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Regeneracin Celular

por Nano-tecnologa

Introduccin a Ingeniera Biomedica


Fecha de Entrega: 3 de Diciembre del 2014

NDICE
INTRODUCCIN.............................................................................................3
MARCO TERICO........................................................................................... 4
2.1 NANOTECNOLOGA........................................................................................................ 4
2.2 HISTORIA DE LA NANOTECNOLOGA...................................................................................5
2.3 NANOTECNOLOGA EN LA MEDICINA..................................................................................6
2.3.1 Ingeniera en tejidos............................................................................................... 6
2.3.2 Clulas madre....................................................................................................... 7
2.3.3 Medicina regenerativa............................................................................................. 8
DESARROLLO.............................................................................................. 10
3.1 Aplicaciones especficas de la nanotecnologa en medicina................................................10
3.1.1 Dermatologa...................................................................................................... 10
3.1.2 Regeneracin pulmonar......................................................................................... 11
3.1.3 Regeneracin cardiovascular (corazn).....................................................................13
3.1.4 Enfermedades neurodegenerativas............................................................................14
3.1.4.1 Tratamientos para el Parkinson......................................................................................... 15
3.1.4.2 Tratamientos para el Alzheimer........................................................................................ 16

3.2 NANO-MATERIALES

EN MEDICINA..................................................................................17

CONCLUSIN.............................................................................................. 19
REFERENCIAS............................................................................................. 20

Introduccin
En el presente documento se hizo una investigacin sobre como se podra llegar a
una regeneracin de las clulas del cuerpo humano haciendo uso de la nano-tecnologa, se
hablara sobre algunas de las reas de las ciencias con las que ms se relaciona esta
investigacin, de las maneras en que esta tecnologa se puede llegar a utilizar en nuestro
organismo, de que barreras se tienen que combatir en nuestro organismo para que los
frmacos y los dispositivos empleados pueden llegar a efectuar de una manera eficaz su
trabajo, tambin de que materiales se utilizan en la creacin de las tecnologas para poder
hacer posible la regeneracin celular, de las ventajas y desventajas que traen consigo la
utilizacin de estos materiales hacia el organismo.
Espero que en este documento se puedan aclarar dudas que llegue a tener el lector
sobre esta investigacin y que al mismo tiempo la lectura sea de su agrado, tambin le doy
las gracias al lector por mostrar inters en este tema esperando que de esa manera despierte
algn gusto sobre esta ciencia.

Marco terico
2.1 Nanotecnologa
La nanotecnologa es el estudio y desarrollo de sistemas en escala nano-mtrica que
estudia la materia desde un nivel de resolucin nano-mtrico, entre 1 y 100 nanmetros
aproximadamente.
Hay que saber que un tomo mide menos de 1 nanmetro pero una molcula puede
ser mayor, en esta escala se observan propiedades y fenmenos totalmente nuevos, que se
rigen bajo las leyes de la Mecnica Cuntica, estas nuevas propiedades son las que los
cientficos aprovechan para crear nuevos materiales (nano-materiales) o dispositivos nanotecnolgicos, de esta forma la nanotecnologa promete soluciones a mltiples problemas
que enfrenta actualmente la humanidad, como los ambientales, energticos, de salud (nanomedicina), y muchos otros, sin embargo estas nuevas tecnologas pueden conllevar a
riesgos y peligros si son mal utilizadas.
La nano-tecnologa, o el uso de nano-materiales, tal vez tengan la respuesta desde
que solo estos materiales pueden imitar las propiedades de la superficie de tejidos naturales.
Por estas razones, en la ltima dcada, los nano-materiales se han destacado como
candidatos prometedores en la mejora de materiales en la ingeniera de tejidos
tradicionales. Importantemente, estos esfuerzos han destacado que los nano-materiales
exhiben una superior cito-compatibilidad, mecnica, elctrica, ptica, catalticas y
magnticas propiedades en comparacin con materiales convencionales.

2.2 Historia de la nanotecnologa


Uno de los pioneros en el campo de la Nanotecnologa es el Fsico estadounidense
Richard Feynman, que en el ao 1959 en un congreso de la sociedad americana de Fsica en
Caltech, pronunci el discurso Theres Plenty of Room at the Bottom en el que describe
un proceso que permitira manipular tomos y molculas en forma individual, a travs de
instrumentos de gran precisin, de esta forma se podran disear y construir sistemas en la
nano-escala tomo por tomo, en este discurso Feynman tambin advierte que las
propiedades de estos sistemas nano-mtricos, seran distintas a las presentes en la macroescala.
En 1981 el Ingeniero estadounidense Eric Drexler, inspirado en el discurso de
Feynman, publica en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences,el
artculo Molecular engineering: Anapproach to the development of general
capabilities for molecular manipulation en donde describe ms en detalle lo descrito
aos anteriores por Feynman. El trmino Nanotecnologa fue aplicado por primera vez
por Drexler en el ao 1986, en su libro Motores de la creacin: la prxima era de la
Nanotecnologa en la que describe una mquina nano-tecnolgica con capacidad de autoreplicarse, en este contexto propuso el trmino de plaga gris para referirse a lo que
sucedera si un nano-bot auto-replicante fuera liberado al ambiente.
Adems de Drexler, el cientfico Japons Norio Taniguchi, utiliz por primera vez el
trmino nano-tecnologa en el ao 1974, en la que define a la nano-tecnologa como el
procesamiento, separacin y manipulacin de materiales tomo por tomo.

2.3 Nanotecnologa en la medicina


El cientfico en materiales Samuel Stupp y sus colaboradores disearon molculas
con la capacidad de auto ensamblarse en nano-fibras una vez inyectadas en el cuerpo con
una jeringa. Cuando las nano-fibras se forman estas se pueden inmovilizar en un rea de
tejidos donde es necesario activar algunos procesos biolgicos. Las nano-fibras (miles de
veces ms delgadas que un cabello humano) son la llave de no solo prevenir la formacin
de peligrosas cicatrices en el tejido que inhabilita la curacin de la medula espinal, pero de
estimular el cuerpo a regenerar clulas perdidas o daadas.
2.3.1 Ingeniera en tejidos
La ingeniera de tejidos y rganos es una rama de la biomedicina, relativamente
nueva y multidisciplinaria que involucra tanto a la biologa, a la medicina, a la qumica, a la
ciencia de los materiales como a la informtica. El objetivo de esta disciplina es la
reparacin, regeneracin y construccin de tejidos y rganos, reproduciendo los
mecanismos intervinientes en la renovacin celular dentro del propio organismo. La
ingeniera de tejidos se basa en el uso, de forma conjunta o separada, de tres elementos:
Cultivo de clulas.
Molculas o grupos bio-activos (compuestos qumicos que tienen un efecto
o causan una reaccin en el tejido vivo), que actan enviando seales
qumicas (por ejemplo factores de crecimiento celular).
Estructuras soportes o andamios que imitan la matriz extracelular del tejido.
Esta rama ha pasado por tres progresivamente por tres etapas que serian las siguientes:
1) Se emplean biomateriales inertes para ser usados como estructuras sustitutivas de
partes daas del cuerpo.
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2) Se aplica una matriz biodegradable con estructura porosa, reticular o trabecular en


el tejido daado para promover el microambiente apropiado, crecimiento y
propagacin in situ de las clulas residentes sanas que puedan implantarse en el
tejido o estar incorporadas al biomaterial que integra la matriz biodegradable para
poder acelerar la regeneracin. Las matrices biodegradables pueden ser sintticas o
naturales.
3) Esta etapa naci con la aparicin de la nano-tecnologa, ya que es se ha demostrado
que es un medio excelente para producir nano-materiales que se asemejen a las
estructuras biolgicas, resultando como elementos complementarios muy
comprometedores.
2.3.2 Clulas madre
Las investigaciones realizadas en los ltimos aos sobre las clulas madre han constituido
lo que se clasifica como un revolucin en la medicina regenerativa.
Una clula madre posee la capacidad de replicarse y diferenciarse dando lugar a diversos
tipos de clulas especializadas, estas se pueden clasificar en tres maneras:
a) Segn su potencial de diferenciacin en clulas toti-potenciales, pluripotenciales, multi-potenciales y uni-potenciales.
b) Segn el tejido de origen en clulas madre embrionarias o adultas.
c) Segn se capacidad de re-poblacin tisular in vivo en corto, medio o largo
plazo de regeneracin.
Segn su estado evolutivo, las clulas madre pueden clasificarse en embrionarias y adultas.

Clula madre embrionaria: deriva del embrin de los mamferos en su


etapa de blastocisto y posee la capacidad de generar cualquier clula
diferenciada en el organismo.
Clula madre adulta o somtica: clula especializada dentro de la
organizacin de las clulas de un tejido especfico de un organismo ya
formado, que est restringida en su capacidad de diferenciacin y es capaz
nicamente de generar clulas del tejido que representa, a las que debe
recambiar de forma natural.

Imagen No. 1: Grafico donde se muestra la capacidad de las clulas de


transformase en otras clulas del organismo

2.3.3 Medicina regenerativa


Campo que involucra a la ingeniera de tejidos, pero que tambin incorpora a la
investigacin sobre la auto-curacin donde el cuerpo usa sus propios sistemas, en ocasiones
con la ayuda de algn material biolgico, para recrear clulas y reconstruir tejidos y/u
rganos.
Se ha llegado a utilizar como sinnimo de ingeniera de tejidos, pero la medicina
regenerativa se enfoca ms en el uso de clulas madre para producir tejidos, mientras la
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ingeniera de tejidos se enfoca ms en el cultivo de clulas, molculas y/o grupos bioactivos.


Esta rama sirve debido a la combinacin de clulas, mtodos de ingeniera de
materiales y bioqumica para mejorar o reemplazar funciones biolgicas para poder
reemplazar o repara parcial o totalmente tejidos.
Existen tres estrategias para su aplicacin de futuros tratamientos:

Administracin de clulas madre


Induccin de sustancias
Trasplante de rganos y tejidos in vitro.

Es un campo interdisciplinario emergente de investigacin y aplicaciones clnicas


centrado en la reparacin, remplazo o regeneracin de clulas, tejidos u rganos para
restaurar una funcin daada por cualquier causa, incluyendo defectos congnitos, trauma y
envejecimiento.
Esto la hace una rama multidisciplinaria que se relaciona con distintas reas de la
biomedicina.

Imagen No. 2: reas en las que la medicina regenerativa se encuentra relacionada

La medicina regenerativa es una rama de la medicina que se ha desarrollado


considerablemente en los ltimos aos. Los avances de este campo se han vinculado
estrechamente con los nuevos conocimientos adquiridos sobre las clulas madre y su
capacidad de convertirse en clulas de diferentes tejidos.

Desarrollo
3.1 Aplicaciones especficas de la nanotecnologa en medicina
3.1.1 Dermatologa
Esta es un rea de investigacin en crecimiento que ha llevado a la creacin de
The Nanodermartology Society (NDS) para promover un mejor entendimiento de los
aspectos cientficos y mdicos de la nanotecnologa en la salud y enfermedades de la piel.
Adems de lo teraputico, el aumento del uso de nano-materiales en aplicaciones
tecnolgicas y de consumo ha aumentado la posibilidad de la exposicin de la piel de
manera no intencional. Esto a generado un inters en determinar bajo qu condiciones

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cuales nano partculas deben penetrar la piel; una propiedad esencial para la eficacia
teraputica pero una que pueda provocar posibles efectos negativos.
Se ha concluido que el uso de las nano partculas de dixido de titanio (TiO2) y
oxido de zinc (ZnO) muestran una preocupacin mnima en salud ya que poseen una
mnima toxicidad. Estas nano-partculas se utilizan generalmente en filtros solares ya que
tienen una mayor capacidad para absorber, dispersar y reflejar la radiacin de rayos UV.
Sin embargo aun no se tienen muchos datos sobre los efectos que puedan aparecer
en piel enferma. La dermatitis, la hipersensibilidad y la psoriasis son algunas de las
condiciones ms comunes. En cuanto a la foto-toxicidad, durante la exposicin a radiacin
UV, especies reactivas al oxigeno se forman por esas nano partculas. Esas especias
reactivas al oxigeno tienen el potencial de daar el ADN celular u generar mutaciones,
incluso tienen un efecto perjudicial en protenas y lpidos causando daos irreversibles a las
clulas.
Los efectos que pueden alterar las condiciones de la piel son largamente
desconocidos, es debido a eso que se necesitan aun una gran cantidad de estudios para
poder tratar estos sntomas.
3.1.2 Regeneracin pulmonar
Emplendose alteraciones en una superficie nano-topogrfica se estimulo un gran
rango de funciones celulares. Nano-pilares y nano-lneas mostraron modificar
efectivamente la dinmica en la propagacin de fibroblastos cancerosos.
Estas nanotecnologas han sugerido que las clulas cancergenas responden a
cambios nano-escalares en la superficie topogrfica en la superficie del polmero. Zhang
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cre una gran gama de superficies nano-speras de poli (cido lctico-co-cido gliclico)
(PLGA) utilizando 190, 300, 400 y 530 nm de nano-perlas de poliestireno por medio de
moldes de PDMS. La nano-aspereza de las superficies se determino por el valor de la media
cuadrtica (RMS) de 2.23, 5,03, 5.42 y 36.90 nm.
Los autores sembraron clulas de carcinoma de pulmn en estas superficies y
observaron el comportamiento de las clulas despus de tres das. Las superficies de PLGA
con un RMS con valor de 0.62 nm tuvieron la menor densidad celular.

Imagen No. 3: Valores de RMS de A, B, C, D, E y F mostrando


0.62, 2.30, 2.33, 5.03, 5.42 y 36.89, respectivamente.

Los datos obtenidos en cada superficie de PLGA exhibieron la inter-relacin entre la


nano-topografa y la adhesin celular. Considerando las caractersticas de las superficies de
PLGA en la nano-escala, superficies especficas de nano-aspereza puede inhibir la adhesin
de clulas de cancergenas de pulmn cuando se implantan. Este resultado sugiere un
biomaterial previamente desconocido para inhibir el esparcimiento del cncer pulmonar.

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Las nanopartculas (NPS) son otra nanotecnologa con el potencial de intervenir en el


tratamiento del cncer pulmonar, esto se debe a que las NPs pueden acarrear drogas o
pequeas molculas en orden para modular las funciones a nivel celular y nivel de tejidos.
Los autores primero qumicamente sintetizaron NPs de oxido de hierro
superparamagnetico usando N-isopropilacrilamida y cido metacrlico (pNIPAAm-MAA)
mediante enlace covalente y luego cargan las NPs con doxorubicina para el envi.
Encontraron que las NPs injertado con pNIPAAm-MAA demostraron un poco citotoxicidad hacia las clulas del cncer pulmonar.
Estos estudios sugirieron que la nanotecnologa puede llegar a contribuir al control
del crecimiento las clulas cancergenas mediante manipulacin nano-escalar.
3.1.3 Regeneracin cardiovascular (corazn)
La arquitectura nano-escalar juega un importante papel en la manipulacin de la
absorcin de protenas, unin celular y funciones celulares. Cuando se comparan con
superficies planas, los escalones de nano-fibras tienen 2.6-3.9 veces ms absorcin de
protenas, incluyendo protenas de matriz extra-celular (ECM) y molculas de adhesin.
Los nano-materiales han demostrado un mejoramiento en las funciones de los
cardiomiocitos. Un estudio reciente reporto que la adicin de nano-fibras de carbono
(CNFs) en andamios de PLGA promueve el crecimiento e incremento de conductividad
elctrica y fuerza de tensin de los andamios en comparacin a sustratos de polmeros
convencionales, los resultados indican que las CNFs ayudan a proveer propiedades
similares a los tejidos cardiacos naturales.

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Los Nano-tubos de carbono (CNTs) han estado a la vanguardia de la nanotecnologa debido a sus propiedades nicas que son elctricas, mecnicas y trmicas. Los
CNTs tienen una nano-estructura de forma cilndrica y con dimetros de 1 a 100 nm.
Recientemente, cuando plataformas de CNT fueron usadas en cardiomiocitos de cultivo, el
crecimiento y la actividad elctrica de los cardiomiocitos fueron mejorados. Estos
resultados demostraron que la nano-tecnologa puede mejorar el potencial regenerativo del
corazn.
Cuando el tejido del corazn est daado debido a un ataque cardiaco, parches
cardiacos pueden tratarse para la regeneracin de sitios especficos. Estos parches son
biomateriales porosos tridimensionales cultivados con cardiomiocitos saludables. La mayor
limitacin de estos andamios seria la poca conductividad que inhibe el acoplamiento clulaclula y retrasa la propagacin de seales elctricas. Se incorporaron nano-cables de oro en
andamios de alginato que puenteados con las paredes porosas de alginato resistentes a la
electricidad y mejorar el acoplamiento entre cardiomiocitos vecinos. El crecimiento celular
en estos nano-cables tambin produjo ms protenas especficas para la contraccin
muscular y el acoplamiento elctrico.
3.1.4 Enfermedades neurodegenerativas
Debido a las limitaciones que se poseen por la restrictiva barrera sangre-cerebro
(BBB), sistemas convencionales de transporte de frmacos no se promueven adecuados
patrones de regeneracin y conexin que son esenciales para una recuperacin funcional en
trastornos neurodegenerativos (NDs). La nanotecnologa emplea materiales o dispositivos
que interactan con sistemas biolgicos a nivel molecular pudiendo revolucionar los

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tratamientos de NDs estimulando, en respuesta e interactuando con sitios elegidos para


inducir repuestas psicolgicas mientras se minimizan efectos secundarios.
Mayormente los sistemas de trasporte de frmacos nano-tecnolgicos para el
tratamiento de NDs tienen la forma de nano-partculas polimricas, estas nano-partculas
soy muy prometedoras en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (AD) y la
enfermedad de Parkinson (PD) debido a que pueden pasar por uniones celulares estrechas,
pasar la BBB, cargar una gran cantidad de frmacos, entre otras cosas.

Imagen No. 4: Ejemplos de nano-partculas para el trasporte de frmacos en el


sistema nervioso central (CNS). (A) Nano-capsulas, (B-D) nano-esferas con frmacos
distribuidos en una matriz de polmero o lpido, (B)) sin su superficie cubierta, (C) su
superficie cubierta con surfactante y/o una capa de polientilenglicol (PEG), (D) cubierta
adicional con anticuerpos.

3.1.4.1 Tratamientos para el Parkinson


Otro de los materiales que se han visto para el tratamiento de las NDs (en este caso el
Parkinson) son los nano-tubos de carbono, ya que estos se pueden utilizar para mejorar la
estimulacin elctrica crnica del sistema nervioso central (CNS), adems de ser huecos, de
bajo peso, qumicamente inertes y tienen una gran resistencia mecnica.
Estos tambin podran ser utilizados para facilitar el transporte del frmaco
dopamina (neurotransmisor cerebral) ya que este no entrara en contacto con la BBB,
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tambin se podran utilizar para poder monitorizar la produccin de dopamina y poder tener
controlados sus niveles y de la misma manera controlando el Parkinson.
Otro tratamiento seria la utilizacin de clulas madre. Las clulas madre podran
reparar nervios daados rpida y eficazmente. Nano-fibras biodegradables a base de
polmero se disearon para crear un andamio para hacerlo posible. El andamio se inyecta en
el rea del cuerpo donde sea necesaria la regeneracin del nervio. A medida que el tiempo
pasa, el andamio se elimina naturalmente del cuerpo, dejando intactos los nervios
recientemente regenerados.
3.1.4.2 Tratamientos para el Alzheimer
El Alzheimer aparece debido a una acumulacin de dos protenas en mal estado, amiloide y Tau. La acumulacin de estas dos protenas acaba produciendo la perdida de
neuronas.
2
2
La quinolina clioquinol derivado (CQ) es un Cu +/ Zn + conocido por

solubilizar las plaquetas de amiloide e inhibe su acumulacin, lo que puede provocar el


llegar a controlar o curar el Alzheimer. Se demostr que NPs del CQ cargado con polybutylcyanoacrylate (PBCA) pudo cruzar la BBB con mejores resultados que el CQ nativo,
demostrando ser un prometedor prototipo para tratar el Alzheimer.
Otra alternativa seria haciendo uso de NPs de oro. Recientemente se identifico que
estas NPs tienen el potencial de destruir las plaquetas de amiloide, por medio de un tipo de
ciruga molecular deteniendo o retrasando el progreso del Alzheimer sin daar clulas
cerebrales sanas.

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Se encontr un enfoque similar para el tratamiento de otras enfermedades


neurodegenerativas que involucran agregacin de protenas, incluyendo el Parkinson. Se
trata de una tcnica experimental que utiliza NPs metalicas para designar y destruir clulas
cancerosas.

3.2 Nano-materiales en medicina


El campo de los nano-materiales es grande, los lisosomas, dendrmeros y nano-geles
han sido utilizados para el control del envo de frmacos y crecimiento celular.
A pesar de todo las nano-partculas (NPs), puntos qunticos (QDs) y nano-tubos de
carbono (CNTs), de una manera u otro, todos los materiales se encuentran en estos.

Imagen No. 5: aqu se muestra algunos de los materiales ms


prometedores hasta el momento.

Los qumicos mdicos han hecho distintas combinaciones de estos nano-materiales


en busca del ms apto para ser utilizado en la nano-medicina.
Todos estos nano- materiales tienen ciertas ventajas y desventajas, en la tabla
siguiente mostraremos las caractersticas de los ms eficientes hasta ahora:

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Material
NPs de
silica
mesoporos
a

Oxido de
hierro
super-para
magnetico
(SPIONs)

NPs de oro
(AuNPs)

Puntos
qunticos
(QDs)

Nanotubos de
carbono
(CNTs)

Ventajas
Variedad de formas y tamaos
Conveniente incorporacin de
grupos funcionales (amino,
carboxilo, etc.) para la
incorporacin de agentes
teraputicos.
Su porosidad permite una gran
carga de frmacos.
Envi de frmacos en
teranosticos (combinacin de
terapia y diagnostico).
Suministros dirigidos al rea
enferma por medio de una
fuerza magntica externa.
Propiedades fsico-qumicas
nicas.
Su forma tiene un gran impacto
en sus propiedades, las esferas y
varillas absorben luz visible y
jaulas y caparazones absorben
luz en reas cercanas al
infrarrojo (NIR), donde el
cuerpo humano es mayormente
transparente.
Pueden ser componentes tiles
en sofisticados nano-dispositivos
debido a su pequeo tamao,
notable brillo, foto-estabilidad y
ofrece emisin de luces de color
para deteccin ptica.
Fuerte absorcin de NIR.
A favor gran superficie externa,
su vacio natural puede permitir
cargas de frmacos, en un
trasporte seguro en un ambiente
celular traspasando barreras

Desventajas
Existen preocupaciones de la
estabilidad del revestimiento
del nano-material, se ha
demostrado que las NPs de
silica no recubiertas con
hemolticas (desintegran
glbulos rojos).
Movimiento obstaculizado
por el flujo de sangre.
Su sensibilidad a los imanes
se reduce en presencia de un
recubrimiento de polmero.
Su heterogeneidad hace difcil
generalizar aspectos
importantes como
evaluaciones en la bioseguridad.
Su funcionalizacin qumica
involucra la utilizacin de
aminos, algo que limita la
eleccin de factores
desencadenantes de la carga y
liberacin de frmacos
Limitaciones debido a su
composicin de metales
pesados (ej., cadmio)

Comprometen una gran


heterogeneidad de materiales,
la informacin de su biocompatibilidad no debe ser y
no se puede generalizar.
Dependiente de su pureza,
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biolgicas y ciertos vectores.


Tienen la habilidad de aumentar
la actividad elctrica de redes
neuronales y miocitos cardiacos
(se necesita ms investigacin).

propiedades fsicas y
naturaleza qumica.

Conclusin
He llegado a la conclusin de que la regeneracin celular haciendo uso de la nanotecnologa se convertir en una realidad en unos aos, en algunas reas ms pronto que
otras pero se podr hacer realidad, lo que se requiere es seguir haciendo investigaciones
para poder perfeccionar los tratamientos y si se puede llegar a ser posible encontrar la
manera de poder hacer una reduccin de costos, esto para que los tratamientos puedan
llegar a manos del mayor nmero de personas que requieren el uso de la nano-tecnologa.

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