Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
ENDOCRINOLOGIA
BRASLIA-DF.
Elaborao
Carolina Biz Rodrigues Silva
SUMRIO
APRESENTAO
........................................................................................................... 4
HIPOTLAMO-HIPFISE ................................................................................ 9
CAPTULO 2
PANCREAS ..........................................................................................................................17
CAPTULO 3
TIREIDE ...................................................................................................... 25
CAPTULO 4
FARMACOLOGIA ENDCRINA................................................................................... 31
CAPTULO 1
FARMACOLOGIA DA REPRODUO........................................................................42
.......................................................................................................... 108
APRESENTAO
Caro aluno
A proposta editorial deste Caderno de Estudos e Pesquisa rene elementos que se entendem
necessrios para o desenvolvimento do estudo com segurana e qualidade. Caracteriza-se
pela atualidade, dinmica e pertinncia de seu contedo, bem como pela interatividade e
modernidade de sua estrutura formal, adequadas metodologia da Educao a Distncia
EaD.
Pretende-se, com este material, lev-lo reflexo e compreenso da pluralidade dos
conhecimentos a serem oferecidos, possibilitando-lhe ampliar conceitos especficos da rea
e atuar de forma competente e conscienciosa, como convm ao profissional que busca a
formao continuada para vencer os desafios que a evoluo cientfico-tecnolgica impe ao
mundo contemporneo.
Elaborou-se a presente publicao com a inteno de torn-la subsdio valioso, de modo a
facilitar sua caminhada na trajetria a ser percorrida tanto na vida pessoal quanto na
profissional. Utilize-a como instrumento para seu sucesso na carreira.
Conselho Editorial
ORGANIZAO DO CADERNO
DE ESTUDOS E PESQUISA
Para facilitar seu estudo, os contedos so organizados em unidades, subdivididas em
captulos, de forma didtica, objetiva e coerente. Eles sero abordados por meio de textos
bsicos, com questes para reflexo, entre outros recursos editoriais que visam a tornar sua
leitura mais agradvel. Ao final, sero indicadas, tambm, fontes de consulta, para
aprofundar os estudos com leituras e pesquisas complementares.
A seguir, uma breve descrio dos cones utilizados na organizao dos Cadernos de
Estudos e Pesquisa.
Provocao
Pensamentos inseridos no Caderno, para provocar a reflexo sobre a
prtica da disciplina.
Para refletir
Questes inseridas para estimul-lo a pensar a respeito do assunto
proposto. Registre sua viso sem se preocupar com o contedo do texto.
O importante verificar seus conhecimentos, suas experincias e seus
sentimentos. fundamental que voc reflita sobre as questes propostas.
Elas so o ponto de partida de nosso trabalho.
Textos para leitura complementar
Novos textos, trechos de textos referenciais, conceitos de dicionrios,
exemplos e sugestes, para lhe apresentar novas vises sobre o tema
abordado no texto bsico.
Sintetizando e enriquecendo nossas informaes
Espao para voc, aluno, fazer uma sntese dos textos e enriqueclos com sua contribuio pessoal.
Praticando
Atividades sugeridas, no decorrer das leituras, com o objetivo
pedaggico de fortalecer o processo de aprendizagem.
Para (no) finalizar
Texto, ao final do Caderno, com a inteno de instig-lo a
prosseguir com a reflexo.
Referncias
Bibliografia consultada na elaborao do Caderno.
INTRODUO
H no organismo algumas glndulas das quais a funo essencial para a vida.
So conhecidas pelo nome de "glndulas endcrinas" ou de secreo interna, porque as
substncias por elas elaboradas passam diretamente para o sangue. Estas glndulas no
tm, portanto, um ducto excretor, mas so os prprios vasos sangneos que,
capilarizando-se nelas, recolhem as secrees. As glndulas endcrinas secretam
substncias particulares que provocam no organismo funes biolgicas de alta
importncia: os hormnios. As principais glndulas endcrinas do organismo so o
pncreas, a tireide, as supra-renais, a hipfise e as gnadas.
As atividades das diferentes partes do corpo esto integradas pelo sistema nervoso
e os hormnios do sistema endcrino. As glndulas do sistema endcrino secretam
hormnios que difundem ou so transportados pela corrente circulatria a outras clulas do
organismo, regulando suas necessidades. As glndulas de secreo interna
desempenham papel primordial na manuteno da constncia da concentrao de
glucose, sdio potssico, clcio, fosfato e gua no sangue e lquidos extracelulares.
Dentre as doenas endcrino-metablicas mais frequentes podemos citar: a
diabetes; os distrbios da glndula tireide; e a dislipidemia. Diante disto, os profissionais
que trabalham nessa rea devem estar bem preparados para atender a estes pacientes
uma vez que muitas destas doenas no tm cura e a medicao uma das formas de
melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Este caderno busca suprir de vrias maneiras
os conhecimentos de farmacologia endcrina.
Objetivos
Apresentar conceitos gerais sobre a fisiologia endcrina;
Compreender a importncia do correto uso dos medicamentos;
Favorecer o aprendizado de uso dos frmacos;
Refletir sobre o uso dos frmacos nas doenas endcrinas.
CAPTULO 1
HIPOTLAMO-HIPFISE
1 INTRODUO
Os hormnios peptdicos da adeno-hipfise so essenciais para a regulao do
crescimento e do desenvolvimento, para a reproduo, as respostas ao estresse e o
metabolismo intermedirio. Sua sntese e sua secreo so controladas por hormnios
hipotalmicos e por hormnios dos rgos endcrinos perifricos. As interaes complexas
entre o hipotlamo, a hipfise e as glndulas endcrinas perifricas fornecem exemplos
primorosos de regulao integrada por retroalimentao. Anatomicamente a Hipfise
constituda por dois rgos associados: adeno-hipfise (hipfise anterior) a neurohipfise (hipfise posterior), sendo que o rgo controlador dos dois rgos o
hipotlamo. Este eixo uma importante ligao entre dois sistemas: nervoso e endcrino.
O hipotlamo atua como transdutor neuroendcrino, integrando sinais neurais
provenientes do crebro e convertendo-os em mensagens qumicas (em grande parte,
peptdeos) que regulam a secreo dos hormnios hipofisrios. Por sua vez, os hormnios
hipofisrios alteram as atividades dos rgos endcrinos perifricos. O controle
hipotalmico da adeno-hipfise ocorre atravs da secreo hipotalmica de hormnios no
sistema vascular porta-hipotalmico-hipofisrio. Existe uma conexo neural direta
entre o hipotlamo e a neuro-hipfise. Os neurnios no hipotlamo sintetizam hormnios
destinados a armazenamento na neuro-hipfise. A seguir, esses hormnios so
transportados pelos axnios at a neuro-hipfise, onde so armazenados em terminaes
neuronais at a ocorrncia de um estmulo de liberao.
ADH- Tem o papel de conservar a gua corporal e regular a tonicidade dos lquidos
corporais. Sintetizado nos corpos celulares dos neurnios hipotalmicos,
principalmente no ncleo supra-ptico. Atua nas clulas que revestem os tbulos
contornados distais e ductos coletores da medula renal, aumentando a
permeabilidade gua.
2 HORMNIO DO CRESCIMENTO
O eixo hipotalmico-hipofisriohormnio do crescimento (Fig. 2) regula diversos
processos gerais que promovem o crescimento. O hormnio do crescimento inicialmente
expresso em altas concentraes durante a puberdade; nessa ocasio, a secreo de
hormnio do crescimento pulstil, e os maiores pulsos so habitualmente observados
noite, durante o sono. O GH atua diretamente sobre os adipcitos para aumentar a liplise
e sobr0e os hepatcitos para estimular a gliconeognese. Os efeitos anablicos do
hormnio do crescimento so mediados, em sua maioria, por fatores de crescimento
semelhantes insulina, especialmente o fator de crescimento semelhante insulina 1
(IGF-1), um hormnio liberado pelos hepatcitos em resposta estimulao pelo hormnio
do crescimento.
A secreo de hormnio do crescimento intensificada pelo GHRH e inibida pela
somatostatina. Um segundo peptdio endgeno de liberao do hormnio do crescimento,
a grelina, promove a secreo de hormnio do crescimento pelos somattrofos,
estimulando o receptor secretagogo do hormnio do crescimento (receptor GH-S), um
receptor que distinto do receptor de GHRH. A grelina e o GHRH atuam de modo
sinrgico sobre a liberao do hormnio do crescimento.
3 PROLACTINA
As aes fisiolgicas da prolactina envolvem a regulao do desenvolvimento da
glndula mamria e a biossntese e secreo das protenas do leite. Ela secretada pelas
4 EIXO HIPOTALMICO-HIPOFISRIOTIREIDE
A Tireide a glndula endcrina encontrada em quase todos os vertebrados e
localizada na parte anterior do pescoo e em cada lado da traquia, com dois lbulos
ligados por um istmo. Os dois hormnios tireoidianos, tiroxina (T4) e triiodotironina (T3),
afetam a maioria dos rgos, incluindo o corao, crebro, fgado, rins e pele, entre outros.
5 EIXO HIPOTALMICO-HIPOFISRIO-SUPRARRENAL
Os neurnios do ncleo paraventricular do hipotlamo sintetizam e secretam o
hormnio de liberao da corticotropina (CRH). Aps ser transportado pelo sistema porta
hipotalmicohipofisrio, o CRH liga-se a receptores de superfcie celular localizados nos
cortictrofos da adeno-hipfise. A ligao do CRH estimula a sntese e a liberao do
hormnio adrenocorticotrpico (ACTH) pelos cortictrofos. O ACTH sintetizado como
parte da proopiomelanocortina (POMC), um polipeptdio precursor que clivado em
mltiplas molculas efetoras. Alm do ACTH, a clivagem da POMC produz o hormnio
melancito-estimulante (MSH), a lipotropina e a endorfina. O MSH possui efeitos sobre a
pigmentao da pele, o comportamento alimentar e o peso corporal. Devido a
semelhanas estruturais entre o ACTH e o MSH, o ACTH em altas concentraes pode
ligar-se aos receptores de MSH e ativ-los.
Uma vez secretado, o ACTH liga-se a receptores de ACTH localizados sobre
clulas do crtex da supra-renal. O ACTH estimula a sntese e a secreo de hormnios
esterides adrenocorticais, incluindo glicocorticides, andrognios e mineralocorticides. O
5
EIXO
REPRODUTOR
HIPOTALMICO-HIPOFISRIO-SISTEMA
Faca agora um resumo com os principais hormonios secretados pelo eixo hipotalamo-hipofise.
CAPTULO 2
PANCREAS
1 INTRODUO
O pncreas um rgo glandular que contm tecido tanto excrino quanto
endcrino. A poro excrina que constitui 99% da massa pancretica secreta
bicarbonato e enzimas digestivas no trato gastrintestinal (GI). Espalhadas dentro do tecido
excrino encontram-se pequenas ilhas de tecido endcrino que secretam hormnios
diretamente no sangue e cujo nmero atinge quase um milho. Essas minsculas
glndulas endcrinas, coletivamente denominadas ilhotas de Langerhans, incluem vrios
tipos celulares diferentes, que secretam hormnios diferentes. As clulas liberam glucagon;
as clulas liberam insulina; as clulas liberam somatostatina e gastrina; e as clulas PP
liberam polipeptdio pancretico.
A primeira aluso ao tecido insular pancretico foi feita em 1869 por Paul
Langerhans, que descreveu aglomerados de clulas formando estruturas arredondas ou
ovides, dispersas no tecido acinar pancretico. Essas estruturas passaram para a
literatura com o nome de ilhotas de Langerhans ou simplesmente ilhotas pancreticas.
Verificou se posteriormente que essas estruturas eram formadas por pelo menos quatro
tipos de clulas; As clulas A ou secretam o glucagon, as clulas B ou secretam a
insulina, constituindo de 60 a 80% das ilhotas, as clulas ou D secretam a somatostatina
e as clulas PP ou F secretam o polipeptdeo pancretico (Fig. 4).
O armazenamento de nutrientes para posterior liberao na circulao permite que
a vida prossiga na ausncia de ingesto contnua de alimentos. A insulina e o glucagon
constituem os principais hormnios envolvidos no controle da captao, utilizao,
armazenamento e liberao desses nutrientes. A insulina promove a captao e o
armazenamento da glicose e de outras pequenas molculas que contm energia. Os
hormnios contra-reguladores glucagon, catecolaminas (isto , norepinefrina e
epinefrina do sistema nervoso simptico e da medula supra-renal), glicocorticides (isto ,
cortisol do crtex da supra-renal) e hormnio do crescimento (da hipfise) antagonizam
2 INSULINA
A sntese da insulina inicia-se no retculo endoplasmtico rugoso das clulas B
pancreticas, a partir de uma molcula precursora contendo 110 aminocidos, denominada
pr-proinsulina, que logo sofre clivagem perdendo 24 aminocidos do peptdeo sinal da
regio aminoterminal da cadeia B transformando em proinsulina. A molcula da proinsulina
como uma enzima alostrica onde a subunidade inibe a atividade tirosina quinase da
subunidade . A ligao da insulina subunidade a permite que a subunidade b adquira
atividade quinase levando a alterao conformacional e autofosforilao, que aumenta
ainda mais a atividade quinase do receptor. Uma vez ativado, o receptor de insulina
fosforila vrios substratos proticos em tirosina. Atualmente, dez substratos do receptor de
insulina j foram identificados.
Quatro desses pertencem famlia dos substratos do receptor de insulina, as
protenas IRSs. Outros substratos incluem Shc, Gab-1, p60dok,Cbl, JAK2 e APS. A
fosforilao em tirosina das protenas IRSs cria stios de reconhecimento para molculas
contendo domnios com homologia a Src 2 (SH2). Dentre estas se destaca a
fosfatidilinositol 3quinase (PI 3-quinase). A PI 3-quinase importante na regulao da
mitognese, diferenciao celular e transporte de glicose estimulada pela insulina.
A PI-3 quinase foi originalmente identificada como um dmero composto de uma
subunidade cataltica (p110) e uma subunidade regulatria (p85). A ligao dos stios
YMXM e YXXM (onde Y= tirosina, M= metionina e X= qualquer aminocido) fosforilados
das protenas IRSs ao domnio SH2 da subunidade p85 da PI 3 quinase ativa o domnio
cataltico associado. A enzima catalisa fosforilao dos fosfoinositdeos na posio 3 do
anel de inositol produzindo fosfatidilinositol-3-fosfato, fosfatidilinositol-3,4-difosfato e
fosfatidilinositol- 3,4,5-trifosfato. Ento a enzima PI3-K fosforila em serina a protena AKT
tendo como um dos efeitos a translocao das vesculas de GLUT 4 at a superfcie da
membrana, onde ocorrer a internalizao da glicose.
Efeitos da insulina no metabolismo dos carboidratos:
aumento no crescimento
3 GLUCAGON
Secretado pelas clulas alfa das ilhotas de Langerhans, muito importante
principalmente para evitar que ocorra uma hipoglicemia acentuada no organismo de uma
pessoa. Quando a concentrao de glicose no sangue atinge valores baixos, as clulas
alfa das ilhotas de Langerhans liberam uma maior quantidade de glucagon. O glucagon,
ento, faz com que a glicose sangunea aumente e retorne aos valores aceitveis como
normal. Os principais mecanismos atravs dos quais o glucagon faz aumentar a glicemia
so:
pelo aparecimento de anticorpos contra ilhotas (ICA), anti-insulina (IAA), antidescarboxilase do cido glutmico (GAD) e contra tirosina fosfatase (IA2). DM 1 idioptica
tambm observada, no havendo evidncia da presena destes anticorpos.
DM 2 a mais comum, 7,6% em indivduos 30-69 anos no Brasil. Normalmente acomete
indivduos com resistncia insulina, mas no aparece em todas as pessoas com
resistncia, mas somente naquelas com defeito na capacidade de secretar a insulina, tal
que, a secreo pancretica falhou em compensar a resistncia insulina. Os estudos da
medida da concentrao plasmtica, aps o estmulo com glicose (teste de tolerncia
glicose) mostram a perda do primeiro pico da secreo da insulina e graus variados da
diminuio do segundo pico de secreo de insula so observados. A resistncia insulina
pode ser manifestada como conseqncia da obesidade, vida sedentria, envelhecimento,
resultando hiperglicemia e diabetes, hipertenso, dislipidemia (aumenta triglicrides e LDL,
diminui HDL). Assim, a diabetes tipo II caracterizada pela hiperglicemia, resistncia
insulina e alterao na secreo de insulina e est associada com dislipidemia,
hipertenso e obesidade. Mesmo no DM 2 h uma progressiva perda das clulas beta,
resultando na deficincia de insulina necessitando da terapia com a insulina
CAPTULO 3
TIREOIDE
1 INTRODUO
Etimologicamente o seu nome deriva de Tireos (escudo das falanges romanas) e
oide (em forma de) uma vez que na espcie humana se encontra sobreposta cartilagem
do mesmo nome, que tem essa configurao. A Tireide a glndula endcrina
encontrada em quase todos os vertebrados e localizada na parte anterior do pescoo e em
cada lado da traquia, com dois lbulos ligados por um istmo. Os dois hormnios
tireoidianos, tiroxina (T4) e triiodotironina (T3), afetam a maioria dos rgos, incluindo o
corao, crebro, fgado, rins e pele, entre outros.
Esses dois hormnios armazenam-se no interior dos folculos e, aos poucos, so
liberados para a corrente sangunea, por onde atingem todos os tecidos, promovendo um
importante estmulo no metabolismo celular. So responsveis, respectivamente, por 90%
e 10% do dbito total da tireide. Alm desses dois, a tireide produz o chamado T3
reverso, ou rT3, que atua de forma conjugada com T3 e T4. O T4 atua, sobretudo como
um pr-hormnio, sendo que a monodeiodinao do anel externo de sua estrutura
molecular fornece 75% da produo diria de T3, que o principal hormnio ativo.
Alternativamente, monodeiodinao do anel interno fornece rT3, que biologicamente
inativo.
2 PRODUCAO
TIREOIDIANOS
SECRECAO
DOS
HORMONIOS
todos os tecidos, ainda que em nveis diferentes. Assim, o TRa abundante nos msculos
esquelticos, gordura marrom e no corao, o TRa particularmente abundante no
crebro e o TRb expresso em grande quantidade no fgado, rim e crebro. J o TRb
expresso principalmente na glndula pituitria e em outras reas do crebro. Em ratos, o
TRb expresso no fgado, rim e pulmo, enquanto que o TRb no msculo esqueltico,
corao, bao e crebro.
Essa expresso variada dos TRs pode constituir um mecanismo usado pelo T3
para a regulao da transcrio de forma seletiva para alguns tecidos. Os receptores TR
possuem papis funcionais distintos na fisiologia hormonal tireoideana.
Conforme mencionado anteriormente, os efeitos do TR na regulao da expresso
gnica so inicialmente obtidos com a ligao do receptor a seqncias de DNA
especficas, presentes na regio regulatria dos genes alvo. Aproximadamente 30 TREs
naturais j foram identificados. A importncia fisiolgica da ligao de TR como
homodmero ainda no est clara, principalmente na ativao da transcrico, pois, foi
demonstrado que a adio de T3 promove a dissociao de homodmeros de TR
favorecendo, subseqentemente, a formao de heterodmeros com o RXR. Em contraste,
o T3 no altera a ligao de homodmeros de TR. Dessa forma, o T3 em concentraes
fisiolgicas modifica o equilbrio entre os TRs que se ligam ao DNA como homodmeros e
heterodmeros.Os produtos secretados pela tireide so iodotironinas, uma srie de
compostos
resultantes
da
ligao
de
duas
molculas
de
tirosina
iodadas.
5 HIPERTIREOIDISMO E HIPOTIREOIDISMO
As principais doenas relacionadas tireide so o hipertireoidismo e o
hipotireoidismo. Uma , quase sempre, o oposto da outra.
O Hipotireoidismo uma doena da tireide que caracterizada pela baixa
produo dos hormnios tireoidianos. A falta desses hormnios ocasiona o baixo
metabolismo caracterstico dos portadores dessa doena. mais comum em mulheres,
principalmente as de mais idade.
HIPOTIREOIDISMO:
frequncia respiratria
aumenta (taquipnia)
diminui (bradipnia)
profundidade da respirao
aumenta (hiperpnia)
diminui (hipopnia)
SISTEMA CARDIOVASCULAR
HIPERTIREOIDISMO:
HIPOTIREOIDISMO:
tnus vascular
vaso-dilatao
vaso-constrio
aumenta
diminui
temperatura corporal
aumenta
diminui
frequncia cardaca
aumenta (taquicardia)
diminui (bradicardia)
aumenta
diminui
dbito cardaco
aumenta
diminui
aumenta
diminui
diminui
aumenta
SISTEMA NEURO-MUSCULAR:
HIPERTIREOIDISMO:
HIPOTIREOIDISMO:
Contraes musculares
Reflexos
hiper-reflexia
hipo-reflexia
Sono
reduzido (insnia)
aumentado
ansiedade,
Manifestaes psicolgicas
depresso
tendncias psiconeurticas
bradipsiquismo
taquipsiquismo
SISTEMA REPRODUTOR:
Masculino
Feminino
HIPERTIREOIDISMO:
HIPOTIREOIDISMO:
disfuno ertil
reduo da libido
amenorria
menorragia
oligomenorria
polimenorria
reduo da libido
CAPTULO 4
FISIOLOGIA SEXUAL
1 FISIOLOGIA REPRODUTOR MASCULINO
As funes reprodutivas masculinas podem ser divididas em trs subnveis: a
espermatognese, o ato sexual masculino e a regulao das funes sexuais masculinas
por diversos hormnios. A espermatognese ocorre em todos os tbulos seminferos
durante a vida sexual ativa, como consequncia da estimulao pelos hormnios
gonadotrpicos da hipfise anterior.
A espermatognese comea por volta dos 13 anos e continua pelo resto da vida.
Os tbulos seminferos contm grande nmero de clulas epiteliais germinativas
denominadas espermatognias. Uma parte delas se diferencia para formar os
espermatozides. Aps sua formao os espermatozides passam para o epiddimo e uma
parte deles ficam armazenados e uma parte fica no canal deferente. As vesculas seminais
so glndulas secretoras de material mucide contendo muita frutose, cido ctrico e
outros nutrientes.
Durante o processo da ejaculao, cada vescula seminal lana seu contedo no
ducto ejaculatrio logo aps o canal deferente ter expelido os espermatozides. Isso
aumenta muito o volume do smen ejaculado. A glndula prosttica secreta um lquido
importante para a fertilizao eficaz do vulo.
O smen, que ejaculado durante o ato sexual masculino, constitudo pelos
lquidos oriundos do canal deferente, das vesculas seminais, da prstata e das glndulas
mucosas, especialmente as glndulas bulbouretrais.
Antes de poder fertilizar o vulo, o espermatozide deve primeiro, atravessar a
camada de clulas da granulosa e, depois, penetrar no espesso revestimento do vulo
propriamente dito, a zona pelcida. O acrossomo do espermatozide libera, ento, a
enzima hialuronidase que abre espao entre as clulas da granulosa de modo que o
espermatozide possa chegar at o vulo.
anterior
aumenta
acentuadamente
elevando-se
de
10
vezes.
ento
secreta
grandes
quantidades
de
progesterona
estrognio,
principalmente progesterona. Aps vrios dias da fase ltea do ciclo ovariano, a grande
quantidade de estrognio e progesterona secretada pelo corpo lteo causa efeito de
feedback sobre o hipotlamo, reduzindo a secreo de LH e FSH. Segue-se ento um
novo ciclo ovariano. Os estrgenos e as progestinas constituem os dois tipos de hormnios
sexuais ovarianos.
Sem dvida, o mais importante dos estrgenos o estradiol, e a progestina mais
importante a progesterona. Os estrgenos promovem principalmente a proliferao e o
crescimento de clulas corporais especificamente ligadas ao sexo, sendo responsveis
pelo desenvolvimento da maioria das caractersticas sexuais secundrias femininas. Por
outro lado, as progestinas destinam-se quase totalmente preparao final do tero para a
gravidez e das mamas para a amamentao.
3 - GRAVIDEZ E AMAMENTAO
Quando ocorre a ovulao, o vulo expelido diretamente para a cavidade
peritoneal e entra numa das tubas uterinas. A fertilizao do vulo ocorre normalmente
logo depois que ele penetra na tuba uterina. Em seguida, so normalmente necessrios
trs a quatro dias para que o ovo seja transportado ao longo da tuba at a cavidade do
tero. Esse demorado transporte pela tuba uterina permite que ele passe por vrias etapas
de diviso, transformando-se em mrula e blastocisto logo aps a chegada ao tero.
Aps chegar ao tero, a mrula e, depois, o blastocisto em desenvolvimento
permanecem na cavidade uterina por mais dois a cinco dias antes de ocorrer a
implantao no endomtrio, o que significa que a implantao se d normalmente no
stimo ou oitavo dia aps a ovulao. A implantao decorre da ao das clulas
trofoblsticas que se desenvolvem na superfcie do blastocisto.
Aps ocorrer a implantao, as clulas trofoblsticas e as clulas blastocsticas
subjacentes proliferam rapidamente; juntamente com clulas do endomtrio materno, elas
formam a placenta e as diversas membranas prprias da gravidez. A principal funo da
placenta a de possibilitar a difuso de substncias alimentares do sangue da me para o
do feto e a difuso dos produtos de excreo do feto para a me. Alm disso, ela tambm
realiza o transporte de oxignio da me para o feto e de dixido de carbono do feto para a
me.
Na gravidez, a placenta forma grande quantidade de gonadotrofina corinica
humana,
estrognios,
progesterona
somatomamotropina
corinica
humana.
Braxton Hicks. Essas contraes tornam-se cada vez mais fortes no perodo que antecede
o parto e durante o parto.
O trabalho de parto dividido em trs perodos: perodo de dilatao, perodo
expulsivo e perodo de dequitao ou secundamento. Durante as primeiras quatro a cinco
semanas que se seguem ao parto, o tero involui. Nesse perodo de involuo so
produzidos os lquios, corrimento vaginal inicialmente sanguinolento e depois seroso, que
persiste por cerca de uma semana e meia. O hormnio prolactina estimula o incio da
lactao.
A ocitocina estimula a descida do leite atravs de estmulos neurognicos que
terminam por provocar a contrao das clulas mioepiteliais que circundam as paredes
externas dos alvolos.
UNIDADE II FARMACOLOGIA
ENDCRINA
CAPTULO 1
FARMACOLOGIA DO EIXO HIPOTLAMO-HIPFISE
1 HORMNIO DO CRESCIMENTO
A deficincia de hormnio do crescimento resulta mais comumente da liberao
hipotalmica deficiente de GHRH (doena terciria) ou de insuficincia hipofisria (doena
secundria). A sermorrelina (GHRH sinttico) pode ser administrada por via parenteral
para determinar a etiologia da doena. Se um paciente apresenta uma liberao deficiente
de GHRH pelo hipotlamo, porm somattrofos da adeno-hipfise normalmente
funcionantes, a administrao de GHRH exgeno resulta em liberao aumentada de GH.
Os casos de retardo do crescimento dependente de hormnio do crescimento so
tratados, em sua maioria, atravs de reposio com hormnio do crescimento humano
recombinante, designado pelo nome genrico de somatropina. Um congnere da
somatropina, denominado somatrem, quimicamente idntico, exceo de uma
metionina N-terminal adicional. Os esquemas tpicos de doses envolvem uma injeo
subcutnea ou intramuscular, trs vezes por semana. Para superar essa inconvenincia,
foram desenvolvidos mtodos de liberao alternativos para o hormnio do crescimento,
incluindo uma injeo de depsito de hormnio do crescimento de liberao lenta, que s
exige uma injeo uma vez por ms. Entretanto, no momento atual, essa formulao no
est sendo produzida comercialmente, visto que provoca reaes locais no local de
injeo. Os peptidomimticos do hormnio do crescimento, que so biodisponveis por via
oral, constituem uma rea ativa de pesquisa.
O IGF-1 recombinante, conhecido pelo nome genrico de mecasermina, constitui
um tratamento efetivo para pacientes com insensibilidade ao hormnio do crescimento (o
denominado nanismo de Laron). A mecasermina tambm foi aprovada para uso em
pacientes com deficincia de hormnio do crescimento e anticorpos dirigidos contra o
hormnio do crescimento. A administrao de mecasermina est associada a hipoglicemia
e a hipertenso intracraniana rara.
2 PROLACTINA E OCITOCINA
Nveis aumentados de prolactina suprimem a sntese de estrognio, visto que
antagonizam a liberao hipotalmica de GnRH e tambm diminuem a sensibilidade dos
gonadtrofos ao GnRH. Isso resulta em liberao diminuda de LH e de FSH e, portanto,
em diminuio da estimulao do rgo-alvo do eixo hipotalmico-hipofisrio sistema
reprodutor. Isso parece constituir um mecanismo fisiolgico para suprimir a ovulao
enquanto uma mulher estiver amamentando. A secreo cronicamente elevada de
prolactina por um prolactinoma tambm suprime o eixo hipotalmico- hipofisriosistema
reprodutor. Por esse motivo, os prolactinomas constituem uma causa comum de
infertilidade, particularmente em mulheres.
A bromocriptina um agonista sinttico dos receptores de dopamina que inibe o
crescimento das clulas lactotrficas, constituindo uma terapia clnica estabelecida para
pequenos prolactinomas (microadenomas). A bromocriptina biodisponvel por via oral. A
exemplo da octreotida, muitos dos efeitos adversos da terapia com bromocriptina resultam
de aes sistmicas do frmaco. Os efeitos adversos consistem em nusea e vmitos,
presumivelmente pelo fato de que a rea postrema na medula, que estimula a nusea,
possui receptores de dopamina. Outros membros da classe dos agonistas dos receptores
de dopamina incluem a pergolida e a cabergolina. A quinoglida um agente
estruturalmente semelhante, disponvel na Europa. A cabergolina, pelo fato de diferir
estruturalmente dos outros agonistas dos receptores de dopamina, pode causar menos
nusea e vmitos do que os outros agentes. Os estudos clnicos iniciais tambm sugerem
que a cabergolina pode ser mais efetiva do que a bromocriptina na reduo dos nveis de
prolactina, podendo induzir tambm uma remisso em longo prazo dos adenomas de
lacttrofos.
de
diversas
condies
dependentes
de
gonadotropinas,
incluindo
pelas suas aes inespecficas e pelo seu potencial de efeitos adversos. Por exemplo, o
ltio apresenta um ndice teraputico estreito e pode causar leso renal irreversvel.
Tanto o diabetes inspido quanto o diabetes melito caracterizam- se por sintomas
de sede, polidipsia e poliria. Entretanto, apesar de suas semelhanas fenotpicas, as
etiologias do diabetes melito e do diabetes inspido no esto relacionadas. O diabetes
inspido um distrbio de secreo de vasopressina ou de resposta vasopressina,
enquanto o diabetes melito causado pela produo deficiente de insulina ou por uma
insensibilidade dos tecidos-alvo insulina. preciso distinguir entre dois tipos de diabetes
inspido. O diabetes inspido neurognico resulta de uma incapacidade dos neurnios
hipotalmicos de sintetizar ou secretar ADH. O diabetes inspido nefrognico resulta de
uma incapacidade das clulas do ducto coletor renal de responder ao ADH. O diabetes
inspido nefrognico habitualmente causado por uma mutao no receptor V2, de modo
que o ADH incapaz de ligar-se ao receptor ou de estimular a sinalizao do receptor. O
diabetes inspido neurognico pode ser tratado com desmopressina, um anlogo do ADH
que estimula seletivamente os receptores V2. Como o frmaco exibe pouca reatividade
cruzada com os receptores V1, ele no aumenta a presso arterial, como a administrao
de ADH pode faz-lo. A dosagem excessiva de desmopressina pode resultar em
hiponatremia, que causada pela reabsoro excessiva de gua pelo nfron. Na
atualidade, no se dispe de nenhum tratamento farmacolgico especfico para o diabetes
inspido nefrognico; tipicamente, os pacientes so tratados atravs de restrio do aporte
de lquidos ou administrao de diurticos para evitar a diluio excessiva da urina. Uma
terapia farmacolgica hipottica para o diabetes inspido nefrognico poderia consistir em
um composto capaz de estimular diretamente a expresso dos canais de gua no ducto
coletor renal, transpondo, assim, o receptor V2 no-funcional.
Como a insuficincia cardaca est freqentemente associada a reteno hdrica, o
desenvolvimento e o uso de antagonistas da vasopressina como adjuvantes do tratamento
com bloqueadores -adrenrgicos, inibidores da enzima conversora de angiotensina e
antagonistas da aldosterona esto sendo atualmente considerados. Recentemente, o
antagonista da vasopressina, a conivaptana, foi aprovado para o tratamento da
hiponatremia euvolmica, e esse frmaco tambm est sendo considerado como
tratamento para a hiponatremia associada insuficincia cardaca.
CAPTULO 2
FARMACOLOGIA DO PNCREAS ENDCRINO
1 INTRODUCAO
O diabetes um distrbio do metabolismo do carboidratos, protenas e lipdeos,
decorrente de desequilbrio entre a disponibilidade de insulina e a necessidade desta.
Pode constituir deficincia absoluta de insulina, distrbio da liberao da insulina pelas
clulas beta pancreticas, receptores para insulina inadequados ou defeituosos, ou
produo de insulina inativa ou de insulina destruda, antes que possa exercer sua ao.
Uma pessoa com diabetes no-controlado incapaz de transportar glicose para as clulas
adiposas e musculares; em conseqncia disso, as clulas entram em inanio e aumenta
a decomposio dos lipdeos e protenas.
O diagnstico do diabetes mellitus baseia-se nos sinais clnicos da doena
(polidipsia, polifagia, poliria e viso turva) nveis sanguneos de glicose em jejum (> 126
mg/dL), medidas ao acaso da glicose plasmtica (> 200 mg/dL) e resultados do teste de
tolerncia glicose (resultado maior de 200 mg/dL quando ingeridos 75g de glicose). Um
nvel de glicose em jejum entre 110 mg/dL e 126 mg/dL, ou teste de tolerncia com valores
entre 140 a 200 mg, so significativos, sendo definidos como distrbio da glicemia em
jejum. Atualmente, o valor normal para a glicemia em jejum de menor que 100 mg/dL.
As trs principais complicaes agudas do diabetes so a cetoacidose diabtica
(CAD), sndrome hiperglicmica hiperosmolar no-cettica (HHNC) e hipoglicemia. As
complicaes
crnicas
do
diabetes
consistem
em
neuropatias,
distrbios
da
3 HIPOGLICEMIANTES ORAIS
Os medicamentos para o diabete agem de duas maneiras: estimulando diretamente
o pncreas a fabricar insulina ou melhorando a ao da insulina, a diminuir a resistncia do
corpo sua ao.
* Secretagogos: agem primeiramente pelo estmulo da secreo de insulina pelas clulas
beta do pncreas. Ligam-se a receptores nessas clulas, inibindo o canal de potssio ATP
dependente (K-ATP). A estabilizao do efluxo de potssio (fechamento da sada de K+)
causa despolarizao e ativao do canal de clcio tipo L. O influxo de clcio, por sua vez,
estimula a fase 1 (rpida) de liberao de insulina.
Entre os secretagogos, temos o grupo das sulfonilurias como exemplo a clorpropamida,
glibenclamida, glipirida, glimepirida entre outros, medicamentos com os quais se tem uma
longa experincia de utilizao. Mais recentemente, com a importncia que tem sido dada
ao controle da glicemia ps prandial, secretagogos de ao curta, como as meglitinidas
(repaglinida e nateglinida), tm se destacado para o melhor controle da glicemia aps as
refeies, minimizando o problema de hiperinsulinizao proporcionado pelas drogas de
ao mais prolongadas.
* Diminuidores da resistncia insulina - tiazolidionas (glitazonas): a metformina um
antihiperglicmico oral (diminui a produo de glicose heptica, no hipoglicemiante) do
grupo das biguanidas que melhora o controle glicmico em pacientes com diabetes melito
no insulino dependente ou diabetes do tipo 2. Diminui a produo de glicose heptica
(gliconeognese) e sua absoro intestinal de glicose, aumenta a sensibilidade perifrica
insulina e a utilizao celular de glicose.
* Inibidores da alfa-glicosidase (arcabose e miglitol): o inibidor de alfaglicosidade
disponvel no Brasil a arcabose, o primeiro agente direcionado especificamente
hiperglicemia ps-prandial. Esse agente inibe a ao das glucosidases intestinais,
limitando a quebra de oligossacardeos em monossacardeos, retardando a absoro da
glicose e proporcionando uma menor excurso glicmica ps-prandial. 2.4 -Inibidores da
dipeptidil peptidase-4 (DPP-4): a vildagliptina inibe uma enzima de nome DPP-4,
resultando no aumento dos nveis de incretina. Com a inibio da DPP- 4, a vida mdia do
GLP-1 (que um dos tipos de incretinas produzidas pelo intestino) aumenta e a secreo
CAPTULO 3
FARMACOLOGIA DO METABOLISMO DO
COLESTEROL E DAS LIPOPROTENAS
1 INTRODUO
Dislipidemia a alterao nos nveis plasmticos dos lipdeos, tais como o
colesterol,
triglicerdeos
fosfolipdeos.
As
lipoprotenas
(que
so
complexos
prurido, arritmia atrial, dores abdominais, aumento das enzimas hepticas, da glicemia e
da uricemia e raramente acantose nigricans. indicado na hipertrigliceridemia endgena,
nas hiperlipidemias mistas e tambm na hipercolesterolemia isolada, como alternativa as
vastatinas e fibratos.
* Omega-3 e Orlistat:
Reduz a concentrao plasmtica de triglicerdeos, porm aumenta o colesterol,
alm de aumentar o tempo de sangramento.
O orlistat atua exclusivamente na luz intestinal ligando-se covalentemente aos stios
catalticos das lpases gstrica e pancretica. Com a inibio da lpase, a liplise do
triglecerdeo diettico substancialmente reduzida e, como conseqncia, cerca de 30%
dos triglicerdeos ingeridos so excretados inalterados nas fezes.
* Inibidores da absoro de colesterol Ezetimibe:
O ezetimibe diminui o tranmsporte de colesterol das micelas para os entercitos
atravs da inibio seletiva da captao de colesterol por uma protena da borda em
escova, denominada NPC1L1.
Em concentraes teraputicas, o ezetimibe diminui em cerca de 50% a absoro
intestinal de colesterol, sem reduzir a absoro de triglicerdios ou de vitaminas
lipossolveis. O resultado final consiste na reduo das concentraes plasmticas de
colesterol LDL. A reduo da absoro de colesterol diminui o contedo de colesterol dos
quilomicrons e, portanto, reduz o moviemnto do colesterol do intestino para o fgado. No
interior do fgado, o colesterol derivado dos remanescentes de quilomicrons contribui para
o colesterol acondicionado nas partculas de VLDL. Por conseguinte, a inibio da
absoro de colesterol diminui a sua incorporao em VLDL e tambm diminui as
concentraes plasmticas de colesterol LDL. Alm disso, o contedo heptico diminudo
de colesterol leva supra-regulao do receptor de LDL, que tambm contribui para o
mecanismo de reduo das LDL por inibidores da absoro de colesterol.
O ezetimibe, em dose diria nica, reduz as concetraes de colesterol LDL em
cerca de 15 a 20%, alm de diminuir as concentraes de triglicerdios em cerca de 8% e
eleva em pequeno grau (cerca de 3%) o colesterol HDL. A associao do ezetimibe com
uma estatina aumenta em 15% a eficcia da teraputica farmacolgica, em relao
administrao somente de estatinas.
CAPTULO 4
FARMACOLOGIA DA GLNDULA TIREIDE
1 INTRODUO
A fisiopatologia das doenas da tireide pode ser compreendida como um distrbio
do eixo fisiolgico hipotalmico-hipofisrio tireide. Por exemplo, uma diminuio
fisiolgica dos hormnios tireoidianos normalmente ativa a sntese e a liberao de TSH,
resultando em liberao aumentada dos hormnios tireoidianos pela glndula tireide e em
normalizao dos nveis de hormnios tireoidianos. A patologia da glndula tireide
tambm pode causar insuficincia de hormnio tireoidiano, que tambm diminui a
retroalimentao negativa do hormnio tireoidiano sobre a liberao de TSH. Embora os
nveis de TSH estejam conseqentemente elevados, no h aumento na liberao de
hormnios tireoidianos, uma vez que a glndula tireide incapaz de responder.
As doenas da tireide so, em sua maioria, mais bem classificadas em afeces
que resultam em aumento (hipertireoidismo) ou diminuio (hipotireoidismo) da secreo
de hormnios tireoidianos. A doena de Graves e a tireoidite de Hashimoto so duas
doenas comuns da tireide. Acredita-se que ambas tenham uma origem auto-imune;
entretanto, a doena de Graves provoca hipertireoidismo, enquanto a tireoidite de
Hashimoto resulta finalmente em hipotireoidismo.
2 TRATAMENTO DO HIPOTIREOIDISMO
O tratamento farmacolgico da fisiopatologia da glndula tireide envolve a
reposio do hormnio tireoidiano deficiente ou um antagonismo do hormnio tireoidiano
presente em quantidades excessivas. A reposio evidente por si prpria, enquanto os
antagonistas atuam em mltiplas etapas na sntese e ao do hormnio tireoidiano. Alm
disso, diversos agentes farmacolgicos utilizados para indicaes de doenas notireoidianas exercem efeitos importantes sobre o metabolismo perifrico dos hormnios da
tireide.
3 TRATAMENTO DO HIPERTIREOIDISMO
Existem agentes farmacolgicos direcionados para cada etapa na sntese dos
hormnios tireoidianos, desde a captao inicial de iodeto, a organificao e o
acoplamento, at a converso perifrica de T4 em T3. Clinicamente, dispe-se de iodeto
CAPTULO 5
FARMACOLOGIA DA REPRODUO
1 - FISIOPATOLOGIA
No processo fisiopatolgico no sistema reprodutor podem ocorrer trs mecanismos
de rupturas. O primeiro consiste na ruptura no mecanismo hipofisrio-hipotalamico podem
levar a infertilidade. O segundo o crescimento indevido dependente de hormnios
sexuais como estrgeno ou testosterona.Neste caso podem levar ao cncer de mama ou
prstata, ou distrbios benignos como endometriose ou as hiperplasias.
O terceiro
diminuio dos hormnios como: estrgeno na menopausa feminina e nos homens idosos
na diminuio do andrgeno.
Mecanismos
Ruptura eixo hipofisrio-hipotalamico
Secreo diminuda
Patologias associadas
Sndrome do ovrio policstico
Prolactinoma
Cncer de mama
Cncer de prstata
Hiperplasias: Endomtrio e prstata
Hipogonadismo
Menopausa
clulas
tumorais,
com
conseqente diminuio
do
tamanho
do
tumor
contraceptivos
podem
ter
vrias
apresentaes
como
tratamentos
intradermicos, composies orais e at mesmo sendo incluso no anel vaginal para sua
liberao.
Os esquemas clssicos de anticoncepcionais orais combinados consistem em sua
administrao durante 21 dias, seguidos de 7 dias de plula placebo. O perodo de 7 dias
com placebo remove a estimulao hormonal exgena, simulando a involuo fisiolgica
do corpo lteo que ocorre no final de um ciclo menstrual normal. A ausncia de estrgeno
e de progestina induz a descamao do endomtrio, resultando em menstruao. Como a
administrao de progestina durante todo o ciclo inibe o crescimento proliferativo do
endomtrio, a maioria das mulheres tem perodos menstruais menos intensos.
h) . Contraceptivos Progestina
Em alguns casos a utilizao de contraceptivos contendo estrgeno podem ser
contra indicados e assim recomenda o uso de contraceptivos contendo somente
progestina. A progestina alteram a frequncia da liberao do GnRH e diminui a
podem
ser
administrados
por
via
intra-muscular.
Foram
tambm
clnicos continuaro a aprimorar o papel da terapia oral de combinao para o diabetes melito Tipo
II, numa tentativa de manter a normoglicemia a longo prazo, sem qualquer episdio de hipoglicemia.
Os agentes farmacolgicos atualmente disponveis podem modificar o eixo endcrino (por
exemplo, agonistas do GnRH), inibir a sntese de hormnios ativos (por exemplo, inibidores da 5redutase, inibidores da aromatase) ou inibir os efeitos nos rgos-alvo em nvel do receptor (por
exemplo, MSRE, antiandrognicos, mifepristona). Os contraceptivos orais, como as combinaes de
estrgeno/progestina e a contracepo s com progestina, modificam a cronicidade singular do ciclo
menstrual e, portanto, suprimem a ovulao. O desenvolvimento de um contraceptivo masculino
efetivo deparou-se com diversos obstculos, porm dever representar um grande avano
farmacolgico no futuro. Notveis progressos tambm esto sendo realizados no planejamento de
novos MSRE que possuem uma variedade de atividades teciduais especficas; essa pesquisa pode levar
ao desenvolvimento de novos agentes efetivos tanto para preveno do cncer de mama quanto para
o tratamento da osteoporose ps-menopusica.
REFERNCIAS