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Nuevos Mtodos de Diagnostico y

Tratamiento de Endometritis en
Yeguas: Cmo y Cundo utilizarlos

Endometritis: Clasificacin
Endometritis Infecciosa
Bacteriana, fngica
Transmisin sexual
Aguda, Crnica, Subclinica
Endometritis persistente inducida por el servicio
Endometritis degenerativa crnica

Endometritis Infecciosa
Endometritis Infecciosa:
- Contaminacin uterina persistente a repeticin debido a
anormalidades anatmicas del tracto reproductivo caudal
Durante la infeccin/inflamacin aguda aumenta la altura de las
clulas del epitelio endometrial y la produccin de mucus por el
mismo.
Exceso de produccin de mucus se asocia a infertilidad en yeguas
Infeccin crnica: perdida de epitelio y capa mucosa que favorece
la adherencia bacteriana
Combinacin de caractersticas bacterianas y respuesta inmune local
Falla diagnostica y teraputica debido a incapacidad de hisopos y
antibioticos de penetrar mucus uterino o biofilm producido por m.o.

Endometritis Infecciosa
Caractersticas Bacterianas:
E. coli, Pseudomona: Producen poco fluido intrauterino (<
40% ) y poseen pocos PMN en citologa endometrial
Streptococcus zooepidemicus Klebsiella P., hongos: Producen
fluido intrauterino (45-55% ) y poseen buen numero de PMNs
en citologa endometrial

Nuevos Mtodos de Diagnostico para


Endometritis Crnica, Sub-clnica, Post-servicio
Viejos (y Necesarios) mtodos de diagnostico:

Examen reproductivo:
Anatoma de la zona perineal
Palpacin rectal: Relacin tero/pelvis, adherencias
Ultrasonografia: Edema (fisiolgico/patolgico), Acumulacin
de fluido, Presencia de mucus, aire
Espculo vaginal
Evaluacin digital del cuello

Caractersticas del tero


en estro
Edema (no-ecognico)
debido a E2 P4
Imagen de carro de
rueda
24-48 horas previa a la
ovulacin
Pequea cantidad de
liquido presente
Edema excesivo o
persistente: Asociado a
dilatacin linftica, falla
en dilatacin cervical,
endometritis

edema contrast.mpg

Patologas: Acumulacin de fluido, mucus,


o aire en la luz uterina
Fluido:
> 2 cm de profundidad:
yeguas susceptibles a
endometritis
Clasificacin segn
profundidad *y grado de
ecogenicidad
Mucus:
Reflejos
hyperecogenicos
Aire: Normal
24 hs post servicio
Post lavaje uterino
Anormal: pneumovagina

BESHAYER_SHADWELL_strep fibrotic cervix.avi

Anlisis complementarios
Citologa y Cultivo
endometrial (hisopo, low
volume lavage, cepillo)
Biopsia Endometrial
Endoscopia

Hisopado endometrial: contacta con una parte


limitada del tero
Para:
Citologa
Bacteriologa
Tincin Gram

Cortesa: Dr. Aguilar

Cepillos para citologa endometrial

Cortesa: Dr. Aguilar

Citologa de endometrio normal

Cortesa: Dr. Aguilar

Clulas endometriales y PMNs

Cortesa: Dr. Aguilar

Diagnstico:cultivo

Cultivo y citologa endometrial


LeBlanc: Relacin entre hisopado bacteriano, citologa
endometrial y porcentaje de preez
Yeguas con citologa o bacteriologa positiva tuvieron % de
preez
Yeguas con bacteriologa positiva pero citologa negativa
tuvieron % de preez . ****
El % de preez mas bajo se correlaciono con citologa
positiva. **Valor Diagnostico de PMN:
Citologa positiva y persistente + cultivo negativo: irritacin
recurrente, no infecciosa en 70% . En 30%: sospechar
endometritis subclinica infecciosa (bacterias productoras
biofilm o bajo capa de mucus)

Diagnstico Clnico
Citologa

Cultivo

Interpretacin

Positiva (+)

Positivo (+)

Infeccin

Positiva (+)

Negativo (-)

Irritacin o
Infeccin*

Negativa (-)

Positivo (+)

Negativa (-)

Negativo (-)

Contaminacin
o Infeccin*
Limpio
*: signos clnicos

AAEP How to: Como realizar e interpretar los


hallazgos del lavaje uterino de bajo volumen
Michelle M. leBlanc
Introduccin
Cultivos endometriales: Falsos Negativos asociados a fallas en
la toma de muestras

Nielsen et al., 2005


Del 100% de yeguas en las cuales se aislaron m.o. usando
biopsia endometrial, solo en el 45% se obtuvieron cultivos
positivo utilizando hisopos endometriales

AAEP How to: Lavaje uterino de bajo volumen


Ball et al., 1986. LeBlanc et al., 2007.
LVL: Lavaje del tero con 60-150 ml de SRL, contacta con
mayor superficie de endometrio e identifica mayor numero de
infecciones sub-clnicas.

AAEP How to: Lavaje uterino de bajo


volumen

Cortesa: Dr. Aguilar

AAEP How to: Lavaje uterino de bajo


volumen
Materiales y Mtodos:
Puede realizarse en Estro o
Diestro

Realizar una infusin uterina


utilizando 60-150 ml de SRL o sol
salina

Drenar el fluido en un tubo de


50 ml o en el sachet de solucin
estril
Evaluar el volumen recuperado

Evaluar claridad: claro, turbio, o


claro pero con de estras de mucus
Evaluar mucosidad: 0 (claro) 3 (mucus)

AAEP How to: Lavaje uterino de bajo


volumen
Materiales y Mtodos:
Permitir que el material
precipite o,
Centrifugar la muestra a
400g por 10 min
Eliminar el sobrenadante
Tomar muestras con
hisopos para Cultivo y
Citologa del pellet
Procesar las muestras en
< 8 hs de obtenido el
lavaje

AAEP How to: Lavaje uterino de bajo


volumen
Materiales y Mtodos:
308 yeguas infrtiles fueron evaluadas:
Citologa: + > 1 PMN/x1000/10 campos
Cantidad de debris: mnimo, moderado o abundante
Cultivo: Para eliminar falsos positivos o falsos
negativos se obtuvieron biopsias para cultivo

AAEP How to: Lavaje uterino de bajo


volumen
Resultados:
Presencia de > 1 PMN/x1000/10 campos esta
altamente asociado con cultivos positivos (P<0.001)
y con efluente opaco o mucoide (P<0.001)
*Del 100% de yeguas en las cuales se aislaron m.o.
usando biopsia endometrial (best standard), en el
90% se obtuvieron cultivos positivos utilizando LVL

AAEP How to: Lavaje uterino de bajo


volumen
Discusin y Conclusiones:
Indicaciones:
yeguas que no se prean despus de 2 ciclos,
Infertilidad crnica
tero grande y pesado
Da 1 2 del celo
Yeguas con laceraciones cervicales: Diestro
La lectura de la muestra citolgica del pellet debe
incluir: presencia de PMNs, debris, bacterias y clulas
epiteliales*

AAEP How to: Lavaje uterino de bajo


volumen
Discusin y Conclusiones:
Obtencin de un efluente opaco o mucoide esta
altamente correlacionado con la presencia de bacterias
El cultivo del lavaje uterino es dos veces mas sensible
para identificar bacterias que el hisopado uterino (90%
vs 45%)

Este es un mtodo rpido y preciso para identificar


yeguas con endometritis crnica

Hongos: Tincin de Diff Quick

Hongos: Tincin de Gram

Citologa endometrial: urovagina

Nuevas estrategias para el tratamiento de


endometritis crnica
Introduccin:
Mucolticos
Agentes mucolticos
ayudaran a disolver y
remover exudados,
mucus o biofilm
bacteriano.
Mejoraran el
trasporte de semen
en yeguas con
secreciones uterinas
muy viscosas

Nuevas estrategias para el tratamiento de


endometritis crnica
Mucolticos: DMSO.
Yeguas vacas tratadas con una infusin de DMSO al 30% post
servicio tuvieron un mayor porcentaje de preez y mejoraron su
clasificacin de biopsia comparadas con las tratadas con solucin
salina (Ley WB et al, 1989)

Mucolticos: Kerosn ?
Mucolticos: N-Acetyl cistena (NAC)
La infusin de una solucin de NAC (30 ml sol 20%/150 ml salina) en
el estro anterior al servicio (n=10) o 48 hs antes del servicio (n=10)
en yeguas infrtiles, resulto en un porcentaje de preez mayor al
esperado (LeBlanc, personal communication)

Nuevas estrategias para el tratamiento de


endometritis crnica
Mucolticos: N-Acetyl cistena
(NAC):
Rompe puentes di-sulfuros de los
polmeros de mucina (?) fluidificando
el mucus
Bactericida (?)
Impide la adhesin de bacterias
(necesaria para la formacin de
biofilm) (?)
PROTOCOLOS

Mucolticos: Solucin Quelante


Buferada TRIS-EDTA

AAEP How to: Uso de Solucin Quelante Buferada


para el tratamiento de Endometritis Crnica
Sara K. Lyle
Introduccin:
Falla en los txt convencionales contra Endometritis crnica
podra deberse a presencia de biofilm producido por
bacterias G-, hongos y levaduras
Pseudomona aeruginosa, Staphylococccus epidermis, E. Coli,

Enterobacter cloacae
Agentes quelantes buferados podran romper el biofilm,
disolver exudados y potenciar la accin de los antibioticos

AAEP How to: Uso de Solucin Quelante Buferada para


el tratamiento de Endometritis Crnica
Agentes quelantes buferados: Tris-EDTA y Tricide
Alteraran la integridad de las paredes celulares removiendo
los cationes bivalentes (Ca++) de la membrana externa de las
bacterias
Este mecanismo aumentaran la permeabilidad a los
antibioticos
Deben entrar en contacto directo con las paredes del
microorganismo (200-500 ml)
Muerte celular rpida y acumulacin de exudados. Lavaje
uterino a las 12 horas (BW Ritchie, personal communication)

AAEP How to: Uso de Solucin Quelante Buferada para


el tratamiento de Endometritis Crnica
Protocolo:
Lavaje uterino con SRL
seguido de la infusin
de la solucin de TrisEDTA por 12-24 horas
Lavaje uterino en el/los
da/s subsecuente/s
para remover el
exudado
Antibioticos apropiados
pueden utilizarse en
conjuncin

AAEP How to: Uso de Solucin Quelante Buferada para


el tratamiento de Endometritis Crnica
Estudio de la seguridad en la utilizacin de Tris-EDTA
Yeguas Normales:
Biopsia pre txt, lavaje con SRL, Txt: 500 ml Tris-EDTA o sol
salina, lavaje post txt, Biopsia post txt
Prostaglandinas D5, AI en estro, evaluacin de preez a los 14
dias

Conclusiones:
No hubo diferencias en grado de edema uterino, inflamacin
o cantidad de mucus antes y despus del txt con TRIS-EDTA
Contacto con endometrio por 24 hs no es deletreo
No hubo diferencia en porcentajes de preez entre txt y
control

AAEP How to: Uso de Solucin Quelante Buferada para


el tratamiento de Endometritis Crnica
Yeguas Infrtiles:
Caso #1: Yegua 12 aos; Infeccin crnica con E. Coli. Txt:
lavaje uterino c/3 L LRS dias 1 y 2 seguidos por infusin de
500 ml Tris-EDTA. Dias 3 al 5 se agrego Gentamicina a la
solucin
Resultados: Cultivo Negativo, IA, potrillo nacido vivo
Caso #2: Yegua 14 aos; Infeccin crnica con Cndida. Txt:
Fluconazol oral/9 dias, lavaje uterino c/3 L LRS dia 1
seguidos por infusin de 500 ml Tris-EDTA. Dias 2-4 se
agrego Clotrimazol (100 mg) a la solucin
Resultados: Cultivo Negativo, IA en dos celos, Positiva a
Cndida en celo #3

AAEP How to: Uso de Solucin Quelante Buferada


para el tratamiento de Endometritis Crnica

Conclusiones:
En yeguas normales el contacto del TRIS-EDTA
con endometrio por 24 hs no es deletreo para
el mismo o para el establecimiento de la preez
Resultados en yeguas infrtiles sugieren que la
solucin de TRIS-EDTA puede utilizarse como
terapia conjunta con Antibioticos/Antifngicos
en los casos de endometritis crnica

Nuevas estrategias para el tratamiento de


endometritis post servicio
Endometritis post
servicio: Definicin

Tratamiento: Mejorar el
drenaje uterino
mediante lavajes y
drogas ecbolicas 4-8
horas post servicio

Patognesis de Endometritis Postservicio

Incompetent
Cervix

Aparato Mucociliar

Nuevas estrategias para el tratamiento de


endometritis post servicio
Carbetocina (175 g EV)
Oxytocina sinttica de accin prolongada
Cloprostenol (250 g IM)
Prostaglandina E2 - drenaje de fluido a travs de cx
angostos; edema
Misoprostol (200 g/3 ml)
Prostaglandina E1
relajacin cervical
- 2-4 hs pre-servicio

Nuevas estrategias para el tratamiento de


endometritis post servicio: Inmunomoduladores
Inmuno-depresores
La administracin de una dosis nica de Dexametasona
(50 mg EV), 1 hora despus del servicio
Prednisolona (0.1 mg/Kg BID) x 4 das comenzando 48
hs previas al servicio
aumentara el porcentaje de preez en yeguas con
historia de fluido intrauterino post servicio

Nuevas estrategias para el tratamiento de


endometritis post servicio: Inmunomoduladores
Inmuno-estimulantes :
mecanismo de accin es
especulativo
Settle
EqStim

Nuevas estrategias para el tratamiento de


endometritis post servicio
Conclusiones:
Endometritis crnica:
Mucolticos para disolver exceso de mucus
(biofilm?)
Soluciones quelantes para potenciar accin de
antibioticos
Endometritis post servicio:
Mejorar el drenaje uterino es el txt de eleccin
Inmunomoduladores podran aumentar el
porcentaje de preez