Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Unen msculo-hueso.
Formados por haces paralelos de fibras colgenas entre los que
hay hileras de fibroblastos (tendinocitos) rodeados por una
sustancia fundamental especializada (los separa de fibrillas
colgenas soportadoras de carga).
En cortes transversales (tincin H-E) tendinocitos tienen aspecto
estrellado. En MET de cortes paralelos al eje longitudinal de los
tendones se ven las prolongaciones citoplasmticas celulares entre
TENDON fibras, que tienen lminas delgadas de citoplasma.
ES
En la mayora de cortes longitudinales H-E solo se distinguen
hileras de ncleos basfilos aplanados (tpicos de tendinocitos).
Lminas citoplasmticas que se extienden desde el cuerpo de los
tendinocitos no suelen verse (se confunden con fibras colgenas).
La sustancia del tendn est rodeada por una cpsula delgada
de tejido conectivo (epitendn) donde las fibras colgenas no
estn muy bien ordenadas.
Es comn que el tendn se subdivida en fascculos por el
endotendn (extensin conectiva del epitendn), que tiene los
pequeos vasos sanguneos y nervios del tendn mismo.
Similares a tendones anchos y planos. Las fibras se organizan
en mltiples capas.
Los haces de fibras colgenas de 1 capa tienden a disponerse en
APONEU un ngulo de 90 respecto los haces de capas vecinas.
ROSIS
Las fibras dentro de 1 capa estn ordenadas en grupos
regulares; es un tejido conectivo denso modelado.
La disposicin ortogonal tambin est en la crnea del ojo
(responsable de su transparencia).
Formados por fibras y fibroblastos ordenados paralelamente.
Unen hueso-hueso (ej. columna vertebral, requiere cierto grado
de movilidad).
LIGAME
Fibras se ordenan con menor regularidad que las de los tendones.
NTOS
La fibra extracelular ms abundante de la mayora es colgena,
pero algunos de los asociados con la C.V. (ej. ligamentos amarillos)
tienen muchas ms fibras elsticas (ligamentos elsticos).
Elast
ina
72
kDa
Fibri
llinaI
350
kDa
en REG
trimrico del
4. Hidroxilacin de
carabina hsp-47).
procolgeno por
residuos de prolina y
8. Transporte de
proteinasas N-terminal y
lisina (necesita
molculas de
C-terminal del
Vitamina C) y escisin
procolgeno hacia
procolgeno.
de secuencia de seal
Golgi.
13.
Autoensamblaje de
de la procadena
9. Envase de molculas
molculas de colgeno
(preprocolgeno).
de procolgeno en
para formar fibrillas
5. Glucosilacin de
vesculas de secrecin
colgenas en las bahas
residuos hidroxilisilo
en Golgi.
del fibroblasto, con
especficos en REG.
10. Movimiento de
establecimiento de
6. Formacin de
vesculas hacia MP
enlaces cruzados
molculas de
por accin de motores
covalentes.
procolgeno (triples
moleculares proteicos 14.
Incorporacin de
hlices) desde extremo
asociados con los
otros colgenos en las
C-terminalN-terminal,
microtbulos
fibrillas colgenas (ej.
en forma de
tipo V, FACIT, etc.).
cremallera.
La sntesis del colgeno fibrilar (I, II, III, V y XI) comprende una serie de
acontecimientos dentro del fibroblasto (se termina formando el procolgeno,
precursor de la molcula de colgeno), en organelas limitadas por membrana.
La formacin de la fibrilla ocurre fuera, y comprende la actividad enzimtica
de la MP para producir la molcula de colgeno, y luego el armado de las
molculas en fibrillas de la MEC (dirigido por la clula).
Biosntesis de la molcula de colgeno (sucesos intracelulares):
- REG sintetiza cadenas de colgeno como precursores largos con
propptidos globulares grandes en los extremos N-terminal y C-terminal
(procadenas - molculas de preprocolgeno). Los pptidos neosintetizados
pasan simultneamente a las cisternas donde comienza el procesamiento.
- en las cisternas del REG ocurren modificaciones postraduccionales de las
procadenas : escisin de la secuencia de seal N-terminal;
hidroxilacin de residuos de prolina y lisina, mientras los polipptidos
estn en conformacin no-helicoidal [vitamina C o cido ascrbico es un
cofactor necesario para adicionar grupos OH por las enzimas prolilhidroxilasa y
lisilhidroxilasa; sin la hidroxilacin postraduccional de la prolina y la lisina no se
pueden formar los p.d.H. indispensables para alcanzar la estructura definitiva
de la molcula colgena; explica por qu las heridas no curan y la osificacin
est alterada en el escorbuto deficiencia de vitamina C].
- adicin de grupos sacridos O-ligados a algunos residuos de hidroxilisina y
sacridos N-ligados a las 2 posiciones terminales.
- formacin de estructura globular extremo C-terminal estabilizada por S-S
(asegura la correcta alineacin de las 3 cadenas durante el armado de la
triple hlice).
Degradacin
fagoctica
papel preponderante.
La actividad de las MMP puede ser inhibida especficamente
por inhibidores hsticos de las MMP (TIMP). [Como las clulas
tumorales invasoras migrantes secretan MMP, se estudian
agentes teraputicos sintticos que inhiban la actividad de
stas enzimas para controlar la diseminacin de las clulas
cancerosas].
Ocurre intracelularmente. Comprende actividad de
macrfagos para eliminar los componentes de la MEC.
Los fibroblastos tambin pueden fagocitar y degradar fibrillas
de colgeno dentro de sus lisosomas.
Fibrone
ctina
250280
kDa
Laminin
a
140400
kDa
Tenascin
a
280
kDa
c/mon
mero
Osteopo
ntina
44
kDa
Residentes
Principalmente clulas que migraron
desde la sangre o linfa como
respuesta a estmulos especficos.
LINFOCITOS
PLASMOCITOS
(Clulas
plasmticas)
NEUTRFILOS
EOSINFILOS
BASFILOS
MONOCITOS
FIJAS
FIBROBLASTOS y MIOFIBROBLASTOS
Los fibroblastos sintetizan fibras colgenas, reticulares y elsticas, adems de
los glcidos complejos de la SF. nicamente l puede producir todos los
componentes de la MEC.
Estn muy cerca de las fibras colgenas. En preparados con H-E nicamente
suele verse el ncleo (como un disco, alargado, a veces con nuclolo evidente).
En algunas muestras preparadas especialmente se puede distinguir el
citoplasma celular de los componentes fibrosos. Al producirse material de la
MEC durante el crecimiento activo o en la reparacin de heridas (fibroblastos
activados), el citoplasma del fibroblasto es ms grande y puede tener basofilia
(por aumento de la cantidad del REG asociado a la sntesis proteica). Visto al
MET, el citoplasma de fibroblastos tiene prominente Golgi y cisternas del REG.
El miofibroblasto es una clula del TC alargada y fusiforme. No se identifica
fcilmente en preparados con H-E.
Tiene fascculos de filamentos de actina con protenas motoras asociadas
(como miosina no-muscular). La expresin de la actina muscular lisa (-SMA,
isoforma de actina del msculo liso vascular) en miofibroblastos es regulada
por el TGF-1. Los fascculos de actina atraviesan el citoplasma de la clula de
lado-a-lado de la MP. El lugar de fijacin filamentosdeactina-MP acta como
unin adherente clula-MEC y se denomina fibronexo (similar a adhesiones
focales de clulas epiteliales) sistema de mecanotransduccin donde la
fuerza generada por contraccin de fascculos de actina intracelulares se
transmite a la MEC.
Con el MET muestran caractersticas citolgicas tpicas de los fibroblastos +
caractersticas de clulas musculares lisas.
Tiene Golgi, cisternas del REG y haces de filamentos de actina acomodados
longitudinalmente, y cuerpos densos similares a los de clulas musculares lisas.
El ncleo frecuentemente tiene un perfil ondulado (asociado con la contraccin
celular).
MACRFAGOS
Tambin se los llama histiocitos. Derivan de los monocitos (clulas
sanguneas) que migran desde el torrente sanguneo hacia el TC donde se
diferencian.
En MO con tinciones convencionales, son difciles de identificar, a menos que
tengan indicios obvios de actividad fagoctica (material incorporado visible
dentro del citoplasma):
Tienen ncleo arrionado, escotado o indentado. Hay abundantes lisosomas
en el citoplasma, que pueden verse mediante una tcnica histoqumica para
detectar actividad de la fosfatasa cida (MO o ME); una reaccin positiva ayuda
a identificarlo.
Con el MET, en la superficie se ven muchos pliegues y prolongaciones
digitiformes. Dichos pliegues engloban las sustancias a fagocitar. Los lisosomas
+ prolongaciones citoplasmticas superficiales son las ms indicativas de la
capacidad fagoctica especializada. Tambin puede tener vesculas endocticas,
fagolisosomas y otros indicios de fagocitosis. REG, REL y Golgi sustentan la
sntesis proteica (intervienen en fagocitosis, digestin y secrecin). Los
productos de secrecin abandonan la celula por exocitosis (constitutiva y
regulada); la secrecin regulada puede activarse por fagocitosis, complejos
inmunes, complemento y seales provenientes de linfocitos (inclusive liberacin de
linfocinas molculas activas biolgicamente que influyen sobre la actividad de otras
clulas).
Al fagocitar una clula extraa, los Ag aparecen exhibidos en la superficie de
las molculas MHC II; si un linfocito T CD4+ reconoce el Ag exhibido, se
activa y desencadena una respuesta inmunitaria; como los macrfagos
presentan el Ag de los linfocitos T CD4+ cooperadores, se denominan clulas
presentadoras de antgenos (APC).
Al encontrar cuerpos extraos grandes, pueden fusionarse y formar una clula
enorme (hasta 100 ncleos) que fagocita el material extrao. Dichas clulas se
denominan clulas gigantes de cuerpo extrao (clula de Langhans
ncleos se acomodan bien ordenados en la periferia celular formando un
anillo).
ADIPOCITOS
Son clulas del TC especializadas para almacenar lpidos neutros y
producir varias hormonas. Tambin intervienen en la sntesis de una gran
cantidad de hormonas, mediadores de la inflamacin y factores de crecimiento.
Tambin se los denomina clulas adiposas. Se diferencian a partir de las
clulas madre mesenquimticas. Acumulan lpidos gradualmente. Estn en
todo el TC laxo en forma de clulas aisladas o grupos celulares. Cuando
acumulan gran cantidad se denomina tejido adiposo.
Se distinguen 2 tipos:
- uniloculares clulas redondeadas de gran tamao (dimetro mayor o
igual a 120 micrmetros); rellenas de 1 sola gota de lpido. Predominan en
TABlanco (tejido adiposo blanco). En ME tienen un delgado halo citoplasmtico con
abundantes ribosomas, un Golgi poco desarrollado, pocas mitocondrias, REG y
muchas vesculas pinocticas en las proximidades de la cara citoplasmtica de
la MP.
- multiloculares morfologa poligonal; tamao menor que los del TABlanco;
con varias gotas con lpidos dispersas en el citoplasma. En ME se ven muchas
mitocondrias (le dan coloracin oscura; de donde proviene el nombre
adipocitos del TAPardo)
LIPASA PANCRETICA (digestin)
cataboliza lpidos de la luz del intestino delgado en
CIDOS GRASOS y GLICEROL
son absorbidos por
CLULAS DE ABSORCION DE SUPERFICIE (del revestimiento epitelial)
pasan al
RETCULO ENDOPLASMTICO LISO
se estratifican de nuevo, y se transportan a
APARATO DE GOLGI
se rodean de protenas y forman los
QUILOMICRONES
se liberan a la lmina propia del intestino delgado y pasan por canales
(LACTEALES) para llegar al
TORRENTE SANGUNEO
Los capilares que irrigan el TA tienen la enzima lipoprotena lipasa
(fabricada por adipocitos) que se localiza en la superficie luminal de las clulas
endoteliales; cataboliza los quilomicrones y otros lpidos sricos, a los
cuales convierte en cidos grasos y glicerol (abandonan los capilares,
ingresan a los adipocitos atravesando la MP y se reconstituyen en triglicridos
en su citoplasma, en el que se almacenan como gotculas lipdicas). La unin
noradrenalina-adrenalina a sus respectivos receptores en la MP de los
adipocitos genera la activacin del sistema de la adenilato ciclasa, que produce
AMPc para inducir la degradacin de los triglicridos de la gotcula de lpidos
por accin de una lipasa sensible a hormonas del citoplasma los cidos
grasos y el glicerol salen del adipocito para pasar a los capilares.
MASTOCITOS
Tambin llamados labrocitos o clulas cebadas. Son grandes y ovoides (20-30
micrmetros de dimetro), con ncleo esferoidal y citoplasma repleto de
grnulos voluminosos muy basfilos.
Se desarrollan en la mdula sea y se diferencian en el TC.
En cortes histolgicos humanos no se identifican fcilmente, a menos que se
usen fijadores especiales para conservar los grnulos. Despus de fijar con
glutaraldehido, los grnulos se pueden teir con colorantes bsicos (ej.
azul de toluidina). Como tienen heparina (GAG muy sulfatado), se tien con el
azul de toluidina intensa y metacromticamente. El citoplasma tiene pequeas
cantidades de REG, mitocondrias y 1 Golgi. En la superficie celular hay muchas
microvellosidades y pliegues.
Estn emparentados con los basfilos; ambos tienen grnulos semejantes, se
originan en una clula hematopoytica pluripotencial (HSC) de la
mdula sea. Los mastocitos inicialmente circulan en la sangre perifrica
como clulas agranulares de aspecto monoctico; despus de migrar al TC se
diferencian y producen sus grnulos; los basfilos se diferencian y permanecen
dentro del sistema circulatorio.
Los mastocitos maduros expresan en su superficie una gran cantidad de
receptores de Fc de alta afinidad (FcRI) a los que estn unidos Ac de IgE
(inmunoglobulina E); la unin del Ag especfico a las molculas de Ac de las IgE
expuestas en la superficie genera una aglomeracin de los receptores de F c
desencadena activacin de mastocitos, que exocita los grnulos
(desgranulacin) y libera su contenido hacia la MEC. Tambin pueden activarse
por el mecanismo independiente de la IgE durante la activacin de las
protenas del complemento.
Se identificaron 2 tipos humanos segn sus caractersticas morfolgicas
y propiedades bioqumicas:
- MCTC La mayora de los mastocitos del TC de la piel (submucosa intestinal,
mama, ganglios linfticos axilares) tienen grnulos citoplasmticos con
Mediadores preformados
Histamina
Heparina
Serina
proteasas
(triptasa y quimasa)
ECF y NCF
Mediadores neosintetizados
(factor quimiotctico
para eosinfilos y
factor quimiotctico
para neutrfilos)
Leucotrieno C
(LTC4)
[D LTD4 y E LTE4]
TNF-
(factor de necrosis
tumoral )
Interlucinas
(IL-4, IL-3, IL-5, IL-6,
IL-8, IL-16)
GM-CSF (factores
de crecimiento)
PGD2
(prostaglandina D2)
Estn rodeados por material de lmina basal (continuo con la lmina basal del
endotelio capilar, por lo que no estn realmente en el compartimiento de TC).
Es tpico que est enroscado, al menos parcialmente, alrededor del capilar, y
que su ncleo tenga aspecto aplanado pero curo para adaptarse a la forma
tubular del vaso.
Estudios con el MET comprobaron que, los que rodean las vnulas de menor
dimetro, tienen caractersticas citoplasmticas casi idnticas a las de las
clulas endoteliales del mismo vaso. Los asociados con vnulas mayores tienen
caractersticas de clulas musculares lisas de la tnica media de las venas de
pequeo calibre. En cortes paralelos al eje longitudinal de las vnulas, las
porciones distal-proximal del mismo pericito tienen caractersticas de
clula endotelial-clula muscular lisa durante el desarrollo de vasos
nuevos, las clulas con caractersticas de pericitos se diferenciaran en clulas
musculares isas de la pared vascular.
El papel de pericitos como clulas madre mesenquimticas se confirm
experimentalmente en estudios donde fueron cultivados periticos provenientes
de los capilares retinianos, que mostraron capacidad de diferenciacin en
clulas diversas (osteoblastos, adipocitos, condrocitos y fibroblastos) .
Pueden diferenciarse en fibroblastos, clulas endoteliales o clulas del
msculo liso vascular al ser inducidas por una agresin ambiental.
Los fibroblastos y vasos sanguneos de heridas en proceso de curacin se
originan a partir de las clulas madre mesenquimticas de la tnica
adventicia de las vnulas.
Estudios radioautogrficos de curacin de heridas en pares con circulacin
cruzada permitieron comprobar que stas clulas de la tnica adventicia (de
vnulas y de venas de pequeo calibre) son la fuente primaria de clulas nuevas
durante la curacin.
Los fibroblastos, pericitos y clulas endoteliales en algunas partes del TC
vecino a la herida se dividen y producen clulas adicionales que forman TC y
vasos sanguneos nuevos.
LIBRES
LINFOCITOS, PLASMOCITOS, EOSINFILOS, MONOCITOS y NEUTRFILOS.
Los plasmocitos derivan de los linfocitos B, activados por contacto con un
Ag. Son clulas productoras de anticuerpos. Una vez derivado de su precursor,
solo tiene una capacidad migratoria limitada y una vida bastante corta.
Clulas ovaladas de gran tamao (aprox 20 micrmetros de dimetro), con
ncleo excntrico denso (con heterocromatina en configuracin tpica de
esfera de reloj o rueda de carro, porque la distribucin de la
heterocromatina semeja los rayos de la rueda o los nmeros que marcan las
horas de un reloj); el citoplasma es bastante basfilo porque tiene el Golgi y el
REG bien desarrollados (participan activamente en la sntesis de Ac frente a
Ag).