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EMBRIOLOGIA DEL SISTEMA URINARIO

SISTEMA URINARIO
Primeras formas del rin

La representacin comn del desarrollo incluye 3 fases sucesivas, comenzando


por la aparicin de pronefros, un homologo al tipo de rin en vertebrados
inferiores. La primera evidencia en humanos es aparicin de cordones
epiteliales diferenciados de mesodermo intermedio anterior en el da 22 de
gestaciones, denominados nefrotomos. Estos nefrotomos se encuentran
conectados lateralmente con conductos nefricos primarios que crecen hacia la
cloaca.
Los estadios iniciales dependen de la accin del cido retinoico, estableciendo
los lmites de expresin de Hox 4-11 (determina limites craneocaudales sist,
urinario temprano). En respuesta a esta seal tenemos Pax-2 y Pax-8, estos
inducen a Lim-1. Lim-1 es necesario para agregar cel. Mesenquimatoso al
mesodermo intermedio, para dar forma conductos nefricos primarios.
Conductos nefricos primarios, extienden en sentido caudal estimulando al
mesodermo intermedio para formar otros tbulos segmentarios. La conversin
de clulas mesenquimatoso en tbulos epiteliales depende de Pax-2, estos
tbulos son similares a los tbulos mesonefrico en peces y anfibios. Una
unidad mesonefrico consta de glomrulo vascular, rodeado de una capsula
epitelial glomerular, esta capsula continua en un tbulo mesonefrico
contorneado, circundado por una red de capilares, vacindose por separado en
continuacin de conducto nefricos primario o Wolff.
La formacin de tubulos mesonefricos produ siguiendo gradiente craneocaudal,
primeros 4-6 pares surgen como envaginaciones de conductos nefricos
primarios; mas caudal se forman por separado en el mesodermo intermedio.
Final de la 4ta semana los conductos mesonefricos se insertan en la cloaca.
Muy cerca de de la zona de unin de la cloaca, conducto mesonefrico una
envaginacion denominada yema ureteral.
5ta semana, yema ureteral crece regin mas posterior mesodermo intermedio,
aqu se inicia unas interacciones inductoras continuas, acabando con la
formaicon del rion definitivo.
La formacin de la orina empiezado con filtrado de sangre desde el glomrulo a
la capsula glomerular, este fluye hacia la porcin tubular del mesonefros, aqu
se produce una reasorbcion selectiva de iones. El regreso de sustancias es
facilitada por presencia de un denso plexo de capilares alrededor tubulos
mesonefricos.

Metanefros
Empieza cuando la yema ureteral crece posterior del mesodermo intermedio,
las clulas mesenquimatosas se condensan para formar el blastema
metanefrogenico. El crecimiento de yema ureteral es una respuesta de GDNF
por parte del blastema metanefrogenico.Esta seal se liga a c-Ret y Gfra-1
todas reguladas por WT-1. La localizacin posterior de la yema se debe
combinacin de expreson GDNF, por acciones de Slit-2/Robo-2 en
mesnquima y Sprouty reduciendo sensibilidad conducto mesonefrico. BMP
actua como molecula sealizadora e inhibe crecimiento de la yema ureteral,
pero dentro del balstema metanefrogenico se contrarresta por gremlin.
Envaginacion de yema ureteral asociada a 2 tipos de mesnquima: Intermedio
y esbozo de cola, creando un borde afilado entre esbozos del urter y sistema
de conductos colectores intrarrenal. BMP-4, induce la formacin de
uroplaquinas dotando de impermeabilidad al epitelio del urter.
Bse morfolgica del desarrollo del rion metanefrico es alargamiento y
ramificacin de yema ureteral, convirtindose en sistema de conductos
colectores y formacin de tubulos renales por condesaciones del blastema
metanefrogenico, rodeando las puntas de estas ramas.Mecanismo responsable
son interacciones reciprocas en las puntas de conductos metanefricos y clulas
del blastema metanefrogenico. El patrn circundiante se determina por
mesnquima circundante.
En la punta de cada rama se localiza un elevado numero de sistema inductivos
reciprocos. Las yema ureteral producen molculas sealizadoras como FGF-2
Y factor inhibidor de leucemia, induciendo mesnquima metanefrogenico
circundante para formar precursores epiteliales de tubulos renales. BMP-7
previene la muerte de clulas mesenquimatosas, Wnt-9b es importante para
proceso de ramificacin.
Wnt-4 producida por mesnquima metanefrico, configurndolo para convertirse
dominio epitelial tubular, expresando Wnt-4 y Pax-2, y estas a la vez expresan
BF-2, regulando seales inductoras de estroma.
La formacin de los distintos tbulos funcionales (nefronas) en el metanefros
en desarrollo implica a tres linajes celulares mesodrmicos: las clulas
epiteliales derivadas de la yema ureteral, las clulas mesenquimatosas del
blastema metanefrognico y las clulas endoteliales vasculares que crecen
hacia dentro. El primer estadio es la condensacin de las clulas del blastema
mesenquimatoso alrededor de la zona terminal de la yema ureteral. Conforme
la yema terminal del conducto metanfrico se ramifica, cada punta es rodeada
por una cpula de mesnquima condensado. Rpidamente, sta se subdivide
en una cpula mesenquimatosa persistente y, en su extremo, en una regin en
la que la mesnquima se ha transformado en una vescula nefrognica epitelial.

condensacin de clulas mesenquimatosas sufre una serie de etapas definidas


para formar un tbulo renal. Tras una fase de crecimiento, la actividad mittica
dentro del mesnquima blastmico redondeado se reduce y el primordio del
tbulo adopta una forma de coma. transformacin de las clulas del
mesnquima inducido en epitelio, en concreto en los podocitos especializados,
que acaban rodeando al endotelio vascular del glomrulo.
Una consecuencia de esta transformacin epitelial es la formacin de una
hendidura justo por debajo de los precursores de los podocitos en
transformacin en el primordio tubular.
La mesnquima metanfrico inducido estimula el crecimiento de clulas
endoteliales, posiblemente mediante la liberacin de un factor similar al FGF.
Las clulas endoteliales estn conectadas con ramas de la aorta dorsal y
forman una compleja estructura en asas, que se acaba convirtiendo en el
glomrulo renal.
Conforme el aparato glomerular de la nefrona va adoptando su morfologa,
aparece otra hendidura en el primordio tubular en forma de coma, y ste se
transforma en una estructura similar a una S. el resto del primordio tubular
tambin pasan por una transformacin epitelial para dar lugar al resto del
tbulo renal. Esta transformacin implica la adquisicin de polaridad por las
clulas epiteliales en diferenciacin y se correlaciona con el depsito de
laminina en la matriz extracelular a lo largo de la superficie basal de las clulas
y con la concentracin de la glucoprotena de membrana integral uvomorulina
(E-cadherina), que sella los bordes laterales de las clulas.
la expresin de Lim-1 y posteriormente del sistema Delta/Notch desempean
un importante papel en la gnesis del tubo contorneado proximal. En el otro
extremo del tbulo (futuro tbulo contorneado distal), sigue siendo destacada la
expresin de Wnt-4 y de E-cadherina, mientras que en la parte intermedia
(futuro tbulo contorneado proximal), la K-cadherina constituye un marcador
celular potente.
Durante la diferenciacin de la nefrona, un parte del tbulo se convierte en un
asa alargada a modo de horquilla, que se extiende hacia la mdula renal y se
conoce como asa de Henle.
El crecimiento del rin implica la formacin de unas 15 generaciones
sucesivas de nefronas en su zona perifrica, siendo las ms superficiales
menos maduras que las ms internas.
Cambios tardos en el desarrollo renal
Conforme se diferencian muchos grupos distintos de nefronas, el rin va
aumentando de tamao. El sistema ramificado de conductos tambin se
agranda mucho y gana en complejidad, para formar la pelvis y el sistema de
clices renales. Durante gran parte del perodo fetal, los riones se dividen en
lbulos visibles a nivel macroscpico. En el momento del parto, los lbulos son
ya mucho menos evidentes y desaparecen.

los riones metanfricos se localizan profundos en la regin plvica. Al final del


perodo embrionario y fetal temprano, experimentan un destacado cambio en
su posicin, desplazndose hacia la cavidad abdominal. Estos cambios hacen
que los riones entren en contacto con las glndulas suprarrenales, los riones
experimentan
tambin una rotacin de 90, los riones se deslizan a lo largo de las grandes
arterias umbilicales, que se originan en el extremo caudal de la aorta.

la base dilatada de la alantoides se sigue expandiendo para dar origen a la


vejiga urinaria, y su extremo distal adelgazado se solidifica en el uraco, similar
a un cordn, que acaba dando lugar al ligamento umbilical mediano, que une la
vejiga urinaria con la regin umbilical, crece la vejiga, su pared en expansin,
que deriva del mesnquima del esbozo de la cola, incorpora los conductos
mesonfricos y las yemas ureterales.
estas estructuras se abren por separado en la pared posterior de la vejiga.
Mediante un mecanismo mal conocido, que podra implicar la tensin mecnica
ejercida por los riones al desplazarse, los extremos de los urteres se abren
en la vejiga, en localizacin lateral y ceflica respecto a los conductos
mesonfricos. La regin limitada por estas estructuras se denomina trgono
vesical

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