi"J, ",:111"
H"_:ffff

..:iTff::?"Hft

rffi?

Membranas
!i l

ilrr'l loltlra en la bicapa Iipdica expone

al agua Ias cadenas hidrocarbonadas
lriihrilrtras' Debido a que las brechL
tus'm"mranas cerurares pueden ser
Ir'rrrL's' csra propiedad e reselado
"n
;;;;;;poriancia
esenciar. (En

llltrrut,

xlc
i

r.jtr)i

iirc
(rs

srr

,)r.otci

ntntfi
j,:licllr
u

las cru_

llrr' rlc:tcrminados componentes proteicos

de
r''r .rrr() Ios iones carcio, ayudan

la membrana y der citoesquereto,

tambin u tu
-"*uru;'";;;;';;nerse).
Las membanas blolgicas ,on uri*,ri"ur;
"-\rirrrctr't'
""i., t.otlori"ron
lirtrlicrr cle cada rado de una bicala
",
ii"."nt". por ejemplo,
la membrana de

"r
l'r; r'ir*citos humanos posee sustancialmente
ms fosfatid,corina y

esfingotrrit'lirr en su supercie externa. La

mayora de la fosfatidilrl.iou
frrrutiail"_
l!1,{
'h*lina de la membrana se encuentia en er lado interno. La asimetra de ra
*rrorrlrr'ura no-e^s sofpfendente, ya que
cada lado de la membrana
1 rrir rrr(()rno diferente. La
asimetra se origina durante la sntesis "rt
de ra membra_
rrrr, rh:hiilo a que la biosntesis
de los fosdpidos slo se produce
un tuoo "
trrr,r

*p;r;

,rt:rrrbrana (Recuadro de Inters Especial

"n
f Z.1. l_or'"*p;;;;**
ri,''i (lLr lr membrana (que se consideran
ms adelante) exhiben tambin una
i*ri,rxrria considerabre con dominios run"ion.s

r,'

l (ir6.ana

y en las

lritur"r-#"."^i*

caras citoprsmicas

dentro

y extracelurar de la membrana.

i: :ii;::Hffii*'r'#rri'r,q Dt LA MEMB*ANA La
mayora de las funciones asociadas
.'' "',il::,l;'::.,:::l:lll.::1:ll"tsi",;;in"i;;;curas proreicas. r.as protenas de ras memF'i .,i,1*;*elir i.rrr('* crasificarse"porlrtu""i;;;;#.;;ffi:::?*"L:irff#:fr
t+-i;ri1ri ilr{rrilqrs cstructurales,
Llr' '
enzimas, recptores
",
!93onares o protenas de transporte.
I
rt''i,ttr.rltrltas de membrana tambin
se clasifican " aco.o con su relacin
i.t' ,i-; *it'i!iitl
,,.
es_
r.'r::.
r:r'll la lnembrana.
.
Las protenas que estn incrustadas y/o
se expanden a
: '':: . rri{i':', rlr, rir rrrernbrana se denominan protenas
integrares(Fig. 11-23). Estas morcu_
r'
;;iili'
!l;
lrrlrtlclt extraerse rompiendo la membrana con isotvinies
'
orgnicos o deters=':iiii'r tr'r'": il-24.). l1s
yroitna, p"rtja*o, se encuentran u*us a Ia membrana
::.

':''

rri;i: i',rl..e a Favs de interacciones con protenas integrales

de la membrana.
4lslr..

rrrlcnas perifricas interaccionan dirictamente

' '
ru bicapa lipdica. De
1' .' ftrintrt 'ttt'lrclcrstica. las protenas p"are.i"u, pueden ub";r";"
"oI
la membrana me_
, ..i:t. iii!iltr' ilii!(xt.s rerativamlnr" ;;;;. i;. las solucion", ,"il; concentradas
o los
tttltt'i'r1r rlt: p.ll alteran las interaccionJ, "J.,
no covalentes entre las cadenas laterales
-it'''
de
.,.;,': t+ *rrrrirrrr'icirros). por
varias razones tcnicas (Mtodo;

':ir..,
i','',
..r., ,

Bi;;;rri-"o, lr.1)

ras prote_

r;r''{l(}l)rotenas.integralesprincipalesdetamembran;.;iri;;;;lll""ritro"ito,
y ta proteina a"r
aninico (Fig. 11-25). La glucoforina
es
e:it con r:r "rur
[riro,
" u*ino"iJo. iprori-udamente el
*lii':;'rl'i(!r
::rii irr ilrrrcrkrrina
'rilii,i l,1lli('(,|)r.)tena

r)cso son hidratos

a{"r-r.

Determinados grupos de origosacrido

de
(Contina en la pg. 360)

integrates-

i tr-ttllrA
t I-ZE
Iitlq,lrurs irrtcgrales y perifricas de memtrana.
i 'r ' r rtt'';; integrares de membrana
r

i,'

r! , I

rI i

slo se riberan cuando ra membrana

se rompe. Muchas
t,i rcri lricaS pueden sepafarse
COn reactivos suaves.

'ff

**tm

;xT*ffi.ffTiffiI
fjna de,,111'met pesao1n""rr-"","i"ird:-*
su investigacin'
investigacin. La irtvestigacin
i;";
iflvestisa c.i6n rearizda
reati)A,,irriot::i::*'1:i',9"*
d,'u,'" iir'iaii,,
i;l ffi;1 'iitffiXl,rtlXTllfflt:r:3lfi
*l::..Tjfi9ffi
:

.[;x: x:Uk

Ii lil;;:, f

runcin de las membr^ni'.-!19

o.,rospan"fio1.ffirpq #"1
:'."i';:TJii".'il,ir"*,nua"*yri1;;;,;1.rd,,,;l;i;i;#
iu; L*.;ffiH;r un,[o! l-ituo .n ru -"t.r*i.,u"ion . ta mrfologa de Ia membrana,normalmenrepropor"ion"undl-tru..rt*.trrat debaiaresoi,,cin T,
les.Estascrjrcrer*i.,e":::::j:::i::.-r1t,::T:i."iffi.esrructura_
les
Estascarctersticascomil,';;"r"ffi;i'i[iii-liffi',,ilX,.ffii'.'J:ilT:::i:lri"::ffi,:::T:*iffiffi]r!
descubiertos por estos
"tt::::^"^t.j:l::,igroor".l.
de la mayora de los seres
,

" ,,*"#;; ;.;;; ;;;il*;, i;I,:iliiu

" ru, membranas conriene irn i,ri_
"';";;i;:;.;;;.-il*JiI-:-i,l. ', ffinHi=.:i;.,fr 17i.?i ll'?i;T[l'J,11 ::u

:::l

pararesorver
,:::i1i:,"3llj::::,"-l-"0,j*i
probremas

. ,ta'investigaidn'sobrera;

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;;;1:#:,LilfrH:iffit:l;Jil"rTtHT;i:;:y;:ik?E:

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telnbradas.req,..e."pge,g'*..,*i;;ise otti"n.n

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En;;;,.*',*;'J,l"o,g*r,*o
"*..i.n;.
a*ffir*
-;;;;es) depende det merabolismo aerobio
;iJ:il;:fi:h'fiu'ii'"111""X1i.1i:f;rl:":l"#li:,
1' l".i?:"1"s,0e-.11'!$,yil i;,;,
i,i'a, i" ril;..i.#;;rganismo produce p*h., cris,a,inos
porlas'que
:::il:l7i:1a msmbrana
*1,#,::?^i,:*:;:1,T1:l_::::l,".lt:;T"*
de los eritrocitos es una etci
ra;!, , "; i; -"-ur*^ q;.;; ;;;;:;T:ffi.'";f$H}r"lff;H"?;
un ejempro

naorilo tcon

de la
ra ctuta
crula v,'postriormeiti,
u. ,".,""^,.1r"o.r,:r::"T]:,1r:_.^o-1lu,1o.oglieizaqr-on

o'J.,1n",."o"osina, er nico compon:nre proreico de

ra membran
[Jil;:::T,:":]:*;::"r::X:*fl;::li,y*iJ""ffi;;;
Jr"*o;,;;; ;;;, ;.;r';["'J":T::;:ffi:;[T.l"ffiTi"H
*.T|JHpro-

membrana plasrntica de los erirrocitos s ta ,irt

clula' no puede contamina-rse con ,.rourrnur'in,la".trrur.,

1ro

ilil;;;;,i;;;r#;.I.Iicrivid:,r
ft;:Jilffi;1r?"?'#.'J;E*li.ttffi3T
*1n,. 0,,o, de membrana prpura La membrana ordrnaria d
;'r#" ,i;:r,*T=.::tlJ.'ffiT.;i^*1m1;;]rtr- q

d bombeo de ra bacteribo.
8",.e,i,,i, ;;;;^ se utiliza para sinretizar.{rp.r Disminu'endo
gar'
ra concenni
la preparacin de la membrana de los eritrociror'.,
::..T::l:*::::",:li;?l*::::::I:::.._r:-^r
."ruir'ir*ni" ;Tiil;
r3,
ir:
;;;Ji.;i;;;

trocitos
;T:Hl,l^ffT,t*,1:,1:':1"'::::','"1::"ol^'.1:::1:4gi
en una disolucin hipotnica. rras tavar
isotnica' los fragmentos de membrana pueden ".,

..t u...r"

l;H.;iili'i; i;::l1j;ilfi,ilIt

para

formar

::,:iT:,::.:::*{::i

membana de ros eritrociros

!ambin,pu"".nu".ti.re;1";;;.., vesculas pequeas rompindola

;i;;i;, o"ry, r"d;;;;:

::i::H"1*fJ::T"iiill.
i:'#::r,.oll,:1fl#::'J.lT;i.?:
dades
en
v

uun.r'i.lung.".
Composicin de la membran a
to,

una vez aisladas, Ias

membranas se anazan bioqumic^amrel::

obtener la composicin de lpidos y protenas.
Tru,
los Ipidos
de la membrana con disolvenr., oigoi"o,
"*tru".

Los estudios iri.i-l*-Jl r" estrucrura proteica

que l,
0,."*"'o""olil::,i.r";itido de 248 residuos indicaron
sq residuo ami
ffi;:r;l,i, HjiIJ.:TilTJj*:?:;,,r;l1u:";:HTl.;;.3

ffii",",loo:xit:r:rminal
ri,i,"i.tu,ruao,de

proye*a denrro der citoplasma. Los ar

irimaria de ra
peptdicos con secuencias a" r'*.oi,

se

ra secuenci'a

,,-,^-:t:::l:::j"ci:1.:9s

bacterii'il;i

fa de rayos X, los investigalor", .,..,nin*ooqr"

iu['.r".iorr.,
son aproximadamenre p..p"nor.rl

l-u :T["ffi;:t,l}i|!',|1:'"

.,

rp."i.l"ir"i";;):|.;:

.I,,*nu. r-9.

:,*":L::""'::::,-:5::,:::"^ll,:qT:,
el
comPonente lipdico principal e Ia membran",

Fruidez de ra membrana

ro,ffiia-os.,

" ru ,,,"o,i*oa es una de las suposicions

ms i
a ,noeio-"
rr_d;;;-.pd;;; 1a-aua3,
ffio:i";;"j;il:"!j
-;-.r*
::Jf#Xl.*
en.capa n", r-,
*.i^ a"l, ;i.a*'al;;;;;;l;."o,"ia,j'il'J'lo",oo,.n
v
li,Ti,,l,""*.I.j:j:^:::_.:i31ri"
puricacin
de las protena. de la
"-*lJJ;"
1n"-u.*, .equi;p=g.j.J;tt i', t.r'";ra-;";;;;;;;'ffi*"i;;1i,fl:rif'r::j:t:L1!}Ti
aiioi
i;.i",ffi;;, * dos especies direrentes para rorm,
.""*ii
sulrato sdico). Debido a que ras protenas
ffi,lIH::"T:#lT:i1i:i,:":-:l^,.:::",x,rodr
a" r; ;;h*i{"i'.[ffi.' ::^lg:."
11;h$;"".t;;i e.i"iiij. "^:J:J{iiHT,:H::f::ffi:ffi

:li:ffi["'.:'l:81"":"11i"".,"::ti:"::,;t$;;lq;;i] ::li'l{1.;ffii::,il':,^,^H,;il,'il,li,1u",
v fili

,.o,",nu

asresa.rse
prcioitar,) poreiera
precipitar')
i.$i-.san,ma1taau".ion'dif"rnt"s rrdJ;."'fl;;;;[;
Por ejemplo, ,lt^'X'$^liTtrli1a,su;|en
la PAGE con sDS rr"r. ,i;lirurrJi;?;; , r.i.i"r*i.*j,
,".#fi;':"J.T;rt#,:T.fl"J::tH
pg' 156) para separnr las protenas .
ru, ."oii.unrr.
brana
li',,..ro,
:-"

l--

membrana

Morrotosa
Morfoloqa de ra
la memhrana
La disposicin de las protenas denrro de

las membranas

biotgicas

i;;il;rr*

l.:;t;;i!;::i

9" entremezclan; idicando

"tn
:':j:::::lT?T".ql};,i
*"tH",:;::1T"i]|Si

ros dos marcadores

flur

que las protirias se mueven lih

lrll t,.,tr .]l..:t

ir,,,'i'

.'l]lii

',

I :l,l'rLrllirtl,llrii:l

l.r :'

l,i:

ll:
"

'i.

roverse libremente dentro de Ia bicapa lipdica.

descenso de la temperatura por debajo de I 5 'C.

E:
36E

eArrTULB rrNtrE

Lpidos y membranas

FtEiuFtA 1l-24
Solubilizacin por detergentes de las protenas
de la
membrana.
Cuando se rompe la membrana de forma mecnica,
el
detergente forma un compiejo con las porctones
hrrotobas
de las protenas integrales de membran^a y
tos tipios a" tu
membrana.

Detergente/

La caracterstica estruchrral bsica de la

estructura de la membrana es la bicapa
lipdica que est formada por fosfolpidos
y otras molculas lipdicas anfiptics.
Las
protenas de membrana, la mayora de
las
cuales floran dentro de la bicapa lipdica,
realizan la mayora de las funcion"i qr"
se atribuyen a las membranas biolgicas.

la glucoforina constituyen los antgenos de los grupos

sanguneos ABo y lvfi\r. Ge
tos y otros antgenos de grupos sanguneos
so, marcadres que ," ot^n pura
clasificar a la sangre para las transfusi-ones y et
trasprante de;;r"d di.,

.
y a pesar de unos esfuerzos investigadbres
"*bu.go, .,
intensos,'a, no ," ioroce ra funcin?e
Ia glucoforin a. La protena det caial aninico
tqr" i"r.i, ," """.r^, u"r""
est formada por dos subunidades idnticas,
cada una de 929
n191e1co desempea un papel importante en el transporte
de CO2
*,;.
F'l ion HCo; que se forma a puiti. o"^co,
".'f"
con la ayuda de la anhidrasa
carbnica.l
difunde dentro y fuera de los eritrocitos a"travs
del canal aninico iri""Hii#i,,
por el ion cr. (El intercambio de cl- por
HCo;, que se denomina r'rriii""irt
*",
cloruro, conserya el potencial elctrico de la membrana
cerular d"r
Las protenas perifricas de la membrana de
";.;;;j
los eritrocitos, constitu;;;';;;ran
medida por la espectrina, la anquirina y la banda
4. r, participn i**"ntut*"r,t"
en la conservacin de la forma biconcava
singular de la clula. Esta forma
f#;'i;
rpida difusin del o2 por roda ra clula.
1rrgr.ru molcula de hemoglobina se
encuentra a una distancia superior a r ptm de
la superficie cerular.) La espectrina es
un tetrmero, formado por dg: dmeros aB, qtese
une a la anquirina y a la banda 4. r.
La an.quirina es un polipptido globular'gr*a" (215
kD) qr; ;; il espectrina a la
protenadel canal aninico. (ste.t,rn
de conexin entre el citoesqueleto del

ij

"-in";id;';#

llat

"nlu""

1.2. Membranas

36t
FIEURA 1 I -25
Protenas integrales de membrana de
los
eritrocitos.

Las protenas integrales de membrana

glucoforina y la protena de intercambio
aninico son componentes de una red de

Protena
deintercambio

enlaces que conectan la membrana plasmti_

ca con elementos estructurales del citoes_
queleto (p. ej., acna, espectrina, prote_
na 4.1 y anquirina).

Glucoforina

rntrocito y su membrana plasmrtica)

r-a, b@da4-1 se une a la espechina
y a los
likmatas & acrlna (un oomponente del citoesqueleto
que se encuentra en muchos
tlxx celutares)- Debido a que la banda
4.r
iambin

trnrbin el citoesqueleto y l membrana.

,J;;;;rcoforina,

riga

f:urcin de la membrana
lirr los seres vivos las membranas participan
en un conjunto impresionante de
funras ms importantes

.irnes. Entre

estn el transporte de morcuias e

iones dentro y
fircra.de las clulas y orgrnulos, y
la unin " t o*o.ru, y otras biomolculas.
Cada
rrrro de estos temas se considera
brevemente. posteriorente ," pr"**,
una des_
t:r'ircin de Ia endocitosis mediada

po,

r"""pto..

"i
TA'{a'ERTE DE MEMEFIANA=,

Los mecanismos de transporte de memson vitales para

seres vivos. Los iones y ras molculas
constante_
rnente a travs de las me1bran11
'os
plasmticas y a travs de las
membranas de los orgrrtrlos.
Irr'rna

,"-u"i",

Este flujo debe estar cuidadosamente

eguaao para satisfacer las necesidades
-"brunu prasmatica Jtar regura la en_

rrretablicas de cada crula. por

ejemplo, tu
tr-tda de molcuras de
nutrientes
i"

iu

" i* p.oau"to, de

desecho. dems, regula

concentraciones inicas i*u.lol*r.
o"uioo a que tas bicapas ripdicas son general_
impenetrables por ros iones y las sustancias
porares
'tente
iu, m"*b.anas celulares,
tlcben
estar insertados componentes especficos
"n
de- hansporte.
se presentan varios ejem_
rlos de estas estructuras que se denominan proiru,
de transporte o permeasas.
Los mecanismos de transporte biolgi
se clasifican
lrs

" u.u"ri
,ur."qo"rirnientos energticos. En ra Figura
"o, tipos
tt]zo-s" r"pr.sentan los principales
de
lransporte biolgico. En er transporte
pasivo,.no hay un aporte de energa. por
el
contrario, el transporte activo requiere
pu. ,.u.rrin".

, l"leculas en
contra de un gradiente de concentracin. "n".giu
En la difusin simpre, cada soluto, impulsado
por el movimiento morecurar
aleatorio, se mueve a favor de su gradinte'de
concentracin (es decir,
desde una

r,i
g6z

cApTu-E ENG!E Lpidos

y membranas

FtEiuR . t 1-2
Transporte a travs de las membranasLos principales procesos de trausporte son la fusin simple y factada y el transporte
activo primario y secundario. En Ia difusin simple, el transporte
de un soluO
espechco est impulsado por su gradiente de concentracin- I-a difusin facilitada es el

.t

movimientodeunsolutoafavcirdesugradientedeconetracinatravsdennememb,ran I

primaio

pu canales proteicos o fansportadores- En eI transporte activo

r--.
secundario se requiere energa para mover los solutos a trvs de la membrana en @otra rde sus gradientes de concentracin. En el tra$porte activo primario, esta e.nerga
:.,
proporcionanormalmente de forma directa la hidrlisis del ATP. En el transporte activo
.:'
secundario, los solutos se mueven a travs de la membrana por la energa almacenada eq urr;r,
gradiente de concentrcin de una segunda sustancia que se ha creado pbr la hidrlisis del.ii;
,,i.1i,
ATP o por otros mecanismos generadores de

que tiene lugar

la

energa.

zona de concentracin elevada a una zona de concentracin baja). En este proceso

espontneo, hay un movimiento neto de soluto hasta que se alcanza el equilibrio.
Como explica la Figura ll-27, ut sistema que alcanza el equfibrio eueda ms de- .,
sordenado, es decir, aumenta la entropa. Debido a que no hay aporte de energa, el ,,
transporte se produce con una variacin negativa de energa libre. En general, cuanto mayor es el gradiente de concentracin, rn;s rpida es la difusin del soluto. I =
difusin de los gases como el o2 y el Co2 a travs de las membranas es proporcional
a sus gradientes de concentracin. La diftsin de molculas orgnicas depende tambin del peso molecular y de su liposolubilidad.
..,.
En la difusin facilitada, el segundo tipo de tr4nsporte pasiyo, el transporte der.
determinadas'molculas grandes y con carga se produce a travs de canales especia=.i.,
les o transportadores. Los canales son protenas transmembrana con forma de tnel. ::
!b

w
w

e#

ffi
r'.

#.Br
w
@

,4A.

Difusin simple.

-.1

,,F.

ffi

En el tiempo ,, una cuarta parte de las molculas presentes a un lado de una membrana semipermeable han
difundido al otro lado por el movimiento trmico aleato-

rio. Finalmente, se alcanza el equilibrio.

;
@

11.2. Membranas

a6B

t'rrrlir tipo estdiseado para el transporte de un soluto especfico. Muchos canales

,'r:!;irr regulados de forma qumica o por el voltaje. Los canales
regulados de forma
rluinrica se abren o cierran en respuesta a una seal qumica especiica. por
ejemplo,
ttt t'(ttl.al de Na* con apertura qumica en el complejo receptor nicotnico de acetil-

r'illirtit (que se encuentra en las membranas plasmticas de las clulas musculares) se

se une la acetilcolina. El Na* se precipita al interior de la c1ula y cae el
li,lr.:rcial de membrana. Debido a que el potencial de membrana es un gradiente
r'lri*trico a travs de la membrana (vase lapg.76), un descenso del potencial de
rt!.'rrrl)rina supoteur.u despolarizacinde la membrana. Las despolarizaciones
locaIr'ti 1.11s produce la acetilcolina conducen a la apertura de los canales de Na* de las
i'rrrcitnas (stos se denominan canales de Na* con apertura d.e voltaje). La repolari; rtt'iiifi, el restablecimiento del potencial de membrana,
comienza con la difusin de
lor irlres K* fuera de la clula a travs de canales de K* con apertura de voltaje. (La
rlil'rrsiiln de los iones K* fuera de la clula hace menos positivo al interior, es decir,

itl'tt' ou^.t

rrrriri rrogativo.)

()tra forma de difusin facilitada implica protenas de membrana

denominadas
lrr tr,\lrortadores (algunas veces se denominan transportaclores pasivos).En el transiollrr mediante transportadores, un soluto especfico se une al transportador en un
lirkr cle la membrana y produce un cambio conformacional en el transportador. A
!'r )l t inuacin, el soluto se traslada a travs de la membrana y se libera .F,l
transporta,litr le glucosa de los eritrocitos es el ejemplo mejor caracterizado de transportador
r:rriivo. Permite que difunda la o-glucosa a travs de la membrana de los eritrocitos
lliil'il clue se utilice en la gluclisis y la ruta de las pentosas fosfato. La difusin
lrtcilitada aumenta la velocidad a la que se transportan determinados solutos a favor
ilrr sus gradientes de concentracin. Este proceso no puedeproducir un aumento
neto
rlr l:r concentracin de soluto a un lado de Ia membrana.
[,as dos formas de transporte activo son er primario y el secundario.En el trans', ' t t actit:o pimario, el ATP proporciona la energa. Las enzimas transmembrana
',,.' hidrolizan el ATP utitizan la energa procedente del ATp para impulsa el translr,rt.'de iones o molculas. I-a bomba Na*-K* (que tambin se denomina Na*-K*
.'\'l'Pasa) es un ejemplo destacado de transportador primario. (para
mantener el volulr('n celular normal y el potencial de membrana se requieren los gradientes de Na* y
li' . consltese el Recuadro de Inters Especial 3.1.) En el traniporte activo secun,lttritt, el gradiente de concentracin que genera el transporte activo primario se
r( ()l)la para mover sustancias a travs de las membrunur. po,
ejemplo, el gradiente
rlt' Na* creado por la bomba Na*-K* ATpasa se utiliza en las ciulas trut"s
,"na['s y las clulas intestinales para transportar la -glucosa (Fig. ll-2g).

Los mecanismos de transporte de membana se clasifican en pasivos o activos de

acuerdo con su requerimiento energtico.

En el transporte pasivo, los solutos se

mueven a travs de las membranas a favor de
su gradiente de concentracin. En el transporte activo, se requiere la energa que deriva
de forma directa o indirecta de la hidrlisis
del ATP u otras fuentes energticas para
mover un ion o molcula en contra de su
gradiente de concentracin.

FIEiURA T T-2E
La Na*-K* ATPasa y el transporte de
glucosa.

La Na*-K+ ATPasa mantiene el gradiente

de Na* esencial para mantener el potencial de
membrana. En determinadas clulas, el
transporte de glucosa depende del gradiente
de Na". La glucosa peflneasa ansporta

tanto el Na* como la glucosa. Slo cuando

estn unidos ambos sustratos cambia la
protena su conformacin, inicindose as
el transporte.

364

GArTULE

rf

NtrE

Lpidos

membranas

El deterioro de los mecanismos de ffansporte de membrana puede tener consqcuencias muy serias. Uno de los ejemplos mejor comprendidos de hansporte disfunr
cional se produce en la fibrosis qustica. La fitrosis qustica (FQ), una enfermedad
autosmica recesiva fatal, est producida por la desaparicin o el defecto de una glucoprotena de la membrana plasmtica denominada regulador de la conductarici
transmembrna de la fibrosis qustica GTFQ). El RTFQ @ig. 11-29), que acth
como un canal de cloruro en las clulas epiteliales, es un miembro de una familia,dg
protenas denominadas transportadores ABC. (Los transportadores ABC se llamau
debido a que contienen un segmento polipeptdico denominado <<,ATP binding cassette:
Casete de unin de ATP.) El RTQF contiene cinco dominios. Dos dominios, cadauno
de ellos con seis hces que abarcan la membrana, forman el poro del canal de C1'. El
ffansporte de cloruro a travs del poro est controlado por los oftos tres dominios (todos
los cuales se encuentran en el lado citoplsmico de la membrana plasmtica). Dos son
dominios de unin de nucletidos que unen e hidrolizan ATP y utilizan la energia liberada para impulsar cambios conformacionales del poro. El dominio regulador (R) contiene
varios residuos de aminocid que deben fosforilarse por la protena quinasa dependiente del cAMP para que se produzca el ansporte de cloruro. (Vase la Seccin 16.4
donde se trata la transdurcin de seales con participacin del cAMP.)
El canal de cloruro es vital para la absorcin adecuada de sal (NaCl) y agua a
travs de las membranas plasmticas de las clulas epiteliales gue revisten los conductos y los tbulos en los tejidos como los pulmones, el hgado, el intestino delgado
y las glndulas sudorparas- El transporte de cloruro tiene lugar cuando molculas.
sealizadoras abren los canales de CI- TRFQ en la superficie apical (superior) de las
clulas epiteliales. En la FQ el fallo de los canales TRFQ da lugar a la retercin de
Cl- dentro de las cIulas. Se forma un moco grueso u otras secreciones debido a que
la presin osmtica produce una captura excesiva de agua- [-as caractersticas ml-,,
t

Cadenas

Exterior

de

oligosacridos de

ii;;1

i-ii'r.'l'1-'"o

1tli;

+:J.:
ii'i::ii;i,li{ir,li;ii

FIEiURA 1 I-29
Regulador transmembrana de la fibrosis qustica (RTFQ).

E1RTFQesuncana1dec1oruroformadopordosdominios(cadaunodeloscualescon
por la membrana) que constituyen el poro de Cl-, dos dominios
y un dominio regulador (R). El transporte de Cl- a travs
del poro, impulsado por 1a hidrlisis del ATP, se produce cuando se fosforilan resiseis hlices que se expanden

de unin de nucletido (NBD)

duos de aminocido especficos en los dominios R. La mutacin ms frecuente que produce'

FQ es la prdida de la Pheso8 en el NBD1. No est clara an la relacin estructural precisa
entre las hlices que forman el poro.

365

1.2. Membranas

FQ son la enfermedad pulmonar (obstruccin del flujo areo e infecbacterianas crnicas) e insuficiencia pancretica (produccin alterada de enziriri tligestivas que pueden darlugar a deficiencias nutritivas graves). En la mayora de
illr llrrcientes con FQ, el defecto del TRFQ es una mutacin con prdida de la Pheso8,
, irr:
llroduce un plegado proteico errneo que impide el procesamiento y la insercin
l,: hr protena mutante en la membrana plasmtica. Entre las causas menos frecuen',' clc FQ (se han descrito unas 100) se encuentran una formacin defectuosa de
,,rolcul&s de mRNA de TRFQ, mutaciones en los dominios de unin del nucletido
:lri (lrn lugar a una unin o una hidrlisis del ATP ineficaces, y mutaciones en los
:rrlttinios que forman el poro, lo cual produce una reduccin del transporte de cloruro.
[.,os pacientes con FQ pocas veces sobrevivan a la infancia antes de introducirse
; ]li tr'ltamientos modernos. Los antibiticos (que se utilizan principalmente en el
'tr(trmiento de las infecciones pulmonares) y la comercializacin de las enzimas
r ilcstivas (para sustituir a las enzimas que se producen normalmente en el pncreas)
,;ttt conseguido que muchos pacientes con FQ puedan llegar a los 30 aos. Pero
;,iuirl que con el gen de la drepanocitosis (vase la pg. 129), los genes defectuosos
:r.r la FQ no son infrecuentes. Con una incidencia aproximada de 1 de cada 2500
,'i-rlsonas blancas, la FQ es la enfermedad gentica fatal ms frecuente en esta pobla. ir'lrr. Los experimentos recientes con ratones <<knock-out>> indican que los portadotes de la

ls

clel gen mutante estn protegidos de las enfermedades mortales debidas a la

iiurrea. (Los animales <<knock-out>i son razas que contienen una copia del gel defec,:l()so en todas sus clulas.) Estos animales pierden de forma significativa menos
,iquido corporal debido a que tienen un nmero reducido de canales funcionales de
krruro. Se sospecha que los portadores de FQ $ersonas que slo tienen una copia
,:r: s gs1 FQ defectuoso) son menos susceptibles a una diarrea mortal (p. ej, clera)
'or la mismarazn. El gen FQ no se disemina ms all de Europa Occidental (p. ej.,
.r ircidencia entre los asiticos orientales es aproximadamente de 1 por 100 000)
.,r:hido aque los portadores de FQ segregan ligeramente ms sal en su sudor que los
':o putrdues- O as culas epiteliates que recubren las glndulas salivales no pue-

.;cn rc&dcr cI clauo & forma ew-) En los climas ms clidos, donde la
.rkrin es ma caractef,stica comn de la da diaia, la prdida excesiva de sal de
!ormacrnica es mucho ms pegrosa que la exposicin intermitente a los microor:,.unismos que producen

la diarrea.

Sugiera el mecanismo o mecanismos por los que se transporta cada una de las
susLancias siguientes a travs de las membranas celulares:

l.

CO2

h. Glucosa
c. Cl(1. K*

c. Molculas de grasa
l'. a-Tocoferol
Describa los tipos de interacciones no covalentes que estimulan la estabilidad y las
propiedades funcionales de las membranas biolgicas.

u;SE.ffA.r1,,

l-os mecanismos de transporte se clasifican frecuentemente de acuerdo con el nmero de solutos que se transportan y la direccin del transporte de los solutos.

itr

Los uniportes transportan un soluto.

Los simportes transportan dos solutos diferentes de forma simultnea en la

misma direccin.

3. Los antiportes transportan dos solutos diferentes en direcciones

opuestas.

Tras examinar los ejemplos de transporte que se han presentado en este captulo, determine a cules de las categoras anteriores pertenece cada uno.

R' Nf,i'i:.:i',:

";' ffi ;ixii;;iiffi ililir;1;ffi.fiiiftfiij;ffi

damente el agua a travs de las memlfanas celulares en respuesta a las
variaciones de la presin osmtica. Durahte mucho tiempo, un gran
nmcro de investigariores han supuesto que ia responsabie cie ia mayora del flujo de agua era la difusin simple. En'una gran,yaredad
{e
tipos celulare.s, como los eritrocitos y determinadas c{ulas renales,
est claro que el flujo de agua es extraordinariamente pido. i co.

nrienzo de:los aos 1990, se caacteni la primeia de una serie de

protenas c 1ples de agua que acturlmente se denonrinan cuaporinas. La acuaporine-l (AQP-l), que se encontr inicialmente en la
membrana de Ios erilrocitos y iuego en las clulas tubularei renales,
es;n comp],ejo,protelco intnseco de membrana qu'facilii el flujo
de agua. con unt concentracin de ms de 1O'/molculas/canal. Se
han- engontrado acuaporinas en casi lodos los seies rvivos;lrcon
10 lormas diferentes en los mamferos. Las pruebas
ms'recientes sugieren que: el'flujo e agua
a travs de los conrles de acuaporina. Por ejemplo. ues
acuaporinas de mamlero parecen estar reguladas por el pH. Otras
estn reguladas por reacciones de foslorilrcin o por lr unin de mo-

^lmenos

V experirnentales
=7
est regulado

lcules sealizadoras especficrs. En 199] se descubri que [a ceusa

de una forma poco frecuente de diabetes inspirla nefrognica h:reditaria (una enfermedad autosmica recesiva en la que los riones d:
las personas afectadas no puede producir una orina concentrgJ.1 era
una mutacin del gen de la AQP-2. La AQP-2 mutada no respond: a
1a hormona antidiurtica vasopresina (Cuadro 16-1, pg. _s{,f

:...4.fi

ri;ij:i,i,:-r:r

De todas las acurporinas, la AQP- I, un homotr;.o,';. ;

conocida. Cada subunidad es un polipptidg que gontiene 269
duo de arninocid que formn un poro que transporta,agua,on1ff
dominios de heiice d que se expanden por la membranu y qu"
l

tl ul :' s :'i r :::rl : ar,

::
n'^:que: :"^
:'^"1 ":na
s:r."",rrrriu'Ar.rrProrAlq
l
los :'^':'*:,:
doi bucles
poseen
e.{PAl,lt,f*
"rtin'

cl o n

clrentrar en el centro para formar el lugar de unin'deliagua.

hidrgeno entre las molculas de agu: a1 rroleis: en fl: india hacia la , t;

parte ms estrecha de1 poro. Tarnbin obli,:a a1 ron, d: o:reno Ci
,i
cada mo1cula d a_sua a orientars: l,'l--ia 1..s re si.iu-: J: -A... Cur:1.. - i-':
la molcu1a de asua s. acerca al e :r.'.-h::ri::rt: de I -\,i:l :----:--,.:': :-i
tomo de org:nc seuenciaLrnelle i-.r:r \' r-ir:fi e:,]1;3r J: l-.:--.j-

Sin

Con

;.ij:cs j: -Ls:1. L:-s.-,i:1.

pr: i. er::es d: iij:.'::t:i'i:l -:.:r:.:,-: i:

i:-i c3anat lt::l:s d- ju: j-r:

de oir:-. p.:i:-::.
f:Ll:.-tn::.

HrN:(a)

HrO

Extracelular

(b)

HrO

FI E U ry.,A I I E Representacin esquemtica tlel monmero de acuaporina.

cadr nronmero de AQP-t posee seis hlices a que se expanden por la membrana y que

estn

conectadas por cinco bucles (a). En el monmero funcional, Ios dos bucles que contienenas
secuencias NPA for-rnan el lugar selectivo del agua (b).

.:-':::.]:::::i;;;.a \,i.i:t-;,si'+-*:*:;.:.

ElBdi#

que riene 3 , slo es ligeramente mayor que la molcula de agua

(2.8 A,r.
presenta en la _FIguIa
A). \_ul]lu
Como se prese[ra
Figura ]I Ir,,
1F, las
Ias sgcuenclas
secuencias Nra-etan,,:
NpA estri ,
\.o
yuxtapuestas en el canat. El movimiento slo de molculas de aguay
no de especies ms pequeas, como el H-, a travs del canal se cree
que es posible por la formacin de enlaces de hidrgeno entre lai'1
molcu1as de agua y los residuos de Asn de 1as dos secuencias NPA;-'.
El entorno hidrfobo creado por 1os esiduos d aminocido sobre las -otras hlices que forman e1 poro produce la roturad los enlaces de:1

\'rt:t'

,;;Li.!,.;itt.:

.trlr-IRAllFTranspgrtedeagua.artravsdelmomeroAQP-l.

' ,'

,'.

;r

ttrolculasdeas.uasemlleventravsdl ooroen'filaindia.Alacercarsecadamolculaalaconstriccindelnoroouedaforzadaa....
.l
r'rrlitr su tomo de oxseno de foima oe oueda formar v romDer enlaces de hidseno con las cadenas laterales i" to, o, residuos de
'r
"1
\'irr. (a ) Dentro del poro et monmero de acuaporina los bucles''y E (vase la Fig. 1D) crean un ambidnte electrosttico positivo en a qu"
.,t:

rlEcEproFtEs DE MEMETRANA Los receptores de membrana desempeii:rr un papel esencial en el metabolismo de todos los seres vivos. Proporcionan
Iriccirnismos por medio de los cuales las clulas controlan y responden a las variaI iolles de su entorno. En los organismos multicelulares la unin de las seales qurrricirs, como las hormonas y los neurotransmisores de los animales, a los receptores
ilt: rtlcmbrana es un enlace esencial en la comunicacin intracelular. Otros receptot,-:s pafticipan en el reconocimiento clula-clula o la adhesin. Por ejemplo, los
lirrlbcitos realizan un papel bsico en la funcin del sistema inmunitario de identifiy
''itt:i(ill posterior destruccin de las clulas extraas o infectadas por virus cuando
rr{r (lllcll de forma transitoria a las superficies celulares de todo el cuerpo. De manera
rir'ttro.iante, la capacidad de las clulas para reconocer y adherirse a otras clulas
itl,.:cltadas de un tejido es de importancia crucial en muchos procesos de los organisur()s, como el desarrollo embrionario o fetal.
l-a unin de un ligando a un receptor de membrala da lugar a un cambio confortil:rcional, que posteriormente produce una respuesta especfica previamente prograirr:rtla. Algunas veces, las respuestas del receptor parecen ser relativamente.directas.
l',,r' cjemplo, la unin de la acetilcolina a un receptor de acetilcolina abre un canal
r':rtitinico. Sin embargo, la mayora de las respuesas son complejas. Actualmente, el
i'icrrrplo de la funcin de receptor de membrana en el que ms se ha investigado es la
,'rrtlocitosis mediada por el receptor de LDL, que se explica a continuacin.
E[ receptor de las lipoprotenas de baja densidad es responsable de que las clul;rs capten las lipoprotenas que contienen colesterol. Como suele suceder, este re! cptor se descubri durante la investigacin de una enfermedad hereditaria, en este
r.'irso, la hipercolesterolemia famliar (tIF). El receptor de LDL fue descubierto por
I i t own y Goldstein cuando investigaban la captacin de las LDL por los fibroblastos
r1,., los pacientes con IIF. El defecto bioqumico que produce la HF se identific
r:orno mutaciones del gen del receptor de LDL.
Los pacientes con IIF' poseen concentaciones plasmticas elevadas de colesterol
rlchido a que no tienen receptores de LDL, o son defech.rosos. @ecuerde que las LDL

*,.i
t)

,,

a6Et

EAeTULE EtNtrE

Lpidos y membranas

transportan el colesterol a los idos.) Los heterocigolos heredan un gen defectuoso del
receptor de LDL. Como consecuencia de ello, poseen la mitad de receptores funcionale.s
de LDL. Con concdntraciones de colesterol sanguneo de 300-600 mg/100 mL no es
sorprendente que los heterocigotos tengan infartos de miocardio unt"* .1* los 40 aos:,;
Tambin padecen xantomas (depsitos de colesterol en la piel) a los 30 aos.
,

Con una'frecuencia en la poblacin de 1 de cada 500, los heterocigotos de IIfl,

representan una de las anomalas genticas ms comunes en el ser humano.
..*.^".^"
Por;.
.::.]i
contrario, los homocigolos (personas que han heredado un gen defectuoso del recgfl+:'
tor de LDL de cada progenitor) son poco frecuentes (aproximadamente 1 entre ,ii: i

,]

milln). Estos pacientes poseen valores de colesterol plasmtico de 650-1200

mg/100 mL. Tanto los xantomas como los infartos de miocardio se producen u'r#i
,," l1,tll*"tu o la primera adolescencia. La muerte se produce antes de tos ZO'ani.l
::l
de edad.
El receptor de LDL es una glucoprotena compleja @g- 11-30) que se encuenh
en la superficie de muchas clulas. Cuando las clulas necesitan colesterol pam Ia ;;
sntesis de las membranas o de las hormonas esteroideas, producen receptores:d'.;.
LDL y los insertan en regiones discretas revestidas de la membrana plasmtica- (I;
regiones revestidas de la membrana normaknente constituyen alrededor del2% deka .
superficie celular. I-a protena clatrina,quepnsee una estuctr singular denomina:'.
dztrisquelin, es el principal componente proteico de las regiom revestidas- Fr-.
man una especie de polmero durantelas fases iniciales de la eodaitsis-) EI trfue-ro de receptores por lula vara de f5 n a 70 000, epenieoo dcl tipo celulr.":
de los requerimientos de colesterol.
r.. El proceso de endocitosis mediada pm el rcceptor de LDL tal y cmo se obsq!=en los fibroblastos, se produce en varim pasos (Eg- 2-D?)- C-omienza k1lrr tr=
vaios minutos tras la unin de las-LDL a los receptues de LDL [.a rqgin revestidf;,==
que rodea al receptor unido, que se denomina lwyo revstida, se encoge y se tnidtE:;..
11:::

]]

i'
I

i:

FIGUFTA I 1.3O
Receptor de LDL.
El dominio citoplismico del receptor de
LDL desempea un papel esencial en la
formacin de los hoyos revestidos, una
caracterstica importante de la endocitosis
mediada por el receptor. Una vez unida la

NH.

Dominio de unin
de la LDL

LDL al receptor, ambos se internalizan

rpidamente.

Membrana
plasmtica

Dominio citoplsmico

;i*k-COO-

Lecturas recomendadas

,.

369

I .t t
"" una vescula revestida.A continuacin se forman las vesculas sin revestir
itl r''sxllimerizase la cratrina. Antes de que
ras vescuras sin revestir se fusionen
i ,rr Irs tisosomas,las LDL se desacopran
a" ror r"""fiffi;;ilmuiar
et pu
rlr' / rr 5' (Este cambio lo crean unas bombas
de protones impursadas por er ATp
en
lir v.scula de membrana.) Los recepto."r
"ior se reciclan , i" *l*ra pras_
irritti.. y las vesculas que contienin las LDL
se fusionan con ros lisosomas. A
!
'iltiilurcin, se degradan ras protenas a sus aminocidos y lo, jrt".", " colesteror
sr' lrith'(lizan a colesterol y acla<;s
grasos. En condiciones normales, la endocitosis
i.r'rli;rrla

por el receptor de LDL

in p.o""ro muy regulado. por ejempro, el coles",
derivado) suprime la actividad
HMG-coA
ru .rrilu que cata_
lir' .l paso que controra la verocidad de la sntesisieductasa,
de colesterol (Capturo 12).
el colesterol estimula la actividad ecer y
disminuye la sntesis de los
"\r['rrris,
ri'r'r'r)lores
de LDL. Los defectos genticos que producen
Hp i.ii". ..L las clulas
rtlt't'lulas obtengan colesteror suiiciente de
las LDL. El defecto ms habitual es ra
rrr:r('rrl:ir de sntesis del receptor.
otros defectos son un procesamiento intracelular
Irri'l.iE:rrz de los receptores recin sintetizados,
defectos de la unin de las LDL al
!t'('('rrtor, y la incapacidad de ros receptores para
agrupar* ;r;;;;vestidos.
l+i r rl (rr r-rn

RHAUMEN
I

.r

t.,rrr lpidos son un grupo heterogneo

de biomorculas solubres en
tlrs.lvenres apolares. pueden div"idirr"
i;.;i;;i.ntes clases: ci
r k rr grasos y derivados,
triacilgliceroles,",steres"de ceras, fosfolpi_
r h rs, I i poprotenas,
esfingolpidos e isoprenoides

| ,os cidos grasos son cidos monocarboxlicos

que se encuentran
lr'ircipalmente en los triacilgliceroles, los fosfohpiOos y
los esfinr,l(ridos- I-os eicosanoides son un grupo
de molculas semejantes
l;rs homonas que deri11 de los cidos grasos de
cadenaiarga
I .,slrinclrales eicosanoides soo
las prostigladims, los trombo_

rnrx y

lclmienw-

triacilgricerores sm steres de glicerol

con tres morculas de cirftrs grasss._f os triacilglicerol"r,
qu" ,on slidos a temperatura am_
lrit:ntc (es decir, que poseen fundamentalmente
cidos grasos saturarkrs).se denominan grasas. Aquellos
que son lquos a temperahrra
es, que. poseen un conrenido elevado
de cidos grasos
lll:.,.1,:^(^".r:
:::
r rsaruraoos)
se denominan aceites. Ios triacilgliceroles,
la formiprinL'irll de almacenamiento y transporte
de los Iidos grasos, son formas
rLr lrhnacenamiento de energa importante
en los"animales. En los
vcgctales almacenan energa en las
frutas y las semillas.
I ..r' Ibsfolpidos son componentes
estrucfurales de las membranas.
I lay dos clases de fosfolpidos:
fosfoglicridos y esfingomielinas.
Lrrs esfingolpidos tambin son componentes
importantes de las
nrcrnbranas de animales y vegetales.
I rs

I
r

Contienen un aminoalcohol

rlt: cad^g lyga. En los animales,

este alcohol es la esfingosina. En
I.s csfingolpidos de los vegetales
se encuentra la fitoesfingosina.

Los glucolpidos son esfingolpidos

que po.""n
rlc carbono y no contienen fosfato.

g*po,

de hidratos

6. Los isoprenoides son molculas que contienen unidades

isopreno
repetidas de cinco carbonos. Los isoprenoides
son los terpenos y
los esteroides.

7.

Ts lipoprotenas plasmticas
transportan molculas lipdicas por
el torrente sanguneo de un rgano otro.
se clasifican de acuerdo
con su densidad. Los quilomicrones son lipoprotenas
grandes de
densidad_muy baja que transportan tos

triac$Uceroles y los ste_

res de colesterol del alimento desde el
ntqstiJo al tejidoadiposo y
el msculo esqueltico. Las VLDL, que
se sintetizan en el hgado,

transportan los lpidos a los tejidos. Al

viajar las VLDL p-or ei
torrente sanguneo, se convierten en LDL.
Las LDL son absorbidas
por ias clulas tras su unin a los receptores
de LDL de la membra_
na plasmtica. Las HDL, qo"." p.oio"en
tambin en el hgado,
eliminan el colesterol de la membrana celular
y otras partculas
lipoproteicas. Las LDl.desempean un papel
l-po.tunt en la gnesis de la aterosclerosis.

8. De acuerdo con el modelo de rnosaico fluido,

la estructura bsica
de las membranas es una bicapa lipdica
en la que flotan las prote_
nas. Los lpidos de la membrana (la
mayor de los cuales son
fosfolpidoO son los principales ,"rporrutl",
de las propiedades
de fluidez, permeabilidad slectiva y
.upu"ial Oe recomponerse
de las membranas. Las protenas d"
mLbrana normalmente defi_
nen las funciones biolgicas de las
membranas aspecficas. Depen_
diendo de su localizacin, las protenas
d" *"*brlru pueden clasificarse en integrales y perifiicas. Entre
las frn"ior", en ras que
participan las membranas se encuentran
el transporte y la unin de
hormonas y otras seales metablicas
extracelulares.

LEtrTUFIAEREtrM
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