Susana Otero

BQ 28

6 pginas

Dr. Feliu
BIOQUMICA DE LA OBESIDAD

La obesidad ( aumento de la masa corporal, en base a grasa, en relacin con la

altura ) es, actualmente, una pandemia en los pases desarrollados. Se asocia con un
aumento de morbi-mortalidad, especialmente la forma de distribucin de tipo androide,
en abdomen.
Tcnicas para estimar la grasa corporal y su distribucin:
-

I.M.C. (ndice de masa corporal)

Pliegues cutneos (subescapular y trceps)
Dimetro de cintura y cadera
Tcnicas de ultrasonidos
Densitometras (por tcnicas de inmersin y pletismografa)
Tcnicas isotpicas
Clculo de la impedancia isoelctrica.

La mayora de estas tcnicas son caras y difciles de usar. Por ello, en la clnica,
para diagnosticar la obesidad se emplean fundamentalmente las siguientes:
I.M.C. ( peso Kg/ Altura m^2)
Ventajas: Fcil de calcular
Econmico
Se correlaciona con las medidas densitomtricas.
Inconvenientes: No distingue entre masa grasa y masa muscular.
Dimetro de cintura- cadera
El cociente cintura/cadera da una estimacin de la distribucin de la grasa en el
organismo, pero no informa de forma precisa sobre la grasa intraabdominal.
Pliegues cutneos
Es una medida sometida a la subjetividad del explorador. No informa sobre la
grasa intraabdominal.
Bioimpedancia
Se basa en el principio de que la masa muscular transmite la corriente mejor que
la masa grasa, dado que tiene una solucin electroltica. No aporta mucha ms
informacin que las medidas antropomtricas anteriores.
Empleando las medidas anteriores en la poblacin se ha llegado a un criterio
unnime para definir obesidad y establecer sus grados:

Grasa corporal (%)

1

Hombres
12-20
21-25
>25

Normal
Borderline
Obesidad
B.M.I
<18.5
18,5-24,9
25,0-29,9
30,0-39,9
>40

Mujeres
20-30
31-33
>33

Bajo peso
Normal
Sobrepeso grado 1 (sobrepeso)
Sobrepeso grado 2 (obesidad)
Sobrepeso grado 3 ( obesidad mrbida)

Existe un normograma en el que, conociendo tu peso y tu talla se puede ver

directamente el I.M.C correspondiente (ver pag.2 fotocopias)
Repercusin de la obesidad en el metabolismo y fisiologa del individuo:
Diversos estudios han demostrado que la obesidad produce modificaciones
metablicas y fisiolgicas en el paciente, con la consecuente aparicin de diversas
patologas: DM II, colelitiasis, HTA, enf. coronaria...Es muy importante la relacin
obesidad-DMII (ver grfica de pag.4 de las trasparencias).
1.CAMBIOS EN LA FUNCIN CARDIOVASCULAR EN LA OBESIDAD:

OBESIDAD

Aumento de las resistencias

Vascular (vasoconstriccin)

Aumento de la masa y
superficie corporal
aumento del Gasto
Cardaco

Aumento del volumen

total circulante

Hipertrofia concntrica
Del V. Izq

Aumento de la precarga
y dilatacin V.izq
Disfuncin sistlica y diastlica:
Fallo cardaco

2.CAMBIOS EN LA DINMICA RESPIRATORIA DURANTE EL SUEO EN

OBESOS
Aumento de la masa abdominal
y en el pecho que reduce el vol
pulmonar y altera la ventilacin

Fallo cardaco

Fallo respirat.

Hipoventilacin alveolar y apnea

Hipercapnia persistente

Hipoxia e hiepercapnia
Transitoria

hipersomnolencia diurna

Hipertensin pulmonar

Sueo interrumpido
(no reparador)

3. SNDROME METABLICO RELACIONADO CON LA OBESIDAD.

*Aumento lipolisis en tej adiposo:
Liberacin de ac. Grasos
En hgado:
b-oxidacin de ac.grasos con
aumento de acetil-coA que
estimula la gluconeognesis
Dislipoproteinemia

En msculo:
Aumento de la resist.
a insulina con disminucin
de captacin de glucosa.
Hiperglucemia

Estimulacin pancretica:
Hiperinsulinemia compensatoria
Sobrecarga de la celulaB y fallo:
+
resistencia perifrica a insulina
(contribuyen tambin TNFa e IL-6)

DMII

*Inducida por: resistencia periftica a insulina, estimulacin simptica,

glucocorticoides y hormonas sexuales.
Bioqumica molecular de la obesidad:

El sndrome metablico anterior es mucho ms complejo si tenemos en cuenta

todas las protenas secretadas por el tejido adiposo a la circulacin :
-

Leptina: Informa al cerebro sobre la cantidad de reserva grasa (a ms tej.

adiposo, ms leptina). A nivel hipotalmico inhibe el apetito y aumenta la
termognesis y el metabolismo basal. (ver esquemas pag.13 y 14 de las
trasparencias de obesidad)
Si disminuye el tej. graso
disminuye liberacin leptina
Aumentan niveles de NPY y de AgRP e inhibe la POMC

ingesta

Si aumentan reservas grasas

aumenta liberacin leptina
Disminuye NPY y AgRP y aumenta POMC
ingesta.
*El ratn ob/ob tiene una mutacin gentica y no segrega leptina.
Si se la inyectamos: apetito
glucemia
Insulinemia
metabolismo basal
*El ratn db/db (obeso + diabtico) tiene mutacin en el receptor
de leptina, por tanto, tiene grandes niveles de leptina circulante
pero sta no acta..
*En humanos se han visto mutaciones de leptina y receptor, pero
stas son minoritarias. En general los obesos tienen niveles de
leptina adecuados, por tanto, no es una buena diana teraputica. El
problema de la obesidad en humanos es de carcter polignico.
-

TNF Sus niveles plasmticos estan aumentados en obesos, y acta

interfiriendo con la accin de la insulina a nivel de su receptor. Esto
contribuye a la resistencia insulnica que presentan los abesos.
*la rata fa/fa es obesa y tiene niveles altos de TNF Si le damos
anticuerpos anti TNF, disminuye la resistencia a insulina.

IL-6 : Se sintetiza en tej. adiposo intraabdominal, principalmente. Acta en el

hgado promoviendo la gluconeognesis y la liberacin de glucosa.

PAI-1: Inhibe la conversin de plasmingeno en plasmina (que digiere

fibrina). Por tanto, bloquea la fibrinolisis y favorece procesos
aterosclerticos.

Angiotensingeno: Al estar elevado, aumentan tambin los niveles de

angiotensina-II, con el consecuente aumento de presin y alteracin de la
homeostasis.

Adiponectina: En condiciones normales acta disminuyendo la resistencia

perifrica a la insulina. Existen familias de obesos con nutacin en el gen de
adiponectina,y tienen alta resistencia insulnica.

Hay ms protenas, pero realizan funciones biolgicas ms inespecficas

(TGF,IGF-1,MIF,PGI2...). Algunas de las protenas sintetizadas tienen tambin accin
autocrina sobre la propia clula adiposa, a travs de sus correspondientes receptores
(ver fotocopias obesidad pag.9 y 9 a ttulo informativo, no hay que saberselos). Es el
caso de leptina, IL-6, PAI-1, angiotensingeno, Apo E, factores del complemento,
TNF...Sus funciones se basan principalmente en la regulacin de la diferenciacin del
adipocito, estimulacin inhibicin de la lipolisis, y en la regulacin de la expresin del
gen de la leptina.
Por tanto, conociendo estos factores derivados del tejido adiposo, podemos ver
cules son los efectos metablicos derivados de su sobreproduccin en obesos:
Leptina: reduce apetito
Aumenta la termognesis, la lipolisis, y la sensibilidad a insulina.
IL-6: reduce apetito
aumenta la termognesis y la lipolisis
TNF : reduce apetito
reduce la sensibilidad a insulina y los niveles de lipoproten lipasa (LPL)
aumenta termognesis y lipolisis.
Angiotensingeno: aumenta niveles de angiotensinaII
reduce la circulacin en el tej. adiposo y la lipolisis
Factores de crecimiento: aumenta el nmero y tamao de adipocitos
Todo lo anterior lleva a un aumento de las reservas de tejido adiposo con la consecuente
obesidad. Adems habr hiperlipidemia, hipertensin y resistencia aumentada a la
insulina.
Factores relacionedos con la aparicin y mantenimiento de la obesidad:
1. Genticos. En animales se han encontrado anomalas monognicas responsables,
tales como la mutacin del ratn ob/ob. Sin embargo, en seres humanos, parece
existir una herencia polignica basada en genes de susceptibilidad (sometidos a
determinados factores ambientales desencadenan obesidad). Existen 40 alelos
distribuidos en 15 cromosomas diferentes. Tienen que ver con la regulacin del
apetito, el gasto energtico, el metabolismo intermediario, mecanismos de
sealizacin hormonal...(Como referencia se pueden mirar los resultados del
estudio de Barsh et al de Nature, en el que se proponen varios genes y pptidos
implicados en obesidad) Vemos 3 ejemplos:

Leptina: acta sobre el hipotlamo favoreciendo los pptidos anorexgenos

(NPY, AgRP) y bloqueando los orexgenos (NPY, MSH, NA).La alteracin
de cualquiera de estos pptidos produce modificaciones en el control del
apetito con la consiguiente susceptibilidad aumentada a obesidad (Este
mismo esquema est ms ilustrado en las pags. 13 y 14 de las trasparencias)
Disminucin tej.graso
Reduccin accin leptina/insulina en hipotlamo
+ neurona NPY/AgRP

- neurona POMC
-MSH

NPY/AgRP
Aumento ingesta

Disminucin de vas
anorexgenas de la POMC y
aumento ingesta

Tendencia a OBESIDAD
- Protenas UCP (UCP2-en hgado, UCP3-en msculo), que se encargan de
desacoplar la cadena respiratoria, de tal forma que parte de la energa producida
se pierde en forma de calor.
Por tanto, una mutacin en este gen unido a una dieta rica en grasa produce
tendencia a la obesidad.
- Receptores 3 adrenrgicos (en tej. Adiposo marrn), que regulan la
termognesis. Si estan bloqueados
termognesis
tendencia a
obesidad.
2. Ambientales. Principalmente dieta, ejercicio fsico y cultura.Es caracterstico el
ejemplo de los Afroamericanos, sometidos a una cultura de sedentarismo y comida
rpida.
Factores genticos:
Sndromes monognicos

Genes de susceptibilidad

Obesidad

Ejercicio

Hbitos dietticos

Cultura

Factores ambientales