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CAPTULO 13.

SANGRE, CORAZN Y CIRCULACIN


Funciones del sistema circulatorio
El sistema circulatorio cumple las siguientes funciones:
1. Transporta las sustancias esenciales para el metabolismo celular, las
cuales se clasifican como: respiratorias (eritrocitos-hemoglobinaoxgeno); nutritivas (absorcin por paredes intestinales de nutrientes) y
excretorias (riones-urea-agua-iones).
2. Regulacin hormonal (sangre-hormonas-blancos) y de la temperatura
(desviacin de sangre a vasos profundos o superficiales).
3. Protege contra la prdida de sangre por lesiones (coagulacin); agentes
patgenos (funcin inmunitaria).

Principales componentes del sistema circulatorio


El sistema circulatorio se subdivide en:
1. Sistema cardiovascular, compuesto por:
a. Corazn: Doble bomba de cuatro cavidades. Su accin de bombeo
crea el frente de presin necesario para impulsar la sangre a
travs de los vasos hacia los pulmones y las clulas del cuerpo (5
L de sangre por minuto en adultos).
b. Vasos sanguneos: red tubular que permite que la sangre fluya
desde el corazn hacia todas las clulas y regrese. Arterias,
transportan sangre en direccin contraria al corazn. Venas,
devuelven la sangre al corazn. Capilares, dan continuidad entre
arterias
y
venas.
CoraznArteriasArteriolasCapilaresVnulasVenasCoraz
n.
c. Sangre: tejido que contiene diversos elementos como eritrocitos,
leucocitos plaquetas (elementos formes) y plasma sanguneo
(porcin; cuando sale de los vasos recibe el nombre de lquido
tisular o lquido intersticial, la porcin que entra a los vasos
linfticos se llama linfa). Un adulto tiene en promedio 5 L. La
sangre arterial es de color rojo brillante (excepto la que va a
pulmones) debido a la concentracin alta de oxihemoglobina; la
sangre venosa es de color rojo ms oscuro que la arterial debido a
la baja concentracin de oxgeno (excepto la sangre venosa que
proviene de pulmones).
2. Sistema linftico, el cual incluye los vasos linfticos y tejidos linfoides
dentro del bazo, el timo, las amgdalas y los ganglios linfticos.

Plasma
El plasma es un lquido de color paja que consta de agua y solutos, como el
Na+, molculas orgnicas como metabolitos, hormonas, enzimas, anticuerpos y
otras protenas.
Las protenas plasmticas componen entre un 7 y 9% del plasma, y son de tres
tipos:
1. Albminas (60 a 80%), se producen en el hgado, proporcionan la presin
osmtica necesaria para llevar agua desde el lquido tisular circundante
hacia los capilares (mantener volumen y presin sangunea).
2. Globulinas, se agrupan en tres subtipos (alfa, beta y gamma globulinas).
Las alfa y beta se producen en el hgado y funcionan en el transporte de
lpidos y vitaminas liposolubles. Las gamma son anticuerpos, funcin
inmune.
3. Fibringeno, se convierte en hebras insolubles de fibrina.
Para regular la perdida de agua en el plasma, los osmorreceptores del
hipotlamo detectan perdida de agua del plasma sanguneo, lo cual genera la
sensacin de sed y la liberacin de hormona antidiurtica (ADH), la cual
promueve la retencin de agua por los riones.

Elementos formes de la sangre


1. Eritrocitos.- Tambin conocidos como glbulos rojos, son discos
bicncavos (funcin de transporte de oxgeno), aplanados, de alrededor
de 7 m de dimetro y 2.2 m de grosor. Carecen de ncleo y
mitocondrias (anaerobios). Lapso de vida de 120 das, son eliminados
por clulas fagocticas del hgado, bazo y mdula sea. Los eritrocitos
contienen hemoglobina, la cual se compone de cuatro cadenas de
protenas llamadas globinas, cada una con una unidad hem (molcula
pigmentada roja que contiene hierro). El grupo hem se puede combinar
con oxgeno en los pulmones y liberarlo en los tejidos.
2. Leucocitos.- Contienen ncleo y mitocondrias, se mueven de forma
ameboide; pueden pasar a travs de poros en las paredes de los
capilares y moverse hacia un sitio de infeccin (movimiento conocido
como diapdesis o extravasacin). Son casi invisibles bajo el microscopio
y se clasifican como:
a. Granulares, poseen grnulos en el citoplasma. A su vez se
clasifican en eosinfilos (se tien de rosa por accin del colorante
eosina, son los ms numerosos de los leucocitos), basfilos (se
tien de azul), neutrfilos (no se tien).
b. No granulares, no poseen grnulos en su citoplasma, hay dos
tipos: linfocitos (segundo ms numeroso, clulas pequeas con

ncleo redondo y poco citoplasma); monocitos, son los leucocitos


de mayor tamao, con ncleo con forma de rin o de herradura.

Hematopoyesis
Proceso de formacin constante de clulas sanguneas, tambin conocido como
hemopoyesis. Las clulas madre hematopoytica se encuentran en el hgado
en el feto, y en la mdula sea en el bebe. Se producen 500 mil millones de
clulas sanguneas cada da.
La hematopoyesis se divide en: eritropoyesis (formacin de eritrocitos en tejido
mieloide) y leucopoyesis (formacin de leucocitos en tejido linfoide).
El tejido mieloide es la mdula sea roja de los huesos largos, las costillas, el
esternn, pelvis, cuerpos de las vrtebras y partes del crneo. El tejido linfoide
incluye los ganglios linfticos, las amgdalas, el bazo, el timo.
La vida media de las clulas sanguneas es: eritrocitos (120 das), leucocitos
agranulares (100 a 300 das, y los leucocitos granulares (de 12 horas a tres
das).
La produccin de subtipos de leucocitos es estimulada por las citocinas, que
son reguladoras autocrinas secretadas por diversas clulas del sistema
inmunitario.
La produccin de eritrocitos es estimulada por la hormona eritropoyetina
secretada por los riones; mientras que la trombopoyetina estimula la
produccin de plaquetas.

Regulacin de la leucopoyesis
Las citosinas involucradas en la leucopoyesis son:

Factor de crecimiento multipotente-1, interleucina-1 e interleucina-3,


efectos generales que estimulan el desarrollo de diferentes tipos de
leucocitos.
Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) efecto especfico
en la estimulacin del desarrollo de neutrfilos.
Factor estimulante de colonias de granulocitos-monocitos (GM-CSF)
estimula el desarrollo de monocitos y eosinfilos.

Regulacin de la eritropoyesis

El regulador primario es la eritropoyetina, secretada por los riones siempre


que la concentracin sangunea de oxgeno disminuye; esta sustancia acta
unindose a receptores de membrana de clulas madre hematopoyticas que
se convierten en eritoblastos, que se transforman en nrmoblastos, que pierden
su ncleo para convertirse en reticulocitos, que terminan madurando en
eritrocitos, dicho proceso requiere de tres das. Los eritrocitos viejos, mueren y
el fierro contenido en la hemoglobina es reciclado hacia el tejido mieloide para
la produccin de nuevos eritrocitos.
La produccin de eritrocitos y la sntesis de hemoglobina depende del aporte
de hierro, vitamina B y cido flico.
El hierro absorbido a partir de los alimentos en el intestino delgado pasa hacia
los enterocitos donde se puede almacenar o secretar hacia el plasma
sanguneo por medio de canales ferroportinas especficos. El hierro de los
eritrocitos viejos puede almacenarse en macrfagos o secretarse hacia el
plasma sanguneo por medio de ferroportinas. El hierro viaja por la sangre
unido a una protenas llamada transferrina, y puede ser usado en la medula
sea para la produccin de eritrocitos o almacenarse en el hgado.
La hormona hepsidina secretada por el hgado, regula la homeostasis del
hierro, acta destruyendo las ferroportinas de los enterocitos y macrogafos,
con lo cual se promueve el almacenamiento de hierro, disminuyendo su
concentracin en el plasma sanguneo.

Antgenos eritrocticos y tipificacin de la sangre


Hay ciertas molculas sobre la superficie de todas las clulas en el cuerpo que
pueden ser reconocidas como extraas por el sistema inmunitario de otro
individuo, a estas molculas se les conoce como antgenos.
Los anticuerpos, son molculas especficas que se unen a los antgenos, y
forman parte de la respuesta inmune.

Sistema ABO
De acuerdo a los antgenos presentes sobre la superficie de los eritrocitos, una
persona puede ser tipo A (solo antgeno A), tipo B (solo antgeno B), tipo AB
(con antgenos A y B), o tipo O (sin antgenos A y B), el gen responsable del
tipo sanguneo se localiza en el cromosoma 9.
Los genes de A y B son dominantes y el O es recesivo. Los genes para A y B se
denotan IA e IB respectivamente, el gen para O se denota i. El sistema

inmunitario muestra tolerancia a sus propios antgenos, por lo cual una persona
tipo A que produce antgenos A, no producir anticuerpos anti-A, pero s anti-B.
El tipo sanguneo AB, no produce anti-A ni anti-B, mientras que el grupo
sanguneo O, produce anti-A y anti-B.

Reacciones de transfusin
Antes de realizar transfusiones, se realiza una prueba de compatibilidad
cruzada mayor al mezclar suero del receptor con eritrocitos del donador. Si los
tipos no coinciden, los anticuerpos atacan a los eritrocitos y se forma
aglutinamiento.
El tipo sanguneo O se considera el donador universal, ya que sus eritrocitos no
poseen antgenos A, ni B, sin embargo, el plasma sanguneo de la donacin
debe ser bajo, ya que este posee anticuerpos anti-A y anti-B que pueden
aglutinar a las clulas del receptor.
El tipo sanguneo AB se considera el receptor universal, ya que en su plasma
no posee anticuerpos, puede recibir sangre de cualquier tipo sanguneo, pero
debe cuidarse que el plasma de la transfusin sea bajo, ya que los anticuerpos
del plasma del donador pueden atacar a los eritrocitos del receptor.

Factor Rh
Es otro grupo de antgenos de la sangre, se nombr Rh por el mono Rheus, en
el cual se descubrieron. Existe una gran variedad de antgenos Rh, el ms
conocido es el Rho(D), si se presenta, se dice que es tipo sanguneo Rh+, si no
se presenta el tipo sanguneo es Rh-.

Coagulacin de la sangre
Hemostasis.- Cese del sangrado, por mecanismos fisiolgicos.
Los mecanismos homeostticos que inician al unirse las plaquetas con el
colgeno del tejido conjuntivo subendotelial son:
1. Vasoconstriccin
2. Formacin de tapn plaquetario
3. Produccin de red de protenas fibrina que penetra y rodea el tapn
plaquetario.

Plaquetas y las paredes de los vasos sanguneos


Si no hay dao en vasos sanguneos, las plaquetas se repelen entre s, y el
endotelio separa al colgeno y otras protenas, con capacidad de activar la
formacin de coagulo, de las plaquetas; adems la prostaciclina (PGI 2) y el
xido ntrico (NO), actan como vasodilatadores e inhiben la agregacin
plaquetaria.
Si ocurre dao en vasos sanguneos, adems del colgeno, una protena
producida por las clulas endoteliales y conocida como factor de von
Willebrand se une tanto al colgeno como a las plaquetas. Una vez unida la
plaqueta al colgeno, esta libera difosfato de adenosina (ADP), serotonina y
trombozano A2, a partir de sus grnulos secretores, este evento es conocido
como reaccin de liberacin plaquetaria.
El ADP y el tromboxano A2, reclutan nuevas plaquetas hacia la vecindad, y las
hacen pegajosas, esto produce un tapn plaquetario en el vaso daado. Las
plaquetas activadas tambin ayudan la activacin de fibrina, protena que
mejora la adhesin de las plaquetas.

CAPTULO 21. FISIOLOGA DEL ERITROCITO

Eritrocitos
La membrana del eritrocito no difiere de la de otras clulas, el esqueleto de la
membrana le permite conservar su forma. El principal componente lipdico del
eritrocito es el colesterol no esterificado y los fosfolpidos. Los fosfolpidos de
membrana se componen de la siguiente manera: fosfatidilcolina 30%,
esfingomielina 25%, fosfatidiletanolamina 28%, fosfatidilserina 14% y cido
fosfatdico y fosfatidilinositol 3%.
El eritrocito maduro no puede sintetizar lpidos, y depende del intercambio de
lpidos y de la acetilacin de cidos grasos para la reparacin y la renovacin
de los fosfolpidos.
La expectrina da fuerza a la membrana formando una red que se mantiene
unida por molculas como la protena 4.1, la 4.2, la aducina y la anquirina.
Las protenas ms abundantes de la membrana son la banda 3 y las
glucoforinas, la banda 3 transporta aniones y mantiene ligada la capa bilipdica
al esqueleto de la membrana.

Metabolismo del eritrocito


El eritrocito no posee mitocondrias, y obtiene la energa por gluclisis
anaerbica (ciclo de Embden-Meyerhof) y por la va aerbica de la hexosa
monofosfato.
El ciclo de Embden-Meyerhof, adems de generar energa (2 ATP), genera
NADH reducido, una molcula necesaria para la reduccin de la
metahemoglobina (hemoglobina con Fe 3+) a hemoglobina, adems se genera el
compuesto 2,3 difosfoglicerato, un compuesto que al unirse con la
hemoglobina reduce la afinidad de la protena por el O 2.

Factores nutricionales para la produccin del eritrocito


La prdida de hierro se compensa con el reciclaje del hierro de los eritrocitos
senescentes. El hierro Fe+3 de la dieta debe ser reducido a Fe+2 por el
citocromo b duodenal (citb-d). El hierro ferroso (Fe+2) es transportado dentro
de la clula por el transportador divalente de metales (TDM).

Otra fuente de hierro de la dieta es el proveniente del catabolismo de la


hemoglobina y de la mioglobina de la carne, el cual es probablemente
transportado al interior por endocitosis mediada por el receptor protena
transportadora del hem (PTH).
Se cree que las vesculas endosomales resultantes migran al retculo
endoplsmido donde el hierro es liberado del hem por accin de la
hemozigenasa (HO). El hierro liberado del hem o el importado al enterocito por
el TDM entra a la hipottica poza lbil de hierro (PLFe). El Fe+2 es entonces
exportado a travs de la membrana basolateral del enterocito al espacio
intesticial por la ferroportina (FPN) y oxidado por la ferroxidasa hephaestin
(Hp). La EPN es regulada en forma negativa por la hormona reguladora de
hierro hepcidina. Una vez fuera de la clula, el hierro se une con alta afinidad a
la protena srica transportadora del metal, la transferrina (Tf) y llevado a la
circulacin. Cinticamente la Tf constituye el comportamiento ms activo, ya
que su hierro es por lo general reemplazado o recambiado al menos 10 veces
cada 24 horas.

Metabolismo del cido flico


Es una vitamina B soluble en agua, no sintetizable por los seres humanos, por
lo cual debe obtenerse de alimentos como: brcoli, esprragos, espinacas,
lechuga, pltano, limn y meln; as como del hgado y rion.
La absorcin de folatos combina procesos mediados por acarreadores
saturables especficos que predominan en el yeyuno proximal y en aquellos no
saturables que predominan en el leon. Los poliglutamatos son hidrolizados a
monoglutamatos por la glutamato carboxipeptidasa.

Metabolismo de la cobalamina
En los fluidos extracelulares la cobalamina es transportada por tres diferentes
protenas acarreadoras, la haptocorrina, el factor intrnseco y la
trabscobalamina. La cobalamina es liberada de las protenas que lo transportan
en los alimentos por accin de la pepsina y de un pH cido, y se une
inicialmente a la haptocorrina presente en la saliva y en los fluidos del tracto
gastrointestinal superior.
Las dos principales anormalidades de la deficiencia de vitamina B12 son la
anemia megaloblstica y los defectos desmielinizantes del sistema nervioso.

Destruccin del eritrocito


Al carecer de ncleo y ribosomas, el eritrocito es una clula incapaz de
autorrepararse, pues no puede sintetizar protenas.
Se cree que el eritrocito acumula desperfectos, posiblemente por acumulacin
de pequeas cantidades de estructuras de la membrana daadas por oxgeno;
tambin pierden de manera progresiva algunas enzimas crticas necesarias
para el metabolismo intermedio y la capacidad antioxidante.
Del 80 al 90% de la destruccin de los eritrocitos es extravascular, es decir en
el bazo, hgado y mdula sea.

Destruccin extravascular
La eritrofagocitosis constituye la forma primaria de destruccin extravascular
de los globulos rojos, esto se deduce por que el sistema de hem oxigenasa
responsable de la degradacin de la hemoglobina se localiza principalmente en
las clulas fagocticas del bazo, hgado y mdula sea, y por que el hierro
derivado de la degradacin del hem es almacenado en los macrfagos.

Destruccin intravascular
La hemoglobina es liberada de manera directa en la circulacin, y esta es
eliminada por diferentes mecanismos. Si la hemoglobina liberada es baja, toda
se une a las haptoglobinas, y el complejo hemoglobina-haptoglobina es
depurado del plasma por el hgado, con un tiempo medio de desaparicin de 9
a 30 minutos.

Hemoglobina
Consiste en alrededor de 90% de protena con un peso molculas aproximado
de 64,500 Da, tiene una forma helicoidal con un dimetro de 6.4 m,. Es un
tetrmero formado por dos pares de cadenas de polipptidos, denominados
globinas. A cada una de estas cadenas se encuentra unido un grupo prosttico
altamente colorido, el hem, que es un complejo hierro y protoporfirina IX.

Sntesis de la globina
Los genes relacionados con la produccin de globina se encuentran en los
cromosomas 16 y 11.

Estructura de la globina
La cadena alfa () consta de 141 aminocidos y las cadenas beta (), gamma
() y delta () de 146 aminocidos, a pesar de la diferencia, su estructura
secundaria es muy similar.

Sntesis del hem


En la sntesis del hem participan ocho pasos:
1. Unin de la glicina con la succinil CoA para formar el cido
aminolevulnico (ALA) con la intervencin de la enzima ALA sintetasa.
2. Unin de dos molculas ALA para formar el porfobilingeno (PBG) por la
accin de la enzima ALA dehidrasa.
3. Una PBG deaminasa cataliza la condensacin de cuatro molculas de
PBG para dar el uroporfiringeno I.
4. Formacin de uroporfiringeno III.
5. Una uroporfiringeno descarboxilasa cataliza la descarboxilacin de
cuatro grupos carboxlicos para formar el coproporfiringeno III.
6. Formacin del protoporfiringeno IX mediante la enzima mitocondrial
coproporfiringeno oxidasa.
7. Oxidacin del protoporfiringeno IX a protoporfirina IX, mediada por la
protoporfiringeno oxidasa.
8. Insercin del hierro en la protoporfirina IX para formar el hem, catalizada
por la ferroquelatasa.
De los ocho pasos, el primero y los tres ltimos se llevan a cabo en
mitocondria, los cuatro pasos intermedios se realizan en el citosol.

Estructura del hem


El hem est compuesto de un tomo de hierro (Fe+2) coordinado con cuatro
anillos pirrlicos a travs de un tomo de nitrgeno. Los anillos se designan con
las letras A, B, C y D. De los ocho lugares en la periferia de los tetrapirroles,
cuatro estn ocupados por grupos metil, dos por grupos vinil y dos por cido
propinico.

Hemoglobina normal y sus variantes


Las hemoglobinas A, A2, F, Gower I, Gowe II y Portland se encuentran en
diferentes proporciones dependiendo de la edad del individuo. La F, o fetal, es

la predominante durante la vida fetal y la primera infancia. Durante el primer


ao de vida la hemoglobina F es gradualmente reemplazada por la A, y en los
adultos solo se encuentran pequeas cantidades de la F (<1%). La A2 se
encuentra en cantidades pequeas en el feto y alcanza el 2 a 3% en adulto. La
Gower I, II y Portland son hemoglobinas embrionarias que slo se encuentran
durante los tres primeros meses del desarrollo fetal.

Funcin de la hemoglobina
Es la protena respiratoria de todos los vertebrados y se localiza en los
eritrocitos. Reacciona en forma reversible con molculas de oxgeno y lo
transporta de los pulmones a todos los tejidos para cubrir las necesidad del
metabolismo oxidativo de las clulas. Una funcin adicional parece ser la
modulacin del tono vascular mediante el transporte del xido ntrico.
El transporte de Co2, a diferencia de lo que ocurre con el transporte del
oxgeno, no se lleva a cabo por unin directa con el hem. El Co2 difunde
libremente dentro del eritrocito, se combina con el agua por accin de la
anhidrasa carbnica (AC) para formar el cido carbnico (H2CO3). Este ltimo
se disocia en iones de hidrgeno y bicarbonato. El bicarbonato difunde
libremente, sale del eritrocito y es transportado por el plasma hasta los
pulmones, donde la ventilacin conserva el pCO2 bajo dando lugar a la
reaccin inversa, as como a la excrecin del CO2 en el aire espirado.