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CINTICA

El trmino cintica significa movimiento y se puede definir como el estudio de la velocidad de cambio.
En biofarmacia y farmacocintica lo consideraremos como los cambios de concentracin de frmaco con respecto al
tiempo en los procesos del sistema LADME.
La ecuacin que describe la velocidad del cambio o la velocidad de una reaccin es la siguiente:
(dc/dt) = k C n

(1)

Donde:
dc/dt = Cambio de concentracin con respecto al tiempo
k
= Constante de velocidad del proceso
C
= Concentracin del frmaco
n
= Orden de la reaccin
El signo negativo en la parte derecha de la ecuacin implica que la concentracin disminuye con el tiempo.
En una ecuacin de orden cero (donde n = 0):
(dc/dt) = - k Co

(2)

(dc/dt) = - k

(3)

(dc/dt) = - k C1

(4)

(dc/dt) = - k C

(5)

En una reaccin de primer orden (donde n = 1):

Las ecuaciones muestran que en una cintica de orden cero, la velocidad de no depende de la concentracin/cantidad de
frmaco, mientras que en una cintica de primer orden, la velocidad depende de la concentracin.
Definicin de trminos.
Velocidad.- La velocidad de un proceso es la rapidez a la cual ocurre
Constante de velocidad.- Es la constante o el factor que determina la velocidad del proceso.
La manera en que la constante de velocidad influencia la velocidad, depende del orden del proceso.
Orden del proceso.- Establece como la cantidad o concentracin del frmaco involucrado afecta la velocidad del proceso.
Es la potencia a la cual se eleva la cantidad/concentracin de frmaco disponible en la ecuacin que describe la
velocidad del proceso
La velocidad de un proceso que sigue cintica de orden cero es constante y es igual a la constante de velocidad de
orden cero del proceso. Por lo tanto, en este caso, la velocidad de eliminacin y la constante de velocidad son iguales y
tienen unidades de cantidad entre tiempo (mcg/min, mg/h, mg/da) o concentracin entre tiempo (mg/ml h, g/ml h).
La velocidad de un proceso que sigue cintica de primer orden es proporcional a la cantidad o concentracin de frmaco
y es igual al producto de la constante de velocidad de primer orden por la cantidad/concentracin de frmaco, por lo
tanto, la constante de velocidad no cambia y tiene unidades de tiempo -1.
REACCIN DE ORDEN CERO.
La velocidad de una reaccin de orden cero no depende de la concentracin, se lleva a cabo a una velocidad constante,
es decir, la concentracin disminuye a una velocidad fija, independientemente de la concentracin inicial de la sustancia.
Si un frmaco se elimina del cuerpo a una velocidad de 0.5 mg/da (k = 0.5 mg/da), su velocidad de eliminacin es 0.5
mg/da sin importar su concentracin inicial. Si la cantidad inicial es 50 mg, la eliminacin ser completa en 100 das y si
la cantidad inicial es de 100 mg, tomar 200 das para que el frmaco sea totalmente eliminado.

La ecuacin (3) se puede escribir como:


dc = -k dt

(6)

Integrando entre los lmites C0 (C a tiempo 0) y Ct (C a tiempo t):


Ct C0 = - k (t -0)

(7)

C t C0 = - k t

(8)

Ct = C0 k t

(9)

La ecuacin (9) representa a una lnea recta (y = mx + b) en donde k es la pendiente (m) y C 0 es el intercepto con el eje
de la ordenada (b). Por lo tanto, si se grafican datos de concentracin contra tiempo en papel normal, se obtendr una
lnea recta con una pendiente m y un intercepto y = C 0.
La pendiente se obtiene utilizando la siguiente ecuacin:

m=

y 2 y 1
x 2x 1

(10)

La constante de velocidad, k en un proceso de orden cero, tiene unidades de cantidad/tiempo


Tiempo de vida media (t1/2).
El tiempo de vida media de una reaccin se define como tiempo para que la concentracin se reduzca a la mitad y se
calcula de la siguiente manera:
Ct = C0 k t
Por definicin

Arreglando:

(11)

1/2 C0 = C0 k t1/2

1
1
C 0 C 0
C
2
2 0 C0 0.5 C0
t1 =
=
= =
k
k
2k
k
2

(12)

(13)

De acuerdo a esta ecuacin, es importante notar que el tiempo de vida media de una reaccin de orden cero depende de
la concentracin inicial.
REACCIN DE PRIMER ORDEN.
En una reaccin de primer orden la velocidad depende de la concentracin inicial. Si la concentracin es ms alta, la
reaccin se lleva a cabo a una velocidad mayor:
(dc/dt) = - k C

(14)

Esta ecuacin se puede escribir de la siguiente manera:

Integrando, en forma exponencial:


Obteniendo logaritmos:

dc = - k C (dt)

(15)

dc/C = k (dt)

(16)

Ct = C0 e-k t

(17)

ln Ct = ln C0 k t

(18)

log Ct = log C0 k t / 2.303

(19)

Si se obtienen los logaritmos de las concentraciones y estos se grafican contra el tiempo en un papel normal, la
pendiente se obtiene de:

m=

y 2 y 1
x 2x 1

(20)

Si se grafican los valores de concentracin obtenidos, contra tiempo, en papel semilogartmico, la pendiente se obtiene
de la siguiente manera:

m=

m=

ln y 2ln y 1
x 2x 1

log y 2log y 1
x 2x 1

x 2.303

(21)

(22)

Las unidades de la constante de velocidad, en un proceso de primer orden son tiempo -1.
Tiempo de vida media (t1/2)
El tiempo de vida media no depende de la concentracin y se calcula de la siguiente manera:
Partiendo de la ecuacin de velocidad de primer orden (18):
ln Ct = ln C0 k t

(18)

Por definicin:

ln Co = ln C0 k t1/2

(19)

Que se puede arreglar para dar:

k t1/2 = ln Co ln Co

(20)

k t1/2 = ln Co / Co
Simplificando:

k t1/2 = ln 2

ln 2 = 0.693, por lo tanto:

k t1/2 = 0.693

De donde:

t1 =
2

.6093
k

(21)
(22)

(23)