duro. Forma compuestos en varios Estados de oxidacin, el ion divalente parece ser el ms importante de sustancias orgnicas e inorgnicas, aunque la forma trivalente puede ser generada por reacciones redox en la clula (1). Compuestos de nquel que son prcticamente insolubles en agua incluyen carbonato, xidos (NiO, Ni2O3) y sulfuros (formas principales ser amorfo o cristalino monosulfide, NiS y subsulfide Ni3S2). Compuestos de nquel insolubles en agua pueden disolver en lquidos biolgicos (2). Las partculas de la misma entidad qumica (xidos y sulfuros) tienen diferente actividad biolgica dependiendo de la estructura cristalina y propiedades de superficie (3,4). Sales solubles de nquel incluyen cloruro, sulfato y nitrato. Carbonilo de nquel (Ni(CO)4) es un lquido voltil, incoloro con un punto de ebullicin de 43 oC; se descompone a temperaturas superiores a 50 OC. En los sistemas biolgicos complejos formularios con trifosfato de adenosina, aminocidos, pptidos, protenas y cido desoxirribonucleico de nquel. Fuentes de nquel se distribuye ampliamente en la naturaleza, formando cerca de 0.008% de la corteza terrestre. El ncleo de la tierra contiene 8.5% nquel, ndulos altura 1,5%; meteoritos se han encontrado para contener 5 50% nquel (5). Los niveles de fondo natural de nquel en el agua son relativamente bajos, en mar abierto agua 0.228-0,693 g/litro, en sistemas de agua dulce generalmente menos de 2 suelos agrcolas contienen nquel nivel 3 1000 mg/kg; en 78 muestras de suelo bosque del noreste de Estados Unidos, las concentraciones de 8.5 a 15 mg/kg fueron reportados (6). El contenido de nquel se enriquece en carbn y petrleo crudo. Nquel en carbones gamas hasta 300 mg/kg; mayora de las muestras contiene menos de 100 mg/kg, pero hay una gran variacin por regin (7). El contenido de nquel de crudos est en el rango
ET-AAS con correccin de fondo de Zeeman es actualmente la tcnica ms
comn para la determinacin de nquel en materiales biolgicos. Lmites de deteccin de 0,4 mg/litro de orina y de 0.05 g/litro de suero se han divulgado. Es importante excluir muestra contacto con el nquel que contienen materiales (por ejemplo inyecciones de acero) (23,24). Rutas de exposicin las principales rutas de entrada de nquel para los seres humanos son la inhalacin, ingestin y absorcin a travs de la piel. Aire suponiendo una tarifa respiratoria de 20 m3, la cantidad de aire nquel entrar en las vas respiratorias est en el rango 0,1 0,8 g/da cuando las concentraciones son 5 40 ng/m3 en el aire ambiente. Debido a la variacin de tamao de partcula y solubilidad entre compuestos de nquel, no se puede hacer ninguna declaracin general en la retencin o absorcin del nquel en el tracto respiratorio (25). Un depsito total de cerca de 50% de la dosis inhalada se estim para las partculas con un MMD de 2.0 m, mientras que el depsito fue alrededor del 10% para los de 0,5 m. Para partculas ms grandes, ms del 50% de la dosis depositada fue en la zona nasofarngea de las vas respiratorias frente a menos del 10% para las partculas ms pequeas. En un solo experimento, 95% de nquel en un aerosol respirable de ceniza enriquecido en nquel se mantuvo en el pulmn un mes despus de la exposicin (26). Tras la administracin de cloruro de nquel,
slo 0.1% fue retenido en los pulmones de ratas en el da 21 (27). Acerca de
0.04 0,58 g de nquel es liberado con el mainstream humo de un cigarrillo (6). Fumar 40 cigarrillos por da pueden llevar as a la inhalacin de 2 23 g de nquel. La posibilidad de que el nquel ocurre en humo de corriente principal en parte como nquel carbonilo nunca ha sido verificada.Agua potable nquel las concentraciones en el agua potable en los pases europeos de 2 a 13 g/litro han sido registrados (28). Un valor promedio de 9 g/l y un mximo de 34 g/litro se registraron en Alemania (29). Nquel, sin embargo, se puede lixiviar de plomera que contiene nquel, y se han registrado niveles de hasta 500 g/litro de agua durante la noche en dichas instalaciones (30). En las zonas mineras de nquel, se han registrado niveles de hasta 200 g/litro en el agua. El nivel promedio de nquel en el agua potable en sistemas de abastecimiento pblico de agua en los Estados Unidos fue 4,8 g/litro en 1969. Suponiendo una concentracin de 5-10 g/l, un consumo diario de 2 litros de agua potable resultara en una ingesta diaria de nquel de 10 20 g. alimentos en la mayora de los alimentos, el contenido de nquel es menor que 0,5 mg/kg de peso fresco. Productos de cacao y las nueces pueden, sin embargo, contienen tanto como 10 y 3 mg/kg, respectivamente (5). Estudios de dieta total indican una ingesta promedio total de 200 300 g/da (6). Estudios de recuperacin indican una tasa de absorcin de menos del 15% en el tracto gastrointestinal (31). Pautas de la calidad de aire de nquel del captulo 6.10 - segunda edicin Oficina Regional de la OMS para Europa, Copenhague, Dinamarca, 2000 4 importancia relativa de diferentes vas de exposicin percutnea absorcin del nquel es cuantitativamente menor, pero es el ms importante de las manifestaciones cutneas de hipersensibilidad nquel (32) Exposicin iatrognica al nquel puede ocurrir como resultado del tratamiento de dilisis, prtesis e implantes y medicamentos. Dicha exposicin es de menor importancia para los propsitos prcticos (33). Perforacin del odo, sin embargo, aumenta la probabilidad de sensibilizacin de nquel
Las tasas de absorcin gastrointestinal y respiratoria se han estimado en base
a pruebas experimentales muy limitadas. La absorcin gastrointestinal es de
inters limitado para efectos distintos de hipersensibilidad de nquel. Por otra
parte, a pesar de una dieta baja-nquel se ha divulgado para mejorar los sntomas clnicos en algunos individuos hipersensibles, otros factores parecen ser ms importantes. Como las vas respiratorias es un rgano Diana principal as como un rgano de absorcin de nquel, inhalacin es la va ms importante de la exposicin en relacin con efectos de pulmn. Retencin en el tracto respiratorio es ms importante que la absorcin en la circulacin general porque cncer respiratorio es el efecto crtico. Dada la distribucin de partculas en el aire ambiente, una cifra aproximada de retencin 50% parece razonable para la estimacin del riesgo. Efectos en el pulmn resultante de la ingesta oral no pueden ser excluidos. Inhibicin de la actividad 5'-Nucleotidasa y peroxidacin lipdica mejorada en los macrfagos alveolares pulmonares se han demostrado en el tracto respiratorio despus de la inyeccin parenteral de cloruro de nquel en ratas (35). Se desconoce la importancia relativa para el desarrollo de tumor de la exposicin de las vas respiratorias desde la circulacin general. Grupos de poblacin en alta probabilidad de exposicin actividad Industrial representa ms de la variabilidad de la deposicin de nquel en la superficie de la tierra, pero depsitos de meteoritos y erupciones volcnicas pueden exceder comunicados de fuentes antropgenas (36). Emisin de fuente de punto aumenta la exposicin al nquel, pero un impacto en la salud de este tipo de emisiones no ha sido convincentemente documentado (12,13). Poco se sabe sobre grupos de riesgo en la poblacin general, aunque los fumadores y personas expuestas en el trabajo estn ms expuestos que otros grupos dentro de la poblacin. Las concentraciones de nquel en el aire del taller, particularmente en la industria de refinacin pueden ser aument significativamente en comparacin con aquellos en el aire ambiente. Un riesgo creciente del cncer ha sido repetidamente demostrado en la industria de refinacin, pautas de calidad del aire captulo 6.10 nquel segunda edicin que la Oficina Regional para Europa, Copenhague, Dinamarca, 2000 5 pero no para los usuarios secundarios de nquel. Taller aire niveles de nquel en secundaria y los usuarios finales de nquel son generalmente mucho menores que en la industria de refinacin, a menudo por un factor de 10 100 (37). Los niveles de exposicin en aire de la sala de trabajo en la industria de refinacin se han estimado en 1 a 5 mg/m3 para nquel soluble y de menos de 2 mg/m3 a ms de 9 mg/m3 para nquel sulfdicos. Exposicin a nquel oxidic puede exceden 10 mg/m3. Adems, exposiciones mixtas han sido la regla ms que la excepcin. Los usuarios secundarios de nquel estn expuestos generalmente a menos de 0,1 mg/m3 con ocasionales niveles de hasta 1 mg/m3 (5,33,37). Toxicocintica absorcin en por lo menos el 50% de una dosis de carbonilo de nquel inhalado es absorbido, el agente pasa la alveolar pared intacta (6). Pocos datos existen sobre la absorcin del nquel de partculas depositadas en el tracto respiratorio. El lmite superior de retencin de partculas puede ser calculado a partir de modelos de retencin y deposicin respiratoria, pero estos clculos son de limitado valor prctico debido a la diferente disponibilidad biolgica de compuestos de nquel. Absorcin del nquel en la sangre puede ser de limitada importancia como las partculas retenidas en las clulas de las vas
respiratorias son ms importantes. Compuestos de nquel solubles se eliminan
rpidamente de los pulmones. Por ejemplo, Carvalho y Ziemer (27) demostraron que slo el 0.1% de la dosis se encontr en los pulmones 21 das despus de la instilacin traqueal de cloruro de nquel en ratas. Menzel (38) demostraron un mecanismo saturable de la separacin de compuestos solubles de nquel de los pulmones de ratas. Una carga estacionaria del pulmn se observ a una concentracin de 90 g/m3, como se predijo de computadora el modelar, mientras que la carga de pulmn continu aumentando con la exposicin repetida a 400 g/m3. Se calcul una velocidad de separacin mxima de 34.6 ng/g de tejido pulmonar por hora. Oxidic nquel permanece en los pulmones despus de la exposicin. En hmsters dorados expuestos a aerosoles de xido de nquel artificial (no se especifica; MMD 1.0 2.5 m), el 20% de xido de nquel inhalado permaneca despus de la eliminacin inicial, y 45% de esto estaba todava presente despus de 45 das (39). La inhalacin continua (durante 6 semanas) de xido de nquel (NiO) en una concentracin de 50 g/m3 dio lugar a cifras comparables (40). Wehner et al (26) expone hamsters sirios a aerosoles de ceniza enriquecido en nquel. Lixiviacin de las cenizas volantes enriquecido en nquel nquel no parece ocurrir en cualquier parte. Sulfdicos nquel toma una posicin intermedia. En los ratones, cerca de 10% de una dosis de PCSC administrada del subsulfide del nquel se mantuvo 35 das despus de la exposicin (41). Oberdrster ha considerado dosimetra de pulmn, mediante extrapolacin de animal humano modelado (25). Las concentraciones de exposicin humana equivalente se calcularon en base a resultados en ratas (25,42). El modelo depende pesadamente de tamao de partcula y solubilidad; ms conocimiento de la cintica de inhala compuestos de nquel y en mecanismos de separacin y de colonizacin es necesario para la estimacin fiable de la modelizacin y el riesgo. Pautas de la calidad de aire de nquel del captulo 6.10 - segunda edicin Oficina Regional de la OMS para Europa, Copenhague, Dinamarca, 6 de 2000 seres humanos absorben 15-50% de nquel en el agua despus de una noche rpida en comparacin con menos del 15% de en los alimentos (31) Distribucin de la protena portadora principal de nquel en el suero es la albmina, pero nquel est tambin obligado a a-2 macroglobulina e histidina (24). La carga de cuerpo del nquel en seres humanos del adulto es de aproximadamente 0,5 mg por 70 kg. Las mayores concentraciones de nquel se encuentran en el pulmn y la tiroides y las suprarrenales (sobre 20-25 g/kg peso hmedo). Mayora de los otros rganos (p. ej. cerebro de rin, hgado,) contiene sobre 8-10 g/kg de peso hmedo (43). Despus de la administracin parenteral a animales de experimentacin, el rin invariablemente mostraron las ms altas concentraciones de nquel seguida de la pulmonar o las glndulas pituitarias (32). Valores de referencia para las concentraciones de nquel en suero y orina de personas sanas sin exposicin laboral a compuestos de nquel han sido compilados (23,24). Valores de suero o plasma son en el gama 0,14 0,65 g/litro; valores de alrededor de 0,2 g/litro parecen ser la ms fiable. Los valores correspondientes para la orina son 4.1 0.9 g/l, con valores de 1-2 g/litro ms confiable. Para sangre entera, los valores de 0.34-1.4 g/litro se dan. Estos valores son sustancialmente inferiores a los registrados antes de 1980 debido a mejores
mtodos de anlisis y mejora del control de la contaminacin. Las
concentraciones de metales en las diferentes muestras no fueron influenciadas por la edad o sexo. Diversas enfermedades (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular agudo, quemaduras trmicas, cirrosis heptica) influyen en la cintica del metabolismo de nquel. Metabolismo y eliminacin nquel pueden sufrir metabolismo redox generando la forma trivalente formando as especies reactivas de oxgeno. La liberacin intracelular de iones de nquel despus de fagocitosis de partculas de nquel oxidic o sulfdicos es una va metablica importante. Partculas diminutas que contienen nquel se han demostrado cerca de la membrana nuclear. Los iones de nquel pueden tambin entrar en la clula directamente, aunque no estn claros mecanismos de transporte posible. La administracin parenteral de nquel induce cambios en la distribucin de tejido de otros metales y varios cationes divalentes fisiolgicos influyen en metabolismo de nquel. Especficamente, el manganeso inhibe la disolucin de subsulfide de nquel en suero de rata e inhibe la fagocitosis de partculas de nquel subsulfide (5). Nquel no absorbido en el tracto gastrointestinal se pierde en las heces (que reflejan la ingesta diettica diaria). Figuras de 180 250 g/da es de esperarse sobre la base de una ingesta diaria estimada de 200-300 g y la absorcin de menos del 15%. Excrecin de 258 g/da ha sido reportado (44). Nquel absorbido se elimina en la orina. Excrecin por sudor, la secrecin de saliva y deposicin en el cabello se han divulgado. Sin embargo, la excrecin urinaria es la ruta principal de separacin. El tiempo medio biolgico de nquel depende de las especies de nquel. Para compuestos solubles, el medio tiempo del nquel de plasma es de 11 39 horas en seres humanos; compuestos de partculas, tiempo parcial de 30-54 horas ha sido grabados (33). Un tiempo medio de eliminacin urinaria de 17 a 48 horas se ha divulgado para la dosis absorbida despus de la exposicin oral experimental en seres humanos (31). Retencin prolongada y pautas de calidad del aire captulo 6.10 nquel - segunda edicin Oficina Regional de la OMS para Europa, Copenhague, Dinamarca, 2000 7 eliminacin gradual de las piscinas del cuerpo (rganos respiratorios) tome lugar despus de la exposicin a partculas de baja solubilidad (45) de nquel. Biomarcadores de exposicin tanto de plasma y la orina concentraciones de nquel son biomarcadores tiles de la exposicin de inhalacin de nquel en una base de grupo (33). La correlacin entre la exposicin y los valores biolgicos de forma individual es bajo y significativos slo en algunas investigaciones que impliquen la exposicin a compuestos solubles. Los niveles en plasma y orina son altamente dependientes de las especies de nquel en el aire. Niveles de aire alta de nquel oxidic y sulfdicos dan relativamente ms bajos valores de plasma y orina de un correspondiente nivel de sulfatos o de cloruros solubles, pero los valores ms altos en la mucosa nasal y probablemente tambin en los pulmones (rganos posibles) (45,46). Fisiolgico basado farmacocinticos modelar un modelo de dos compartimentos que describe matemticamente la cintica del cuerpo entero del ion nquel ha sido formulado por Onkelinx y Sunderman (47).Resultados basados en inyeccin nica, continuousinfusion y experimentos de dosificacin mltiple con cloruro de nquel en ratas y conejos revelaron una distribucin
tpica de dos compartimentos y un patrn de eliminacin que incluye una
rpida y una fase de lento espacio. El modelo se ha extendido a seres humanos con un excelente ajuste (31). Eliminacin urinaria Estimado medio tiempo nquel absorbido fue 28 9 horas. Menzel (38,48) ha desarrollado un completo integrado fisiolgico basado modelo farmacocintico para el metabolismo de nquel en base a su estudio de inhalacin. Adems de informacin sobre dosimetra de pulmn, datos relacionados con los riones son importantes porque nquel se excreta predominantemente en la orina. En una situacin de estado estacionario con la inyeccin intravenosa continua, se encontr la mayor concentracin de nquel en el rin, seguido por el pulmn (relacin 17:1). El valor de pulmn era aproximadamente dos veces ms otros rganos investigados.Evaluacin de riesgos, Oberdrster (25) ha modelado la carga de pulmn humano utilizando datos de la exposicin animales de Ottolenghi et al (42) como base. La inhalacin de subsulfide de nquel en una concentracin de 970 g/m3 en ratas fue encontrada para ser equivalente a la inhalacin de 4400 g/m3 en los seres humanos. Efectos sobre la salud all es evidencia que el nquel es un oligoelemento esencial en varias especies animales, plantas y organismos procariticos. Nquel parece ser esencial para los seres humanos, aunque no existen datos en cuanto a la deficiencia de nquel. Efectos en los sistemas de prueba in vitro efectos toxicolgicos inhalacin de todos los tipos de compuestos de nquel y animales de experimentacin induce irritacin de vas respiratorias, enfisema y neumona qumica, grados variables de hiperplasia de las clulas pulmonares y fibrosis (neumoconiosis) (5). Nquel puede precipitar fenmenos autoinmunes e inducir inmunosupresin in vitro; la importancia clnica de estos efectos no ha sido divulgado (49). Pautas de calidad de aire de captulo 6.10 nquel - segunda edicin Oficina Regional de la OMS para Europa, Copenhague, Dinamarca, 2000 8 nquel puede cruzar la barrera placentaria, pudiendo as influir en desarrollo prenatal por accin directa sobre el embrin. Malformaciones y muerte fetal se han divulgado despus de la inyeccin de varias especies de compuestos de nquel en animales de experimentacin (5). Efectos cancergenos cncer en animales de experimentacin pueden ser inducidos por la inyeccin o implantacin de compuestos de nquel en una variedad de rganos. Nquel subsulfide y -nquel monosulfide parecen ser los ms potentes carcingenos en estos experimentos (5). La produccin de tumores localizados en el sitio de inyeccin es de relevancia limitada a exposicin ocupacional o ambiental, aunque alguna informacin importante sobre la potencia se ha obtenido de estos estudios. Se han demostrado grandes diferencias en potencia carcingena, dependiendo el compuesto de nquel. Algunas correlaciones existen entre la potencia carcingena de un compuesto dado y su solubilidad en fluidos biolgicos, su estado de oxidationreduction superficie, su capacidad para ser fagocitadas y su capacidad para estimular la eritropoyesis por inyeccin intravenosa (3). Estudios de inhalacin y la ingestin son las ms relevantes para la evaluacin de riesgo humano de la exposicin ambiental al nquel. No se reportan estudios de la ingestin y slo unos pocos estudios de la inhalacin. Ottolenghi et al (42) se describe un aumento significativo en el nmero de tumores de pulmn en ratas despus de la exposicin de inhalacin
para nquel subsulfide para cerca de 2 aos. Sulfato de nquel hexahidratado,
xido de nquel verde y subsulfide de nquel han sido probados en estudios de 2 aos de inhalacin en ratones y ratas en el programa de Toxicologa Nacional de Estados Unidos (50 52). Ninguna actividad tumorgena fue encontrada con cualquiera de los compuestos en ratones o con sulfato de nquel en ratas. Aumento de carcinomas y adenomas pulmonares encontrada en ratas por el xido y el subsulfide. El aumento fue relacionado con la dosis de exposicin pero no con la dosis acumulada y subsulfide fue el ms potente tumorgeno, mientras que el nquel se mantuvo en el pulmn a un mucho mayor grado despus de la exposicin del xido. El xido y el subsulfide tambin causaron un incremento en los feocromocitomas suprarrenales de las ratas. Monxido de nquel (no especificado) y nquel metlico polvo inducidos tumores en hmsteres tras instilacin intratraqueal. Nquel soluble parece tener un bajo potencial tumorgeno en animales de experimentacin como lo indica el estudio del programa nacional de Toxicologa. Inhalacin de carbonilo de nquel en ratas ha producido slo un tumor de pulmn en tres experimentos divulgados en comparacin con ninguno en los correspondientes grupos de control (5). No existe evidencia experimental que los compuestos de nquel son cancergenos cuando se administra por va oral o cutaneously.Efectos mutagnicos y efectos identificados por otros ensayos in vitro, se obtuvieron datos de mutagenicidad negativa en la mayora de sistemas de prueba bacterianos debido a la falta de absorcin, pero muchos compuestos de nquel pueden inducir transformacin de clulas de mamfero in vitro y clastognica en varios grados (5). Los rganos crticos, los tejidos y efectos el rgano crtico despus de la exposicin de inhalacin es el tracto respiratorio. Despus de la inhalacin de dosis altas a corto plazo la exposicin, irritacin pulmonar y la neumona son efectos crticos. Aumento de la mortalidad de las enfermedades respiratorias no malignas se ha divulgado en los trabajadores de la refinera de nquel con ms de 5 aos de pautas de calidad del aire captulo 6.10 nquel segunda edicin Oficina Regional de la OMS para Europa, Copenhague, Dinamarca, 2000 9 exposicin y neumoconiosis ha sido divulgados siguientes 12 20 aos de exposicin. No hay detalles en nquel compuestos o niveles de exposicin fue dado, pero xido del nquel (Ni2O3) fue encontrado para ser fibrognicos cuando inculca PCSC (6). Induccin del tumor, sin embargo, debe considerarse el efecto crtico. La ingestin de altas dosis de sales de nquel causa irritacin gstrica y la piel puede considerarse como un rgano Diana con dermatitis un efecto crtico (6). El pulmn es el rgano crtico tras inhalacin de carbonilo de nquel, el efecto ser edema pulmonar. Efectos en los seres humanos efectos toxicolgicos pulmonar grave dao ha sido registrada siguiente inhalacin aguda exposicin a nquel carbonilo. Efectos renales reversibles (de trabajadores), dermatitis alrgica (ms frecuente en mujeres) e irritacin de la mucosa y el asma (de trabajadores) se han divulgado despus de la exposicin a compuestos inorgnicos de nquel (5). Dermatitis y efectos renales probablemente se relacionan con ambos para nquel absorcin por inhalacin e ingestin, adems de contacto cutneo dermatitis. Se han documentado reacciones alrgicas de la piel al nquel (dermatitis) en trabajadores de nquel y en la poblacin general. Sin embargo, est
disminuyendo la importancia del nquel como causa de reaccin
ocupacionalmente inducida de la piel. Por el contrario, existen evidencias que el nquel es cada vez ms un alergeno importante en la poblacin general, especialmente en las mujeres. Aproximadamente el 2% de los hombres y el 11% de las hembras muestran una reaccin cutnea positiva a la prueba con sulfato de nquel de remiendo. Perforacin del odo considerablemente aumenta el riesgo de sensibilizacin de nquel (34). Las vas respiratorias es tambin un rgano Diana para manifestaciones alrgicas de exposicin al nquel. Asma alrgica se ha divulgado entre los trabajadores en la industria de la galjanoplastia despus de la exposicin a sulfato de nquel. Cytogenic estudios se han realizado en los trabajadores en la industria de refinacin de nquel (trituracin, asar, fusin y electrlisis), en la produccin de carbonilo de nquel y en galvanoplastia. Niveles elevados de hermana intercambios de cromtidas hermanas y las aberraciones cromosmicas se han demostrado en los trabajadores en las plantas de refinacin de nquel y chapistas de nquel; el efecto principal fue las lagunas cromosmicas (5). No se hallaron efectos en los trabajadores expuestos a nquel carbonilo (5). Torjussen et al (53) sugiere el uso de cambios histopatolgicos en la mucosa nasal como un biomarcador de efecto en los trabajadores de la refinera, pero Boysen et al (54) ms tarde lleg a la conclusin de que tales resultados en el mejor podra indicar grupos de personas en mayor riesgo de carcinoma nasal. No existen estudios de efectos cancergenos a la absorcin del nquel del medio ambiente y la incidencia de cncer en la poblacin general. Hay acuerdo que los trabajadores de refinera de nquel expuestos por inhalacin a diversos compuestos de nquel en el pasado corren un riesgo significativamente mayor de cncer de los pulmones y la cavidad nasal que la poblacin expuesta no ocupacionalmente (5,37). Cncer de laringe, cncer de rin y cncer de la prstata o del hueso tambin se han encontrado en los trabajadores de nquel, pero la evidencia epidemiolgica indica una relacin de exposicin al nquel o cualquier otro origen ocupacional (37). Pautas de calidad de aire de captulo 6.10 nquel segunda edicin Oficina Regional de la OMS para Europa, Copenhague, Dinamarca, 2000 10 en Clydach la refinera, pas de Gales, un relativo de riesgo elevado de cncer nasal y pulmonar se ha asociado con la exposicin de inhalacin en la calcinacin, tostado y lixiviacin departamentos antes de 1920. Gran parte del riesgo se relacion con trabajar en el calcinador lineal donde los niveles de exposicin al nquel fueron 10 100 mg/m3 con una composicin de aproximadamente 60% oxidic, 20% sulfdicos, 20% metlico y nquel soluble 3%. Incluso si la exposicin a compuestos de nquel solubles es baja en comparacin con la forma de partculas, el anlisis indica que la exposicin a formas solubles junto con los formularios de oxidic o sulfdicos aumenta el riesgo. La disminucin en las concentraciones de aire de nquel hasta un mximo de 20 mg/m3 en el lugar de trabajo despus de 1930 parece explicar la disminucin en el riesgo, incluso si otros cambios (menor cobre y azufre en la alimentacin) en la tecnologa de produccin tambin llevaron a cabo (37). Muy alto riesgo relativo de cncer nasal y pulmonar ha existido tambin en los departamentos de calcinacin, tostados y lixiviacin de refineras en Canad (INCO, Ontario) y Noruega (Falconbridge,
Kristiansand). Los niveles de exposicin en el mismo rango como en Clydach
fueron registrados en Canad, algo ms baja (> 10 mg/m3) en Noruega (37). En Noruega, nquel oxidic se redujo a concentraciones de menos de 5 mg/m3 despus de 1955, pero aumenta el riesgo de cncer de pulmn todava se registr en una cohorte con la primera entrada de trabajo despus de 1956 (55). En una reciente carta recordativa, el riesgo ms alto se encontr entre aquellos con la mayor dosis estimada de nquel soluble. Parece haber un efecto multiplicativo para el tabaquismo y la exposicin al nquel total (56). Estudios de secundaria industrial y usuarios finales de nquel generalmente no han demostrado efectos carcinognicos, pero los niveles de exposicin han sido menos de 1 mg/m3 de partculas y de compuestos de nquel solubles. Evaluacin de evaluacin de la exposicin de riesgos de salud humana el nquel est presente en toda la naturaleza y se libera en el aire y el agua de fuentes naturales y como resultado de la actividad humana. En los no fumadores, alrededor del 99% de la absorcin diaria estimada de nquel proviene de alimentos y agua; para los fumadores, la cifra es alrededor del 75%. Niveles de nquel en el aire ambiente estn en el rango 1 10 ng/m3 en reas urbanas, aunque se han registrado niveles superiores (110-180 ng/m3) en reas pesadamente industrializadas y las ciudades ms grandes. Sin embargo, existe limitada informacin sobre las especies de nquel en el aire ambiente. Consumidor productos de aleaciones de nquel y plomo niquelado artculos exposicin contacto cutneo. Exposicin a niveles de nquel de 10 100 mg/m3 han sido grabadas por grupos ocupacionales, con el riesgo creciente del cncer documentada. Los niveles de exposicin en la industria de refinacin suelen ser actualmente menos de 1 2 mg/m3, a menudo menos de 0.5 mg/m3. Datos experimentales y epidemiolgicos indican que las especies de nquel en cuestin es importante para la estimacin del riesgo. Reacciones de la piel alrgica de evaluacin de riesgo de salud son el efecto ms comn de la salud del nquel, que afecta a alrededor del 2% de los hombres y el 11% de la poblacin femenina. Nquel contenido en productos de consumo y posiblemente en los alimentos y pautas de calidad del aire captulo 6.10 nquel - segunda edicin Oficina Regional de la OMS para Europa, Copenhague, Dinamarca, 2000 11 agua son crticos para el efecto dermatolgico. Las vas respiratorias es tambin un rgano Diana para manifestaciones alrgicas de la exposicin ocupacional de nquel. Exposicin laboral en la industria de refinacin de nquel se ha documentado para causar un mayor riesgo de cncer nasal y pulmonar. Inhalacin de una mezcla de nquel oxidic, sulfdicos y soluble compuestos en concentraciones superiores a 0,5 mg/m3, a menudo considerablemente ms alto, durante muchos aos ha sido reportado (37). Nquel tiene una potencia alergnica fuerte y frecuente. No hay pruebas que nquel aerotransportado causa reacciones alrgicas en la poblacin general, aunque esta reaccin est bien documentada en el ambiente de trabajo. El criterio clave para evaluar el riesgo de exposicin al nquel es su potencial cancergeno. En general, compuestos de nquel dan resultados negativos en pruebas de mutagenicidad bacteriana a corto plazo debido a la absorcin limitada. Sin embargo, muestran una amplia gama de potencias de la transformacin en clulas de mamfero ensayos, dependiendo
principalmente de su biodisponibilidad. xido de nquel verde y la subsulfide
han causado tumores en los estudios de inhalacin animal.Adems, nquel monxido (no especificado) y una aleacin de cromo nquel y 12,5% 66,5% causado tumores despus de la instilacin traqueal. Una instilacin correspondiente con una aleacin de cromo nquel y 16.2% 26.8% no tuvo tal efecto, indicando que era nquel y no cromo que causaron los tumores. Tumores del sitio de la inyeccin en un nmero de rganos se encuentran con muchos compuestos de partculas de nquel. La potencia tumorignica vara con propiedades qumicas composicin, solubilidad y partcula superficiales (57,58). Evidencia epidemiolgica de la industria de refinacin de nquel indica que compuestos de nquel sulfdicos, soluble y oxidic son todos cancergenos. Exposicin a nquel metlico no ha demostrado causar cncer en los trabajadores.Varias teoras se han sugerido para los mecanismos de la tumorignesis de nquel. Todos ellos asumen que el ion nquel es el ltimo agente activo. Basndose en el concepto subyacente de que todos los compuestos de nquel pueden generar iones de nquel que son transportados a los sitios crticos en las clulas diana, IARC clasifica compuestos de nquel como carcingeno para los seres humanos (Grupo 1) y el nquel metlico como posiblemente carcinognico para los humanos (grupo 2B) (5). Sobre la base de una inhalacin estudio (42), la Agencia de proteccin ambiental de Estados Unidos (EPA) clasifica subsulfide de nquel como carcingeno de clase A y estima el riesgo incremental de la unidad de mxima verosimilitud es 1.8-4.1 10-3 (59). Sin embargo, este estudio implica slo exposicin a nquel subsulfide. No se sabe si este compuesto est presente en el aire ambiente, pero puesto que es probablemente uno de los compuestos potentes de mayora nquel, esta estimacin del riesgo puede representar un lmite superior, si acepta. QUE estima un riesgo incremental de la unidad de 4 10-4 -1 de (g/m3) calculado a partir resultados epidemiolgicos (60). Sobre la base de estudios epidemiolgicos, EPA clasifica el polvo de nquel como un carcingeno de clase A y estima el riesgo cncer de la exposicin a nquel el polvo para ser 2.4 10-4. Este clculo coloca nquel en el tercer cuartil de las 55 sustancias evaluadas por la EPA carcingeno captulo 6.10 nquel aire calidad directrices de evaluacin - segunda edicin Oficina Regional de la OMS para Europa, Copenhague, Dinamarca, 2000 12 grupo con respecto a su relativa potencia carcingena (61). Asumiendo un contenido del 50% de subsulfide de nquel en polvo total, se estim un riesgo unidad de 4,8 x 10-4 para este compuesto. Puede dar una estimacin del riesgo de la unidad en base al informe de cncer de pulmn en los trabajadores de primer empleo en 1968 1972 seguido a 1987 en Noruega (55,56). Usando el riesgo estimado de 1.9 para este grupo y una exposicin de 2,5 mg/m3, una exposicin de por vida de 155 g/m3 y un riesgo de la unidad de 3,8 10-4 -1 de (g/m3) puede ser calculado. Directrices aunque los efectos dermatolgicos de nquel son que los efectos ms comunes, por ejemplo no se consideran crticamente ligado a los niveles de aire ambiente. Compuestos de nquel son carcingenos humanos por inhalacin. Los datos actuales se derivan de estudios en poblaciones humanas ocupacionalmente expuestas. No asumiendo una dosis respuesta lineal, se puede recomendar ningn nivel seguro para los compuestos de nquel. Sobre la
base de la informacin ms reciente de la exposicin y el riesgo estimado en
poblaciones industriales, puede tener un riesgo incremental de 3.8 10-4 para una concentracin de nquel en el aire de 1 g/m3.Las concentraciones correspondientes a un riesgo de exceso de duracin de 1:10 000, 1: 100 000 y 1: 1 000 000 son sobre 250, 25 y 2,5 ng/m3, respectivamente.