ACTIVACIN DEL B Y PRODUCCIN DE ANTICUERPOS.

Los anticuerpos forman parte de la inmunidad humoral, y son secretados por los linfocitos B. La
respuesta humoral dependiente de anticuerpos inicia en los rganos linfoides secundarios,
cuando una clula B reconoce un antgeno. Estas respuestas se pueden originar en el bazo para
los antgenos de transmisin hemtica o bien, en los ganglios linfticos para los antgenos
provenientes de la linfa. El linfocito B se activa cuando un antgeno se une a la IgM o IgD de
membrana, y tras ser activado, se promueve su proliferacin y su diferenciacin en clulas
plasmticas o bien, en clulas B de memoria. La activacin de la clula B puede ser por
antgenos multivalentes no protenicos con determinantes repetitivos, como polisacridos que se
unen al receptor de la clula B y que no requieren de la cooperacin de linfocitos CD4+
(respuesta T-independiente); o bien, puede ser inducida por linfocitos T cooperadores tras
reconocer un antgeno protenico presentado previamente por la clula B.
-PRODUCCIN DE ANTICUERPOS DEPENDIENTE DE LINFOCITOS T CD4+ FRENTE A
ANTGENOS DE ORIGEN PROTEICO.
La respuesta de anticuerpos dependientes del linfocito T inicia desde el momento en el que una
clula presentadora de antgeno, como la clula dendrtica, captura, procesa y presenta el
antgeno protenico a un linfocito T CD4+ en el contexto de una molcula del MHC clase II. El
reconocimiento del antgeno mediante el TCR por un linfocito T CD4+ virgen lleva a la posterior
activacin, proliferacin y diferenciacin del linfocito T CD4+ en una clula efectora o bien, en
una clula de memoria.
Los linfocitos T CD4+ que han sido activados por el antgeno presentado por la clula dendrtica
y la coestimulacin, proliferan y expresan el CD40-L (CD154) y receptores para quimiocinas
como CXCR5, con lo cual migran hacia el folculo primario. As mismo, los linfocitos T CD4+
expresan el CD69, que bloquea la expresin del receptor 1-fosfato de esfingosina 1 (S1PR1) y de
este modo, el linfocito T activado permanece en el rgano linfoide. El linfocito B de los folculos
linfoides, mediante su BCR, une un antgeno protenico, el cual es endocitado, procesado y
presentado en un contexto de molculas MHC clase II. As, un linfocito B reconoce un eptopo
peptdico lineal en la molcula nativa y despus presenta un eptopo peptdico lineal interno de
la protena nativa.
Los linfocitos B expresan de forma constitutiva el CD40, el cual une a la molcula inducible
CD40-L (CD154) expresada en el linfocito T CD4+ activado. Esta unin induce la asociacin de
protenas citoslicas llamadas TRAF al dominio citoplasmtico de CD40 en el linfocito B, con lo
cual se inician cascadas enzimticas que llevan a la proliferacin de la clula B y aumentan la
sntesis de inmunoglobulinas. Tras la interaccin inicial entre un linfocito T CD4+ con un linfocito
B en la interfaz T-B de un rgano linfoide, estas clulas B comienzan a proliferar rpidamente y
se generan pequeos focos extrafoliculares. El cambio de isotipo ocurre por vez primera en estos
focos extrafoliculares de clulas B. Aqu mismo tambin se produce cierto grado de
hipermutacin somtica en los genes variables de inmunoglobulina. Las clulas plasmticas que
se generan en estos focos extrafoliculares suelen vivir muy poco tiempo (clulas plasmticas de
vida corta) y muere la mayora por apoptosis.

Respuesta inmunitaria humoral a los antgenos de origen proteico dependiente de linfocitos T.

Tras la exposicin al antgeno, algunos linfocitos B que se

activaron en centros extrafoliculares, migran al folculo y
comienzan a proliferar rpidamente, para formar el centro
germinal y a su vez, un folculo secundario. As mismo, linfocitos
T CD4+ activados previamente, migran tambin al folculo y son
inducidos por linfocitos B para diferenciarse en linfocitos T
foliculares (linfocitos TFH), que expresan concentraciones altas
del receptor de quimiocinas CXCR5 que ayuda a estos linfocitos
T a permanecer en folculo. Adems del receptor CXCR5, los
linfocitos T cooperadores CD4+ expresan la molcula ICOS
(CD278) que ayuda a la diferenciacin de los linfocitos T CD4+
a linfocitos T foliculares (TFH), al unirse a ICOS-L (CD275)
presente en el linfocito B. La citocina caracterstica secretada
por un linfocito TFH es la IL-21, necesaria para el desarrollo del
centro germinal y tambin contribuye a la generacin de clulas
plasmticas en la reaccin del centro germinal.
Sin las seales de un linfocito T, un linfocito B generalmente produce slo IgM.
Durante la presentacin del antgeno por un linfocito B a un linfocito T, la unin de CD40
presente en linfocito B, con el CD40-L (CD154) presente en el linfocito T, inducen en el linfocito B
el cambio de isotipo de cadena pesada de inmunoglobulina. La unin de CD40 a su ligando
induce la enzima desaminasa inducida por la activacin (AID), la cual, promueve el mecanismo
molecular de cambio de isotipo llamado recombinacin de cambio, en el cual un exn V(D)J
reordenado que codifica un dominio variable de cadena pesada de inmunoglobulina, se
recombina con una regin gnica C situado en sentido 3 y el ADN intermedio es eliminado.
Es importante sealar que ciertas citocinas son indispensables para promover este cambio de
isotipo, adems de las seales enviadas por la unin CD40 a CD40-L (CD154) presente en el
linfocito T.
As, IL-4 e IL-13 promueven cambio de isotipo a IgE, IL-5 y TGF- inducen un cambio de isotipo a
IgA, y finalmente, IFN- promueve cambio de isotipo a IgG.
El cambio de isotipo obedece a la naturaleza de los diferentes patgenos a los cuales nos
exponemos. As, la IgM es la principal inmunoglobulina protectora contra bacterias con cpsula
rica en polisacridos, activando el sistema de complemento va clsica y destruyendo al
patgeno. Los antgenos de origen polisacrido no necesitan de la cooperacin de un linfocito T
CD4+.
En el caso de parsitos como gusanos helmintos, la IgE es la ms eficaz para activar a las clulas
que atacan a este tipo de patgenos. Los helmintos activan a linfocitos Th2 productores de IL-4,
y esta citocina es necesaria para el cambio de isotipo a IgE.
Durante la proliferacin de los linfocitos B del centro
germinal, los genes variables de inmunoglobulina sufren
mutaciones puntuales con una frecuencia elevada
(hipermutacin somtica). Esta mutacin de los genes
variables de inmunoglobulina, lleva al anticuerpo a
madurar su afinidad por el antgeno, de manera que estos
anticuerpos se unirn, neutralizarn y eliminarn
patgenos con mayor facilidad. Muchas de las mutaciones
producidas en los genes variables de inmunoglobulinas,
pueden culminar en generar anticuerpos con una pobre
afinidad a su antgeno. A los linfocitos B que se unen con
gran afinidad a sus antgenos en los centros germinales, se
les selecciona para que sobrevivan. Esta seleccin es
mediada por las clulas dendrticas foliculares (FDC), las
cuales expresan receptores para el complemento (CR1 o
CD35, CR2 o CD21 y CR3 o CD11bCD18) y para el Fc de
inmunoglobulinas. Estas molculas participan en la
exhibicin de antgenos para la seleccin de linfocitos B en
el centro germinal. La IL-21 secretada por linfocitos T FH

promueve la expresin en linfocitos B de protenas que

provocan apoptosis, y de esta manera, los linfocitos B que
presentan poca afinidad por su antgeno, mueren por
apoptosis. Si un linfocito B con una gran afinidad por su
antgeno es reclutado, estos linfocitos B expresan
protenas antiapoptsicas y de esta manera sobrevive.

Gran parte de la progenie de linfocitos B que han proliferado, se van a diferenciar en clulas
plasmticas secretoras de anticuerpos. Existen dos clases de clulas plasmticas. Las clulas
plasmticas de vida media corta se generan durante respuestas T-independientes y
rpidamente durante una respuesta dependiente de linfocitos T en los focos de activacin
extrafoliculares. Las clulas plasmticas de vida media larga se generan durante la reaccin
del centro germinal y en respuesta a la cooperacin de un linfocito T. Las clulas plasmticas
de vida media larga se alojan en la mdula sea y pueden vivir por perodos largos de
tiempo, incluso toda la vida del anfitrin. Desde aqu, secretan anticuerpos que ingresan a
circulacin, y pueden proporcionar una proteccin inmediata ante un nuevo reto antignico.
Otra porcin de linfocitos B se transformar en clulas de memoria, las cuales expresan
protenas antiapoptsicas que les permiten vivir por tiempos prolongados. Estas clulas de
memoria se generan durante una respuesta T-dependiente, y permanecen en el rgano
linfoide donde se generaron o bien, ingresan a circulacin, y desde aqu, estn listas para
responder ante una exposicin secundaria al antgeno y proveer grandes cantidades de
anticuerpos de afinidad elevada.
-PRODUCCIN DE ANTICUERPOS INDEPENDIENTE DE LINFOCITOS T CD4+ FRENTE A
ANTGENOS MULTIVALENTES.
Los
antgenos
multivalentes,
con
determinantes repetitivos
en toda la molcula, como
polisacridos y lpidos,
estimulan la produccin
de
anticuerpos
sin
necesidad
de
la
cooperacin de linfocitos
T, y esta respuesta se
llama T-independiente.
Los
anticuerpos
producidos sin la ayuda de
linfocitos
T
CD4+,
presentan una muy baja
afinidad y consisten sobre
todo en IgM y muy pocas
veces, IgA o IgG.
La clase de linfocitos B
que
responden
a
antgenos T-independiente
son los linfocitos B B-1 de
cavidad peritoneal y los
linfocitos B de la zona
marginal
del bazo. La cpsula de algunas bacterias son ricas en polisacridos. La activacin del
complemento en la superficie de estos microorganismos es eficaz para erradicar infecciones.
Los anticuerpos naturales secretados por estos linfocitos B (IgM) son eficaces activando
sistema de complemento. Esta es la razn por la cual algunos individuos que han sido
esplenectomizados, son proclives a sufrir infecciones por bacterias capsuladas como
neumococo, meningococo o
Haemophilus.
*SNDROME DE HIPER-IgM.

Se caracteriza por la ausencia de IgA, IgE e IgG junto con el aumento de IgM. Hay una
susceptibilidad a las infecciones pigenas. Estos individuos suelen producir IgM contra sus
propios neutrfilos, plaquetas y antgenos tisulares, por lo que presentan enfermedades
autoinmunes concomitantes. El tracto gastrointestinal de estos sujetos se encuentra
infiltrado por clulas productoras de IgM. El 70% de los casos se encuentra un defecto
recesivo ligado al cromosoma X con mutaciones del ligando de CD40 (CD154) presente en el
linfocito T, necesario para promover el cambio de isotipo de cadena pesada de
inmunoglobulina. Tambin se puede transmitir de modo autosmico recesivo cuando el
defecto gentico est en la desaminasa inducida por activacin (AID), encargada de
transformar la citidina en uridina que dar lugar a uracilo y promover de esta manera, la
rotura de la cadena de ADN y facilitar la recombinacin de los genes constantes de las
cadenas pesadas (cambio de clase). Se encuentra hiperplasia del tejido linfoide, anticuerpos
IgM dirigidos contra eritrocitos, plaquetas o hepatocitos. La mayora de los pacientes con
deficiencias de CD40L muestran infecciones por Pneumocystis jirovecci y Criptosporidium, ya
que el compromiso es primariamente de clulas T, los ganglios de estos pacientes no
cuentan con centros germinales, suelen morir antes de la cuarta dcada de la vida.

INMUNIDAD HUMORAL
Los linfocitos B son los leucocitos de los cuales depende la inmunidad mediada por
anticuerpos con actividad especfica de fijacin de antgenos. Las clulas B, que constituyen
un 5 a 15% del total de linfocitos, dan origen a las clulas plasmticas que producen
anticuerpos.
Los linfocitos son de dos tipos principales, atendiendo a su origen y funcin: clulas T, que se
diferencian inicialmente en el timo, y las clulas B, que se diferencian en el hgado y bazo
fetal, y en la mdula sea del adulto
(la 'B' proviene del latn Bursa fabricii, el rgano en el cual se desarrollan los linfocitos B en
las aves). Durante su desarrollo, los linfocitos T y B adquieren receptores especficos para
antgenos, el de las clulas B se le conoce como receptor de linfocito B (BCR).

INMUNOGLOBULINAS.
Los anticuerpos son glicoprotenas con un peso aproximado de
150 kDa, del tipo gamma globulina. El trmino gammaglobulina se
debe a las propiedades electroforticas de las inmunoglobulinas
solubles en suero. El anticuerpo tpico est constituido por unidades
estructurales bsicas, cada una de ellas con dos grandes cadenas
pesadas y dos cadenas ligeras de menor tamao, que forman, por
ejemplo, monmeros con una unidad, dmeros con dos unidades o
pentmeros con cinco unidades. Existen distintas modalidades de
anticuerpo isotipos, basadas en la forma de cadena pesada que
posean. Se conocen cinco clases distintas de isotipos en mamferos
que desempean funciones diferentes. Aunque la estructura
general
de todos los anticuerpos es muy semejante, una pequea regin del pice de la protena es
extremadamente variable, lo cual permite la existencia de millones de anticuerpos, cada uno
con un extremo ligeramente distinto. A esta parte de la protena se le conoce como regin
hipervariable. Cada una de estas variantes se puede unir a una "diana" distinta, que es lo
que se conoce como antgeno. La nica parte del antgeno reconocida por el anticuerpo se
denomina eptopo.
Los linfocitos B activados se diferencian en clulas plasmticas, cuyo papel es la produccin
de anticuerpos solubles; o bien en linfocitos B de memoria, que sobreviven en el organismo
durante los aos siguientes para posibilitar que el sistema inmune recuerde el antgeno y
responda ms rpido a futuras exposiciones al agente inmungeno. Los anticuerpos se

encuentran en dos formas: en forma soluble secretada en la sangre y otros fluidos del
cuerpo, y en forma unida a la membrana celular que est anclada a la superficie de un
linfocito B.
ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPOS.
Isotipo. Los anticuerpos pueden presentarse en distintas
variedades conocidas como isotipos o clases. En
mamferos placentados existen cinco isotipos de
anticuerpos conocidos como IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. Los
isotipos humanos son el resultado de los productos de
genes de inmunoglobulinas definidos que codifican las
regiones constantes de las cadenas pesadas y ligeras.
Alotipo. Se entiende por alotipo las pequeas diferencias o variaciones allicas en la
secuencia de aminocidos de las regiones constantes de las cadenas ligeras y pesadas de
los anticuerpos producidos por los distintos individuos de una especie, que se heredan de
forma mendeliana.
Idiotipo. Las variaciones en la secuencia de aminocidos nica de los dominios variables de
las cadenas pesadas y ligeras de un anticuerpo se le llaman idiotipo. El idiotipo entonces,
representa las regiones variables e hipervariables (regiones determinantes de
complementariedad) del anticuerpo.

ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS.

Dominios de las Inmunoglobulinas.
El monmero de inmunoglobulina es una molcula en forma de "Y"
que consta de dos cadenas de polipptido: dos cadenas pesadas
idnticas y dos cadenas ligeras idnticas conectadas por enlaces
disulfuro intracadena. Cada cadena se compone de dominios
estructurales llamados dominios tipo Inmunoglobulina (Ig). Estos
dominios contienen entre 70 y 110 aminocidos y se clasifican en
diferentes categoras, por ejemplo en variables (IgV) y constantes
(IgC) de acuerdo con su tamao y funcin. Tienen un "pliegue
inmunoglobulina" caracterstico en el cual dos lminas beta
generan una forma de "sndwich", permaneciendo juntas por
interacciones entre cistenas bien conservadas a lo largo de la
evolucin, as como otros aminocidos.
Cadena Pesada.
Hay cinco tipos de Ig en mamferos que se nombran por letras griegas: , , , y . Cada
cadena pesada tiene un peso de 50 a 70 kDa. El tipo de cadena pesada presente define la
clase del anticuerpo. Estas cadenas se encuentran en los anticuerpos IgA, IgD, IgE, IgG e IgM
respectivamente. Las distintas cadenas pesadas difieren en tamao y composicin: , y
(de IgA, IgD e IgG respectivamente) contienen aproximadamente 450 aminocidos y poseen
3 dominios de Ig en su regin constante, as como una regin de la bisagra para brindarle
mayor flexibilidad; mientras que y (de IgM e IgE respectivamente) poseen
aproximadamente 550 aminocidos y poseen 4 dominios Ig en su regin constante. La
regin variable de cada cadena pesada es de aproximadamente 110 aminocidos y
compuesta por un nico dominio Ig.
Cadena Ligera.
En los mamferos hay dos tipos de cadena ligera, llamados lambda () y kappa (). Cada
cadena ligera posee un peso de 25 kDa. Una cadena ligera contiene dos dominios sucesivos:
un dominio constante y un dominio variable. La longitud aproximada de la cadena ligera es
de 211 a 217 aminocidos. Cada anticuerpo contiene dos cadenas ligeras que son siempre
idnticas. Slo un tipo de cadena ligera, o , est presente dentro del mismo anticuerpo en
mamferos. En el humano, 40% de las Ig presentan cadenas ligeras y 60% cadenas ligeras
.
Regiones Fab y Fc.
Algunas partes del anticuerpo tienen funciones
nicas. Los extremos de la "Y", por ejemplo,
contienen el lugar que se une al antgeno y por
tanto, reconoce elementos extraos especficos. Esta
regin del anticuerpo se llama Fragmento de unin
del anticuerpo o regin Fab, compuesta de un
dominio constante y otro variable de cada una de las
cadenas ligera y pesada del anticuerpo.
El papel que desempea la base de la "Y" consiste
en modular la actividad de la clula inmunitaria. Esta
regin se llama Fragmento cristalizable o Fc y est
compuesta por dos o tres dominios constantes de
ambas cadenas pesadas, dependiendo de la clase
del anticuerpo. La regin Fc se une a varios receptores celulares como el receptor del Fc y
otras molculas del sistema inmunitario como las protenas del complemento, originando
una respuesta inmunitaria.
FUNCIN DE LOS ANTICUERPOS.

Activacin del complemento.

Los anticuerpos que se unen a la superficie de los antgenos, por ejemplo, en una bacteria,
atraen los primeros componentes de la cascada del complemento mediante su regin Fc e
inician la activacin de la va "clsica" del complemento. IgM es la ms eficaz para fijar C1q.

Activacin de clulas efectoras.

Los anticuerpos se unen a eptopos de microorganismos. Aquellas clulas que reconocen los
patgenos revestidos de anticuerpos tienen receptores del Fc que, como su nombre indica,
interactan con la regin Fc de los anticuerpos. El acoplamiento de un anticuerpo particular
con el receptor Fc de una determinada clula desencadena en ella una funcin efectora: los
fagocitos realizarn la fagocitosis, las clulas cebadas y los eosinfilos producirn la
desgranulacin, las clulas asesinas naturales NK liberarn citocinas y molculas citotxicas
que finalmente acabarn con la destruccin del microbio invasor.
UNIN ANTGENO ANTICUERPO.
Los sitios de unin al antgeno de la mayora de los anticuerpos son superficies planas que
pueden acomodar eptopos conformacionales de macromolculas, lo que permite que los
anticuerpos se fijen a macromolculas grandes.
El reconocimiento antignico por el anticuerpo implica una unin reversible, no covalente.
Las interacciones antgeno anticuerpo son: fuerzas electrostticas, puentes de hidrgeno,
fuerzas de Van der Waals e interacciones hidrfobas; siendo las fuerzas electrostticas las
ms fuertes y las interacciones hidrofbicas las ms dbiles.
Afinidad: Es la fuerza de la unin entre la zona de fijacin del anticuerpo y un eptopo de un
antgeno. En las respuestas secundarias la afinidad aumenta, siendo la IgG la que muestra
mayor afinidad.
Avidez: Es la fuerza de la unin del anticuerpo al antgeno, mediante la fijacin de todos los
eptopos disponibles. La IgM al ser polivalente, posee 10 lugares de fijacin al eptopo,
siendo la inmunoglobulina con mayor avidez.
Valencia: Hace referencia al nmero posible de sitios de unin de un anticuerpo a un
antgeno. En el caso de las inmunoglobulinas monomricas, su valencia sera 2, y en el caso
de la pentamrica IgM, su valencia sera 10.
CLASES DE INMUNOGLOBULINAS.
Inmunoglobulina A. Constituye un 10 a 15% del total de las inmunoglobulinas sricas. La
IgA posee la cadena pesada . En sangre, se encuentra como una molcula monomrica,
pero en las mucosas se encuentra en forma dimrica (IgA secretora). La IgA secretora consta
de un dmero, unido por un polipptido de cadena J de 15 kDa. La forma dimrica de la IgA
se une a un receptor poli-Ig que se expresa en la superficie basolateral de las clulas
epiteliales. El complejo se interioriza y se transporta a la superficie apical, donde el receptor
poli-Ig se hidroliza para dar lugar al componente secretor, que se libera unido al dmero de
IgA. La cadena polipeptdica llamada componente secretorio de 70 kDa, protege a la IgA de
ser degradada por enzimas proteolticas. La IgA posee regin de la bisagra. Es la clase
predominante de anticuerpo en las secreciones seromucosas del organismo como saliva,
lgrimas, calostro, leche y secreciones respiratorias, gastrointestinales y genitourinarias. IgA
tiene dos subclases: IgA1 predominante en suero y sangre, e IgA2 predominante en las
secreciones. En los epitelios mucosos, IgA se une al receptor poli Ig; en la sangre la IgA se
une a FcRI (CD89) que se expresa en clulas efectoras inmunes, desencadenando
fagocitosis y citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. La IgA confiere inmunidad
natural pasiva al recin nacido. Su concentracin srica es de 3.5 mg/ml 400mg/100ml,
tiene una semivida de 6 das.
Inmunoglobulina D. Constituye un 0.2% del total de las inmunoglobulinas sricas. Es un
monmero que se compone de dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras, unida a
membrana en el linfocito B, al igual que la IgM. La IgD es un marcador de la maduracin
funcional del linfocito B. Posee regin de la bisagra en su cadena pesada. Recientemente se
encontr que la IgD se une a basfilos y mastocitos, activa a stas clulas para que
produzcan factores antimicrobianos que participan en la respuesta inmune en el tracto
respiratorio. Alcanza una concentracin srica de 30g/ml y posee una semivida en suero de
3 das.

Inmunoglobulina E. Reagina. Constituye un 0.05% del total de las inmunoglobulinas sricas. Es

un monmero que se compone de dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras. La IgE juega un
rol importante en la inmunidad ante parsitos y en las reacciones de hipersensibilidad de tipo I.
Se une a los receptores Fc de mastocitos, basfilos y eosinfilos. El FcRI se expresa en
basfilos y mastocitos, es un receptor de alta afinidad, provoca la desgranulacin de stas
clulas, sntesis de IL 4 e IL 13 y aumento de secrecin de IgE por los plasmocitos. El FcRII o
CD23, es un receptor de baja afinidad para IgE, se expresa siempre en clulas B, promueve el
transporte de complejos IgE-antgeno a folculos de clulas B. Posee la menor concentracin
srica: es de 0.3g/ml, tiene una semivida de 2 das.

Inmunoglobulina G. Constituye un 80% del total de las inmunoglobulinas sricas. Es un

monmero que se compone de dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras. Las cadenas
pesadas de la IgG poseen la regin de la bisagra. La IgG es sensible a desnaturalizacin por
papana y pepsina. Presente en fluidos internos del cuerpo como sangre, liquido cefalorraqudeo
y liquido peritoneal. La IgG posee 4 subclases: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. La IgG est implicada
en respuestas inmunitarias secundarias, es la nica que atraviesa la placenta (IgG1, IgG3 e
IgG4), con lo que le confiere inmunidad natural pasiva al feto. El paso de la placenta al feto es
llevado a cabo mediante el receptor hFcR, la cual es una molcula no clsica del MHC clase I,
asociada a 2 microglobulina. El FcRn se expresa en la placenta, ayuda al transporte de IgG de
la circulacin materna a la fetal. FcRn une IgG a un pH cido de 6.0 a 6.5. FcRn enlaza IgG
desde el lumen intestinal y la libera a la circulacin sangunea, jugando un papel importante en
su recuperacin en el adulto. IgG3 es el activador del complemento ms eficaz. IgG1 e IgG3
median la opsonizacin y fagocitosis mediante el FcRI (CD64), expresado en macrfagos por
IFN. La IgG juega un papel importante en la hipersensibilidad II y III, as como en la
citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos mediante el FcRIII (CD16). El FcRIIb (CD32),
es el principal FcR inhibidor, y es expresado en todas las clulas inmunitarias, excepto clulas
T y NK maduras. Posee la mayor concentracin srica: es de 13.5mg/ml, posee una semivida en
suero de 21-23 das.
Inmunoglobulina M. Constituye un 5 a 10% del total de las inmunoglobulinas sricas. Est
formada por cadenas pesadas . Se expresa como monmero unido a membrana en el linfocito
B inmaduro. En el linfocito Pro B ocurre la acomodacin de los grupos de genes
(reordenamiento gentico) que producirn la cadena pesada de la Inmunoglobulina M. En el
linfocito Pre B la cadena pesada de la IgM es expresada en la membrana formando el llamado
pre-BCR, la cadena ligera que debera unirse con la cadena pesada, es sustituida por dos
protenas temporales: VpreB y 5. La IgM es sensible a la desnaturalizacin por 2
mercaptoetanol. Es secretada como un pentmero, 5 monmeros son unidos mediante enlaces
disulfuro. Cada pentmero tiene una cadena de unin cadena J. La cadena J es necesaria para
la polimerizacin de los monmeros. En virtud de su gran tamao, la IgM no se difunde bien y
se encuentra en concentraciones muy bajas en los lquidos corporales. La IgM tiene una funcin
accesoria como inmunoglobulina secretoria. La IgM est implicada en respuestas inmunitarias
primarias, es el primer anticuerpo que sintetiza el recin nacido . La IgM posee la mayor avidez
para unir antgenos y se le denomina
anticuerpo natural, y es ms eficiente que la IgG para activar complemento. La IgM es
responsable de la aglutinacin de los eritrocitos en una transfusin de sangre incompatible. Su
concentracin srica es de 1.5 mg/ml, tiene una semivida de 5 das.
ANTICUERPOS MONOCLONALES.
Un anticuerpo monoclonal es un anticuerpo homogneo o idntico, y con especificidad
producida por una clula hbrida producto de la fusin de un clon de linfocito B que proviene de
una clula madre y una clula plasmtica tumoral. Para producir anticuerpos monoclonales,
primero se extraen clulas B del bazo de un animal que ha sido expuesto al antgeno. Estas
clulas B son fusionadas en presencia de polietilenglicol con clulas tumorales de mieloma
mltiple que pueden crecer indefinidamente en cultivo celular. Estas clulas hbridas, llamadas
hibridomas pueden multiplicarse rpida e indefinidamente y producen una gran cantidad de
anticuerpos de una misma clona. Los anticuerpos monoclonales se utilizan en varios campos
como en la investigacin biomdica, en el diagnstico o bien, en el tratamiento. Los
anticuerpos monoclonales de ratn o murinos, pese a ser vlidos para todos los usos
teraputicos, no son tiles para su empleo en seres humanos, especialmente en terapias que
requieran tratamientos prolongados, ya que el sistema inmune los identifica como antgenos y
reacciona para destruirlos, por lo que su eficacia teraputica se ve claramente disminuida. Sin
embargo, se ha obtenido una segunda generacin de anticuerpos monoclonales, basada en la
humanizacin de los anticuerpos monoclonales de ratn mediante ingeniera gentica. El
anticuerpo quimrico es creado de tal manera que incorpora parte animal y parte humana. La
parte animal (30%) es indispensable para que el anticuerpo reconozca el antgeno y la parte

humana (70%) es responsable de que el sistema inmune no reaccione al anticuerpo

monoclonal, de este modo es posible modificar los anticuerpos monoclonales.

ANTIGENOS E INMUNGENOS.
Anteriormente vimos como los receptores de la inmunidad innata estn programados para
reconocer patrones moleculares compartidos por los patgenos, en cambio, las molculas de
anticuerpo y el receptor de clula T exhiben una especificidad mayor en el reconocimiento de
antgenos.
INNATA

ADAPTATIVA

CARACTERSTI
CA

ESPECIFICID
AD
DIVERSIDAD

Molculas compartidas por grupos de

microorganismos.

Antgenos microbianos y no
microbianos.

Limitada, codificada en lnea germinal.

Grande, hay recombinacin gnica.

Un antgeno es una molcula de procedencia exgena o endgena que resulta extraa al

organismo. Los antgenos exgenos de origen proteico que han ingresado al cuerpo desde el
exterior, son captados por clulas presentadoras de antgenos, procesados en fragmentos y
presentados mediante una molcula del complejo mayor de histocompatibilidad clase II (MHC
II) a un linfocito T cooperador (LT CD4+).
Los antgenos proteicos de origen endgeno han sido generados en el interior de una clula
como resultado del metabolismo celular propio o debido a infecciones virales o bacterianas
intracelulares. Estos antgenos son procesados y presentados por las clulas del organismo
mediante una molcula del complejo mayor de histocompatibilidad clase I (MHC I) a un linfocito
T citotxico (LT CD8+).
En cambio, un autoantgeno es una protena o complejo de protenas propias que son
reconocidas por el sistema inmune. Son reconocidos debido a la prdida de tolerancia
inmunolgica, generando una enfermedad autoinmune.
Un antgeno puede ser especficamente unido por un anticuerpo o por un receptor de clula T
(TCR), pero no necesariamente genera una respuesta inmune. Un inmungeno es aquella
molcula que per se genera una respuesta inmune. Entonces, la antigenicidad es la capacidad
del antgeno de unirse a molculas de anticuerpo o al receptor de clula T. La inmunogenicidad
es la potencia o capacidad que tiene una molcula para generar una respuesta inmune y
depende tanto de su naturaleza como de las inherentes al individuo.
La zona del antgeno que es reconocida por el anticuerpo recibe el nombre de eptopo o
determinante antignico. El eptopo se compone de 6 a 8 aminocidos o de 8 a 12
monosacridos. Los eptopos formados por varios residuos de aminocidos de forma secuencial
a lo largo de la molcula, son llamados determinantes lineales. Los eptopos constituidos por
residuos de aminocidos que no estn en una secuencia lineal pero que quedan yuxtapuestos,
se llaman determinantes conformacionales. Los determinantes conformacionales son
susceptibles a perderse cuando se desnaturaliza la protena aplicando calor. Un determinante
neoantignico es aqul eptopo que se forma de novo cuando se le adicionan modificaciones a
las protenas, como es el caso de las glucosilaciones o fosforilaciones.
Una caracterstica de la inmunidad adaptativa, es sin duda, la especificidad. Esta especificidad
se ve reflejada en los conjugados hapteno-portador. Un hapteno es una sustancia qumica de

pequeo peso molecular (menos de 10 kDa) que no induce por s misma una respuesta
inmune, es decir, son antignicas pero carecen de inmunogenicidad. El acoplamiento qumico
de un hapteno a una protena inmungena grande, llamada portador, genera un conjugado
hapteno-portador que estimula una respuesta inmunitaria. Un hapteno es la parte de un
antgeno que por s sola no dispara la respuesta inmune, pero s posee especificidad de
unin. Los animales inmunizados con un conjugado hapteno-portador producen anticuerpos
especficos para tres tipos de determinantes antignicos: a) el determinante hapteno, b)
eptopos de la protena portadora y c) eptopos combinados del hapteno y del portador. De
ellos, predomina el anticuerpo anti-hapteno, lo que indica que el hapteno sera el eptopo
inmunodominante (eptopo que induce una respuesta inmune ms intensa que otros eptopos).
Si se realizaran variaciones sutiles en la estructura del mismo hapteno, estas variaciones
generaran nuevas molculas de anticuerpos para ese hapteno en particular. Con esto se
demuestra el alto grado de especificidad de la inmunidad adaptativa.

-Para que un antgeno tenga inmunogenicidad , es importante que presente ciertas

caractersticas. Una de las ms importantes es que sea reconocida como extraa.
Cuando se introduce un antgeno en un organismo, el grado de inmunogenicidad depende de
su grado de alteridad, es decir, cuanto mayor es la distancia filogentica entre dos especies,
mayor es la disparidad estructural. Por ejemplo, la albmina srica bovina no es inmungena
cuando se inyecta a una vaca, pero s lo es si se inyecta a un conejo.
Una molcula ser inmungena dependiendo de su tamao molecular. Los inmungenos ms
activos poseen un peso molecular mayor a 100 KDa. Las sustancias con peso molecular menor
a 10 KDa seran inmungenas deficientes.
El tamao molecular y la alteridad no son suficientes para que una molcula sea inmungena,
la inmunogenicidad tambin depende de la composicin molecular y heterogeneidad
qumicas. La accesibilidad espacial de los eptopos resulta importante para que una molcula
sea inmungena, pues permite una unin rpida y fcil del anticuerpo con el eptopo. La
mayora de los materiales antignicos son de naturaleza proteica, stos tambin pueden ser
polisacridos, lpidos e incluso cidos nucleicos. Salvo excepciones, las protenas son ms
inmunognicas que los polisacridos, estos ms que los lpidos, y estos ms que los cidos
nucleicos. Los homopolmeros (polmero compuesto por monmeros idnticos) tienden a
carecer de inmunogenicidad sin importar su tamao. Los heteropolmeros (polmero compuesto
por monmeros distintos) son ms inmungenos que los homopolmeros. Los cuatro niveles de
organizacin de las protenas contribuyen a la complejidad estructural de una protena y en
consecuencia, a su inmunogenicidad. Al someter a calentamiento una protena de estructura
cuaternaria, se desnaturaliza y pierde sus determinantes antignicos conformacionales y con
ello, puede perder su inmunogenicidad. Pero es importante mencionar, que al desnaturalizar la
protena, se exponen los eptopos ocultos en la estructura proteica y estos podran ser
reconocidos por una molcula de anticuerpo.
Para ser inmungena, un antgeno proteico debe ser susceptible a ser procesado por una
clula fagoctica y presentado en un contexto de molculas del MHC.
Las macromolculas grandes e insolubles son ms inmungenas que las solubles y pequeas,
ya que las primeras, dependiendo de su estructura qumica, se fagocitan y procesan con mayor
facilidad.
Un factor importante que determina la reactividad inmunitaria es el genotipo del receptor, es
decir, la constitucin gentica influye en la respuesta inmunitaria hacia un inmungeno. Una
persona X no reaccionar de la misma forma a un inmungeno que una persona Y expuesta al
mismo inmungeno.
Cada inmungeno experimental muestra una curva de dosis-respuesta particular, determinado
al medir la respuesta inmunitaria a diferentes dosis y distintas vas de administracin. Por
lo regular, a mayor dosis, respuesta inmunitaria ms eficaz. La va de administracin influye en
alto grado en los rganos y poblaciones celulares inmunitarias que intervienen en la respuesta.
El antgeno suministrado por va intravenosa se traslada primero al bazo, mientras que el que
ingresa por va intradrmica es procesado y presentado ms fcilmente y pasa a los ganglios
linfticos regionales.
Los coadyuvantes son sustancias que cuando se mezclan con un antgeno, aumentan la
inmunogenicidad de dicho antgeno. El sulfato potsico de aluminio es un coadyuvante que
prolonga la persistencia del antgeno y es el nico aprobado para uso en humanos.

COMPLEJO DEL RECEPTOR DE CLULA B (BCR)

RECEPTOR DE CLULA B. El receptor de clula B

son sus inmunoglobulinas de superficie: la IgM o la
IgD. De manera general, recordamos que la Ig es una
molcula en forma de Y, y que estn formadas por
dos cadenas pesadas, unidas mediante puentes
disulfuro; y dos cadenas ligeras unidas cada una
mediante puentes disulfuro a una cadena pesada, y
en ambos tipos de cadenas se hallan dominios
variables y constantes, cada uno de 70 a 110
aminocidos. La IgD posee una cadena pesada con 3
dominios constantes y uno variable, y su cadena
ligera posee un dominio constante y uno variable. La
IgM posee 4 dominios constantes en su cadena
pesada y uno variable, y su cadena ligera posee un
domino variable y uno constante. En el extremo de la
Y, los dominios variables de las cadenas pesadas y
ligeras, se enlazan para formar el sitio de unin al
antgeno. Tambin poseen las inmunoglobulinas una
regin transmembrana y una regin citoplasmtica.

EL COMPLEJO DEL RECEPTOR DE CLULA B. De la

misma manera que el TCR, el linfocito B posee
molculas accesorias que poseen ITAM, necesarias
para enviar seales de activacin. En el BCR, las
molculas que tienen la misma funcin que las molculas CD3 y cadenas del TCR, son las
protenas Ig e Ig
(CD79/CD79). Ig posee una cola citoplasmtica de 61 aminocidos e Ig una cola
citoplasmtica de 48 aminocidos. El complejo BCR en los linfocitos B que han cambiado de
clase, incluyendo a los B de memoria, poseen inmunoglobulinas de membrana que pueden ser
IgA, IgG o IgE.

ACTIVACIN DE LINFOCITOS B.
La primer seal indispensable, es la unin del BCR o inmunoglobulina membranal con el
antgeno.
Al unirse el BCR con el antgeno, se concentran en balsas lipdicas tirosina cinasas de la familia
Src como Lyn, Blk y Fyn, homlogas de Lck en el linfocito T.
Lyn, Blk o Fyn activadas inician la fosforilacin en los linfocitos B, ya que fosforilan los ITAM de
Ig/Ig (CD79/CD79), y las tirosinas fosforiladas se convierten en puntos de anclaje para la
protena Syk. Syk es homloga a ZAP-70 de los linfocitos T. Syk activada fosforila a su vez,
algunas protenas adaptadoras de la membrana como SLP-65 o BLNK. La protena BLNK sirve
como anclaje de varias protenas, como PLC2, Grb-2 y la cinasa Btk. A partir de aqu, se inician
distintas vas de sealizacin que culminan en la sntesis y activacin de factores de
transcripcin.
VIAS DE SEALIZACIN.

VIA DE LAS MAP CINASAS. Una vez fosforilada SLP-65, Grb-2 (protena adaptadora), se une a
las tirosinas fosforiladas de SLP-65. Grb-2 a su vez, recluta a un factor de intercambio GDP/GTP
llamado SOS. SOS cataliza el intercambio de GDP por GTP en la protena Ras, y as, Ras/GTP
activa a las cinasas de protenas activadas por mitgenos (MAP), como ERK y JNK. Finalmente
esta va culmina con la sntesis del factor de transcripcin AP-1.

VIA DE LA FOSFOLIPASA. Una vez fosforilada SLP-65, la fosfolipasa C 2 (PLC 2) se une a

las tirosinas fosforiladas de SLP 65. Syk fosforila a la Fosfolipasa C 2 (PLC 2). PLC 2
fosforilada hidroliza al fosfolpido Fosfatidil Inositol Bifosfato (PIP-2), generando 2 productos
de su hidrlisis: el Inositol trifosfato y el Diacilglicerol.
El Inositol trifosfato (IP3) viaja al retculo endoplsmico y libera el calcio. El calcio se une a la
calmodulina y ambas molculas (calcio-calmodulina) activan a la fosfatasa calcineurina, que
a su vez activa al Factor de transcripcin NF-AT. El Diacilglicerol (DAG) activa a la enzima
Proteina Cinasa C (PKC), la cual a su vez termina activando al factor de transcripcin nuclear
NF-kB.

EL RECEPTOR DEL COMPLEMENTO: CR2 O CD21.

Recuerda que la activacin del complemento da lugar a
una escisin proteoltica de protenas del complemento.
As pues, la escisin del componente C3 da lugar a C3a y
C3b, y el componente C3b se une de forma covalente al
complejo antgeno-anticuerpo. El C3b a su vez, es
degradado por el Factor I en otros componentes, como
C3d, y este permanece unido a la superficie microbiana o
bien, al complejo antgeno-anticuerpo. Los linfocitos B
expresan en su membrana un receptor para el
componente C3d, el receptor de complemento tipo 2 (CR2
o CD21). El CR2 o CD21 se expresa en los linfocitos B
maduros junto a otras protenas como CD19 y CD81. La
unin de C3d a CD21 acerca el CD19 a las cinasas
asociadas al CR2 y las tirosinas de la cola citoplasmtica
de CD19 son fosforiladas. El CD19 fosforilado recluta a la
cinasa Lyn, que amplifica an ms las seales del BCR al
aumentar la fosforilacin de las tirosinas de los ITAM de
Ig/Ig.

OTRAS MOLECULAS ACCESORIAS.

En el linfocito B se expresa CD40, que se une a su ligando CD40L (CD154) en linfocito T.
CD40 transmite seales en el linfocito B para que se expresen las molculas coestimuladoras
CD80 y CD86.
Los linfocitos T CD4 activados secretan citocinas que actan de forma coordinada con las
seales de CD154 para estimular la proliferacin de los linfocitos B y la sntesis de
anticuerpos.
La expresin de las molculas B7-1/B7-2 en el linfocito B, aumenta la capacidad de los
linfocitos B para activar a los linfocitos T CD4, cuando se unen a la molcula CD28 presente
en el linfocito T.
FINALIZACIN DE LA ACTIVACIN.
Para finalizar la activacin del linfocito B, complejos antgenos/anticuerpos se unen a
receptores de membrana del linfocito B, como el FcRII B o CD32b, que posee motivos
ITIM. En los motivos ITIM hay tirosinas que son desfosforiladas por fosfatasas, para Inhibir la
activacin del linfocito B.
Otra molcula con motivos ITIM es el CD22.

CITOCINAS.
INTRODUCCIN.
Las citocinas son protenas secretadas por las clulas del sistema inmune y promueven
distintas funciones. Las citocinas se sintetizan en respuesta a varios microorganismos y

antgenos, as varias citocinas estimulan distintas respuestas de clulas que participan en la

inmunidad innata y adaptativa.
La secrecin de citocinas es muy breve y se autolimita, es decir, no son protenas
almacenadas, se sintetizan en el instante en el que se recibe un estmulo proveniente de
microorganismos o antgenos.
Las citocinas una vez sintetizadas, actan cerca de donde se producen, bien en la clula que
la sintetiza y secreta (accin autocrina) o bien en una clula vecina (accin paracrina).
Cuando se sintetiza en grandes cantidades, las citocinas pueden ingresar en la circulacin y
actuar a distancia del lugar de sntesis (accin endocrina).
Las propiedades de las citocinas dependen de su modo de accin. El pleiotropismo se refiere
a la capacidad de las citocinas para actuar sobre diferentes tipos celulares, como IL-4 que
acta sobre linfocitos T, linfocitos B o macrfagos. La redundancia es la propiedad de
mltiples citocinas de ejercer los mismos efectos funcionales, como IL-1 o TNF- que inducen
sntesis de protenas de fase aguda en el hgado. La sinergia de una citocina ocurre cuando
el efecto combinado de dos citocinas sobre la actividad celular es mayor que los efectos
aditivos de las citocinas individuales.
RECEPTORES DE CITOCINAS.
Todos los receptores de citocinas constan de una o ms protenas transmembrana cuyas
porciones extracelulares son responsables de la unin a la citocina, mientras que las
citoplasmticas son las encargadas de enviar seales intracelulares. La clasificacin de los
receptores de citocinas se basa en las homologas estructurales existentes entre los
dominios extracelulares que se unen a la citocina.
-Receptores de citocinas tipo I, denominados tambin receptores de hemopoyetina,
contienen residuos de cistena y una secuencia proximal a la membrana de triptfano-serinaX- triptfano-serina (WSXWS) donde X es cualquier aminocido. Estos receptores se unen a
citocinas que se pliegan en cuatro hlices alfa. Estos receptores se componen de distintas
subunidades que son comunes para recibir varias citocinas, como la cadena gamma comn
(c o CD132), la cadena beta comn (c o CD131) o la subunidad gp130. Este tipo de
receptores reciben a varias citocinas, entre las que se incluyen: IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7,
IL-9, IL-11, IL-13, IL-15, GM-CSF, G-CSF, hormona del crecimiento, prolactina.
-Receptores de citocinas tipo II, denominados tambin receptores del interfern, son
similares a los receptores de citocinas tipo I, poseen dominios extracelulares ricos en
cistenas pero no poseen la secuencia WSXWS. Este tipo de receptores puede ligar a varias
citocinas, entre las que se encuentran IFN tipo I, IFN tipo II, IL-10, IL-24, IL-26.
-Receptores del TNF, pertenecen a una familia de receptores que poseen residuos de
cistenas conservados, cada dominio rico en cistena contiene seis residuos de cistenas que
forman tres asas con enlace disulfuro. Esta familia de receptores liga a varias citocinas,
entre la que se encuentra TNF-.
-Familia del receptor de IL-1, incluye a los receptores para IL-1, IL-18 e IL-33. Los receptores
de la familia de IL-1 poseen en su porcin extracelular dominios tipo inmunoglobulina, por lo
cual, se clasifican como miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas.
-Receptores con siete hlices alfa transmembrana son denominados tambin receptores
serpentina, ya que sus dominios transmembrana atraviesan la membrana, y son receptores
acoplados a protenas G, porque en sus vas de transduccin de seales participan protenas
que se unen a GTP. En el sistema inmune estos receptores median respuestas rpidas y
transitorias frente a una familia de citocinas denominada quimiocinas.

CITOCINAS DE LA INMUNIDAD INNATA.

Tras el reconocimiento de patrones moleculares asociados al patgeno (PAMP) por algunos
receptores de la inmunidad innata presentes en clulas residentes en el tejido infectado, se
activan seales que culminan en sntesis de citocinas y molculas mediadoras pequeas que
median el proceso inflamatorio. Una de las primeras respuestas del sistema inmunitario
innato frente a la infeccin y el dao tisular es la secrecin de citocinas proinflamatorias,
entre las que se encuentran el factor de necrosis tumoral (TNF-), la interleucina 1 (IL-1) y la
interleucina 6 (IL-6).

El factor de necrosis tumoral (TNF) es un mediador de la respuesta inflamatoria aguda a

microorganismos infecciosos. Su nombre deriva de haber sido identificada como una
sustancia srica que causaba la necrosis de los tumores. Existen dos tipos de TNF: el TNF- o
caquexina, y el TNF- o linfotoxina. Al reconocer algn receptor de la inmunidad innata (Toll,
NOD o RIG) un PAMP o un DAMP, se inicia una cascada de sealizacin que culmina en
activar el factor de transcripcin NF-B, y al ser activado, se induce el gen del TNF-. El TNF sintetizado se une a sus receptores trimricos que se encuentran en varios tipos celulares,
induciendo nuevamente una cascada de sealizacin que culmina en activar el factor de
transcripcin NF-B, y con ello, provoca distintos efectos biolgicos: a) activacin del
endotelio, b) inducir sntesis de protenas de fase aguda por el hgado, c) caquexia, d) activar
el centro termorregulador del hipotlamo (pirgeno endgeno), e) inducir apoptosis de varios
tipos celulares.

La interleucina 1 (IL-1) es tambin un mediador de la respuesta inflamatoria aguda a

microorganismos infecciosos. La IL-1 es producida por macrfagos, neutrfilos, clulas
epiteliales y endoteliales. Existen dos tipos de IL-1: la IL-1 y la IL-1. La principal forma
sintetizada con actividad biolgica es la IL-1. La produccin de IL-1 precisa dos seales: una
que activa la transcripcin gnica de un precursor pro IL-1, y una segunda seal que activa
al inflamasoma para que escinda mediante protelisis a este precursor, generando IL-1.
Entonces, la transcripcin del gen de la IL-1 es resultado de la activacin de NF-B gracias a
las seales inducidas por los receptores Toll y NOD tras reconocer un PAMP, mientras que la
escisin de pro IL-1 est mediada por una caspasa activada por el inflamasoma NLRP3. La
IL-1 sintetizada se une a su receptor que se encuentra en varios tipos celulares, este
receptor tiene un dominio extracelular que se une a la IL-1, y un dominio intracelular
transductor de seales denominado TIR. Las seales transmitidas por el receptor de IL-1 da
lugar a la activacin de los factores de transcripcin NF-B y AP-1, y con ello, provoca
distintos efectos biolgicos: a) activacin del endotelio, b) inducir sntesis de protenas de
fase aguda por el hgado, c) activar el centro termorregulador del hipotlamo (pirgeno
endgeno), d) promueve diferenciacin a linfocitos Th17, e) promueve sntesis de IL-6.

La interleucina 6 (IL-6) es un mediador de la respuesta inflamatoria aguda a

microorganismos infecciosos. La IL-6 es producida por macrfagos, clulas endoteliales y
otros tipos celulares. La produccin de IL-6 precisa de la transcripcin del gen de la IL-6,
resultado de la activacin de NF-B gracias a las seales inducidas por los receptores Toll y
NOD tras reconocer un PAMP y en respuesta a IL-1 y TNF. La IL-6 sintetizada se une a su
receptor que se encuentra en varios tipos celulares. Las seales transmitidas por el receptor
de IL-6 provoca distintos efectos biolgicos: a) inducir sntesis de protenas de fase aguda por
el hgado, b) activar el centro termorregulador del hipotlamo (pirgeno endgeno), c)
estimulacin de la produccin de neutrfilos en mdula sea, d) proliferacin de clulas
productoras de anticuerpos, e) promueve diferenciacin a linfocitos Th17.

La interleucina 12 (IL-12) es un mediador fundamental en la respuesta inmune innata

inicial a microorganismos intracelulares y es inductor clave de la inmunidad celular. Las
principales fuentes de IL-12 son los fagocitos mononucleares y las clulas dendrticas, la cual

es sintetizada en respuesta a muchos estmulos microbianos como el LPS o la infeccin por

bacterias intracelulares como Listeria y micobacterias, as como infecciones virales. Cuando
la IL-12 se une a su receptor perteneciente a la familia de receptores de citocinas tipo I,
provoca distintos efectos biolgicos: a) estimula la sntesis de IFN por los linfocitos NK y T,
b) estimula la diferenciacin de los linfocitos T
CD4+ en Th1 productores de IFN, c) potencia las funciones citolticas de los linfocitos NK y
los linfocitos T CD8+ activados.