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Repblica Bolivariana de Venezuela

Universidad del Zulia


Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
UnC: Bacteriologa y Virologa

Tema 10:

Lic. Liliana Gmez Gamboa (M.Sc.)

(Un virus es) una mala noticia


envuelta en una cubierta de
protena
-Peter Medawar (1915-1987)

Las verdaderas caractersticas distintivas de los virus se


relacionan con su organizacin estructural simple y su
mecanismo de replicacin. En consecuencia, los virus son
entidades que:

Contienen un nico
tipo de cido
nucleico (ADN o
ARN)

Contienen una
cubierta proteica (a
veces incluida en
una envoltura de
lpidos, protenas e
hidratos de
carbono) que rodea
el cido nucleco.

Se multiplican
dentro de las
clulas vivas
mediante el uso de
la maquinaria de
sntesis de la clula

Inducen la sntesis
de estructuras
especializadas
capaces de
transferir el cido
nucleco viral a
otras clulas

Poseen pocas o ninguna enzima metablica


propia (carecen de enzimas para la sntesis de
protenas y la generacin de ATP).
Para multiplicarse deben tomar el control de la
maquinaria metablica de la clula husped.

Variedad de clulas huspedes a las que puede infectar:


Invertebrados, vertebrados, plantas, protistas, (algas, protozoos,
mohos) hongos y bacterias.
El rango de huspedes de un virus est determinado por:
1) Requisitos del virus para la fijacin especfica a la clula
husped y
2) Disponibilidad, dentro del husped, de los factores
necesarios para la multiplicacin viral.

VIRIN: partcula viral infecciosa completa, totalmente desarrollada,


compuesta por cido nucleco y rodeada de una cubierta proteica que
la protege del medio y que es un vehculo de transmisin de una clula
husped a otra. Los virus se clasifican segn las diferencias de las
estructuras de estas cubiertas.
CIDO
NUCLEICO

* Un virus puede tener ADN o ARN, pero no ambos.


* Puede ser monocatenario o bicatenario.
* Puede ser lineal o circular o en varios segmentos
separados.
* Porcentaje de cido nucleco en relacin con la protena
es entre 1 y 50%.
* Cantidad total de cido nucleco: miles a 250.000
nucletidos (E. coli 4 millones de pares de nucletidos).

CPSIDE Y
ENVOLTURA
* La estructura de la cpside est determinada por el cido
nucleco viral y representa la mayor parte de la masa de un
virus.
* Est compuesta por subunidades proteicas denominadas
capsmeros.
* La disposicin de los capsmeros es caracterstica de un
tipo de virus particular.

En algunos virus, la cpside est recubierta por una


envoltura (combinacin de lpidos, protenas e hidratos
de carbono).
Segn el virus, las envolturas pueden estar cubiertas o
no por espculas (complejos de CHO-protena que
sobresalen de la superficie de la envoltura).

Los virus se pueden clasificar en varios


tipos morfolgicos diferentes sobre la
base de la arquitectura de la cpside.

Helicoidales
Polidricos
Con Envoltura

Complejos

Se asemejan a bastones que pueden ser rgidos o

flexibles.
El cido nucleco viral se encuentra dentro de una
cpside cilndrica hueca con estructura helicoidal.
Ejm: virus de la rabia y virus de la fiebre
hemorrgica de bola.

Polidricos o de muchas caras.


Cpside tiene la forma de un icosaedro
o poliedro regular con 20 caras triangulares y
12 ngulos.
Ejm: Adenovirus y Poliovirus.

Son casi esfricos.


Ejm: Virus de la gripe (helicoidal
con envoltura). Virus del Herpes
Simple (polidrico con envoltura).

Vaina
Cola de fibra

Clasificacin de los virus


- De acuerdo al tipo de Acido nucledo: ADN y ARN
- De acuerdo al tipo de husped
- De acuerdo a su tropismo: Virus hepatotropos, respiratorios, etc

Grupo I
Los virus con genoma de tipo ADN de doble
cadena
(Adenoviridae,
Herpesviridae,
Papovaviridae, Poxviridae). De stas, las familias
Adenoviridae y Herpesviridae se replican en el
ncleo celular.
La familia Poxviridae se replica en el citoplasma
y posee sus propias enzimas para la replicacin
genmica.

Grupo II
Los virus con genoma de tipo ADN de
cadena nica (Parvoviridae).
La replicacin de esta familia viral se
realiza en el ncleo. Se sintetiza la
cadena ( - ) de ADN que a su vez
sirve de molde para la sntesis de
cadenas de ARNm y para la sntesis
de genomas virales.

Grupo III
Virus con genoma de tipo ARN de
doble cadena (Reoviridae).
El genoma de los miembros de sta
familia viral es segmentado. Cada
segmento se transcribe en forma
independiente para producir ARNm
monocistrnico.

Grupo IV
Virus con genoma de tipo ARN de
cadena sencilla y sentido positivo
(+) (Astroviridae, Caliciviridae,
Coronaviridae, laviviridae,
Picorviridae, Togaviridae). En el caso
de los Picornaviridae el ARN es
policistrnico.

Grupo V
Virus con genoma de tipo ARN de
cadena sencilla y sentido negativo
(Arenaviridae,
Bunyaviridae,
Filoviridae,
Paramyxoviridae,
Orthomyxoviridae,
Rhabdoviridae).
Estos virus requieren de una ARN
polimerasa ARN dependiente

Grupo VI
Virus con genoma de tipo ARN con ADN
intermediario en su ciclo (Retroviridae).
Son los nicos virus diploides en los que el
ARN no codifica sino que sirve de molde
para la transcripcin inversa.

Grupo VII
Virus con genoma de tipo ADN con ARN
intermediario (Hepadnaviridae). Como los
retrovirus,
tambien
hacen
retrotranscripcin, pero a diferencia de
ellos se lleva a cabo durante el proceso de
maduracin viral.

1966 Comisin internacional de taxonoma de virus (ICTV)

FAMILIAS DE VIRUS

1. Tipo de cido nucleco.


2. Estrategia de replicacin.
3. Morfologa.

ESPECIE VIRAL

Grupos de virus que comparten la


misma informacin gentica y el
nicho ecolgico (rango de
huspedes)

Clasificacin taxonmica

Orden (-virales)
Familia (-viridae)
Subfamilia (-virinae)
Gnero (-virus)
Especie (-virus)

MULTIPLICACIN
VIRAL

El cido nucleco de un virin contiene slo


algunos genes necesarios para la sntesis de
nuevos virus como por ejm genes para los
componentes
estructurales
del
virin
(protenas de la cpside y enzimas).

En consecuencia, para que un virus se multiplique debe


invadir una clula husped y tomar a su cargo la
direccin de la maquinaria metablica del husped.

BACTERIFAGOS
T SIMTRICOS:
CICLO LTICO

BACTERIFAGO
: CICLO
LISOGNICO

MULTIPLICACIN DE
BACTERIFAGOS

Se logran tres resultados importantes con la lisogenia:


1) Las clulas lisognicas son inmunes a la reinfeccin por el mismo fago.
2) Conversin por el fago: la clula husped puede exhibir nuevas propiedades
(Ejm: C. diphtheriae, S. pyogenes, C. botulinum, V. cholerae).
3) Transduccin especializada.

TRANSDUCCIN ESPECIALIZADA

Proceso a travs del cual ciertos


genes bacterianos pueden ser
capturados en una cubierta del
fago y ser transferidos a otra
bacteria.

COMPARACIN DE LA MULTIPLICACIN DE BACTERIFAGOS Y VIRUS


ETAPA

BACTERIFAGOS

VIRUS

Las fibras de la cola se


adosan a las protenas de la
pared celular

Los sitios de fijacin son


protenas y glucoprotenas de
la membrana plasmtica

El ADN viral es inyectado en


la clula husped

La cpside penetra por


endocitosis o fusin

Eliminacin de la cubierta

No es necesaria

Eliminacin enzimtica de
las protenas de la cpside

Biosntesis

En el citoplasma

En el ncleo (virus de ADN)


en el citoplasma (virus de
ARN)

Lisogenia

Latencia, infecciones virales


lentas, cncer

Clula husped lisada

Los virus con envoltura salen


por brotacin; los virus sin
envoltura rompen la
membrana plasmtica

Fijacin

Entrada

Infeccin crnica

Liberacin

Fijacin

Liberacin

Entrada

Maduracin

Eliminacin
de la
cubierta

Biosntesis

Ryan et al. Sherris MICROBIOLOGA MDICA. Quinta edicin. McGraw Hill. 2011.

FIJACIN

Sitios receptores
complementarios
(protenas y
glucoprotenas) en
la superficie de la
clula husped.
Los sitios de
fijacin de los virus
animales se
distribuyen sobre la
superficie y varan
de un grupo a otro.

ENTRADA

Los virus entran por


pinocitosis (proceso
celular activo por el
cual se incorporan
nutrientes y otras
molculas a la
clula).
Virus con envoltura:
ingresan por fusin
(la envoltura viral se
fusiona con la
membrana
plasmtica y libera la
cpside hacia el
interior de la clula).

ELIMINACIN DE
LA CUBIERTA

Es la separacin
del cido
nucleico viral de
su cubierta
proteica una vez
que se incluye el
virin en la
vescula.

BIOSNTESIS
DE VIRUS DE
ADN
Los virus replican su ADN
en el ncleo de la clula
husped mediante enzimas
virales y sintetizan su
cpside y otras protenas
en el citoplasma mediante
las enzimas de la clula
husped. Entonces las
protenas migran hacia el
interior del ncleo y se
unen al ADN sintetizado
para formar los viriones
que son transportados por
el retculo endoplsmico
hasta la membrana de la
clula husped donde son
liberados.

Entrada de virus en clulas husped

Multiplicacin de Papovavirus, un virus de ADN

Virus animales que contienen ADN

Adenovirus con tincin negativa por


gradiente de centrifugacin. Se
distinguen con claridad los capsmeros

La envoltura alrededor de esta cpside


de virus herpes simple est rota, lo que
le confiere un aspecto de huevo frito.

BIOSNTESIS
DE VIRUS DE
ARN

a) ARNss; cadena
+ o codificante;
Picornaviridae

b) ARNss; cadena
- o no codificante
(antisentido);
Rhabdoviridae

c) ARNds; cadena + o
codificante con cadena
o no codificante
(antisentido);
Reoviridae

Virus animales
que contienen
ARN

Procesos de multiplicacin y herencia de los Retroviridae

Provirus Profago
Carter and Saunders. Virology. Principles and applications. Wiley 2007. London.

MADURACIN
Y LIBERACIN

Ensamblado de la cpside proteica


(proceso espontneo).
Las cpsides de muchos virus
animales estn encerradas en una
envoltura de protenas, lpidos y
CHO (Orto y Paramixovirus).
La protena de la envoltura es
codificada por los genes virales y
se incorpora en la membrana
plasmtica de la clula husped.
Los lpidos y CHO de la envoltura
son codificados por los genes de la
clula husped y estn presentes
en la membrana plasmtica.
La envoltura se desarrolla
alrededor de la cpside por
brotacin.

MADURACIN
Y LIBERACIN

Una porcin de la membrana


plasmtica, ahora la envoltura,
se adhiere al virus.
Esta extrusin de un virus
desde una clula husped es un
mtodo de liberacin, que no
destruye de inmediato la clula
husped y en algunos casos
esta sobrevive.
Los virus sin envoltura se
liberan por ruptura de la
membrana plasmtica de la
clula husped. A diferencia de
la brotacin, este tipo de
liberacin por lo general resulta
en la muerte de la clula
husped.

Proceso por el cual


los virus producen
enfermedad en el
hospedador
Transmisin e ingreso
Propagacin en el hospedador
Tropismo
Virulencia y citopatogenicidad
Patrones de infeccin viral y enfermedad
Transformacin viral
Factores del hospedador
Defensas del hospedador
Respuestas inmunitarias adaptativas
Inmunopatologa e inmunosupresin inducida por virus
Ryan et al. Sherris MICROBIOLOGA MDICA. Quinta edicin. McGraw Hill. 2011.

Inoculacin directa
Vas respiratoria, conjuntival,
gastrointestinal y
genitourinaria.

VA VERTICAL

VA HORIZONTAL

De persona
a persona

De la madre
al hijo (Pre,
intra, pos
parto)
PERODO DE INCUBACIN:
Tiempo entre la exposicin al
microorganismo y la aparicin de los
primeros sntomas de la enfermedad
(das, semanas, meses, aos)
Comunicabilidad de la enfermedad =
propagacin del organismo en las
secreciones

Ryan et al. Sherris MICROBIOLOGA MDICA. Quinta edicin. McGraw Hill. 2011.

Infeccin
localizada

Influenza
Parainfluenza
Resfriado comn (rinovirus,
coronavirus)
Infecciones gastrointestinales
(rotavirus)
Infecciones cutneas (VPH)

Infeccin
diseminada

Propagacin hematgena y neural


Ejm: Poliovirus, Flavivirus, Virus de la
Rabia, Virus de Hepatitis B y C, VIH.

Viremia primaria y secundaria

Ryan et al. Sherris MICROBIOLOGA MDICA. Quinta edicin. McGraw Hill. 2011.

CAPACIDAD DE LOS VIRUS PARA


INFECTAR POBLACIONES DISCRETAS

DE CLULAS DENTRO DE UN RGANO

EST DETERMINADO POR:

Interaccin especfica de las protenas


en la superficie viral y los
receptores/correceptores en la clula
hospedadora
Expresin de genes virales

Los virus tanto de ARN como


de ADN atraviesan por
cambios
genticos,
incluyendo mutacin y
recombinacin.
Variacin gentica en las
protenas de superficie
virales.
Alteracin del tropismo viral
(H5N1, H1N1, VIH)

Ryan et al. Sherris MICROBIOLOGA MDICA. Quinta edicin. McGraw Hill. 2011.

DEPENDEN DE:
NATURALEZA DEL
VIRUS
CARACTERSTICAS DE
LA CLULA

CITOPATOGENICIDAD

NATURALEZA DEL VIRUS


Diferentes cepas de un mismo
virus pueden diferir en cuanto
al grado de patogenicidad

Capacidad de un virus de causar


cambios degenerativos en las clulas o
muerte celular

Ryan et al. Sherris MICROBIOLOGA MDICA. Quinta edicin. McGraw Hill. 2011.

VIRUS VIRULENTOS: Cepas virales que


matan a las clulas blanco y causan
enfermedades

CEPAS AVIRULENTAS O ATENUADAS: Cepas


que han mutado y han perdido su
capacidad para causar efectos citopticos y
enfermedades (Vacunas vivas: Triple viral
SPR, Viruela, Poliovirus y Fiebre amarilla)

RESULTADOS DE
LA INFECCIN
VIRAL

INFECCIN ABORTIVA
INFECCIN LTICA
INFECCIN PERSISTENTE
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INFECCIN
ABORTIVA
No se producen
partculas de virus
progenie pero es
posible la muerte
celular

INFECCIN
LTICA

INFECCIN
PERSISTENTE

La produccin activa
del virus provoca la
muerte celular

Se produce un
pequeo nmero de
partculas virales
con pocos o ningn
efecto citoptico
Puede ser LATENTE,
CRNICA Y
TRANSFORMADORA

INFECCIN LATENTE

El material gentico del virus


permanece en la clula hospedadora
sin produccin de virus y puede
activarse posteriormente, transformar a
la clula o ambas.
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INFECCIN CRNICA

Implica un bajo nivel de produccin de


virus con poco o ningn ECP

TRANSFORMACIN
VIRAL

Cuando la infeccin del virus o el


producto del genoma viral inducen
crecimiento celular no regulado y las
clulas forman tumores en el
hospedador

Clula permisiva:
admite la produccin de
viriones progenie,
transformacin viral o
ambas

Clula no permisiva: no
admite replicacin del
virus, pero puede
permitir
transformacin.
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Cuando un virus ltico infecta una clula permisiva, se


produce una gran cantidad de virus hijos, seguida de
lisis de las clulas infectadas.

NCLEO:
cuerpos de
inclusin,
engrosamiento del
ncleo, hinchazn
nuclear, cambios
nucleolares

MEMBRANAS:

Redondeo de
clulas, prdida de
adherencia, fusin
celular (sincitios)

CITOPLASMA:
Cuerpos de
inclusin, vacuolas

CLULA:
Lisis
(desintegracin)

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Los determinantes moleculares y genticos de la


virulencia viral son complejos.
Algunos virus, como Poxvirus y Herpesvirus, codifican
VIROCINAS y VIRORECEPTORES.

VIROCINAS
Actan como
citosinas,
ayudando a las
clulas a
proliferar y
aumentar la
produccin de
virus

VIRORECEPTORES
Se asemejan a los
receptores de
citocinas y atraen
las citocinas
celulares.

Algunos virus
tambin codifican
protenas que
enlazan
anticuerpos o
componentes de
las vas del
complemento
para evitar la lisis
de las clulas
infectadas

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No toda infeccin viral provoca enfermedad. Ejm:


Influenza, Sarampin, VIH, VHB, VHC.

FACTORES
Virulencia
Determinantes moleculares y
genticos del virus
Factores del Hospedador (estado
inmunitario, edad, salud, antecedentes
genticos y nutricin).
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Con base en los patrones y niveles de virus infecciosos que se detectan


en el hospedador y el papel de la respuesta inmunitaria para la
depuracin del virus, las infecciones virales pueden ser:

Ejm: VHA,
Influenza,
Parainfluenza,
Rinovirus,
Coronavirus

Ejm: VHS

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Ejm: VHB, VHC

Ejm: Priones
Ejm: VIH
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Todos los virus de ADN humanos,


excepto Parvovirus, tienen la
capacidad de ocasionar una
proliferacin celular aberrante en
ciertas condiciones.
Expresin continua de uno o ms
genes virales que son responsables
directos de la prdida del control
en el crecimiento.
Adenovirus y VPH: una o dos
protenas que interactan con
protenas supresoras tumorales
(p53 y Rb), bloqueando su
funcionalmiento normal.
Transformacin es anloga a la
Conversin lisognica.

Ejm: Retrovirus.
Transforman las clulas por 3
mecanismos:
1. Oncogenes
2. Mutagnesis insercional: no
depende de la produccin
continua de un gen viral. La
presencia del promotor o
potenciador viral es suficiente
para causar la expresin
inapropiada de un gen celular que
reside en la cercana inmediata del
provirus integrado.
3. Factor de Transactivacin: moviliza
los genes celulares, causando
proliferacin de las clulas.

VHC la cronicidad de la infeccin aumenta el riesgo de


cirrosis heptica y carcinoma hepatocelular.
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Los altos niveles de


quimiocinas o el alelo
32CCR5 hacen ms lento el
progreso de la enfermedad
por VIH.
Este alelo homocigoto
proporciona una fuerte
proteccin
contra
la
infeccin por VIH, pero
aumenta el riesgo de
infeccin sintomtica por
Virus del Nilo Occidental.

VVZ, Parotiditis, Poliovirus y


VEB causan infeccin menos
grave en lactantes.
Rotavirus y VRS ocasionan
enfermedades graves en
lactantes.
Las hormonas influyen en
algunas
infecciones
(embarazo).

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DEFENSAS
DEL
HOSPEDADOR

RESPUESTAS
INMUNITARIAS
ADAPTATIVAS

Interferones

Macrfagos

Clulas asesinas
naturales (NK)

-defensinas y
APOBEC3G

Respuestas
Humorales

Anticuerpos:
eficientes
en
la
eliminacin de virus
libres

Respuestas mediadas
por clulas

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Linfocitos T CD8
Destruyen las clulas
infectadas por virus

La respuesta inmunitaria tambin puede destruir clulas


blanco.
El complejo antgeno-anticuerpo, los linfocitos T
citotxicos, el complemento y las citosinas median la
inmunopatologa inducida por virus.

Ryan et al. Sherris MICROBIOLOGA MDICA. Quinta edicin. McGraw Hill. 2011.

Ryan et al. Sherris MICROBIOLOGA MDICA. Quinta edicin. McGraw Hill. 2011.

Las infecciones virales pueden inhibir la respuesta inmunitaria.


Los virus que infectan a los T CD4+ o a las clulas presentadoras de
antgeno causan inmunosupresin.
Los productos del gen viral pueden causar inmunsupresin al
estimular a las citosinas proinflamatorias.

Ryan et al. Sherris MICROBIOLOGA MDICA. Quinta edicin. McGraw Hill. 2011.

Causan algunas enfermedades


infecciosas.
Prin partcula proteincea
infecciosa.
9 enfermedades de los animales se
incluyen en esa categora: enfermedad
de las vacas locas (1987 en Gran
Bretaa).
Las 9 son patologas neurolgicas
denominadas encefalopatas
espongiformes (grandes vacuolas en el
cerebro).

Kuru
Enfermedad de CreutzfeldtJakob
Sndrome de GerstmannStrassler-Scheinker
Insomnio familiar fatal

Aparecen
en
grupos
familiares causa gentica?

No son patologas hereditarias puras.


La enfermedad de la vaca loca se origin por el uso de carne de
ovejas infectadas con scrapie (enfermedad fatal degenerativa del
sistema nervioso que afecta ovejas y cabras) para alimentar
ganado bovino. L
La nueva variante (bovina) se transmiti a seres humanos que
comieron carne poco cocida proveniente del ganado bovino
infectado.
Causadas por conversin de una glucoprotena normal del
husped, denominada PrPC (por protena celular de prin), en
una forma infecciosa denominada PrPSC (por protena de
scrapie).

Forma en que puede ser infecciosa


una protena

En los seres humanos, el gen de la


PrPC est ubicado en el cromosoma
20 e interviene en la regulacin de
la muerte celular.
Se desconoce la causa real del dao
celular.
En el cerebro se acumulan
fragmentos de las molculas de
PrPSC y forman placas tiles para el
diagnstico postmortem pero no
parecen ser la causa del dao
celular.

CULTIVO DE VIRUS ANIMALES EN EL LABORATORIO

CULTIVO DE
BACTERIFAGOS

HUEVOS
EMBRIONADOS

CULTIVOS
CELULARES

ANIMALES
VIVOS

El desarrollo viral se detecta


por:
Muerte del embrin.
Dao de las clulas del
embrin.
Formacin de pstulas o
lesiones en las membranas
del huevo.

Los mtodos serolgicos


(Western blotting) son los
medios de identificacin ms
comunes.
Mtodos moleculares: RFLP,
PCR.

Prueba de
Hemaglutinacin

Recuento en
placa

Anlisis
inmunolgico

Anlisis
Molecular