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PNAS, National Academy of Sciences of USA, vol 105, no 30, 10273-4


Comentario

Orientacin Sexual y su base en la estructura y funcin


cerebral
Dick F. Swaab, E-mail:s d.f.swaab@nin.knaw.nl
Netherlands Institute for Neuroscience, 1105 BA Amsterdam, The Netherlands
La evidencia actual indica que la diferenciacin sexual del cerebro humano se produce
durante el desarrollo fetal y neonatal, y programa nuestra identidad de gnero: nuestra
sensacin de ser varn o mujer y nuestra orientacin sexual como htero, homo o bisexual. ,
estructurales y funcionales entre estos grupos (1). En estudios previos (2, 3), el laboratorio
Savic detect una activacin sexodiferenciada del hipotlamo anterior en hombres
heterosexuales (HomHe) y mujeres heterosexuales (MuHe) y un patrn de activacin
sexoatpico, casi revertido, en hombres homosexuales (HomHo) y mujeres homosexuales
(MuHe). El hipotlamo (Fig. 1) as una pequea rea del cerebro ubicada bajo la comisura
anterior que est involucrada en muchas funciones diferentes, incluyendo la reproduccin.
Estas observaciones hicieron surgir varias preguntas, una de las cuales fue si los dimorfismos
sexuales descritos podan ser sexoatpicos en sujetos homosexuales incluso respecto der
factores no directamente asociados con la reproduccin. En un nmero reciente de PNAS,
Savic y Lindstrom (4) informaron que las ratios hemisfricas, as como los patrones de
conectividad de la amigdala, eran sexoatpicos en los individuos homosexuales, con los
HomHo exhibiendo ms patrones de mujer que las MujHet y las MujHom mostrando ms
rasgos similares al varn que las MujHet. Si las caractersticas sexoatpicas observadas son el
resultado de procesos que se producen durante los perodos fetales o prenatales, como es el
caso con la identidad de gnero y la orientacin sexual, es una pregunta abierta. La excelente
investigacin de imgenes del grupo de Ivanka Savic en los aos pasados ha provisto fuerte
evidencia de diferencias cerebrales estructurales y funcionales relativas al gnero y a la
orientacin sexual. El estudio de estas diferencias ha emergido de una era de prejuicio y miedo
como la que yo experiment hace 20 aos. (5).
.

En 1990, describimos la primera diferencia cerebral relativa a la orientacin sexual en


el ncleo supraquiasmtico (NSQ=SCN, SupraChiasmatic
Nucleus) el reloj del cerebro que en MujHom tiene
El hipotlamo humano es una
el doble de tamao que en las MujHet (6). Despus
pequea estructura cerebral
indujimos una diferencia cerebral similar en ratas
(4cm3) entre la comisura
anterior (ca) y el chiasma ptico perturbando farmacolgicamente la interaccin entre la
testosterona y el cerebro en desarrollo, usando el inhibidor
(QO) y detrs del organum
vasculosum de la lamina
de aromatasa ATD en el perodo neonatal (7). Este
terminalis (OVLT). Bajo el
experimento arroj ratas adultas bisexuales que tenan una
corpus callosum (cc) se ven los
cantidad de neuronas de vasopresina y clulas normales
ventrcu los laterales
mayor que lo normal en sus NSQ (SCNs). La diferencia en
el NSQ (SCN) de MujHom era, por lo tanto, no causada por

una diferencia en el comportamiento sexual, como se sugiri en la poca, sino por una
interaccin atpica entre las hormonas sexuales y el cerebro en desarrollo. En 1991, LeVay (8)
inform que los HombrHom , como las MujHet, tienen un area ms pequea en la parte frontal
del hipotlamo (el INAH-3) que los HombrHet. En 1992, Allen y Gorski (9) descubrieron que
la comisura anterior de las MujHom (Fig. 1) es ms grande que la de los HombrHet. Esta
estructura, que es ms grande en las mujeres que en los varones, conecta las cortezas temparles
izquierda y derecha y est as involucrada en diferencias sexuales relativas a las capacidades
cognitivas y el lenguaje. Esta diferencia puede estar relacionada con las asimetras
sexotapticas hemisfricas en los HombrHom y las MujHom como lo vieron Savic and
Lindstrom (4). El primer paper de escaneo funcional de Kinnunen et al. (10), que describi
diferencias en el hipotlamo en relacin con la orientacin sexual, recibi poca atencin
pblica o cientfica, aunque los resultados podan haber tenido relevancia clnica. El
hipotlamo de los HombrHom result no ser de respuesta tan fcil a un antidepresivo clsico
(fluoxetina) como el de los HombrHet, lo que apunta a una diferencia en la actividad del
sistema serotonrgico. Subsiguientemente, Savic et al. (2) estudiaron el efecto del olor en
particular, una feromona derivada de la progesterona y excretada en la transpiracin en
concentraciones diez veces ms altas en hombres que en mujeres. Aunque las feromonas
influyen la conducta sexual y estimulan la activacin del hipotlamo de MujHet y HombrHom
del mismo modo, esta feromona no generaba una respuesta en el hipotlamo de los HombrHet.
Por tanto las feromonas pueden jugar un rol en nuestra conducta relativa a la
orientacin sexual. Un studio de seguimiento (3) mostr que las MujHom reaccionaban de un
modo sexoatpico, casi recproco, a las fermonas en comparacin conas MujHet, lo que
nuevamente indicaba que algunos circuitos hipotalmicos funcionan en relacin con la
orientacin sexual. Kranz and Ishai (11) expandieron esta observacin a las reas corticales.
IRM functional fue usada para medir cambios de actividad en el cerebro cuando se mostraban
fotos de hombres y mujeres a los sujetos. Ver un rostro de mujer produca una fuerte reaccin
en el tlamo y la corteza medial prefrontal de HombrHet y MujHom, en tanto que en los
HombrHom y las MujHet estas estructuras reaccionaban ms fuertemente ante el rostro de un
hombre.
Los estudios previos de Savic hicieron surgir la pregunta de si ciertas caractersticas
sexualmente dimrficas del cerebro que as improbable que estn directamente involucradas en
la reproduccin puede diferir entre individuos homosexuales y heterosexuales. El artculo de
Savic and Lindstrom (4) provee la respuesta. Los autores midieron la asimetra hemisfrica
con volumetra IRM y conectividad functional de la amigdala con escaneos PET de flujo de
sangre cerebral. En HombrHet y MujHom las mediciones volumtricas mostraban una
asimetra cerebral hacia la derecha, en tanto que los volmenes de los hemisferios cerebrales
eran simtricvos en HombrHom y MujHet. Adems, los sujetos homosexuales tambin
mostraban conexiones de amigdala sexoatpicas. En HombrHom, as como en MujHet, las
conexiones estaban ms esparcidas desde la amidgada izquierda. En MujHom y HombrHet,
por otra parte, estaban ms esparcidas desde la amigdala derecha. Adems, en HombrHom y
MujHet las conexciones estaban primordialmente desplegadas con la amigdala contralateral y
el cingulado anterior; en HombrHet y MujHom, estaban desplegadas con la caudata, el
putamen y la corteza prefrontal. Savic y Lindstrom describieron asimetra y conexciones

funcionales sexoatpicas en sujetos homosexuales que no pueden ser primordialmente


vinculadas con la reproduccin y que sugieren un vnculo entre la orientacin sexual y las
entidades neurobiolgicas. Se necesita ms investigacin sobre la influencia putative de la
testosterone sobre los mismos parmetros (e.g., en individuos con sndrome de completa
insensibilidad al andrgeno). La investigacin neurobiolgica relativa a la orientacin sexual
en humano est apenas ganando velocidad, pero la evidencia ya muestra que los humanos
tienen un vasto arsenal de diferencias cerebrales, no solamente en relacin con el gnero, sino
tambin en relacin con la orientacin sexual.
1 Swaab DF (2007) Sexual differentiation of the brain and behavior. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab
21:431444.
2 Savic I, Berglund H, Lindstro m P (2005) Brain response to putative pheromones in homosexual men. Proc
Natl Acad Sci USA 102:73567361.
3 Berglund H., Lindstrom P, Savic I (2006) Brain response to putative pheromones in lesbian women. Proc Natl
Acad Sci USA 103:82698274.
4 Savic I, Lindstrom P (2008) PET and MRI show differences in cerebral asymmetry and functional connectivity
between homo-and heterosexual subjects. Proc Natl Acad Sci USA 105:94039408.
5. Swaab DF (2007) Seksuele differentiatie van het brein: Bepalen je hersenen of je hetero of homo wordt? Over
de Kop. Fascinerende vragen over het brein, ed Geurts JJG (Scriptum Psychologie, Schiedam, The Netherlands),
pp 56 81.
6. Swaab DF, Hofman MA (1990) An enlarged suprachiasmatic nucleus in homosexual men. Brain Res 537:141
148.
7. Swaab DF, Slob AK, Houtsmuller EJ, Brand T, Zhou J-N (1995) Increased number of vasopressin neurons in
the suprachiasmatic nucleus (SCN) of bisexual adult male rats following perinatal treatment with the
aromatase blocker ATD. Dev Brain Res 85:273279.
8 LeVay S (1991) A difference in hypothalamic structure between heterosexual and homosexual men. Science
253:10341037.
9 Allen LS, Gorski RA (1992) Sexual orientation and the size of the anterior commissure in the human brain.
Proc Natl Acad Sci USA 89:71997202.
10. Kinnunen LH, Moltz H, Metz J, Cooper M (2004) Differential brain activation in exclusively homosexual and
heterosexual men produced by the selective serotonin reuptake inhibitor, uoxetine. Brain Res 1024:251 254.
11. Kranz F, Ishai A (2006) Face perception is modulated by sexual preference. Curr Biol 16:6368.