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Histologa del Sistema Nervioso Central

1.

Robert H. Garman
Consultores en Patologa Veterinaria, Inc., Murrysville, Pensilvania, EE.UU.
Robert H. Garman, DVM, consultores en Patologa Veterinaria, Inc., PO Box 68, Murrysville, PA
15668-0068; e-mail: vetpathol@cs.com
1.

1.

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Abstracto
La intencin de este artculo es ayudar a los patlogos sin experiencia en el examen de las secciones
del sistema nervioso central (SNC) para reconocer los tipos de clulas normales y anormales, as como
algunos artefactos comunes. neuronas oscuras son el artefacto histolgico ms comn, pero, con la
experiencia, pueden ser fcilmente distinguido de degenerar neuronas (eosinfilos). Neuron manchas
degeneracin pueden ser tiles en la reduccin del umbral para la deteccin de la degeneracin de
neuronas, as como para revelar degeneracin dentro de las poblaciones de neuronas que son
demasiado pequeos para mostrar el eosinoflica alteracin citoplsmica asociada dentro de las
secciones teidas con H & E. la degeneracin de neuronas tambin puede ser identificado por la
presencia de macrogliales asociado y reacciones microgliales. El conocimiento de la distribucin de los
procesos de astrocitos citoplasmtica es til para determinar que ciertos patrones de vacuolizacin
neurpila relacionada con el tratamiento (as como algunos artefactos) representan la hinchazn de
estos procesos. Por otro lado, vacuolas con diferentes patrones de distribucin pueden representar
alteraciones de la vaina de mielina. Debido a que los cerebros son tpicamente submuestreadas para la
evaluacin microscpica, muchos patlogos no estn familiarizados con los rganos circumventricuar
(CVOs) que representan las estructuras cerebrales normales pero se confunden a menudo las
lesiones. Por lo tanto, los seis voluntarios civiles que se encuentran en el cerebro tambin se ilustran en
este artculo.

astrocito

rganos circumventricular

microglia

neurona

neurona oscuro
manchas de la degeneracin de las neuronas

oligodendrocitos

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Introduccin
Este artculo representa una mini-atlas que muestra las caractersticas morfolgicas normales y
alterados de neuronas, macrogla, y la microgla en el SNC, as como los patrones clsicos de la
degeneracin de las clulas y los artefactos. Las imgenes de los rganos circumventricular tambin
estn incluidos, ya que este autor ha encontrado algunas de estas estructuras normales para ser mal
interpretado como lesiones.
El sistema nervioso central se compone de cientos de diversas regiones neuroanatmicas (muchos a
que se refiere como "ncleos") y con frecuencia se submuestreada microscpicamente. Es importante
que los patlogos para apreciar esta diversidad, para familiarizarse con las seales neuroanatmicas
rudimentarios, y para tener una apreciacin de las sensibilidades diferenciales de estas regiones
cerebrales diferentes a la excitotoxicidad, as como al insulto fsico y / o qumico. Algunos de los
conocimientos de la neuroqumica, as como de las conexiones aferentes y eferentes de los ncleos
cerebrales individuales, es til. Por lo menos, las lesiones que son detectados deben ser identificados
en cuanto a ubicacin neuroanatmica especfico, y las regiones que reciben aferencias de la regin
afectada (o que sobresalen a ella) tambin deben ser examinados microscpicamente. Para interpretar
alteraciones citolgicas, es importante para el patlogo para reconocer variaciones normal y patolgico
en las apariciones de las clulas que residen dentro del SNC. El patlogo tambin debe tener
conocimiento de artefactos histolgicos que son comunes dentro de las secciones del sistema nervioso
central, ya que estos artefactos pueden ser mal interpretadas como lesiones o potencialmente puede
enmascarar procesos neuropatolgicos subyacentes. Con la experiencia, el reconocimiento de
artefactos no debe presentar un problema para el patlogo incluso si los tejidos no se manejan de
manera ptima.
Debido a que la informacin presentada en este artculo es relativamente bsico, se incluyen referencias
seleccionadas. Hay muchos excelentes textos neuropatologa que se presentan con mayor detalle (y
muchas ms imgenes), y estos ttulos se pueden encontrar en la amplia bibliografa presentada
por Bolon et al. (2011 ).
Las clulas del sistema nervioso central suelen dividirse en las siguientes dos categoras principales:
I.
Clulas de origen neuroectodrmico
II.
Las neuronas
III.
Los astrocitos
IV.
Los oligodendrocitos
V.
ependymocytes
I.
Las clulas de origen mesenquimal
II.
meninges
III.
Vasos sanguineos
IV.
Tejido adiposo
V.
microglia
Las imgenes y la discusin en este artculo se limitan a neuronas, astrocitos, oligodendrocitos y
microglia. Tambin se incluyen imgenes de los rganos circumventricular.
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Las neuronas
Como una medida de la complejidad del cerebro, se dice generalmente que existen aproximadamente
100 mil millones de neuronas en el cerebro humano y un nmero an mayor de clulas gliales. Las
neuronas se caracterizan por grandes variaciones en el tamao, as como la forma (especialmente
cuando se utilizan tinciones especiales para revelar sus procesos citoplsmicos). Las neuronas pueden
ser ampliamente clasificados como "pequeos" o "neuronas neuronas de gran tamao," pero existen
subtipos anatmicas de cada una de estas categoras. Las neuronas tambin pueden clasificarse en
funcin de los neurotransmisores que se liberan (por ejemplo, colinrgicos, glutamatrgica,
GABArgicas). La mayora de las neuronas tienen mltiples dendritas derivadas de sus cuerpos
celulares. Sin embargo, con raras excepciones, cada neurona tiene un solo axn (a pesar de que este
axn puede ramificarse en puntos distales a su cuerpo de la clula). Los axones estn especializados
para el transporte, para la conduccin de las ondas de despolarizacin, y para la transmisin
sinptica. La sustancia de Nissl, que se tie muy prominente en las neuronas de gran tamao, pero
normalmente no es aparente en las neuronas de tamao pequeo en el nivel microscpico de luz,
representa el retculo endoplasmtico rugoso (RER) (se ve mejor en la Figura 1a ). El RER est
confinado principalmente en el soma neuronal, pero puede penetrar ligeramente en el montculo
axonal. El axn contiene un gran nmero de neurofilamentos y microtbulos. Estos elementos

estructurales son importantes para mantener la integridad celular, as como para el transporte
axonal. Los productos qumicos que afectan el transporte axonal puede resultar en inflamacin y la
degeneracin axonal que es visible a nivel microscpico de luz.

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Figura 1.
Se seleccionaron los paneles de esta figura para mostrar que las poblaciones neuronales en el cerebro
son heterogneos. En 1a (formacin reticular), mezclas de mediano a las neuronas de gran tamao con
prominentes sustancia de Nissl estn presentes. Por el contrario, el cerebelo ( 1b ) y el bulbo olfatorio
( 1c ) se componen de una nica capa de neuronas de proyeccin de gran tamao (neuronas de
Purkinje para las clulas del cerebelo y mitral [flechas] para el bulbo olfatorio) y un gran nmero de
pequeas dimensiones interneuronas que se clasifica como "clulas granulares." Por el contrario, el
ncleo coclear ( 1d ) contiene principalmente a medio y las neuronas de gran tamao junto con un
"tope" de las clulas granulares. Algunas regiones del cerebro tales como la amgdala ( 1e ) se
componen de una poblacin relativamente monomrfica de las neuronas de tamao medio, mientras
que el cuerpo estriado (caudado-putamen), se muestra en la 1f , se compone principalmente de las
neuronas de tamao medio junto con dispersa de gran tamao interneuronas colinrgicas
(flecha). (Todas las cifras son de secciones teidas con H y E aumentos finales:.. 1a, 1c, 1d y = 277x; 1b
= 554x; 1e = 138x)
Cuando se observa por microscopa de luz, grandes neuronas se caracterizan por cuerpos celulares
relativamente grandes, por los ncleos con solo nucleolos prominentes, y por la sustancia de Nissl
( Figuras 1a-f ). Sin embargo, en las interneuronas y las neuronas de pequeo tamao, como las clulas
granulares que son abundantes en la corteza cerebelosa, as como en algunas otras regiones del
cerebro tales como los bulbos olfatorios y los ncleos cocleares, estas caractersticas pueden no ser
aparentes ( Figuras 1b-c ) . Interneuronas (es decir, las neuronas tienen axones que permanecen dentro
de un locus neuroanatmica particular) son generalmente ms pequeas que las neuronas de
proyeccin que se conectan con otras regiones del cerebro. El cuerpo estriado (caudado y putamen) es
una excepcin a esta regla, con las interneuronas colinrgicas son ms grandes que las neuronas de
proyeccin espinosa media ( Figura 1F ). Mientras que la gran variacin en tamao y apariencia de las
neuronas puede ser problemtico para el patlogo sin experiencia, es este amplio espectro de la
morfologa de las neuronas que tambin ayuda en el reconocimiento microscpico de numerosas
regiones neuroanatmicas. El reconocimiento de estos patrones regionales ayudar al patlogo en la
identificacin de los ncleos cerebrales especficas (es decir, agregados de neuronas que realizan una
funcin especfica o representan componentes de una va neural en particular). Reconociendo regiones
neuroanatmicas especficas y, a su vez, el aprendizaje de las conexiones aferentes y eferentes de
estas regiones mejorar la comprensin del patlogo de los mecanismos fisiopatolgicos en el SNC y
tambin har que el estudio de neuropatologa ms agradable. Por ejemplo, si la degeneracin neuronal
que se encuentre dentro del hipocampo, el patlogo debe comprobar para ver si la degeneracin
tambin est presente dentro de la corteza entorrinal (que proporciona la entrada principal al
hipocampo) y, adems, debe comprobar esas regiones neuroanatmicas que reciben de entrada del

hipocampo ( por ejemplo, la subculo, corteza entorrinal, la corteza prefrontal, el rea septal lateral, el
cuerpo mamilar, y la amgdala).
Una variedad de marcadores inmunohistoqumicos existe para las neuronas. Algunos de estos
marcadores incluyen sinaptofisina, NeuN, protena de los neurofilamentos, enolasa especfica de
neuronas (NSE) (que no es del todo especfico para las neuronas), y la protena asociada a
microtbulos 2 (MAP2). Las manchas de las protenas de unin a calcio (por ejemplo, calbindina,
parvalbmina, y calretinina) son tiles en la identificacin de algunos subtipos neuronales. Secciones del
SNC son particularmente propensos a artefactos histolgicos que pueden ser mal interpretadas como
lesiones o pueden enmascarar los procesos neuropatolgicos subyacentes. Los investigadores sin
experiencia en neuropatologa han publicado con frecuencia papeles en los que muestran
microfotografas de artefactos neuronas oscuras que son reclamados para representar las neuronas
apoptticas "muertas" o incluso. (Tenga en cuenta que la apoptosis no es un trmino que debe
asignarse al mecanismo de muerte celular en el sistema nervioso basado en el examen a nivel de
microscopa ptica con tinciones de rutina. El uso del trmino "apoptosis" sugiere que el patlogo
entiende las vas bioqumicas que conducen a la desaparicin de la clula, y las caractersticas
morfolgicas de la apoptosis y muerte celular nonapoptotic pueden ser similares.) neuronas oscuras
representan el artefacto ms comn encontrado en los tejidos del sistema nervioso central y se
encuentran con mayor frecuencia en el cerebro que han sido manipulados antes de la fijacin
(incluyendo poco despus de la perfusin fijacin). Aunque est bien descrito por Cammermyer en la
dcada de 1960 (por ejemplo, Cammermyer 1961 ), la importancia del artefacto neurona oscuro parece
haber sido olvidado, lo que provoc una revisin reciente de Jortner (2006) . A veces se refiere como
"neuronas basfilos," estas neuronas oscuras son realmente de carcter anffilo tincin. Neuronas
grandes empresas muestran con mayor frecuencia la alteracin de las neuronas oscuro, pero cualquier
poblacin de neuronas pueden verse afectados ( Figuras 2a y 2b ). Sin embargo, existe una predileccin
por ciertas poblaciones de neuronas para mostrar con mayor frecuencia este artefacto. Los ejemplos
incluyen la capa piramidal del hipocampo ( Figuras 2a y 2c ), as como algunos de los principales
ncleos del tronco cerebral ( Figura 2b ). Neuronas oscuras parecen estar en un estado contrado o
contratada, y es posible que esto puede ser el resultado de la contraccin de las protenas del
citoesqueleto, tales como la actina.Recientemente se ha demostrado que la formacin de neuronas
oscuro se podra prevenir (en las biopsias de la corteza cerebral) mediante el bloqueo de los receptores
de glutamato ( Kherani y Auer 2008 ). Neuronas oscuras tambin se encuentran en las secciones
teidas de color violeta-cresilo ( Figura 2c ). Sin embargo, desde cresil violeta es una mancha para los
cuerpos de Nissl (esencialmente el RER), cabe recordar que la disociacin de los ribosomas del RER se
produce en las primeras etapas de la degeneracin celular. Como resultado, las neuronas en
degeneracin en realidad se tien muy mal (en lugar de ms oscuro) con violeta de cresilo.

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Figura 2.
Estos paneles contrastan artefacto de neuronas con degeneracin de las neuronas. 2a muestra el
patrn monomrfica clsico de neuronas oscuras dentro de la capa piramidal del
hipocampo. 2b muestra neuronas oscuras bilateralmente dentro de los dos principales ncleos del
cerebro medio en un cerebro de rata (flecha blanca = ncleo oculomotor; flecha negro = ncleo

rojo).2c es una seccin violeta manchado de cresilo del hipocampo que muestra neuronas oscuras en
tres capas adyacentes de las neuronas-las cuchillas superior e inferior de la circunvolucin dentada
(lado derecho de esta micrografa izquierda y, respectivamente), adems de la CA intervenir 4 capa de
neurona piramidal, lo que sugiere que la presin ejercida sobre la superficie del cerebro puede haber
causado este cambio en las tres capas. 2d muestra la apariencia clsica de eosinoflica (degeneracin)
neuronas de Purkinje con ncleos condensados y citoplasma eosinfilo brillante. Adems, hay
vacuolizacin dentro de la capa molecular suprayacente sugiriendo concurrente inflamacin /
degeneracin de las dendritas de las neuronas de Purkinje. La seccin en 2e tambin se caracteriza por
vacuolizacin neuropilo. Entre las dos flechas son cuatro neuronas que degeneran. Los dos neuronas
centrales tienen prominente citoplasma eosinfilo, mientras que los otros dos se caracterizan
principalmente por picnosis nuclear. Es este aspecto heterogneo que tipificahueso fide degeneracin
neuronal. 2f se caracteriza de manera similar por un patrn heterogneo, incluyendo las neuronas
eosinoflicas reducidas, ya sea con ncleos picnticos o cariorrcticos (puntas de flecha), neurona
hinchazn y vacuolizacin (flecha larga) y un microglial de apariencia activa celular (flecha corta). (Todas
las cifras distintas a 2c son de secciones teidas con H y E aumentos finales: 2a y 2c = 277x; 2b = 55x;
1b = 554x; 2c = 138x; 2e y 2f = 554x.).
El aspecto clsico de la degeneracin de las neuronas es la que se observa en el proceso conocido
como "aguda degeneracin eosinoflica neurona." Las neuronas que degeneran (a veces referido como
"neuronas muertas rojas") se caracterizan a nivel microscpico de luz por la retraccin del cuerpo
celular, prdida de Nissl sustancia, citoplasma eosinfilo intensamente manchada, y un encogido en
color oscuro pequeo ncleo / (pyknotic) que pueden llegar a fragmentarse (someterse a cariorrexis)
( Figuras 2D-2F ). La caracterstica ms importante de la degeneracin de las neuronas (a no ser
hiperaguda en la naturaleza) es que es heterogneo en su apariencia, mientras que el artefacto neurona
oscuro es siempre monomrfica. Por ejemplo, el neuropilo adyacente a las neuronas en degeneracin
puede ser finamente vacuolado como resultado de la inflamacin de los procesos neuronales ( figuras
2d y 2e ), o alteracin vacuolar puede ser visto en el citoplasma de las neuronas ( Figura 2F ). Adems,
las neuronas en degeneracin tpicamente se encuentran en diferentes etapas de la degeneracin (por
ejemplo, algunos que tienen ncleos de aspecto normal, pero citoplasma eosinfilo, mientras que otros
tienen ncleos picnticos o fragmentados) ( Figuras 2d-2f ). A no ser hiperaguda en la naturaleza, una
respuesta microglial secundaria es por lo general tambin presentes ( Figura 2f ).
Las tinciones especiales para las neuronas degeneren se dividen en dos categoras bsicas: las
manchas de la degeneracin de plata tales como la tcnica con plata cprica amino ( de Olmos,
Beltramino, y de Olmos de Lorenzo 1994 ) y las manchas fluoro-Jade (B y C) ( Schmued y Hopkins
2000 ; Schmued et al., 2005 ). Estas manchas son extremadamente tiles tanto para la deteccin y
recuento de las neuronas que degeneran y son muy recomendables para los procesos degenerativos
agudos, sobre todo si las secciones son de cerebros de perfusin-fijo ( figuras 3a-3f ).(El uso de estas
manchas en secciones de cerebros nonperfused puede ser problemtico, ya que los glbulos rojos se
resaltarn con ambas tcnicas.) Las manchas de degeneracin no slo ayudar al patlogo para detectar
fcilmente a medio y neuronas en degeneracin de gran tamao a ampliaciones de potencia ms bajos,
sino tambin revelar la degeneracin dentro de las interneuronas de pequeo tamao que tienen
cantidades insuficientes de citoplasma para demostrar la alteracin citoplasmtica eosinoflica
tpicamente presentes dentro de las secciones teidas con H & E. Estas manchas son tambin tiles
para distinguir las neuronas en degeneracin de las neuronas oscuras dentro de los procesos
degenerativos hiperaguda en el que la alteracin citoplasmtica eosinoflica no ha tenido tiempo para
desarrollar ( Figuras 3ey 3f ).

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Figura 3.
El uso de colorantes especiales para mejorar la deteccin de las neuronas degeneren. 3a es de una
seccin teida con H y E que muestra eosinfilos (neuronas en degeneracin) dentro de la capa
piramidal del hipocampo de una rata. Las flechas apuntan a dos de estas neuronas en degeneracin,
pero aproximadamente nueve pueden ser visualizados en este campo. 3b es una seccin adyacente
teido con fluoro-Jade B. Muchas neuronas ms degenerativas son evidentes, y los procesos
neuronales dentro del estrato radiado tambin se tien. 3c y 3d son micrografas de la corteza
retroesplenial de una rata tratada con MK-801. La mitad izquierda del cerebro se proces a parafina y
las secciones se tieron con fluoro-Jade B ( 3c ), mientras que el lado derecho del cerebro se
cryosectioned y se ti con plata amino cprico (3d ). En 3c, un grupo de neuronas manchados de
amarillo (muertos) est presente entre las flechas. En esta figura, sobre todo los cuerpos de las clulas
muertas son revelados por el fluoro-Jade, aunque los procesos celulares teidas pueden ser vistos a
ampliaciones superiores. La tincin de los procesos neuronales degenerativas es ms fcil detectar a
ampliaciones de baja potencia con el amino cprico tincin de plata (por ejemplo, los terminales
dendrticas en la capa 1 a la izquierda y la flecha que apunta a la degeneracin de los axones dentro de
la sustancia blanca subyacente). 3e es una de bajo consumo micrografa del hipocampo de un ratn que
fue necropsia 3 horas despus de la aparicin del estado epilptico. (Tenga en cuenta que la hemorragia
presente en la corteza parietal en la parte superior derecha fue el resultado de una lesin leve
conmocin.) Muchas neuronas oscuras son evidente que, en la ampliacin a mayor potencia, eran
difciles de diferenciar de las neuronas artefacto oscuro.Sin embargo, una mancha fluoro-Jade B ( 3f )
justific la naturaleza degenerativa de estas neuronas oscuras. (Los puntos de la punta de flecha a las
neuronas granulares degenerativos en el giro dentado; las flechas apuntan a la degeneracin de las
neuronas piramidales en los CA 1 y CA 3 sectores.) Tenga en cuenta que la seal fluorescente presente
a lo largo de la interfaz entre el hipocampo y el tlamo subyacente representa la autofluorescencia de
rojo clulas de la sangre dentro de la zona de congestin y hemorragia que se puede reconocer en esta
regin en 3e . (Aumentos: Finales. 3a y 3b = 277x; 3c = 70x; 3d = 138x; 3e = 55x; 3f = 69x)
Las principales ventajas de las manchas fluoro-Jade incluyen su facilidad de realizacin y que se
pueden utilizar para teir secciones de tejidos embebidos en parafina. Las manchas de la degeneracin
de plata, por el contrario, son ms difciles de realizar y se limitan a las secciones de los tejidos no
transformados de parafina (el material tpicamente cryosectioned). (En algunos estudios de evaluacin
de la seguridad, esto podra significar que seran dos conjuntos de cerebros requiere uno para la
inclusin en parafina y el otro para cryosectioning.) Por otra parte, es probable que las manchas de
degeneracin de plata se emplean slo para la fase aguda de un estudio y que los tejidos incluidos en
parafina se utilizara para las evaluaciones en puntos de tiempo posteriores. Varias ventajas de las
manchas de la degeneracin de plata son las secciones que se pueden ver con el microscopio de
campo claro, las secciones son ms fcilmente de archivo, y los procesos degenerativos celulares se
reconocen ms fcilmente. Como una comparacin visual de las diferencias en la tincin de los
procesos neuronales degenerativas con estas dos tcnicas, las Figuras 3c y 3drepresentan dos lados
del cerebro-el lado misma rata izquierda procesado para parafina (y se tieron con fluoro-Jade B) y el
lado derecho cryosectioned (y se tieron con plata amino cprico). Es importante tener en cuenta que
algunos grados de dendrtica y la degeneracin terminal del axn tambin se dar a conocer con las
manchas fluoro-Jade, aunque no bien ilustrado en las imgenes de baja potencia relativamente que
constituyen la Figura 3 . La conclusin es que no hay una sola "mejor mancha" para la deteccin de
clulas en degeneracin, y la mancha seleccionada (as como el mejor punto de tiempo para la
deteccin de un proceso neurodegenerativo) dependern de la dinmica del artculo de prueba y / o el
protocolo experimental. En algunos modelos de lesin de las clulas excitatorio, el punto de tiempo de
muestreo ptimo para la deteccin de la degeneracin cuerpo celular a menudo ser relativamente
aguda (dentro de unos pocos das de dosificacin en el caso de neurotxicos excitatorios), aunque las
neuronas de mayor tamao, tales como las neuronas de clulas piramidales de la hipocampo puede
mostrar cambios degenerativos durante al menos dos semanas (datos no publicados). En la experiencia
de este autor, tambin se puede detectar la lesin axonal (tanto con el fluoro-Jade y las manchas de la
degeneracin de plata) durante un perodo de tiempo ms largo despus de la lesin. Por ejemplo, los
axones daados sern resaltados con el amino cprico tincin de plata durante al menos dos semanas

siguientes inury cerebral traumtica ( Garman, datos no publicados ).Adems, este autor ha encontrado
que tanto las manchas degeneracin de plata y las manchas fluoro-Jade destacan los tractos pticos de
ratas que tienen "atrofia del nervio ptico unilateral" (una enfermedad degenerativa de los nervios
pticos y vas pticas que por lo general se considera que es crnica en la naturaleza; Shibuya, Tajima,
y Yamate 1993 ).
Adems de las manchas de la degeneracin que acabamos de mencionar, una serie de manchas de
inmunohistoqumica para las protenas son importantes en la deteccin y diferenciacin de una variedad
de enfermedades neurodegenerativas (por ejemplo, amiloide beta en la enfermedad de Alzheimer, la
alfa-sinuclena en la enfermedad de Parkinson, la protena tau en una serie de neurodegenerativa
enfermedades, y las protenas prinicas en las encefalopatas espongiformes). La acumulacin de
protenas intraneuronales en una variedad de enfermedades neurodegenerativas crnicas puede ser el
resultado de aumento de la fosforilacin o la proteolisis, debido a la afluencia de calcio en las clulas
estresadas. Las protenas que son designados por la clula para la destruccin se conjugan con una
ubiquitina llamado protena de estrs, para los que una tincin inmunohistoqumica tambin est
disponible. Mayor detalle en el uso de estas tinciones especiales est ms all del alcance de esta
discusin.
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Los astrocitos
Los astrocitos tienen mltiples papeles en el SNC, incluyendo el mantenimiento de la integridad de la
barrera sangre-cerebro, la captacin y el reciclado de glutamato y GABA, el mantenimiento del medio
inico extracelular (a travs de la captacin de K +iones liberados durante la actividad neuronal), y
metablica neuronal apoyo. Astrocitos radiales son astrocitos especializados que proporcionan vas para
la migracin neuronal durante el desarrollo cerebral. En el cerebelo, algunos gla radial se transforman
en los astrocitos "Bergmann" (o "gla de Bergmann"), los cuerpos celulares de las cuales residen dentro
de la capa de neuronas de Purkinje. Proliferacin de astrocitos Bergmann-a que se refiere como
"Bergmann gliosis": puede verse como un resultado de las toxicidades qumicas que producen una
prdida de neuronas de Purkinje.Corpora amylacea, comn dentro de los cerebros de los mamferos
(especialmente el envejecimiento de los humanos, pero raras en el SNC de roedores), representan
polmeros de glucosa ( caja poliglucosanos") que residen en el citoplasma de astrocitos. Corpora
amylacea son ms frecuentemente presente dentro de las ubicaciones perivasculares y subpiales,
correspondiendo as a la ubicacin de los procesos citoplasmticos astrocticos.
Los astrocitos-como-neuronas tienen una variedad de receptores de neurotransmisores dentro de sus
membranas celulares, y los astrocitos tambin estn involucrados en el procesamiento de la
informacin. La estimulacin de los neurotransmisores por los astrocitos induce la sealizacin celular (a
travs de las uniones intercelulares y elevaciones que involucran en el calcio intracelular) a otros
astrocitos en distancias relativamente largas ( Agulhon et al., 2008 ). Las importantes funciones de los
astrocitos en el apoyo a la funcin neuronal es subrayada por el gran nmero de estas clulas presentes
en el cerebro. Los astrocitos son el tipo de clula glial predominante y comprenden aproximadamente la
mitad del volumen del cerebro adulto de mamferos ( Agulhon et al. 2008 ). En la mayora de las reas
del cerebro (y dependiendo de la especie), hay una aproximadamente de 1 a 1 entre el nmero de
astrocitos y el nmero de neuronas, aunque la relacin es ms alta en algunas regiones del cerebro y
tambin es mayor en los cerebros de aquellas especies que poseen mayores capacidades
cognitivas. Para una visin ms completa de la biologa celular de los astrocitos, se remite al lector a un
artculo en este nmero ( Sidoryk-Wegrzynowicz et al. 2011 ), as como a una revisin reciente
de Sofroniew y Vinters (2010) .
Para el cumplimiento de sus diversas funciones vitales, los astrocitos tienen extensiones citoplasmticas
que tocan en las superficies de las principales regiones de la anatoma de la neurona (es decir, los
cuerpos celulares, axones, dendritas y sinapsis) y tambin se extienden a la superficie pial del cerebro
para formar el limitante de la glia (membrana limitante glial). Los limitans glia sella la superficie del
cerebro y tambin se sumerge en el tejido cerebral a lo largo de los espacios perivasculares (VirchowRobin). procesos de pie astrocitos tambin rodean los capilares cerebrales y, durante el desarrollo,
inducen a las clulas endoteliales para formar uniones estrechas.
El trmino "astrocito" significa "clula estrella", en referencia al mltiplo dispuestos radialmente procesos
citoplsmicos que se pueden apreciar solamente con tinciones especiales. Sin embargo, mientras que
los astrocitos tienen extensiones citoplasmticas largas que llegan de las neuronas a la superficie pial y /
o a los capilares, estos procesos no se ven dentro de las secciones teidas con H & E. De hecho, los
astrocitos reactivos se caracterizan dentro de las secciones teidas con H y E por "ncleos desnudos" y
poco observable citoplasma ( Figura 4a ). Los astrocitos se clasifican a menudo en trminos generales

en tipos fibrosos y protoplasmticos, con el primero ser encontrado dentro de las regiones de la
sustancia blanca y la segunda reside dentro de la materia gris. Esta es una simplificacin excesiva, sin
embargo, con las nuevas evidencias que indican que las poblaciones de astrocitos son heterogneos de
una regin a otra del cerebro ( Yeh et al., 2009 ; Hewett 2009 ).

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Figura 4.
Las variaciones en los astrocitos morfologa. 4a es una micrografa de la corteza cerebral de rata. Los
puntos de la punta de flecha a una oligodendrocitos para-neuronal (a menudo referido como "clulas
satlite"), mientras que la flecha apunta a dos completos astrocitos de aspecto normal.(Los astrocitos se
encuentran a veces en parejas.) En comparacin con los oligodendrocitos, astrocitos tienen ncleos
ms grandes con los patrones de cromatina vesicular plidos. Los astrocitos tienen nucleolos bastante
pequea o nonprominent. 4b es de la corteza cerebral de un perro con hiperamonemia inducida
experimentalmente. Los astrocitos (flechas) han ampliado, relativamente ncleos "claros". Estas clulas
se denominan como los astrocitos tipo Alzheimer II y se ven tpicamente en la encefalopata
heptica. (Tenga en cuenta que esta imagen representa una copia de una pelcula de transparencia
prestado, y no se hizo ningn intento de alterar el tinte de color.) 4c es un ejemplo extremo de la
hipertrofia de astrocitos (corteza visual primaria a partir de un mono macaco con la intoxicacin por
metilmercurio crnica). En este campo, las grandes clulas citoplasma rico representan "astrocitos
gemistocticos." 4d representa una seccin protena cida fibrilar glial (GFAP) -immunolabeled de
hipocampo de rata despus de la prdida de un gran nmero de neuronas dentro de la CA 1 capa
piramidal. Estos astrocitos pueden ser identificados como ser reactivo / hipertrofiados basan en sus
procesos citoesqueleto de espesor (flechas). 4e es una micrografa de una corteza cerebelosa mono
macaco en el que vacuolas fueron evidentes en las secciones teidas con H & E. Dentro de esta
seccin GFAP immunolabeled, llantas delgadas de la protena cida glial fibrilar podran ser identificados
en el permetro de muchas vacuolas, proporcionando la prueba de presuncin de que estas vacuolas se
encontraban dentro de los astrocitos. 4f es una micrografa del globo plido de una rata que se
caracteriza por una extensa vacuolizacin.Aunque los lugares especficos de estas vacuolas no se
pueden determinar a nivel microscpico de luz, hay una tendencia a que las vacuolas que ser
adyacentes a los vasos (flecha roja) y las neuronas (flecha negro), pero a no ser dentro de las
neuronas. Este patrn sugiere que las vacuolas estn dentro de los procesos celulares de los
astrocitos. (Todas las cifras que no sean 4d y 4e son de secciones teidas con H & E-4b representa una
exploracin de una kodachrome cedido por el Dr. MD Norenberg aumentos finales:.. 4a = 554x; 4b
incierta [a partir de un escaneado kodachrome]; 4c, d, y f = 277x; 4e = 554x).
En las regiones de la materia gris del sistema nervioso central, los ncleos celulares astrocticos se
encuentran a menudo que estar en las proximidades de las neuronas (Figura 4a ), pero se pueden
encontrar en cualquier lugar dentro del neuropilo. Ncleos de astrocitos tienen tpicamente, los patrones
de cromatina finamente granular plido y nuclolos relativamente pequeas o indistintas. Una de las
muchas funciones de los astrocitos es eliminar y desintoxicar el amonaco; y en los estados de
hiperamonemia, "tipo Alzheimer II astrocitos" con ncleos hinchados, "aguas claras" puede ser visto en

las secciones de los cerebros de inmersin-fijo (pero no la perfusin-fijo) ( Norenberg et al., 2007 )
( Figura 4b ).
En astrocitosis reactiva, el citoplasma de astrocitos se hace ms distinta. Astrocitos reactivos tambin
tienen ncleos ms grandes (es decir, ms activo que aparecen) que son tpicamente excntrica en
posicin, y estas clulas son de vez en cuando binucleadas. Tales astrocitos reactivos se refieren a
menudo como "astrocitos gemistocticos" o "gemistocytes" (que significa literalmente "celdas rellenas")
( Figura 4c ). La inmunotincin se realiza con mayor frecuencia para demostrar astrocitos detecta la
protena cida glial fibrilar protena del citoesqueleto (GFA). Grados de tincin GFAP variarn
dependiendo de la especie, la regin neuroanatmica, el mtodo de fijacin, y el procedimiento de
anticuerpos y la tincin utilizados. En las secciones GFAP-manchado de tejido cerebral normal, los
astrocitos fibrosos de la sustancia blanca normalmente se tien de manera ms prominente que hacer
los astrocitos protoplsmicas. Una escasez de tincin GFAP en algunas regiones neuroanatmicas
(especialmente en formol-fijos vs. tejido congelado) sugiere que algunos astrocitos pueden tener
concentraciones menores o diferentes eptopos de GFAP y / o que los grados de expresin de GFAP
han sido alteradas por el proceso de fijacin. Sin embargo, las manchas GFAP son muy tiles para la
identificacin de los astrocitos reactivos. En las secciones GFAP-manchado, astrocitos reactivos se
identifican por sus procesos citoesqueleto engrosadas ( Figura 4d ). "Gliosis" se refiere a una
proliferacin de astrocitos dentro de las regiones daadas de la CNS. Sin embargo, un diagnstico de
gliosis debe utilizarse con precaucin si se encuentran el aumento del nmero de astrocitos dentro de
las secciones teidas con H y E en la ausencia de cualquier proceso histopatolgico subyacente, tales
como la prdida de neuronas, vacuolizacin neurpila, y as sucesivamente. Si astrocitos reactivos tales
como gemistocytes estn presentes o hay tincin prominente con GFAP, el uso del trmino "gliosis" es
apropiado. Sin embargo, los primeros neoplasias de clulas gliales pueden ser mal diagnosticados como
gliosis. El trmino "gliosis mielinizacin" se utiliza para describir la proliferacin normal de las clulas
gliales (principalmente oligodendrocitos) dentro del cerebro en desarrollo justo antes de la mielinizacin.
Los patlogos que examinan secciones del SNC a partir de muestras de inmersin-fijo son muy
conscientes de los tpicos "de contraccin o de fijacin artefactos" que con mayor frecuencia se
manifiestan como espacios perivasculares "retraccin" y la formacin de hendidura o vacuolizacin
dentro de la zona de clulas de Purkinje oa lo largo de las palas del giro dentado del el
hipocampo. Estas son las regiones que tambin sucede que tiene procesos celulares astrocticos
abundantes. Adems, el examen cuidadoso de estos artefactos por lo general revela que estos espacios
no son en realidad "hendiduras", sino que representan agregados de vacuolas ( Garman prxima ). Este
autor ha visto por lo menos varios tratamientos farmacuticos que mejoraron este patrn de artefacto, el
cual, basado tanto en ubicacin (perivascular y paraneuronal con predileccin por sitios como la capa de
clulas de Purkinje) y tincin con GFAP sugiri que el proceso era uno de hinchazn de los procesos
celulares de astrocitos inmediatamente despus de la muerte ( Figuras 4e y 4f ). En el caso de uno de
estos productos farmacuticos, secciones de criostato de cerebros snap-congelados no tienen vacuolas,
pero vacuolas eran prominentes dentro de las secciones de parafina de los animales tratados de
manera similar. De gran inters para este patlogo tambin fue la distribucin heterognea de las
vacuolas se observan con estos artculos de prueba. Por ejemplo, en el caso de la alteracin vacuolar
se muestra en la Figura 4F , el globus pallidus se vio afectada, pero no el caudado-putamen, una vez
ms indica la heterogeneidad en las poblaciones de astrocitos (o al menos alterado los niveles de
actividad de los astrocitos dentro de las regiones afectadas).
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Los oligodendrocitos
Los oligodendrocitos son responsables de la formacin y mantenimiento de las vainas de mielina del
SNC. Aunque las clulas de Schwann sirven a este papel en el sistema nervioso perifrico, se
encuentran los oligodendrocitos para extender hacia fuera desde el cerebro para una cierta distancia en
los segmentos proximales de los nervios craneales (as como a lo largo de todo el nervio ptico). Dentro
de estos nervios craneales, demarcaciones afilados se vern entre las zonas de la mielinizacin central
y perifrico ( Figura 5a ). Los oligodendrocitos-en contraste con las clulas de Schwann-ensheath
mltiples axones, mientras que una sola clula de Schwann forman la vaina de mielina por slo una de
entrenudos axonal. Dentro de extensiones de materia blanca, oligodendrocitos estn tpicamente
dispuestos en filas lineales entre las fibras nerviosas ( Figura 5A ). Para una revisin reciente de la
biologa y patologa de los oligodendrocitos, se remite al lector a Bradl y Lassmann (2010) .

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Figura 5.
Morfologa de los oligodendrocitos y los patrones seleccionados de mielina vacuolaton. 5a es de un
nervio trigmino y muestra la diferencia entre el patrn de mielinizacin normal del SNC (a la derecha) y
PNS (a la izquierda). Los oligodendrocitos en el SNC tractos de sustancia blanca a menudo se alinean
(flecha). 5b muestra los oligodendrocitos normales con prominentes halos perinuclear, produciendo el
tpico "huevo frito" apariencia de estas clulas en el material de inmersin-fijo (micrografa de un cerebro
perro inmersin-fijo). Tales halos no se ven en material de perfusin fijo. En 5c (corteza cerebral de una
rata), flechas apuntan a 5 oligodendrocitos. Estas clulas tienen pequeas, redondas, ncleos
relativamente oscuros y, dentro de las regiones de materia gris del cerebro, se encuentren en las
proximidades de las neuronas (por lo tanto se hace referencia como "clulas satlite"). 5d muestra
extensa vacuolizacin mielina dentro de la sustancia blanca del cerebelo de una rata (debido a
trietilestao toxicidad). Sin embargo, los ncleos de oligodendrocitos son microscpicamente
normal. Estas hendiduras vacuolar son normalmente vaca y representan el patrn clsico de la "divisin
vaina de mielina." A pesar de las vacuolas en 5e (presentes dentro de uno de los ncleos profundos del
cerebelo de una rata) difieren en la morfologa de las hendiduras de mielina que se muestran en 5d,
evaluaciones ultraestructurales revelaron que estas vacuolas tambin representados divisin vaina de
mielina. Tenga en cuenta que algunas de estas vacuolas contienen pequeas cantidades de material
poco manchada. Las vacuolas en 5e deben diferenciarse de mielina artefacto del tipo mostrado en
la 5ta . Estos "vacuolas" tambin contienen algo de material poco manchada y, a menudo demuestran
una birrefringencia parcial cuando se ve con luz polarizada. Estos artefactos se ven ms frecuentemente
en los cerebros manipulados demasiado pronto despus de la fijacin de perfusin con formalina
preparaciones que contienen alcohol y algunas veces se denominan cuerpos Buscaino o
mucocitos. Tenga en cuenta que estos "vacuolas" (en realidad depsitos) son menos regulares en la
configuracin que los de 5e.(Figura 5 Todos los paneles son de secciones teidas con H y E aumentos
finales: 5a-5c = 554x; 5d y 5e = 277x; 5f = 138x.).
El clsico "huevo frito" aparicin de oligodendrocitos en el tejido del sistema nervioso nonperfused
representa citoplasmtica artefacto ( Figura 5b ) y no se ver en las secciones de los cerebros de
perfusin-fijo ( Figura 5c ). Dentro de la materia gris, oligodendrocitos se encuentran con frecuencia
inmediatamente adyacente a los cuerpos celulares de las neuronas, donde a menudo se hace referencia
como "clulas satlite" ( Figura 5c ). (Tenga en cuenta que las clulas satlite dentro de los ganglios
sensoriales del sistema nervioso perifrico estn presentes en gran nmero, sino que representan las
clulas de Schwann.) El trmino "satelitosis" se refiere al aumento del nmero de clulas que rodean las
neuronas. Sin embargo, al igual que "gliosis", este trmino debe utilizarse con precaucin, ya que el
nmero de clulas satlite de neuronas asociada varan de una regin del cerebro a otra. Satelitosis
neoplsica (visto con mayor frecuencia en asociacin con neoplasias malignas astrocticos) es mucho
ms comn de lo que satelitosis reactiva excepto en procesos de degeneracin de las neuronas, dentro
de la cual las clulas satlite representan la microgla. Manchas inmunolgicas para la glicoprotena
asociada a la mielina (MAG) y de la protena bsica de la mielina (MBP) se han utilizado para teir
oligodendroglia con mayor o menor xito, pero los resultados no siempre son fiables o reproducible.

Vacuolizacin mielina o mielina divisin vaina pueden o no pueden ser el resultado de la funcin
comprometida de los oligodendrocitos. Estao trietilestao, por ejemplo, produce el patrn clsico de
edema intramielnico sin alterar la morfologa de los ncleos de oligodendrocitos (aunque algo de
inflamacin celular astrocytic ha informado) ( Krinke 2000 ) ( Figura 5d ). Edema intramielnico tambin
se puede caracterizar por vacuolas redondas que no estn restringidos a tractos de sustancia blanca
( Gibson et al. 1990 ) ( Figura 5E ). Artefactual vacuolizacin mielina es comn, y es importante que el
patlogo ser capaz de distinguir este artefacto de vacuolas antes de la muerte debido a la alteracin de
las vainas de mielina. Las figuras 5e y 5fproporcionar tal comparacin. Las vacuolas en las figuras
5e y 5f son algo similares en que ambos tipos contienen pequeas cantidades de material mal
manchado. Sin embargo, las vacuolas en la Figura 5f (que representan artefacto) son ms irregulares en
su forma. Las vacuolas se muestran en la Figura 5f -a veces conocidos como cuerpos Buscaino,
mucocitos, o metacromtica cuerpos se desarrollan como resultado de la manipulacin del cable de
cerebro o la mdula demasiado pronto despus de la exposicin a los fijadores de formaldehdo y, en la
experiencia del autor, tienden a ser ms prominente en tejidos fijados en formalina con preparados que
tambin contienen alcohol. Se cree que los cuerpos Buscaino que es causada por la solubilizacin y
posterior precipitacin (por fijacin) de algn componente de la mielina ( Ibrahim y Levine 1967 ). Estas
estructuras son tpicamente plido, pero pueden ser ligeramente basfilo o gris en color, as como
metacromtica o cido peridico de Schiff (PAS) -positivo ( Vinters y Kleinschmidt-DeMasters 2008 ). En
la experiencia del autor, cuerpos Buscaino son tambin a menudo (pero no siempre) refringente cuando
se ve con luz polarizada.
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microglia
La microgla comprenden el sistema reticuloendotelial del SNC y constituye 5 a 20% de la poblacin de
clulas gliales del cerebro. Al igual que con las neuronas y los macroglia, microglia son funcionalmente
heterogneo. Para una descripcin concisa de los conceptos actuales de la biologa de clulas de la
microglia, se remite al lector al artculo de revisin en este tema ( Kofler y Wiley 2011 ), as como a una
revisin reciente de Graeber y Streit (2010) .
En las secciones teidas con H y E de regiones cerebrales normales, slo un pequeo nmero de
microgla son generalmente reconocidos. Los ncleos de reposo microglia son alargados o "puro en
forma de" y se componen principalmente de heterocromatina (es decir, son oscuramente manchadas y,
por lo tanto, no est activo en apariencia) (Figura 6a ). De hecho, estos ncleos se confunden a veces
los ncleos de clulas endoteliales-o ncleos de las clulas endoteliales puede confundirse con la
microglia cuando rebanadas tangenciales de las paredes capilares son vistos en las secciones de los
cerebros de perfusin-fijo. (Como ejemplo de esto, comparar la morfologa de la clula microglial
indicada por la flecha en la Figura 6a con las clulas endoteliales que se encuentran adyacentes a los
espacios vasculares vacos dentro de este mismo campo.) El citoplasma de microglia no reactivo es
poco visualiza con manchas de rutina. Sin embargo, con los procedimientos de tincin especiales, tales
como adaptador molcula 1 (Iba1), los extensos procesos dendrticos de microglia se pueden visualizar
de unin a calcio ionizado ( Figura 6b ). Marcadores inmunohistoqumicos utilizados con mayor
frecuencia para las clulas microgliales incluyen Iba1 y lectina (Griffonia simplicifolia ; GS-IB 4 ), con el
CD68 (ED1) mancha de ser til para revelar los macrfagos. Un nmero de otros inmunotinciones se
han utilizado con xito para demostrar la microglia, pero no ser discutido aqu.

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La Figura 6.
La morfologa celular microglial. Dentro del neuropilo normal ( 6a ), ncleos de las clulas microgliales
se observan en un nmero relativamente pequeo (flecha). Estos ncleos son con forma de varilla y, a
menudo contorneada irregularmente. En las secciones teidas con adaptador de fijacin del calcio
ionizado-1 molcula (Iba1) ( 6b ), sern visualizados muchos ms microglia, al igual que sus patrones
dendrticas citoplasmticos complejas. Dentro de focos inflamatorios en el SNC, microglia tpicos en
forma de varilla (flechas en 6c ) a menudo se encuentran junto con otras clulas mononucleares tales
como histiocitos (posiblemente representan microglia activada / transformado). Focos circunscritos bien
de la inflamacin mononuclear junto con infiltrados linfoides puede adoptar una morfologa
"granulomatoso" ( 6d ). La microgla se puede encontrar en asociacin con neuronas eosinoflica. Sin
embargo, en infecciones virales del sistema nervioso central, microglia se pueden encontrar neuronas
circundantes relativamente de apariencia normal ( 6e , flecha). A medida que las neuronas degeneran,
residuales "ndulos microgliales" pueden ser todo lo que queda del proceso degenerativo ( 6f , puntas
de flecha apuntando a dos clulas microgliales). (Todos los Figura 6 paneles distintos 6b son de
secciones teidas con H y E paneles 6e y 6f se preparan a partir de una diapositiva cedido por el Dr. J.
Ward aumentos finales:.. 6a, c, e, yf = 554x; 6b y 6d = 277x).
En las lesiones se caracterizan por degeneracin neuronal, microglia individuo tpicamente se ver en
las proximidades de las neuronas en degeneracin ( Figura 2F). Mayores insultos al SNC pueden dar
lugar a infiltrados densos de la microgla, algunos de los cuales asumirn una morfologa celular
histioctico (6c) o incluso formar patrones inflamatorios granuloma-como ( Figura 6d ). En condiciones
apropiadas, microglia puede transformar en los macrfagos y, en este estado, se hace referencia a
veces como "clulas gitter". En la mayora de las lesiones "neurotxicos", degeneracin neuronal ser
evidente por el agregado microglia tiempo en la escena. Sin embargo, esto no siempre es el caso. La
figura 6e muestra microglia que rodea una neurona relativamente de apariencia normal. Aunque esta
imagen es de una infeccin por lentivirus experimental, este autor ha visto un patrn similar (es decir, de
la microglia que rodean las neuronas de apariencia normal) en algunas lesiones txicas (como en
ciertas etapas de la intoxicacin por metilmercurio). (Parece que la microglia sabe mucho ms sobre el
estado de salud de las neuronas que nosotros los patlogos hacen con nuestros microscopios.)
Despus de las neuronas daadas se han eliminado por microglia activada, ndulos microgliales
residuales pueden permanecer ( Figura 6f ).
Adems de las clulas microgliales, otras clulas de origen mesenquimal (que no sern discutidos aqu)
incluyen aquellos dentro de las meninges (duramadre, piamadre y aracnoides). El tejido adiposo se
observa ocasionalmente en el plexo coroideo y regiones filum terminale, y las clulas de grasa dentro de
la forma poco comn lipomas del SNC.
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circumventricular rganos
Un nmero de estructuras especializadas estn presentes a lo largo de la lnea media del sistema
ventricular del cerebro. Estos se conocen colectivamente como los "rganos circumventricular"
(CVOs). Generalmente, seis CVOs se reconocen en los mamferos, aunque uno de ellos (el rgano
subcomisural) es vestigial en el cerebro humano adulto. Es importante que los patlogos para conocer
las ubicaciones y aspecto de estos voluntarios civiles, ya que con frecuencia no estn presentes dentro
de las secciones coronales estndar y, por lo tanto, a menudo se han confundido con los tumores u
otras lesiones. Los nombres de los CVOs y sus ubicaciones, junto con el nmero de panel
correspondiente en la Figura 7 , se enumeran en la Tabla 1 . Estos CVOs estn situados en la lnea
media. Sin embargo, algunos neurocientficos consideran que el plexo coroideo (con mltiples
ubicaciones) para representar un sptimo CVO. Otra regin que a veces se incluye en la lista de CVOs
es la neurohipfisis, que funciona para segregan oxitocina y vasopresina en la sangre.

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La Figura 7.
Circumventricular rganos (CVOs). Estas seis regiones cerebrales se caracterizan por las barreras
hematoenceflica incompletas y tienen una apariencia heterognea en los cerebros de ratas. Incluyen el
rgano vasculoso de la lmina terminal ( 7a ), rgano subfornical ( 7b ), eminencia media ( 7c ), rgano
subcomisural ( 7d ), pineal ( 7e ), y el rea postrema ( 7f ). Slo los CVO de 7a, b, f contienen las
neuronas. El rgano subfornical (7b) es de vez en cuando confundirse con una lesin (por ejemplo,
como un granuloma subependimario). La comisura posterior (flechas en 7d) aparece hypomyelinated, ya
que esta imagen fue tomada desde el cerebro de una cra de rata en el da postnatal 21 (una edad en la
mielinizacin no es completa).(Todos los paneles de la Figura 7 son de secciones teidas con H y E
aumentos finales:.. 7a, c, y d = 55x; 7b, e, y f = 138x) Tenga en cuenta que todas las micrografas son de
los cerebros de ratas.

Ver esta tabla:


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Tabla 1.
Nombres y ubicaciones de los rganos circumventricular (CVOs).
Aunque las ubicaciones de los CVOs se enumeran en la Tabla 1 , se recomienda que el lector tambin
comprobar atlas estndar de neuroanatoma para la confirmacin visual de la ubicacin de sus
neuroanatmicas especficas. Una buena referencia en la anatoma comparada y la vascularizacin de
los CVO es el de Duvernoy y Risold (2007) .
Slo tres de los CVO-el rgano vasculoso, el rgano subfornical, y el rea postrema-contienen las
neuronas. La glndula pineal se compone de glia y pinealocitos pero no contiene neuronas
verdaderos. (Pinealocitos sintetizan melatonina de serotonina y norepinefrina tambin contienen y la
hormona liberadora de tirotropina.) El rgano subcomisural consiste en su totalidad de las clulas
ependimarias especializadas. La eminencia media es de baja celularidad, que representa el sitio donde
neurohormonas de varios ncleos hipotalmicos se liberan en la vasculatura hipotlamo-hipofisario.CVO
funcin para regular los ritmos biolgicos (glndula pineal), presin arterial y el balance hdrico (rgano
vasculoso, rgano subfornical, y el rea postrema), aversin a la comida (rea postrema), y la
homeostasis (eminencia media y la glndula pineal).Las funciones del rgano subcomisural son poco
conocidos, pero se sabe que esta CVO segrega una variedad de glicoprotenas en el lquido
cefalorraqudeo, algunos de los cuales se agregan para formar la fibra de la Reissner que se extiende
caudalmente a travs del acueducto y el conducto raqudeo ( Vio et al. 2008 ). La capacidad de los
voluntarios civiles para llevar a cabo sus funciones se refiere, en parte, al hecho de que sus capilares
han fenestrado revestimientos endoteliales (es decir, carecen de las "uniones estrechas" de la mayora
de los capilares dentro del SNC), y que, por lo tanto, carecen de una barrera hematoenceflica. La falta
de una barrera hematoenceflica dentro de estos CVO indica que representan potencialmente

importantes puntos de entrada de los productos qumicos en el cerebro. Por lo tanto, cuando se llevan a
cabo estudios de seguimiento basado en la histologa (por ejemplo, para mostrar la distribucin de los
productos qumicos en el cerebro), es esencial que se muestrearon los CVOs. Es importante sealar
aqu que ciertas otras regiones del cerebro tambin carecen de barrera hematoenceflica. Un ejemplo
es el ncleo arqueado (que es slo rostral a la eminencia media y estrechamente asociado con l); otro
es el ncleo del tracto solitario (que est en las proximidades de la rea postrema). Se ha sugerido que
estas ltimas regiones son importantes en la regulacin de la ingesta de alimentos (Orlando et al.
2005 ). De ello se desprende que estas regiones tambin deben muestreada en la bsqueda de los
puntos de entrada de los productos qumicos en el cerebro.
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Observaciones finales
Se espera que las imgenes de este artculo le ayudar patlogos en cada vez ms familiarizados con
las apariencias citolgicas de las clulas en el sistema nervioso central y de los patrones histolgicos
que caracterizan seleccionados regiones neuroanatmicas. Se invita al lector a embarcarse en un viaje
de adquirir progresivamente un mayor conocimiento de la neuroanatoma y de los conceptos actuales de
las neurociencias. Al comenzar este viaje, es til tener un buen atlas del cerebro a mano (para la
especie siendo examinado) y para tratar de encontrar una nueva localizacin anatmica dentro de cada
cerebro examinados. El patlogo dar cuenta de que el conocimiento de la neuroanatoma y
neurofisiologa y, posteriormente, de la neuroqumica-harn evaluaciones neuropatolgicos ms
emocionante y gratificante. A medida que se adquiere el conocimiento de la neuroanatoma y de la
complejidad del cerebro, los patlogos tambin llegarn a comprender por qu se recomienda un
muestreo ms rigurosa del sistema nervioso central para la evaluacin microscpica de los estudios de
evaluacin de seguridad (Hale et al. 2011 [este problema]).

abreviaturas
CD68 (ED1)
una glicoprotena expresada predominantemente en las membranas lisosmicas de las
clulas mieloides (incluyendo macrfagos tisulares)
SNC
sistema nervioso central
CVO
rgano circunventriculares
GABA
-amino butrico (el neurotransmisor inhibidor principal en el cerebro)
GFAP
protena cida glial fibrilar (un marcador de astrocitos)
GSIB 4
Griffonia simplicifolia -IB4 (una mancha de microglia)
L
hematoxilina y eosina
Iba1
ionizado molcula de adaptador de unin a calcio 1 (un marcador de las clulas
microgliales)
REVISTA
glicoprotena asociada a la mielina
MAP2
protena asociada a microtbulos 2
MBP
protena bsica de mielina
NeuN
una inmunotincin para "Neuronal Los ncleos"
RER
retculo endoplasmtico rugoso.

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referencias
1.

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

Agulhon C. ,
Petravicz J. ,
McMullen A. B. ,
Sweger E. J. ,
Minton S. K. ,
Taves S. R.,
Casper K. B. ,
Fiacco T. A. ,
McCarthy K. RE.
( 2008 ). Cul es el papel del calcio en astrocitos neurofisiologa? Neurona 59 , 932 - 46 .
CrossRefMedlineOrden artculo a travs de InfotrieveWeb of ScienceGoogle Acadmico

2.
1.
2.
3.
4.

Bolon B. ,
Bradley A. ,
Garman R. H. ,
Krinke G. J.
( 2011 ). Inters referencias neuropatologa toxicolgicos para los patlogos y toxiclogos . Toxicol
Pathol 39 , 234- 239 .
Resumen / GRATIS texto completo

3.
1.
2.

Bradl M. ,
LASSMANN H.
( 2010 ). Los oligodendrocitos: la biologa y patologa .Acta Neuropathol 119 , 37 - 53 .
CrossRefMedlineOrden artculo a travs de InfotrieveGoogle Acadmico

4.
1.

Cammermeyer J.
( 1961 ). La importancia de evitar las neuronas "oscuras" en la neuropatologa experimental . Acta
Neuropathol 1 , 245 - 70 .
CrossRefGoogle Acadmico

5.
1.
2.
3.

de Olmos J. S. ,
Beltramino C. A. ,
de Olmos de Lorenzo S.
( 1994 ). El uso de una tcnica de amino-cprico-plata para la deteccin de la degeneracin neuronal
temprana y semiacute causada por neurotxicos, la hipoxia, y el trauma fsico .Neurotoxicol
Teratol 16 , 545 - 61 .
CrossRefMedlineOrden artculo a travs de InfotrieveWeb of ScienceGoogle Acadmico

6.
1.
2.

Duvernoy H. M. ,
Risold P.-Y.
( 2007 ). Los rganos circumventricular: un atlas de anatoma comparada y la
vascularizacin . Investigacin del Cerebro Comentarios 56, 119 - 47 .
CrossRefMedlineOrden artculo a travs de InfotrieveGoogle Acadmico

7.
1.

Garman R. MARIDO.
( Prximos ). Artefactos histolgicos comunes en los tejidos del sistema nervioso . En Neuropatologa
fundamental para los patlogos y de Toxicologa: Principios y Tcnicas ( Bolon B. , Butt M. eds.). John
Wiley , Nueva York, Nueva York .
Google Acadmico

8.
1.
2.

Gibson J. P. ,
Yarrington J. T. ,

3.
4.
5.
6.

Loudy D. E. ,
Gerbig C. G. ,
Hurst G. H.,
Newberne J. W.
( 1990 ). Los estudios de toxicidad crnica con vigabatrina, un inhibidor de la GABAtransaminasa . Toxicol Pathol 18 , 225 - 38 .
Resumen / GRATIS texto completo

9.
1.
2.

Graeber M. B. ,
Streit W. J.
( 2010 ). La microgla: la biologa y patologa . Acta Neuropathol 119 , 89 - 105 .
CrossRefMedlineOrden artculo a travs de InfotrieveGoogle Acadmico

10.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.

Hale S. H. ,
Andrews-Jones L. ,
Jordan W. H. ,
Jortner B. S. ,
Boyce R. W.,
Boyce J. T. ,
Switzer R. C. III . ,
Butt M. T. ,
Garman R. H. ,
Jensen K. ,
Krinke G.,
Poco P. SEGUNDO.
( 2011 ). Mtodos modernos de patologa para las investigaciones neuronales . Toxicol
Pathol 39 , 52 - 57 .
Resumen / GRATIS texto completo

11.
1.

Hewett J. A.
( 2009 ). Determinantes de la diversidad regional y local dentro del linaje astroglial del sistema nervioso
central normal . J Neurochem 110 , 1717 - 36 .
CrossRefMedlineOrden artculo a travs de InfotrieveWeb of ScienceGoogle Acadmico

12.
1.
2.

Ibrahim M. ZW ,
Levine S.
( 1967 ). Efecto de la intoxicacin por cianuro en el material metacromtica encontrado en el sistema
nervioso central . J Neurol Neurosurg Psychiat 30 , 545 - 55 .
GRATIS texto completo

13.
1.

Jortner B. S.
( 2006 ). El retorno de la neurona oscuro. Un artefacto histolgico que complica la evaluacin
neurotoxicologic contempornea . NeuroToxicology 27 , 628 -34 .
CrossRefMedlineOrden artculo a travs de InfotrieveWeb of ScienceGoogle Acadmico

14.
1.
2.

Kherani Z. S. ,
Auer R. NORTE.
( 2008 ). El anlisis farmacolgico de el mecanismo de produccin de la neurona oscuro en la corteza
cerebral . Acta Neuropathol 116 ,447 - 52 .
CrossRefMedlineOrden artculo a travs de InfotrieveGoogle Acadmico

15.
1.

Kofler J. ,

2.

Wiley C. A.
( 2011 ). La microgla: las clulas inmunitarias innatas clave del cerebro . Toxicol Pathol 39 , 103 - 114 .
Resumen / GRATIS texto completo

16.
1.

Krinke G. J.
( 2000 ). Estao de trietilo . En Experimental y Clnica Neurotoxicologa( Spencer P.
S. , Schaumburg H. H. eds.), P. 1206 . Oxford University Press , Nueva York, Nueva York .
Google Acadmico

17.
1.
2.
3.
4.

Norenberg M. D. ,
Jayakumar A. R. ,
Rama Rao K. V. ,
Panickar K. S.
( 2007 ).Nuevos conceptos en el mecanismo de amonaco inducida por la inflamacin de los
astrocitos . Metab Dis Cerebro 22 , 219 - 34 .
CrossRefMedlineOrden artculo a travs de InfotrieveWeb of ScienceGoogle Acadmico

18.
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Orlando F. A. ,
Goncalves C. G. ,
George Z. M. ,
Halverson J. D. ,
Cunningham P. R.,
Meguid M. METRO.
( 2005 ). Vas neurohormonales que regulan la ingesta de alimentos y los cambios despus de un
bypass gstrico Roux-en-Y . SOARD 1 , 486 -95 .
Google Acadmico

19.
1.
2.

Schmued L. C. ,
Hopkins K. J.
( 2000 ). Fluoro-Jade B: un marcador fluorescente de alta afinidad para la localizacin de la
degeneracin neuronal . Brain Res 874 , 123 -30 .
CrossRefMedlineOrden artculo a travs de InfotrieveWeb of ScienceGoogle Acadmico

20.
1.
2.
3.
4.

Schmued L. C. ,
Stowers C. C. ,
Scallet A. C. ,
Xu L.
( 2005 ). Fluoro-Jade C resultados en ultra alto contraste etiquetado de las neuronas en degeneracin
y resolucin . Brain Res 1035 , 24 de - el 31 de .
CrossRefMedlineOrden artculo a travs de InfotrieveWeb of ScienceGoogle Acadmico

21.
1.
2.
3.

Shibuya K. ,
Tajima M. ,
Yamate J.
( 1993 ). La atrofia unilateral del nervio ptico asociado con degeneraciones retrgrada y antergrada
en las vas visuales en Salt Lake City: ratas Wistar . J Vet Med Sci 55 , 905 - 12 .
MedlineOrden artculo a travs de InfotrieveWeb of ScienceGoogle Acadmico

22.
1.
2.
3.
4.

Sidoryk-Wegrzynowicz M. ,
Wegrzynowicz M. ,
Lee E. ,
Bowman A. B. ,

5.

Aschner M.
(2011 ). El papel de los astrocitos en la funcin cerebral y la enfermedad . Toxicol
Pathol 39 , 115 - 123 .
Resumen / GRATIS texto completo

23.
1.
2.

Sofroniew M. V. ,
Vinters H. V.
( 2010 ). Los astrocitos: la biologa y patologa . Acta Neuropathol 119 , 7 - 35 .
CrossRefMedlineOrden artculo a travs de InfotrieveGoogle Acadmico

24.
1.
2.

Vinters H. V. ,
Kleinschmidt-DeMasters B. K.
( 2008 ). Patologa general del sistema nervioso central. Captulo 1 en Neuropatologa de
Greenfield ( Amor S. , Louis D. N. ,Ellison W. , eds.) 8 Edicin, Captulo 1 , pp. 1 - 62 . Edward
Arnold , Londres .
Google Acadmico

25.
1.
2.
3.
4.
5.

Vio K. ,
Rodrguez S. ,
Yulis C. R. ,
Oliver C. ,
Rodrguez E. METRO.
( 2008 ). El rgano subcommissureal de la rata segrega de glicoprotenas de fibra y protenas CSFsoluble que llegan a los compartimentos internos y externos CSF Reissner . Res lquido
cefalorraqudeo 5 , 3 .
CrossRefMedlineOrden artculo a travs de InfotrieveGoogle Acadmico

26.
1.
2.
3.
4.

Yeh T. ,
Lee D. Y. ,
Gianino S. M. ,
Gurmann D. MARIDO.
( 2009 ). Microarray anlisis revelan la heterogeneidad de los astrocitos regional con implicaciones
para la neurofibromatosis tipo 1 (NF1) -regulated proliferacin glial . Glia 57 , 1239 - 49 .
CrossRefMedlineOrden artculo a travs de InfotrieveWeb of ScienceGoogle Acadmico

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