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Tabla 1-3 farmacos que afectan a las isoenzimas de la familia CYP2

del citocromo P450 o son metabolizadas por ellas


Isenzimas
Inhibidores
inductores
Sustratos
Tabla 1-4 Farmacos
que afectan a la
isoenzima CYP3A4 del
citocromo P450
o
son
metabolizados
por
ella
CYP2B6
Motepa
Fenitoina
Ciclotostamida
Inhibidores
Antimicoticos azolicos
Fenobarbital ISRS
Ifosfamida
CYP2C8
GemfibroziloItraconazol
Repaglinida Fluoxetina
Macrolidos
RifampicinaKetoconazol
Repaglinida
Voriconazol
Claritromicina
Trimetoprima
Rosiglitazona
Aprepitant Aprepitant
Eritromicina
CYP2C9
Amiodarona
AINE
Climetidina Rifampicina
Troleandomicina
Antimicoticos
Celecoxib
Delavirdina
Nefazodona
Fluconazol
Diclofenaco
Diltiazem
Nicardipino
Miconazol
Etoricoxib
Imatinib
Verapamilo
Voriconazol
Valdecoxib
Inhibidores de la proteasa
ZumoEstatinas
de pomelo
Fluvastatina
Inductores
Hiperico
ISRS Aprepitant
(hypericum
Fluvastatina
Bosentano
perforatum)
Fluoxetina
Carbamazepina
Nevirapina
Rosuvastatina
Dexametasona
Rifabutina
Fluvoxamina
Fenitoina
Efavirenz
Rifampicina
Sulfinpirazona
Irbesartan
Fenitoina
Ticlopidina
Losartan
Fenobarbital (y prbablemente
Zafirlukast
Nateglinida
otros barbitricos)
Sustratos
Amiodarona
Lovastatina
Sulfonilureas
Antidepresivos
Simvastatina
Amitriptilina
Estrogenos
Imipramina
Glibenclamida
Anticonceptivos
Antihistaminicos
conbinados
Gliclazida
orales
Astemizol
Imatinib
Glimepirida
Terfenadina
Inhibidores
Antimicoticos azolicos
de la
acetilcolinesterasa
Glipizida
Itraconazol
de accin central
Voriconazol
Donepezilo
Tolbutamida
Antineplasicos
Galantamina
SBusulfano
Inhibidores de
Warfarina
la proteasa Fluvoxamina
CYP2C19
Cilostazol
Ciclofosfamida
Amprenavir
Inhibidores
de la
Diazepan
Ifosfamida
Atazanavir
Bomba
de protones
Irinotecan
Darunavir
Escitalopram
Taxanos
Fosanprenavir
Esomeprazol
Fenitoina
Teniposido
Indinavir
Isoniazida
Omeprazol
Vinblastina
Nelfinavir
Ticlopidina
Proguanil
Vincristina
Ritonavir
Valdecoxib
Aprepitan
Saquina
CYP2D6
Amiodarona
Rifampicina
Tipranavir
Antagonistas de Benzodiazepinas
Alprazolan
Lidocaina, via
Bupropion
los
oral
receptores B-adrenergicos
Triazolam
Maraviroc
Cimetidina
Midazolam
Opioides
Carvedilol
Bloqueantes de los canales
Alfentanilo
Del calcio
Buprenorfina
Dexaropropoxifeno
Diltiazem
Fentanilo
Moprolol
Felodipino
Metadona
Difenhidramina
Lercanidipino
Pimozida
Propanolol
Bosentano
Progestogenos
Duloxetina
Bromocriptina
Antidepresivos
tricclicos
Anticonceptivos orales
ISRSBuspirona
Propafenona
Desipramina
Cabergolina
Quetiapina
Carbamazepina
Quinidina
Fluoxetina
Ciclosporina
Reboxetina
Imipramina
Cilostazol
Rifabutina
Paroxetina
Cisaprida
Sibutramina
Nortriptilina
Corticosteroides
Sildenafilo
Sertralina
Budesonida
Sirolimus
Trimipradina
Dexametasona
Solifenacina
Propafenona
Fluticazona
Tacrolimus
Antipsicoticos
Hidrocortisona
Tadalafilo
Metilprednisolona
Tamoxifeno
Qinidina
Delavirdina
Tolterodina
Clozapina
Derivados
ergoticos
Torimifeno
Ritonavir
Disopiramida
Vardenafilo
Risperidona
Dutasterida
Zolpidem
Terbinafina
Eletripan
Zoplicona
Tioridazina
Eplerenona
Valdecoxib
Estatinas
Ciclobenzaprina
Atorvastatina

Flecainida

Tanto no es extrao que la rifampicina reduzca los efectos de la ciclosporina y que el


ketoconazol los aumente.

Mucho mas importante que descubrir retrospectivamente porque interaccionan dos frmacos es
conocer lo que pueden aportar las pruebas in vitro sobre la prediccin de posibles
interacciones, lo que permitira reducir los costosos estudios clnicos realizados en pacientes e
individuos sanos, asi como intervenir sin tener que esperar a que se observen las
manifestaciones clnicas de las interacciones.
Este asecto es motivo de considerables esfuerzos durante el desarrollo de nuevos frmacos.
Sin embargo, el pronstico, al igual que el metro lgico, es un algo azaroso, puesto que no
conocemos todos los factores que pueden modificar el metabolismo o interferir en el. Aunque
es demasiado simplista creer que no conocemos todas las respuestas slo por saber que
isoenzimas hepaticas intervienen en el metabolismo de un determinado frmaco, se trata de un
comienzo muy prometedor. Y las tablas muestran listas de frmacos inhibidores, inductores y
sustratos de isoenzimas del citocromo p450 clnicamente importantes.
Cada uno de ellos refiere a la monografa en la que explica el mecanismo de accin
correspondiente. Si se descubre un nuevo frmaco es inductor, Inhibidor o sustrato de una
determinada encima, las tablas pueden emplearse para prever posibles interacciones. No
obstante, lo que ocurre Invitro no siempre se cumple en la prctica clnica, porque en esta hay
otros factores implicados que no se conocen, Como la cantidad de enzima disponible, La
concentracin del frmaco en el lugar de metabolizacin o la afinidad del frmaco por la
enzima. Tambin es preciso tener en cuenta que algunos frmacos son tus trate de
varias isoenzimas del citocromo p450 (de forma que una de las isoenzimas puede ser capaz
de abarcar un mayor metabolismo para compensar la va inhibida); que algunos frmacos y sus
metabolitos puede inducir la isoenzima que los metaboliza; Y que otros frmacos y sus
metabolitos pueden inhibir una isoenzima concretar no ser sus sustratos. Debido a la variedad
de factores implicados en las consecuencias de administrar dos o ms frmacos a la vez, no es
fcil controlarlo todo (E incluso conocerlo todos), de modo que en estos casos, dos ms dos no
siempre es cuatro.
Por ejemplo ritonavir y otros inhibidores de la isoenzima CYP3A4, Y en la prctica clnica
incrementan las concentraciones de numerosos frmacos sustratos de esta. Uno de estos
sustratos la metadona, y las observaciones in Vitro muestran que el ritonavir puede incrementar
sus concentraciones en sangre. Sin embargo en los pacientes los inhibidores de la proteasa
producen las concentraciones de metadona mediante mecanismos desconocido (v. Opioides,
metadona + inhibidores de la protesta, p.103).
Otro factor que complica la prediccin de las interacciones farmacolgicas es que muchos
inhibidores, inductores o sustratos de la Glucoproteina P (una protena transportadora de
frmacos,p.8) tambin lo son de la isoenzima CYP3A4. Por consiguiente, algunas interacciones
que se atribuan nicamente a la accin sobre esta isoenzima pueden deberse tambin a los
efectos sobre la Glucoproteina P.

1.4. Interacciones causadas por cambios es la excrecin

Con la excepcin de los anestsicos por inhalacin, la mayora de los frmacos se excreta por
la bilis o en la orina. La sangre que penetra en el rin a travs de las arterias renales llega en
primer lugar a los glomrulos, donde las molculas de un tamao suficientemente pequeo
pasan a travs de los poros de la membrana glomerular (p. Eje., agua, sales y algunos
frmacos) Y son filtradas a la luz de los tbulos. Las molculas mayores, como las protenas
plasmticas y las clulas sanguneas quedan retenidas. El flujo sanguneo pasa luego a travs
del resto de los tbulos renales, donde los sistemas de transporte activo, un gasto de energa,

son capaces de extraer frmacos y sus metabolitos de la sangre y secretarlos al filtrado tubular.
Las clulas tubulares poseen, adems otros sistemas activos y pasivos para la reabsorcin de
los frmacos. Algunos frmacos pueden alterar el pH del lquido tubular, los sistemas de
transporte activo y el flujo sanguneo renal modificando por tanto la excrecin de otros
frmacos.

(a) Cambios en el pH urinario


Al igual que ocurre con la absorcin intestinal de los frmacos, la reabsorcin pasiva depende
de la proporcin de frmaco que est en forma liposoluble no ionizada, lo que a su vez
depende de su pKa Y del pH urinario. Slo la forma no ionizada de un frmaco es liposoluble y
capaz de difundirse pasivamente de forma retrgrada a travs de las membranas lipdicas de
las clulas tubulares. As cuando el pH es elevado (alcalino), los frmacos dbilmente cidos
(pKa de 3.0 a 7.5) se encuentran sobre todo como molculas y un izadas no liposolubles, que
no difunden al interior de las clulas tubulares y por tanto permanecen en la orina y son
excretados.

(b) alteraciones de la excrecin tubular renal activa


Los frmacos que emplean los mismos sistemas de transporte activo en los tbulos renales
pueden competir entre s por la excrecin. As el probenecid reduce la penicilina Y de otros
frmacos. Gracias a los avances en el conocimiento de la accin de las protenas
transportadoras de frmacos en el rin, actualmente se sabe que el probenecid inhibe la
secrecin renal de muchos otros frmacos aninicos mediante transportadores anionicos
orgnicos.

(c) cambios en el flujo sanguneo renal


El flujo sanguneo a travs del rin est controlado parcialmente por la produccin de
prostaglandinas vasodilatadoras renales. Si se inhibe la sntesis de estas prostaglandinas,
puede disminuir la excrecin renal de algunos frmacos. Una interaccin que puede deberse A
este mecanismo es la que origina un aumento de las concentraciones sricas de litio debido a
la accin de algunos AINE.
(d) excrecin biliar y ciclo enterohepatico
(i)

Recirculacin enteroheptica

Diversos frmacos se excretan en la bilis, ya sea inalterados o conjugados para hacernos ms


hidrosolubles. Por la accin de la flora intestinal y, alguno de los conjugados se metabolizan
haz del compuesto original, que luego se reabsorbe. ste proceso de reciclaje prolonga la
permanencia del frmaco en el organismo, pero si la actividad de la flora intestinal y debido a
un antibitico, el frmaco no se recicla y se elimina con mayor rapidez.

Plasma
pared

pared
plasma
Tubular

filtrado
tubular acido

filtrado
tubular alcalino

tubular

El frmaco
Vuelve al
plasma

HX

H+X

X+ H

HX

Por difusin

El frmaco
Se pierde
Por la orina

Figura 1-4 interaccin de la excrecin. Si se ha dificultado el filtrado tubular, la mayor parte de


las molculas de los frmacos dbilmente cidos se encuentran en forma tipo soluble no
ionizada y son capaces de reabsorberse, por difusin simple, a travs de las membranas de la
clula tubulares. Por tanto, queda retenida. En la orina alcalina, la mayor parte de las molculas
del frmaco se hallan en forma no liposolubles y ionizada (x). En esta forma, las molculas son
incapaces de difundir libremente a travs de dichas membranas y por tanto se pierde por la
orina.

Tabla 1-5 Ejemplos de interacciones debidas probablemente a cambios


en el transporte renal
Frmaco
facrmaco que
Afectado
interacciona
resultado de la
interaccion
Cefalosporinas
Probenecid
Aumento de las
concentraciones
Dapsona
sricas del frmaco afectado
Penicilinas
posibilidad de toxicidad con algunos
Quinolonas
farmacos
Metotrexato
Salicilatos y otros
Aumento de las
concentracones
AINE
sricas de metotrexato, posible
Toxicidad grave por metotrexato
Ducciones de la flora bacteriana intestinal inducidas por antibiticos pueden disminuir la
activacin de la sulfasalazina.

(ii)

Transportadores de frmacos

Cada vez hay mas investigaciones que muestran que numerosas protenas transportadoras de
frmacos (tanto la familia ABC como la SLC; <protenas transportadoras de frmacos> estn
implicadas en la extraccin heptica de frmacos y su secrecin a la bilis. Todava se
desconoce su importancia clnica de este tipo de interacciones pero se sabe que la bomba
secretora de sales biliares (ABCB11) es inhibida por frmacos como la ciclosporina, la
glibenclamida y el bosentano.

1.5. Protenas transportadoras de frmacos


Frmacos y sustancias endgenas atraviesan las membranas biolgicas no slo por difusin
pasiva, sino tambin mediante procesos que implica la accin de transportadores. Se han
producido considerables avances en la identificacin de varios transportadores, aunque todava
no se ha dilucidado con claridad en qu grado afectan a cada interaccin. El transportador ms
estudiado la Glocuproteina P sintetizada a partir del gen MDR1 (gen ABCB1), que pertenece a
la familia ABC de transportadores de salida (ATP-Binding cassette o casete de unin al ATP).
En el apartado ms adelante se expone su implicacin en las interacciones.
Otro de los transportadores ABC es la Glucoproteina P hermana, tambin llamada bomba
directora de sales biliares (BSEP o ABCB11). Se ha sugerido que la inhibicin de esta bomba
incrementa el riesgo de colestasis; Vease transportadores de frmacos en el apartado.

(a) interacciones con la glucoprotena P


Cada vez resulta ms evidente que algunas interacciones farmacolgicas se producen por
interferencia con la actividad de la glucoprotena P. Esta protena es una bomba que se halla en
las membranas de ciertas clulas, y puede impulsar los metabolitos y los frmacos al exterior
de la clula, y ejercer una considerable influencia sobre el grado de absorcin (en el intestino),
distribucin (en el cerebro, los testculos o la placenta) y eliminacin (por la orina y la bilis) de
los frmacos. As, por ejemplo, la Glucoproteina P presente en las clulas de la mucosa
intestinal puede expulsar algunas molculas de frmacos previamente absorbido, estas
molculas retornan a la luz intestinal y disminuyen la cantidad total de frmaco absorbido. De
este modo, la glucoprotena P acta como Barrera frente a la absorcin. La actividad de esta
protena en las clulas endoteliales de la barrera hematoenceflica puede bloquear tambin la
entrada de ciertos frmacos en el cerebro.
Las acciones de bombeo de la grupo protena pero pueden ser inducida o inhibidas por algunos
frmacos. Hay un solapamiento entre los inhibidores, los instructores y los sustratos de la
isoenzima CYP3A4 y la Glucoproteina P.

2. Interacciones farmacodinamias

Las interacciones frmaco dinmicas son aquellas en la que los efectos de un frmaco se ven
alterados por accin de otro frmaco es un lugar de accin. En ocasiones, los frmacos
compiten directamente porque terminado receptores (p. Eje., los agonistasB2, Como el
salbutamol, y los antagonistas de los receptores beta-adrenrgicos, como el Propanolol).

2.1. Interacciones aditivas o sinrgicas

Si se administran tambin tiene dos frmacos que producen el mismo efecto farmacolgico, los
efectos pueden ser adictivos. Por ejemplo, el alcohol deprime en SNC, y si se ingiere en
cantidades moderadas. Con dosis teraputicas normales y algunos frmacos (p. Eje.,
ansioliticos, hipnticos, etc) puede causar una somnolencia excesiva. En sentido estricto y
(como sea indicado anteriormente) stas interacciones no encajan en la definicin mencionada
en el apartado. Que es una interaccin farmacolgica?. Sin embargo, es conveniente incluirlas
en el amplio contexto de las consecuencias clnicas asociadas por la administracin conjunta
de dos frmacos.
Los efectos aditivos puede ser tanto los principales de los frmacos como los versos, as pues,
puede producirse una <interaccin> adictiva con los frmacos antiparkinsonianos
antimuscarnico (efecto principal) o con las Butirofenonas
(Efectos adversos colaterales) que puede originar una grave toxicidad antimuscarnica (v.
Antipsicoticos + antimuscarnicos, p.689).
En ocasiones, los efectos aditivos son exclusivamente txicos (por ejemplo ototoxicidad,
nefrotoxicidad, depresin medular, alargamiento del intervalo QT).

Sndrome Serotoninergico
En la dcada de 1950 se describi una reaccin txica grave, potencialmente mortal, que
presentaban pacientes en tratamiento con iproniazida (un IMAO) Al administrar,
Tabla 1-6 Algunos posibles inhibidores e inductores de la glucoproteina
P
Han demostrado alterar las concentraciones de los sustratos de la
glucoproteina P
En estudios clnicos
Inhibidores
Inductores
Atorvastatina
Ketoconazol Hiperico (Hypericum
Claritromicina
Porpafenona
perforatum)
Dipiridamol
Quinidina
Rifampicina
Eritromicina
Valspodar
itraconazol
Verapamilo

Tabla 1-7 Interacciones aditivas, sinrgicas o de sumacion


Farmacos

Resultado de la interaccion

Antihipertensivos
Hipotensores (fenotiazinas, sidenafilo)

aumento de los efectos


antihipertensivos; ortostasis

Antipsicoticos + anticolinrgicos

aumento de los efectos


Anticolinrgicos; golpe de calor en
Condiciones calurosas y humedas
Ileo paralitico, psicosis toxicas
Aumento de bloqueo

Bloqueantes neuromusculares +

Frmacos con efectos bloqueantes


Neuromusculares (p. ej., antibacterianos
Aminoglucosidicos)

neuromuscular; retraso del


despertar, apnea prolongada

Broncodilatadores agonistas +

Hipopotasemia

Frmacos eliminadores de potasio

Depresores del SNC + depresores del


SNC
Alcohol + Antohistaminicos
Benzodiazepinas + anestsicos generales
Opioides + benzodiacepinas

Alteraciones de las habilidades


Psicomotrices, disminucin de la
alerta, somnolencia, estupor,
depresin respiratoria, coma,
muerte

Farmacos nefrotoxicos + frmacos


Nefrotoxicos (p. eje., antibacterianos
Aminoglucosidicos, cisplatino,
Ciclosporina, vancomicina)

Aumento de la nefrotoxicidad

Frmacos que prolongan el intervalo QT


+ otros frmacos que prolongan el
Intervalo QT
Amiodarona + disopiramida

Prolongacion aditiva del intervalo


QT, aumento del riesgo arritmias
Del tipo torsade de pointes

Metotrexato + antibacterianos
Sulfametoxazol y trimetoprima

Megaloblastosis de la medula osea


debida al antogonismo

Suplementos de potasio + frmacos


Ahorradores de potasio (p.ej., IECA,
Antagonistas de los receptores de la
Angiotensina II, diurticos ahorradores
De potasio)

Hiperpotasemia

adems, petidina (p.1034). Inicialmente no se supo identificar la causa de este efecto adverso
grave, incluso en la actualidad sigue sin conocerse bien. Posiblemente, se trate de una
sobrestimulacion de los receptores 5-HT Y 5-HT Y, tal vez, de otros receptores centrales (en
especial, en el tronco del encfalo y la mdula espinal), a causa de los efectos de este frmaco.
Puede producir excepcionalmente al tomar slo un frmaco que sea capaz de sobrestimular
estos receptores de la serotonina, pero es mucho ms habitual que se produzca cuando dos o
ms frmacos (denominados serotoninergicos o serotoninomimeticos) actan de forma
conjunta los sntomas caractersticos (conocido actualmente como sndrome serotoninergicos)
se producen en tres reas principales: alteracin del estado mental agitacin, confusin, estado
en manaco, disfuncin vegetativa diaforesis, diarrea, fiebre, escalofros no transtornos
Neuromusculares (hiperreflexia, descoordinacin mioclona, temblores).Se trata de los
<criterios diagnsticos deSternbach>, denominados as debido a que fue el doctor Harvey
sternbach quien describi estas caractersticas clnicas y sugiri que era necesaria la
presencia de tres de ellas, como mnimo, para diagnosticar esta reaccin txica como sndrome
serotoninergico y no como sndrome neurolptico maligno.
2.2. Interacciones antagonistas u opuestas

A diferencia de las interacciones adictivas, hay algunos pares de frmacos, actividades puestas
por ejemplo, la cumarina lugar el tiempo y con una accin competitivamente defectos de la
vitamina k de la dieta. Si aumenta la Ingestin de vitamina K, est contrarresta los efectos de
los anticoagulantes orales y el tiempo de protrombina puede volver a los valores normales, lo
que anula los beneficios teraputicos del tratamiento anticoagulante (v. junto con mucarinas y
frmacos afines + sustancias con vitamina K, p.392). Otros ejemplos de este tipo de interaccin
se enumeran en la tabla 1-8.

2.3. Interacciones en la recaptacin de frmacos o neurotransmisores


Algunos frmacos activos sobre la Baas adrenrgicas puede ser incapaces de llegar a sus
lugares de accin debido a la presencia de otros frmacos. Los antidepresivos tricclicos
impiden la recaptacin de norepinefrina (noradrenalina) en los pacientes tratados con
antidepresivos triciclicos (hipertensin, taquicardia) (v. antidepresivos tricclicos + cardiotnicos
vasopresores del mismo modo la captacin guanetidina y frmacos afines como guanocloro,
betanidina, debrisoquina, etc.).

E. Interacciones en la recaptacin de frmacos o neurotransmisores


Algunos frmacos activos sobre la Baas adrenrgicas puede ser incapaces de llegar a sus
lugares de accin debido a la presencia de otros frmacos. Los antidepresivos tricclicos
impiden la recaptacin de norepinefrina (noradrenalina) en los pacientes tratados con
antidepresivos triciclicos (hipertensin, taquicardia) (v. antidepresivos tricclicos + cardiotnicos
vasopresores del mismo modo la captacin guanetidina y frmacos afines como guanocloro,
betanidina, debrisoquina, etc.).

Tabla 1-8 Interacciones opuestas o Antagonicas


Farmaco afectado
Farmacos que interaccionan
Anticoagulantes
Vitamina K
Antidiabticos

Glucocorticoides

Antineoplsicos

Megestrol

IECA o diurticos
Del asa
Levodopa

AINE

Levodopa

Antipsicoticos (los que


Tienen efectos antagonistas
De la dopamina)
Tacrina

Resultados de la interaccin
Oposicion de los efectos
Anticoagulantes
Oposicion de los efectos
Hiperglusemiantes
posible oposicin a los
Efectos antineoplasicos
Oposicion de los efectos
antihipotensivos
Oposicion de los efectos
Antiparkinsonianos
Oposicion de los efectos
antiparkinsonianos

Capitulo 1

Los inhibidores de la Mao


inactiva la monoaminooxidasa
y provocan la acumulacin de
norepinefrina en la
terminacin nerviosa. Cuando
esta es liberada por los
simpaticomimticos de accin
indirecta, se produce una
estimulacin masiva de los
receptores y una respuesta

Los antidepresivos tricclicos, la


clorpromazina, el haloperidol, el tiotixeno,
el mazindol (?) y el pizotifeno (?) impiden
la recaptacion de guanetidina y frmacos
afines hacia el interior de las neuronas, lo
que bloquea sus efectos antihipertensivos

Los antidepresivos tricclicos


bloquean el mecanismo de
recaptacion mediante el cual la
norepinefrina llega al interior de la
neurona y desaparece de la
vecindad del receptor. A
consecuencia de ello se
incrementan los efectos de la

MAO

Terminacin nerviosa
adrenrgica

Los
simpaticometicos
de accin
indirecta
estimulan la

Los
simpaticomimticos
de accin mixta
HIPERICO
tienen actividad
directa e indirecta
HIPERICO

Los simpaticomimticos
de accin directa actan
como la norepinefrina por
estimulacin directa de
los receptores

Los antagonistas de los receptores alfa y Badrenergicos ocupan los receptores he impiden
la actividad estimulante normal de la
norepinefrina. Los antagonistas de los
receptores alfa-adrenergicos como la
fentolamina bloquean los efectos hipertensores
de la norepinefrina. El propanolol y los
antagonistas de los receptores betaadrenergicos no selectivos similares
antagonizan los efectos broncodilatadores de
los beta-estimulantes.

Se han publicado numerosos notificaciones acerca de las interacciones del Hiperico (hypericum
perforatum) se ha demostrado que esta planta puede inducir la isoenzima CYP3A4 del
citocromo p450, as como la Glucoproteina P por tanto, reduce las concentraciones de
ciclosporina Y digoxina. Hay pruebas concluyentes que indican que tambin puede inducir las
isoenzimas CYP2E1 y CYP1A2. Y perico es serotoninergico por lo que puede producirse una
interaccin frmacodinamica si se toman junto con ISRS Y ocasionar el llamado sndrome
serotoninergico.
F. Interacciones Farmacos-alimentos

Demostrado suficientemente que los alimentos alteraciones clnicamente importante en la


absorcin de frmacos, debido a sus efectos sobre la motilidad gastrointestinal o a su unin a
determinados frmacos. Adems, los pacientes a los que se administran IMAO pueden
alcanzar concentraciones txicas de tiramina Si toma alimentos que la contienen. Gracias al
mayor conocimiento de los mecanismos por los que se metaboliza frmaco, se han confirmado
que algunos alimentos pueden alterarlos. Por el momento, el zumo de pomelo es el alimento
que causa las interacciones metablicas clnicamente ms importantes entre frmacos y
alimentos.

(a) Crucferas y carnes a la brasa

Las plantas de la familia de la Crucferas, Como las coles de Bruselas, el repollo y el brcol,
contienen sustancias que inducen la isoenzima CYP1A2 del citocromo p450. Tambin pueden
producirse este equipo de instructores durante el pasado a la parrilla de la carne. stos
alimentos no suele ocasionar interacciones clnicamente importante, pero su ingestin aade
una variable ms a los complejos mecanismos interaccin entre frmacos. Cuando se estudie

una posible interaccin consistente alteraciones de la accin de la isoenzima CYP1A2, es


aconsejable que los pacientes participantes no tome estos alimentos.

(b) Zumo de pomelo


El descubrimiento de que el zumo de pomelo causaba incrementos considerables en las
concentraciones de felodipino se produjo casualmente, cuando se utiliz para enmascarar el
sabor del alcohol en un ensayo sobre los efectos del alcohol sobre l, Vease bloqueantes de
los canales del calcio + zumo de pomelo.
En general, el sumo de ponelo inhibe la isoenzima CYP3A4 en el intestino y ligeramente en el
hgado. Esto se sabe porque los frmacos metabolizados por la CYP3A4 se ven afectados tras
la administracin oral, pero no tras la intravenosa. Como resultado se incrementa sus
concentraciones.

G. Conclusiones
Resulta imposible recordar todas las interacciones conocidas clnicamente importante y como
se produce, motivo que justifica la publicacin de la presente obra, pero hay ciertos principios
generales fciles de recordar:
es preciso estar atento ante cualquier frmaco cuyo intervalo teraputico sea estrecho
o que precise mantener las concentraciones sericas adecuadas o por encima de
este (ejemplo anticoagulantes, anti diabticos, anti comvulsivos , antihipertensivos,
Antineoclsicos,
antiinfecciosos
citotxicos,
glucosidos
digitalicos,
inmunodepresores, etc.
Es necesario recordar los frmacos que son inductores de enzimas importantes por
ejemplo fenitoina , barbitricos, rifampiscina, etc.). O inhibidores enzimaticos ( p
ejem. Antimicoticos azolicos, inhibidores de la proteasa del VIH, eritromicina, ISRS).
Debe recordarse tambin la farmacologa bsica de los frmacos en cuestin de modo
que no se pasen por alto los problemas fcilmente previsibles y deben preverse las
posibles consecuencias si se administran conjuntamente frmacos que actan sobre
los mismos receptores. Es preciso recordar que muchos frmacos afectan a ms de
un tipo de receptor.
Los ancianos presentan mayor riesgo por tener disminuidas las funciones hepticas y
renales, de las cuales depende el aclaramiento de los frmacos.

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