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alimentos eleva la glicemia y en conjunto con eso se eleva la insulina, pero la insulina no es
capaz de poder metabolizar a la glucosa, porque esa insulina no es reconocida por los receptores
de insulina.
El tratamiento actualmente se enfoca en reducir la resistencia a la insulina y evitar que el
paciente pase a ser diabtico.
Si es que el paciente ya es diabtico se puede usar agentes hipoglicemiantes, como insulina
cuando ya hay un estado avanzado, sulfonilureas, sensibilizadores para insulina como las
bisguanidas o glitazonas, y acarbosa.
Como hay un deterioro del metabolismo de lpidos, se hace uso de estatinas y fibratos para
controlar el colesterol y los triglicridos.
Sulfonilureas
Las sulfonilureas son hipoglicemiantes.
1 generacin:
1. Tolbutamida.
2. Clorpropamida.
* (Tolazamida, acetohexamida)
2 generacin:
3. Glibenclamida.
4. Glipizida
* (Glicazida).
Mecanismo de accin
Las sulfonilureas se unen a un receptor
SUR que est asociado a un canal de
potasio dependiente de ATP en las
clulas beta del pncreas, entonces las
sulfonilureas se unen al receptor,
cierran el canal de potasio, por ende
ste no sale, se acumulan al interior
de la clula cargas positivas, se
despolariza la membrana, se abren
canales de calcio dependientes de voltaje, entra el calcio y gracias a su aumento intracelular los
grnulos de insulina preformados son liberados.
El problema que tenemos con las sulfonilureas es que liberan la insulina preformada, no es que
la clula beta produzca ms insulina, de hecho, su tasa de sntesis es baja.
Imagine que la clula beta del pncreas fuese una esponja que contiene agua, el agua en este
caso sera la insulina. Cuando administro una sulfonilurea estrujo la esponja, por lo que tengo
salida de agua, pero la incorporacin de agua a esa esponja es a travs de un goteo, entra
poquita agua, es ms lo que sale que lo que entra. Entonces cuando yo utilice con regularidad
estas sulfonilureas voy a ir estrujando y estrujando la esponja, llegando a un momento en que no
haya ms salida de agua. Esto es lo que hacen las sulfonilureas, estrujan al pncreas, no
sintetizan nueva insulina, son liberadoras de los grnulos de insulina preformados.
Tolbutamida
Clorpropamida
Glibenclamida
Glipizida
Son medicamentos que tienen una alta unin a protenas plasmticas, en particular a albmina.
Los AINES tienen interaccin con los hipoglicemiantes, ya que tambin se unen a protenas
plasmticas, y desplazan a los hipoglicemiantes del sitio de unin a protenas plasmticas,
dejndolos libres, por ende van a actuar ms, por ende los AINES potencian la accin de los
hipoglicemiantes.
A pesar de que las vidas medias en algunos casos son cortas, la duracin de accin es bastante
ms larga.
Las administraciones son una a dos veces al da en la mayora de los casos.
La clorpropamida puede generar como efecto secundario un fenmeno que se llama antabus.
Antabus es una marca comercial de una droga que se llama disulfiram, el alcohol de beber
cuando se metaboliza pasa de etanol a etanal y de etanal a cido actico, y nosotros eliminamos
el alcohol en forma de cido actico. En el paso de etanal a cido actico acta una enzima
llamada aldehdo deshidrogenasa, el disulfiram o antabus inhibe a esta enzima, por lo tanto se
Bisguanidas
Mecanismo de accin:
- Aumento del metabolismo de la glucosa.
- Reduccin de la gluconeognesis e inhibicin de la absorcin intestinal de glucosa.
- Se fijan a la membrana mitocondrial afectando los sistemas de transporte de sta.
- En adipocitos y en clulas musculares se aumenta la translocacin de GLUT 4 desde la
membrana microsmica a la membrana plasmtica. Se bloquea, adems la regulacin
negativa de estos transportadores.
- No producen hipoglicemia, sino ms bien reducen la hiperglicemia basal y postprandial.
Farmacocintica:
- Se absorben bien por va oral.
- No se fijan a protenas.
- No sufren metabolizacin.
- Se eliminan casi por completo en la orina en forma activa.
- Si vida media es de 2 a 4 horas.
Metformina
El efecto que produce la metformina es el aumento en la expresin de transportadores de
glucosa en las clulas musculares y en los adipocitos, esto implica que haya mayor
metabolizacin de la glucosa, es decir, mejora la eficacia del metabolismo de carbohidratos.
No produce hipoglicemia, sino que ms bien reduce la hiperglicemia basal y la postprandial, este
es el frmaco de eleccin para tratar un cuadro debut de diabetes mellitus, y es el frmaco de
eleccin para tratar una resistencia a la insulina.
Si lo utilizamos para tratar la resistencia a la insulina, en un mes ya vamos a observar el efecto.
Si es que lo queremos para tratar DM2 a los 3 meses vamos a observar el efecto. Hay que mirar
los parmetros que hay que considerar, qu parmetros usaran para determinar si est
funcionando el medicamento? Exmenes como PTGO, en un resistente a la insulina la glicemia
basal va a estar elevada? No necesariamente, la insulinemia basal va a estar elevada? No
necesariamente, puede estar en el lmite, por lo que habra que hacer un test de tolerancia a la
glucosa asociado a una insulinemia, y ver si es que se est regulando.
Si es que se trata de diabetes qu exmenes tendra que observar? Glicemia, hemoglobina
glicosilada, y hay que ver tambin otros parmetros como la presin arterial, los niveles de
colesterol y triglicridos, todos estos son parmetros para saber si es que el medicamento est o
no generando efecto.
La metformina se absorbe bien por va oral, no se une a protenas plasmticas, no se metaboliza,
se excreta por va renal.
Vida media de 2 a 4 horas.
La administracin parte con 500 mg diarios y puede llegar a 2550 mg diarios.
Glitazonas o thiazolidinedione
Rosiglitazona
Este es un frmaco sensibilizador de la insulina, sera similar en efecto a la metformina, no es
hipoglicemiante.
Lo que hace es unirse al receptor activado por peroxisomas (PPAR) de tipo gamma, al activar a
este receptor se activa la transcripcin gnica para la expresin de transportadores de glucosa
GLUT 4 y transportadores de cidos grasos, y se expresan tambin enzimas que contribuyen a la
metabolizacin de carbohidratos, entonces lo que hace es optimizar el metabolismo de los
carbohidratos.
Estudio personal
-
Repaglinida
Sitagliptina
Exenatide
Repaglinida
Mecanismo de accin.
Cierra los canales de potasio ATP dependientes de la membrana de las clulas beta,
despolarizndola y produciendo la apertura de canales de calcio. El aumento del flujo de calcio
estimula la secrecin de insulina de las clulas beta. Es un frmaco de accin corta.
RAM:
- Hipoglicemia.
- Dolor absominal.
- Diarrea.
Sitagliptina
Mecanismo de accin.
Inhibe a la DPP-4. Aumenta los niveles de hormonas incretinas activas. Las incretinas forman
parte de un sistema endgeno que participa en la regulacin fisiolgica de la homeostasis de
glucosa.
Mejora el control glicmico en pacientes con DM2.
RAM:
- En monoterapia: Infeccin de vas respiratorias altas, nasofaringitis, cefalea, hipoglicemia,
artrosis, dolor en extremidades.
- En combinacin con metformina: hipoglicemia, nuseas, vmitos, flatulencia.
- En combinacin con una sulfonilurea: hipoglicemia.
- En combinacin con metformina y una sulfonilurea: hipoglicemia, estreimiento.
Mecanismo de accin.
Incrementa de forma glucosa dependiente, la secrecin de insulina de las clulas beta del
pncreas. A medida que la concentracin de glucosa sangunea disminuye, la secrecin de
insulina se normaliza.
Suprime la secrecin de glucagn. Bajas concentraciones de glucagn conllevan un descenso de
la produccin de glucosa heptica. Sin embargo, no afecta a la respuesta normal de glucagn ni
de otras hormonas a la hipoglicemia.
Enlentece el vaciado gstrico y por ello reduce la velocidad a la cual la glucosa derivada de las
comidas aparece en la circulacin.
RAM:
- Hipoglicemia.
- Disminucin del apetito.
- Cefalea, mareo, nuseas, vmitos.
- Diarrea.
- Dispepsia (trastorno de la digestin que aparece despus de las comidas y cuyos sntomas
ms frecuentes son nuseas, pesadez y dolor de estmago, ardor y flatulencia).
- Dolor abdominal, distencin abdominal.
- Hiperhidrosis (sudoracin excesiva, especialmente en pies y manos).
- Sensacin de nerviosismo.
- Astenia (debilidad o fatiga general que dificulta o impide a una persona realizar tareas que en
condiciones normales hace fcilmente).
- Prdida de peso.
Fibrinolticos: Estreptoquinasa.
Mecanismo de accin: Tromboltico. Activa el paso de plasmingeno a plasmina, que hidroliza
las redes de fibrina, es decir, ayuda a degradar el cogulo de fibrina.
Indicaciones teraputicas: IAM, embolia pulmonar aguda, trombosis venosa profunda,
trombosis arterial aguda.
Interacciones:
- Inhibe el efecto de la heparina.
RAM:
- Fiebre.
- Hemorragias espontneas (cerebral, digestiva).
- Hematuria (presencia de sangre en la orina).
- Hemoptisis (Expectoracin de sangre proveniente de los pulmones o los bronquios causada
por alguna lesin de las vas respiratorias).
Coagulacin
La coagulacin tiene que ver con el conjunto de procesos que convierte al tapn plaquetario en
un cogulo mucho ms estable, existen dos vas, la va intrnseca que comienza con la
exposicin del colgeno y que involucra protenas presentes en el plasma, y la va extrnseca que
est relacionada con la formacin de un complejo en el tejido extravascular. Todos estos
procesos requieren de calcio, ambas vas convergen en una va comn donde se activa la
trombina a partir de protrombina que forma los monmeros de fibrina a partir de fibringeno,
estos monmeros van a generar una fibrina estable que es la que va a producir finalmente el
coagulo.
Podemos afectar la cascada de coagulacin en distintos lugares, por ejemplo con el uso de
heparina que se une a la antitrombina 3, en el fondo lo que hace es inhibir la actividad del factor
12, 11, 9 y 10 y 2a.
Existen heparinas de bajo peso molecular y otro tipo de anticoagulante que se llama
rivaroxabn, estos actan sobre el factor 10a.
Tambin estn las hirudinas y el etexilato de dabigatrn que se unen preferentemente al factor
2a o a la trombina.
Entonces la cascada de coagulacin se regula fisiolgicamente con la participacin de la
heparina.
Estructura de heparinas
-
Es un mucopolisacrido lineal.
Tiene grupos sulfatos que se encuentran cargados, los cuales son necesarios para la unin a la
antitrombina 3, es decir, mejora la unin a la antitrombina 3, y esos mismos residuos cargados le
confieren la imposibilidad de que esta molcula pueda atravesar membranas biolgicas, lo que
implicara que el efecto de esta molculas encuentre en el torrente sanguneo que es donde
debera estar.
Existe una heparina no fraccionada y una heparina de bajo peso molecular que es fraccionada,
es una parte de la heparina.
Tabla.
Aqu tenemos una tabla comparativa, la heparina completa o no fraccionada pesa 15.000 Da,
acta principalmente sobre los factores Xa y IIa, la biodisponibilidad es de 30%, la vida media es
de 1 hora, puede provocar trombocitopenia en un porcentaje cercano al 5%.
La heparina de bajo peso molecular o HBPM (LMWH) tambin es de origen biolgico, es una
parte de la heparina, puede tener mejor biodisponibilidad que la heparina completa, una mayor
vida media y genera menos riesgos que una trombocitopenia. La gran ventaja de la HBPM es que
disminuye el riesgo de efectos secundarios, dentro de las heparinas de bajo peso molecular
tenemos a al daltaparina y a la enoxaparina.
Mecanismo de accin
A. Ac tenemos a la heparina no fraccionada y a la antitrombina 3, esta es la zona de la heparina
que es la que tiene la fijacin a la antitrombina 3, el tringulo representa al factor 10a y el
cuadrado representa a la trombina.
La heparina se une a la antitrombina 3 y genera un cambio conformacional que le permite tener
un efecto ms significativo
sobre el factor 10a y sobre el
factor 2a que es la trombina.
Esto implica retrasar el proceso
de coagulacin, cuando uno se
corta un dedo por ejemplo,
cunto tiempo se demora en
que se forme un cogulo y deje
de sangrar? Unos 5 minutos
ms o menos, si nosotros
generamos una accin sobre la
antitrombina 3 evitamos la
activacin del factor 10a o la
accin del factor 10a y del
factor 2a y luego vamos a retrasar ese efecto de coagulacin 5 10 veces, es decir, podramos
generar efectos anticoagulantes por perodos que van desde 30, 60 minutos. Esto va a depender
de la dosis que se est administrando y de las caractersticas del paciente.
Por ejemplo una dosis podra ser de 5 a 30 minutos, en vez de que la sangre se coagule en 5
minutos se va a coagular en 30 minutos, o 6 veces ms lento.
B. La heparina de bajo peso
molecular es ms cortita, lo que la
hace mucho ms selectiva sobre el
factor 10a porque no requiere o no
tiene la cola para poder generar el
efecto sobre el factor 2a.
C. Mientras que el fondaparinux es
slo el pentasacrido, es decir, slo
es la zona activa la que se une, lo
que lo hace muchsimo ms selectiva
por el factor 10a.
Farmacocintica de la heparina
Como es una molcula de gran tamao y tiene carga, atraviesa las membranas con dificultad, o
prcticamente no las atraviesa.
Se administra por infusin intravenosa o por va subcutnea. Si se administra por va
intravenosa, se debe hacer en goteo intermitente cada 4 a 6 horas, o si se hace por inyeccin
subcutnea cada 8 o 12 horas. Si es que yo administro un medicamento por va IV el efecto va a
ser inmediato, en cambio si lo administro por va subcutnea el efecto se va a demorar algo as
como 1 a 2 horas en empezar a generar el efecto.
Como est cargada, no atraviesa la barrera hematoplacentaria.
La
-
heparina tiene una vida media que es dependiente de la cantidad administrada, por ejemplo:
100 unidades/kg = 1 hora de vida media.
400 unidades/kg = 2,5 horas de vida media.
800 unidades/kg = 5 horas de vida media.
Una unidad de heparina se define como la cantidad de heparina necesaria para evitar la
coagulacin de un ml de sangre de oveja citratado en una hora, en presencia de cloruro de calcio
al 0,2%.
Las heparinas de bajo peso molecular poseen una mayor vida media, se eliminan a travs de la
orina al igual que las anteriores, pero en este caso se puede generar acumulacin en pacientes
que tengan insuficiencia renal, de hecho estn contraindicadas si es que el clearance es menor
de 30 ml/min.
Cmo controlamos el uso de heparina? Lo controlamos a travs del tiempo, es decir, a travs
del TTPK que es el tiempo de tromboplastina parcial activado y tiene que estar en un rango de
1,5 2.
Reacciones adversas
La principal reaccin adversa es la hemorragia.
Asociadas a sobredosis: sangrado.
Suspender infusin y/o administrar sulfato de protamina, ste tiene efectos anticoagulantes, y se
une con mayor afinidad a la antitrombina 3 pero no produce un efecto tan marcado como el de la
heparina, lo que estamos haciendo es desplazar a la heparina, la sacamos de la unin a la
antitrombina 3, por eso es que tenemos que utilizar una cantidad limitada, se dice que 1mg
neutraliza 100 unidades de heparina. Entonces lo que estoy haciendo es titular el exceso de
heparina con sulfato de protamina.
Asociadas a uso prolongado: osteoporosis.
La heparina induce la aceleracin de la resorcin sea por activacin de los osteoclastos. En
general esto se observa luego de 3 meses de uso.
Asociadas a formacin de complejos inmunes.
Sndrome de trombocitopenia/trombosis y necrosis cutnea por heparina. Esto es muy raro, ya
que usaremos la heparina para tratar la trombosis, pero sin embargo puede generar como efecto
secundario una trombosis acompaada de trombocitopenia, pareciera ser contradictorio, pero es
una respuesta inmunolgica.
En el caso de la trombocitopenia, se da menor riesgo con el uso de heparinas de bajo peso
molecular, esta trombocitopenia es ms factible de poder encontrar en pacientes quirrgicos que
en pacientes mdicos, por ejemplo si comparamos a dos pacientes que podran ser candidatos a
presentar trombocitopenia, aquel que est sometido a una ciruga tiene ms probabilidad de
presentarla que aquel que slo va a una consulta, esto tiene que ver con la dosificacin que se
administra, el tiempo que se administra, etc.
Las mujeres tienen el doble de probabilidades que los hombres de presentar este cuadro.
Asociada a impurezas en la mezcla: urticaria.
Dosis y va de administracin
-
Excepto ciruga de cadera, ya que en esos casos se prefiere el uso de heparina de bajo peso
molecular, por el riesgo de los efectos secundarios.
Tabla.
Aqu tienen un cuadro comparativo de los distintos tipos de heparina no fraccionada y de las
fraccionadas, donde est la enoxaparina, la dalterapina y la nadroparina, cmo se tienen que
administrar, y cules son las contraindicaciones que estos medicamentos tienen.
Droga
Condicin clnica
Contraindicaciones
Dosis
Heparina no
Angina de intermedio
Sangrado activo
Bolo: 70 80 U/Kg.
fraccionada
y alto riesgo
mayor,
Infusin: 15 18 U/Kg.
trombocitopenia
Titulado para
severa,
mantener un aPTT 1,5
trombocitopenia
2 veces del control.
inducida por heparina
previa, imposibilidad
de monotrear el
estado de la
coagulacin con
intervalos apropiados.
*Enoxaparina
Angina de riesgo
Sangrado activo
1 mg/Kg SC dos veces
intermedio y alto
mayor,
al da por 48 horas, o
trombocitopenia
hasta la estabilidad
severa,
del paciente.
trombocitopenia
Para pacientes de alto
inducida por heparina
riesgo se puede
previa,
considerar un bolo
hipersensibilidad a la
adicional de 30 mg.
heparina o productos
*Dalterparina
Nadroparina
Angina de intermedio
y alto riesgo
Angina de riesgo
intermedio y alto
de cerdo
Idem
Idem
Anticoagulantes orales
Mecanismos de accin.
Antagonistas de la vitamina K:
Interfieren la carboxilacin de residuos glutmicos dependientes de vitamina K. Factores II,
VII, IX, X, prot C y S.
Lepidurina.
Desidurina
Inhibidores directos de trombina
(ximelagratn*, dabigratn) * Retirado
por hepatotoxicidad.
Inhibidores del factor Xa (apixaban,
rivaroxban (estudio fase II)).
Mecanismo de accin dicumarnicos
Acenocumarol
4 mg
4 8 mg
8 horas
68 horas
Warfarina
2,5 y 5 mg
5 -7,5 mg
24 horas
84 horas
48 horas
4 5 das
90%
97%
Aspirina
Alopurinol
Amiodarona
Anabolizantes andrgenos
Cimetidina
Clofibrato
Fenilbutazona
Eritromicina
Tiroxina
Trimetroprim sulfametoxazol.
Antitirodeos.
Barbitricos.
Carbamazepina.
Sucralfato.
Colestiramina (disminuye la absorcin oral).
Hipoproteinemias (aumentan el volumen de distribucin).
Inductores enzimticos (aumentan el metabolismo).
Embarazo (aumentan los niveles de vitamina K y factores de coagulacin.
Monitorizacin
Esto se monitoriza a travs del tiempo de protrombina. Si queremos hacer un anlisis respecto
del tiempo de protrombina, tenemos algunas ventajas y desventajas.
Valor INR
23
Fibrilacin auricular
Enfermedad valvular cardaca
Reemplazo vlvula protsica
Trombosis por Sd
antifosfolpifos
23
23
2,5 3,5
2,3 3,5
Si el valor de INR se dispara, quiere decir que voy a tener un mayor efecto anticoagulante y voy
a tener riesgos de intoxicacin, y si est por debajo de estos lmites, eso quiere decir que se est
coagulando la sangre, voy a tener mayor riesgo para tratar la patologa.
Dosificacin de la anticoagulacin oral
Escenarios en los que se potencia el efecto anticoagulante:
- Frmacos (amiodarona, fenitoina, macrlidos).
- Hipoalbuminemia.
- Insuficiencia heptica.
- Insuficiencia cardiaca.
- Presencia de polimorfismo.
Los tratamientos no son tan sencillos comparados por ejemplo con los de hipertensin arterial,
en este caso los regmenes de dosificacin son distintos, por ejemplo para el uso del
acenocumarol se indica al paciente que 5 das debe tomar medio comprimido, que se descansen
unos das y luego 5 das debe tomarse un comprimido, luego medio comprimido, etc. las
dosificaciones se van regulando y se debe ir evaluando el valor de INR, todo esto se realiza
porque el paciente consume alimentos y otros medicamentos que pueden alterar la accin del
anticoagulante.
Si se excede el rango de anticoagulacin?
INR 5 9
Asintomtico y bajo riesgo: discontinuar el cumarnico y controlar INR en 48 horas.
Asintomtico y alto riesgo (paciente con falla renal, heptica o uso de AINEs): administrar
vitamina K y controlar INR en 48 horas.
Sangrado activo: reposicin de factores con plasma fresco, congelado o con concentrado de
factores.
INR > 9
Vitamina K oral y subcutnea, chequear INR cada 24 horas.
El antdoto para tratar la intoxicacin con cumarnicos sera la vitamina K, ya que la inhibicin es
competitiva, entonces si tengo ms sustrato voy a desplazar al inhibidor.
Cul es el antdoto para tratar la intoxicacin por heparinas? El sulfato de protamina.
Nuevos anticoagulantes orales (ACO)
Caractersticas de los antagonistas de la vitamina K
Caracterstica
Lento comienzo de accin
Consecuencia
Superposicin con anticoagulantes
parenterales
Requerimiento variable de dosis
Frecuente monitoreo del INR
Frecuente monitoreo de INR
Indicaciones
Va de administracin
Comienzo de la accin
Duracin del efecto
Control analtico
Tratamiento del exceso de la
dosis
Heparinas
Anticoagulacin urgente
Parenteral
Inmediato
4 horas
TTPA
Protamina
Anticoagulantes orales
Anticoagulacin no urgente o
continuacin de la terapia indicada
con heparina
Oral
36 48 horas
24 36 horas
INR
Vitamina K o plasma fresco
Antiagregantes plaquetarios
Acido acetil saliclico (aspirina)
Inhibe la agregacin plaquetaria porque es capaz de producir una inhibicin especfica sobre
la COX 1 en dosificaciones bajas, esto va a provocar que no se forme tromboxano A2, que es
al agente que produce la estabilizacin del cogulo de fibrina, como las plaquetas no
sintetizan COX (a diferencia del endotelio) la inhibicin que se est provocando por la aspirina
es irreversible.
Adems el hecho de que las plaquetas no contengan COX permite que una sola
administracin o una administracin con baja frecuencia de aspirina vaya a provocar un
efecto antiagregante, a pesar de su vida media.
La vida media de la aspirina es corta, de alrededor de 1 hora, entonces uno debera pensar
que como es de vida media corta, se debera dar ms al paciente, pero como genera un
bloqueo irreversible de la COX 1 en esta dosificacin baja, tenemos un efecto antiagregante
plaquetario.
El principal uso de la AAS ser como cardioprotector, para evitar el riesgo de infartos al
corazn.
Inhibe ambas enzimas de COX mediante acetilacin, con preferencia por la COX 1.
Est implicada de manera fundamental en procesos de coagulacin (generacin de TXA 2).
Esto implica que la accin se debe al AAS y no a su metabolito salicilato.
Las plaquetas no sintetizan COX (a diferencia del endotelio) lo que explica la inhibicin
irreversible.
Este fenmeno explica que, pese a la corta vida media del AAS, sea suficiente administrarlo
slo una vez al da.
Se ha demostrado que una dosis de 80 mg de AAS es suficiente para manifestar la totalidad
de los efectos Antiagregantes y profilcticos (cardio protector).
Ticlopidina.
Antiagregante plaquetario de amplio espectro inhibidor general de las acciones del ADP.
Antagoniza de manera poderosa, selectiva y no-competitiva, la agregacin plaquetaria
inducida por ADP; por lo que todas las acciones que utilicen ADP directa o indirectamente
para provocar agregacin se ven (-).
Este efecto es dosis dependiente y aumenta a medida que se prolonga el tiempo de accin.
De alguna manera interfiere el proceso por el que la activacin de receptores ADP activan los
sitios de fijacin del fibringeno al complejo GPIIb/IIIa y a la mb. Plaquetaria.
Suprime tambin la accin inhibidora de ADP sobre la actividad antiagregante del AMPc por lo
que en definitiva aumentan los efectos de los mecanismos que utilizan el [AMPc] (por
ejemplo PGI2).
No afecta la adhesin plaqueta-colgeno ni los procesos de coagulacin o fibrinlisis.
La accin antiagregante mxima se ve a los 3-5 das de administracin oral y el efecto
mximo sobre la duracin de la hemorragia se alcanza a los 5-6 das.
Una vez suspendida la administracin, el efecto antiplaquetario puede durar hasta 4 das.
Caractersticas farmacocinticas:
- Excelente absorcin por va oral ( 80%) y la biodisponibilidad aumenta al ingerirla con
alimentos.
- Alto metabolismo de primer paso, con una vida media alta de 30-50 hrs.
- No atraviesa la barrera hematoenceflica, pero la concentracin plasmtica se ve aumentada
en ancianos y pacientes con insuficiencia heptica (no se ve afectada la actividad
farmacolgica). A pesar de que se produce un aumento en la concentracin plasmtica en
pacientes ancianos o con insuficiencia heptica, no se ve afectada la actividad farmacolgica,
uno tendera a pensar que si aumenta la concentracin plasmtica debera tener mayor
actividad farmacolgica, pero aqu no se ve afectada.
En la insuficiencia heptica aumenta la concentracin plasmtica, sin embargo no se ve
afectada la accin farmacolgica, pero se supone que debera verse afectada ya que
aumenta la concentracin plasmtica, uno dira que si hay ms concentracin plasmtica hay
ms efecto, pero en este caso no se da eso ya que si un paciente es insuficiente heptico
tiene menor produccin de factores de coagulacin, entonces debera tener per se un efecto
anticoagulante, por lo que no se va a ver afectado, esto tiene que ver con la agregacin, pero
al final la agregacin tiene que ver con la agregacin hacia el cogulo, entonces si tenemos
una insuficiencia heptica no hay factores de la coagulacin o hay menos, se ve afectada la
cascada y eso ya es una limitante para la agregacin plaquetaria.
Consideraciones cardiovasculares:
- En asociacin con AAS u otros anticoagulantes, aumenta el riesgo de hemorragia.
- No afecta la eficacia de -bloqueadores, diurticos o antagonistas del calcio.
- Posible riesgo de mielotoxicidad, es decir, supresin de la mdula sea.
Posologa tpica: 250 mg c/12 hrs.
Clopidogrel
Este medicamento est estructuralmente relacionado con la ticlopidina, presentando beneficios
comparativos tales como:
-