SISTEMA ENDOCRINO

Coordinadora: M Carmen Marca Andrs

Autores:

Escolstico Aguilera Tejero. Enfermedades de las glndulas paratiroides y trastornos del metabolismo del calcio.

Rafael Barrera Chacn. Enfermedades del eje hipotlamo-hipfisis.

Jos Carlos Estepa Nieto. Enfermedades de las glndulas paratiroides y trastornos del metabolismo del calcio.

Otilia Ferrer Quintana. Enfermedades de la glndula tiroides.

M Beln Garca Rodrguez. Enfermedades del eje hipotlamo-hipfisis.

Araceli Loste Montoya. Enfermedades del pncreas endocrino.

M Carmen Marca Andrs. Enfermedades del pncreas endocrino.

M Cinta Ma Ser. Enfermedades del eje hipotlamo-hipfisis.

M Dolores Prez Alenza. Enfermedades de las glndulas adrenales.

SISTEMA ENDOCRINO

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Enfermedades del eje hipotlamo-hipfisis

Trastornos en la secrecin de la hormona del crecimiento
La hormona del crecimiento (GH) se sintetiza en la pars
distalis de la adenohipfisis por las clulas somatotropas (eosinfilas).
La secrecin de GH tiene lugar en forma episdica y est principalmente regulada por un factor liberador hipotalmico (GHRH)
y un factor inhibidor hipotalmico (somatostatina), cuya secrecin es a su vez controlada por mecanismos neurales complejos
(figura 1).
La hormona del crecimiento desarrolla acciones tanto anablicas
como catablicas. Las acciones catablicas de la GH son ejercidas directamente por la hormona sobre el metabolismo de grasas
e hidratos de carbono, mientras que sus acciones anablicas son
resultado de la accin directa de la hormona y de la accin indirecta a travs de la somatomedina C (IFG-1), un factor de crecimiento insulinomimtico sintetizado principalmente en el hgado
(aunque su sntesis tiene lugar tambin en otros tejidos) que promueve el crecimiento y la proliferacin celular tanto a nivel esqueltico como extraesqueltico.

Enanismo hipofisario
Es consecuencia de una falta de GH durante la etapa
temprana de la vida y da como resultado una menor
produccin de factores de crecimiento (somatomedinas)
y una interrupcin del mismo.
El enanismo hipofisario es raro pero se ha descrito en
varias razas de perros y en el gato. En el perro se ha
detectado predisposicin racial en Pastor Alemn, Weimaraner, Spitz, Pinscher Miniatura y Carelian Bear. En
el caso del Pastor Alemn y del Carelian Bear se ha demostrado
un patrn de herencia simple autosmico recesivo.

La edad de aparicin de los signos clnicos se sita entre los dos y tres meses de edad. Aunque la consulta puede
retrasarse, generalmente tiene lugar antes del ao de vida como
consecuencia del crecimiento deficiente o de los trastornos dermatolgicos.

Etiopatogenia. El dficit de GH se ha atribuido a la

atrofia por presin del lbulo anterior de la glndula
pituitaria como consecuencia de la distensin qustica
del conducto craneofarngeo o bolsa de Rathke.
Otra hiptesis hace referencia a un fallo primario en la
diferenciacin de las clulas hipofisarias en clulas productoras de hormonas trficas. Estas clulas sintetizaran

Hipotlamo
GHRH (+)

()

Somatostatina ()

Hipfisis

()

GH
(+)
Hgado

Somatomedina C

Figura 1. Regulacin de la secrecin de GH.

monas hipofisarias. Cuando se afecta la secrecin de

todas las hormonas hipofisarias se habla de panhipopituitarismo.
Cuadro clnico. La falta de crecimiento y problemas
dermatolgicos son signos generalmente presentes en
el hiposomatotropismo.
El crecimiento es normal hasta el segundo o tercer mes de vida, a
partir de cuyo momento el dficit de GH da como resultado una
menor produccin de somatomedinas e interrupcin del crecimiento y, aunque el animal es proporcionado conserva durante
toda su vida la talla de un cachorro. La interrupcin del crecimiento se manifiesta con retraso en el cierre de las placas de crecimiento epifisario y erupcin tarda de los dientes permanentes
(la denticin suele ser normal).

Por lo que respecta a los problemas dermatolgicos, el

ms representativo es la retencin del pelaje de cachorro, presencia de pelos secundarios (lanugo) y ausencia
de pelos primarios, lo que le da un aspecto de pelaje
blando y lanudo, el cual depila con facilidad, siendo frecuente la alopecia simtrica bilateral.
La alopecia suele comenzar en las zonas de friccin (cuello, caras
posterolaterales de los muslos) pero puede llegar a ser generalizada, respetando nicamente la cabeza y el extremo distal de las
extremidades. En el enano hipofisario adulto es frecuente el desarrollo de comedones, ppulas y pioderma secundaria, como
consecuencia de la mayor susceptibilidad a infecciones en especial a nivel de piel y tracto respiratorio. Por otro lado, desde el
punto de vista reproductivo, se puede observar ausencia de celos
en las hembras y atrofia testicular y prepucio flcido en los machos.

La piel es delgada e hipotnica, y es posible la hiperpigmentacin progresiva de las zonas alopcicas.

un material proteinceo con actividad osmtica, que contribuira

al crecimiento del quiste. Es decir, los quistes seran el resultado
y no la causa de la enfermedad endocrina.

Las manifestaciones clnicas pueden verse modificadas en funcin de la carencia concomitante de otras hormonas trficas, en
especial hormonas tiroideas y adrenales.

La carencia de GH (hiposomatotropismo) se suele acompaar de secrecin insuficiente o ausente de otras hor-

Diagnstico. El enanismo hipofisario no complicado con

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PATOLOGA MDICA VETERINARIA

el dficit de otras hormonas no suele acompaarse

Frmaco
Dosis (mg/kg, i.v.)
Concentracin normal de
de cambios significativos a nivel hematolgico, bioGH a los 15-30 min
qumico o urinario.
Clonidina
10
>10 ng/ml
Xilazina
100-300
>10 ng/ml
Las nicas modificaciones dignas de mencin son:
GHRH
1
2-4 veces el valor basal
hipofosfatemia, debida a un descenso en la reabsorcin renal, y un grado leve de hipoalbumineLa toma de muestras se realiza a los 0, 15, 30, 45, 60 y 120 minutos.
mia, anemia y azoemia como consecuencia de la
En todos los casos se observa, tras el incremento inicial, un descenso
disminucin de los procesos anablicos.
rpido de los niveles de GH.
Desde el punto de vista anatomopatolgico, la disTabla 1. Pruebas de estimulacin de la secrecin de GH.
minucin en la cantidad y tamao de las fibras de
elastina drmica es un hallazgo caracterstico del
Nutricionales
Hepticas
hiposomatotropismo, si bien el proceso se suele asociar
Malnutricin
Comunicaciones vasculares
adems a alteraciones dermatolgicas inespecficas preEndocrinas
Renales
sentes en muchas otras endocrinopatas.
Hipotiroidismo
Displasia renal
Diabetes mellitus
Enfermedad renal poliqustica
A nivel radiolgico se aprecian alteraciones en las plaHipoadrenocorticismo
Defectos tubulares
cas de crecimiento metafisario, retraso en el cierre de
Enanismo hipofisario
Cardacas
las placas de crecimiento en fmur y hmero y en la
Gastrointestinales
Anomalas congnitas
calcificacin del hueso peneano.
Parasitismo
Otras
Evaluacin endocrinolgica
La valoracin de los niveles basales de GH no es un
buen parmetro para el diagnstico de hiposomatotropismo pues los valores de GH en perros normales e hipopituitarios pueden superponerse. Adems, para su anlisis es necesario la utilizacin de un mtodo especfico de especie,
que actualmente no est disponible en todos los laboratorios.

La concentracin srica de somatomedina C (GH-dependiente) en el enanismo pituitario es baja, por lo que

se trata de un mtodo indirecto pero adecuado para confirmar la falta de GH en el individuo joven.
La interpretacin de los resultados debe tener en cuenta el tamao de la raza. En perros y gatos sanos el valor de referencia para
IFG-1 est entre 200 y 800 ng/ml (520-2 080 mUI/l), si bien en
razas miniatura se pueden encontrar valores inferiores. En los
perros en crecimiento los valores de referencia son ligeramente
superiores (500-1 000 ng/ml o 1 300-2 600 mUI/l)), claramente
diferenciados de los perros con enanismo hipofisario que presentan niveles inferiores a 50 ng/ml (130 mUI/l).

Se han descrito pruebas de estimulacin de la secrecin de GH utilizando agonistas -adrenrgicos (clonidina, xilazina) o GHRH (tabla 1). En el animal normal la
administracin de estas sustancias provoca un incremento en los
niveles circulantes de GH, incremento que en el hiposomatotropismo no se produce, confirmando el diagnstico.
Adems del aumento en la GH, estas sustancias inducen en el
animal sano una hiperglucemia, cuyo mximo nivel se alcanza
alrededor de 90 minutos despus de su administracin, efecto que
no aparece en los casos de hiposomatotropismo. Tanto la clonidina como la xilazina pueden inducir reacciones adversas (hipotensin, bradicardia, sedacin, agresividad).

Es conveniente en estos animales la valoracin de las

funciones tiroidea y adrenal, pues es posible que sea
necesario un suplemento adicional.
Diagnstico diferencial
En el diagnstico diferencial del enanismo pituitario se
deben tener presentes todos aquellos procesos que pueden cursar con un retraso en el crecimiento (tabla 2), si
bien los signos clnicos, junto con la historia y el exa-

Anomalas congnitas
Insuficiencia pancretica
exocrina
Sndrome de malabsorcin
Infecciosas o inflamatorias

Hidrocefalia
Displasia esqueltica
Mucopolisacaridosis

Tabla 2. Causas de retraso en el crecimiento.

men fsico suelen ser suficientemente sugestivos como

para sospechar el dficit de hormona del crecimiento.
Las mayores dificultades las presenta la diferenciacin con problemas endocrinos, como consecuencia de la interaccin existente entre las hormonas hipofisarias.

El pronstico a largo plazo es grave. La muerte se produce con una edad media de 4 aos, debido a infecciones, enfermedades degenerativas o disfuncin neurolgica.
Tratamiento. La terapia del hiposomatotropismo se basa
en la administracin de hormona del crecimiento humana sinttica. La dosis indicada es de 0,1 UI/kg, va
subcutnea tres veces por semana, durante 4-6 semanas. La mejora dermatolgica suele ocurrir en torno a
los dos meses tras el inicio de la terapia.
Se produce recrecimiento del pelo, generalmente de pelos secundarios. En cuanto al crecimiento corporal, generalmente no es
apreciable, principalmente porque es frecuente que las placas de
crecimiento estn prximas a cerrarse en el momento que se realiza el diagnstico.

Las posibles reacciones adversas al tratamiento son el

desarrollo de reacciones de hipersensibilidad y de intolerancia a los hidratos de carbono; la presentacin de
cualquiera de ellas determina la suspensin del mismo.
Durante el tratamiento con GH se debe monitorizar la aparicin
de glucosuria y semanalmente valorar la glucemia en ayunas. Si
se produce glucosuria o la glucemia matinal en ayunas supera los
8,33 mmol/l (150 mg/dl), se debe suspender el tratamiento.

Es importante no olvidar que puede ser necesario el suplemento de hormonas tiroideas, glucocorticoides o
ambos.

SISTEMA ENDOCRINO
La coexistencia de hipotiroidismo, debido al efecto sinrgico de
hormonas tiroideas y GH en los procesos de crecimiento, puede
ser responsable de una escasa efectividad del tratamiento con GH.
En caso necesario, el suplemento de hormonas tiroideas debe
mantenerse durante toda la vida del animal.
Si el tratamiento inicial ha resultado efectivo y se observa recurrencia de las manifestaciones dermatolgicas se pueden realizar
sesiones de tratamiento de una semana de duracin, siempre que
no se hayan detectado reacciones adversas.

Una alternativa planteada al tratamiento de la carencia

congnita de GH es la administracin a largo plazo de
acetato de medroxiprogesterona.
El tratamiento se basa en el efecto estimulante de los progestgenos sobre la secrecin de GH. El acetato de medroxiprogesterona
se administra a dosis de 2,5-5 mg/kg, inicialmente a intervalos de
3 semanas y posteriormente de 6 semanas. Los efectos secundarios descritos son episodios de pioderma pruriginosa, hiperplasia
endometrial qustica en la hembra y desarrollo de signos leves de
acromegalia.

Alopecia sensible a la hormona de crecimiento

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en machos con una edad media de 10 aos, teniendo en

cuenta que se trata de una patologa escasamente descrita.
En grandes animales (vaca y caballo) no es raro encontrar adenomas de clulas eosinoflicas pero sin desarrollo de acromegalia.

Etiopatogenia. En el gato la causa ms frecuente de

acromegalia es un adenoma funcional y autnomo de
las clulas somatotropas.
En la mayora de los perros es consecuencia de un exceso de progestgenos, ya sean exgenos (inhibidores
del celo) o endgenos (diestro).
El aumento crnico de la secrecin de GH tiene efectos
catablicos y anablicos sobre el organismo. Los efectos catablicos estn mediados por la actividad antiinsulnica y se caracterizan por intolerancia a los hidratos de carbono, hiperglucemia y en ocasiones desarrollo de diabetes mellitus insulino-resistente. Los efectos
anablicos son mediados por el exceso de somatomedina C y se traducen en proliferacin de hueso, cartlago,
tejidos blandos y aumento de tamao de los rganos.
Cuadro clnico. Las manifestaciones clnicas varan en fun-

Se trata de un sndrome descrito en el animal adulto, que afecta

principalmente al crecimiento del pelo y a la pigmentacin de la
piel. La denominacin viene determinada por la respuesta favorable observada tras el tratamiento con GH, aunque no en todos
los casos ha podido ser demostrado el dficit hormonal.

Se presenta con frecuencia en perros machos adultos

jvenes, y se ha observado una cierta predisposicin
racial en Chow-Chow, Pomerania, Caniche, American
Water Spaniel, Keeshond y Samoyedo. Se caracteriza
por alopecia, especialmente en tronco, y caras posterolaterales de los muslos y cuello. Se observa adems hiperpigmentacin, adelgazamiento y prdida de tonicidad de la piel.
El diagnstico precisa la exclusin de otras endocrinopatas, incluyendo la dermatopata asociada a hormonas sexuales.
El tratamiento consiste en la administracin de GH sinttica humana, siguiendo la misma dosis y pauta que
para el enanismo hipofisario. La remisin clnica puede
mantenerse desde 6 meses hasta ms de tres aos una
vez finalizada la terapia.

Acromegalia
Es un proceso crnico asociado a la excesiva secrecin
de GH (hipersomatotropismo) en el animal adulto y caracterizado por un sobrecrecimiento de tejidos blandos
y huesos.
En el perro el proceso afecta con frecuencia a hembras
seniles enteras o tratadas con progestgenos para la
inhibicin del celo; la edad media de aparicin en los
casos descritos se encuentra en torno a los 10 y 7,7 aos
respectivamente. En el gato parece ser ms frecuente

cin de cul de las acciones de la GH (anablica o catablica)

predomina y de la presentacin de signos asociados a la causa
subyacente del hipersomatotropismo.

En el perro las manifestaciones clnicas derivadas del

efecto anablico de la somatomedina C suelen ser las
ms relevantes.
Lo ms frecuente es el estridor respiratorio como consecuencia del sobrecrecimiento de los tejidos blandos
de las reas orofarngea, orolarngea y orolingual, y lleva consigo intolerancia al ejercicio, fatiga y disnea.
Hay tambin cardiomegalia que puede estar asociada a cardiomiopata y consecuentemente contribuir a los signos respiratorios. El aumento en el tamao de otros rganos contribuye al aumento de volumen del abdomen.

La proliferacin de tejido seo y especialmente de tejido conectivo, se manifiesta con un aumento de grosor
que afecta especialmente a extremidades, cabeza y abdomen, y en la cabeza se acompaa de prognatismo
mandibular y aumento de los espacios interdentales. Con
respecto al tejido seo se trata de formacin de hueso subperistico, dado que ya se ha producido el cierre de los cartlagos de
crecimiento y no es posible el crecimiento en longitud.

La piel aparece engrosada y los pliegues cutneos ms

marcados, especialmente en la cabeza, cuello y extremidades distales, como consecuencia de la proliferacin
de tejido conectivo y la acumulacin de matriz extracelular.
Como consecuencia de las acciones catablicas de la GH, puede
desarrollarse diabetes mellitus, aunque es ms frecuente la intolerancia a los hidratos de carbono sin hiperglucemia de ayuno.

Si la acromegalia es inducida por progestgenos, se pueden identificar signos asociados al efecto de dichas hormonas: desarrollo de ndulos hiperplsicos mamarios,
mucmetra y pimetra.
La mayora de los cambios suelen ser de aparicin lenta y progre-

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PATOLOGA MDICA VETERINARIA

siva, lo cual dificulta su identificacin por parte del propietario.

En general la consulta tendr lugar en relacin a la dificultad respiratoria o a la poliuria y polidipsia asociada a la hiperglucemia.

En el gato, la mayora de los casos de acromegalia descritos se presentan con las manifestaciones clnicas derivadas del estado catablico promovido por la GH.
La intolerancia a los hidratos de carbono y el desarrollo
de diabetes mellitus se manifiestan con poliuria, polidipsia y polifagia. En estos casos, la prdida de peso asociada
a la diabetes mellitus es variable dependiendo de qu efecto de la
GH predomine, si el anablico o el catablico.

En el gato los efectos anablicos estn relacionados con

un aumento del tamao del abdomen y de la cabeza y la
ganancia de peso. Con el tiempo se desarrolla un aumento en el tamao de los rganos, en especial afectando a corazn, rin, hgado y lengua. Es relativamente frecuente el desarrollo de fallo cardaco congestivo, fallo renal o
ambos.

El crecimiento de la neoplasia pituitaria y su efecto invasivo-compresivo sobre hipotlamo y tlamo puede dar
lugar a la presentacin de manifestaciones clnicas de
tipo neurolgico (estupor, letargo, adipsia, anorexia,
etc.).
Adems el crecimiento tumoral puede, por compresin, afectar a
la produccin hormonal de otras lneas celulares hipofisarias (hipotiroidismo, hipoadrenocorticismo, hipogonadismo). No obstante, el crecimiento tumoral suele ser lento y los signos neurolgicos son poco frecuentes.

Diagnstico. La mayora de los cambios detectados en

el perfil bioqumico general son consecuencia de diabetes mellitus insulino-resistente: hiperglucemia, glucosuria, hipercolesterolemia y aumentos moderados de
ALT y FA. Otros hallazgos laboratoriales independientes de la diabetes mellitus son: hiperfosfatemia, hiperproteinemia y eritrocitosis. El desarrollo de fallo renal
en gatos puede manifestarse con la consiguiente azoemia.
En aquellos casos en los que existan manifestaciones clnicas
neurolgicas, la evaluacin del LCR puede proporcionar hallazgos compatibles con una neoplasia, como incremento de la presin o del contenido proteico.
El estudio anatomopatolgico de la piel demuestra frecuentemente
un grado variable de hiperqueratosis, hipergranulosis e hiperplasia drmica y epidrmica. Puede tambin identificarse degeneracin mucinosa difusa. Estos cambios pueden apreciarse tambin
en el hipotiroidismo.

La radiografa convencional en perros y gatos acromeglicos nos demuestra el incremento de tejidos blandos
del rea orofarngea, engrosamiento de los huesos metafalngicos, ensanchamiento de espacios interdentales,
tumefaccin de las partes blandas de la cabeza e hiperostosis de la calota.
Por su parte, las radiografas torcica y abdominal pueden poner
en evidencia el aumento de tamao de rganos internos (hgado,
rin, corazn), as como algunas posibles complicaciones (efusin pleural, edema pulmonar, ascitis).
La RM y la TAC son mtodos tiles y sensibles para la localizacin del tumor, facilitando la decisin sobre la terapia a seguir, y
permitiendo valorar la eficacia del tratamiento.

Evaluacin hormonal
La determinacin de las concentraciones basales de GH
suele resultar til en el diagnstico de la acromegalia
canina y felina, ya que en la mayora de los casos su
nivel est aumentado (>5 ng/ml). Sin embargo no siempre
se correlacionan con la intensidad de la enfermedad, pues la secrecin de GH tiene lugar en forma episdica, por lo que dos
muestras tomadas al azar pueden no ser indicativas de la intensidad del proceso, por otro lado las manifestaciones clnicas son
acumulativas, as un hipersomatotropismo leve de larga duracin
puede ser responsable de sintomatologa ms evidente que un hipersomatotropismo grave de corta duracin.

La valoracin de los niveles plasmticos de somatomedina C es un mtodo til para el diagnstico. La determinacin es ms asequible que la de GH, y sus niveles
suelen estar incrementados en el perro y el gato acromeglico.
Las concentraciones de somatomedina son GH-dependientes, pero
la somatomedina tiene una vida media plasmtica ms larga que
la GH por tanto sus niveles se correlacionan ms con la gravedad
de los signos clnicos. En el gato se ha observado que la obtencin de valores normales de somatomedina C en un animal con
signos clnicos compatibles no permite excluir el diagnstico.
La administracin intravenosa de glucosa al 50% (1 g/kg) en un
animal sano produce una supresin en la secrecin de GH, efecto
que no tiene lugar en el acromeglico y, por lo tanto, es una prueba til para el diagnstico del proceso. Sin embargo no suele ser
necesario recurrir a la realizacin de esta prueba para confirmar
el diagnstico.

Es aconsejable la valoracin de las funciones tiroidea y

adrenal, especialmente en el caso de acromegalia inducida por neoplasia, por la posibilidad de desarrollo de
fallos secundarios en la produccin de dichas hormonas.
El pronstico del exceso de secrecin de GH inducido
por progestgenos es leve; en general las manifestaciones clnicas son reversibles excepto la diabetes mellitus
hipoinsulinmica.
En cuanto al hipersomatotropismo por neoplasia, la complejidad, baja disponibilidad y eficacia relativa de las
terapias disponibles determinan que el pronstico sea
reservado, dependiendo bsicamente de la evolucin que
siga el tumor. El crecimiento tumoral generalmente es lento y
los signos de tipo neurolgico son poco frecuentes.

Tratamiento. El tratamiento de la acromegalia inducida por progestgenos se basa en la supresin de la terapia con progestgenos u ovariectoma.
Los signos clnicos de origen anablico son reversibles
tras la correccin del hipersomatotropismo. La remisin
de las anomalas catablicas depende de la funcionalidad de las clulas -pancreticas en el momento en que
se corrige el trastorno.
La concentracin de insulina plasmtica es variable en funcin
de la duracin e intensidad del hipersomatotropismo. As durante
las fases tempranas se puede encontrar hiperinsulinemia (respuesta
fisiolgica normal a la resistencia insulnica) con normo o hiperglucemia leve. En los cuadros de curso prolongado, la hiperinsulinemia no consigue controlar la glucemia y se acompaa de hi-

SISTEMA ENDOCRINO
perglucemia, en este momento las anomalas metablicas pueden
ser reversibles si se corrige el problema. Si la situacin de secrecin excesiva de GH contina puede llegar a producirse agotamiento de las clulas -pancreticas con hipoinsulinemia e hiperglucemia (diabetes mellitus permanente).

En el caso de la acromegalia por neoplasia, pituitaria o

hipotalmica, no se ha establecido una terapia definitiva. La radioterapia con cobalto se ha utilizado con xito relativo,
consiguiendo en algunos de los gatos tratados una resolucin a
largo plazo de la acromegalia y de la diabetes mellitus. Aunque
existen muy pocos datos respecto a su utilidad, la criohipofisectoma se ha empleado en el tratamiento de tumores hipofisarios
en gatos. Sin embargo, hasta el momento, no se dispone de un
tratamiento mdico adecuado para el hipersomatotropismo de
origen tumoral en medicina veterinaria.
La diabetes mellitus insulino-resistente puede controlarse en cierto
grado mediante la administracin de elevadas dosis de insulina.

Trastornos en la secrecin de hormona

antidiurtica
Diabetes inspida
Sndrome caracterizado por poliuria, orina de baja densidad u osmolalidad y polidipsia, causado por un fallo
en la sntesis o en la secrecin de vasopresina-arginina
u hormona antidiurtica (ADH) en el hipotlamo (diabetes inspida central) o por incapacidad de los tbulos
renales de responder a esta hormona (diabetes inspida
nefrgena).
Se diagnostica, principalmente, en pequeos animales, aunque
tambin se ha descrito en otras especies como el caballo. Su presentacin en el gato oscila entre las 8 semanas y los 6 aos de
edad (media de 1,5 aos).
La ADH es sintetizada, conjuntamente con la oxitocina, en los
ncleos supraptico y paraventricular del hipotlamo, desde donde
emigra (neurosecrecin) a lo largo de las fibras nerviosas que
nacen de ellos hasta la neurohipfisis, en la que se almacena. Su
efecto primario consiste en conservar los lquidos corporales disminuyendo la produccin de orina mediante la absorcin de agua
libre de solutos a nivel de los tbulos contorneados distales y
colectores del rin.
En situaciones fisiolgicas, el estmulo ms importante para la
secrecin de ADH es el efecto que la osmolalidad plasmtica ejerce
sobre los osmorreceptores hipotalmicos. Tambin pueden influir
cambios en el volumen (hipovolemia) o presin sangunea (hipotensin), nuseas, hipoglucemia, sistema renina-angiotensina y
factores no especficos tales como dolor, emocin y ejercicio fsico, adems de un gran nmero de cationes (calcio), drogas (barbitricos) y hormonas (cortisol).

Etiopatogenia
Diabetes inspida central
Se debe a la destruccin de los lugares de produccin
de ADH (ncleos supraptico y paraventricular del hipotlamo) o a la prdida de los axones que la transportan hasta los puntos de reserva y liberacin en la neuro-

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Central
Primaria (idioptica)
Secundaria a:
Traumatismos craneales: diabetes inspida central permanente o transitoria
Neoplasias: craneofaringioma, adenoma cromfobo hipofisario, metstasis
Inflamaciones y malformaciones que afecten al sistema
hipotlamo-neurohipofisario (quistes)
Nefrgena
Primaria (familiar): congnita (rara y de causas desconocidas)
Secundaria (adquirida) a:
Enfermedades renales crnicas (pielonefritis)
Hipercalcemia
Hipocaliemia
Trastornos hepticos
Pimetra
Hiperadrenocorticismo (sndrome de Cushing)
Hipoadrenocorticismo (enfermedad de Addison)
Hipertiroidismo
Acromegalia
Tabla 3. Etiologa de la diabetes inspida.

hipfisis.
En cualquier caso, hay una falta de ADH que puede ser
completa (poliuria con hipostenuria, incluso en animales deshidratados) o parcial (poliuria con hipostenuria
en el caso de libre acceso al agua, o isostenuria si hay
restriccin de agua, aunque la densidad de la orina nunca es mayor de 1,015-1,020, ni siquiera en presencia de
deshidratacin). Las principales causas responsables se
encuentran recogidas en la tabla 3.
Diabetes inspida nefrgena
La ADH ejerce su efecto merced a su unin con receptores especficos de las clulas tubulares renales. La falta
de estos receptores (diabetes inspida nefrgena primaria) dar como resultado una orina de baja densidad y
poliuria. Adems, varios factores pueden interferir en
la interaccin entre la hormona y sus receptores, afectar
a la funcin de las clulas tubulares renales o reducir el
intersticio tubular renal hipertnico, con la consiguiente prdida del gradiente osmtico normal. El trastorno
resultante es semejante a la diabetes inspida nefrgena, pero de carcter secundario. En cualquier caso, los
niveles de ADH en plasma son normales o elevados,
pero los tbulos renales son insensibles a ella. La tabla
3 recoge las causas ms frecuentes.
Cuadro clnico. En las formas central idioptica y nefrgena primaria, solo hay poliuria y polidipsia y puede
aparecer incontinencia urinaria, sobre todo cuando el
animal est durmiendo (nicturia).
La poliuria obliga al animal a beber gran cantidad de agua para
prevenir la deshidratacin. Ocasionalmente, este deseo de beber
anula el apetito normal (los animales prefieren beber antes que
comer) y se produce prdida de peso.
En las formas secundarias, suelen aparecer adems los signos clnicos propios del problema primario: signos nerviosos (estupor,

26

PATOLOGA MDICA VETERINARIA

Fase I: preparacin
72 horas antes, limitar el consumo de agua a 120 ml/kg y da en pequeas dosis
48 horas antes, limitar el consumo de agua a 90 ml/kg y da
24 horas antes, limitar el consumo de agua a 60-80 ml/kg y da
Fase II: privacin de agua
Retirar la comida y la bebida del animal
Vaciar completamente la vejiga de la orina
Pesar con exactitud al paciente
Determinar: densidad y osmolalidad (si se puede) de la orina y urea en plasma
Vaciar completamente la vejiga de la orina cada 2 horas (dependiendo de la intensidad de la poliuria) y determinar en orina
densidad y osmolalidad (si es posible)
Pesar con exactitud al animal cada 60 minutos
Vigilar el estado de hidratacin
Determinar urea plasmtica peridicamente
El estudio se suspende en caso de:
Uremia
Deshidratacin evidente o algn otro efecto colateral
Densidad de la orina >1,030 (osmolalidad >900 mOsm/l)
Prdida de peso del animal del 5%. En este caso, vaciar la vejiga, ver densidad de la orina y urea plasmtica
Fase III: respuesta a la ADH
Administrar 0,5 U/kg de ADH, mximo de 5 U va intramuscular, o 1-4 gotas va conjuntival de preparado intranasal de
vasopresina sinttica
Seguir privando al animal de comida y bebida
Si se ha inyectado vasopresina, vaciar la vejiga cada 30 minutos durante 1-2 horas mximo, y determinar densidad y osmolalidad de la orina y urea plasmtica. Vigilar el estado de hidratacin. Si se han utilizado gotas, puede ser preciso monitorizar al
animal ms tiempo
Tabla 4. Prueba modificada de privacin de agua.
desorientacin, ataxia, convulsiones, etc.) en la forma central (si
son progresivos resultan muy preocupantes puesto que sugieren
la expansin del tumor hacia hipfisis o hipotlamo) y signos de
pielonefritis, insuficiencia renal crnica, pimetra, etc. en la forma nefrgena.

Diagnstico. Existen muchas causas potenciales de poliuria y

polidipsia en perros y gatos y una de las menos frecuentes es la
diabetes inspida. Por lo tanto, un animal con esta sintomatologa
debera ser evaluado de forma completa antes de proceder a realizar diagnsticos especficos.

La aproximacin al diagnstico debe descartar inicialmente causas de diabetes inspida nefrgena secundaria.
Las pruebas iniciales recomendadas son: hemograma,
perfil bioqumico, anlisis de orina (con cultivo bacteriano), radiografa o ecografa abdominal y, si es necesario, las pruebas endocrinas correspondientes.
Diagnstico de laboratorio
La hematologa es normal en las formas primarias de
diabetes inspida. Es posible observar un aumento del
hematocrito si existe deshidratacin.
El panel bioqumico es normal en las formas primarias,
aunque en algunos casos, puede aparecer descenso de
urea (por excesiva prdida renal). Los electrolitos sricos suelen estar normales, aunque a veces puede observarse hiponatremia (140-144 mmol/l) e hipocaliemia
(3,8-4,0 mmol/l) moderadas. No obstante, si hay una
restriccin excesiva de agua, puede observarse hiperna-

tremia (159-165 mmol/l) e hipercaliemia (5,4-5,9 mmol/

l) intensas.
El anlisis de orina constituye la clave fundamental del
diagnstico: la mayora de los perros con diabetes inspida presentan una densidad de la orina <1,006 (si el
proceso es parcial, la orina puede ser isostenrica, 1,0081,012).
La osmolalidad de la orina es la medida ms directa y segura de la
concentracin urinaria. Sin embargo, la instrumentacin necesaria es cara y el mtodo engorroso, siendo ms prctico determinar
la densidad. No obstante, se puede calcular indirectamente y de
forma aproximada la osmolalidad multiplicando los 2 ltimos
dgitos de la densidad por 36 (para una densidad de 1,020: 720
mOsm/kg), excepto en los casos de proteinuria o glucosuria. Los
valores normales en el perro son de 800-2 000 mOsm/kg y una
osmolalidad urinaria <300 mOsm/kg es compatible con la enfermedad.

Una vez descartadas las causas secundarias de diabetes

inspida, se deben realizar pruebas diagnsticas para
confirmar y diferenciar la diabetes inspida central de la
nefrgena primaria.
Pruebas diagnsticas especficas
Prueba modificada de privacin de agua. Consta de tres
fases (tabla 4):
La fase I o de preparacin se realiza para intentar minimizar en lo posible los efectos del lavado medular intenso, realizando previamente una restriccin progresiva del agua de bebida.
La fase II de privacin de agua evala la capacidad de
secrecin de ADH y la respuesta renal a la misma valo-

SISTEMA ENDOCRINO
rando los efectos de la deshidratacin a travs de la densidad de la orina. La respuesta en esta fase puede variar
dependiendo del origen del problema:
Los perros y gatos normales y los que tienen polidipsia psicgena concentran la orina por encima de 1,030 (1,035 en el gato).
Si existe diabetes inspida central o nefrgena
primaria, los animales no pueden concentrar la
orina tras la deshidratacin y la densidad de la
orina se mantiene por debajo o igual a 1,006 incluso en animales gravemente deshidratados.
En la falta parcial de ADH, al restringir el agua,
la densidad de la orina puede alcanzar el rango
isostenrico (1,008-1,015), pero nunca por encima de 1,020 aun en deshidratacin grave.
El tiempo necesario para alcanzar el 5% de deshidratacin puede
ayudar a establecer el diagnstico. Los perros y gatos con diabetes inspida central completa normalmente alcanzan este grado de
deshidratacin en menos de 6 horas, mientras que aqullos con
enfermedad parcial y con polidipsia psicgena se deshidratan en
8-10 horas.

La fase III evala el efecto de la ADH exgena sobre la

capacidad de los tbulos renales para concentrar la orina durante la deshidratacin. Tras la administracin de
ADH se produce:
En caso de diabetes inspida central: aumento de
densidad y osmolalidad urinarias. Para asegurar
que sea idioptica o no, puede ser interesante,
sobre todo en perros viejos, realizar un examen
neurolgico completo para descartar una neoplasia hipotalmica (examen de LCR, TAC y RM).
En caso de diabetes inspida nefrgena la densidad permanece baja. Tambin en este caso puede
ser necesario un examen renal.
Esta prueba est contraindicada en pacientes con enfermedad renal (confirmada o sospechada), azoemia con
o sin uremia (prerrenal o renal) y deshidratacin evidente. Por ello es muy importante descartar cualquier
causa secundaria antes de realizar este test.
Existe una alternativa a esta prueba, consistente en instaurar terapia vigilada con acetato de desmopresina (DDAVP), que solo se
debe realizar una vez que, tras el correspondiente diagnstico diferencial, se llega a la conclusin de que el animal puede padecer
diabetes inspida o polidipsia psicgena. El dueo debe medir la
cantidad de agua ingerida diariamente por su perro o gato durante
2-3 das, as como recoger una o varias muestras de orina para
medir su densidad y osmolalidad. Transcurrido este tiempo, el
animal debe ser tratado con DDAVP (1-desamino-8-D-arginina
vasopresina) durante 5-7 das. Durante este periodo se debe controlar la ingestin diaria de agua y al quinto o sexto da evaluar la
densidad y osmolalidad urinarias. Una reduccin dramtica en la
ingestin de agua o un incremento en la concentracin de orina
(> 50%) proporcionara una fuerte evidencia de diabetes inspida
central. Si el efecto producido no es tan marcado, sera consistente con una diabetes inspida parcial o con hiperadrenocorticismo.
En caso de diabetes inspida nefrgena, la administracin de
DDAVP no produce cambios, aunque puede observarse cierta
respuesta con dosis muy bajas de DDAVP.

27

Determinacin de hormona antidiurtica plasmtica.

En medicina humana se ha intentado establecer el diagnstico
mediante la medida basal del nivel de ADH en plasma por RIE.
Los resultados obtenidos demuestran que, aunque puede contribuir en la exactitud del diagnstico, su interpretacin debe hacerse con precaucin, y no debe sustituir a los mtodos indirectos de
privacin de agua.

Test de Hickey-Hare. Evala la capacidad de respuesta del eje

hipotlamo-hipfisis-tbulos renales a la administracin intravenosa de una solucin salina hipertnica (2,5%), la cual provoca
un medio hiperosmolar y estimula la secrecin de ADH:

Si el eje funciona correctamente, tras la infusin se produce una considerable reduccin del flujo de orina
(>25%), como ocurre por ejemplo en los animales con
polidipsia psicgena.
En los casos de diabetes inspida no se observa ninguna
respuesta.

Esta prueba se debe utilizar solamente en situaciones especiales

en las que con la privacin de agua no pueda llegarse al diagnstico y nunca como test diagnstico de rutina.

Las formas central idioptica y nefrgena primaria tienen pronstico leve si se aplica el tratamiento, ya que
en caso contrario siempre existe el riesgo de deshidratacin grave.
En la forma central secundaria a traumas el pronstico
es muy variable, ya que puede producirse una recuperacin espontnea o evolucionar a una forma grave o muy
grave. Si es secundaria a tumores, el pronstico es grave, especialmente si hay signos neurolgicos.
El pronstico de la forma nefrgena adquirida (secundaria) depende de su etiologa.
Tratamiento. El tratamiento de la diabetes inspida no
es imprescindible si el animal tiene acceso ilimitado al
agua y la poliuria no crea problemas en su entorno.
Una vez que se ha realizado el diagnstico, los animales con diabetes inspida central se tratan con un sustituto hormonal de la ADH de accin prolongada. Si, a
pesar de ello, el grado de poliuria permanece inaceptable para el dueo, se debe considerar la utilizacin de
teraputica no hormonal.
Los perros y gatos con diabetes inspida nefrgena son resistentes al tratamiento hormonal. En este caso, la nica posibilidad
teraputica la constituye el tratamiento con diurticos tiazdicos,
por su efecto paradjico en esta enfermedad.

Diabetes inspida central

Acetato de desmopresina (1-desamino-8-D-arginina
vasopresina o DDAVP). Es un anlogo sinttico de la
ADH natural con actividad antidiurtica incrementada,
accin vasopresora mnima y efectos colaterales escasos.
Se comercializa en forma de preparado intranasal en
gotas, aunque se utiliza la va conjuntival (1-4 gotas una
o dos veces al da), que resulta ms cmoda que la nasal
en animales. Tambin es posible la administracin parenteral (0,52 g, va s.c., una o dos veces al da), u
oral (0,15-0,3 mg cada 8-12 horas), aunque esta ltima

28

PATOLOGA MDICA VETERINARIA

encarece el coste del tratamiento.

Cualquiera que sea la va, el efecto mximo tiene lugar
a las 2-8 horas de la administracin, con una duracin
variable entre 8 y 24 horas.
Clorpropamida. Sulfonilurea oral que ha demostrado ser efectiva
en pacientes humanos con diabetes inspida central parcial, ya
que requiere la existencia de cierta cantidad de ADH. Parece ser
que acta potenciando los efectos de la ADH sobre las clulas
tubulares renales incrementando el AMPc en el interior celular.
Su eficacia en medicina canina y felina no est bien determinada
y parece ser variable a juzgar por los estudios publicados al respecto. Es ineficaz en el tratamiento de la diabetes inspida nefrgena y en los animales tratados con este producto debe vigilarse
la posible aparicin de hipoglucemia. Se recomienda una dosis
de 10-40 mg/kg y da va oral.

Dietas pobres en sodio. Disminuyen la produccin de

orina mediante el aumento del volumen de filtrado absorbido de forma isosmtica en el segmento proximal
de la nefrona. Pueden ser beneficiosas en el tratamiento
de la diabetes inspida central y nefrgena.

Sndrome de inadecuada secrecin de ADH

Es extremadamente raro en medicina veterinaria. Se ha descrito
solo un caso en un perro con filariosis. Se han citado varias causas responsables de su aparicin en medicina humana: excesiva
produccin de ADH en hipotlamo, secrecin hormonal ectpica, generalmente asociada a tumores pulmonares o lesiones pulmonares no tumorales (tuberculosis).

Diabetes inspida nefrgena

Diurticos tiazdicos (hidroclorotiazida y clorotiazida).
Aunque parezca paradjico, pueden reducir la poliuria
en estos pacientes.

En respuesta al exceso de ADH se produce un aumento de la

reabsorcin de agua a nivel tubular, responsable del aumento de
la volemia y de la hipoosmolaridad. Penetra agua en las clulas y
la hiperhidratacin de las neuronas ocasiona cefalea, nuseas y
vmitos, confusin mental, convulsiones y coma.

Esos frmacos inhiben la reabsorcin de sodio a nivel de la rama

ascendente del asa de Henle. Con ello disminuye el sodio plasmtico y la osmolalidad del plasma, lo que inhibe el centro de la
sed y reduce el consumo de agua. Se produce contraccin del
volumen extracelular, disminucin del grado de filtracin glomerular, incremento de la reabsorcin de agua y sodio a nivel del
tbulo contorneado proximal y disminucin de la llegada de agua
al tbulo contorneado distal. El efecto neto es una disminucin
en la produccin de orina.

La hipervolemia reduce la absorcin renal de sodio, aumenta la

natriuria lo que, unido a la hemodilucin, produce hiponatremia.
El binomio hiponatremia-hipernatriuria es caracterstico del sndrome. Igualmente disminuye la concentracin plasmtica de urea
debido al aumento de su aclaramiento glomerular por la hipervolemia.

La dosis recomendada en el perro es de 20-40 mg/kg

cada 12 horas va oral de clorotiazida y de 2,5-5 mg/kg
cada 12 horas va oral de hidroclorotizada. Este tratamiento se puede utilizar tambin en la diabetes inspida
central.

El tratamiento consiste en combatir la hiponatremia y tratar la

enfermedad primaria responsable. En casos graves de hiponatremia, se debe administrar solucin salina intravenosa junto con
furosemida, que induce a la prdida de sales con la orina reduciendo as el riesgo de expansin del lquido extracelular. En casos menos graves, basta con disminuir la cantidad de agua ingerida.

Enfermedades de la glndula tiroides

Los trastornos clnicos que con mayor frecuencia afectan a la glndula tiroides son los problemas inflamatorios (tiroiditis) y las neoplasias. Las patologas con mayor incidencia e inters desde el punto de vista prctico
son el hipotiroidismo canino, el hipertiroidismo felino
y la neoplasia tiroidea canina.

Hipotiroidismo canino
El hipotiroidismo es un trastorno multisistmico asociado a una disminucin en la actividad de las hormonas tiroideas. Aunque se desconoce su incidencia real,
no hay duda de que es una de las alteraciones endocrinas ms corrientes en esta especie.

Etiopatogenia. El hipotiroidismo puede ser consecuencia de:

Una destruccin de la glndula tiroides: hipotiroidismo primario. Ms del 95% de los casos de
hipotiroidismo canino son primarios y alrededor
del 50% de los mismos se deben a la destruccin
inmunomediada de la glndula tiroides (tiroiditis
autoinmune). El resto de los casos son consecuencia
de la atrofia idioptica de la glndula. Las neoplasia y las
enfermedades congnitas son causas poco habituales de
hipotiroidismo primario.

Secrecin inadecuada de tirotropina u hormona

estimuladora de la glndula tiroides (TSH) por
la hipfisis: hipotiroidismo secundario. Aparece
cuando las clulas secretoras de TSH se destruyen por la
accin de un traumatismo, neoplasia o quiste.
Otras etiologas de hipotiroidismo (por menor produccin de hormona liberadora de tirotropina (TRH) por parte del hipotlamo:

SISTEMA ENDOCRINO
hipotiroidismo terciario) son muy raras en el perro.

Cuadro clnico. La sintomatologa en el hipotiroidismo apa-

rece a una edad intermedia (2-6 aos), aunque en las razas predispuestas (Dberman, Bxer, Caniche, Gran Dans, Golden Retriever, Teckel, Setter Irlands, Schnauzer) los sntomas suelen
aparecer antes de esta edad.

Los sntomas clnicos son muy variables porque las hormonas tiroideas actan sobre todas las clulas del organismo para producir diversos efectos biolgicos. Por lo
general, el hipotiroidismo produce una reduccin de la
tasa metablica que se manifiesta con letargo, inactividad, y tendencia a ganar peso sin que se incremente el
apetito o el consumo de alimento. Estos sntomas suelen tener un comienzo gradual.
Sntomas dermatolgicos. Constituyen la anomala ms
frecuente en perros hipotiroideos. Los cambios clsicos
incluyen una alopecia troncal bilateral simtrica y no
pruriginosa; aunque puede ser muy variable en su presentacin y extensin, pudiendo afectar solo al rabo,
dando lugar a la denominada "cola de ratn".
La descamacin o la seborrea puede ser la primera manifestacin
cutnea en los cuadros de hipotiroidismo; sobre todo aparece en
su forma seca, aunque tambin se da en la grasa. Asimismo puede
aparecer otitis externa ceruminosa y pioderma bacteriana o por
Malassezia sp. Ambos procesos (seborrea y pioderma) suelen
producir prurito. El pelo suele ser mate, seco y se desprende con
facilidad y, en ocasiones, puede presentarse hiperpigmentacin
de la piel.

El mixedema (engrosamiento edematoso de la dermis)

se produce sobre todo en la frente y la cara, lo que, junto con la cada de los prpados superiores da lugar a lo
que se conoce como "expresin trgica".
Sntomas neurolgicos. Pueden ser consecuencia de neuropatas
perifricas generalizadas o localizadas y alteraciones neurolgicas centrales. En las primeras aparece debilidad, intolerancia al
ejercicio, dficit de propiocepcin e hiporreflexia. Las cojeras
unilaterales son consecuencia de neuropatas localizadas, y se han
descrito tambin otras anomalas no muy bien documentadas todava, como la parlisis larngea y el megaesfago.
Los sntomas ms habituales que se observan cuando hay afeccin del sistema nervioso central son enfermedad vestibular central, estrabismo, parlisis del nervio facial, paresia o hemiparesia
y dismetra.

Sntomas cardiovasculares. El hipotiroidismo ocasiona

deterioro en la conduccin y funcin miocrdica, siendo responsable de la aparicin de sonidos cardacos apagados, mala calidad del pulso, arritmias y bradicardia
sinusal.
Sntomas oculares. Muchas son las anomalas oculares
atribuidas al hipotiroidismo como lceras corneales, distrofia lipdica corneal, queratoconjuntivitis seca, uvetis y retinopatas.
Sntomas reproductores. El hipotiroidismo puede producir un mayor intervalo interestral y ausencia de ciclos. En las hembras enteras puede aparecer galactorrea
y ginecomastia.
Sntomas en otros sistemas corporales. Se puede alterar la motilidad intestinal y cursar con vmitos, estreimiento o diarrea.

Cretinismo. El hipotiroidismo congnito se denomina

29

cretinismo, y se caracteriza por retraso en el crecimiento, desarrollo mental inadecuado y carencia de la vitalidad normal de un cachorro. Los animales con cretinismo son
desproporcionados (a diferencia de lo que ocurre en el enanismo
hipofisario), con la cabeza grande y ancha, las mandbulas cortas,
la lengua engrosada y prominente, el tronco amplio y cuadrado, y
las extremidades cortas.
Otros signos que pueden presentarse son persistencia del pelo de
cachorro, pelo seco, alopecia, inapetencia, erupcin dental retrasada, debilidad, desorientacin, estreimiento, bocio (aumento
de la glndula tiroides) e hipercolesterolemia.

Diagnstico. Para el diagnstico de esta enfermedad no

existe una nica prueba que sea concluyente, e incluso
las pruebas hormonales deben interpretarse cuidadosamente junto con la historia y los signos clnicos.
El primer paso para abordar el diagnstico del hipotiroidismo canino consiste en descartar otras enfermedades mediante pruebas de laboratorio: hemograma,
bioqumica y anlisis de orina. Estas pruebas tambin
son tiles como apoyo al diagnstico presuntivo de hipotiroidismo y se consideran como pruebas de orientacin diagnstica.
Pruebas de orientacin diagnstica
Hematologa. Entre el 20 y el 40% de los perros hipotiroideos presentan anemia no regenerativa normoctica
y normocrmica. Esto se debe a una adaptacin al menor consumo de oxgeno por parte de los tejidos.

Bioqumica. La hipercolesterolemia es un hallazgo frecuente en pacientes hipotiroideos, aunque puede variar

entre el 40 y el 75% de los casos. La hipercolesterolemia
tambin puede ser causada por otros muchos procesos como dietas muy ricas en grasas, diabetes mellitus, sndrome nefrtico,
dislipoproteinemia primaria y desrdenes colestsicos.

La actividad de la CK suele estar incrementada en suero

tanto si hay como si no miopata clnica detectable. Otras
enzimas que tambin pueden estar incrementadas son la FA, la
AST, la ALT y la LDH.

Pruebas diagnsticas especficas

Para evaluar la funcionalidad de la glndula tiroides en
el perro se recomienda valorar las concentraciones basales de hormonas tiroideas (T4 total y T4 libre sricas),
junto con la determinacin de TSH endgena. La concentracin de T3, excepto en algunas ocasiones, no es un buen
indicador de la funcionalidad tiroidea. Los valores hormonales
pueden variar bastante segn el anlisis empleado y el laboratorio que realiza el procedimiento (tabla 5).
Para entender estas pruebas hay que recordar que la secrecin de
hormonas por parte de la tiroides est controlada por el eje hipotlamo-hipfisis-tiroides (figura 2). La TRH, hipotalmica, acta
como un estimulador tnico de la TSH hipofisaria que regula la
secrecin de hormonas tiroideas, las cuales a su vez deprimen la
produccin de TSH, y tal vez de TRH, por un mecanismo de
retroalimentacin negativa. La falta hormonal redunda en excesiva produccin de TSH y TRH. La somatostatina y la dopamina (y
en menor grado los glucocorticoides, hormona del crecimiento y
andrgenos) suprimen la secrecin de TSH. Por su parte, la hormona antidiurtica incrementa la secrecin de TSH.

30

PATOLOGA MDICA VETERINARIA

T4 total

Perro: 10,30-27,03 nmol/l (0,80-2,10 g/dl)

Gato: 14,16-41,18 nmol/l (1,10-3,20 g/dl)

T4 libre

Perro: 5,13-12,82 pmol/l (0,40-1,00 ng/dl)

TSHc

Perro: 0,01-0,60 ng/ml

Tabla 5. Valores de referencia de hormonas tiroideas (Laboratorio Vetlab).

Tambin es importante tener en cuenta que numerosos

factores contribuyen a un descenso en el nivel de hormonas tiroideas en animales eutiroideos, dando lugar a
falsos diagnsticos de hipotiroidismo. Los ms frecuentes son: algunas enfermedades (diabetes mellitus, hiper
e hipoadrenocorticismo, enfermedad renal o heptica,
etc.), medicamentos (corticoides, fenobarbital, sulfamidas) y las fluctuaciones de las hormonas tiroideas al azar.
Todos ellos son causas comunes de disminucin de T3 y
T4, dando lugar al llamado sndrome del eutiroideo enfermo.
T4 srica total (T4T). Una baja concentracin de T4T
apoya un diagnstico de hipotiroidismo en presencia
de una historia y signos clnicos compatibles. La determinacin de T4T es una prueba de eleccin, econmica y fcil de
realizar. Sin embargo, el rango de T4T se superpone en los animales normales y en los hipotiroideos, sobre todo cuando los perros
eutiroideos tienen una enfermedad asociada; por ello, para el diagnstico se puede requerir la realizacin de otras pruebas. No obstante, el anlisis de T4T nos permite excluir el hipotiroidismo en
aquellos animales que presentan niveles normales de esta hormona.

T4 srica libre (T4L). Las concentraciones de T4L son,

como cabra esperar, significativamente menores en perros hipotiroideos que en los eutiroideos. Las concentraciones de T4L pueden estar deprimidas en algunas enfermedades
no asociadas a la glndula tiroides, de la misma manera que ocurre con la T4T, por lo que esta determinacin tampoco debe emplearse como nico mtodo para el diagnstico.
Para su evaluacin existen diversas tcnicas, y la que se considera ms adecuada es la de dilisis de equilibrio (considerada el
mtodo de referencia). Sin embargo, esta prueba es tcnicamente
difcil y no la ofrecen todos los laboratorios, por lo que se debe
tener precaucin cuando se interpreten los resultados.

TSH endgena canina basal (TSHc). El anlisis conjunto de esta hormona y de T4T o T4L mejora notablemente la especificidad, aunque no la sensibilidad diagnstica. La obtencin de niveles altos de TSHc y bajos
de T4T y T4L en animales sospechosos de hipotiroidismo apoya con bastante seguridad el diagnstico. Sin
embargo, cuando en algunos casos se obtienen resultados dudosos (TSHc normal y T4T o T4L bajas) o discordantes (TSHc elevada y T4T o T4L normales o elevadas), se debe recurrir a pruebas
dinmicas de estimulacin, o pensar que existan autoanticuerpos
antihormona tiroidea.

Prueba de estimulacin con TSH. Se basa en la administracin de TSH bovina (TSHb) y la medicin de T4T
antes y un tiempo determinado despus de la estimulacin. Aunque el precio, la dificultad de obtencin de la TSHb y
la descripcin de ciertas reacciones anafilcticas ocurridas han
hecho que esta prueba sea menos usada, contina siendo uno de
los mtodos no invasivos ms sensible para el diagnstico de hipotiroidismo.

Hipotlamo
TRH ( + )
Retroalimentacin
negativa

Hipfisis

TSH
(+)
(-)
T4 y T3

Glndula tiroides

Figura 2. Esquema del eje hipotlamo-hipfisis-tiroides.

Existe una gran variedad de protocolos para el uso de esta prueba

que varan sobre todo en la dosis de TSHb usada y el tiempo de
extraccin de la muestra post-estimulacin. Uno de los protocolos ms empleados es la administracin de 0,1 U/kg va iv. (hasta
un mximo de 5 U), determinando la T4T antes y 6 horas despus
de la inyeccin.

Mientras que los perros con hipotiroidismo primario no

responden, los que presentan el sndrome del eutiroideo
enfermo generalmente s que lo hacen, aunque a veces
su respuesta puede estar disminuida. Los perros eutiroideos tienen niveles de T4T postTSHb superiores a 38,61 nmol/l
(3,0 g/dl,) mientras que los que padecen hipotiroidismo primario los tienen inferiores a 19,30 nmol/l (1,5 g/dl). Los valores
entre 19,30 y 38,61 nmol/l (1,5 y 3,0 g/dl) son dudosos y pueden corresponder a un hipotiroidismo incipiente o a la supresin
funcional de la glndula tiroides a causa de una enfermedad asociada o de tratamientos.

Prueba de estimulacin con TRH. La estimulacin con

TRH induce la produccin de TSH por la hipfisis y,
por consiguiente, la secrecin de T4T. En teora la administracin de TRH debera llevar a un aumento de la
T4T solamente si el eje hipfisis-tiroides est intacto.
Consiste en administrar 0,2 mg de TRH/animal, va iv., determinndose los niveles de T4T antes y 4 horas despus. Se deben
evitar dosis mayores de TRH debido a los posibles efectos secundarios. La interpretacin es ms subjetiva que con la prueba anterior. Los perros eutiroideos deben tener niveles de T4T postTRH
superiores a 25,74 nmol/l (2,0 g/dl), incrementndose al menos
6,43 nmol/l (0,5 g/dl) por encima del basal. Por el contrario, los
perros con hipotiroidismo primario tienen niveles de T4T postTRH inferiores a 19,30 nmol/l (1,5 g/dl), con un incremento,
sobre el basal, inferior a 6,43 nmol/l (0,5 g/dl). Los valores entre 19,30 y 25,74 nmol/l (1,5 y 2,0 g/dl) no son diagnsticos.

Autoanticuerpos antihormonas tiroideas. Cuando en un

animal sospechoso se encuentran niveles normales o
aumentados de T4T, hay que pensar en la posible existencia de autoanticuerpos frente a hormonas tiroideas,
ya que ttulos altos de estos autoanticuerpos pueden provocar importantes modificaciones en los valores hormonales, debido a interferencias con la tcnica analti-

SISTEMA ENDOCRINO
ca usada para su determinacin. La presencia de autoanticuerpos antihormonas tiroideas en un perro clnica y analticamente sospechoso de padecer hipotiroidismo, apoyara un diagnstico de tiroiditis linfoctica. Sin embargo, los resultados positivos obtenidos en perros sanos o asintomticos son ms difciles
de interpretar. Algo similar puede decirse respeto a los anticuerpos antitiroglobulina.

La mayora de los perros con hipotiroidismo primario

responden bien al tratamiento y pueden llevar una vida
prcticamente normal, por lo que en estos casos el pronstico es leve. Sin embargo, en la mayora de los casos
de hipotiroidismo congnito (cretinismo) y de hipotiroidismo secundario, el pronstico es grave.
Tratamiento. El tratamiento es similar para todas las
formas de hipotiroidismo, consistiendo en la administracin crnica de suplemento de hormonas tiroideas.
Tratamiento inicial
El tratamiento de eleccin es la levotiroxina sdica sinttica (T4) va oral. Se recomienda una dosis inicial de
10-20 g/kg dos veces al da. La pauta de dos veces al da ha
de mantenerse hasta que desaparezcan los sntomas clnicos, porque algunos perros responden de forma incompleta a la administracin una vez al da. En perros con enfermedades concurrentes
(insuficiencia cardaca congestiva, diabetes mellitus, hipoadrenocorticismo), as como en aqullos de edad avanzada, hay que
empezar el tratamiento con el 25% de la dosis normal y aumentar
un 25% cada dos semanas, hasta llegar a la dosis adecuada a las 6
semanas.

Control del tratamiento

Para evaluar la eficacia del tratamiento, hay que mantenerlo al menos 6-8 semanas. La respuesta se controla
evaluando la historia, la exploracin fsica y la determinacin de concentraciones sricas de hormonas. Si la respuesta es inadecuada hay que averiguar si el tratamiento se ha
administrado de forma correcta, si la dosis es adecuada, si el diagnstico es incorrecto o, bien, si existe una enfermedad concurrente.
En los perros que reciben la levotiroxina 2 veces al da, la determinacin de T4T debe hacerse 4-6 horas despus de la administracin; y en aqullos a los que se les administra una sola vez al
da, hay que determinar la T4T antes y 4-6 horas despus de la
administracin. Si la dosis y frecuencia son las correctas, los niveles de T4T en las muestras analizadas deben ser superiores a
32,17 nmol/l (2,5 g/dl). Si se observan niveles superiores a 96,52
nmol/l (7,5 g/dl), hay que reducir la dosis.

Hipertiroidismo felino
Etiopatogenia. La hiperplasia adenomatosa benigna
(adenoma) de uno o, con mayor frecuencia, los dos lbulos de la glndula tiroides es la anomala patolgica
ms comn en el hipertiroidismo felino. El carcinoma
tiroideo es una causa poco habitual de la enfermedad en
el gato.
Ms del 70% de los gatos hipertiroideos tienen afectacin bilate-

31

ral; de ellos, el 10-15% tienen un engrosamiento simtrico, y el

resto asimtrico. Alrededor del 5% tienen tejido tiroideo activo
en el mediastino anterior, con o sin presencia de masas palpables
en el cuello.

Cuadro clnico. El hipertiroidismo es una enfermedad

que se presenta en gatos de edad media o avanzada, siendo ms habitual su aparicin a los 12-13 aos. La mayora de los gatos se presentan con varios sntomas clnicos que
reflejan una disfuncin multiorgnica, aunque en algunos casos
puede predominar un nico sntoma. Los sntomas varan de leves a graves en funcin de la duracin del problema, la capacidad
del animal para tolerar el exceso de hormonas tiroideas, y la presencia o ausencia de anomalas concomitantes en otros sistemas
orgnicos.

Los sntomas clsicos comprenden prdida de peso (que

puede evolucionar a caquexia), polifagia, y nerviosismo o hiperactividad. En algunos gatos, los sntomas
dominantes son letargo, debilidad y anorexia, adems
de la prdida de peso. Otras posibles manifestaciones
son:
Sntomas gastrointestinales. La polifagia es uno de los
sntomas que se aprecia con mayor frecuencia en esta
patologa, alternando en algunos casos con pequeos
perodos de inapetencia. Tambin se pueden presentar
vmitos relacionados o no con la comida, diarrea y esteatorrea.
Poliuria-polidipsia en aproximadamente el 75% de los
casos.
Sntomas cardiovasculares. Las anomalas cardiovasculares ms habituales son la taquicardia (frecuencia cardaca superior a 300 latidos por minuto) y la presencia
de soplos. Con menor frecuencia se observan arritmias, ritmos
de galope y sntomas relacionados con derrame pleural y edema
pulmonar (tos, disnea, ascitis) que indican insuficiencia cardiaca.
Los gatos hipertiroideos pueden desarrollar cardiomiopata hipertrfica y, menos frecuentemente, dilatada.

Sntomas renales. Muchos gatos hipertiroideos padecen

un fallo renal crnico, enmascarado por los efectos del
hipertiroidismo. En el hipertirodismo felino es usual palpar
unos riones disminuidos de tamao y aproximadamente un 30%
de estos animales presentan azoemia. Se ha constatado, por otra
parte, que los tratamientos encaminados a curar el hipertiroidismo en estos pacientes, como la ciruga, pueden empeorar sus problemas renales.

Cambios cutneos. El pelo mate y descuidado es consecuencia de la falta de lamido y las alopecias pueden deberse a un lamido excesivo. Tambin puede observarse
seborrea y crecimiento excesivo de las uas.
Bocio. La glndula tiroides agrandada es palpable en la
mayora de los gatos hipertiroideos. Es frecuente palpar la
masa tiroidea en la entrada torcica, aunque es posible el desplazamiento de los lbulos tiroideos hacia el mediastino anterior.

Diagnstico
Pruebas de orientacin diagnstica
El primer paso en el diagnstico del hipertiroidismo felino es la realizacin de un hemograma completo, bio-

32

PATOLOGA MDICA VETERINARIA

Droga

Indicacin

Dosis diaria por gato

Duracin

Metimazol

Yodo estable

Antes de la ciruga
Manejo crnico
Antes de la ciruga
Manejo crnico
Antes de la ciruga

10-15 mg en 2-3 tomas

7,5-10,0 mg en 2 tomas
15 mg en 3 tomas
10 mg en 2 tomas
30-100 mg en 1 2 tomas

Propranolol

Antes de la ciruga

7,5-15,0 mg en 3 tomas

Iopodato de calcio

Antes del tratamiento con I131

Antes de la ciruga
Manejo crnico

7,5-15,0 en 3 tomas
100 mg en 2 tomas
100 mg en 2 tomas

2-3 semanas
crnico
2-3 semanas
crnico
10-14 das(combinado con
metimazol/carbimazol/propranolol)
3-14 das (combinado con
metimazol/carbimazol/yodo estable)
2-3 semanas
2 semanas
crnico

Carbimazol

Tabla 6. Indicaciones y dosis de las drogas que se suelen emplear en el tratamiento del hipertiroidismo en gatos.

qumica y anlisis de orina.

Hematologa. El recuento de eritrocitos, el hematocrito y las

nismo de retroalimentacin negativo, fenmeno que no

se produce en un gato hipertiroideo.

concentraciones de hemoglobina por lo regular estn en el rango

normal o ligeramente aumentados. La leucocitosis, eosino-

En esta prueba, el gato recibe siete dosis de 20 g de T3 cada 8

horas por va oral. Antes y 2-4 horas despus de la administracin de la ltima dosis se evalan los niveles sricos de T3 y T4T.

penia y linfopenia son signos hematolgicos comunes

en el hipertiroidismo felino y parecen reflejar una respuesta de estrs al exceso de hormonas tiroideas.
Bioqumica. Las alteraciones ms frecuentes incluyen
la elevacin de la ALT, AST, FA y LDH. Ms del 90% de
los gatos presentan elevada al menos una de estas enzimas, lo que
puede ser consecuencia de la desnutricin, insuficiencia cardaca
congestiva, infeccin, hipoxia heptica y efectos txicos directos
de la hormona tiroidea sobre el hgado. Una hiperfosfatemia de
leve a moderada tambin suele aparecer en aproximadamente el
20% de los gatos hipertiroideos.

La evidencia de disfuncin renal concurrente en gatos

hipertiroideos es bastante comn, con elevaciones leves o moderadas de la creatinina srica y el nitrgeno
ureico sanguneo. Es importante conocer si los gatos
hipertiroideos presentan azoemia concurrente para seleccionar el tratamiento a instaurar.
Pruebas diagnsticas especficas
Concentracin de hormonas tiroideas circulantes: los
niveles sricos basales de T4T estn por encima de los
lmites de referencia (tabla 5) en la mayora de los gatos
tirotxicos.
No obstante, en algunos gatos con signos compatibles con hipertiroidismo es posible que se necesite ms de una medicin de T4T
para confirmar el diagnstico, ya que la fluctuacin dentro y fuera del rango normal puede explicar, al menos en parte, la deteccin ocasional de T4T normales.
Cuando se sospecha hipertiroidismo leve en un gato pero la T4T
srica no est elevada, el primer paso siempre es repetir la medicin y descartar enfermedades ajenas a la glndula tiroides. Puesto que existe mayor variacin en los niveles hormonales durante
una serie de das ms que durante un lapso de horas, se recomienda que la segunda medicin se efecte 1 2 semanas ms tarde.
Si el resultado de nuevo est en el rango normal o alto normal y
se sospecha tirotoxicosis, se recomienda evaluar la T4L, realizar
la prueba de supresin con T3 o de estimulacin con TRH y, si es
posible, llevar a cabo un escner tiroideo.

Prueba de supresin con T3. Es ms sensible y fiable

para confirmar el diagnstico cuando la determinacin
de T4T ofrece dudas. En un gato sano, la ingesta de T3
causa un descenso de hormona T4, mediante un meca-

Prueba de estimulacin con TRH. Esta prueba, al igual

que la anterior, se puede emplear en aquellos casos dudosos de hipertiroidismo, ya que estos animales muestran un aumento mnimo de la T4T tras 4 horas de la
administracin de TRH (0,1 mg/kg va iv.); sin embargo, tanto en gatos normales como en aqullos con enfermedad extratiroidea se registra un aumento notable,
cercano al doble.
Escner tiroideo. Da una imagen de todo el tejido tiroideo funcional y permite delimitar y diferenciar el tejido
funcional del no funcional; adems ayuda a identificar
el tejido tiroideo ectpico. Para ello se emplea la captacin
de yodo (I131) o tecnecio-99M radiactivos; pero tiene el gran inconveniente de que requieren equipos mdicos sofisticados no
siempre disponibles.

El pronstico de la enfermedad es grave, sobre todo en

los casos de adenocarcinoma tiroideo, en los gatos de
edad muy avanzada y en los que presentan complicaciones inducidas o asociadas al hipertiroidismo. Sin embargo, cuando el origen es una hiperplasia adenomatosa de la glndula, el tratamiento permite controlar la enfermedad y el gato puede sobrevivir con una calidad de
vida aceptable.
Tratamiento. La eleccin del tipo de tratamiento depende de numerosos factores, incluidos el estado general y la edad del gato, la funcin renal, la gravedad de
las enfermedades asociadas (cardiopata), la localizacin de la lesin (uni o bilateral), el tamao, la disponibilidad de yodo radiactivo y los costes del tratamiento.
El tratamiento puede ser mdico (drogas antitiroideas),
quirrgico o mediante el empleo de yodo radioactivo.
Tratamiento mdico
El tratamiento mdico (tabla 6) es una opcin prctica para muchos gatos hipertiroideos. No obstante, no es curativo, depende
en gran medida de la colaboracin del animal y el propietario, y
requiere un control bioqumico peridico para asegurar su eficacia.

SISTEMA ENDOCRINO
Los medicamentos antitiroideos orales (metimazol, carbimazol, propiltiouracilo) son econmicos y efectivos
para algunos gatos; sus indicaciones son: (a) ensayo para
valorar el efecto sobre la funcionalidad renal de la mejora del estado hipertiroideo; (b) tratamiento inicial para
mejorar o resolver cualquier problema mdico antes del
tratamiento quirrgico o con yodo radiactivo y (c) tratamiento del hipertiroidismo a largo plazo.
El metimazol y el carbimazol son los tratamientos de
eleccin para el control prequirrgico del hipertiroidismo, debido a su capacidad para controlar la produccin de hormonas tiroideas. A las 2-3 semanas de iniciar el
tratamiento se puede alcanzar un estado eutiroideo en la mayora
de los gatos. Tras este perodo, se determina la concentracin de
T4T, y si est dentro o por debajo del rango de referencia el animal ya se encuentra en condiciones de someterse al tratamiento
quirrgico.

Actualmente, stas son las nicas drogas recomendadas

para el manejo a largo plazo de la tirotoxicosis. Una vez
que se alcanza el eutiroidismo, el ajuste en la dosis se
hace a travs del anlisis de T4T cada 2-3 semanas.
La medicacin antitiroidea es el tratamiento ptimo cuando hay
evidencias de una enfermedad renal preexistente. Si no se observa ningn deterioro de la funcin renal tras haber conseguido el
eutiroidismo mediante el tratamiento mdico, se pueden considerar otras opciones de tratamiento permanente.

Los tratamientos mdicos alternativos (tabla 6) pueden

ser necesarios cuando existe intolerancia a las drogas
antitiroideas o para mejorar el estado general del animal. Entre ellos se encuentran el yodo estable, los bloqueantes -adrenrgicos y los agentes yodados radiogrficos.
Dosis elevadas de yodo estable reducen la sntesis y liberacin de
las hormonas tiroideas, aunque estos efectos son inconsistentes y
se suele emplear en combinacin con bloqueantes -adrenrgicos antes de la ciruga. stos no tienen efectos sobre las concentraciones sricas de las hormonas tiroideas, pero son tiles para
controlar la taquicardia, disnea, hiperexcitacin e hipertensin
que suelen acompaar al hipertiroidismo. El propranolol es el
que se utiliza con mayor frecuencia, aunque tambin se emplea el
atenolol. Los agentes yodados de contraste radiogrfico como el
iopodato clcico reducen la produccin de T4T a medida que se
metaboliza el frmaco.

Tratamiento quirrgico
La tiroidectoma se lleva a cabo en uno o los dos lbulos de la glndula. Es un tratamiento efectivo aunque
puede tener algunas desventajas. Los gatos con hipertiroidismo tienen alto riesgo anestsico y quirrgico debido a su edad avanzada y a los problemas cardacos y
metablicos propios de la enfermedad. Por tanto se recomienda conseguir un estado de eutiroidismo durante
3-9 semanas antes de la intervencin.
Durante la ciruga hay que respetar las glndulas paratiroides, ya
que su lesin origina un hipoparatiroidismo con la consiguiente
hipocalcemia, complicacin que resulta ms comn en la tiroidectoma bilateral. Tras la ciruga algunos gatos desarrollan hipotiroidismo y requieren tratamiento con tiroxina por un tiempo.
Otra complicacin puede ser una laringoplejia debido al dao en
los nervios larngeos durante la intervencin.
Finalmente, hay un riesgo moderado de reaparicin de la enfer-

33

medad debido a extracciones glandulares inadecuadas o por la

presencia de tejido ectpico hiperfuncional.

Tratamiento con yodo radioactivo (I131)

Es la forma menos invasiva y ms efectiva para eliminar el hipertiroidismo. La radiacin destruye las clulas tiroideas hiperfuncionales o tumorales, respetando al tejido hipoplsico, glndulas paratiroides y dems estructuras adyacentes, lo
que produce la curacin definitiva y es el tratamiento de eleccin
para el tejido ectpico. Sin embargo, su elevado coste, la necesidad de instalaciones, equipo y personal especializados, y los problemas que genera la eliminacin de los residuos radioactivos,
limitan su utilidad desde el punto de vista prctico en veterinaria.

Neoplasia tiroidea canina

Etiopatogenia. Los tumores tiroideos en el perro suelen ser carcinomas invasivos no funcionales. Estas neoplasias se extienden hacia esfago, trquea, musculatura cervical,
nervios y vasos tiroideos. Es frecuente que metastaticen hacia el
pulmn y los ndulos linfticos retrofarngeos; aunque tambin a
otras zonas como el hgado, rin, base del corazn y huesos.

La mayora de los perros con tumores tiroideos son eutiroideos o hipotiroideos, aunque un pequeo porcentaje tienen tumores funcionales que producen hipertiroidismo.
Cuadro clnico. La edad media de presentacin es de 10 aos
y, aunque puede afectar a animales de todas las razas, los Bxer,
Beagle y Golden Retriever son los de mayor riesgo.

El motivo de consulta en perros con tumores no secretores de hormonas suele ser por la presencia de una masa
visible en la regin del cuello, por la compresin de estructuras adyacentes o por la existencia de metstasis
regionales (dilatacin de ndulos linfticos) o distantes
(disnea por metstasis pulmonares). Puede haber tambin disfagia, anorexia, letargo, sndrome de Horner y
deshidratacin.
Algunos perros presentan sntomas de hipo o hipertiroidismo.
Estos ltimos son similares a los observados en los gatos, siendo
los ms frecuentes prdida de peso, polifagia, poliuria-polidipsia, intranquilidad y taquicardia.

Diagnstico
Anlisis clnicos. En perros con tumores tiroideos funcionales que producen hipertiroidismo hay elevaciones
de T4T y T4L. En algunos casos se produce hipotiroidismo, detectndose las anomalas tpicas de este proceso.
Sin embargo, gran parte de los tumores tiroideos caninos no son funcionales, siendo la mayora de los animales eutiroideos, con resultados hematolgicos, bioqumicos y hormonales normales.
Diagnstico por imagen. Las radiografas de la zona
cervical pueden ser tiles para determinar el tamao de
la masa y el alcance de la invasin local y las radiografas de trax permiten evaluar la presencia de posibles
metstasis pulmonares. La ecografa de la masa permite precisar si se trata de tumores slidos, cavitarios o qusticos y la

34

PATOLOGA MDICA VETERINARIA

ecografa abdominal detecta la presencia de posibles metstasis

hepticas. Si es posible realizar un escner de tiroides, ste evala el tamao y el grado de invasin, as como valora la existencia de tejido tiroideo ectpico.

Diagnstico diferencial. Cuando un perro se presenta

con una masa cervical, hay que diferenciar la presencia
de un absceso, granuloma, mucocele salival, tumor tiroideo, y otros tumores. La puncin-aspiracin con aguja fina
es til para distinguir abscesos, mucoceles y granulomas, sin
embargo no es una buena tcnica para detectar tumores tiroideos
ya que, debido a la naturaleza vascular de esta glndula, las muestras suelen estar contaminadas con sangre y apenas se aprecian
clulas neoplsicas. En estos casos resultan ms tiles las biopsias con trocar pero, debido al mayor riesgo de hemorragias, deben realizarse siempre guiadas ecogrficamente.

El pronstico vara segn el tamao y las caractersticas del tumor; siendo leve para los pequeos y bien encapsulados y grave para los tumores grandes con invasiones adyacentes o metstasis.
Tratamiento

ms tarde.
Ante la posibilidad de lesionar las glndulas paratiroideas, se debe
determinar el calcio srico antes y 5-7 das despus de la ciruga.
De igual forma, se determinan los niveles de T4T entre 1 y 3 semanas tras la ciruga y, dependiendo de la sintomatologa, se inicia o no un tratamiento de reemplazo.

Quimioterapia
Cuando el tumor tiene un tamao significativo, y las
posibilidades de metstasis son grandes, se recomienda
emplear quimioterapia. Se puede iniciar el tratamiento
con doxorubicina intravenosa a una dosis de 30 mg/m2
de superficie corporal, cada 3 semanas. En muchos casos con este tratamiento se consigue frenar el crecimiento
tumoral y reducir su tamao, aunque no suele haber una
remisin completa. Se puede incrementar la eficacia de
la doxorubicina combinndola con ciclofosfamida (150300 mg/m2, va iv., repitiendo la dosis a los 21 das), 5fluoracilo (150 mg/m2, va iv., una vez a la semana), o
con ambos.
Otras posibilidades teraputicas

Tratamiento quirrgico
Por lo general, la tiroidectoma sigue siendo el tratamiento de eleccin de los tumores tiroideos. No obstante, existen dos situaciones en las que est contraindicada la ciruga como primera medida: la existencia de
metastsis y los tumores muy grandes, muy vascularizados o muy invasivos, ya que se pueden lesionar los
nervios larngeos, las glndulas paratiroideas y el tejido
tiroideo normal. En estos casos, para intentar disminuir la masa,

Los productos antitiroideos orales (metimazol, carbimazol) no se

recomiendan inicialmente para tratar el hipertiroidismo en perros, ya que no son citotxicos. Sin embargo, se pueden emplear
para tratar la sintomatologa de perros no tratados o en aqullos
que recidivan. La pauta es similar a la empleada en los gatos hipertiroideos.
Otras alternativas consisten en la administracin de yodo radiactivo y radioterapia con cobalto, pero en medicina veterinaria es
difcil encontrar centros que ofrezcan este tipo de tratamientos.

se administra doxorubicina y se realiza la ciruga unas semanas

Enfermedades de las glndulas paratiroides

y trastornos del metabolismo del calcio
El calcio es un elemento esencial que desempea numerosas funciones biolgicas, tanto a nivel extracelular como intracelular. El
99% del calcio presente en el organismo est depositado en los
huesos. Del calcio presente en sangre aproximadamente el 45%
se encuentra unido a protenas, sobre todo a la albmina, entre un
5 y un 10% forma complejos con cidos dbiles (bicarbonato,
citrato, fosfato, etc.); y el resto, alrededor del 50%, se encuentra
en forma inica, siendo este ltimo el nico que tiene actividad
biolgica.

La concentracin plasmtica de calcio suele expresarse

de dos formas: calcio total que representa el 100% del
calcio presente en el plasma y que tiene un valor aproximado de 2,5 mmol/l (10 mg/dl) en la mayora de los
animales domsticos y calcio inico que, como se ha
visto, comprende aproximadamente la mitad del calcio
total (5 mg/dl) y que suele expresarse en unidades internacionales (1,25 mmol/l).

Debido a que es ms fcil de cuantificar, la mayora de

los laboratorios suelen valorar el calcio total. No obstante, hay que tener presente que esta determinacin tiene
limitaciones puesto que: a) mide fracciones de calcio
biolgicamente inactivas; y, b) los valores de calcio total estn muy influidos por los niveles de albmina plasmtica.
Para solventar este ltimo problema se han ideado frmulas que permiten corregir la calcemia total en funcin de la concentracin plasmtica de albmina. De
ellas, la ms utilizada es:
calcio total real (mg/dl) = 3,5 albmina (g/dl) + calcio total
medido (mg/dl)
La concentracin extracelular de calcio debe mantenerse regulada dentro de unos lmites bastante estrechos,

SISTEMA ENDOCRINO
por lo que existe un complejo y preciso sistema hormonal encargado de mantener la homeostasis de este elemento. En el sistema homeosttico del calcio pueden
distinguirse dos componentes:
Un componente sensor, encargado de percibir y
responder a pequeas variaciones en la concentracin de calcio extracelular, y que se encuentra
presente en las clulas paratiroideas (encargadas de producir hormona paratiroidea o PTH),
en las clulas de los tbulos proximales del rin (donde se forma el metabolito activo de la
vitamina D, el calcitriol) y en las clulas C del
tiroides (que producen calcitonina).
Un componente efector, compuesto por clulas
renales, seas e intestinales, que responde a los
estmulos ejercidos por las hormonas calciotrpicas (PTH, calcitriol y calcitonina), regulando
los flujos de calcio entre los distintos compartimentos orgnicos y entre el organismo y el medio externo.
Es interesante resaltar que la regulacin de la calcemia
generalmente se produce de forma paralela a la regulacin de la fosfatemia.
La PTH es una hormona que se segrega en respuesta a la hipocalcemia. Su accin consiste en elevar los niveles de calcio extracelular extrayendo calcio (y fsforo) del hueso. A nivel renal, la
PTH favorece la reabsorcin de calcio y la excrecin de fosfato.
De esta manera, su efecto global es hipercalcemiante e hipofosfatemiante.
La calcitonina es una hormona hipocalcemiante que se segrega
en respuesta a la hipercalcemia y, tanto desde un punto de vista
fisiolgico como clnico, tiene mucho menos inters que la PTH.
Finalmente, el calcitriol es el principal metabolito activo de la
vitamina D. El calcitriol se forma a partir de la vitamina D (colecalciferol) ingerida. El colecalciferol sufre una primera hidroxilacin en el hgado dando lugar al 25-hidroxicolecalciferol. Posteriormente, ste es hidroxilado nuevamente en el rin con lo
que se forma el 1,25-dihidroxicolecalciferol (calcitriol) que es el
metabolito ms potente de la vitamina D. Su accin, que tiene
lugar sobre todo a nivel intestinal, es favorecer la absorcin de
calcio y de fsforo. Tambin promueve la salida de estos minerales del hueso y la reabsorcin renal de calcio, por lo que su efecto
global es hipercalcemiante e hiperfosfatemiante.

Diversas circunstancias patolgicas pueden perturbar

este sistema homeosttico dando lugar a la aparicin de
hiper o hipocalcemia.

Hipercalcemia
En la prctica clnica, se considera relevante una elevacin del calcio inico sanguneo cuando supera en un
25% el nivel basal.
Etiopatogenia. Las causas ms comunes de hipercalcemia son:
Intoxicacin por vitamina D. La intoxicacin por
vitamina D es una causa frecuente de hipercalcemia en carnvoros, sobre todo en perros. Esta in-

35

toxicacin suele producirse como consecuencia

de la ingestin accidental de raticidas que incorporan vitamina D o alguno de sus metabolitos.
La hipervitaminosis D produce hipercalcemia e
hiperfosfatemia.
Hipercalcemia asociada a tumores malignos. Algunos tumores malignos segregan una sustancia
hormonal parecida a la PTH, denominada PTHrP
(parathyroid hormone related peptide). Este pptido ejerce las mismas acciones que la PTH y,
cuando se acumula en sangre, da lugar a la aparicin de hipercalcemia. En carnvoros, los tumores que ms frecuentemente producen hipercalcemia son el linfosarcoma y el adenocarcinoma
de glndulas anales apocrinas.
Hiperparatiroidismo. La presencia de niveles elevados de PTH da lugar a hipercalcemia e hipofosfatemia, por el efecto combinado de la PTH a
nivel seo y renal.
Insuficiencia renal. Aunque lo habitual es que,
en carnvoros, la insuficiencia renal curse con hipocalcemia, en algunos enfermos renales podemos encontrar hipercalcemia. Adems, es interesante sealar que, en caballos, la insuficiencia
renal suele dar lugar a hipercalcemia.
Enfermedades granulomatosas y procesos inflamatorios crnicos. En estos procesos podemos
encontrar hipercalcemia relacionada con un exceso en la produccin de calcitriol por parte de
los macrfagos.
Enfermedad de Addison. El dficit de glucocorticoides y la hipovolemia que sufren estos pacientes suelen producir hipercalcemia.
Enfermedades seas. En algunas afecciones del
hueso que cursan con destruccin sea suelen
estar aumentados los niveles plasmticos de calcio y fsforo. Esto ocurre fundamentalmente en
tumores (osteomas, osteosarcomas) y, ms raramente, en procesos infecciosos (osteomielitis).
Hipercalcemia inducida por frmacos. Los diurticos tiazdicos dan lugar a una retencin de
calcio urinario que a veces, sobre todo cuando
hay hipovolemia, puede generar hipercalcemia.
El efecto hipercalcmico de estos frmacos es
particularmente relevante cuando existen otras
circunstancias que predisponen a hipercalcemia
(suplemento de calcio).

Recientemente, se ha descrito un sndrome de hipercalcemia idioptica en gatos cuya etiopatogenia es desconocida y que pudiera
estar relacionado con la ingestin de dietas acidificantes.

Cuadro clnico. Algunos pacientes pueden presentar

hipercalcemia significativa y permanecer prcticamente asintomticos.
Las manifiestaciones clnicas ms comunes son urinarias (poliuria, que se acompaa de polidipsia), neurolgicas (depresin, alteraciones del comportamiento) y

36

PATOLOGA MDICA VETERINARIA

gastrointestinales (estreimiento, vmitos). Adems,

pueden aparecer sntomas derivados de la calcificacin
de los tejidos blandos (nefrocalcinosis).
Los signos clnicos son ligeramente distintos en perros y en gatos. En los primeros, los sntomas ms comunes son poliuria y
polidipsia. Los gatos, sin embargo, suelen presentar una sintomatologa ms vaga en la que predominan la depresin y la anorexia. Por otra parte, aproximadamente un tercio de los pacientes
con hipercalcemia crnica presentan sntomas relacionados con
enfermedad de las vas urinarias bajas, puesto que estn predispuestos a formar urolitos.

Diagnstico. El primer paso consiste en asegurarse que

el incremento en la concentracin sangunea de calcio
es real. Aunque en el caso de la hipercalcemia suele
haber menos falsos positivos que en la hipocalcemia, es
interesante destacar que en animales deshidratados la
elevacin de la albmina plasmtica puede provocar un
falso aumento de la calcemia total.
De cara al diagnstico diferencial de la hipercalcemia,
es interesante cuantificar la fosfatemia, pudiendo entonces diferenciar dos grupos de enfermedades:
aqullas en las que la fosfatemia est elevada:
intoxicacin por vitamina D, enfermedades
granulomatosas, afecciones seas, algunos casos
de insuficiencia renal (aunque hay que tener en
cuenta que los caballos con insuficiencia renal
suelen presentar hipercalcemia e hipofosfatemia).
enfermedades en las que la fosfatemia est normal o disminuida: hiperparatiroidismo, hipercalcemia tumoral.
Para llegar a un diagnstico definitivo suele ser necesario cuantificar los niveles de hormona paratiroidea y de
metabolitos de la vitamina D.
En la intoxicacin por vitamina D suelen estar aumentados el 25hidroxicolecalciferol y el 1,25-dihidroxicolecalciferol; en las enfermedades granulomatosas se eleva el 1,25-dihidroxicolecalciferol; en las afecciones seas (tumores, osteomielitis) no suelen
modificarse los metabolitos de la vitamina D; y en la insuficiencia renal est disminuido el 1,25-dihidroxicolecalciferol. Por su
parte, la PTH suele estar disminuida en la intoxicacin por vitamina D, enfermedades granulomatosas e hipercalcemia tumoral;
no se altera o est disminuida en las afecciones seas primarias; y
est incrementada en el hiperparatiroidismo y en la mayora de
los pacientes con insuficiencia renal. En la hipercalcemia tumoral suele haber un incremento de PTHrP.
Por otra parte, conviene resaltar que en el proceso diagnstico de
la hipercalcemia resulta esencial realizar una exploracin fsica
completa y detallada, con el fin de obtener datos que orienten
hacia la posible causa del problema. En este sentido, es esencial
explorar los ndulos linfticos (de cara al diagnstico de linfomas), buscar la presencia de otras neoplasias asociadas a hipercalcemia (carcinoma de clulas escamosas), palpar el rea de proyeccin paratiroidea (buscando la presencia de masas) e investigar la presencia de procesos granulomatosos u osteolticos.
Asimismo, en la mayora de las ocasiones, para alcanzar un diagnstico definitivo de la causa de hipercalcemia, es necesario utilizar diversos mtodos complementarios de diagnstico: radiologa (buscando metstasis pulmonares o lesiones seas), ecografa
(para evaluar masas cervicales o abdominales) y biopsia (con el
fin de evaluar anatomopatolgicamente cualquier masa que se
detecte en un animal con hipercalcemia).

Tratamiento. La hipercalcemia es un factor predisponente para el depsito de sales de calcio y, por lo tanto,
para la mineralizacin de los tejidos blandos, sobre todo
a nivel vascular. Por ello, aunque no d lugar a una sintomatologa muy grave, debe tratarse de forma urgente
y agresiva. Dado que la hipercalcemia es un proceso
secundario a un gran nmero de enfermedades, el objetivo primordial es tratar la causa primaria. No obstante,
independientemente de cul sea la enfermedad primaria, existen una serie de medidas generales encaminadas a disminuir los niveles de calcio en sangre que son
tiles en todos los casos para aliviar los sntomas de
hipercalcemia y prevenir el desarrollo de mineralizaciones. Entre ellas, cabe destacar (tabla 7):
Diuresis. Forzar la diuresis ayuda a disminuir el
nivel de calcio circulante, puesto que se incrementa la excrecin renal de calcio. Para ello se
puede recurrir a la expansin de volumen mediante fluidoterapia, lgicamente administrando una
solucin carente de calcio. Generalmente se administra suero salino fisiolgico. Los beneficios
de la fluidoterapia pueden reforzarse utilizando
frmacos de accin diurtica. En este sentido el
de eleccin es la furosemida, puesto que, adems
de su accin diurtica, contribuye de forma independiente a elevar la excrecin urinaria de calcio.
Corticoides. Los corticoides inhiben la resorcin
sea y dificultan la absorcin intestinal de calcio. Generalmente se usa prednisona o prednisolona. Los glucocorticoides producen una mejora muy
notable en los pacientes con neoplasias linfoides, pudiendo
llegar a enmascarar los sntomas del proceso cancergeno. Por ello, se recomienda no administrarlos a animales
sospechosos de padecer estos problemas hasta que se haya
confirmado definitivamente el diagnstico.

Calcitonina. La calcitonina es una hormona hipocalcemiante, por lo que parece un tratamiento

lgico en los pacientes con hipercalcemia. No
obstante, tiene una utilidad limitada debido a la
escasa duracin de su efecto y a las dificultades
de tipo farmacocintico.
Bisfosfonatos. Los bisfosfonatos son sustancias
que dificultan la salida de calcio del hueso y, de
esta forma, ayudan a combatir la hipercalcemia.
Se trata de frmacos de uso relativamente reciente
en medicina veterinaria pero los resultados obtenidos hasta el momento son prometedores. En
perros se ha citado el uso, con xito, del pamidronato en el tratamiento de la intoxicacin por
vitamina D.
Para controlar las crisis hipercalcmicas puede administrarse bicarbonato sdico (1-4 mmol/kg) en forma de bolo intravenoso
lento. Este tratamiento no modifica la calcemia total pero consigue disminuir la calcemia inica y, por lo tanto, ayuda a controlar
la sintomatologa.

SISTEMA ENDOCRINO

Frmaco

Dosis

Va

Comentarios

Solucin salina
(NaCl 0,9%)

80-120 ml/kg al da

iv.

Tratamiento de la hipercalcemia aguda. Hay que ajustar la dosis en

funcin de la evolucin de la calcemia.

Furosemida

1-2 mg/kg a la hora

iv.

Tratamiento de la hipercalcemia aguda. En casos crnicos, se reduce la

dosis y se puede administrar va oral cada 8 horas.

Prednisona o
prednisolona
Calcitonina

1-4 mg/kg al da

iv., im.

5 U/kg cada 8 horas

sc.

Ajustar la dosis en funcin de la calcemia. En casos crnicos, se reduce

la dosis y se pueden administrar va oral.
Posibles efectos secundarios (vmitos).

Pamidronato

0,6-2 mg/kg

iv.

37

Se administra disuelto en NaCl 0,9%. Hay que ajustar la dosis en

funcin del grado de hipercalcemia.

Tabla 7. Tratamiento de la hipercalcemia.

Hipocalcemia
Aunque existen diferencias dependiendo de que se trate
de un proceso agudo o crnico, al igual que sucede en
la hipercalcemia, se considera hipocalcemia clnicamente
relevante cuando la calcemia inica disminuye aproximadamente un 25%.
Etiopatogenia. Las causas ms comunes de hipocalcemia en animales domsticos son:
Hipocalcemia asociada al parto. Es un trastorno
muy relevante en ganado vacuno (ver metabolismo) pero puede presentarse tambin, de forma
espordica, en carnvoros y quidos. Se debe a
una incapacidad para mantener la homeostasis del
calcio en el perodo puerperal, como consecuencia de la gran prdida de calcio por la leche que
tiene lugar durante el inicio de la lactacin.
Insuficiencia renal. En los carnvoros, la insuficiencia renal suele cursar con hipocalcemia, debido a la disminucin en la produccin de calcitriol por parte del rin enfermo y a la retencin
de fsforo que se produce al disminuir el filtrado
glomerular. Para compensar esta hipocalcemia,
los animales desarrollan hiperparatiroidismo (renal) secundario.
Sndromes de malabsorcin. Los sndromes de
malabsorcin suelen acompaarse de disminucin en la calcemia a causa del dficit en la absorcin intestinal de vitamina D y de calcio. Adems, la malabsorcin puede cursar con hipomagnesemia que tambin es causa de hipocalcemia,
tal y como se comenta ms adelante. Finalmente,
como consecuencia de la malabsorcin, se produce hipoalbuminemia, lo que conlleva una disminucin del calcio unido a la albmina y, consecuentemente, del calcio total.
Hipoparatiroidismo. Cuando estn disminuidos
los niveles de PTH, la hormona hipercalcemiante por excelencia, se produce hipocalcemia.
Pancreatitis. En el curso de las pancreatitis agudas es habitual que se produzca precipitacin de

calcio en el pncreas inflamado; ello suele dar

lugar a un descenso en la calcemia.
Hipovitaminosis D. Los animales que reciben una
dieta deficiente en vitamina D presentan niveles
sanguneos de calcio disminuidos, debido a una
insuficiente absorcin intestinal de este elemento.
Hipomagnesemia. La disminucin crnica en los
niveles sanguneos de magnesio da lugar a un
bloqueo en la secrecin de PTH; adems, la respuesta sea a la PTH tambin se ve alterada. Por
ello, cuando existe hipomagnesemia, es habitual
encontrar hipocalcemia.
Hipocalcemia inducida por frmacos. El frmaco que ms comnmente produce hipocalcemia
es la furosemida. Este diurtico, comnmente
usado en clnica de pequeos animales para tratar problemas cardiovasculares y renales, da lugar a un incremento en la excrecin urinaria de
calcio que puede desembocar en hipocalcemia.
Tambin pueden producir hipocalcemia las tetraciclinas y la administracin de soluciones bicarbonatadas.
Cuadro clnico. Clnicamente, la hipocalcemia se caracteriza, sobre todo, por la aparicin de trastornos neuromusculares (tetania, espasmos musculares, convulsiones). Estos pueden verse complicados por manifestaciones neurolgicas (alteraciones del comportamiento).
Adems, pueden aparecer sntomas cardiovasculares
(disminucin del gasto cardaco), gastrointestinales (vmitos, diarrea) y, ms raramente, dermatolgicos.
No obstante, es importante resaltar que la manifestacin neuromuscular ms importante que tiene lugar en
ganado vacuno es la paresia, como consecuencia del
efecto combinado de la hipocalcemia e hipermagnesemia que concurren durante el periparto.
Diagnstico. A la hora de diagnosticar un proceso de
hipocalcemia, el primer paso, sobre todo cuando se ha
medido calcio total, es corroborar que los niveles de
calcio estn realmente descendidos. Una de las causas
ms comunes por las que se diagnostica errneamente
hipocalcemia es por usar un anticoagulante inapropiado (EDTA). Asimismo, en los animales hipoalbumin-

38

PATOLOGA MDICA VETERINARIA

Frmaco

Dosis

Va

Comentarios

Cloruro clcico

5-15 mg/kg a la hora

iv.

Vigilar frecuencia cardaca y calcemia.

Gluconato clcico

5-15 mg/kg a la hora

iv.

Vigilar frecuencia cardaca y calcemia.

Carbonato clcico
Colecalciferol

25-50 mg/kg al da
v.o.
1 000-2 000 U/kg al da im.

Hipocalcemia crnica.
En casos agudos se puede duplicar la dosis.

Ergocalciferol

1 000-2 000 U/kg al da v.o.

Hipercalcemia crnica. Se puede administrar una vez por semana.

Calcitriol

0,03-0,06 g/kg al da

Riesgo de hipercalcemia.

v.o., iv.

Tabla 8. Tratamiento de la hipocalcemia.

micos los niveles de calcio total estn disminuidos, aunque no existe hipocalcemia inica. Por ello siempre es
conveniente medir simultneamente calcio total y albmina.
Una vez que se ha diagnosticado con certeza la hipocalcemia, el siguiente paso es averiguar su causa. Para ello
hay que basarse en la clnica, que a veces es muy evidente (eclampsia puerperal) y en la analtica sangunea, buscando alteraciones indicativas de insuficiencia
renal o de pancreatitis, por ejemplo. La cuantificacin
de los niveles de PTH permite diagnosticar las situaciones en que existe una respuesta inadecuada de las glndulas paratiroides: hipoparatiroidismo o hipomagnesemia.
Tratamiento. El tratamiento de la hipocalcemia debe
contemplar, en primer lugar, la correccin de la causa
que est generando el problema. Adems, existen una
serie de medidas teraputicas encaminadas a elevar los
niveles de calcio en sangre que se detallan a continuacin (tabla 8). Desde un punto de vista prctico, interesa diferenciar la correccin de la hipocalcemia aguda y
de la crnica.
La hipocalcemia aguda se trata mediante la administracin de soluciones de calcio por va intravenosa. Las
ms utilizadas son el gluconato clcico y el cloruro clcico. Estas soluciones no deben administrarse conjuntamente con bicarbonato, puesto que pueden precipitar.
Dado que el esqueleto es un reservorio enorme de calcio, el volumen de distribucin del calcio administrado
depende de la actividad de las hormonas calciotrpicas,
que regulan la entrada y salida de calcio del hueso. Por
ello, la administracin parenteral de calcio se lleva a
cabo de forma emprica, siendo necesario realizar controles de la calcemia para ajustar la dosis de calcio. No
obstante, de forma genrica, se recomienda administrar
una dosis comprendida entre 5 y 15 mg/kg y hora.
Durante la administracin intravenosa de calcio conviene
vigilar el ritmo cardaco, preferentemente mediante control electrocardiogrfico, para detectar una posible sobredosis que se manifiesta por bradicardia y acortamiento
del intervalo QT.
La hipocalcemia crnica se maneja mediante la administracin de sales de calcio por va oral (carbonato clcico), de vitamina D (colecalciferol o ergocalciferol,

1 000-2 000 U/kg al da) o sus metabolitos activos (calcitriol, fundamentalmente, 0,03-0,06 g/kg al da), o de
ambas.

Trastornos de las glndulas paratiroides

Como se ha visto, la PTH es un elemento esencial en la regulacin del metabolismo mineral. Esta hormona se elabora en las
glndulas paratiroides. Aunque existe una gran variedad entre
especies, en los carnvoros existen 4 glndulas paratiroides: dos
glndulas externas de mayor tamao, situadas dorsolateralmente
a los lbulos tiroideos, y dos glndulas internas ms pequeas,
que a veces estn embutidas en el interior del tiroides. Las clulas
principales de estas glndulas son las encargadas de fabricar la
PTH. La hormona se segrega a la sangre y circula por el organismo pudiendo ejercer sus acciones que, como se ha descrito, tienen lugar fundamentalmente en el hueso y en el rin.

La cuantificacin de PTH puede realizarse en la mayora de las especies domsticas utilizando el ensayo para
medicin de PTH intacta humana. Con este ensayo, los
carnvoros presentan unos niveles plasmticos de PTH
que suelen estar comprendidos entre 20 y 50 pg/ml.

Hiperparatiroidismo
Se habla de hiperpatiroidismo cuando un animal presenta niveles de PTH en sangre superiores a los normales.

Hiperparatiroidismo primario
El hiperparatiroidismo primario es una enfermedad poco
habitual que se relaciona con procesos hiperplsicos o
neoplsicos de las glndulas paratiroides.
El cuadro clnico en los animales con hiperparatiroidismo primario deriva de la hipercalcemia que se produce como consecuencia de los elevados niveles de PTH
circulante.
El diagnstico se establece demostrando la existencia
de niveles altos de PTH en sangre, que generalmente
superan los 100 pg/ml. Estos animales suelen presentar
hipercalcemia junto con una tendencia hipofosfatmica

SISTEMA ENDOCRINO
y es habitual que muestren niveles elevados de fosfatasa alcalina. Adems existe una disminucin en la fraccin de calcio eliminada por la orina y un incremento
en la excrecin urinaria de fsforo. Finalmente, mediante
tcnicas de diagnstico por imagen (ecografa) puede
demostrarse la existencia de glndulas paratiroides incrementadas de tamao. En algunos casos, la radiologa
permite apreciar desmineralizacin generalizada del esqueleto.
El tratamiento contempla dos tipos de medidas: el control de la hipercalcemia, como se ha descrito anteriormente; y la ciruga, para extirpar la glndula o las glndulas hiper o neoplsicas.

Hiperparatiroidismo secundario
En el hiperparatiroidismo secundario tambin estn incrementados los niveles circulantes de PTH, pero en este
caso se trata de un proceso compensatorio. Efectivamente, en circunstancias en las que existe una tendencia hipocalcmica o hiperfosfatmica aumenta la secrecin de PTH. Si esta situacin persiste de forma crnica
se produce hiperplasia de las glndulas paratiroides. Esto
suele ocurrir en dos procesos: la enfermedad renal crnica y los desequilibrios de la dieta relacionados con
alteraciones en el contenido de calcio, fsforo y vitamina D. Estas alteraciones dan lugar al hiperparatiroidismo secundario de origen renal y nutricional, respectivamente.
La etiopatogenia del hiperparatiroidismo renal secundario es compleja. Por un lado, la secrecin de PTH se incrementa para intentar mantener dentro de los lmites fisiolgicos los niveles sanguneos de calcio y de fsforo. Asimismo, la disminucin de la masa
renal funcionante propicia un dficit de calcitriol. Adems de estimular indirectamente (a travs de la hipocalcemia) la produccin de PTH, el dficit de calcitriol acta promoviendo directamente la hiperplasia de las glndulas paratiroides.
En el hiperparatiroidismo nutricional secundario, el efecto combinado de un dficit de calcio, vitamina D, o ambos, junto con un
exceso de fsforo en la dieta promueven la sntesis y secrecin de
PTH y la hiperplasia paratiroidea.
La interrelacin entre las variables que controlan el metabolismo
del calcio es muy compleja y existen mltiples sistemas de contrarregulacin. As, por ejemplo, en los enfermos con hiperparatiroidismo secundario el exceso de fsforo inhibe la accin de la
enzima 1--hidroxilasa renal y, de esta forma, contribuye a reducir la produccin de calcitriol. Los niveles elevados de PTH, sin
embargo, actan en sentido contrario y estimulan la sntesis renal
de calcitriol.

A diferencia del hiperparatiroidismo primario estos animales no suelen presentar hipercalcemia ni hipofosfatemia. De hecho, los niveles de calcio tienden a estar
normales o bajos y los de fsforo normales o altos. No
obstante, la concentracin plasmtica de PTH es elevada y al estudiar las fracciones eliminadas por la orina

39

se encuentra un descenso en la de calcio y un incremento en la de fsforo. La analtica sangunea generalmente

permite diferenciar entre un hiperparatiroidismo primario y secundario. No obstante, para realizar un diagnstico definitivo de la causa del hiperparatiroidismo secundario es necesario estudiar la funcin renal y evaluar el contenido mineral de la dieta.
El tratamiento del hiperparatiroidismo renal secundario se basa en el control de la causa primaria (insuficiencia renal crnica) junto con el uso de quelantes de
fsforo (para impedir la hiperfosfatemia) y el suplemento
de calcio, o calcitriol (para tratar la hipocalcemia), o
ambos.
El hiperparatiroidismo nutricional secundario se corrige ajustando correctamente el cociente Ca/P de la dieta,
que debe situarse entre 2/1 y 1/1, y asegurando un correcto aporte de vitamina D.
A la hora de tratar el hiperparatiroidismo secundario una consideracin importante es evitar la aparicin de calcificaciones. En
este sentido conviene recordar que las calcificaciones se van a
producir cuando existe un producto Ca P elevado en sangre.
Por otra parte, la vitamina D, adems de favorecer indirectamente
las calcificaciones (por su efecto hipercalcemiante e hiperfosfatemiante) tambin promueve directamente (por mecanismos no bien
conocidos) estos procesos. Por todo ello es recomendable utilizar
con cuidado los quelantes de fsforo que contienen calcio (carbonato clcico, gluconato clcico, lactato clcico, etc.) y conviene evitar en la medida de lo posible el uso de la vitamina D.

Hipoparatiroidismo
El hipoparatiroidismo es una enfermedad muy infrecuente que suele deberse a la prdida accidental de las glndulas paratiroides en el curso de la ciruga tiroidea.
Esta circunstancia es ms frecuente en gatos en los que
se realiza tiroidectoma para tratar procesos de hipertiroidismo. De forma excepcional puede producirse hipoparatiroidismo como consecuencia de afecciones inflamatorias crnicas o de neoplasias destructivas que
afecten a las glndulas paratiroides.
Las manifestaciones clnicas del hipoparatiroidismo son
las derivadas de la hipocalcemia que se produce como
consecuencia del dficit de PTH.
El diagnstico de este proceso se basa en la existencia
simultnea de niveles descendidos de PTH y de calcio
en sangre; frecuentemente no se detecta PTH en la sangre de los animales con hipoparatiroidismo.
El tratamiento consiste en la prevencin de la hipocalcemia mediante el suplemento de calcio, vitamina D, o
ambos. En el caso de crisis hipocalcmicas se procede
al suministro de calcio por va intravenosa como se ha
indicado en el tratamiento de la hipocalcemia aguda.

40

PATOLOGA MDICA VETERINARIA

Enfermedades de las glndulas adrenales

Hiperadrenocorticismo canino
El trmino sndrome de Cushing se refiere al conjunto
de sntomas secundarios a un exceso crnico de glucocorticoides. La enfermedad de Cushing o hiperadrenocorticismo hace referencia a los casos en los que el exceso de glucocorticoides es endgeno (cortisol).
En el perro constituye una de las enfermedades endocrinas ms frecuentes. La media de edad de los casos se
sita entre los 7 y 9 aos. Un 65% de afectados son
hembras. Ciertas razas estn ms predispuestas: Teckel,
Beagle, Pastor Alemn, Caniche y diversos tipos de Terrier, especialmente el Boston Terrier.
Etiopatogenia. La enfermedad se clasifica en diversos
tipos segn sea el origen del exceso de glucocorticoides:
Hiperadrenocorticismo hipofisario. La causa de la enfermedad en la mayora de los casos (85%) es un tumor
hipofisario productor de ACTH (adenoma, en su mayora microadenomas, menores de 1 cm). La secrecin de

Historia clnica

Examen fsico

Poliuria, polidipsia
Polifagia
Distensin abdominal
Alopecia endocrina
Debilidad
Letargo
Calcinosis cutis
Hiperpigmentacin
Sintomatologa neurolgica
Estupor
Ataxia
Movimientos en crculo
Marcha desorientada
Alteraciones del comportamiento
Disnea

Alopecia endocrina
Atrofia de la piel
Comedones
Calcinosis cutis
Hiperpigmentacin
Fragilidad de la piel
Hepatomegalia
Debilidad muscular
Distensin abdominal
Atrofia testicular
Disnea

Tabla 9. Hallazgos de la historia clnica y el examen fsico en

perros con hiperadrenocorticismo.

ACTH es al azar, episdica y persistente y genera una hiperplasia

de las cortezas adrenales, que da lugar a una secrecin elevada de
cortisol. No existe supresin o retroalimentacin negativa del eje
hipotlamo-hipfisis-adrenales (cortisol). Es ms frecuente en
animales menores de 20 kg.

piel fina (atrfica) e hiperpigmentada; es frecuente la

aparicin de infecciones cutneas y de una alopecia endocrina (bilateral, simtrica y no pruriginosa), distensin abdominal y hepatomegalia. El exceso de cortisol
puede dar lugar a complicaciones como enfermedades
cardiovasculares (hipertensin, insuficiencia cardaca
congestiva), enfermedades renales (glomerulopatas,
urolitiasis, pielonefritis), diabetes mellitus y tromboembolismo pulmonar.

Hiperadrenocorticismo adrenal. En un 15% de los casos la enfermedad tiene un origen adrenal; se trata de
adenomas o carcinomas que liberan grandes cantidades de cortisol. El exceso de cortisol provoca una retroalimen-

Diagnstico. La enfermedad puede sospecharse clnicamente a travs de los datos recogidos en la historia
clnica y el examen fsico del animal. No obstante, hay que

tacin negativa sobre el eje hipotlamo-hipfisis-adrenales, por

lo que los niveles de ACTH circulante disminuyen, lo que produce una atrofia de la corteza adrenal sana. La secrecin de cortisol
no depende del eje y no se suprime con corticoides. Es ms frecuente en animales mayores de 20 kg.

Sndrome de Cushing iatrognico. Es el causado por un

exceso crnico de corticoides exgenos administrados
por cualquier va (durante semanas o meses), aunque es
ms frecuente con el uso de corticoides "depot" o de
larga duracin.
Cuadro clnico. Es una enfermedad crnica cuyos principales hallazgos se resumen en la tabla 9. Los sntomas
ms frecuentes son la polidipsia, poliuria y polifagia,
las alteraciones cutneas (alopecia endocrina) y la distensin abdominal. Esta ltima se debe a una redistribucin de la grasa hacia las zonas declives, y al aumento del tamao del hgado y de la vejiga de la orina, junto
con una debilidad muscular generalizada. Algunos animales pueden desarrollar sintomatologa neurolgica:
estupor, ataxia, desorientacin, disminucin del apetito
y de la sed, entre otros, debido a que el tumor hipofisario es de gran tamao y comprime estructuras adyacentes.
En la exploracin clnica los animales suelen tener la

hacer el diagnstico diferencial con otras enfermedades que cursan con poliuria y polidipsia (diabetes mellitus, insuficiencia renal, insuficiencia heptica, hipertiroidismo, hipercalcemia, diabetes inspida, polidipsia psicgena y acromegalia) o con alopecia endocrina (hipotiroidismo, neoplasias testiculares). En cual-

quier caso, hay que recurrir siempre a pruebas diagnsticas.

Diagnstico de laboratorio
Las alteraciones de los anlisis clnicos ms frecuentes
en el hiperadrenocorticismo se citan en la tabla 10.
Estos animales suelen presentar un leucograma de estrs (leucocitosis sin desviacin a la izquierda, neutrofilia, linfopenia y eosinopenia) y una eritrocitosis moderada. En la bioqumica sangunea las alteraciones ms
frecuentes son las elevaciones de la FA (en especial de
la isoenzima termoestable que es inducida por los corticoides y que en los casos de hiperadrenocorticismo suele representar el 75-100% de la actividad total), de la
ALT y del colesterol. Otras alteraciones son una hiperglucemia moderada en ayuno, hipertrigliceridemia, hiperlipidemia y
disminucin del NUS.

En el anlisis de orina, lo ms frecuente es encontrar

una orina hipo o isostenrica; en un 85% de los casos

SISTEMA ENDOCRINO
la densidad urinaria es inferior a 1,013. Puede aparecer
glucosuria en un 10% de los casos, debido a la presencia de diabetes mellitus. Es muy frecuente que existan infecciones del tracto urinario (50% de los animales) y cristaluria, probablemente
debido a la inmunodepresin y a la poliuria.

Confirmacin del diagnstico: pruebas de funcionalidad adrenal

Para confirmar el diagnstico hay que hacer pruebas
especficas. La determinacin del cortisol plasmtico
basal no es til, ya que es muy variable y depende de
muchos factores (estrs, comida, otras enfermedades
concurrentes, ciertos medicamentos, etc.). Adems de
confirmar la enfermedad hay que determinar su origen
(hipofisario o adrenal). Ninguna de las pruebas tiene una fiabilidad del 100% y su interpretacin hay que hacerla en base a los
datos y hallazgos previamente comentados, no recomendndose
nunca la realizacin de estas pruebas en animales que no presentan un cuadro clnico compatible con la enfermedad.

Pruebas para confirmar el diagnstico

Supresin con dexametasona a dosis baja. Consiste en
determinar el cortisol plasmtico antes y a las 4 y 8 horas despus de la administracin intravenosa de dexametasona a dosis baja (0,01 mg/kg). En perros normales,
la administracin de dosis pequeas de corticoides bloquea temporalmente la liberacin de ACTH y de cortisol. Sin embargo, en
animales con hiperadrenocorticismo, tanto hipofisario como adrenal, las dosis mnimas de corticoides no impiden la liberacin de
cortisol a las 8 horas de su administracin. Ms de un 90% de

perros con hiperadrenocorticismo tienen una concentracin de cortisol a las 8 horas mayor o igual a 38,63 nmol/
l (1,4 g/dl). La capacidad de esta prueba para diagnosticar la

enfermedad es muy alta, sin embargo, muchos perros con enfermedades no adrenales pueden dar resultados compatibles con hiperadrenocorticismo.

Esta prueba tiene la ventaja de que no solo es til para

el diagnstico del hiperadrenocorticismo, sino que en
ocasiones puede tambin diferenciar el tipo de enfermedad; si el cortisol a las 4 horas es menor a 27,59 nmol/
l (1,0 g/dl) o si es inferior al 50% del cortisol basal y a
las 8 horas es mayor o igual a 38,63 nmol/l (1,4 g/dl),
este resultado solo es compatible con un hiperadrenocorticismo hipofisario.
Estimulacin con ACTH. La prueba consiste en determinar el cortisol plasmtico antes y despus (1-2 horas,
segn el protocolo) de administrar 0,25 mg de ACTH
sinttica/animal, por va intramuscular. Los animales con
hiperadrenocorticismo, independientemente de su origen, tienen
una capacidad de sntesis de cortisol muy elevada, y en respuesta
a la ACTH, se produce una liberacin muy marcada. Los resul-

tados de cortisol despus de administrar ACTH superiores a 551,80 nmol/l (20 g/dl) (valor de referencia
que puede variar segn el laboratorio) se consideran
compatibles con la enfermedad. Hay que tener en cuenta que un 20% de perros con hiperadrenocorticismo tienen valores "normales". Esta prueba es menos capaz de
detectar a todos los animales enfermos, en comparacin
con la anterior. Por otro lado, esta prueba es la mejor
para monitorizar la respuesta al tratamiento mdico y

Hemograma
Leucocitosis
Neutrofilia
Linfopenia
Eosinopenia
Eritrocitosis

41

Bioqumica
Aumento de la FA
Aumento de la ALT
Aumento del colesterol
Ligera hiperglucemia
Descenso del NUS
Hiperlipidemia
Aumento de los cidos biliares

Anlisis de orina
Infeccin de tracto urinario
Glucosuria (10% de los casos)
Densidad urinaria <1,015, frecuentemente <1,008
Miscelnea
T4 y T3 bajas
Respuesta a TSH normal (ambos valores bajos)
Insulina normal o aumentada

Tabla 10. Alteraciones en el anlisis clnico en perros con hiperadrenocorticismo.

tambin permite diagnosticar el sndrome de Cushing

iatrognico, en cuyo caso los valores de cortisol son muy
bajos antes y despus de administrar ACTH.
Estas pruebas son complementarias y la realizacin de
una, otra o ambas depende del clnico ya que no hay
criterios establecidos al respecto.
Cociente cortisol/creatinina urinario. Establece la relacin entre la concentracin de cortisol y la de creatinina (relativamente constante) en una muestra de orina
de 8 horas (primera orina de la maana) y en los animales con hiperadrenocorticismo el cociente se encuentra
por encima de un determinado valor, que ha de ser establecido por cada laboratorio. Es una prueba que detecta a la
mayora de los animales enfermos, pero la mayora de los perros
con polidipsia-poliuria debida a otras enfermedades dan resultados falsamente positivos.

Pruebas para determinar el origen

Supresin con dexametasona a dosis alta. Esta prueba
consiste en determinar los niveles de cortisol plasmtico antes y a las 8 horas despus de administrar una dosis elevada de dexametasona (0,1-1 mg/kg) por va intravenosa. La administracin de dexametasona, independientemente de la dosis, no suprime la secrecin de cortisol cuando ste
procede de un tumor adrenal. Sin embargo, una dosis elevada de
dexametasona s es capaz de suprimir la secrecin de cortisol en
los animales con hiperadrenocorticismo hipofisario. En un ani-

mal con hiperadrenocorticismo, si el cortisol a las 8 horas es menor de 38,63 nmol/l (1,4 g/dl) o si es inferior
al 50% del cortisol basal, el hiperadrenocorticismo tiene un origen hipofisario. Si, por el contrario, presenta a
las 8 horas valores superiores a 38,63 nmol/l (1,4 g/dl)
o es superior al 50% del cortisol basal, no se puede distinguir entre hiperadrenocorticismo hipofisario y adrenal, siendo necesario realizar otra prueba de diferenciacin (nivel de ACTH endgena o ecografa).
Determinacin de ACTH endgena. La determinacin
de los niveles de ACTH endgena permite diferenciar
si un animal tiene hiperadrenocorticismo hipofisario o
adrenal, en especial, en aqullos que no presentan su-

42

PATOLOGA MDICA VETERINARIA

presin con dexametasona a dosis alta. Los valores normales oscilan entre 2,20 y 22,00 pmol/ml (10 y 100 pg/
ml). En animales con hiperadrenocorticismo hipofisario, los valores varan entre 9,90 a 99,00 pmol/ml (45 a
450 pg/ml) y cuando el origen es adrenal, la concentracin de ACTH suele ser inferior a 4,40 pmol/ml (20 pg/
ml). El inconveniente de esta prueba es que la muestra debe
manipularse con cuidado y congelarse rpidamente.

Pruebas combinadas. Existen pruebas que sirven para

diagnosticar la enfermedad y diferenciar a la vez el tipo
de hiperadrenocorticismo. La ms utilizada es el cociente
cortisol/creatinina urinario combinado con una supresin con dexametasona por va oral. El cociente se determina en 3 muestras de orina (primera de la maana)
de tres das consecutivos. El segundo da, despus de
recoger la muestra de orina, se administra dexametasona a dosis baja por va oral cada 8 horas. Los dos primeros cocientes sirven para validar la prueba (deber ser
similares); y la media de estos dos valores determina si
es compatible con la enfermedad (por encima del valor
de referencia). El tercer cociente diferencia si hay supresin (inferior al 50% del primer valor, hipofisario) o
no la hay (superior al 50% del primer valor, adrenal).
Diagnstico por la imagen
La exploracin radiolgica del abdomen es de escasa
utilidad en el diagnstico del hiperadrenocorticsmo. Sin
embargo, la ecografa abdominal se ha convertido en
los ltimos aos en una prueba complementaria de gran
ayuda para el diagnstico del origen de esta enfermedad. Ecogrficamente se pueden visualizar ambas glndulas adrenales, siendo la forma normal similar a un
rin aplanado. La longitud y anchura normales de la
adrenal derecha son 7 y 31 mm y de la adrenal izquierda
7,5 y 33 mm, respectivamente (son valores promedio de
perros de diversas razas; la anchura de los lbulos no depende del
tamao, solo la longitud). Si ambas adrenales se visualizan y son
iguales en tamao, normal o ligeramente aumentado, el hallazgo
es compatible con hiperadrenocorticismo hipofisario. Si solo se
visualiza una glndula, aumentada de tamao y con prdida de su
forma normal, el hallazgo es compatible con hiperadrenocorticismo adrenal.

El pronstico de la enfermedad es grave; las recadas

del hiperadrenocorticismo hipofisario tienen lugar en un
40% de los casos tratados con mitotane y la dosificacin excesiva sucede en un 30% de casos.
Tratamiento. El tratamiento del hiperadrenocorticismo
depende del origen de la enfermedad, hipofisario o adrenal.
Tratamiento del hiperadrenocorticismo hipofisario
Tratamiento mdico
Mitotane (o,p-DDD). Destruye la corteza adrenal y
resulta eficaz en un 85% de los hiperadrenocorticismos
hipofisarios. Su principal inconveniente es que ha de
administrarse con comida y repartido en 2 3 tomas al

da para favorecer su absorcin y evitar su toxicidad

(gastrointestinal). Existen dos protocolos de tratamiento en funcin de la dosis y duracin del mismo:
Protocolo 1. Destruccin selectiva de las adrenales. Este
protocolo consta de dos fases.
Una primera fase de induccin durante la cual se administra una dosis diaria de mitotane de 25 a 50 mg/kg.
Debe interrumpirse esta administracin cuando: 1) el consumo
de agua se reduce a menos de 60 ml/kg; 2) hay inapetencia parcial
o completa; 3) hay vmitos o diarrea o 4) aparece un decaimiento
importante. Si no se produce ninguna de estas situacio-

nes, a los 9 das se finaliza la fase y se realiza un examen fsico y una estimulacin con ACTH. Los objetivos del tratamiento son conseguir la desaparicin de los
signos clnicos (polidipsia, poliuria, polifagia) y un relativo hipoadrenocorticismo en el resultado de la prueba de ACTH. Se considera una respuesta positiva un
cortisol postACTH menor de 137,95 nmol/l (5 g/dl).
Si el perro tiene una respuesta normal o aumentada en
la prueba de estimulacin con ACTH, hay que continuar la medicacin durante 3 a 7 das ms, repitiendo la
estimulacin con ACTH cada 7 a 10 das hasta conseguir que el cortisol post ACTH se site en los niveles
deseados, entre 27,59 y 137,95 nmol/l (1-5 g/dl).
Fase de mantenimiento. Es necesario administrar continuamente o,pDDD, ya que si no, se produce la reaparicin de los sntomas clnicos (la hipfisis contina liberando ACTH en exceso, lo que produce nuevamente la
hiperplasia de las adrenales). Los perros que responden
en la fase de induccin a los 9 das se consideran "sensibles" y se les administra una dosis de 25 mg/kg a la
semana. A los que necesitan ms de 9 das, "resistentes", se les administra una dosis de 50 mg/kg a la semana. La dosis de mantenimiento se modifica si es necesario, en

funcin de la reaparicin de sntomas y de los resultados de la

estimulacin con ACTH.

Protocolo 2. Destruccin completa de las cortezas adrenales.

Consiste en la administracin durante 25 das consecutivos de o,pDDD a una dosis diaria de 75 mg/kg, incluso de 100 mg/kg en razas enanas. El tercer da de tratamiento se comienza a administrar por va oral un tratamiento de sustitucin con cortisona (2 mg/kg diarios) o
prednisona (1 mg/kg diarios) y fludrocortisona (0,01 mg/
kg diarios). La medicacin de sustitucin se mantiene
durante toda la vida, reduciendo la dosis diaria de cortisona a 0,5-1 mg/kg o de prednisona a 0,25-0,5 mg/kg.
Este protocolo de tratamiento tiene ms riesgos que el anterior y
requiere una gran colaboracin por parte del propietario.

Ketoconazol. Es un medicamento antifngico que bloquea de forma reversible la sntesis de esteroides adrenales y gonadales. La dosis recomendada es de 5 mg/kg
va oral dos veces al da, durante 7 das, y posteriormente 10 mg/kg cada 12 horas, durante 7 das. Si es necesario, se puede subir la dosis hasta 15 mg/ kg cada 12
horas. Hay que realizar una estimulacin con ACTH
despus de 15 das del inicio del tratamiento. Los objetivos son los mismos que en el caso anterior.

SISTEMA ENDOCRINO

43

Este medicamento es eficaz en un 75% de los casos,

tiene una toxicidad baja y, si aparece, suele ser debida a
hipocortisolismo. Puede ser til en las siguientes circunstan-

anteriormente: 50 mg/kg diarios durante 7 a 9 das; ajustando la dosis de mitotane en funcin de los sntomas y
de la estimulacin con ACTH. Un 60% de perros con hipe-

cias: en perros con tumores adrenales malignos en los que no se

realiza ciruga, como un tratamiento paliativo; tambin como tratamiento previo a la adrenalectoma durante 4 a 8 semanas, para
reducir riesgos anestsicos y quirrgicos o bien como terapia a
largo plazo en animales que no toleran el mitotane.

radrenocorticismo adrenal responden al tratamiento, aunque un

63% de ellos tienen recidivas de la enfermedad. Otras opciones
de tratamiento son el ketoconazol y el trilostano empleando inicialmente las mismas dosis que para el hiperadrenocorticismo
hipofisario.

L-deprenyl o selegilina. Es un agonista de la dopamina

y su empleo se basa en la teora de que el hiperadrenocorticismo hipofisario est causado por una falta de dopamina en la hipfisis. Aunque inicialmente despert
grandes expectativas, actualmente varios estudios demuestran su escasa eficacia, por lo que no se recomienda su uso. Su gran ventaja es su escasa toxicidad.
Trilostano. Es un inhibidor de la sntesis de esteroides
adrenales y gonadales. Recientes estudios demuestran
que posee una eficacia elevada y que su toxicidad es
escasa. La dosis diaria recomendada oscila entre 6 y 12
mg/kg va oral.
Tratamiento quirrgico
Se puede emplear adrenalectoma bilateral en determinados casos en los que el tratamiento mdico no es eficaz, como ltima alternativa. La hipofisectoma se ha
descrito como una alternativa teraputica, pero requiere
una gran experiencia y tcnicas diagnsticas de difcil
acceso (TAC o RM).
Tratamiento del hiperadrenocorticismo adrenal
Quirrgico. El tratamiento de eleccin es la adrenalectoma. Previamente hay que localizar el tumor y comprobar la posible presencia de metstasis abdominales y
torcicas.
El exceso de cortisol producido por el tumor suprime de forma
crnica la secrecin de ACTH, lo que provoca una atrofia de la
glndula normal, que ser incapaz de mantener unos niveles de
cortisol adecuados tras la extraccin de la glndula tumoral. Por

esta razn, hay que administrar dexametasona a una dosis

de 0,1 a 0,2 mg/kg va im., y posteriormente repetir esta
dosis cada 12 horas, hasta que el animal pueda comer y
se administre prednisona por va oral (1 mg/kg cada 12
horas). Posteriormente se reduce progresivamente esta
dosis.

Hay que monitorizar despus de la ciruga los electrolitos, la glucemia y los niveles de urea y creatinina plasmticos, ya que algunos de estos animales pueden presentar una falta de mineralocorticoides. Si el nivel de sodio es inferior a 138 mmol/l o el de
potasio superior a 5,5 mmol/l hay que administrar un mineralocorticoide, por ejemplo acetato de fludrocortisona a dosis de 0,01
mg/kg al da, por va oral. La complicacin ms grave de esta
ciruga es el riesgo de tromboembolismo, por lo que se recomienda administrar durante y despus de la ciruga heparina a dosis de
30 UI/kg y plasma (fuente de antitrombina III), y evitar la sedacin despus de la ciruga.

Mdico. Si la ciruga no es una opcin (edad, metstasis, opinin del propietario, estado clnico), se puede
emplear o,pDDD para tratar tumores adrenales funcionales. El protocolo de tratamiento es similar al descrito

Tratamiento del sndrome de Cushing iatrognico

Consiste en la reduccin progresiva de los corticoides,
ya que su eliminacin brusca puede producir una crisis
de hipocortisolismo.

Hiperadrenocorticismo felino
El hiperadrenocorticismo es una enfermedad poco frecuente en la especie felina. La edad media de los animales
enfermos es de 10-11 aos.

Etiopatogenia. En el 80% de los gatos diagnosticados

de hiperadrenocorticismo tiene un origen hipofisario,
mientras que en un 20% es adrenal.
Cuadro clnico. La sintomatologa se caracteriza por la
presencia de polidipsia, poliuria, polifagia, alopecia en
"parches", debilidad, infecciones cutneas y prdida de
peso.
Diagnstico. El diagnstico clnico se confirma realizando pruebas de funcionalidad adrenal.
Supresin con dexametasona a dosis baja. Se realiza empleando el mismo protocolo que el descrito en el perro y su interpretacin es igual.

Estimulacin con ACTH. La prueba consiste en determinar

el cortisol plasmtico antes y 1 hora despus de administrar 0,125
mg de ACTH sinttica/animal, por va intramuscular. Los resultados de cortisol, despus de administrar ACTH, superiores a
441,44 nmol/l (16 g/dl) (valor de referencia segn el laboratorio) se consideran compatibles con la enfermedad.
El hiperadrenocorticismo felino tiene un pronstico muy grave.
La elevada mortalidad se debe a la fragilidad cutnea y a las alteraciones de los sistemas inmune y cardiovascular.

Tratamiento. La adrenalectoma bilateral se ha descrito como

posible tratamiento del hiperadrenocorticismo. El tratamiento

mdico consiste en el empleo de o,p-DDD, ketoconazol o metirapona.

Hiperadrenocorticismo equino
El hiperadrenocorticismo es una enfermedad poco frecuente en la especie equina, siendo su prevalencia del
0,1 al 0,5% de los casos evaluados. La edad de los animales
enfermos se sita entre los 10 y los 35 aos y es ms frecuente en
ponis.

44

PATOLOGA MDICA VETERINARIA

Etiopatogenia. La causa del exceso de cortisol es la

presencia de un adenoma hipofisario de la pars intermedia o de la pars distalis.
Cuadro clnico. La sintomatologa se caracteriza por
un crecimiento excesivo del pelo, hiperhidrosis, polidipsia, poliuria y prdida de peso.
Diagnstico. El diagnstico clnico se confirma realizando pruebas de funcionalidad adrenal.
Supresin con dexametasona a dosis baja. Consiste en
determinar el cortisol plasmtico antes y a las 19 horas
despus de la administracin intramuscular de dexametasona a dosis bajas (0,04 mg/kg). En animales con hiperadrenocorticismo, las dosis mnimas de glucocorticoides no impiden la liberacin de cortisol a las 19 horas de su administracin.

La mayora de los caballos con hiperadrenocorticismo

tienen una concentracin de cortisol a las 19 horas mayor o igual a 27,59 nmol/l (1,0 g/dl).
Estimulacin con ACTH. La prueba consiste en determinar el cortisol plasmtico antes y 8 horas despus de
administrar 1 UI/ kg de ACTH sinttica, por va intramuscular. Los resultados de cortisol, despus de administrar ACTH, superiores a 551,80 nmol/l (20 g/dl)
(valor de referencia segn el laboratorio) se consideran
compatibles con la enfermedad.
El pronstico de la enfermedad es grave.
Tratamiento. Aunque la adrenalectoma bilateral se ha descri-

to como posible tratamiento del hiperadrenocorticismo equino,

el tratamiento mdico es el ms recomendable.

Se pueden emplear agonistas de la dopamina como el

L-deprenil, o la bromocriptina, o medicamentos antiserotonina como la ciproheptadina.

Hipoadrenocorticismo canino
El hipoadrenocorticismo o sndrome de Addison es una
enfermedad poco frecuente en perros y se caracteriza
por una menor secrecin de glucocorticoides o de mineralocorticoides por parte de las glndulas adrenales.
Esta endocrinopata es ms frecuente en animales jvenes o de edad media y en hembras. Las razas predispuestas son Gran Dans, Perro de Aguas Portugus,
Rottweiler, Caniche Gigante, West Highland White Terrier y Wheaton Terrier.
Etiopatogenia. En la mayora de los casos, la causa de
la enfermedad suele ser una atrofia o destruccin (inmunomediada) de la corteza adrenal, que se denomina
hipoadrenocorticismo primario. Es posible tambin el
hipoadrenocroticismo primario iatrognico, que puede
desarrollarse tras la administracin de mitotane en el
tratamiento de un hiperadrenocorticismo. En ambos casos, se produce una falta de glucocorticoides (cortisol)

y mineralocorticoides (aldosterona).
La forma menos frecuente de la enfermedad es el denominado hipoadrenocorticismo secundario espontneo,
producido por una secrecin insuficiente de ACTH, y
que tambin puede presentarse de forma iatrognica tras
la interrupcin brusca de un tratamiento prolongado con
corticoides, puesto que la administracin prolongada de
los mismos produce una supresin crnica de la secrecin de ACTH. En estos casos hay una falta de glucocorticoides, aunque la secrecin de mineralocorticoides
se mantenga debido a que su produccin y secrecin
dependen solo parcialmente de la hormona ACTH.
Cuadro clnico. La funcin principal de la aldosterona
es el control del equilibrio hdrico y de los electrolitos,
al permitir la reabsorcin de sodio, cloro y agua y la
excrecin de potasio a nivel renal. Por ello, al disminuir
la aldosterona, aumenta el nivel de potasio en sangre y
disminuye el de sodio y agua. Estas alteraciones generan hipovolemia, hipotensin, un menor gasto cardaco
y un menor riego sanguneo renal (que da lugar una azoemia prerrenal). A medida que avanza la enfermedad, las
prdidas de sodio y agua se agravan por la sintomatologa (vmitos y anorexia). El cortisol participa en numerosos procesos celulares, sobre todo en el metabolismo
celular. Su disminucin provoca sntomas gastrointestinales (anorexia y vmitos), letargo e intolerancia al estrs.
Los hallazgos ms frecuentes en la historia clnica y el
examen fsico son letargo, anorexia, vmitos, depresin
y signos de hipovolemia (bradicardia, hipotermia, tiempo de relleno capilar retrasado). Todos estos signos son
inespecficos y se resumen en la tabla 11. Normalmente, el cuadro clnico tiene un curso crnico e intermitente, mientras que algunos perros pueden presentar una
crisis aguda. La gravedad de la enfermedad es variable, ya que
las crisis agudas pueden terminar en choque y muerte si no se
administra un tratamiento de urgencia.

Diagnstico. La escasa especificidad del cuadro clnico difi-

culta considerablemente el diagnstico clnico de esta enfermedad y obliga a tener en cuenta varios procesos a la hora de plantear el diagnstico diferencial: enfermedades del tracto urinario
(fallo renal, obstruccin uretral, rotura de vas urinarias), insuficiencia heptica grave, enfermedades gastrointestinales graves,
cetoacidosis diabtica, pancreatitis, derrame pleural, insuficiencia cardaca congestiva, traumatismo, infeccin o hemolisis grave.

Diagnstico de laboratorio
Las alteraciones en el hemograma suelen ser una anemia leve o moderada, normoctica, normocrmica, no
regenerativa, ausencia de un leucograma de estrs y
eosinofilia. En el perfil bioqumico, los hallazgos clsicos del hipoadrenocorticismo son las alteraciones electrolticas: hipercaliemia, hiponatremia e hipocloremia.
Adems, es frecuente la presencia de azoemia prerrenal, hipoglucemia, hipercalcemia y acidosis (tabla 12).
Aunque la mayora de los perros con sndrome de Addison tienen
alteraciones electrolticas, el diagnstico definitivo no puede ba-

SISTEMA ENDOCRINO
Historia clnica
Letargo, depresin
Anorexia
Vmitos, diarrea
Prdida de peso
Curso recidivante de la enfermedad
Respuesta previa a un tratamiento inespecfico (fluidoterapia o corticoides)
Temblores
Polidipsia, poliuria
Exploracin fsica
Depresin
Debilidad
Colapso
Hipotermia
Tiempo de relleno capilar retrasado
Pulso dbil
Bradicardia (70 latidos por minuto)
Melena
Dolor abdominal a la palpacin

45

Hemograma
Anemia normoctica normocrmica
Eosinofilia
Bioqumica
Hipercaliemia
Hiponatremia
Cociente sodio/potasio <27
Hipocloremia
Hipercalcemia
Azoemia
ALT elevada
Hiperbilirrubinemia
Hipoglucemia
Anlisis de orina
Densidad urinaria <1,030
Tabla 12. Alteraciones en el anlisis clnico en perros con hipoadrenocorticismo.

Tabla 11. Hallazgos de la historia clnica y el examen fsico en perros con

hipoadrenocorticismo espontneo.
sarse nicamente en estos valores, y adems algunos animales
con hipoadrenocorticismo primario pueden presentar concentraciones normales de electrolitos, lo que se conoce como hi-

poadrenocorticismo atpico. Los perros con hipoadrenocorticismo secundario no presentan alteraciones bioqumicas destacables, aunque puede aparecer hiponatremia y azoemia.
En el anlisis de orina se suele observar una densidad
urinaria inferior a 1,030, incluso en animales con azoemia, lo que probablemente se debe a la disminucin del gradien-

te de solutos medulares renales y la disminucin del flujo sanguneo medular.

Al evaluar los gases sanguneos se suele observar acidosis metablica en grado variable, siendo ms frecuente la acidosis metablica descompensada. No obstante, tambin puede aparecer acidosis metablica compensada, o una combinacin de acidosis
metablica y alcalosis respiratoria.

Diagnstico por la imagen y electrocardiografa

Radiologa. La mayora de los perros con hipoadrenocorticismo primario presentan una o ms de las siguientes alteraciones radiogrficas: disminucin del tamao
cardaco (microcardia), menor riego sanguneo de vasos pulmonares (arteria pulmonar craneal, vena cava
caudal) y disminucin del tamao del hgado (microhepata). Estos hallazgos se deben a la reduccin del volumen circulante y al escaso riego sanguneo tisular. Tambin se ha descrito el megaesfago transitorio que se resuelve con el tratamiento
del hipoadrenocorticismo, pero es extremadamente raro.

Electrocardiografa. La evaluacin electrocardiogrfica est indicada en todos los animales que se presentan
con bradicardia o hipercaliemia de moderada a grave
(>6,5 mmol/l). Los hallazgos electrocardiogrficos clsicamente asociados a la toxicidad miocrdica por el
exceso de potasio incluyen prolongacin del complejo
QRS, disminucin de la amplitud de la onda R, aumento de la amplitud de la onda T, prolongacin del intervalo P-R, y parada auricular. Sin embargo, estos cambios no
guardan relacin nicamente con la concentracin de potasio s-

rico ya que otras alteraciones electrolticas como la acidosis metablica y la azoemia tambin pueden influir.

Confirmacin del diagnstico: prueba de funcionalidad

adrenal
La confirmacin del diagnstico se realiza mediante la
prueba de estimulacin con ACTH (similar a la descrita
para el diagnstico del hiperadrenocorticismo). En animales con hipoadrenocorticismo, el cortisol basal y el
obtenido tras la estimulacin con ACTH son reducidos.
Es frecuente que los perros en los que se sospecha hipoadrenocorticismo hayan recibido tratamiento antes o durante la prueba
de estimulacin con ACTH. El corticoide recomendado para este
tratamiento inicial de la crisis adrenal aguda es la dexametasona,
ya que es el nico que no produce reacciones cruzadas en los
ensayos de cortisol srico. En los perros que han recibido otro
corticoide, se debe cambiar la medicacin a dexametasona 2 3
das antes de realizar la prueba de estimulacin con ACTH.
Algunos perros con hipoadrenocorticismo secundario desarrollan
solamente hiponatremia, mientras que las concentraciones de
potasio son normales. En estos casos, hay que determinar la concentracin plasmtica de ACTH para diferenciar entre hipoadrenocorticismo primario y secundario. El anlisis debe realizarse
antes de administrar corticoides, la manipulacin de la muestra
ha de ser muy cuidadosa y proceder rpidamente a su congelacin.

El cuadro agudo de la enfermedad es mortal si no se

instaura un tratamiento de urgencia. Sin embargo, el
pronstico a largo plazo es leve, siempre y cuando el
tratamiento sea el adecuado. El tiempo medio de supervivencia de estos perros es aproximadamente de 5 aos,
independientemente del tipo de mineralocorticoides
empleado, la causa del hipoadrenocorticismo o la edad,
sexo o raza del perro.
Tratamiento. El tratamiento vara segn se est ante un
cuadro agudo (crisis addisoniana) o uno crnico.
Tratamiento del hipoadrenocorticismo agudo
El cuadro agudo de la enfermedad constituye una ur-

46

PATOLOGA MDICA VETERINARIA

gencia mdica, que requiere una actuacin inmediata

ya que puede desencadenar la muerte. En estos casos, tras

salina hasta alcanzar una concentracin de 2,5-5% de

glucosa. Si la hipoglucemia produce sntomas (temblores, con-

tomar muestras de sangre y orina para realizar la analtica, hay

que comenzar el tratamiento inmediatamente y la confirmacin
del diagnstico (estimulacin con ACTH) se realiza cuando el
animal est recibiendo el tratamiento de urgencia.

vulsiones), se debe administrar por va intravenosa lenta 0,5-1,0

ml/kg de glucosa al 50%, seguido de una infusin de glucosa al
2,5-5% para mantener la normoglucemia.

Fluidoterapia. En las primeras horas hay que administrar por va intravenosa un volumen elevado de cristaloides salinos isotnicos, ya que ayuda a corregir la hipovolemia, la hipercaliemia y la acidosis. De esta manera,
las concentraciones circulantes de potasio se reducen tanto por
dilucin simple como por mejora del riego sanguneo renal y de
la filtracin glomerular. La solucin salina fisiolgica (NaCl

0,9%) es el fluido de eleccin, porque no contiene potasio. La solucin de Ringer lactato tiene una pequea
cantidad de potasio (4 mmol/l).
Durante las primeras dos horas la fluidoterapia debe iniciarse a una velocidad de 20-40 ml/kg a la hora. Durante

las 24 horas siguientes, se deben administrar 60 ml/kg de solucin salina fisiolgica (mantenimiento). La fluidoterapia se puede interrumpir cuando la hidratacin, los electrolitos y los valores de urea y creatinina se normalizan, generalmente tras 2 3
das de hospitalizacin.

Glucocorticoides. La administracin intravenosa de

glucocorticoides es tambin esencial en perros con crisis adrenal. Es preferible emplear glucocorticoides de
accin rpida, como el fosfato sdico de dexametasona
(0,5-2,0 mg/kg) o el succinato sdico de prednisolona
(4-10 mg/kg). La dosis inicial se puede repetir de 2 a 6 horas
ms tarde si fuera necesario. A medida que la condicin del perro
mejore, los suplementos de glucocorticoides se reducen gradualmente durante los primeros 3-5 das, hasta alcanzar una dosis de
mantenimiento con prednisona o prednisolona de 0,2 mg/kg al
da por va oral.

Mineralocorticoides. En las crisis de la enfermedad se

puede emplear un mineralocorticoide inyectable de accin rpida, el acetato de desoxicorticosterona (DOCA),
para disminuir los niveles de potasio, pero su disponibilidad comercial es escasa. Sin embargo, la administracin de
fluidoterapia y corticoides corrige las complicaciones ms graves
de la enfermedad (hipercaliemia, hipovolemia, hipotensin, hipocloremia y azoemia), por lo que el empleo de DOCA no siempre es necesario. Cuando el animal se estabiliza, se instau-

ra un suplemento oral de mineralocorticoides, usando

fludrocortisona (0,01-0,02 mg/kg/da). Como alternativa,

una vez confirmado el diagnstico, se puede administrar otra preparacin parenteral para reponer los mineralocorticoides a largo
plazo, el pivalato de desoxicorticosterona (DOCP).

Tratamiento de la acidosis. Es frecuente que los animales con crisis adrenal presenten acidosis metablica leve
a moderada, que generalmente se resuelve con la administracin de lquidos y corticoides. Por el contrario, si aparece una acidosis metablica grave (pH<7,15), se debe administrar bicarbonato sdico, cuya dosis se calcula mediante la siguiente
frmula: dficit en mmol/l: peso corporal en kg 0,5 dficit de
base (22-TCO2).

Tratamiento de la hipoglucemia. La hipoglucemia leve

o moderada es relativamente frecuente en estos animales y se puede tratar aadiendo glucosa a la solucin

Correccin de la hipercaliemia grave. En la mayora de

los casos, la administracin rpida de fluidoterapia es
suficiente para disminuir la concentracin de potasio
srico en 1 2 horas. Sin embargo, si la toxicidad miocrdica
es potencialmente letal, est indicada la administracin intravenosa de insulina (0,25-0,5 UI/kg) y glucosa (2-3 g por unidad de
insulina administrada). La mitad de la glucosa se administra en
forma de bolo y el resto en los lquidos intravenosos durante 6-8
horas. Hay que monitorizar a los animales por si aparecen signos
de hipoglucemia, ya que son muy sensibles a la accin hipoglucemiante de la insulina. No obstante, el riesgo de hipoglucemia
se reduce con la administracin previa de corticoides intravenosos. Est indicado el control electrocardiogrfico continuo hasta
que el ECG regrese a valores normales.

Tratamiento del hipoadrenocorticismo crnico: tratamiento a largo plazo

La enfermedad progresiva crnica no requiere el tratamiento agresivo descrito en el apartado del cuadro agudo (crisis adrenal). Adems, una vez superada la crisis
adrenal aguda, se instaura el tratamiento de mantenimiento que consiste en la administracin de mineralocorticoides y, en muchos casos, glucocorticoides de por
vida.
Mineralocorticoides. Existen dos alternativas disponibles: fludrocortisona por va oral o inyecciones intramusculares o subcutneas mensuales de DOCP. La fludrocortisona se administra a una dosis inicial diaria de
0,01-0,02 mg/kg, siendo necesario ajustar posteriormente esta dosis en incrementos progresivos de 0,05 a 0,1
mg, segn los valores de electrolitos.
Inicialmente, las concentraciones electrolticas sricas deben ser
controladas semanalmente hasta que se estabilicen dentro del rango
normal. Posteriormente, durante los siguientes 3 a 6 meses, deben realizarse revisiones mensuales en las que se evala la historia clnica, examen fsico y se determinan los niveles de sodio,
potasio y urea. Posteriormente, los controles se pueden realizar
cada 6 meses.

El DOCP se administra a una dosis inicial de 2,2 mg/kg

va intramuscular o subcutnea a intervalos de 4 semanas. Se recomienda realizar revisiones peridicas, en las que se
determinan los niveles de electrolitos para establecer la eficacia y
la duracin de su accin. Cuando los electrolitos se normalizan,
su determinacin se hace antes de cada inyeccin, y la dosis y
frecuencia se ajusta cuando es necesario.

Glucocorticoides. En algunos perros hay que aadir glucocorticoides a la terapia con mineralocorticoides. Se
emplea prednisona o prednisolona a dosis de 0,2 mg/kg
diarios o hidrocortisona a 1 mg/kg. Ya que los glucocorticoides solo son necesarios en un 50% de los casos, hay que disminuir la dosis progresivamente a das alternos hasta retirarlos
por completo, para comprobar si el tratamiento nico con mineralocorticoides es suficiente. No obstante, la administracin adicional de glucocorticoides puede ser todava necesaria durante
perodos de estrs, como una enfermedad, trauma o viajes.

SISTEMA ENDOCRINO

Feocromocitoma
Es un tumor de las clulas cromafines de la mdula
adrenal, que produce una cantidad excesiva de catecolaminas (adrenalina y noradrenalina). Es una neoplasia
poco frecuente, que afecta principalmente a animales
mayores (edad media de 11 aos).
Etiopatogenia. El feocromocitoma puede aparecer en
solitario, o bien junto con otras neoplasias glandulares,
lo que se conoce como sndrome de neoplasia endocrina mltiple. Suele ser nico, de crecimiento lento y normalmente maligno, con capacidad para invadir localmente los vasos adyacentes y metastatizar a ndulos linfticos regionales,
hgado, bazo y pulmn. Los niveles excesivos de adrenalina y
noradrenalina liberados por el tumor actan sobre numerosos
rganos y tejidos.

Cuadro clnico. La enfermedad suele presentarse junto

con otras alteraciones (diabetes mellitus, hiperadrenocorticismo, insuficiencia heptica, cardaca o renal, entre las ms frecuentes), o bien junto con otras neoplasias (adenoma adrenocortical, adenocarcinoma biliar o
hepatocelular, entre otros). Adems, la sintomatologa debida al exceso de catecolaminas es inespecfica, por lo que los feocromocitomas suelen ser un hallazgo de necropsia. Los sntomas
ms frecuentes son debilidad, episodios de colapso, letargo, inapetencia y vmitos. Los hallazgos de la historia clnica y

de la exploracin fsica se describen en la tabla 13.

Diagnstico. La escasa especificidad de los signos clnicos y su frecuente asociacin con otras patologas hace
que este proceso deba incluirse en el diagnstico diferencial de la hipertensin (hiperadrenocorticismo, insuficiencia renal, hiperaldosteronismo) o de la presencia
de "masas" adrenales, ya sean funcionales (hiperadrenocorticismo) o no.
Diagnstico de laboratorio
En el hemograma, puede aparecer anemia no regenerativa leve en la mitad de los casos y, con menor frecuencia, hemoconcentracin y leucocitosis.
Las alteraciones bioqumicas son inespecficas, y muchas de ellas se atribuyen a las enfermedades concurrentes. Se puede observar elevacin de la FA y la ALT,
hiperglucemia moderada o grave (asociada a diabetes
mellitus).
En el anlisis de orina, lo ms caracterstico es la presencia de proteinuria y densidades de orina variables.
Diagnstico por la imagen y determinacin de la presin arterial
Radiologa. Mediante esta tcnica se puede visualizar
el tumor adrenal en algunas ocasiones, y es muy til
para detectar metstasis a distancia.
Ecografa. Es la tcnica de eleccin para visualizar los
tumores adrenales, la invasin local y las metstasis
abdominales.

47

Historia clnica
Letargo, debilidad
Episodios de colapso
Anorexia
Vmitos, diarrea
Jadeos
Polidipsia, poliuria
Prdida de peso
Distensin abdominal
Edema de las extremidades posteriores
Hemorragia nasal
Ceguera aguda
Postracin
Adipsia
Exploracin fsica
Jadeos, taquipnea
Debilidad
Taquicardia
Arritmias cardacas
Pulso dbil
Palidez de mucosas
Debilidad muscular
Letargo
Dolor abdominal
Hemorragias (nasal, lugar de ciruga previa)
Ascitis
Masa abdominal palpable
Edema de las extremidades posteriores
Temblores
Ceguera
Postracin
Tabla 13. Hallazgos de la historia clnica y el examen fsico en
perros con feocromocitoma.

Determinacin de la presin arterial. La liberacin episdica de catecolaminas puede dar lugar a elevaciones
de la presin arterial, aunque esta hipertensin no es
continua.
Confirmacin del diagnstico
La determinacin de los niveles de catecolaminas plasmticos no
es til para el diagnstico, debido a que la liberacin es muy variable. Otra alternativa es la determinacin de catecolaminas y
sus metabolitos en orina de 24 horas o en relacin con el valor de
creatinina en una muestra puntual de orina. El diagnstico

definitivo se establece tras el examen histolgico de la

masa adrenal.
El pronstico depende de la invasin local del tumor, de la presencia de metstasis a distancia y de las enfermedades concurrentes. En general el pronstico es de muy grave a mortal.

Tratamiento
Quirrgico. La adrenalectoma es el tratamiento de eleccin, especialmente en aquellos casos en los que no hay
metstasis. Para reducir el riesgo de hipertensin y de
arritmias, es necesario administrar bloqueantes -adrenrgicos como la fenoxibenzamina. Durante la induccin
anestsica, se controlar la hipertensin paroxstica con vasodilatadores potentes (nitroprusiato).

Mdico. Se basa en el control de la hipertensin (fenoxibenzamina) y arritmias cardacas (propranolol). La

quimioterapia no parece ser muy eficaz en estas neoplasias.

48

PATOLOGA MDICA VETERINARIA

Enfermedades del pncreas endocrino

Diabetes mellitus
La diabetes mellitus es un trastorno metablico global
que se debe a una falta absoluta o relativa de insulina y
caracterizado por una hiperglucemia crnica. Es una de
las endocrinopatas ms frecuentes en perros y gatos y
puede llegar a ser mortal si no se trata correctamente.
Aunque descrita en todas las especies animales, donde nicamente
tiene inters desde el punto de vista prctico es en el perro y el
gato, especies en las que se centrar este captulo.

Etiopatogenia. No se conoce con exactitud la etiologa

de la enfermedad y son muchos los factores que se consideran como posibles desencadenantes de la misma.
Puede hablarse de dos formas clnicas (tabla 14):
Diabetes mellitus insulino dependiente. Las clulas del pncreas pierden irreversiblemente su
capacidad para secretar insulina y es imprescindible el aporte exgeno de por vida.
Diabetes mellitus no insulino dependiente. Las
clulas pancreticas conservan parcialmente su
actividad y la necesidad de insulina exgena es
variable. Esta forma es muy rara en perros y algo
ms frecuente en gatos.
Cuadro clnico. La diabetes mellitus afecta tanto a perros como a gatos, siendo mucho ms frecuente en los
primeros. En perros, la mayor incidencia se registra entre los 7 y 9 aos, afecta sobre todo a las hembras enteras y se considera que existen varias razas predispuestas (Caniche, Scottish Terrier, Teckel, etc.). En los gatos, la mayor incidencia se registra a partir de los 6 aos
de edad, siendo su frecuencia mayor en machos castrados.
Los sntomas caractersticos de la enfermedad incluyen:
poliuria, polidipsia, polifagia y prdida de peso.
Las repercusiones clnicas aparecen cuando el nivel de glucosa
en sangre supera el umbral renal y se instaura una glucosuria.
Son manifestaciones muy inespecficas y de intensidad variable,
que pueden pasar desapercibidas durante algn tiempo, lo que
provoca un retraso en el diagnstico. Aunque es raro, es posible
que el primer motivo de consulta sea algn problema debido al
desarrollo de complicaciones de la diabetes (tabla 15).

El examen fsico resulta de gran importancia para detectar complicaciones o coincidencia con otras enfermedades. En los diabticos sin complicaciones, el examen fsico suele ser normal, y raramente aparecen muy
delgados o caqucticos. Es relativamente comn encontrar hepatomegalia (por lipidosis heptica), cataratas
(perro) o neuropata (gato).
Son varias las complicaciones que se pueden presentar
a largo plazo (tabla 15). Su incidencia es mucho menor
que la registrada en medicina humana y, entre ellas, la

Diabetes mellitus insulino dependiente

Destruccin autoinmune de islotes pancreticos (perro)
Amiloidosis pancretica (gato)
Predisposicin gentica (?)
Infecciones (?)
Diabetes mellitus no insulino dependiente
Obesidad
Aumento de hormonas contrarreguladoras
Glucocorticoides
Hormona del crecimiento
Progesterona
Tabla 14. Etiologa de la diabetes mellitus.
Frecuentes
Cataratas (perro)
Neuropata (gato)
Cetoacidosis diabtica
Hipoglucemia iatrognica
Persistencia o empeoramiento de los signos clnicos
Lipidosis heptica
Infecciones
Menos frecuentes
Nefropata diabtica
Retinopata diabtica
Dermatopata diabtica (perro)
Insuficiencia pancretica exocrina
Diarrea diabtica
Tabla 15. Complicaciones de la diabetes mellitus.

ms importante, por su gravedad, es la cetoacidosis diabtica.

Diagnstico
Diagnstico de laboratorio bsico
Las dos caractersticas tpicas son la hiperglucemia de
ayuno: (> 8,32 mmol/l o 150 mg/dl) y la glucosuria persistente y su hallazgo permite confirmar la enfermedad.
No hay que olvidar que los gatos, tanto los sanos como los afectados de cualquier proceso, desarrollan con mucha frecuencia hiperglucemia de estrs que, a veces, dependiendo de su duracin,
va acompaada tambin de glucosuria, lo cual dificulta el diagnstico en esta especie y puede inducirnos a error considerando
como diabticos a gatos que no lo son. Para evitar esto, se puede
recurrir a las pruebas diagnsticas complementarias.

Diagnstico de laboratorio complementario

Se incluye aqu el anlisis de las protenas glucosiladas
que son el resultado de una reaccin no enzimtica e
irreversible entre la glucosa y las protenas.
Son dos las principales protenas glucosiladas que se
analizan actualmente: fructosamina (282,60 60,44
mol/l) y hemoglobina glucosilada (HbA1c) (1,39
0,70%; estos valores pueden variar dependiendo del
mtodo analtico empleado), cuyos niveles aumentan
significativamente solo en los casos de hiperglucemia

SISTEMA ENDOCRINO
crnica. Por ello, su anlisis puede resultar de gran ayuda tanto para el diagnstico (sobre todos en los gatos)
como para el control del tratamiento.
Estas protenas estn presentes en la sangre de todas las especies
animales y del hombre y su concentracin da idea de los niveles
medios de glucosa en sangre durante la vida de la protena en la
circulacin. La fructosamina refleja la glucemia del animal durante 1 2 semanas antes del anlisis y la hemoglobina glucosilada durante los 2 3 meses previos a su valoracin. Los niveles de
protenas glucosiladas no resultan afectados por la hiperglucemia
aguda y transitoria (estrs o ingestin de alimento).
No obstante, la hiperglucemia no es exclusiva de esta enfermedad y hay que establecer un diagnstico diferencial con otros procesos (tabla 16). Es necesario realizar un hemograma, perfil bioqumico y anlisis de orina completos con objeto de conocer el
estado general del animal y la existencia de complicaciones o
enfermedades asociadas (tabla 17).

El pronstico de la enfermedad es grave. Si el propietario coopera en la administracin del tratamiento y en

los controles prescritos se consigue mantener al animal
con una calidad de vida aceptable. Ahora bien, no siempre es posible evitar la aparicin de complicaciones, las
cuales acortan la vida del animal.
Tratamiento. Los objetivos fundamentales del tratamiento del animal diabtico son, por una parte, la reduccin o desaparicin de los signos clnicos y, por otra,
conseguir mantener la normoglucemia durante la mayor parte del da. Si se consiguen estos objetivos, se
mejora la calidad de vida del paciente y se retrasa o evita la aparicin de las complicaciones secundarias.
Hay que hablar de tres tipos de tratamiento: diettico y
de manejo, mdico a base de hipoglucemiantes orales y
mdico con insulina.
Tratamiento diettico y de manejo. Aunque por s solo
no es capaz de controlar la enfermedad, debe instaurarse siempre con un triple objetivo:
Corregir la obesidad y alcanzar o mantener el peso
ideal en el animal.
Aportar una ingesta energtica adecuada.
Minimizar las fluctuaciones postprandiales de la
glucemia.
La dieta debe ser constante en cantidad y calidad, por
lo que se recomienda el empleo de dietas, comerciales o
caseras, que cumplan los requisitos exigidos (tabla 18).
Es muy importante el aporte de una cantidad adecuada
de fibra en la racin, ya que ejerce varios efectos beneficiosos sobre el metabolismo de los hidratos de carbono, aunque no hay que olvidar sus posibles efectos adversos (tabla 19).
Se debe repartir la comida a lo largo del da, dejndola
ad lbitum o, en los animales que reciben insulina, adaptndola a la pauta de administracin de la misma.
As mismo resulta de gran inters la instauracin en el
animal de un programa de ejercicio fsico diario adecuado a su estado y condicin.

Diabetes mellitus
Hiperglucemia postprandial
Sndrome de Cushing
Estrs (gatos)
Acromegalia (gatos)
Diestro (perras)
Neoplasia pancretica exocrina
Fluidoterapia con sueros glucosados

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Feocromocitoma
Pancreatitis
Insuficiencia renal
Frmacos
Corticoides
Progestgenos
Error de laboratorio

Tabla 16. Procesos que cursan con hiperglucemia.

Hemograma
Policitemia (deshidratacin)
Leucograma inflamatorio (infecciones)
Perfil bioqumico
Hiperglucemia
Hipercolesterolemia
Aumento de la ALT (lipidosis)
Aumento de la FA (lipidosis)
Hiperamilasemia, hiperlipasemia (pancreatitis)
Aumento del NUS, creatinina (deshidratacin, nefropata)
Equilibrio acidobsico, electrolitos (cetoacidosis)
Anlisis de orina
Densidad generalmente >1,020
Glucosuria
Cetonuria (cetoacidosis)
Proteinuria
Bacteriuria
(infeccin urinaria)
Piuria
Hematuria
Tabla 17. Alteraciones en los anlisis clnicos ms comnmente
asociadas con la diabetes mellitus.

Aporte energtico:
Perros menores de 8 aos: 60-80 kcal/kg peso ideal
Perros mayores de 8 aos: 40-60 kcal/kg peso ideal
Gatos adultos: 60-70 kcal/kg peso ideal
Hidratos de carbono: 53-63% m.s. (complejos y de lenta absorcin)
Protenas: 15-20% m.s. (perro)
28-40% m.s. (gato)
Lpidos: <17% m.s. (c. grasos insaturados)
Fibra: 3-25% m.s.
Tabla 18. Caractersticas generales de la dieta para un animal
diabtico.
Beneficiosos
Retrasa el vaciamiento gstrico
Modifica el tiempo de trnsito intestinal
Disminuye la velocidad de absorcin de la glucosa
Retrasa la hidrlisis del almidn
Aumenta la sensibilidad tisular a la insulina
Perjudiciales
Inapetencia (escasa palatabilidad)
Aumento en la frecuencia de defecacin
Diarrea, constipacin
Prdida de peso
Hipoglucemia
Tabla 19. Efectos de la fibra.

Tratamiento mdico con hipoglucemiantes orales. Los

ms usados en veterinaria pertenecen al grupo de las
sulfonilureas y, dentro de ellas, la ms utilizada es la
glipizida. No se recomienda nunca su empleo en gatos

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PATOLOGA MDICA VETERINARIA

Perros
Insulina intermedia: 0,3-0,5 U/kg cada 12 horas
Caninsulin: 0,5 U/kg cada 24 horas
Gatos
Insulina prolongada: 0,5 U/kg cada 24 horas
Caninsulin: 0,3-0,5 U/kg cada 12 horas
Tabla 20. Pautas de tratamiento con insulina en pacientes diabticos sin complicaciones.

Inyectar insulina a primera hora de la maana.

Extraer sangre antes y cada 1-2 horas (durante 12-24 horas)
despus de inyectar la insulina y valorar la glucemia en cada
muestra.
Aportar comida al animal segn la pauta establecida al comenzar el tratamiento con insulina.
Tabla 21. Curva de glucemia.

con sintomatologa grave, cetoacidosis u otras complicaciones asociadas a la diabetes.

Se recomienda una dosis inicial de 2,5 mg cada 12 horas va oral,

administrndola junto con la comida, controlando la evolucin
de los signos clnicos, la glucemia y la glucosuria 2 semanas despus. Si no hay mejora se puede aumentar hasta 5 mg cada 12
horas durante 4 a 12 semanas, con controles cada 4 semanas.
Si se presentan reacciones adversas (hipoglucemia, vmitos, ictericia o aumento de la actividad de las enzimas hepticas) se
interrumpe el tratamiento hasta la completa recuperacin del animal. Posteriormente puede volver a intentarse con dosis ms bajas (2,5 mg cada 24 48 horas) e ir aumentndolas progresivamente.

Si tras 12 semanas de tratamiento no se ha conseguido

ninguna mejora (disminucin o desaparicin de los signos clnicos y descenso de los niveles de protenas glucosiladas) o si en cualquier momento se agrava el cuadro clnico o aparecen complicaciones, se suspende el
tratamiento, comenzndose a administrar insulina.
Tratamiento mdico con insulina. Existen varios tipos
de insulina en funcin de la rapidez, intensidad y duracin de su accin:

Insulinas de accin rpida (soluble, regular o amorfa).

Insulinas de accin intermedia (isofnica o NPH).

Insulinas de accin prolongada (cristalina o ultralenta).

La mayor parte de las insulinas comercializadas en Espaa son de

origen humano. Solo hay una insulina preparada para veterinaria,
de origen porcino (Caninsulin). No obstante puede emplearse
cualquiera de ellas para el tratamiento de los perros y gatos diabticos.

En los animales que no presentan complicaciones, la

insulina se administra por va subcutnea; las dosis recomendadas para comenzar el tratamiento se resumen
en la tabla 20.
El aporte de comida se hace teniendo en cuenta la administracin de insulina, con objeto de aprovechar al
mximo la insulina inyectada y reducir al mnimo la hiperglucemia postprandial:

Si se inyecta una vez cada 24 horas, se da la mitad de la

racin justo antes de administrar la insulina, y la otra mitad 8-10 horas despus.
Si se inyecta una vez cada 12 horas, se aporta la mitad de
la racin inmediatamente antes de cada inyeccin.

20

Glucosa (mmol/l)

Tienen un doble efecto: por una parte, estimulan la secrecin de

insulina por las clulas del pncreas y, por otra, sensibilizan los
tejidos a la accin de la insulina.Estos frmacos han resultado
ineficaces en la mayora de los perros diabticos, pero en algunos
gatos consiguen controlar la enfermedad. No existen pruebas que
permitan predecir si el gato va a responder o no al tratamiento
con hipoglucemiantes, y en el caso de que no haya respuesta habr que instaurar un tratamiento con insulina.

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Hora

Figura 3. Curva de glucemia.

Una vez instaurado el tratamiento es fundamental la colaboracin
del propietario, tanto para administrar la insulina y controlar la
alimentacin, como para vigilar el consumo de agua, la diuresis,
los cambios en el peso, y la glucosuria y cetonuria mediante el
empleo de tiras reactivas.

Un tratamiento adecuado va acompaado siempre de

una reduccin significativa en la poliuria y la polidipsia, y la desaparicin progresiva de la glucosuria y, en
su caso, de la cetonuria.
Si la respuesta al tratamiento no es correcta se debe reajustar, ya sea cambiando el tipo de insulina, la dosis de
la misma o su frecuencia de administracin. Para ello se
recomienda realizar una curva de glucemia y actuar de
acuerdo a sus resultados.
La curva de glucemia (tabla 21 y figura 3), da informacin sobre:

La efectividad de la insulina, basada en la diferencia entre las concentraciones mxima y mnima de glucosa a lo
largo de la prueba, teniendo en cuenta la dosis de insulina
inyectada.

La concentracin mnima de glucosa (nadir de glucosa).

Se recomienda un valor entre 5,55 y 6,94 mmol/l (100 y
125 mg/dl), no debiendo ser nunca inferior a 4,44 mmol/
l (80 mg/dl) ni superior a 8,32 mmol/l (150 mg/dl).

La duracin del efecto insulnico. Es el tiempo transcurrido desde la inyeccin de la insulina hasta que reaparece la hiperglucemia (>16,65 mmol/l o 300 mg/dl).

Control del animal diabtico

Un vez ajustado el tratamiento en base a las necesidades de cada paciente, hay que establecer un control peridico del animal para valorar los cambios que se producen en el mismo, y la necesidad o no de nuevos ajustes. La frecuencia de los controles vara en funcin de
las necesidades, y la aparicin o no de complicaciones.
Para ello es imprescindible la cooperacin por parte del propietario, adems de visitas peridicas al veterinario para revisar la sintomatologa y los cambios en las protenas glucosiladas. Es indispensable que el propietario aprenda a reconocer los signos de

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Glucosa (mmol/l)

Glucosa (mmol/l)

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Figura 4. Hiperglucemia inducida por insulina (efecto Somogyi).

Glucosa (mmol/l)

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Hora

Figura 6. Resistencia a la accin de la insulina.

hipoglucemia y, caso de que aparezcan, informe rpidamente al
clnico para que ste tome las medidas necesarias. As mismo el
agravamiento de los signos clnicos de diabetes o la aparicin de
cetonuria debe ponerse inmediatamente en conocimiento del veterinario porque puede indicar el desarrollo de complicaciones o
la aparicin de otras enfermedades.

Complicaciones de la terapia insulnica

Hiperglucemia inducida por insulina (efecto Somogyi).
Hipoglucemia (<3,33 mmol/l o <60 mg/dl) seguida de
hiperglucemia (>16,65 mmol/l o >300 mg/dl) en las 24
horas siguientes a la inyeccin de insulina (figura 4). Se
debe a un exceso de insulina exgena y para solucionarlo hay que disminuir la dosis de insulina o volver al
protocolo inicial.
Corta duracin del efecto insulnico. Hiperglucemia
(>13,87 mmol/l o >250 mg/dl) a las 18 horas o menos
de inyectar la insulina con un nadir de glucosa siempre
superior a 4,44 mmol/l (80 mg/dl) (figura 5). Como solucin se propone cambiar a una insulina de accin ms
lenta o aumentar la frecuencia de su administracin.
Resistencia a la accin de la insulina. Para alcanzar y
mantener una glucemia menor a 16,65 mmol/l (300 mg/
dl) se requieren grandes cantidades de insulina (>2,0 U/
kg) (figura 6). Son muchas las situaciones que pueden
provocar resistencia a la accin de la insulina (tabla 22)
y la nica solucin es evitar la causa responsable de la
misma.
Hipoglucemia. Consecutiva a una dosis o frecuencia de
administracin excesivas.

Figura 5. Corta accin del efecto insulnico.

Dependientes de la insulina
Insulina inactiva o diluida
Dosificacin inadecuada
Mala administracin
Absorcin defectuosa
Efecto Somogyi
Exceso de anticuerpos anti insulina
No dependientes de la insulina
Drogas diabetgenas (corticoides, glucagn, progestgenos, hormona del crecimiento)
Hiperadrenocorticismo
Diestro (perra)
Acromegalia (gato)
Infecciones concurrentes
Hipo e hipertiroidismo
Insuficiencia renal, heptica o cardaca
Glucagonoma (perro)
Feocromocitoma
Inflamaciones crnicas
Insuficiencia pancretica exocrina
Obesidad
Hiperlipidemia
Neoplasias
Tabla 22. Causas de resistencia a la insulina.

Cetoacidosis diabtica
La cetoacidosis diabtica es una grave complicacin de
la diabetes mellitus que suele presentarse en pacientes
diabticos no tratados o mal controlados, y en aqullos
tratados con insulina, ya sea por dosificacin inadecuada de la misma o por el desarrollo de enfermedades concurrentes.
Etiopatogenia. La falta insulnica estimula la lipolisis
y, consecuentemente, el aumento de la formacin de
cuerpos cetnicos (acetoacetato, -hidroxibutirato y acetona), a la vez que disminuye la utilizacin de los mismos por parte de los tejidos. Los cuerpos cetnicos se
acumulan progresivamente en sangre, pasan a orina y
se desarrolla una acidosis metablica.
Cuadro clnico. Los signos clnicos son muy variables
y dependen del grado de acidosis metablica y de la
enfermedad asociada que sufra el animal (infeccin, pancreatitis, pimetra, etc.), por lo que resulta imprescindi-

52

PATOLOGA MDICA VETERINARIA

ble una anamnesis y un examen fsico completos.

Adems de una historia clnica previa compatible con
diabetes mellitus, en el momento de desarrollarse la cetoacidosis diabtica el animal presenta depresin, debilidad, taquipnea, vmitos y fuerte olor a acetona en su
aliento. Si hay una grave acidosis metablica, en la exploracin se observa respiracin lenta y profunda (respiracin de Kussmaul), pudiendo llegar el paciente en
estado de choque.
Diagnstico. Adems de la hiperglucemia y la glucosuria aparece cetonuria. En estos casos resulta de gran
importancia la evaluacin global del estado del paciente, incluyendo el anlisis del equilibrio acidobsico y
los electrolitos.
El pronstico es muy grave y en muchos casos puede
provocar la muerte del animal.
Tratamiento. La cetoacidosis diabtica es una situacin
grave, a veces mortal, cuyo tratamiento debe instaurarse lo antes posible. Los objetivos a conseguir con el mismo
incluyen varios aspectos:

Normalizar la glucemia.

Restaurar las prdidas de agua y electrolitos.

Corregir la acidosis.

Identificar la causa de la enfermedad e intentar solucionarla.

Aportar los hidratos de carbono que sean necesarios de

acuerdo con el tratamiento insulnico que se instaure.

La vuelta a la normalidad debe hacerse de forma progresiva y lenta (3648 horas) y en el tratamiento se incluyen varias posibilidades, no todas ellas necesarias en
todos los pacientes.
Fluidoterapia. Esencial para mantener el gasto cardaco, asegurar el aporte de sangre a todos los tejidos y
reducir la glucemia, incluso antes de la administracin
de insulina. En la mayora de los pacientes se comienza
con solucin salina fisiolgica (NaCl 0,9%), excepto
cuando existe una hiperosmolalidad (>350 mOsm/kg),
en cuyo caso se usa solucin salina al 0,45%.
El volumen y ritmo de administracin depende del estado de choque, el grado de deshidratacin, las necesidades de mantenimiento, la concentracin de protenas plasmticas y la existencia o no
de enfermedad renal o cardaca. Se puede empezar con 60-100
ml/kg al da y se debe monitorizar al paciente controlando cada 68 horas los niveles de sodio, potasio y gases sanguneos, para ir
realizando los ajustes oportunos.
En funcin de los niveles de sodio, se puede ir modificando la
fluidoterapia a lo largo del tiempo:

Natremia menor de 140 mmol/l: seguir con solucin salina fisiolgica (NaCl 0,9%).

Natremia entre 140 y 155 mmol/l: se puede cambiar a

solucin de Ringer o de Ringer lactato.

Natremia mayor de 155 mmol/l: se cambia a solucin salina al 0,45% o a una mezcla al 50% de solucin salina
fisiolgica y de glucosa al 5%.

Caliemia (mmol/l)

Suplemento (mmol) de potasio

por litro de solucin

>3,5
3,0-3,5
2,5-3,0
2,0- 2,5
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Tabla 23. Complementacin con potasio en la cetoacidosis

diabtica.

Insulinoterapia. Se recomienda la utilizacin de insulinas de accin rpida, que permiten realizar ajustes frecuentes en funcin de los cambios y las necesidades de
cada paciente. Se proponen dos protocolos para el tratamiento insulnico en estos enfermos:

Administracin intramuscular intermitente. La dosis inicial es de 0,2 U/kg para continuar con 0,1 U/kg a la hora.
Se debe medir la glucosa cada hora y ajustar la dosis segn los resultados.

Infusin constante de dosis bajas de insulina. 0,050,1

U/kg a la hora por va intravenosa, ajustando la dosis en
funcin de la glucemia, que se mide, como en el caso
anterior, cada hora.

Cualquiera que sea el protocolo que se utilice, cuando la glucemia alcanza los 12,87 mmol/l (250 mg/dl), se puede pasar a administrar la insulina por va intramuscular cada 4-6 horas o bien,
si el estado de hidratacin es bueno, se puede usar la va subcutnea cada 6-8 horas.
As mismo, cuando la glucemia alcanza los 16,65 mmol/l (300
mg/dl) se debe aportar solucin de glucosa al 5% con objeto de
mantener la glucemia entre 8,33 y 16,65 mmol/l (150 y 300 mg/
dl) hasta que el animal est estable y comiendo. No se pasa a
administrar insulina de accin lenta o prolongada hasta que el
paciente se encuentre estable, comiendo y no vomite, haya desaparecido la acidosis y se restablezca el equilibrio electroltico.

Suplemento de potasio. Los niveles de potasio plasmtico varan mucho a lo largo de la cetoacidosis y solamente se recomienda el aporte del mismo en los casos
en que su nivel sea bajo. El aporte de potasio por va iv.
debe hacerse muy lentamente, ajustando la dosis en funcin de la concentracin de potasio, que se mide cada
6-8 horas, y manteniendo su aporte hasta que se estabilice el equilibrio electroltico.
La mayora de los perros y gatos con cetoacidosis diabtica pierden gran cantidad de potasio por orina, lo que hace que disminuya su contenido neto en el organismo. Ahora bien, la acidosis
metablica, la falta de insulina y la hipertonicidad srica provocan la salida del potasio intracelular hacia el torrente circulatorio.
Por tanto, dependiendo de la duracin de la enfermedad, de la
funcin renal y del estado nutricional previo del paciente puede
haber niveles de potasio en sangre disminuidos, normales o incrementados.
Al comenzar la administracin de insulina el potasio extracelular
entra en las clulas junto con la glucosa y en este momento se
corre el riesgo de que se desarrolle la hipocaliemia, sobre todo en
aquellos pacientes cuyos niveles antes del tratamiento estn normales o reducidos. En caso de hipocaliemia es necesario aportar
potasio (tabla 23) hasta recuperar sus niveles normales.

Suplemento de fosfato. La acidosis metablica da lugar, al

igual que en el caso del potasio, a un paso de fsforo desde el
espacio intracelular al extracelular. Por tanto al comienzo de la

SISTEMA ENDOCRINO
cetoacidosis diabtica no es comn encontrar hipofosfatemia.

Sin embargo, al comenzar el tratamiento con insulina y

fluidoterapia, y corregirse la acidosis, puede producirse
un paso de fsforo al compartimento intracelular e instaurarse hipofosfatemia, que a su vez puede desencadenar una anemia hemoltica que viene a complicar todava ms el cuadro.
Se recomienda el suplemento cuando el nivel de fsforo
es inferior a 0,48 mmol/l (1,5 mg/dl) y caben dos opciones:

Aportar 0,01-0,03 mmol de fosfato/kg a la hora en fluidos intravenosos libres de calcio (solucin salina fisiolgica).

Del total del suplemento de potasio requerido, aportar el

50% en forma de fosfato.

Est totalmente contraindicado complementar con fsforo a los pacientes con hiperfosfatemia, hipercalcemia,
oliguria o con sospecha de necrosis tisular.
Suplemento de bicarbonato. No se recomienda nunca
de entrada, ya que las otras medidas tomadas previamente pueden mejorar notablemente la acidosis. Solo
se administra si el nivel de bicarbonato en sangre es igual
o inferior a 11 mmol/l y nunca se da en forma de bolo de
infusin.

Insulinoma
Etiopatogenia. El insulinoma o tumor funcional y autnomo de las clulas del pncreas, se caracteriza porque no es sensible a la concentracin de glucosa en sangre, mantenindose la secrecin de insulina aunque el
animal est hipoglucmico. La mayor parte de los insulinomas son malignos.
Cuadro clnico. Se presenta en perros de edad avanzada o viejos con una media de 9,5 aos, siendo muy raro
en los gatos. Se describe una predisposicin racial, siendo las razas ms afectadas el Caniche, Bxer, Pastor
Alemn, Fox Terrier y Setter Irlands.
Los sntomas clnicos ms comunes son debilidad generalizada, sncopes, incoordinacin de movimientos y
convulsiones. Tambin pueden presentar nerviosismo,
temblores y un aumento del apetito relacionado con el
incremento del cortisol y las catecolaminas en sangre.
La aparicin de estos sntomas es episdica, dependiendo del
desarrollo de la hipoglucemia, como consecuencia del exceso de
insulina, estando relacionada con perodos de ayuno prolongado,
realizacin de ejercicio, excitacin, o tras una comida copiosa.
Generalmente, cuando los animales llegan a la consulta, la enfermedad lleva una evolucin de 1-6 meses.

La exploracin fsica de los perros con insulinoma suele ser irrelevante, ya que solo se observan alteraciones
en el momento de mxima hipoglucemia. Es evidente
un aumento de peso como consecuencia del potente efecto anabolizante de la insulina.

53

Endocrinopatas
Exceso de insulina o factores similares a la insulina
Tumor de clulas del pncreas
Tumores extrapancreticos
Deficiencia de hormona del crecimiento
Hipopituitarismo
Hiposomatotropismo
Deficiencia de cortisol
Hipopituitarismo
Deficiencia de ACTH
Hipoadrenocorticismo
Hepatopatas
Congnitas
Shunts vasculares
Alteraciones en el almacenamiento de glucgeno
Adquiridas
Shunts vasculares
Fibrosis crnicas
Necrosis heptica por toxinas o agentes infecciosos
Miscelnea
Tumores extrapancreticos (consumen glucosa)
Hipoglucemia gestacional
Hipoglucemia neonatal
Uremia
Marcada policitemia
Malnutricin
Sobredosificacin de insulina exgena
Errores de laboratorio
Tabla 24. Situaciones en las que puede aparecer hipoglucemia.

Diagnstico
Diagnstico de laboratorio de rutina
La alteracin presente en todos los animales con insulinoma es una marcada hipoglucemia: 0,83-4,33 mmol/l
(15-78 mg/dl). El grado de hipoglucemia y su duracin
son los responsables de la gravedad del cuadro clnico.
Tras la confirmacin de la hipoglucemia se debe realizar un diagnstico diferencial con otros procesos que
pueden producir una disminucin de la glucosa sangunea (tabla 24).
No obstante, se debe tener en cuenta que la glucemia en condiciones normales sufre grandes variaciones a lo largo del da por
efecto de la ingestin de alimento, el ejercicio, el estrs, etc., por
lo que es posible que en ocasiones se encuentren valores normales. En estos casos, se recomienda hospitalizar a los animales y
mantenerlos en ayunas durante 8 horas antes de realizar el anlisis. Durante este tiempo se realizan varias extracciones de sangre
evaluando la evolucin de la glucemia.

Los resultados de fructosamina y hemoglobina glucosilada en animales con insulinoma se suelen encontrar
por debajo del intervalo de normalidad o en el lmite
inferior del mismo.
Algunos animales presentan tambin otras alteraciones inespecficas: hipoalbuminemia, hipofosfatemia, hipocaliemia, incremento
de la FA y de la ALT. No se ha encontrado relacin entre el incremento de los valores de enzimas hepticas y la presencia de metstasis en hgado.

Diagnstico hormonal
La evaluacin de la insulina cuando la glucemia es inferior a 3,33 mmol/l (60 mg/dl) permite establecer el diagnstico de insulinoma. Una concentracin de insulina

54

PATOLOGA MDICA VETERINARIA

superior a 143,68 pmol/l (20 U/ml) junto con una glucemia inferior a 3,33 mmol/l (60 mg/dl) y los sntomas
clnicos anteriormente descritos permite confirmar el
diagnstico del insulinoma.
Se han descrito varias relaciones insulina/glucosa (insulina/glucosa, glucosa/insulina, insulina/glucosa corregida), si bien su utilizacin en la actualidad es escasa.

Diagnstico por imagen

La radiografa resulta poco til por el pequeo tamao
del tumor y la escasa presencia de metstasis en pulmn.
La ecografa puede utilizarse para localizar la masa en
la regin del pncreas as como para valorar la existencia de metstasis. No obstante, en muchas ocasiones, el
pequeo tamao de las masas hace difcil su deteccin.
Por lo tanto, una ecografa normal no permite descartar
el diagnstico de insulinoma.
Indudablemente, el diagnstico definitivo se realiza
mediante la visualizacin directa del tumor a travs de
una laparotoma. Esto permite a su vez clasificar la neoplasia
segn el sistema TNM, y establecer un pronstico ms certero.
Se reconocen tres estadios en la evolucin del insulinoma:

Estadio 1: tumor localizado en pncreas sin metstasis

visibles.

Estadio 2: se localizan metstasis en ndulos linfticos

regionales.

Estadio 3: metstasis localizadas en ndulos linfticos,

hgado y mesenterio.

El pronstico del insulinoma a largo plazo es grave debido a que se trata de una neoplasia maligna con gran
capacidad de metstasis. El promedio de vida de los
animales tratados mdicamente es de 1 ao desde el
comienzo de los sntomas clnicos y es fundamental el
diagnstico precoz para incrementar la esperanza de
vida, la cual es menor cuanto ms jven sea el animal
en el momento del diagnstico. La ciruga puede mejorar el pronstico de la enfermedad en funcin de la etapa clnica en la que se encuentre el tumor.
Tratamiento. El insulinoma es una neoplasia maligna,
por lo que en muchas ocasiones el tratamiento de eleccin es el quirrgico. Sin embargo, en determinadas situaciones puede ser ms aconsejable el tratamiento mdico.
Tratamiento mdico. Suele instaurarse en los siguientes
casos:
Animales geritricos que presentan metstasis en
diversos rganos.
Animales en los que tras el tratamiento quirrgico se produce una recidiva del insulinoma.
Cuando los propietarios no son partidarios de
someter al animal a una intervencin quirrgica.
El objetivo de la terapia mdica es controlar los sntomas clnicos y nunca es curativa ya que no utiliza agen-

tes quimioterpicos.
Dentro de los tratamientos mdicos se pueden diferenciar dos tipos: el de las crisis agudas y el de la hiperglucemia crnica
Tratamiento mdico de las crisis agudas de hipoglucemia. Mientras se obtienen los resultados analticos o se
realiza la intervencin quirrgica, puede evitarse la aparicin de crisis de hipoglucemia limitando el ejercicio
fsico y evitando situaciones que provoquen excitacin
en el animal.
El tratamiento vara en funcin de la gravedad de los
sntomas clnicos y de que el animal se encuentre en
casa u hospitalizado.
Para el tratamiento en casa se proponen las siguientes
medidas:

Untar la mucosa bucal con miel o azcar hasta controlar

los sntomas clnicos. Los animales suelen responder en
30-120 segundos.

Si el animal est consciente se le ofrece una pequea cantidad de comida rica en protena.

Mantener al animal en una habitacin tranquila.

Para el tratamiento en la clnica:

Administrar 1-5 ml de glucosa al 50% por va intravenosa durante 10 minutos.

Si el animal no responde, administrar mediante gotero

una solucin de glucosa al 2,5-5,0%, hasta su recuperacin.

Aadir dexametasona (0,5-1,0 mg/kg) al suero durante 6

horas. Repetir cada 12 24 horas si es necesario.

Tratamiento mdico de la hipoglucemia crnica. Su

objetivo es reducir la frecuencia de presentacin de los
signos clnicos, su gravedad y evitar la aparicin de una
crisis aguda de hipoglucemia. Incluye medidas de manejo y terapia antihormonal que tienden a mejorar la
hipoglucemia a travs de:

Incrementar la absorcin de glucosa en el tracto gastrointestinal.

Aumentar la gluconeognesis y la glucogenolisis hepticas.

Inhibir la sntesis, secrecin y accin perifrica de la insulina.

La dieta debe ser rica en protenas, grasas e hidratos de

carbono complejos, y con bajo contenido en monosacridos. Debe aportarse en pequeas cantidades y varias
tomas, entre 4 y 6, al da. As mismo, se limita el ejercicio.
Se inicia la terapia con corticoides cuando la dieta por
s sola no es capaz de controlar la hipoglucemia. Se comienza el tratamiento con 0,5 mg/kg diarios, va oral,
de prednisona divididos en dos tomas. Se incrementa la
dosis en funcin de la respuesta sin sobrepasar los 4-6
mg/kg diarios para evitar el desarrollo de un hiperadrenocorticismo iatrognico.
Existen otros tratamientos que pueden utilizarse:
Diazxido. Ejerce un efecto hiperglucemiante actuando a diferentes niveles: inhibe la secrecin de insulina, estimula la gluco-

SISTEMA ENDOCRINO
genolisis y la gluconeognesis, e inhibe la captacin de glucosa
por los tejidos. La dosis inicial de diazxido es de 10 mg/kg al da
dividida en dos tomas. Esta dosis puede incrementarse gradualmente hasta los 60 mg/kg diarios. La utilizacin de tiazidas potencia el efecto del diazxido.
El diazxido se elimina por va heptica y renal, por lo que se
debe valorar la funcionalidad de ambos rganos antes de administrar este producto. La anorexia y los vmitos son los efectos
secundarios ms comunes, que pueden evitarse administrndolo
con la comida. Otros efectos adversos son la diarrea, taquicardia,
anemia aplsica, trombocitopenia, pancreatitis o diabetes mellitus.
Somatostatina: se utiliza un compuesto anlogo de la somatostatina, el SMS 201-995 que inhibe la secrecin de insulina por las
clulas pancreticas normales y neoplsicas. La dosis recomendada es de 10-40 g, 2 3 veces al da, por va subcutnea.

55

posibles metstasis. En los insulinomas en estadio 1, la

ciruga suele tener muy buenos resultados. Sin embargo, en los estadios 2 y 3 es frecuente la presentacin de
recidivas, apareciendo de nuevo los sntomas de hipoglucemia y siendo necesario instaurar un tratamiento
mdico de por vida.
Previamente a la ciruga, es necesario estabilizar la glucemia
mediante fluidoterapia con soluciones isotnicas que lleven de
un 2 a un 5% de glucosa. La administracin de fluidos se mantiene durante la intervencin y en el postoperatorio. Es preciso tambin monitorizar la glucemia del animal durante toda la ciruga y
evitar la administracin de bolos de glucosa rpidos por va intravenosa que inducen la liberacin masiva de insulina por el tumor.
En cualquier caso, existe la posibilidad de que aparezcan complicaciones postquirrgicas:

Otros frmacos: la evaluacin de frmacos quimioterpicos contra el insulinoma en el perro no se ha estudiado adecuadamente.
En medicina humana se utilizan la estreptozotocina, el alloxan, la
fenitona, el propranolol y la L-asparaginasa con resultados muy
variables.

Pancreatitis (por manipulacin del pncreas), necrosis

duodenal (por afeccin vascular) o disfuncin del sistema nervioso central (por hipoglucemia prolongada).

Tratamiento quirrgico. Su objetivo consiste en confirmar la presencia de la neoplasia e identificar la etapa

clnica del tumor.
Una vez localizado el o los ndulos tumorales, se procede a su extirpacin. Si el ndulo es nico se realiza
una pancreatectoma parcial, extirpndose tambin las

Hipoglucemia, debida a la presencia de metstasis que no

se han extirpado. Se debe instaurar un tratamiento mdico para la hipoglucemia crnica.

Hiperglucemia producida por diabetes mellitus transitoria. La atrofia del tejido pancretico normal produce una
menor secrecin de insulina. Si la hiperglucemia y la glucosuria persisten durante varios das despus de la ciruga se instaura un tratamiento con insulina NPH o lenta
(0,25-0,5 U/kg) hasta que las clulas vuelvan a ser funcionales.

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