Bandas o cordones conectivos.

Unen msculo-hueso.
Formados por haces paralelos de fibras colgenas entre los que
hay hileras de fibroblastos (tendinocitos) rodeados por una
sustancia fundamental especializada (los separa de fibrillas
colgenas soportadoras de carga).
En cortes transversales (tincin H-E) tendinocitos tienen aspecto
estrellado. En MET de cortes paralelos al eje longitudinal de los
tendones se ven las prolongaciones citoplasmticas celulares entre
TENDON fibras, que tienen lminas delgadas de citoplasma.
ES
En la mayora de cortes longitudinales H-E solo se distinguen
hileras de ncleos basfilos aplanados (tpicos de tendinocitos).
Lminas citoplasmticas que se extienden desde el cuerpo de los
tendinocitos no suelen verse (se confunden con fibras colgenas).
La sustancia del tendn est rodeada por una cpsula delgada
de tejido conectivo (epitendn) donde las fibras colgenas no
estn muy bien ordenadas.
Es comn que el tendn se subdivida en fascculos por el
endotendn (extensin conectiva del epitendn), que tiene los
pequeos vasos sanguneos y nervios del tendn mismo.
Similares a tendones anchos y planos. Las fibras se organizan
en mltiples capas.
Los haces de fibras colgenas de 1 capa tienden a disponerse en
APONEU un ngulo de 90 respecto los haces de capas vecinas.
ROSIS
Las fibras dentro de 1 capa estn ordenadas en grupos
regulares; es un tejido conectivo denso modelado.
La disposicin ortogonal tambin est en la crnea del ojo
(responsable de su transparencia).
Formados por fibras y fibroblastos ordenados paralelamente.
Unen hueso-hueso (ej. columna vertebral, requiere cierto grado
de movilidad).
LIGAME
Fibras se ordenan con menor regularidad que las de los tendones.
NTOS
La fibra extracelular ms abundante de la mayora es colgena,
pero algunos de los asociados con la C.V. (ej. ligamentos amarillos)
tienen muchas ms fibras elsticas (ligamentos elsticos).

El tejido conectivo tiene distintas fibras en cantidades variables (segn

necesidad estructural y funcin del tejido donde se hallen). Cada tipo es
producido por los fibroblastos; compuestos por protenas de cadenas peptdicas
largas. Los tipos de fibras son:
| RETICULARES;
| ELSTICAS;
| COLGENAS.
Fibras reticulares proveen armazn de sostn para los constituyentes
celulares de distintos tejidos y rganos.
Comparten con las fibras de colgeno tipo I que ambas estn formadas por
fibrillas de colgeno (reticulares = col III). Las fibrillas individuales que
forman la fibra reticular tienen un patrn de bandas transversales (peridicas
c/68 nm); dimetro reducido (20 nm); generalmente no se organizan en haces
para formar fibras gruesas.
En preparados con H-E no se las puede identificar. Con tcnicas de tincin
especiales en MO tienen aspecto filiforme.
Su contenido de grupos sacridos es mayor que el de las colgenas (por lo
que se distinguen fcilmente usando PAS) as como en procedimientos
especiales de impregnacin argnica (mtodos de Gomori y de Wilder
despus del tratamiento con plata aparecen negras, por lo que se dice son
argirfilas; las fibras colgenas, con los mismos mtodos, se ven de color
pardo).
Hay redes de fibras reticulares en el tejido conectivo laxo (lmite con el
TE), y alrededor de los adipocitos, vasos sanguneos de pequeo calibre,
nervios y clulas musculares. Tambin estn en tejidos embrionarios.
Cuando hay prevalencia de fibras reticulares indica madurez de tejido.
Abundantes en las 1 etapas de curacin de heridas y de formacin del tejido
cicatrizal (proveen la fuerza mecnica inicial a la MEC de sntesis reciente).
Mientras avanza el desarrollo embrionario o curacin de una herida, las fibras
van siendo reemplazadas gradualmente por fibras colgenas (tipo I) que son
ms fuertes.
Tambin funcionan como estroma de sostn en tejidos hematopoytico y
linfopoytico (timo no). El colgeno de la fibra lo produce la clula reticular
(mantiene una relacin especial con la fibra; la rodea con su citoplasma para
aislarla de otros componentes del tej).
En casi todos los otros lugares, las producen los fibroblastos. Excepciones =
endoneuro de los nervios perifricos (clulas de Schwann secretan fibras
reticulares), tnica media de vasos sanguneos y capa muscular del tubo
digestivo (fibras reticulares y otras colgenas son secretadas por clulas
musculares lisas).
Fibras elsticas permiten que tejidos respondan a estiramiento y
distensin.

Las fibras son ms delgadas que las colgenas. Se organizan en un patrn

ramificado, formando una red 3D; se entremezclan con fibras colgenas para
limitar la distensibilidad del tejido e impedir el desgarro por estiramiento
excesivo.
Se tien con E pero no tan bien, por lo que no siempre son distinguibles de las
colgenas. Tambin se vuelven algo refrctiles con algunos fijadores, por lo que
en sta situacin s pueden distinguirse en cortes con H-E. Pueden sino teirse
selectivamente con colorantes especiales (orcena, resorceina-fucsina).
Las fibras elsticas tambin son producidas por fibroblastos y clulas
musculares lisas. Estn formadas por 2 componentes estructurales: ncleo
central de elastina + red circundante de microfibrillas de fibrillina.

Elast
ina

72
kDa

Fibri
llinaI

350
kDa

Protena con abundante prolina y glicina. Tiene poca

hidroxiprolina; carece por completo de hidroxilisina.
Distribucin aleatoria de glicina la torna hidrfoba, y
permite el enrollamiento al azar de sus fibras, permitiendo que
se deslicen una sobre otra o se estiren y retornen a su estado
original.
Tambin tienen desmosina e isodesmosina (aa grandes)
exclusivos de sta protena, que forman los enlaces covalentes
de las molcula de elastina entre s (vinculan 4 molc de
elastina en interconexiones de desmosinas o isodesmosinas).
La elastina forma fibras de grosor variable, o capas
laminares (arterias elsticas).
Es codificada por uno de los genes ms grandes del genoma
(gen de 28 kbases, pero del 10% tiene la secuencia
codificante).
Glucoprotena que forma finas microfibrillas (10-12 nm de
dimetro) durante etapas iniciales de elastognesis, stas se
usan como sustratos para armar las fibras elsticas.
Se forma primero; elastina se deposita despus sobre la
superficie de las microfibrillas de fibrillina.
Las microfibrillas de fibrillina asociadas con elastina, cumplen
un papel importante en la organizacin de la elastina en fibras.
La ausencia o falta durante la elastognesis genera formacin
de lminas o membranas de elastina (vasos sanguneos). En el
sndrome de Marfan (trastorno autosmico dominante
complejo del tej conectivo) la expresin del gen de fibrillina
(FBN1) es anormal; la inmunofluorescencia de una muestra
bipsica de piel de una persona con el sndrome muestra falta
de microfibrillas de fibrillina asociadas con la elastina; una de
las consecuencias es el tejido elstico anormal.

En MET y MEB la elastina se ve amorfa, de baja densidad electrnica. Las

microfibrillas de fibrillina son electrodensas, y se ven bien (inclusive dentro de
la matriz de elastina).
En fibras maduras, las microfibrillas estn dentro de la fibra elstica y en la
periferia; el que estn dentro de la fibra se asocia con el proceso de desarrollo;
mientras la fibra crece y se vuelve ms gruesa, las microfibrillas van quedando
atrapadas dentro de la elastina que se deposita gradualmente.
Algunos consideran que las fibras elsticas forman parte de un sistema
fibrilar elstico, que tambin conforman las fibras de oxitaln (sin elastina,
presentes en el periodonto, el ligamento suspensorio del cristalino, etc.), y las
fibras de elaunina (poca elastina, comunes en la dermis).
En ligamentos elsticos, el material elstico son fibras gruesas
entremezcladas con fibras colgenas (ej. ligamentos amarillos de la columna
vertebral, ligamento nucal). En los ligamentos elsticos de los pliegues vocales
de la laringe hay finas ms fibras.
En arterias elsticas el material elstico est como lminas fenestradas,
laminillas de elastina con brechas. Las lminas o membranas se ordenan en
capas concntricas entre capas de clulas musculares lisas (producen el
material elstico).
Las clulas musculares lisas producen las fibras colgenas de la tnica media
de las paredes vasculares.
En las lminas no hay microfibrillas. En las microfotografas electrnicas (ME)
solo se ve el componente amorfo de elastina.
El material elstico es un componente extracelular importante en
ligamentos vertebrales, laringe y arterias elsticas.
Los fibroblastos y clulas musculares lisas vasculares sintetizan
elastina (fibras elsticas). La sntesis de elastina es paralela a la del colgeno
(los 2 procesos pueden ocurrir simultneamente en una clula). La modificacin
y armado ordenados del procolgeno y proelastina (como sntesis de otros
componentes del TC) son controlados por secuencias de seal incorporadas en
el comienzo de las cadenas polipeptdicas de c/u de las molculas. Las
secuencias de seal aseguran que los componentes del procolgeno y la
proelastina permanezcan separados y bien identificados mientras pasan por los
orgnulos de la clula (durante el trnsito ocurren fenmenos biosintticos y
modificaciones postraduccionales, antes que los polipptidos lleguen por ltimo
a su destino adecuado).
Fibras colgenas las ms abundantes del TC. Son flexibles y tienen una
notable resistencia tensora.
Examinadas con un MO se ven como estructuras onduladas de espesor
variable y longitud indeterminada.
Se tien bien con la E y otros colorantes cidos; tambin con azul de anilina
(usado en Tricrmico de Mallory para TC) o con verde luz (usado en tcnica de
Masson).

Con MET las fibras colgenas aparecen como haces de subunidades

filamentosas finas (fibrillas colgenas). Dentro de una fibra individual, las
fibrillas tienen un dimetro relativamente uniforme; en distintos sitios y
etapas del desarrollo, no son del mismo tamao. En tejidos embrionarios
(inmaduros) el dimetro a veces no es mayor que 15-20 nm; en el TC denso
modelado (maduro; tendones u otras estructuras sujetas a una tensin
considerable) miden hasta 300 nm de dimetro.
Cuando las fibrillas colgenas teidas con osmio (u otros metales pesados) se
ven con el MET exhiben una secuencia de bandas transversales espaciadas
repetida cada 68 nm en toda la longitud; esto tambin se ve en la superficie de
las fibrillas colgenas examinadas con el MFA); dicho patrn es un reflejo de la
estructura en subunidades de la fibrilla y del tamao y forma de la molcula de
colgeno adems de la disposicin de las molculas conformantes de la fibrilla.
La molcula de colgeno mide alrededor de 300 nm de longitud y 1,5 nm
de dimetro; tiene una cabeza y una cola; al formar la fibrilla, varias
molculas se alinean cabezacola en hileras superpuestas con brechas entre
las molculas de cada hilera y un desfase de de molcula entre hileras
contiguas (pueden verse bien con el MFA).
La resistencia de la fibrilla es consecuencia de los enlaces covalentes
entre molculas colgenas de hileras contiguas.
El patrn visto con el MET de bandas transversales es debido ms que nada al
depsito de osmio en el espacio entre las cabezas y colas de las molculas de
cada hilera.
Una molcula de colgeno individual est formada por 3 cadenas . Las
cadenas se enroscan entre s, formando una triple hlice dextrgira. Cada 3
aa de la cadena es una glicina (Gly), excepto en los extremos de las cadenas .
Una hidroxiprolina (OHPro) o hidroxilisina (OHLis) frecuentemente precede a
cada glicina, y a menudo la sigue una prolina (Pro).
Pro-OHPro-Gly son indispensables para la conformacin en triple hlice. Hay
grupos sacridos unidos a residuos hidroxilislicos, asociados a la hlice (por lo
que se clasifica al colgeno como glucoprotena).
Las cadenas que forman la hlice no son siempre iguales. Su tamao va
entre 600-3000 aa. Actualmente hay identificados al menos 42 tipos de
cadenas codificadas por distintos genes. Se categorizaron 28 tipos de
colgeno, en base de las combinaciones de cadenas que tienen; se designan
con n romanos del I al XXVIII segn la cronologa de su descubrimiento.
Una molcula de colgeno puede ser
- homotrimrica (formada por 3 cadenas =)
- heterotrimrica (formada por 2 o 3 cadenas desde el POV gentico).
Ejemplos
Colgeno tipo I del tejido conectivo laxo y denso es heterotrimrico (2
cadenas son idnticas y 1 es distinta) nomenclatura = [1(I)]22(I).
Colgeno tipo II de los cartlagos hialino y elstico (fibrillas muy finas) es
homotrimrico (3 cadenas idnticas) nomenclatura = [1(II)]3.

Generalmente las molculas de colgeno se polimerizan para formar

aglomeraciones supramoleculares (fibrillas o redes) y se dividen en subgrupos
segn sus semejanzas estructurales o segn la secuencia de aminocidos.
Subgrupo
Caractersticas
Tipos
Repeticiones ininterrumpidas de Gly-ProI, II, III,
Fibrilares
OHPro; se aglomeran para formar fibrillas
V, XI
con bandas peridicas cada 68 nm.
Tienen interrupciones en sus triples hlices
que le dan flexibilidad a la molcula. Estn
IX, XII,
en la superficie de las fibrillas diferentes. Ej.
XIV,
Asociados con
Colgeno tipo IX se une al colgeno tipo
XVI,
fibrillas, con hlices
II e interacciona con l en el cartlago a la
XIX,
triples interrumpidas
altura de las intersecciones de las fibrillas;
XX,
(FACIT)
acta para estabilizar el tejido mediante
XXI,
unin de las fibrillas de colgeno tipo II a
XXII
los proteoglucanos de la MEC.
Formadores de
Forman redes hexagonales
VIII, X
redes hexagonales
Estn en adhesiones focales,
XIII,
hemidesmosomas, clulas de las
XVII,
Transmembrana
metstasis de los cnceres, o hay 1
XXIII,
especfico del encfalo.
XXV
Dominios en triple hlice e interrupciones
XV,
Multiplexinas
mltiples. Estn en las regiones de la
XVIII
membrana basal.
El IV produce la supraestructura de
Formadores de las colgeno en la MB de clulas epiteliales; el
IV, VI,
membranas
VI genera filamentos perlados; el VII forma
VII
basales
las fibrillas de anclaje que fijan la MB a la
MEC.
Los tipos XXVI a XXVIII fueron descubiertos recientemente, por lo que no se los
ha caracterizado completamente.
Biosntesis y degradacin de fibras colgenas = comprende
acontecimientos dentro y fuera del fibroblasto.
Acontecimientos
extracelulares
1. Formacin del ARNm en 7. Estabilizacin de la
11.
Exocitosis de las
el ncleo.
triple hlice por
molculas de
2. Iniciacin de sntesis de
formacin de p.d.H. y
procolgeno
procadenas con
S-S intracatenarios e 12.
Escisin del dominio
secuencias de seal por
intercatenarios, y
C-terminal globular
los ribosomas.
participacin de
trimrico y del N3. Sntesis de procadenas
protenas tutoras (ej.
terminal helicoidal
Acontecimientos intracelulares

en REG
trimrico del
4. Hidroxilacin de
carabina hsp-47).
procolgeno por
residuos de prolina y
8. Transporte de
proteinasas N-terminal y
lisina (necesita
molculas de
C-terminal del
Vitamina C) y escisin
procolgeno hacia
procolgeno.
de secuencia de seal
Golgi.
13.
Autoensamblaje de
de la procadena
9. Envase de molculas
molculas de colgeno
(preprocolgeno).
de procolgeno en
para formar fibrillas
5. Glucosilacin de
vesculas de secrecin
colgenas en las bahas
residuos hidroxilisilo
en Golgi.
del fibroblasto, con
especficos en REG.
10. Movimiento de
establecimiento de
6. Formacin de
vesculas hacia MP
enlaces cruzados
molculas de
por accin de motores
covalentes.
procolgeno (triples
moleculares proteicos 14.
Incorporacin de
hlices) desde extremo
asociados con los
otros colgenos en las
C-terminalN-terminal,
microtbulos
fibrillas colgenas (ej.
en forma de
tipo V, FACIT, etc.).
cremallera.
La sntesis del colgeno fibrilar (I, II, III, V y XI) comprende una serie de
acontecimientos dentro del fibroblasto (se termina formando el procolgeno,
precursor de la molcula de colgeno), en organelas limitadas por membrana.
La formacin de la fibrilla ocurre fuera, y comprende la actividad enzimtica
de la MP para producir la molcula de colgeno, y luego el armado de las
molculas en fibrillas de la MEC (dirigido por la clula).
Biosntesis de la molcula de colgeno (sucesos intracelulares):
- REG sintetiza cadenas de colgeno como precursores largos con
propptidos globulares grandes en los extremos N-terminal y C-terminal
(procadenas - molculas de preprocolgeno). Los pptidos neosintetizados
pasan simultneamente a las cisternas donde comienza el procesamiento.
- en las cisternas del REG ocurren modificaciones postraduccionales de las
procadenas : escisin de la secuencia de seal N-terminal;
hidroxilacin de residuos de prolina y lisina, mientras los polipptidos
estn en conformacin no-helicoidal [vitamina C o cido ascrbico es un
cofactor necesario para adicionar grupos OH por las enzimas prolilhidroxilasa y
lisilhidroxilasa; sin la hidroxilacin postraduccional de la prolina y la lisina no se
pueden formar los p.d.H. indispensables para alcanzar la estructura definitiva
de la molcula colgena; explica por qu las heridas no curan y la osificacin
est alterada en el escorbuto deficiencia de vitamina C].
- adicin de grupos sacridos O-ligados a algunos residuos de hidroxilisina y
sacridos N-ligados a las 2 posiciones terminales.
- formacin de estructura globular extremo C-terminal estabilizada por S-S
(asegura la correcta alineacin de las 3 cadenas durante el armado de la
triple hlice).

- formacin de una triple hlice desde extremo C-terminal, con 3 cadenas

(excepto en extremos terminales, que permanecen desenrolladas).
- formacin de p.d.H. y S-S intracatenarios e intercatenarios (influyen en forma
de la molcula).
- estabilizacin de la molcula triple helicoidal por medio de unin de la
protena tutora (carabina hsp47) que tambin impide aglomeracin prematura
de los trmeros dentro de la clula.
Se termina generando la molcula de procolgeno.
- las molculas de procolgeno plegadas pasan a Golgi, comienzan a asociarse
en pequeos conjuntos, por asociaciones laterales entre los extremos noenrollados. Molculas de procolgeno libres y acumuladas en aglomeraciones
pequeas se envasan en vesculas de secrecin y transportan hacia la
superficie celular.
Formacin de fibrillas de colgeno (fibrilognesis sucesos extracelulares):
- mientras se va secretando, el procolgeno se convierte en una molcula de
colgeno maduro (acciona procolgeno peptidasa asociada a la MC que escinde
los extremos no-helicoidales de la molcula).
- molculas de colgeno aglomeradas se alinean y forman las fibrillas
colgenas definitivas (fibrilognesis). La celula controla la disposicin
ordenada de las fibrillas neoformadas, dirigiendo las vesculas de secrecin a
un sitio focalizado de la superficie celular para que ocurra la exocitosis; as
como forma en su superficie recesos o bahas para permitir que las molculas
se concentren donde ocurrir el armado (en las bahas las molculas de
colgeno se alinean en hileras y autoensamblan longitudinalmente
cabezacola; tambin lateralmente, escalonadas en de molcula; despus
establecen enlaces cruzados entre s por medio de uniones covalentes entre
grupos aldehdo [lisina e hidroxilisina]).
Se terminan formando polmeros muy organizados denominados fibrillas.
Generalmente distintos tipos de colgenos fibrilares se arman en fibrillas de
ms de un tipo de molcula de colgeno [ej. fibrillas de colgeno tipo I
frecuentemente tienen pequeas cantidades de tipos II, III, V y XI el
armado de las fibrillas de ste tipo est precedido por la formacin de un
centro fibrilar que tienen molculas de los tipos V y XI; despus se depositan y
polimerizan sobre la superficie del centro fibrilar molculas de colgeno tipo I;
tambin se incorporan pequeas cantidades de molculas de colgenos tipo II
y III; los tipo V y XI son reguladores importantes de la fibrilognesis (controlan
el espesor de las fibrillas mediante limitacin del depsito de molculas de
colgeno despus que se alcanza el dimetro deseado)].
Fibras colgenas maduras (completamente) suelen asociarse con la familia
FACIT de molculas de colgeno que estn en su superficie.

| Fibrillas de colgeno tipo I se asocian con colgenos tipo XII y XIV

(contribuyen a la organizacin 3D de las fibras dentro de la MEC).

| Las fibrillas tipo II abundantes en el cartlago suelen ser de menor dimetro

que las de tipo I, pero tambin se asocian con colgeno tipo IX (del subgrupo
FACIT) que est en la superficie de la fibrilla tipo II (la fija a proteoglucanos y
otros componentes de la MEC del tejido cartilaginoso).
Las molculas de colgeno son mayormente sintetizadas por las clulas
del tejido conectivo (comprenden los equivalentes de fibroblastos en diversos
tejidos condrocitos en cartlago; osteoblastos en hueso; pericitos en vasos
sanguneos). Las de la membrana basal son producidas por clulas epiteliales.
La sntesis est regulada por interacciones complejas entre factores de
crecimiento hormonas citocinas. Ejemplos:
TGF- / PDGF +sntesis {factor de crecimiento transformante y
factor de crecimiento derivado de plaquetas estimulan la sntesis del
colgeno por los fibroblastos}
GLUCOCORTICOIDES -sntesis {hormonas esteroides inhiben la sntesis
de colgeno por los fibroblastos}
Todas las protenas corporales son degradadas y resintetizadas
continuamente. Esto permite que los tejidos proliferen y se remodelen.
La fragmentacin inicial ocurre debido a proteinasas (enzimas especficas);
despus ciertas clulas fagocitan los fragmentos de colgeno resultantes, y los
degradan por accin de sus enzimas lisosmicas (en muchas enfermedades
hay una degradacin excesiva, como en artritis reumatoidea colgeno del
cartlago y en osteoporosis colgeno del hueso).
Hay mecanismos proteolticos y fagocticos que degradan las fibras
colgenas (principalmente):
Degradacin
proteoltica

Ocurre fuera de las clulas. Accionan enzimas

metaloproteinasas de la matriz (MMP).
Varios tipos de clulas del TC (fibroblastos, condrocitos,
monocitos, neutrfilos y macrfagos), algunas clulas
epiteliales (queratinocitos de la epidermis) y clulas del cncer
sintetizan y secretan MMP hacia la MEC.
Las MMP comprenden colagenasas (degradan colgenos I, II,
III, y X), gelatinasas (degradan casi todos los tipos de colgeno
desnaturalizados, laminina, fibronectina y elastina), matrilisinas
(degradan colgeno IV y proteoglucanos), MMP de membrana
(producidas por clulas del cncer, tienen actividad fibrinoltica
pericelular muy poderosa), y metaloelastasas macrofgicas
(degradan elastina, colgeno tipo IV y laminina).

Generalmente las formas tripes helicoidales no

desnaturalizadas de las molculas colgenas son resistentes a
la degradacin por MMP; hay muchas que degradan el daado
o desnaturalizado (gelatina) pero las gelatinasas cumplen un

Degradacin
fagoctica

papel preponderante.
La actividad de las MMP puede ser inhibida especficamente
por inhibidores hsticos de las MMP (TIMP). [Como las clulas
tumorales invasoras migrantes secretan MMP, se estudian
agentes teraputicos sintticos que inhiban la actividad de
stas enzimas para controlar la diseminacin de las clulas
cancerosas].
Ocurre intracelularmente. Comprende actividad de
macrfagos para eliminar los componentes de la MEC.
Los fibroblastos tambin pueden fagocitar y degradar fibrillas
de colgeno dentro de sus lisosomas.

MEC (MATRIZ EXTRACELULAR)

Red estructural compleja e intrincada; rodea y sustenta las clulas del TC.
Contiene una variedad de fibras (como colgenas y elsticas) que se forman
por diferentes tipos de protenas estructurales. Tambin tiene varios
proteoglucanos (como agrecano y sindecano), glucoprotenas
multiadhesivas (como fibronectina y laminina), y GAGs (como dermatn
sulfato, queratn sulfato, e hialuronato).
La sustancia fundamental est formada por proteoglucanos +
glucoprotenas multiadhesivas + GAGs.
Todas las molculas de la MEC comparten dominios comunes, y la
funcin de la matriz depende mucho de las interacciones entre dichas
molculas. Cada clula del TC secreta una proporcin diferente de
molculas de la MEC que ayudan a formar muchas organizaciones
estructurales distintas; consecuentemente la MEC tiene propiedades
mecnicas y bioqumicas caractersticas especficas del tejido en el
que est. (Ej. las de la MEC del T.C.Laxo son distintas de las del T.Cartilaginoso
y del T.seo).
Cumple distintas funciones:
- le da al mecnico y estructural
- otorga fuerza tensora
- acta como barrera bioqumica
- desempea algn papel en la regulacin de las funciones metablicas de las
clulas que rodea
- fija las clulas en los tejidos mediante molculas de adhesin cl-ME
- da vas para la migracin celular
- ejerce accin reguladora sobre el desarrollo embrionario y la diferenciacin
celular
- puede fijar y retener factores de crecimiento que modulan la proliferacin
celular
- ejerce un efecto sobre la transmisin de info a travs de la MP de las clulas
del TC (con ayuda de molculas de adhesin celular

- sus componentes forman un sistema dinmico e interactivo que informa a las

clulas sobre los cambios bioqumicos y mecnicos en el medio externo
circundante
La sustancia fundamental (SF) es una sustancia viscosa, clara y resbaladiza
al tacto. Tiene alto contenido de H2O y poca estructura morfolgica. Con el MO
se ve amorfa en cortes histolgicos preservados por congelacin y desecacin,
o en cortes por congelacin teidos con colorantes bsicos o PAS. En
preparados H-E siempre se pierde, porque se extrae durante la fijacin y
deshidratacin del tejido.
Consiste principalmente en 3 grupos de molculas (tamao y estructura
varan muchsimo):
1- GAGs (unidos covalentemente a los proteoglucanos)
2- glucoprotenas multiadhesivas
3- proteoglucanos (macromolculas muy grandes, tienen 1 protena central)
1) GAGs heteropolisacridos ms abundantes de la SF. Son polisacridos de
cadenas largas formados por unidades de disacrido repetidas.
Disacrido = N-acetilgalactosamina (N-acGal) / N-acetilglucosamina (NacGlu) + cido urnico
Las clulas de TC sintetizan los GAGs (excepto hialuronato o cido hialurnico)
en forma de proteoglucanos (modificacin postraduccional covalente de
protenas).
[PROTEOGLUCANOS = GAGs + PROTENAS]
Ej. - Heparina se forma por escisin enzimtica de heparn sulfato.
- Dermatn sulfato producto de una modificacin del condroitn
sulfato.
Los GAGs tienen abundantes cargas negativas (por grupos -S y -COOH que
hay en los sacridos), por lo que son propensos a teirse con colorantes
bsicos. La alta densidad de cargas negativas (polianiones) tambin atrae
agua, por lo que se forma un gel hidratado. La composicin gelatinosa de la
SF permite la rpida difusin de molculas hidrosolubles; asimismo, la rigidez
de los GAGs provee una armazn estructural para las clulas.
Estn principalmente en la SF y en la superficie de las clulas (que estn
dentro de la MEC).
Se agrupan en una familia de 7 GAGs diferentes segn las diferencias de los
residuos de sacridos especficos, la ndole de sus enlaces qumicos y el grado
de sulfatacin:
Condroitn 4Condroitn 6Dermatn
sulfato
sulfato
sulfato
Queratn
Heparn
Heparina
sulfato
sulfato
Hialuronano o cido hialurnico

El hialuronano (cido hialurnico) difiere de los dems GAGs en varios

aspectos. Es una molecula rigida, muy larga, formada por una cadena de
glcidos de miles de sacridos.
Los polmeros de hialuronano son muy grandes (100-10000 kDa) y pueden
desplazar un volumen grande de agua.
Se sintetiza por accin de enzimas en la superficie celular (no es
producto de modificaciones postraduccionales como el resto de los GAGs). No
contiene ningn grupo sulfato.
Cada molcula siempre est en forma de cadena de glcido libre (no se une
covalentemente a las protenas ni forma proteoglucanos).
Por medio de protenas de enlace especiales, los proteoglucanos se unen
indirectamente a l para formar las aglomeraciones de proteoglucanos
(macromolculas gigantes). Abundantes molculas en la SF del tejido
cartilaginoso. El cartlago puede resistir la compresin sin inhibir la flexibilidad
debido a la presin de tumefaccin o turgencia desarrollada en las
aglomeraciones de proteoglucanos hidrfilas gigantes (son amortiguadoras
de choque excelentes)
El hialuronano inmoviliza ciertas molculas en una posicin deseada en la MEC
Ej. La MEC tiene lugares de fijacin para varios factores de crecimiento
(como TGF-); la unin de los factores de crecimiento a los proteoglucanos
puede causar su aglomeracin o dispersin local, inhibiendo o acrecentando el
movimiento de las macromolculas, los microorganismos o las clulas
neoplsicas (cancerosas) metastsicas migrantes del medio extracelular. Las
molculas de cido hialurnico tambin actan como aislantes, porque otras
macromolculas tienen dificultad de difusin a travs de la red densa que
forma. (Con sta propiedad, ste y otros polisacridos regulan la distribucin y
transporte de las protenas plasmticas dentro del TC).
La mayora de los GAGs en el TC estn unidos a protenas centrales (formando
proteoglucanos). Los GAGs se extienden perpendiculares desde el eje central;
la vinculacin con el centro proteico forma un trisacrido especfico formado
por 2 residuos de galactosa y 1 de xilulosa. El trisacrido de enlace se acopla
mediante una unin O-glucosdica al centro proteico (tiene residuos de Ser y
Treo abundantes, permitiendo la fijacin de mltiples GAGs). Los
proteoglucanos se destacan por su diversidad. La cantidad de GAGs unidos a la
protena vara de 1-msde200. Una protena central puede tener unidos GAGs
idnticos (fibroglucano, versicano) o distintos (agrecano, sindecano).
2) Proteoglucanos estn en la SF de todos los TC, y tambin en forma de
molculas unidas a la membrana en la superficie de muchos tipos celulares.
Los transmembrana como sindecano vinculan clulas-molculas de la MEC.

Ej. SINDECANO se expresa en 2 momentos distintos en la superficie de los

linfocitos B: 1 durante el desarrollo inicial (linfocitos estn adheridos a la
protena de la matriz de la mdula sea conforme se diferencian. Se deja de

expresar cuando se libera el linfocito B hacia la sangre); 2 durante la

diferenciacin en plasmocito dentro del TC (sindecano fija el plasmocito a las
protenas de la MEC del TC).
El agrecano tambin es importante. Las molculas de este proteoglucano
extracelular se unen covalentemente a la molecula larga de hialuronano (unin
facilitada por protenas de enlace). A cada protena central de agrecano se
unen covalentemente muchas molculas de condroitn sulfato y queratn
sulfato mediante trisacridos de enlace.
Los proteoglucanos ms comunes son:
Versicano
Sindecano
Agrecano
Decorina
3) Glucoprotenas multiadhesivas grupo pequeo de protenas de la MEC.
Molculas de dominios y funciones mltiples; desempean un papel importante
en la estabilizacin de la MEC y su vinculacin con la superficie celular.
Tienen sitios de fijacin para una gran cantidad de molculas de la matriz
(como colgenos, proteoglucanos y GAGs). Tambin interaccionan con
receptores de la superficie celular (como integrinas y receptores de lamininas).
Regulan y modulan las funciones de la MEC relacionadas con el movimiento y
la migracin de clulas. Tambin estimulan la proliferacin y diferenciacin
celulares. Entre las mejor caracterizadas estn:

Fibrone
ctina

250280
kDa

Laminin
a

140400
kDa

Tenascin
a

280
kDa
c/mon
mero

La ms abundante del TE. Molcula dimrica formada por 2

pptidos semejantes unidos por S-S en un extremo C-terminal
para formar brazos de 50 nm de longitud.
Cada molcula tiene varios dominios de fijacin que
interaccionan con diferentes molculas de la MEC (como
heparn sulfato; colgeno tipo I, II, III; fibrina; hialuronano;
fibronectina) e integrina (receptor de la superficie celular):
La unin a un receptor de la superficie celular la activa, y luego
se arma en fibrillas.
Cumple un papel importante en la adhesin de las clulas a la
MEC.
Hasta ahora se identificaron al menos 20 molculas distintas.
Est en lminas basales y lminas externas. Forma parte del
proceso de armado de la lm. basal
Tiene sitios de unin para molculas de colgeno tipo IV,
heparn sulfato, heparina, entactina, laminina, y el receptor de
laminina en la superficie celular.
Aparece durante la embriognesis; su sntesis se inactiva en
tejidos maduros. Reaparece durante curacin de heridas, y
tambin est en uniones musculotendinosas y tumores
malignos.
Molcula multimrica vinculada por enlaces S-S (6 cadenas
unidas por sus extremos N-terminales).
Tiene lugares de fijacin para fibringeno, heparina, factores de
crecimiento smil EGF (factor de crecimiento de la epidermis).

Osteopo
ntina

44
kDa

Participa en adhesin de clulas a la MEC.

Est en la MEC del tejido seo.
Se une a osteoclastos y los adhiere a la superficie subyacente.
Cumple un papel importante en el secuestro del Ca2+ y la
promocin de la calcificacin de la MEC.

Clulas del tejido conectivo

Fijas
Relativamente estables. Es tpico que
se muevan poco, pueden considerarse
residentes permanentes.
FIBROBLASTOS
MIOFIBROBLAS
MACRFAGOS
TOS
ADIPOCITOS
CLULAS
MASTOCITOS
MADRE
ADULTAS

Residentes
Principalmente clulas que migraron
desde la sangre o linfa como
respuesta a estmulos especficos.
LINFOCITOS
PLASMOCITOS
(Clulas
plasmticas)
NEUTRFILOS

EOSINFILOS
BASFILOS
MONOCITOS

FIJAS
FIBROBLASTOS y MIOFIBROBLASTOS
Los fibroblastos sintetizan fibras colgenas, reticulares y elsticas, adems de
los glcidos complejos de la SF. nicamente l puede producir todos los
componentes de la MEC.
Estn muy cerca de las fibras colgenas. En preparados con H-E nicamente
suele verse el ncleo (como un disco, alargado, a veces con nuclolo evidente).
En algunas muestras preparadas especialmente se puede distinguir el
citoplasma celular de los componentes fibrosos. Al producirse material de la
MEC durante el crecimiento activo o en la reparacin de heridas (fibroblastos
activados), el citoplasma del fibroblasto es ms grande y puede tener basofilia
(por aumento de la cantidad del REG asociado a la sntesis proteica). Visto al
MET, el citoplasma de fibroblastos tiene prominente Golgi y cisternas del REG.
El miofibroblasto es una clula del TC alargada y fusiforme. No se identifica
fcilmente en preparados con H-E.
Tiene fascculos de filamentos de actina con protenas motoras asociadas
(como miosina no-muscular). La expresin de la actina muscular lisa (-SMA,
isoforma de actina del msculo liso vascular) en miofibroblastos es regulada
por el TGF-1. Los fascculos de actina atraviesan el citoplasma de la clula de
lado-a-lado de la MP. El lugar de fijacin filamentosdeactina-MP acta como
unin adherente clula-MEC y se denomina fibronexo (similar a adhesiones
focales de clulas epiteliales) sistema de mecanotransduccin donde la
fuerza generada por contraccin de fascculos de actina intracelulares se
transmite a la MEC.
Con el MET muestran caractersticas citolgicas tpicas de los fibroblastos +
caractersticas de clulas musculares lisas.
Tiene Golgi, cisternas del REG y haces de filamentos de actina acomodados
longitudinalmente, y cuerpos densos similares a los de clulas musculares lisas.
El ncleo frecuentemente tiene un perfil ondulado (asociado con la contraccin
celular).

Se diferencia de la clula muscular lisa porque NO tiene lmina basal

rodendolo (las clulas musculares lisas estn rodeadas por una lmina basal o lmina externa) .
Suele existir como clula aislada, aunque sus prolongaciones pueden
contactar con las de otros (puntos de unin con nexos o uniones en hendidura,
indicando comunicacin intercelular).
| Aunque los fibroblastos se clasifican como clulas fijas, tienen cierta capacidad de
movimiento. Pueden dividirse bajo ciertas condiciones, como en el transcurso de la
cicatrizacin de heridas. Tambin, la distensin de tendones debido a uso excesivo
estimula la diferenciacin de fibroblastos en condrocitos (se rodean de matriz
cartilaginosa sintetizada por ellos y transforman el tendn en fibrocartlago).
Asimismo, pueden diferenciarse en adipocitos, y en condiciones patolgicas, pueden
llegar a diferenciarse en osteoblastos|

MACRFAGOS
Tambin se los llama histiocitos. Derivan de los monocitos (clulas
sanguneas) que migran desde el torrente sanguneo hacia el TC donde se
diferencian.
En MO con tinciones convencionales, son difciles de identificar, a menos que
tengan indicios obvios de actividad fagoctica (material incorporado visible
dentro del citoplasma):
Tienen ncleo arrionado, escotado o indentado. Hay abundantes lisosomas
en el citoplasma, que pueden verse mediante una tcnica histoqumica para
detectar actividad de la fosfatasa cida (MO o ME); una reaccin positiva ayuda
a identificarlo.
Con el MET, en la superficie se ven muchos pliegues y prolongaciones
digitiformes. Dichos pliegues engloban las sustancias a fagocitar. Los lisosomas
+ prolongaciones citoplasmticas superficiales son las ms indicativas de la
capacidad fagoctica especializada. Tambin puede tener vesculas endocticas,
fagolisosomas y otros indicios de fagocitosis. REG, REL y Golgi sustentan la
sntesis proteica (intervienen en fagocitosis, digestin y secrecin). Los
productos de secrecin abandonan la celula por exocitosis (constitutiva y
regulada); la secrecin regulada puede activarse por fagocitosis, complejos
inmunes, complemento y seales provenientes de linfocitos (inclusive liberacin de
linfocinas molculas activas biolgicamente que influyen sobre la actividad de otras
clulas).

Entre los productos de secrecin hay una gran variedad de sustancias

relacionadas con la respuesta inmunitaria (anafilaxia e inflamacin). La
liberacin de proteasas neutras y GAGasas facilita su migracin a travs del
TC.
La funcin principal es la fagocitosis, como defensa (bacterias), limpieza
(detritos celulares), entre otros; pero tambin cumple un papel en las
reacciones de respuesta inmunitaria. Tienen en su superficie protenas
especficas denominadas molculas del complejo mayor (o principal) de
histocompatibilidad II (MHC II); esto les permite interaccionar con los
linfocitos T cooperadores CD4+.


Al fagocitar una clula extraa, los Ag aparecen exhibidos en la superficie de
las molculas MHC II; si un linfocito T CD4+ reconoce el Ag exhibido, se
activa y desencadena una respuesta inmunitaria; como los macrfagos
presentan el Ag de los linfocitos T CD4+ cooperadores, se denominan clulas
presentadoras de antgenos (APC).
Al encontrar cuerpos extraos grandes, pueden fusionarse y formar una clula
enorme (hasta 100 ncleos) que fagocita el material extrao. Dichas clulas se
denominan clulas gigantes de cuerpo extrao (clula de Langhans
ncleos se acomodan bien ordenados en la periferia celular formando un
anillo).
ADIPOCITOS
Son clulas del TC especializadas para almacenar lpidos neutros y
producir varias hormonas. Tambin intervienen en la sntesis de una gran
cantidad de hormonas, mediadores de la inflamacin y factores de crecimiento.
Tambin se los denomina clulas adiposas. Se diferencian a partir de las
clulas madre mesenquimticas. Acumulan lpidos gradualmente. Estn en
todo el TC laxo en forma de clulas aisladas o grupos celulares. Cuando
acumulan gran cantidad se denomina tejido adiposo.
Se distinguen 2 tipos:
- uniloculares clulas redondeadas de gran tamao (dimetro mayor o
igual a 120 micrmetros); rellenas de 1 sola gota de lpido. Predominan en
TABlanco (tejido adiposo blanco). En ME tienen un delgado halo citoplasmtico con
abundantes ribosomas, un Golgi poco desarrollado, pocas mitocondrias, REG y
muchas vesculas pinocticas en las proximidades de la cara citoplasmtica de
la MP.
- multiloculares morfologa poligonal; tamao menor que los del TABlanco;
con varias gotas con lpidos dispersas en el citoplasma. En ME se ven muchas
mitocondrias (le dan coloracin oscura; de donde proviene el nombre
adipocitos del TAPardo)
LIPASA PANCRETICA (digestin)
cataboliza lpidos de la luz del intestino delgado en
CIDOS GRASOS y GLICEROL
son absorbidos por
CLULAS DE ABSORCION DE SUPERFICIE (del revestimiento epitelial)
pasan al
RETCULO ENDOPLASMTICO LISO
se estratifican de nuevo, y se transportan a
APARATO DE GOLGI
se rodean de protenas y forman los
QUILOMICRONES
se liberan a la lmina propia del intestino delgado y pasan por canales
(LACTEALES) para llegar al

TORRENTE SANGUNEO
Los capilares que irrigan el TA tienen la enzima lipoprotena lipasa
(fabricada por adipocitos) que se localiza en la superficie luminal de las clulas
endoteliales; cataboliza los quilomicrones y otros lpidos sricos, a los
cuales convierte en cidos grasos y glicerol (abandonan los capilares,
ingresan a los adipocitos atravesando la MP y se reconstituyen en triglicridos
en su citoplasma, en el que se almacenan como gotculas lipdicas). La unin
noradrenalina-adrenalina a sus respectivos receptores en la MP de los
adipocitos genera la activacin del sistema de la adenilato ciclasa, que produce
AMPc para inducir la degradacin de los triglicridos de la gotcula de lpidos
por accin de una lipasa sensible a hormonas del citoplasma los cidos
grasos y el glicerol salen del adipocito para pasar a los capilares.
MASTOCITOS
Tambin llamados labrocitos o clulas cebadas. Son grandes y ovoides (20-30
micrmetros de dimetro), con ncleo esferoidal y citoplasma repleto de
grnulos voluminosos muy basfilos.
Se desarrollan en la mdula sea y se diferencian en el TC.
En cortes histolgicos humanos no se identifican fcilmente, a menos que se
usen fijadores especiales para conservar los grnulos. Despus de fijar con
glutaraldehido, los grnulos se pueden teir con colorantes bsicos (ej.
azul de toluidina). Como tienen heparina (GAG muy sulfatado), se tien con el
azul de toluidina intensa y metacromticamente. El citoplasma tiene pequeas
cantidades de REG, mitocondrias y 1 Golgi. En la superficie celular hay muchas
microvellosidades y pliegues.
Estn emparentados con los basfilos; ambos tienen grnulos semejantes, se
originan en una clula hematopoytica pluripotencial (HSC) de la
mdula sea. Los mastocitos inicialmente circulan en la sangre perifrica
como clulas agranulares de aspecto monoctico; despus de migrar al TC se
diferencian y producen sus grnulos; los basfilos se diferencian y permanecen
dentro del sistema circulatorio.
Los mastocitos maduros expresan en su superficie una gran cantidad de
receptores de Fc de alta afinidad (FcRI) a los que estn unidos Ac de IgE
(inmunoglobulina E); la unin del Ag especfico a las molculas de Ac de las IgE
expuestas en la superficie genera una aglomeracin de los receptores de F c
desencadena activacin de mastocitos, que exocita los grnulos
(desgranulacin) y libera su contenido hacia la MEC. Tambin pueden activarse
por el mecanismo independiente de la IgE durante la activacin de las
protenas del complemento.
Se identificaron 2 tipos humanos segn sus caractersticas morfolgicas
y propiedades bioqumicas:
- MCTC La mayora de los mastocitos del TC de la piel (submucosa intestinal,
mama, ganglios linfticos axilares) tienen grnulos citoplasmticos con

estructura interna reticulada. Contienen triptasa y quimasa asociadas a

sus grnulos.
- MCT Los de pulmones y mucosa intestinal tienen grnulos con una
estructura interna arrollada. Solo producen triptasa.
En la mucosa nasal hay concentraciones casi equivalentes de cada uno de los
tipos.
Se distribuyen principalmente en el TC de la piel en la vecindad de los
vasos sanguneos pequeos, folculos pilosos, glndulas sebceas y
glndulas sudorparas (MCTM). Tambin estn en las cpsulas de rganos y
en el TC que rodea los vasos sanguneos de los rganos internos.
[Excepto en el SNC Aunque las meninges (cubiertas de TC, rodean los rganos del
SNC) tienen mastocitos, el TC que rodea los vasos sanguneos de poco dimetro
(dentro del encfalo y la mdula espinal) no los posee; la falta protege al encfalo y
la mdula de los efectos destructivos en potencia del edema (caracterstico de
reacciones alrgicas).]

Abundan en TC de la piel y membranas mucosas. No hay en el encfalo ni en

la mdula espinal. Tambin abundan en el timo, y en menor medida en otros
rganos linfticos, pero no hay en el bazo.
Contienen grnulos muy basfilos que almacenan sustancias qumicas
(mediadores de la inflamacin); dichos mediadores se clasifican en 2
categoras: mediadores preformados se almacenan en los grnulos de
secrecin y liberan en activacin celular; y mediadores neosintetizados sobre

Mediadores preformados

todo lpidos y citocinas, frecuentemente no estn en clulas en reposo, aunque son

producidos y secretados por mastocitos activados.

Histamina

Heparina

Amina bigena que aumenta la permeabilidad de los

vasos sanguneos de poco dimetro. Causa edema de
los tejidos circundantes y una reaccin cutnea dentada
por prurito (picazn).
Aumenta la produccin de moco en el rbol bronquial y
desencadena la contraccin del msculo liso de las vas
areas pulmonares; agentes antihistamnicos pueden
bloquear sus efectos; estos inh competitivos tienen una
estructura qumica semejante y se unen a los receptores
histamnicos sin desencadenar los efectos de la
histamina.
GAG sulfatado anticoagulante. Expresin limitada
esencialmente en grnulos de mastocitos y basfilos.
Al unirse con antitrombina III y factor plaquetario IV
puede bloquear muchos factores de la coagulacin.
Es til en el tratamiento contra la trombosis. Tambin
interacciona con el FGF (factor de crecimiento fibroblstico) y

Serina
proteasas
(triptasa y quimasa)

ECF y NCF

Mediadores neosintetizados

(factor quimiotctico
para eosinfilos y
factor quimiotctico
para neutrfilos)

Leucotrieno C
(LTC4)
[D LTD4 y E LTE4]

TNF-
(factor de necrosis
tumoral )

con su receptor para inducir la transduccin de seales

en las clulas.
Triptasa est concentrada selectivamente dentro de
los grnulos de secrecin de mastocitos humanos; se
libera junto con la histamina; sirve como marcador de la
activacin mastoctica.
Quimasa cumple un papel importante en generacin
de angiotensina II en respuesta a la lesin del tejido
vascular; la de los mastocitos induce la apoptosis de
clulas musculares lisas vasculares (particularmente en
lesiones ateroesclerticas).
Atraen eosinfilos y neutrfilos (respectivamente) hacia
el sitio de inflamacin.
Las secreciones de eosinfilos contrarrestan los efectos
de la histamina y de los leucotrienos.
Se libera del mastocito y se escinde en la MEC para
generar 2 leucotrienos activos LTD4 y LTE4.
Pertenecen a una familia de lpidos modificados
conjugados con glutatin (LTC4) o cistena (LTD4 y LTE4).
Son liberados durante la anafilaxia (liberacin masiva de
los grnulos de los mastocitos, que afecta a ms de 1 sistema, por
sensibilidad de la persona al Ag inyectado por un insecto) .

Desencadenan la contraccin prolongada del musculo

liso en vas areas pulmonares para que suceda el
broncoespasmo; no se puede revertir mediante
tratamiento con antihistamnicos.
Citocina principal producida por los mastocitos.
Aumenta la expresin de las molculas de adhesin en
las clulas endoteliales. Tiene efectos antitumorales.

Interlucinas
(IL-4, IL-3, IL-5, IL-6,
IL-8, IL-16)

GM-CSF (factores
de crecimiento)

PGD2

Se liberan durante la activacin de los mastocitos.

No se almacenan en grnulos, sino que la clula los
sintetiza y libera inmediatamente hacia la MEC.

(prostaglandina D2)

Mastocitos y respuesta inflamatoria liberacin de mediadores desencadena

una secuencia de acontecimientos:
- histamina ejerce accin vasodilatadora e incrementa la permeabilidad
vascular; acta como vasoconstrictor y reduce el dimetro de la luz de los
bronquolos + estimula la produccin de mucosidad.
- TC recibe molculas del complemento; proteasas neutras metabolizan el
complemento en macromolculas que intervienen en el proceso inflamatorio.

- ECF y NCF reclutan neutrfilos-eosinfilos hacia el foco de la inflamacin

(destruyen microorganismos fagocitan complejos Ag-Ac y destruyen
parsitos).
- bradicininas incrementan la permeabilidad vascular y producen sensacin de
dolor en el rea de inflamacin.
- leucotrienos C4, D4 y E4 desempean funciones semejantes a la histamina,
pero con accin mucho ms potente.
- PGD2 origina contraccin de la musculatura lisa de los bronquolos y potencia
la produccin de mucosidad.
- factor activador de plaquetas recluta neutrfilos y eosinfilos hasta el rea de
inflamacin, incrementa la permeabilidad vascular y acta como
broncoconstrictor.
- tromboxano A2 ejerce accin vasoconstrictora e induce la agregacin
plaquetaria.
CLULAS MADRE ADULTAS (y PERICITOS)
Muchos tejidos en adultos tienen reservorios de clulas madre llamadas clulas
madre adultas. Comparadas con las embrionarias, no pueden diferenciarse en
linajes mltiples; generalmente son capaces de diferenciarse slo en clulas de
un linaje particular.
Las C.M.A. (clulas madre adultas) estn en muchos tejidos y rganos, y residen
en sitios especficos llamados nichos (las clulas madre que los forman se
llaman clulas madre hsticas estn en los tejidos y rganos, excepto la
mdula sea). Se identificaron en el tubo digestivo, estmago (istmo de glndulas
gstricas), intestinos delgado y grueso (base de glndulas intestinales), y otras
regiones.
La medula sea forma un reservorio singular; adems de contener clulas
madre hematopoyticas (HSC) tambin tiene al menos otras 2 poblaciones
de CM (clulas madre) poblacin heterognea de clulas progenitoras
adultas multipotentes (MAPC; amplias capacidades de desarrollo); y clulas de
la estroma medular sea (BMSC; pueden generar condrocitos, osteoblastos,
adipocitos, clulas musculares y endoteliales). Las MAPC son equivalentes adultas de
las clulas madre embrionarias.
Los nichos de C.M.A. (clulas madre mesenquimticas) estn en el TC
laxo del adulto; originan clulas diferenciadas que actan en la reparacin y
fonacin de tejido nuevo (como en curacin de heridas y desarrollo de los vasos
sanguneos nuevos neovascularizacin).
Los pericitos (clulas adventicias o clulas perivasculares) estn alrededor de los
endotelios capilares y venulares. Realmente son clulas madre
mesenquimticas.
Experimentos demuestran que en respuesta a estmulos extraos expresan
una cohorte de protenas semejantes a las de las clulas madre de la mdula
sea.

Estn rodeados por material de lmina basal (continuo con la lmina basal del
endotelio capilar, por lo que no estn realmente en el compartimiento de TC).
Es tpico que est enroscado, al menos parcialmente, alrededor del capilar, y
que su ncleo tenga aspecto aplanado pero curo para adaptarse a la forma
tubular del vaso.
Estudios con el MET comprobaron que, los que rodean las vnulas de menor
dimetro, tienen caractersticas citoplasmticas casi idnticas a las de las
clulas endoteliales del mismo vaso. Los asociados con vnulas mayores tienen
caractersticas de clulas musculares lisas de la tnica media de las venas de
pequeo calibre. En cortes paralelos al eje longitudinal de las vnulas, las
porciones distal-proximal del mismo pericito tienen caractersticas de
clula endotelial-clula muscular lisa durante el desarrollo de vasos
nuevos, las clulas con caractersticas de pericitos se diferenciaran en clulas
musculares isas de la pared vascular.
El papel de pericitos como clulas madre mesenquimticas se confirm
experimentalmente en estudios donde fueron cultivados periticos provenientes
de los capilares retinianos, que mostraron capacidad de diferenciacin en
clulas diversas (osteoblastos, adipocitos, condrocitos y fibroblastos) .
Pueden diferenciarse en fibroblastos, clulas endoteliales o clulas del
msculo liso vascular al ser inducidas por una agresin ambiental.
Los fibroblastos y vasos sanguneos de heridas en proceso de curacin se
originan a partir de las clulas madre mesenquimticas de la tnica
adventicia de las vnulas.
Estudios radioautogrficos de curacin de heridas en pares con circulacin
cruzada permitieron comprobar que stas clulas de la tnica adventicia (de
vnulas y de venas de pequeo calibre) son la fuente primaria de clulas nuevas
durante la curacin.
Los fibroblastos, pericitos y clulas endoteliales en algunas partes del TC
vecino a la herida se dividen y producen clulas adicionales que forman TC y
vasos sanguneos nuevos.
LIBRES
LINFOCITOS, PLASMOCITOS, EOSINFILOS, MONOCITOS y NEUTRFILOS.
Los plasmocitos derivan de los linfocitos B, activados por contacto con un
Ag. Son clulas productoras de anticuerpos. Una vez derivado de su precursor,
solo tiene una capacidad migratoria limitada y una vida bastante corta.
Clulas ovaladas de gran tamao (aprox 20 micrmetros de dimetro), con
ncleo excntrico denso (con heterocromatina en configuracin tpica de
esfera de reloj o rueda de carro, porque la distribucin de la
heterocromatina semeja los rayos de la rueda o los nmeros que marcan las
horas de un reloj); el citoplasma es bastante basfilo porque tiene el Golgi y el
REG bien desarrollados (participan activamente en la sntesis de Ac frente a
Ag).

La vida media es de 2-3 semanas (10 a 30 das).

Abundan ms en zonas de inflamacin crnica y zonas susceptibles a la
invasin por Ag o microorganismos (como lmina propia del tubo digestivo y
las vas respiratorias) [Componente destacado del TC laxo en sitios donde los
Ag tienden a introducirse en el organismo]. Tambin son un componente
normal de las glndulas salivares, ganglios linfticos, y del tejido
hematopoytico.
En preparados para MO, el aparato de Golgi aparece como una regin clara
yuxtanuclear que contrasta con la basofilia citoplasmtica general.
Como producen una cantidad grande de un solo tipo de protena (anticuerpo
especfico); solo se expone un pequeo segmento del genoma para la
transcripcin.
Los neutrfilos responden al NCF (liberado por mastocitos) y actan
fagocitando y digiriendo bacterias en reacciones de inflamacin aguda; mueren
y pasan a formar parte del pus (tras su desgranulacin para destruir a las
bacterias).
Los monocitos migran rpidamente desde la sangre hacia el TC como
consecuencia de respuestas inmunitarias y la lesin de los tejidos. Su presencia
generalmente indica una reaccin inflamatoria aguda. Se diferencian despus
en macrfagos (clulas fijas).
Los eosinfilos acuden al rea de inflamacin por accin del ECF, y actan
en la inflamacin aguda. Destruyen parsitos y fagocitan complejos Ag-Ac.
Pueden estar en el TC normal; particularmente en la lmina propia del
intestino, como resultado de respuestas inmunolgicas crnicas producidas en
esos tejidos.
Los linfocitos abundan especialmente en las reas de inflamacin crnica.
Son muy abundantes en la lmina propia del tubo digestivo y las vas
respiratorias (participan de la inmunovigilancia contra agentes patgenos y
sustancias extraas que se introducen en el organismo atravesando el
revestimiento epitelial de los sistemas).
Son las clulas libres ms pequeas. Tienen un reborde de citoplasma delgado
que rodea un ncleo heterocromtico de tincin intensa. Frecuentemente el
citoplasma no es visible. Es normal que en el TC de todo el organismo haya una
pequea cantidad de linfocitos, que aumenta mucho en los sitios de
inflamacin de los tejidos causada por agentes patgenos.
Expresan molculas especficas en su membrana plasmtica, las protenas
de cmulo de diferenciacin (CD), que reconocen ligandos especficos en
clulas blanco. Como algunas CD estn solo en tipos especficos de linfocitos,
se consideran protenas marcadoras especficas.
Los linfocitos se pueden clasificar en 3 tipos funcionales, segn la base de
marcadores especficos:
- linfocitos T protenas marcadoras CD2, CD3, CD5 y CD7; receptor de
celula T (TCR). Tienen larga vida y son efectoras en la inmunidad mediada por
clulas.

- linfocitos B protenas CD9, CD19 y CD20; inmunoglobulinas unidas a IgM e

IgD. Reconocen Ag, tienen vida variable; son efectoras en la inmunidad
mediada por anticuerpos (inmunidad humoral).
- linfocitos NK expresan protenas CD 16, CD56 y CD94. Son destructores
naturales. No producen inmunoglobulinas ni expresan TCR en su superficie. No
son especficos de antgeno. Con una accin similar a las de los T destruyen las
clulas infectadas por virus, y algunas clulas neoplsicas por medio de un
mecanismo citotxico.
En respuesta a la presencia de Ag, se activan y pueden dividirse varias veces
para producir clones de si mismos. Los clones de los linfocitos B maduran y se
convierten en plasmocitos.
BASFILOS
Son granulocitos circundantes del torrente sanguneo. Constituyen menos del
1% de los leucocitos (glbulos blancos) de la sangre perifrica.
Desde el POV del desarrollo, el linaje est separado del de los mastocitos,
aunque comparten una celula precursora comn de la mdula sea y se liberan
en la circulacin en forma de clulas maduras; tambin comparten otras
caractersticas (grnulos de secrecin basfilos, capacidad de secretar
mediadores semejantes, abundancia de receptores de alta afinidad para el
fragmento Fc de los Ac de IgE en su membrana celular).
Participan en las reacciones alrgicas y, junto a los mastocitos, liberan
histamina, heparina, heparan sulfato, ECF, NCF, y otros mediadores de la
inflamacin.
A diferencia de los mastocitos, no producen PGD2 ni IL-5 (prostaglandina D2 e
interlucina 5).