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Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Concepto
Concepto:
Concepto
Es un conjunto de genes(locus gentico)
dispuestos dentro de una tira contnua larga de
ADN en el brazo corto del cromosoma 6 en
humanos y 17 en ratones.
Las molculas del CMH se denominan as porque
es el sistema gentico con mayor
responsabilidad en el rechazo o compatibilidad
de los injertos

COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD

El MHC es codificado por un grupo de genes


cuyos productos participan activamente en
los fenmenos de reconocimiento celular,
diferencias entre lo propio y no propio e
histocompatibilidad de transplantes.

COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD

Organizados en tres regiones en el


cromosoma respectivo para codificar:
MHC clase I.
MHC clase II.
MHC clase III.

COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
MHC-I:
Clsica: Ia: HLA-A, HLA-B, HLA-C: cuya funcin consiste en la
presentacin de antgenos a los linfocitos T CD8:
No clsica: Ib: HLA-E, HLA-F, HLA-G, HLA-HIc: MICA, MICB, MIC a
MICGId: CD1 (a, b, c, d, e). con funciones especializadas: no
presentan antgenos a los linfocitos T, sino que se unen a receptores
inhibidores de las clulas NK

MHC-II:
Clsicas: HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ. que presentan pptidos a los
linfocitos T CD4
No Clsicas: Ib: HLA-DM, HLA-DO. accesorias, con funciones
intracelulares (no estn expuestas en la membrana celular, sino en
membranas internas, de los lisosomas); normalmente, cargan los
pptidos antignicos sobre las molculas MHC-II clsicas

Complejo Mayor de
Histocompatibilidad

Sitio de unin al antgeno de


la molcula de clase I.

Estos genes se organizan en regiones que codifican


dos clases de molculas:
molculas
 Genes de MHC clase I:I codifican glucoprotenas
que se expresan en la superficie de casi todas las
clulas nucleadas; la principal funcin de los
productos de este gen, es la presentacin de
antgenos pptidos a los linfocitos T CD8+

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Sitio de unin al antgeno de


la molcula de clase II.

Genes
Genes de MHC clase II:
II codifican glucoprotenas
que se expresan sobre todo en clulas
presentadoras de antgenos(macrfagos, clulas
dendrticas y clulas B), donde presentan
pptidos antignicos procesados a los linfocitos
T CD4+.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Genes de MHC clase III:


III codifican, adems de
otros productos, varias protenas secretadas que
desempean funciones inmunitarias, inclusive
componentes del sistema de complemento y
molculas relacionadas con la inflamacin.

Estructura

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Los genes de la regin del CMH estn muy


prximos entre s, lo que implica que los
alelos que codifican para cada una de las
variantes se van a transmitir ligados.
A cada combinacin particular de alelos de
esos genes presentes en un cromosoma
individual se conoce como haplotipo
(ejemplo HLA-DP1-DQ2-DR7-B44-Cw7-A1).

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Propiedades de los genes del CMH


Los dos tipos de genes del CMH polimorfos,
denominados genes del CMH de la clase I y la
clase II, codifican dos grupos de protenas con
estructuras distintas, pero homlogas. Las
molculas del CMH de la clase I presentan
pptidos y son reconocidas por los linfocitos T
CD8+, y las clase II presentan pptidos a los
linfocitos
T CD4+.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Los
Los genes del CMH son los ms polimorfos del
genoma
Los
Los genes del CMH se expresan de forma
codominante en cada individuo
Cada persona expresa todos los alelos del
CMH heredados de ambos padres. Para el
individuo esto eleva al mximo el nmero de
molculas del CMH disponibles para unirse a
pptidos y presentarlos a los linfocitos T.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Que son las molculas de


histocompatibilidad?
Son protenas de membrana. Hay dos clases de
molculas de histocompatibilidad:
Clase I
Clase II

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Molculas del CMH de la clase I


Constan de dos cadenas polipeptdicas unidas de
forma no covalente:
Una
Una cadena : de 43 kD. Esta formada por
tres dominios extracelulares denominados:
1,2 y 3, una regin transmembrana y una
pequea cola citoplasmtica. Codificada por
el CMH.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

2
2-microglobulina:
microglobulina de 15 kD, esta unida al
dominio 3. No codificada por el CMH.
Los dominios 1 y 2 son los ms externos a la
clula. Entre ambos se forma una cavidad
denominada hendidura peptdica,
peptdica donde se
alberga un pptido derivado de una protena
intracelular.
Debido a que ambos extremos de la hendidura
estn cerrados, solo puede albergar pptidos
de 8 a 10 aa.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

La molcula de la clase I totalmente


ensamblada es un heterotrmero que consta de
una cadena , una 2-microglobulina y un
pptido antignico unido,
unido y la expresin estable
de las molculas de la clase I sobre la superficie
celular requiere la presencia de tres
componentes del heterotrmero.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Molculas del CMH de la clase II


Tiene una estructura tridimensional .
Estn compuestas por dos cadenas
polipeptdicas asociadas de forma no
covalente:
Una cadena : de 32 a 34 kD.
Una cadena :: de 29 a 32 kD.
Ambas cadenas estn codificadas por genes
polimorfos del CMH.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Cada una de las cadenas est formada por dos


dominios extracelulares: 1 y 2 de la cadena
; 1y 2 de la cadena , una regin
transmembrana y una cola citoplasmtica.
1 y 1son los ms externos y forman una
hendidura peptdica mas abierta donde se
albergan pptidos de mayor longitud, entre
13 y17 aa.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

La molcula de la clase II totalmente


ensamblada es un heterotrmero que consta
de una cadena , una y un pptido
antignico unido,
unido y la expresin estable de las
molculas de la clase II sobre la superficie
celular requiere la presencia de tres
componentes del heterotrmero.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Todas las clulas del organismo, excepto los


hemates y el trofoblasto fetal, expresan
molculas de clase I.
Las clulas presentadoras de antgeno
profesionales (ACP), clulas dendrticas,
macrfagos y linfocitos B, expresan molculas
de clase II.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

La presentacin de pptidos derivados de un


patgeno por las molculas de
histocompatibilidad (MH) de clase I lleva a la
destruccin del mismo. Para evitar que un
patgeno pueda evadir la presentacin
antignica, las MH de clase I y II son polignicas
y polimrficas.
Polignicas:
Polignicas existen diversas versiones para cada
clase de MH en cada clula de un mismo
individuo.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Polimrficas: porque poseen un gran nmero


(cientos) de variantes o alotipos, adems
cada una de las variantes est en una
frecuencia alta en la poblacin.
Se definen con el nombre de la molcula
seguido de un nmero, ejemplo para HLA-A
existen A1, A2, A3

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Propiedades de las molculas del CMH.


Cada molcula del CMH consta de una
hendidura extracelular, o surco, que se une a
pptidos seguida de un par de dominios
similares a las inmunoglobulinas y esta
anclada a la clula por dominios
transmembranarios y citoplasmticos.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

IMPORTANCIA
Estn relacionadas directamente con el
rechazo de trasplantes de tejidos y rganos.
Se asocian con la resistencia o susceptibilidad
a ciertas enfermedades infecciosas (anergia,
sitios de unin con patgenos), y la
predisposicin al desarrollo de
autoinmunidad.
Son un elemento importante en las pruebas
legales de paternidad.

PROCESAMIENTO Y
PRESENTACION DEL ANTIGENO A
LOS LINFOCITOS T

PAPEL DE LOS LINFOCITOS T FRENTE A LOS


ANTGENOS PROTEICOS
GENERALIDADES
Los anticuerpos pueden reconocer como antgenos a
casi todos los tipos de molculas biolgicas tales como
metabolitos intermediarios simples, azcares, lpidos,
hormonas; as como macromolculas tales como
hidratos de carbono complejos, fosfolpidos, cidos
nucleicos y protenas.
Unicamente las macromolculas son capaces de
estimular a los linfocitos B para que inicien las respuestas
humorales.
Los linfocitos T solo pueden reconocer pptidos que se
unen a molculas de la superficie celular codificadas por
MHC,

PAPEL DE LOS LINFOCITOS T FRENTE A LOS


ANTGENOS PROTEICOS
GENERALIDADES

Hay dos tipos de antgenos proteicos


 Antgenos endgenos se unen a MHC Clase I y son
reconocidos por clulas T CD8 ( LTC ). Importancia:
defensa microorganismos intracelulares
 Antgenos exgenos se unen a MHC Clase II y son
reconocidos por clulas T CD4 . Importancia :
defensa contra microorganismos extracelulares






CARACTERSTICAS DEL RECONOCIMIENTO


ANTIGENICO POR LOS LINFOCITOS T
La mayora de los linfocitos T reconocen pptidos y
no otras molculas. Solo los pptidos se unen a la
molculas MHC.
Los linfocitos T reconocen determinantes lineales y
no reconocen determinantes conformacionales de
los antgenos peptdicos. Los L.B pueden reconocer
determinantes conformacionales.
Los L.T. reconocen antgenos asociados a clulas
porque MHC que los presentan estn sobre clulas.
Los LT CD4 y CD8 reconocen de manera preferente
antgenos que se originan en los compartimentos
extracelular e intracelular respectivamente.

ANTIGENOS SEGN COMPARTIMENTO CELULAR EN QUE SE


DEGRADAN