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Dado que por cada molcula de glucosa inicial se haban obtenido dos de cido pirvico y,

por lo tanto dos de acetil CoA, deben cumplirse dos vueltas del ciclo de Krebs por cada
molcula de glucosa. En consecuencia los productos obtenidos de este proceso son el doble
del esquema que se detalla a continuacin.
Cuadro 9.1 - BALANCE PARCIAL DE LA RESPIRACIN
PROCESO

SUSTRATO

PRODUCTOS
2 cido pirvico

GLUCLISIS

Glucosa

2 ATP
2 NADH

2 Acetil CoA
ENTRADA AL CICLO DE KREBS

2 cido pirvico

2 CO2
2 NADH

4 CO2
2 GTP (equivalentes a 2 ATP)
CICLO DE KREBS

2 Acetil CoA
6 NADH
2 FADH2

6 CO2
2 ATP
Glucosa

2 GTP
10 NADH
2 FADH2

Estructura funcional
Hasta el momento no se tenan datos completos de cristalografa de rayos X del
complejo con resolucin suficiente, pero recientemente se ha podido lograr un modelo

para la bacteria Thermus thermofilus de entre 3,3-4 , con lo que se estn esclareciendo
algunos detalles del mecanismo cataltico que eran desconocidos.37
En mitocondrias bovinas es un heteromultmero que consta de 45 subunidades, con una
masa molecular de 969 kilodaltons (kDa).39 40 41 En procariotas su tamao es menor, y
tpicamente est formada por 14 subunidades y 10 cofactores, con un tamao
aproximado de 550 KDa.42 Todas ellas cuentan homlogos en la forma mitocondrial, y
se cree que forman la llamada "enzima mnima" o nuclear, ya que se considera que son
suficientes para la transduccin energtica.43 En plantas y algas el nmero de
subunidades totales es 30, y en hongos, 37.44 Recientemente un anlisis ha encontrado
homlogos de tres de estas protenas supernumerarias en el complejo I de proteobacterias, consideradas las antepasadas de las mitocondrias.45
El resto de subunidades del complejo I mitocondrial, llamadas "accesorias", o
"supernumerarias", vara en su nmero segn las especies, tienen funciones enzimticas
aparentemente no relacionadas con la transduccin energtica, y su funcin no se
comprende completamente.46 Las siete subunidades "nucleares" del dominio intrnseco
o de membrana son codificadas por el genoma mitocondrial, mientras que el resto lo son
por el genoma nuclear. El ensamblaje de la enzima es muy complejo y no conocido en
su totalidad, producindose patologas si surgen defectos.47
El complejo, que tiene forma de "L" consta de dos partes: una hidroflica o extrnseca,
que mira a la matriz o "lado P" de la membrana, y otra embebida en la propia
membrana, llamada porcin hidrofbica o intrnseca. Las siete protenas "nucleares"
codificadas por el genoma mitocondrial se encuentran todas en esta porcin. La enzima
bovina, cuando se purifica en presencia de agentes caotrpicos suaves, puede disociarse
en cuatro subcomplejos segn las condiciones de tratamiento: I que comprende toda la
porcin extrnseca (I) y parte de la intrnseca (I) y la parte I, que comprende casi
toda la parte intrnseca. Funcionalmente consta de tres mdulos: el mdulo N, que une
NADH y captura sus electrones transmitindolos al FMN y contiene los dos grupos
prostticos [2Fe-2S], el mdulo Q, que contiene el resto de centros hierro sulfuro y
transfiere esos electrones a la quinona, y por ltimo el mdulo P, encargado del bombeo
de protones.47
Regulacin
La regulacin de la actividad del complejo I se produce principalmente por tres
mecanismos: Control de la expresin gnica, integracin en supercomplejos
("respirasomas") e interacciones con otras protenas, en especial, modificaciones
postaduccionales.39

Complejos auxiliares
Los complejos auxiliares de la cadena respiratoria son un grupo de complejos
multiproteicos que realizan la transferencia de electrones sin bombear protones al
espacio de intermembrana. En la mayora de los casos ello es debido a que el potencial
de reduccin de sus sustratos est muy prximo al de las quinonas y es insuficiente para
la translocacin de protones. Tambin se consideran dentro de este grupo las llamadas
"oxidasas alternativas", que transfieren electrones al oxgeno sin pasar por el complejo
III y la citocromo oxidasa (complejo IV).48

Succinato-Q oxidorreductasa (complejo II)

Complejo II: Succinato-Q oxidorreductasa.


La enzima succinato-Q oxidorreductasa, tambin conocida como complejo II o sucinato
deshidrogenasa, es el segundo punto de entrada en la cadena de transporte de
electrones.49 Es inusual debido a que esta enzima es la nica que forma parte de los
procesos del ciclo de Krebs y de la cadena de transporte de electrones. El complejo II
consiste en cuatro subunidades de protenas y contiene unida como cofactor la flavn
adenn dinucletido (FAD), centros hierro-azufre, y un grupo hemo que no participa en
la transferencia de electrones hacia la coenzima Q, pero que se cree es importante en
disminuir la produccin de especies reactivas del oxgeno.50 51 Oxida el succinato a
fumarato y reduce la ubiquinona. Debido a que esta reaccin libera menos energa que
la oxidacin de NADH, el complejo II no transporta electrones a travs de la membrana
y no contribuye al gradiente de protones.

En algunos eucariotas, tales como el helminto Ascaris suum, una enzima similar al
complejo II, fumarato reductasa (menaquinol:fumarato oxidorreductasa, o QFR), opera
de forma reversa oxidando ubiquinol y reduciendo fumarato. Esto permite al helminto
sobrevivir en el ambiente anaerbico del intestino grueso, llevando a cabo una
fosforilacin oxidativa anaerbica con fumarato como aceptor de electrones.52 Otra
funcin no convencional del complejo II es observada en el parsito que provoca la
malaria Plasmodium falciparum. En este caso, la accin invertida del complejo II como
oxidasa es importante para regenerar el ubiquinol, el cual el parsito utiliza como una
forma inusual de biosntesis de pirimidina.53
Flavoprotena de transporte de electrones Q oxidorreductasa
La flavoprotena de transporte de electrones ubiquinona oxidorreductasa
(oxidorreductasa ETF-Q), tambin conocida como flavoprotena de transporte de
electrones deshidrogenasa, es el tercer punto de entrada a la cadena de transporte de
electrones. Es una enzima que acepta electrones de la flavoprotena de transferencia de
electrones en la matriz mitocondrial, y utiliza estos electrones para reducir ubiquinona.54
Esta enzima contiene una flavina y un centro [4Fe4S], pero, a diferencia de otros

complejos respiratorios, se une a la superficie de la membrana y no atraviesa la bicapa


lipdica.55

En mamferos, esta ruta metablica es importante en la beta oxidacin de cidos grasos


y el catabolismo de aminocidos y colinas, al aceptar electrones de mltiples acetil-CoA
deshidrogenasas.56 57 En plantas, la oxidorreductasa ETF-Q tambin es importante en la
respuesta que permite la supervivencia por extensos periodos de oscuridad.58
Reductasas y oxidasas alternativas
Muchos organismos eucariotas poseen cadenas de transporte de electrones diferentes a
la de los mamferos, que difieren mucho de las ms estudiadas de estos ltimos
(descritas anteriormente). Por ejemplo, en plantas, existen NADH oxidasas que oxidan
el NADH en el citosol en lugar de la matriz mitocondrial, y transfieren estos electrones
a las reservas de ubiquinona.59 Estas enzimas no transportan protones, y por ello,
reducen ubiquinona sin alterar el gradiente electroqumico a travs de la membrana
interna.60
Otro ejemplo de cadena de transporte de electrones divergente es la oxidasa alternativa,
que es encontrada en plantas, as como algunos hongos, protistas y posiblemente
algunos animales.61 62 Esta enzima transfiere electrones directamente del ubiquinol al
oxgeno.63
Las rutas de transporte de electrones producidos por estas oxidasas alternativas de
NADH y ubiquinona tienen un menor rendimiento de ATP que la ruta completa. Las
ventajas que se obtienen por estas rutas ms cortas no son del todo conocidas. Sin
embargo, las oxidasas alternativas son producidas como respuesta a situaciones de
estrs ambiental, como el fro, especies reactivas del oxgeno e infeccin por patgenos,
as como otros factores que inhiben la cadena de transporte de electrones completa.64 65
Las rutas alternativas podran, por lo tanto, aumentar la resistencia de los organismos
ante daos, reduciendo el estrs oxidativo.66

Q-citocromo c oxidorreductasa (complejo III)

Transferencia de electrones en dos pasos, en el complejo III: Q-citocromo c


oxidorreductasa. Luego de cada paso, Q (en la parte superior de la figura) abandona la
enzima.
La Q-citocromo c oxidorreductasa tambin conocida como citocromo c reductasa,
complejo del citocromo bc1, o simplemente complejo III.67 68 En mamferos, esta enzima
es un dmero, con cada subunidad del complejo conteniendo once subunidades de
protenas, un centro hierro-azufre [2Fe-2S] y tres citocromos: un citocromo c1 y dos
citocromos b.69 Un citocromo es un tipo de protena de transferencia de electrones que
contiene al menos un grupo hemo. Los tomos de hierro dentro del grupo hemo del
complejo III alternan entre sus estados de oxidacin reducido (+2) y oxidado (+3)
mientras los electrones son transferidos a travs de la protena.
La reaccin catalizada por el complejo III es la oxidacin de una molcula de ubiquinol
y la reduccin de dos molculas de citocromo c, una protena hemo libremente asociada
con la mitocondria. A diferencia de la coenzima Q, que transporta dos electrones, el
citocromo c transporta solo uno.

Debido a que solo uno de los electrones puede ser transferido desde el donante QH2 al
aceptor citocromo c, a la vez, el mecanismo de reaccin del complejo III es ms
elaborado que aquellos de los otros complejos respiratorios, y se da en dos pasos,
llamados ciclo Q.70 En el primer paso, la enzima se une a tres sustratos, primero, QH2, el
cual es luego oxidado, siendo un electrn transferido al segundo sustrato, el citocromo
c. Los dos protones liberados de QH2 pasan al espacio intermembrana. El tercer sustrato
es Q, el cual acepta el segundo electrn de QH2 y es reducido a Q.-, el cual es un radical
libre de ubisemiquinona. Los primeros dos sustratos son liberados, pero este
intermediario de ubisemiquinona permanece unido. En el segundo paso, una segunda
molcula de QH2 es unida y de nuevo pasa su primer electrn al aceptor citocromo c. El
segundo electrn es transferido a la ubisemiquinona unida, reducindola a QH2 mientras
gana dos protones de la matriz mitocondrial. Este QH2 es luego liberado de la enzima.71
Como la coenzima Q es reducida a ubiquinol en el lado interno de la membrana y
oxidado a ubiquinona en el externo, hay una transferencia neta de electrones a travs de
la membrana, aadidos al gradiente de protones.17 El mecanismo ms bien complejo de
dos pasos por el cual sucede esto es importante, ya que incrementa la eficiencia de la
transferencia de protones. Si, en lugar del ciclo Q, una molcula de QH2 fuese utilizada
directamente para reducir dos molculas del citocromo c, la eficiencia se reducira a la
mitad, siendo transferido solo un protn por citocromo c reducido.17

Citocromo c oxidasa (complejo IV)


Artculo principal: Citocromo c oxidasa

Complejo IV: citocromo c oxidasa.


La citocromo c oxidasa, tambin conocida como complejo IV, es el complejo final de
protenas en la cadena de transporte de electrones.72 En mamferos esta enzima posee
una estructura extremadamente compleja y contiene trece subunidades, dos grupos
hemo, as como mltiples iones metlicos como cofactores en todas, tres tomos de
cobre, uno de magnesio y uno de zinc.73
Esta enzima media la reaccin final en la cadena de transporte de electrones y los
transfiere al oxgeno, mientras bombea protones a travs de la membrana.74 El aceptor
de electrones final es el oxgeno, llamado tambin aceptor terminal de electrones, el
cual es reducido a agua en este paso. Tanto el bombeo directo de protones y la
consumicin de protones de la matriz en la reduccin de oxgeno contribuyen al
gradiente de protones. La reaccin catalizada es la oxidacin de citocromo c y la
reduccin de oxgeno:

Organizacin de complejos
El modelo original sobre como los complejos de la cadena respiratoria estn
organizados era que estos difundan libremente en la membrana mitocondrial.75 Sin
embargo, datos recientes sugieren que los complejos podran formar estructuras de alto
orden llamadas supercomplejos o "respirasomas."76 En este modelo varios complejos
existen como conjuntos organizados de enzimas que interaccionan entre ellas.77 Estas
asociaciones podran permitir la canalizacin de sustratos entre varios complejos de
enzimas, aumentando su tasa y eficiencia en la transferencia de electrones.78 Dentro de
los supercomplejos presentes en mamferos, algunos componentes estn presentes en
mayor cantidad que otros, con una tasa entre complejos I/II/III/IV y ATP sintasa de
aproximadamente 1:1:3:7:4.79 Sin embargo, el debate sobre la hiptesis de estos
supercomplejos an no est resuelta, ya que algunos datos no parecen ajustarse a este
modelo