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Repblica de Cuba

CENTRO NACIONAL DE SANIDAD AGROPECUARIA, CENSA


Universidad Agraria de la Habana
Ministerio de Educacin Superior

PLANTAS TROPICALES MEDICINALES Y TXICAS: EFECTOS


FARMACOLGICOS EXPERIMENTALES TOXICOSIS EN
ANIMALES
Tesis en opcin al ttulo de Doctor en Ciencias
Por
EVANGELINA MARRERO FAZ

La Habana
2008

La naturaleza inspira, cura, consuela, fortalece y


prepara para la virtud al hombre.

Jos Mart.

CONTENIDO

DEDICATORIA Y AGRADECIMIENTOS

INTRODUCCIN

CAPITULO 1. ESTUDIO DEL EFECTO FARMACOLGICO


EXPERIMENTAL DE PLANTAS MEDICINALES.

CAPITULO 2. TOXICOSIS POR PLANTAS EN LOS ANIMALES.

CAPTULO 3. CONSIDERACIONES GENERALES.

ANEXOS
- Documentos que acreditan la Formacin Acadmica.
- Reconocimientos, Distinciones y condecoraciones recibidas,
relacionadas con el perfil de la Especialidad y/o Objeto de Tesis.
- Documentos que acreditan el desempeo en la Docencia pre y
posgraduada.
- Documentos que acreditan la participacin en Eventos Cientficos

DEDICATORIA

Al 40 Aniversario de la Fundacin del Centro Nacional de Sanidad


Agropecuaria, CENSA.

A los profesores y compaeros de estudio del Curso de la Carrera de Medicina


de la Universidad de la Habana, de la Graduacin de 1969.

A todos aquellos que con altruismo y entrega han abrazado el difcil camino
para desentraar cuanto hay de interesante y oculto en la naturaleza, en bien
de nuestro pueblo y de la humanidad toda.

AGRADECIMIENTOS

Al pueblo heroico de Cuba motivo supremo de inspiracin como ser humano y


como mujer de ciencia de estos das.
A mis seres queridos, la familia paternal donde tuve amor, hogar, educacin e
instruccin y forjaron en m la tenacidad por ser mejor cada da y donde
encontr apoyo e inspiracin para ejercer la profesin que abrac y a la familia
nueva, la que form junto a Octavio, esposo, amigo y compaero de siempre,
porque en ella no solo encontr amor sino tambin comprensin y estmulo
permanente y porque en ella logr los resultados del mejor proyecto, mis dos
hijas, Ingrid y Kendra.
Al Centro Nacional de Investigaciones Cientficas y al Royal Veterinary College
de Estocolmo, Suecia, donde di los primeros pasos en el quehacer cientfico y
recib la formacin bsica necesaria.
Al querido Centro Nacional Sanidad Agropecuaria y su colectivo, pues es aqu
donde desarroll las facetas ms importantes de mi vida profesional e
inexorablemente envejec, sin mirar hacia atrs en el tiempo, durante estos 40
aos transcurridos.
En especial agradezco a la Direccin del CENSA y a la Direccin de Salud y
Produccin Animal y a las organizaciones polticas y de masas; a los colegas
del Grupo de Qumica, Farmacologa Toxicologa del CENSA, pues me
apoyaron y estimularon en mi carrera cientfica y me han sobrellevado en estos
largos aos. Agradecimiento expreso a los muy queridos jvenes del Cte. de
Base de la UJC del rea de Salud ya que con entusiasmo y dedicacin me
brindaron el apoyo necesario en el trabajo editorial de esta Tesis.
A los Ministerios de Educacin Superior, Salud Pblica y Agricultura; al Instituto
de Medicina Veterinaria y el Consejo Cientfico Veterinario; al Dpto. de
Farmacologa del Instituto de Ciencias Bsicas y Pre clnicas Victoria de Girn;
a la Univ. Agraria de la Habana y a la Universidad de la Habana por todo el
apoyo brindado a las investigaciones, servicios y docencia.

A la Sociedad Cubana de Farmacologa y su junta de Gobierno, en ella mucho


aprend y nutr de las nuevas tendencias cientficas en esta compleja
especialidad, a la vez que hemos compartido muchos momentos lindos de la
vida profesional y encontr, porque no, a nuevos colegas y amigos.
A las organizaciones internacionales que brindaron y brindan apoyo financiero
y asesora cientfica a los proyectos, entre ellas se destacan, el Consejo
Britnico y la Royal Society de UK; el CYTED, Espaa y proyecto AUTAPO
(Holanda Bolivia).
As como tambin agradecemos a las Universidades, con las cuales hemos
tenido estrecha colaboracin cientfica, en este perfil, Universidad
Metropolitana de Londres y Universidad de Strathclyde, Escocia, del Reino
Unido; Universidad Complutense de Madrid, Universidad de Barcelona y
Universidad de Valencia, de Espaa, entre otras.
A todos los amigos y compaeros que me extendieron su confianza y apoyo,
en todo momento, los de ayer y los de hoy, los que estn y los que fsicamente
ya no estn, pero dejaron su impronta educadora y recuerdo imperecedero.
Agradezco finalmente a cuantas personas e instituciones contribuyeron poco o
mucho en este empeo, durante estos largos y difciles aos del quehacer
cientfico, pues resulta imposible mencionarlos a todos.
A todos Muchas gracias!

INTRODUCCIN
Las plantas, contentivas de metabolitos secundarios de variada naturaleza
qumica, muestran una amplia gama de efectos biolgicos los cuales a travs
de los aos se han estudiado y utilizado con fines medicamentosos o han
evidenciado efectos txicos.
Se observ, desde las ltimas dcadas del pasado siglo hasta el presente, un
auge en cuanto al estudio de los productos naturales, entre ellos los de origen
vegetal, orientado a profundizar en las propiedades fisicoqumicas,
farmacolgicas y toxicolgicas de la plantas, con el inters de evaluar el
potencial impacto de estas en la teraputica humana y veterinaria, as como
dirigido a conocer la inocuidad de la ingestin de determinadas especies
vegetales en los animales de importancia econmica con implicacin en la
cadena alimentaria al hombre, todo lo cual mantiene un alto inters cientfico,
econmico y social.
Es innegable que la flora universal solo tiene estudiada cientficamente una
parte de su riqueza farmacolgica, lo cual priva a la humanidad de encontrar
nuevas fuentes de medicamentos para el arsenal teraputico donde en
regiones de menor desarrollo como Latinoamrica y frica se encuentra una
rica flora, unido a la sabidura popular y folklrica que muchos asentamientos
poseen y que desde el punto de vista etnomdico aportan valiosas
informaciones que resultan fuente obligada de consulta inicial a las
investigaciones orientadas a la bsqueda de nuevos fitofrmacos.
Por otra parte las plantas constituyen parte consustancial a la explotacin
ganadera, siendo los pastos una importante fuente de alimentos, de ah que
garantizar una dieta desprovista de plantas indeseables, las que a su vez
resultan txicas tanto para los animales que las ingieren, as como para el
hombre, a travs de la cadena alimentaria, por el consumo de leche, carnes y
derivados sea un aspecto relevante a considerar en materia de inocuidad
alimentaria en su contexto mas amplio.
Cuba posee sin dudas una posicin privilegiada entre los pases que poseen
una flora exuberante dada su condicin subtropical clido hmeda, sustentada
adems esta aseveracin porque el pas cuenta de forma documentada con

valiosos aportes de renombrados estudiosos de la botnica y la etnomedicina


nacional (Len Hno., 1946, 1951; Hno. Len y Alain, Hno. 1953, 1957 y Alain,
Hno. 1964 y 1974; Juan Tomas Roig y Mesa, 1928, 1974). Estos autores, entre
otros, abrieron las puertas del conocimiento acerca de la rica flora cubana y
caribea, lo cual constituy para nosotros fuente de motivacin cientfica en
este perfil y de obligada consulta.
Si hacemos referencia a las fuentes que dieron lugar a la prctica de la
medicina tradicional en Cuba, debemos sealar algunas cuestiones que le
aportan determinada particularidad a la misma, considerando los orgenes de
su poblacin, cuyas prcticas etnomdicas no obedecen de manera
determinante, como en otros pases de Latinoamrica, a ancestros aborgenes.
Como es conocido posterior a 1492, con la llegada de los colonizadores, la
poblacin indgena se redujo a su mnima expresin, lo que determin que los
procederes tradicionales no pudieran ser trasmitidos generacionalmente, por lo
que si bien aun persisten algunas influencias aborgenes estas no resultan la
principal fuente de tradiciones etnomdicas. El mestizaje cultural de diferentes
confines del mundo, principalmente el procedente de Espaa y frica, nutrido
adems por otras culturas, China y Yucatn, todas en su conjunto, resultaron
ser las fuentes que con mayor influencia motivaron el nacimiento de la prctica
de la medicina tradicional en nuestro pas a finales del siglo XV (Morn, F. y
Jardines, JB) 1997.
En los siglos XIX y XX se realizaron, en el perfil de la etnobotnica, importantes
aportes por destacados estudiosos del tema, donde uno de los ejemplos
cimeros lo fue el Dr. Juan Toms Roig y Mesa, autor de mltiples reportes y
publicaciones cientficas, siendo su obra mas conocida Las Plantas
Medicinales, Aromticas o Venenosas de Cuba editada por vez primera en el
ao 1947. Otras obras reconocidas de esta poca tambin lo son: La Flora de
Cuba (Hno. Len, 1946, 1951; Hno. Len y Alain, Hno. 1953, 1957 y Alain,
Hno. 1964 y 1974), as como el Diccionario de Nombres Vulgares Cubanos
(Juan Tomas Roig y Mesa, 1928); la Flora Habanera, de Gmez de la Maza y
el El Medico Botnico Criollo de Grosourdy, R., (citados por Roig, J. T.,
1974).

Otras especies vegetales aparecen editadas en la actualidad en La Flora de la


Repblica de Cuba en su Serie A (Plantas Vasculares), Fascculos del 1 al 7,
que recogen la informacin de 24 especies.
La Flora de Cuba reconoce un total de 6, 500 especies con un endemismo de
mas del 50% en plantas vasculares y el 2% son consideradas amenazadas o
en extincin. La flora silvestre potencialmente til, es un recurso natural
renovable, que debe explotarse de forma sostenible ya que su uso
indiscriminado podra constituir una amenaza para la diversidad vegetal y para
la sostenibilidad de la produccin a partir de los recursos vegetales y la
conservacin de los mismos. Hasta la fecha se refieren registrados 2, 621
especies tiles pertenecientes a 190 familias y 1, 644 gneros, lo que
representa 43,51% del nmero total de especies presentes en la Flora de
Cuba. De ellas 691 son endmicas, 353 cultivadas y 289 introducidas. Las
familias mas representadas con especies tiles son: Leguminosae, Asteraceae
y Rubiaceae (Estrategia Nacional para la Diversidad Biolgica y Plan de Accin
en la Repblica de Cuba, 2002). En general las especies medicinales de Cuba
alcanzan la cifra de 1, 258, de ellas el 9.7% solo son utilizadas en veterinaria
(Fuentes Fiallo, V. 1999).
Vale sealar las palabras del ilustre botnico Juan Toms Roig y Mesa, (1947)
acerca de lo que para el significaba la necesidad de continuar profundizando
cientficamente en el campo de las plantas medicinales para los aos
venideros, lo cual dejo plasmado en el prlogo de la primera edicin de su libro
Las Plantas Medicinales, Aromticas o Venenosas de Cuba. La cita refiere:
En modo alguno hemos pretendido tampoco estimular en el presente trabajo el
uso emprico de nuestras plantas medicinales; por el contrario, hemos querido
estimular, a fin de comprobar si son ciertas, las virtudes que se le atribuyen,
para que ellas sean utilizadas cientficamente, sustrayendo el comercio de esas
drogas de manos inexpertas, cuando no de charlatanes, cuyos
recomendaciones mas de una vez han producido fatales consecuencias, fin de
la cita.
Por otra parte Fuentes V (1996) refiere que en 1839 ya se conoca acerca de la
utilizacin de la medicina homeoptica en Cuba, la que alcanz un excelente
desarrollo y que sin embargo su uso fue casi abandonado en la segunda mitad

del siglo XIX por diversas causas, tomando de nuevo gran auge en aos
recientes tanto en la medicina humana como en la veterinaria. El propio autor
ofrece un inventario de especies vegetales, empleadas en la preparacin de
medicamentos homeopticos, nativa o extica que son cultivables en Cuba el
que presenta 96 especies vegetales, agrupadas estas en 91 gneros de 47
familias. Todas las especies incluidas poseen tambin referencias de usos
medicinales en la medicina aloptica y 20 de ellas, poseen alguna referencia de
toxicidad.
En la segunda mitad del pasado siglo XX, hay un desarrollo prioritario del
Sistema Nacional de Salud que permiti, entre otros aspectos, dar un salto
cualitativo y cuantitativo en las investigaciones en el campo de la
etnofarmacologa, conducentes a corroborar cientficamente los efectos
beneficiosos o txicos obtenidos con el empleo de determinadas plantas,
orientadas a explicar los mecanismos farmacolgicos involucrados, brindar
elementos racionales acerca de la posologa, estudiar los diferentes
compuestos o metabolitos secundarios presentes en las plantas, determinar la
seguridad e inocuidad en el uso de estos productos, establecer cultivos que
permitan la disponibilidad de las plantas utilizadas con un criterio de
sostenibilidad desde el punto de vista medioambiental y adems garantizar con
ello la calidad de las materias primas vegetales, as como establecer diferentes
formulaciones farmacuticas que ofertadas al pblico por su calidad estn al
alcance de toda la poblacin. Todo ello, unido al acceso gratuito a los servicios
mdicos calificados, potenci el auge actual de la medicina tradicional.
As mismo las limitaciones econmicas por las que atravesamos muchos
pases de Latinoamrica, incentiv tambin la utilizacin racional de los
recursos naturales disponibles en el pas. De ah que este importante aspecto
de carcter objetivo sirvi tambin de acicate para el estudio y empleo de la
medicina natural y tradicional, incorporndose esta en el sistema de Atencin
Primaria, como un eslabn del Sistema de Salud con un alcance tambin a la
investigacin cientfica y al sistema de enseanza en las ciencias biomdicas
en general, que brinda el soporte cognoscitivo requerido para el empleo
correcto de las plantas medicinales y el desarrollo de nuevos fitomedicamentos.

En el contexto de la etnofarmacologa cabe tambin mencionar que aparejado


a los aspectos beneficiosos, hay que considerar tambin que existen plantas
que al ser ingeridas por los animales y el hombre, pueden comprometer
seriamente la salud de estos, causando cuadros clnicos de intoxicaciones que
no siempre se manifiestan de manera repentina (toxicosis aguda), sino de una
forma solapada, produciendo daos a mas largo plazo, esto es causando
cuadros clnicos de toxicosis subcrnicas y crnicas.
La necesidad de obtener alimentos de origen animal para satisfacer
requerimientos alimentarios del hombre, no solo demanda de un incremento en
la cantidad y la calidad nutritiva de estos productos a partir de una explotacin
comercial correcta de las especies animales involucradas. Es necesario
tambin se tenga presente en estas crianzas la ingestin de alimentos seguros,
esto es desprovistos de sustancias nocivas para los propios animales y
consecuentemente para la Salud Pblica a travs de la cadena alimentaria.
En la explotacin intensiva, semi-intensiva y extensiva de la ganadera,
fundamentalmente bovina, no siempre se ha considerado factores importantes
que pueden condicionar posteriormente la presentacin de intoxicaciones, tales
como: la flora primitiva de la regin, las caractersticas del suelo, el clima
regional, entre otros muchos factores y se establecen crianzas de animales,
que pueden verse afectadas por la invasin de especies vegetales indeseables,
contentivas de sustancias dainas y que adems, con frecuencia, pueden
resultar resistentes al medio y llegan incluso a vencer a las plantaciones
beneficiosas. Por otra parte, muchos principios qumicos que se encuentran
presentes en las plantas, pueden afectar la salud humana por el consumo
directo del vegetal o ser causa de toxicosis por su ingestin a travs de la
cadena alimentaria, al consumir productos procedentes de animales, carne,
leche y huevos, por lo que resulta un aspecto de vital importancia a tener en
cuenta tambin en la calidad de estos alimentos.
Basado en estas premisas constituy el objetivo fundamental de la presente
investigacin abordar el estudio farmacolgico y toxicolgico de diferentes
plantas cubanas en inters de la medicina veterinaria y humana, durante mas
de 30 aos, que ofrecen por una parte nuevas potencialidades teraputicas,
obtenidas de fuentes naturales sostenibles, as como profundizar acerca de la

inocuidad de las mismas, en particular lo concerniente al impacto que los


cuadros clnicos de toxicosis por plantas representan para la salud animal y la
cadena alimentaria al hombre. De ah que un volumen significativo de las
publicaciones que sustentan el presente documento se orienten tanto al perfil
de las denominadas plantas medicinales as como de las txicas.
Por tanto el documento esta concebido bsicamente en tres captulos (1, 2, 3),
los dos primeros destinados a los estudios farmacolgicos y toxicolgicos,
respectivamente, donde los resultados se ofrecen en forma de publicaciones,
patentes, proyectos ejecutados, presentaciones en eventos, avalados por
expertos nacionales e internacionales y un tercer captulo que aborda las
consideraciones generales, conclusiones y recomendaciones, se brinda
adems un ANEXO que complementa todo anteriormente expresado.

Todas las sustancias son txicas; no hay alguna


que no lo sea. La dosis exacta es lo que establece
la diferencia entre un veneno y un frmaco
curativo.
Paracelso
1541)

(1493-

CAPITULO 1. ESTUDIO DEL EFECTO FARMACOLGICO EXPERIMENTAL


DE PLANTAS MEDICINALES
Tanto en la medicina humana como veterinaria existen intereses cientficos
orientados a la bsqueda de nuevas alternativas teraputicas basadas en la
utilizacin correcta de plantas medicinales. No obstante, para acceder al uso
clnico de estos recursos vegetales se hace imprescindible transitar por una
larga evaluacin que demuestre la eficacia, seguridad y calidad del candidato a
fitomedicamento.
Segn el inters cientfico y social se estudiaron los efectos farmacolgicos de
algunas plantas cubanas, pertenecientes a diferentes especies vegetales,
acorde al efecto preconizado en la etnomedicina nacional.
De ah que a partir de a dcada de los 90 del pasado siglo XX comenzaron
estos estudios en nuestro centro algunos de ellos con el objetivo de corroborar
el efecto etnomdico de determinadas plantas, tal fue el caso de Bromelia
pinguin L. (pia de ratn) donde se corrobor el efecto antiparasitario en inters
de la medicina veterinaria, mientras que otros estudios farmacolgicos en la
lnea de productos naturales de plantas se enfocaron a la bsqueda de nuevos
candidatos y/o a complementar la batera experimental requerida como parte
de la investigacin multidisciplinaria en el complejo proceso de trnsito de los
nuevos fitomedicamentos hasta su Registro Sanitario, segn sea el caso,.para
uso humano o veterinario
En este orden de ideas, en el mbito farmacolgico internacional, existe un
inters creciente en el desarrollo de proyectos de investigacin dirigidos hacia
la bsqueda de nuevas molculas naturales susceptibles de ser sintetizadas
con accin antidiabtica (hipoglicemiante oral). Los avances en la fisiopatologa
de la resistencia a la insulina, as como el establecimiento de nuevos
biomodelos experimentales in vitro, unidos a los ya mas conocidos in vivo y ex
vivo, segn las reglas ticas, han contribuido a la mejor comprensin de esta
compleja enfermedad y a la evaluacin experimental de los nuevos candidatos
teraputicos naturales.
En lo concerniente a la investigacin desarrollada en el CENSA en el campo de
las plantas antidiabticas, un aspecto que se consider pertinente fue

comenzar con la evaluacin de aquellas plantas que se utilizan por parte de la


poblacin basada en razones empricas y tradiciones etnomdicas. Juan
Tomas Roig (1947, 1974), inform que Allophylus cominia es una planta
silvestre muy comn en toda la Isla, utilizada en la medicina tradicional para el
tratamiento de la hemoptisis y la tuberculosis; dolores de muelas y diversos
trastornos intestinales, entre muchas otras afecciones, pero que desde hace
pocos aos ha adquirido gran estimacin como remedio contra la diabetes,
siendo muchas las personas, entre ellos profesionales distinguidos, que han
asegurado que es muy eficaz contra esta enfermedad, comprobndose
inmediatamente despus de su uso la disminucin del azcar en la orina, fin
de la cita. Sin embargo estas experiencias eran principalmente anecdticas y
por esta razn, fue necesaria una evaluacin farmacolgica profunda de los
extractos de la planta para corroborar su actividad antidiabtica.
De ah que se desarrollaron investigaciones con el objetivo de brindar las bases
fitoqumicas y farmacolgicas experimentales, en modelos de ratas
normoglicmicas y STZ diabticas, las que permitieron evidenciar que
Allophylus cominia (L.) Sw contiene fracciones activas, candidatas a
medicamentos con potencial efecto antidiabtico. La investigacin, en su
conjunto, integr proyectos nacionales pertenecientes al Ministerio de Salud
Publica. Como parte de la estrategia de investigacin, result aprobado un
nuevo proyecto Bases biolgicas y farmacolgicas moleculares en la
intervencin diettica con plantas tropicales de los trastornos metablicos
asociados a la obesidad y la diabetes tipo 2 financiado por el British Council
(2007-2010).
De forma integral los resultados obtenidos reportaron nuevos criterios, sobre
bases cientficas, acerca del uso etnomdico de A. cominia lo que reviste un
aporte importante de manera prctica, as mismo se brindaron datos
experimentales novedosos que posibilitaron trazar una estrategia enfocada a la
proteccin por Propiedad Industrial basada en la obtencin y estudios
farmacolgicos de un nuevo candidato a producto natural con este fin
teraputico.
Entre las salidas mas relevantes de los resultados alcanzados en el perfil de las
plantas antidiabticas se encuentra el otorgamiento del Certificado de Autor de

una Patente Nacional, No. 22 898-2003 (Marrero y col., 2003) y la obtencin de


un reporte de bsqueda internacional sin interferencias, lo cual es un resultado
muy satisfactorio de la oportuna solicitud internacional en el Tratado de
Cooperacin de Patentes (PCT WO2003CU00008), que le concede al
resultado cientfico un alto valor para la negociacin comercial, lo cual a su vez
resultan publicaciones AFI, en particular la referida al PCT (Marrero y col.,
2004). Esta estrategia constituy tambin una herramienta til para ser
incorporada a trabajos similares.
La ejecucin de Maestras en Ciencias Farmacuticas de jvenes
investigadores del colectivo y las publicaciones nacionales e internacionales,
as como los informes tcnicos de proyectos, constituyeron tambin salidas de
los resultados de la investigacin en este perfil.
Otro frmaco natural en el cual se investig fue LigmedA medicamento que
posee alta eficacia en el tratamiento de las diarreas neonatales del cerdo. El
producto, desarrollado por la colaboracin entre dos centros, Cuba 9 - CENSA,
fue obtenida y caracterizada su materia prima por el primero, que consiste en
un subproducto de la industria azucarera cuya formulacin contiene alrededor
de un 90% de lignina, constituyente fenlico insoluble de las plantas y un
componente de la dieta en fibras.
De ah que se desarrollaron experimentos en animales de laboratorio como
parte de las investigaciones frmaco-toxicolgicas, con el inters especifico de
determinar el potencial txico de Ligmed A, a los 4 das de tratamiento,
utilizando un modelo de ratas donde se midieron tanto la actividad enzimtica
como la morfometra del intestino delgado.
Estos resultados brindaron nuevos criterios que complementaron los estudios
de la utilizacin de LigmedA como antidiarreico en cerdos y sugieren la
potencialidad de su uso en otras especies incluso el hombre al no ofrecer dao
alguno en los marcadores enzimticos evaluados ni en la morfometra
intestinal. (Mitjans y col., 2000, 2001)
Aparejado a esto en el CENSA se vienen desarrollando, durante la ultima
dcada, un conjunto de investigaciones multidisciplinarias para el desarrollo y
obtencin de fitomedicamentos a partir del extracto acuoso y fracciones de

este, obtenidos de la corteza de la planta Rhizophora mangle, ricas en


polifenoles. Como colofn de estos estudios hasta la fecha se han logrado
registrar varias formulaciones: CIKRON-H y CIKRON de uso humano y
veterinario, respectivamente, con efecto antisptico y acelerador de la curacin
de heridas; UDERTAN, producto veterinario nacional que constituy el primer
sellador mamario posordeo de origen natural. De ah que como parte del
equipo de investigacin se obtuvieron resultados en el perfil de las
evaluaciones farmacolgicas de esta planta. (Armenteros y col.; Bulnes y col,
2001; De Armas y col., 2005; Marrero y col., 2007). Cabe sealar tambin la
ejecucin de investigaciones bsicas que informaron del efecto antiinflamatorio
in vitro de R. mangle a partir de la inhibicin de las enzimas ciclo-oxigenasa 2
(COX-2) y Fosfolipasa A2 de secrecin (sPLA2), todo lo cual abre nuevas
perspectivas farmacolgicas (Marrero y col., 2005).

1.1

Marrero E; Alfonso HA., Garca T; Rodrguez Diego J.; Figueredo M.;


Prez M. Actividad antihelmntica de Bromelia pinguin L. (Bromeliaceae)
en terneros. Revista de Salud Animal, 1994; 16: 1-3.

1.2

Melchor G, Garca L, Marrero E. Actividad Hipoglicemiante Oral de


Allophylus cominia L. Sw (palo de caja) en ratas normoglicmicas. Estudio
preliminar. Revista de Salud Animal, 1999; 21: 35-38.

1.3

Vliz T., Marrero E, Fernndez O. Determination of the peripheral


glucose consumption in the presence of an Allophylus cominia (L) Sw
extract. Av. Diabetol, 2003; 19:178-179.

1.4

Vliz T, Valls J, Marrero E, Fernndez O. Anlisis fitoqumico y


farmacolgico de extractos de Allophylus cominia (L.) Sw. Revista
CENIC Ciencias Biolgicas, 2004; 35: 71-76.

1.5

Marrero E, Valls J, Veliz T, Laguna A, Fernndez O. Extracto de origen


natural con actividad hipoglicemiante oral y procedimiento para su
obtencin / Informe Proyecto Ramal MINSAP/08014 "Sistema para la
obtencin y evaluacin de principios activos vegetales con actividad
hipoglicemiante oral" en Patente Concedida y Publicada Certificado No.
22 898. OCPI, Cuba No. 1001/2003 e Informe de Bsqueda
Internacional: PCT/CU2003/000008; Publicacin: WO/2004/110467;
Fecha de publicacin: 23/12/2004. http://www.wipo.int/pctdb/en/wo.jsp

1.6

Marrero E. Obtencin de extractos y/o fracciones de inters biolgico de


A. cominia y nuevos elementos que contribuyen a sustentan el efecto
antidiabtico de esta planta. Informe Final de Proyecto Ramal MINSAP
/113-03, 2005.

1.7

Vliz T.; Valls J; Snchez L M; Noa M; Marrero E. Detection and


Determination of Chemical Groups in an Extract of Alophyllus cominia
(L.). Journal of Herbal Pharmacotherapy, 2005; 5: 31-38.

1.8

Mitjans M, Garcia L, Marrero E, Vinardell P. Does lignin affect intestinal


morphometry? Published On line Paper, 6th Internet World Congress for
Biomedical Sciences. C-D ROM Copyright Ed: Marcial Rojo, Spain,
June 2000.

1.9

Mitjans M, Garca L, Marrero E, Vinardell P. Study of Ligmed-A, an


antibacterial drug based on lignin in rat small intestine enzime activity
and morphometry. Journal of Veterinary Pharmacology & Therapeutics,
2001; 24: 349-351.

1.10 -Armenteros M, Ginorio MC., Pea J, Rubio L, Marrero E y Rivero R.


Eficacia de UDERTAN como desinfectante mamario post-ordeo. Revista
de Salud Animal, 1998; 20:73-79
-Armenteros M, Ginorio MC, Snchez LM, Melchor G, Marrero E, Linares
E, Pea J, Pulido JL, Escobar A, Ponce P, Rubio L, Montes de Oca N,
Marrero F. Informe Tcnico General (Resumen). Desarrollo de un
Desinfectante Mamario de Origen natural UDERTAN. CENSA, 1998
1.11 Bulnes C., Fernndez O., Navarro D. , Marrero E., Rueda D, Figueroa
O., Melchor G.,Proenza T,. Healing effect of a red mangrove extract in
open aseptic wounds in rats. Revista de Salud Animal, 2001; 23: 102108.
1.12 De Armas E., Y. Sarracent, E. Marrero, O. Fernndez and C. BranfordWhite, Efficacy of Rhizophora mangle aqueous bark extract (RMABE) in
the treatment of aphthous ulcers: A pilot study. Current Medical
Research and Opinion, 2005; 21: 1711-1715.
1.13 Marrero E, Snchez J, de Armas E, Escobar A, Melchor G,. Abad MJ,
Bermejo P,.Villar AM,. Megas J, Alcaraz MJ. COX-2 and sPLA2 in vitro
inhibitory activity from aqueous extract and high and low molecular
weight polyphenols fractions obtained from Rhizophora mangle (red
mangrove). FITOTERAPIA; 2005;77: 313-315.
1.14 De Armas E, Escobar A, Marrero E, Branford-White C. Obtainment of
secondary metabolites with biological actions (antiinflamatory, antiviral,
natural pesticides) by biotechnological ways that allows their sustainable
use. Informe Final de Proyecto: CENSA-IHRP British Council UK, 2007.

1.15 Marrero E. Phytopharmaceuticals as therapeutic tools for veterinary and


human therapy: Research on natural health products developed at
CENSA, Havana, Cuba In: Recent Developments in Medicinal Plant
Research, ISBN: 978-81-308-0160-5 Editor: Anna Capasso, 2007:
Chapter 14: 1-9.

CAPITULO 2. TOXICOSIS POR PLANTAS EN LOS ANIMALES


La investigaciones en este perfil surgen en los inicios de la dcada de los 80,
que es cuando comienzan a presentarse, de forma severa, cuadros de
intoxicaciones por plantas en los animales de inters econmico, todo lo cual
constitua un factor que limitaba una explotacin ganadera eficiente
fundamentalmente del ganado bovino, destinado a la produccin de leche y
carne como alimento rico en protenas para la poblacin.
Para dar respuesta a esta necesidad productiva se crea un grupo
multidisciplinario coordinado por el CENSA y conformado por diferentes
especialistas del propio centro, IMV, ACC, ISCAB, entre otras instituciones
relacionadas con la actividad cientfica y productiva, con el objetivo de
esclarecer la etiopatogenia de dos entidades que afectaban gravemente a la
explotacin ganadera de las regiones orientales el pas, esto es los llamados
cuadros clnicos de muerte sbita y sndrome hemorrgico respectivamente
(Marrero y col., 1985). Se estudiaron y caracterizaron estos dos cuadros
clnicos diferentes que ocasionaban la alta morbilidad y mortalidad en bovinos
de las provincias afectadas, los que una vez realizado el presente estudio
multidisciplinario, se identificaron en Cuba dos formas clnicas de la toxicosis
debido a la ingestin de la planta Urechites lutea L. Britton en el bovino. La
forma de presentacin aguda, conocida con anterioridad al estudio como
sndrome hemorrgico y la forma de presentacin crnica, reportada como
cuadro de muerte sbita.
La investigacin multidisciplinaria se organiz en un proyecto integral de
investigacin que correspondi al Tema Principal Estatal de la ACC Muerte
sbita y sndrome hemorrgico. (1981-1985).

Como colofn del mismo se brindaron las medidas de control para evitar y /o
mitigar los riesgos de intoxicacin y se elabor y aprob una Norma Ramal del
Ministerio de la Agricultura a tal efecto: Muerte sbita y sndrome hemorrgico
medidas de control. Veterinaria. Norma Ramal Cubana, NRAG 951. (Marrero y
Valerino, 1989). Todo lo cual redund, en los aos posteriores, en la gran
disminucin de los indicadores epidemiolgicos de mortalidad y morbilidad por
ambos cuadros clnicos tanto en el provincia Granma como en el resto de las
afectadas.
Dado el impacto de los resultados obtenidos, tanto cientficos como
econmicos, de la investigacin le fue otorgado el Premio lvaro Reynoso de
la Academia de Ciencias de Cuba, (Foro ACC, 1983).
Posterior a esta investigacin surgieron nuevos servicios cientficos-tcnicos
relativos a problemas afines a cuadros de toxicosis por otras plantas
presentados en diferentes localidades ganaderas del pas, donde se reportaron
como sospechosas y/o de ser causa directa de intoxicacin otras plantas
contaminantes de pastos y reas forrajeras, no reportados como tales en
nuestras condiciones.
As las cosas se estudiaron varios casos clnicos donde estuvieron asociadas
diferentes especies de plantas en la fisiopatologa de estos cuadros, entre
ellas, Cassia occidentales, asociada junto a otros factores nutricionales a la
produccin de trastornos degenerativos musculares, postracin y muerte en
bovinos, (Marrero y col., 1998); Crotalaria spp contentivas de alcaloides de
pirrolicidina y Ageratun houstonianum que contiene hidrocarburos de alta masa
molecular, fitoesteroles, esteres etlicos y lpidos y compuestos terpnicos y
cumarnicos, las que resultaron ser plantas causantes de severa hepatitis
txica en bovinos con manifestaciones clnicas de fotodermatitis.
Un estudio cromatogrfico efectuado logr evidenciar que posterior a los 3 y 5
meses de intoxicados los animales por Crotalaria retusa los residuos del
alcaloide mayoritario monocrotalina persistan en los msculos en niveles de
hasta 0,15 g/kg. (Alfonso y col., 1982; Figueredo y col., 2001; Marrero y col.,
2004).

Un reporte de caso muy interesante lo constituy el estudio sobre la toxicosis


por la ingestin del pasto Cynodon nlenfuensis (pasto estrella) en bfalos en
una zona ganadera de la Habana, donde las investigaciones toxicolgica,
epizootiolgica, clnica y morfopatolgica definieron el diagnstico como un
proceso txico agudo de tipo cianognico (Marrero, 1996).
Sin embargo uno de los cuadros txicos mas interesantes y a la vez grave,
ocasionados por plantas en bovinos, fue el que se acometi por un grupo de
investigadores del CENSA-ICA y ejecutado a travs del Proyecto AUTAPO
Holanda-Bolivia en la regin selvtica del Chaco Hmedo en Tarija, Bolivia.
Este caso correspondi a la intoxicacin crnica debido a la ingestin de la
planta Pteridium aquilinum, la que se reportaba en otras partes del mundo
como causante de Hematuria Enzotica Bovina (HEB), enfermedad de base
tumoral maligna, la cual tiene una fisiopatologa compleja y un alcance
potencial a la salud humana a travs de la cadena alimentaria al hombre.
La investigacin multidisciplinaria logr informar por vez primera, con
resultados cientficos contundentes, la problemtica objeto de estudio de ah
que el propio proyecto AUTAPO divulg en mas de 40 instituciones y/o pases
sobre todo de la Regin Latinoamericana y otras, el informe de la investigacin
Caracterizacin del cuadro Hematuria Enzotica Bovina (HEB) que afecta
reas de la regin ganadera de Tarija, Bolivia (Marrero y col., 1999, 2001,
2003, 2007).
Los aportes cientficos y sociales que se derivaron de esta investigacin se
reconocieron como Premio de la ACC en el ao 2001.
Todo lo expresado hasta aqu ha contribuido a fundamentar el criterio de que la
sostenibilidad de la explotacin ganadera debe incorporar tambin en su
alcance y espacio conceptual, los aspectos de seguridad alimentaria en
trminos de inocuidad, con atencin a las toxicosis por plantas en los animales.

2.1

Marrero E.; Colom H, Alfonso HA, Aguilera JM, Mella C y Fajardo H.


Efecto Cardiaco de extractos acuosos de plantas supuestamente txicas
procedentes de pastos de una regin de la Provincia Granma. Revista
de salud Animal, 1982; 4:127-140.

2.2

Marrero E, Fajardo M, Colom H y Alfonso HA. Efecto de extractos de


glicsidos de Urechites lutea (L) Britton en aurcula aislada de cobayo.
Revista Cubana de Ciencias Veterinarias, 1983; 14: 99-104.

2.3

Marrero E, Fernndez O, Pompa A, Hernndez L and Fajardo H.


Electrocardiographic variations in experimental poisoning with Urechites
lutea L. Britton glycosides in calves. Revista Cubana de Ciencias
Veterinarias, 1984; 15: 179-189.

2.4

Joa R, Merino N, Marrero E, Bulnes C y Gonzlez A. Estudio


anatomopatolgico en bovinos intoxicados experimentalmente con
glicsidos aislados de Urechites lutea (L) Britton. Revista Cubana de
Ciencias Veterinarias, 1985; 16: 41-52.

2.5

Marrero E Etiopatogenia de la muerte sbita y el sndrome hemorrgico


que afecta algunas reas ganaderas de Cuba. Informe Tema de
Investigacin de la ACC. Ed. Serie 1 Monografas, Centro Nacional de
Sanidad Agropecuaria, 1985; MONOGRAFIA CENSA: 1-43.

2.6

Marrero E y P Valerino. Muerte sbita y sndrome hemorrgico medidas


de control. Veterinaria. Norma Ramal Cubana, 1989; .NRAG 951: 1-13.

2.7

Marrero Faz E. Urechites lutea (L) Britton in cattle. Veterinary and Human
Toxicology Toxic Plant Case Reports, 1996; 38: 313-314.

2.8

Alfonso HA; Rivera M; Aparicio M; Ancisar J; Marrero E, Cabrera, JM.


Intoxicacin natural con Ageratum houstonianum Mill (celestina azul).
Revista Cubana de Ciencias Veterinarias, 1989; 20: 113-120.

2.9

Figueredo MA, Snchez LM; Marrero E y Rodrguez JG. Residualidad de


monocrotalina en msculo de ternero tratados con dosis nica Crotalaria
retusa (L.) desecada, Revista de Salud Animal, 2001; 23: 23-26.

2.10 Marrero E; Rodrguez, N; Muoz, MC. Intoxicacin por Cynodon


nlemfuensis en bfalos. Reporte de un caso. Revista de Salud Animal,
1996; 18: 35-38.
2.11 Marrero Faz Evangelina. Cassia occidentalis Toxicity in Heifers. Veterinary
and Human Toxicology. Toxic Plant Case Reports, 1998; 40:307.
2.12 Marrero E, Aparicio M, Figueredo MA, Bulnes C, Snchez LM,
Palenzuela I, Durand R. More frequent natural and experimental plant
intoxication in animals reported in Cuba. In: Toxic plants and other
Natural toxicants, Ed. CABI Publishing UK, 2004 Chapter 51: 335-340.
2.13 Marrero E, C Bulnes, LM Snchez, R. Stuart, I Palenzuela. En: Ed.
Proyecto AUTAPO Holanda-Bolivia-Cuba Informe Tcnico de la
Caracterizacin del cuadro Hematuria Enzotica Bovina (HEB) que
afecta reas de la regin ganadera de Tarija, Bolivia, 1999: 1-70.
2.14 Marrero Evangelina, C. Bulnes, L. Mara Snchez, Iris Palenzuela, R.
Stuart, Frans Jacobs and Jos Romero. Pteridium aquilinum (Bracken
Fern) Toxicity in Cattle in the Humid Chaco of Tarija, Bolivia. In: Clinical
Reports, Veterinary and Human Toxicology, 2001; 43: 156-158.
2.15 Marrero Evangelina, C. Bulnes, L. Mara Snchez, Iris Palenzuela, R.
Stuart, Frans Jacobs and Jos Romero. Caracterizacin general del
cuadro de intoxicacin por P. aquilinum en bovinos en el departamento de
Tarija, Bolivia. Revista Cubana de Salud Animal, 2001; 23: 16-22.
2.16 Marrero E., Bulnes, C. Snchez LM, Palenzuela I,. Stuart R, Jacobs F
and Romero J. Chronic Toxicity in cattle due to Pteridium aquilinum
(Bracken Fern) in Tarija Department, Bolivia. An Interdisciplinary
Investigation. In: Toxic plants and other Natural toxicants, CABI
Publishing UK, Chapter 37; 2004: 248-252.
2.17 Marrero E., H. A. Alfonso, V. Fuentes, L. M. Snchez, I. Palenzuela.
Plantas txicas en el Trpico. ISBN 959-7125-02-1, Edi CENSA/Univ.
Sta Catarina, Brasil, 2da Edicin. 2006: 1-226.

CAPTULO 3. CONSIDERACIONES GENERALES.


Los productos naturales como fuentes de medicamentos resultan hoy da de
gran inters para mitigar diversas afecciones que padece gran parte de la
poblacin mundial: cncer, SIDA, diabetes mellitus, hipercolesterolemia, entre
otras muchas afecciones clnicas, son males que aquejan sin distincin a los
diferentes pases del hemisferio, agravndose la situacin en funcin del grado
de desarrollo econmicosocial de los mismos, con gran desventaja para el
llamado tercer mundo con frica a la cabeza. Nuestro pas exhibe un sistema
de salud comparable con el de pases de alto desarrollo y para alcanzarlo
tambin se empea en lograr nuevos productos farmacuticos, donde las
fuentes naturales resultan de gran inters cientfico y econmico, tomando
como referencia para las investigaciones los antecedentes etnomdicos
existentes como base para corroborar por una parte los efectos farmacolgicos
preconizados en su uso popular y obtener nuevas drogas basadas en su
calidad, eficacia e inocuidad, que resulten atractivas y viables en nuestras
condiciones, esto es originales y patentables, tarea actual de primordial
importancia para los centros orientados a la investigacin cientfica.
Por otra parte el desarrollo intensivo de la ganadera sobre todo en la dcada
de 1980 requiri del estudio de las plantas contaminantes de pastos que
motivaron graves efectos txicos sobre la salud animal todo lo cual cobra
fuerza en estos momentos de rehabilitacin agropecuaria en el pas, con
impacto potencial en la Salud Pblica a travs de la cadena alimentaria al
hombre.
De ah que como colofn de los resultados obtenidos en estos dos perfiles
afines a las plantas medicinales y txicas arribamos a las siguientes
consideraciones generales:
1.
La riqueza de la flora, en pases con clima calido hmedo como el
nuestro y la necesidad cientfica y social por conocer las propiedades
farmacolgicas y toxicolgicas de muchas plantas posibilitaron que el CENSA,
entre otros centros del pas, asumiera durante mas de 30 aos el estudio de las
cualidades medicinales y nocivas de un nmero importante de de plantas las
que se traducen en publicaciones en revistas nacionales e internacionales de
corriente principal y/o Factor de Impacto; captulos de libros; un libro; patentes;

que incluye tambin la formacin cientfica de capital humano, entre las salidas
de los resultados, adems del otorgamiento de Premios Cientficos Nacionales
de la ACC, entre otros reconocimientos y avales.
2.
En el presente trabajo doctoral se refrendaron parte de los principales
resultados referidos a los efectos farmacolgicos de diferentes plantas
investigadas en el CENSA, a partir de los criterios etnomdicos existentes. De
ah que se proporcion a la comunidad cientfica y a la produccin valiosos
resultados para el desarrollo de nuevos productos naturales con diferentes
efectos farmacolgicos. Cabe sealar la actividad antihelmntica reportada en
la pulpa de Bromelia pinguin L. en su estado natural y en extractos acuoso y
alcohlico, frente a miembros del Suborden Strongilata evaluados
experimentalmente y en condiciones de campo en terneros sin reportarse
efectos txicos. Se brindaron las bases cientficas que sustentan el efecto
antidiabtico de Allophylus cominia (L.) Sw. a partir de investigaciones
fitoqumicas y experimentos farmacolgicos preclnicos en ratas
normoglicmicas y diabticas los que permitieron evidenciar la presencia de
fracciones activas y en paralelo a estas investigaciones, trazar una estrategia
correcta enfocada a la proteccin por Propiedad Industrial de un nuevo
candidato a producto natural con fines antidiabticos, estrategia que constituy
una herramienta til para ser incorporada a trabajos similares. Se extendi una
patente nacional y la publicacin PCT sin interferencias; obtuvo Premio
Provincial CITMA. Las investigaciones han sido ampliadas a otras plantas con
estudios en dianas moleculares de diabetes mellitus tipo 2 a travs de un
proyecto en ejecucin con el Consejo Britnico, 2007-2010. Se brindaron las
evidencias morfomtricas y enzimticas que avalan la inocuidad de producto
natural, Ligmed A, a base de lignina. Estos resultados apoyan los estudios
toxicolgicos y farmacolgicos preclnicos del producto en la utilizacin de
LigmedA como antidiarreico en cerdos y pone de manifiesto su potencialidad
para el uso en otras especies incluso el hombre. En relacin a los estudios
farmacolgicos de Rhizophora mangle, donde el CENSA ha estado inmerso
durante la ultima dcada, se brindaron un conjunto de resultados como parte
de las investigaciones multidisciplinarias para el desarrollo y obtencin de
nuevos Fitomedicamentos registrados de uso veterinario y humano

respectivamente, UDERTAN que constituy el primer sellador mamario


posordeo de origen natural, Premio ACC Nacional; CIKRON y CIKRON-H, con
efecto antisptico y acelerador de la curacin de heridas; todos obtenidos a
partir del extracto acuoso y fracciones, ricas en polifenoles, de la corteza de
esta planta. Los resultados in vitro que informaron por vez primera del efecto
inhibidor de la enzima ciclo-oxigenasa 2 (COX-2) y de la Fosfolipasa A2 de
secrecin (sPLA2) por parte del extracto acuoso total de la corteza de R.
mangle y de su fraccin de bajo peso molecular, resultaron prometedores en
nuevos usos teraputicos de la planta como antiinflamatorio.
3.
El conjunto de resultados obtenidos en el perfil de las plantas
medicinales no solo permitieron brindar criterios cientficos acerca de los
efectos farmacolgicos de las especies vegetales estudiadas, sino que adems
contribuyen a elevar el nivel cognoscitivo de nuestra diversidad florstica.
4.
Basado en las perdidas econmicas y el riesgo que ocasionan los
cuadros de toxicosis por plantas en los animales, los que a su vez forman parte
de la cadena alimentaria y comprometen la salud del hombre, los estudios
realizados, que abordaron cuadros clnicos diferentes, aportaron resultados no
solo novedosos desde el punto de vista cientfico sino que constituyeron las
bases para el control de estas afecciones en el pas y en otros pases de la
regin donde el CENSA colabor. Resaltan los estudios multidisciplinarios que
caracterizaron, desde varios puntos de vista, a dos cuadros clnicos diferentes
que ocasionaban la intoxicacin aguda y crnica por la ingestin de la planta
Urechites lutea L. Britton, en bovinos. La investigacin posibilit prcticamente
la eliminacin de las presentaciones de estas dos afecciones en las provincias
afectadas. De ah que le fuera reconocido con el Premio lvaro Reynoso de la
ACC en 1983. Posterior a estas investigaciones le siguieron nuevos estudios
de casos clnicos de intoxicaciones relacionados con otras plantas: Cassia
occidentalis, Crotalaria spp, Ageratun houstonianum, Cynodom nlenfuensis,
entre otras de inters, los que brindaron tambin nuevos aportes cientficos y
prcticos al tema.
5.
Sin embargo, el estudio de la caracterizacin del cuadro clnico de
toxicosis por la planta Pteridium aquilinum que se llev a cabo en la zona del
Chaco Hmedo, al sur del Departamento de Tarija, Bolivia, constituy otro de

los estudios mas interesantes, completos y novedosos que hayamos abordado


por el equipo multidisciplinario CENSA-ICA a travs del proyecto internacional
AUTAPO (Holanda-Bolivia), trabajando en condiciones geogrficas sumamente
difciles. De ah que se logr en corto tiempo caracterizar el cuadro de toxicosis
crnica por P. aquilinum en bovinos portadores de Hematuria Enzotica Bovina
que afecta seriamente esa regin con prdidas de ms de $2 millones (USD)
cada ao y donde se brindaron adems medidas encaminadas a su control.
Este resultado le fue reconocido, entre otros, con el Premio ACC en 2001.
6.
De ah que consideramos, basado en la experiencia adquirida durante
mas de 30 aos de estudios en este perfil, que los cuadros toxicosis por
plantas en los animales resultan una problemtica muy compleja, donde existe
una fuerte interaccin entre los diferentes factores relacionados con el propio
animal: esto es, fisiologismo, edad, especie, sexo, etc.; con la planta: estado
fenolgico, palatabilidad, partes comestibles, especie, etc.; con el hombre, que
impone la mecanizacin, el empleo de fertilizantes, el tipo de manejo, etc. y con
los factores del ambiente involucrados en el ecosistema (areo, terrestre y
acutico): rgimen edafo-climtico, tipo de suelo, humedad, altitud, clima
regional, luminosidad, trastornos hidrometeorolgicos, entre otros muchos, su
estudio solo puede ser correctamente abordado de forma multidisciplinaria,
donde el concurso de diferentes especialidades de las Ciencias Agropecuarias,
Biomdicas y Naturales, as como de las llamadas Exactas, podrn brindar
integralmente una respuesta rpida y acertada para el diagnstico y
fisiopatologa de los procesos, todo lo cual permitir contribuir a la explicacin
de los fenmenos presentados y sobre todo a brindar las soluciones prcticas
necesarias para el control de las afectaciones econmicas y sociales que esta
problemtica representa.
7.
De los resultados que componen el presente documento de Tesis se
desprende que resulta imposible poder hacer una dicotoma entre los efectos
beneficiosos o txicos de las plantas, aunque de forma practica as lo
hagamos. Las informaciones cientficamente documentadas que conforman el
mismo aportan importantes aspectos acerca de la farmacologa y la toxicologa
de las especies vegetales estudiadas lo que avala la importancia que existe en
la posologa y concentracin de las molculas activas contenidas en las plantas

y los extractos vegetales obtenidos de estas lo que redundar en los beneficios


o perjuicios que se obtengan, sobre la salud humana y animal.

ANEXOS

Anexo 1. DOCUMENTOS QUE ACREDITAN LA FORMACION ACADEMICA

Titulo de Doctor en Medicina (1970)


Diploma de Fellowship, Royal Vet. College, Suecia (1971)
lnvestigador Titular, Academia de Ciencias (1 981)
Titulo de Doctor en Ciencias Veterinarias (1982)
Titulo de Especialista en Farmacologa ler. Grado, MINSAP (1984)
Titulo de Especialista en Farmacologa 2do. Grado, MINSAP (1 986)
Titulo de Profesor Titular Adjunto, ISCAHIUNAH (1 985)
Academic0 Titular de la ACC (1998-2002 y 2002-2006)
Certificado de Biotecnlogo de Primer Nivel, Consejo de Estado (2008)
Currculum Vitae Resumido