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UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PLATA

Facultad de Ciencias Veterinarias

Curso

Fisicoqumica aplicada a la Fisiologa


Veterinaria

RESPIRACIN

AO 2015

Fisicoqumica aplicada a la Fisiologa Veterinaria - Respiracin

2015

RESPIRACIN
El aire es una mezcla de gases entre los cuales se encuentran principalmente el
nitrgeno (78,62%), el oxgeno (20,84%), el dixido de carbono (0,04%) y el agua (0,50%).
El oxgeno es indispensable para la vida al ser el aceptor final de la cadena respiratoria
ubicada en la membrana mitocondrial interna y adems est vinculado en una serie de
procesos patolgicos denominados en conjunto estrs oxidativo.
La difusin del oxgeno a los tejidos es posible gracias a una cascada de gradiente de
presin, desde el aire ambiental hasta la mitocondria. A nivel del mar la presin baromtrica
es de 760 mmHg y la presin parcial de oxgeno (PO2) a la inspiracin es de 160 mmHg,
considerando que el aire que respiran los animales contiene un 21% de oxgeno (Presin
parcial (p): presin especfica de un determinado gas en una mezcla). A su paso por las vas
respiratorias el aire se entibia y humedece; de este modo la influencia de la presin de vapor
de agua a nivel alveolar hace que la PO2 disminuya a un valor de 110 mmHg
aproximadamente. A continuacin, por el efecto de la PCO2 (presin parcial de dixido de
carbono) y de la difusin a travs de la membrana alveolo-capilar, la PO2 en los capilares
pulmonares es de 100 mmHg y al llegar a la aurcula izquierda se reduce a 95 mmHg a causa
del cortocircuito anatmico. En la sangre que se transporta a los tejidos dicha presin es de
90 mmHg y en los capilares es de 40 mmHg. Se cree que la PO 2 intersticial es de 10-20
mmHg, que a nivel de la membrana celular es de 10 mmHg y en la mitocondria oscila entre 1
y 5 mmHg. As es como el oxgeno difunde de sitios de mayor presin a menor presin, o sea
a favor del gradiente. Lo mismo pero en direccin contraria ocurre con el CO2, que al
producirse por la combustin de molculas en el interior de las clulas, tiende a difundir
desde tejidos hacia los pulmones y ser eliminado por la espiracin del animal. Como veremos
ms adelante, no todo el CO2 se elimina completamente sino que parte del mismo se utiliza
en reacciones metablicas, por ejemplo en las carboxilaciones (adicin de grupos carboxilo,
COO-).
Cuando el oxgeno difunde a travs de la membrana alveolo-capilar, el 97% se une a la
hemoglobina y el 3% restante permanece disuelto en el plasma. Recordemos que la
hemoglobina consiste en cuatro cadenas polipeptdicas y cuatro grupos hemo, estando las
cuatro cadenas mantenidas juntas por atracciones no covalentes; cada cadena contiene un
grupo hemo que se une al oxgeno (que participa en el intercambio de gases).

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En el siguiente esquema podemos observar el camino que siguen el O 2 y el CO2 en su trnsito por el
organismo. (Hematosis: intercambio de gases entre pulmn y sangre).

En los siguientes, el intercambio de gases entre un alvolo pulmonar y la hemoglobina contenida en los
glbulos rojos.

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LAS MITOCONDRIAS Y EL CONSUMO DE OXGENO


Las mitocondrias se encuentran en casi todas las clulas (a excepcin de los glbulos
rojos). Su nmero vara segn el tipo celular, cada hepatocito por ejemplo posee de 1000 a
2000 mitocondrias.
As como el fuego de una fogata necesita del oxgeno para hacer la combustin de la
lea y obtener energa (calor), las clulas tambin requieren la presencia de oxgeno para
degradar las molculas nutrientes (catabolismo), para as obtener energa (ATP).
Las mitocondrias poseen dos membranas, una externa y otra interna, que dan lugar a los
compartimientos intermembranosos y a la matriz mitocondrial. Es en la matriz mitocondrial y
en la membrana interna en donde se desarrollan la mayora de las actividades relacionadas a
la cadena respiratoria y fosforilacin oxidativa, procesos relacionados con la obtencin de
energa en forma de ATP.
Directamente relacionado con estos procesos aerbicos intramitocondriales se
encuentra el consumo de oxgeno, es decir, el volumen de oxgeno consumido por minuto
(VO2); ms adelante veremos en detalle la cadena respiratoria y fosforilacin oxidativa.
El consumo de oxgeno por los tejidos es un poco mayor que la produccin aerbica de
ATP. Esto es debido a que dicho gas es utilizado en otros procesos oxidativos celulares, que

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segn se calcula consumen el 2% del VO2, como por ejemplo en la generacin de metabolitos
reactivos del oxgeno (radicales libres).
El VO2 en reposo est en funcin de la respiracin celular, y sta a su vez depende de la
actividad metablica de los diferentes rganos, regida en especial por los niveles hormonales.
El metabolismo que se produce en diferentes rganos ocurre a distintas velocidades que
dependen de la masa celular y de la actividad celular, de modo que el VO 2 sistmico se ve
afectado por los cambios del flujo sanguneo regional.
El VO2 se puede calcular de diversas formas que en general se basan en el principio de
Fick (ver ms adelante con las leyes fsicas de los gases) que establece que en un estado de
equilibrio, la cantidad de O2 consumido en el proceso del metabolismo sistmico es
exactamente igual a la cantidad de oxgeno captado en los capilares pulmonares por medio
de la va area. A su vez, la eficiencia de la captacin de oxgeno a travs de los pulmones
est controlada por la relacin perfusin-ventilacin alveolar.
La respiracin celular se define como la transferencia de electrones al oxgeno desde
vas metablicas de compuestos orgnicos. Este proceso genera fosfatos de alta energa en la
forma de ATP para aportar energa libre necesaria para las clulas de los tejidos.
Cuando es necesario, el ATP es hidrolizado (se rompen sus enlaces de alta energa)
para liberar la energa necesaria para las funciones celulares y para conservar la
permeabilidad de la membrana de la clula, entre otras funciones. La respiracin celular y por
ende la fosforilacin oxidativa estn controladas a nivel celular por varias seales, dentro de
las cuales el potencial de fosforilacin (PF) es una de las ms importantes. Dicho potencial se
define como:

Los corchetes [ ] indican concentracin o cantidad de una sustancia. Pi es fsforo inorgnico, o


fosfato.

Es decir, cuando el PF es alto (o sea que la cantidad de ATP es elevada y por ende la
clula se encuentra con un balance energtico a su favor) disminuye el metabolismo aerbico
y por consiguiente el consumo de oxgeno. De esta forma al elevarse la energa de la clula
([ATP]) las vas catablicas (oxidacin degradacin) disminuyen su actividad mientras que
las vas anablicas (reduccin sntesis) inician las reacciones biosintticas destinadas a
formar nuevas molculas necesarias para la clula. Vale decir que como el ATP no se
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reserva, la clula depende solo de la relacin ATP/ADP para controlar sus actividades
catablicas o anablicas.
Por otro lado, si se acelera la hidrlisis de ATP, como sucede durante el ejercicio,
aumentan la [ADP] y [Pi] y por lo tanto disminuye el PF y es as como aumenta la respiracin
celular, el consumo de oxgeno y el flujo sanguneo a dichos tejidos. En este ltimo caso hay
un aporte de sustrato en forma de ADP a la fosforilacin oxidativa, lo que hace que sta
pueda aumentar. La [ADP] y la de [Pi] tambin aumentan durante procesos de hipoxia
(diminucin de la concentracin de oxgeno en un tejido, por ejemplo), pero ante la
limitacin del aporte de oxgeno, no aumenta el consumo de este gas y dicho consumo
disminuye conforme la privacin del gas mencionado es mayor. Otro factor determinante de
la produccin de ATP es el contenido de nucletidos de adenina (ATP, ADP, AMP) en la
mitocondria. Al acumularse en el citosol, ADP y Pi son llevados de regreso a la mitocondria
por translocasas de ADP/ATP y por transportadores de Pi/OH y ATP/Pi. En condiciones de
[O2] normales, la distribucin de las sustancias mencionadas entre el citosol y la mitocondria
se encuentran en equilibrio.
Si a estos procesos energticos mitocondriales que ocurren en cada clula les sumamos
mas clulas obtendremos los tejidos, los rganos y finalmente el animal como ser pluricelular
individual; as encontraremos el origen de la energa que hace que las vacas lecheras den ms
leche, que los novillos de carne produzcan ms msculo, que los cachorros jueguen por
horas, y que los caballos de carrera rompan los cronmetros, entre otras tantas funciones en la
vida animal.

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PROPIEDADES GENERALES DE LOS GASES

INTRODUCCIN
La funcin primordial de los pulmones es intercambiar gases desde la atmsfera hasta
la sangre y desde sta hacia el aire ambiente. La mejor manera de saber si el aparato
respiratorio realiza correctamente esta funcin es comprobar el resultado final, es decir,
determinar el oxgeno y el dixido de carbono en la sangre arterial. Pero sta no es la
verdadera necesidad biolgica del organismo vivo. Los seres aerbicos lo son en tanto y en
cuanto el oxgeno es utilizado por las clulas en su metabolismo, en la misma medida que los
residuos son eliminados para evitar la intoxicacin. Una vez que la membrana alvolo-capilar
(verdadera unidad funcional en el pulmn) ha realizado su labor de simple difusin de gases,
cada uno de ellos debe alcanzar su destino, el oxgeno llegar hasta las mitocondrias y el CO 2
salir a la atmsfera.
El paso del oxgeno desde la atmsfera hasta las mitocondrias se realiza a travs de la
ventilacin, la distribucin de gas en el pulmn (ventilacin/perfusin), la difusin a travs
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de la membrana alvolo-capilar, el transporte por la sangre y su transferencia hacia el tejido y


la clula. El CO2 debe realizar el mismo camino pero en sentido contrario. Este deambular de
los gases por los territorios respiratorio, cardiocirculatorio y sanguneo puede expresarse en
trminos fsicos mediante el concepto de conductancia, donde en cada lugar del trayecto, la
presin parcial del gas es ligeramente inferior a su localizacin inmediatamente anterior.

INTRODUCCIN A LA FSICA DE GASES


La materia (todo aquello que nos rodea) puede encontrarse en tres estados de
agregacin que conocemos como slido, lquido y gaseoso. Estos estados dependen
fundamentalmente de las condiciones de presin y temperatura a la que la materia est
sometida. En el estado slido los tomos o molculas ocupan lugares fijos, si bien se
encuentran vibrando en esas posiciones con una capacidad de movimiento limitada. En un
lquido las fuerzas de cohesin que mantienen unidas estas molculas son mucho menores;
en este estado las molculas tienen cierta capacidad de movimiento que est limitada por las
dems molculas. En el estado gaseoso las molculas se encuentran muy alejadas unas de
otras y se mueven en todas direcciones con libertad absoluta.
Vamos a estudiar el comportamiento de los gases y cmo la ciencia ha tratado de
encontrar una explicacin para este comportamiento.

LEY DE BOYLE (LEY DE MARIOTTE)

Esto quiere decir que si el volumen del contenedor aumenta, la presin en su interior
disminuye y viceversa, si el volumen del contenedor disminuye, la presin en su interior
aumenta (ms grande el recipiente, menor presin del gas en su interior; ms pequeo el
recipiente, mayor presin del gas en su interior).

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En el siguiente esquema, en A la presin es mxima y el volumen es el menor; por el contrario en C la


presin es mnima y el volumen es el mayor. B sera un punto intermedio.

La ley de Boyle permite explicar la ventilacin pulmonar: el aire entra en los pulmones
porque la presin interna de stos es inferior a la atmosfrica y por lo tanto existe un
gradiente de presin. Inversamente, el aire es expulsado de los pulmones cuando stos
ejercen sobre el aire contenido una presin superior a la atmosfrica.
La ley establece que el volumen es inversamente proporcional a la presin:

P.V = k

donde k es constante si la temperatura y la masa del gas permanecen constantes .

Cuando aumenta la presin el volumen disminuye, mientras que si la presin disminuye


el volumen aumenta. No es necesario conocer el valor exacto de la constante k para poder
hacer uso de la ley: si consideramos las dos situaciones de la figura, manteniendo constante la
cantidad de gas y la temperatura, deber cumplirse la relacin:
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P1.V1 = P2.V2
Donde:
P1: presin inicial
P2: presin final
V1: volumen inicial
V2: volumen final

Adems, si despejamos cualquier incgnita se obtiene lo siguiente:

Si asignas valores numricos a cada incgnita, podes comprobar que se aplican para los dems
clculos, y viceversa.

Una manera sencilla y a mano que se dispone para comprobar esta ley, es tomar una jeringa
y tapar con un dedo el extremo donde se coloca la aguja; luego se hace presin sobre el
mbolo y listo, un experimento sencillo!

LA LEY DE CHARLES
Charles describi que el aire seco aumentaba de volumen en una forma exactamente
igual al aumento de la temperatura, y que el aire hmedo aumentaba en una forma
proporcional al aumento de temperatura segn un determinado coeficiente de expansin
trmica del gas en cuestin.

Esto quiere decir que en un recipiente flexible que se mantiene a presin constante el
aumento de temperatura conlleva un aumento del volumen o, en otras palabras, lo que se
conocen como Ley de Charles y Gay-Lussac. La ley de Charles se aplica en la respiracin:
cuando el aire entra en los pulmones, generalmente ms calientes que el ambiente, se
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expanden aumentando el volumen pulmonar. Un buen experimento para demostrar esta ley es
calentar una lata con un poco de agua, al hervir el agua se sumerge en agua fra y su volumen
cambia.

La ley fue publicada primero por Gay Lussac en 1875, pero haca referencia al trabajo
no publicado de Jacques Charles, de alrededor de 1787, lo que condujo a que la ley sea
usualmente atribuida a Charles. La Ley de Charles y Gay-Lussac, o simplemente Ley de
Charles, es una de las leyes de los gases ideales. Relaciona el volumen y la temperatura de
una cierta cantidad de gas ideal, mantenido a una presin constante, mediante una constante
de proporcionalidad directa.

Donde:
V es el volumen.
T es la temperatura absoluta (es decir, medida en grados Kelvin).
k es la constante de proporcionalidad.

En nuestro caso en particular:

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V1= Volumen inicial


T1= Temperatura inicial
V2= Volumen final
T2= Temperatura final
Despejando T1 se obtiene:

Despejando T2 se obtiene:

Despejando V1 es igual a:

Despejando V2 se obtiene:

LEY DE DALTON Y LA PRESIN DEL VAPOR DE AGUA

Donde P es presin.
Las leyes de Boyle y Gay-Lussac relacionan presin, temperatura y volumen
correctamente slo si la masa del gas permanece constante. Cuando un gas se equilibra con
un lquido, la ley de Dalton para presiones parciales debe ser utilizada, as como tambin se
debe conocer el concepto del efecto que tiene la temperatura sobre la presin del vapor del
agua.

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LEY DE DALTON DE LAS PRESIONES PARCIALES

Es decir, la ley de Dalton establece que en una mezcla de gases cada gas ejerce su
presin como si los restantes gases no estuvieran presentes. La presin especfica de un
determinado gas en una mezcla se llama -como dijimos al principio- presin parcial, y se
representa con la letra p.
La presin total de la mezcla se calcula sumando las presiones parciales de todos los
gases que la componen.
Por ejemplo, la presin atmosfrica es:
Presin atmosfrica (760 mm de Hg) = pO2 (160 mm) + pN2 (593 mm Hg) + pCO2
(0.3 mm Hg) + pH2O (alrededor de 8 mm de Hg)

LEY DE HENRY

Es decir, si la presin parcial de un gas es dos veces ms alta que el promedio, sus
molculas llegarn doblemente a la superficie del lquido en un intervalo de tiempo dado, y
en promedio sern capturadas el doble de rpido para pasar a la solucin. En una mezcla de
gases, la ley de Henry ayuda a predecir la cantidad de cada gas que se disuelve, pero los
diferentes gases tienen una solubilidad diferente y esto tambin afecta a la velocidad de
disolucin. La constante de proporcionalidad en la ley de Henry debe tomar esto en
consideracin.
Por ejemplo, en el proceso de intercambio de gases en la respiracin, la solubilidad del
dixido de carbono cuando est en contacto con el plasma del cuerpo es de alrededor de 22
veces la del oxgeno (es decir, el CO2 se solubiliza 22 veces ms rpido que el O2 en el
plasma).

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La ley de Henry establece por lo tanto que la solubilidad de un gas en un lquido es


proporcional a su presin parcial y a su coeficiente de solubilidad, asumiendo que la
temperatura permanece constante. Matemticamente, la frmula sera:

[G] = pgas x Sgas


Donde:

p es la presin parcial del gas.

S es la solubilidad del gas en el lquido

[G] es la concentracin de gas disuelta en el lquido


La ley de Henry explica, por ejemplo, la narcosis por nitrgeno o intoxicacin que se

manifiesta en los buceadores que respiran aire en botellas cuando la presin debida a la
profundidad disuelve grandes cantidades de nitrgeno en la sangre. Altas concentraciones de
este gas producen un efecto narcotizante. Adems, la ley de Henry tambin explica por qu al
retornar a la superficie los buceadores deben subir escalonadamente para permitir que el
nitrgeno disuelto en la sangre se libere al disminuir la presin, teniendo en cuenta que dicho
gas se disuelve lentamente en la sangre. De no hacerlo as, el buceador corre el riesgo de
experimentar los sntomas de la descompresin, resultantes de las burbujas de gas que se
desprenden de la sangre al retornar a la presin atmosfrica.

LEY DE GRAHAM
La ley de Graham enlaza directamente con el concepto de difusin. La difusin se
puede definir como el movimiento espontneo de partculas como consecuencia de su energa
trmica desde reas de elevada concentracin hacia reas de baja concentracin.
En un sentido general, la energa molecular de una sustancia (asumiendo que no hay
enlaces qumicos u otras formas de energa) se debe a la energa cintica de sus molculas
debido a sus movimientos y a las fuerzas electrostticas (fuerzas de Van Der Waals) entre
partculas adyacentes. A diferencia de lo que ocurre en un gas, en donde las molculas tienen
una cierta libertad para moverse, en un lquido estn muy prximas formando combinaciones
intermoleculares que restringen su movimiento. Sin embargo, algunas partculas (cuyo
nmero depende de la temperatura) pueden moverse al azar, siguiendo una trayectoria
rectilnea, hasta que topan con otra partcula. Cuando esto ocurre, parte de la energa cintica
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es transferida al miembro menos activo. La consecuencia de todo ello es que hay una
distribucin bastante uniforme de la energa cintica entre todas las partculas que constituyen
una solucin homognea. La energa cintica de una partcula en movimiento se determina
por la ecuacin siguiente:
KE = m.V2 / 2
Donde:
m = masa de la partcula
V = velocidad lineal

La velocidad est directamente relacionada con la temperatura, factor que aqu no


tendremos en cuenta dado que los procesos fisiolgicos se efectan a la temperatura corporal
(propia de cada especie). De la ecuacin anterior se desprende, entonces, la Ley de Graham:

Donde:
V: velocidad
m: masa

Esto quiere decir que "a una temperatura determinada, la velocidad de una partcula
est inversamente relacionada con la raz cuadrada de su masa". Por ejemplo, en una
solucin acuosa de glucosa (un hidrato de carbono), las molculas de glucosa son unas 10
(reemplazando m) veces ms pesadas que las del agua, y por lo tanto se mueven unas 3
(reemplazando V) veces ms lentamente (la raz cuadrada de 10 es 3,16).
Graham lleg a esta conclusin al colocar gases diferentes a iguales presiones
baromtricas a ambos lados de una membrana con una porosidad conocida. En uno de los
lados coloc hidrgeno, el gas de menor densidad conocida y observ que ste atravesaba la
membrana a una velocidad mayor que otros gases.

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LEY DE FICK

Combinada con la tasa de difusin, determinada por la ley de Graham, esta ley
suministra las herramientas para el clculo de la velocidad de intercambio de gases a travs
de las membranas. El rea de la superficie total de membrana en los pulmones (alvolos)
puede estar en el orden de los 100 m2 y tener un grosor de menos de una millonsima de
metro, de modo que conforma un interfaz intercambiadora de gas muy efectiva (en otras
palabras, posee una gran rea de poco grosor).
Los factores de los cuales depende la velocidad de paso de un gas a travs de una
membrana son:
rea de intercambio (A): en el caso de los pulmones, de 70 a 100 m2 de superficie de
intercambio (en algunas alteraciones patolgicas esta rea disminuye).
Constante de difusin (D) de un gas: el CO2 es 20 veces ms difusible que el O2.
Diferencia de presiones entre uno y otro lado de la membrana (P):
Grosor de la membrana (G): a pesar de que consta de varias capas, la Vgas

AD(P )
G

membrana respiratoria alveolar es finsima: menos de 1 micrmetro de


ancho.
La sangre demora 0,75 segundos en pasar por el alvolo, y en solo 0,25 segundos se
alcanza el equilibrio de las presiones de los gases. Cuando un animal hace ejercicio la sangre
pasa ms rpido, e igualmente se alcanza el equilibrio. Cuando la membrana est engrosada
(alteracin de la difusin), en reposo no hay problema porque puede demorarse 0,50 o 0,75
segundos en alcanzar el equilibrio; pero si se hace ejercicio, la sangre pasa ms rpido y ese
tiempo no ser suficiente para alcanzar el equilibrio y la presin parcial de oxgeno ser
menor. Las consecuencias de este tipo de alteraciones son evidentes en, por ejemplo, los
equinos de carrera.

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Esquema de un alvolo pulmonar, donde se puede observar el sentido de la circulacin y el intercambio


de gases.

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En este grfico se esquematiza el proceso del intercambio gaseoso entre alvolo y glbulo rojo.

En el siguiente esquema: a la izquierda se observa un alvolo normal; a la derecha, hay lquido con
protenas (edema) en el interior del alvolo, y la membrana alveolar, espacio interalveolar y vaso
sanguneo muestran componentes del proceso inflamatorio.

ECUACIN DE LOS GASES IDEALES

LEY DE LOS GASES IDEALES


Segn la teora atmica, las molculas pueden tener cierta libertad de movimientos en
el espacio. La libertad de movimiento de las molculas de un slido est restringida a
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pequeas vibraciones; en cambio, las molculas de un gas se mueven aleatoriamente, y slo


estn limitadas por las paredes del recipiente que las contiene. Se han desarrollado como
hemos visto leyes que relacionan las variables macroscpicas en base a las experiencias en
laboratorio. En los gases ideales, estas variables incluyen la presin (p), el volumen (V) y la
temperatura (T). Repasando:
La ley de Boyle-Mariotte relaciona inversamente las proporciones de volumen y
presin de un gas, manteniendo la temperatura constante: P1.V1 = P2.V2
La ley de Gay-Lussac afirma que el volumen de un gas, a presin constante, es
directamente proporcional a la temperatura absoluta:

La ley de Charles sostiene que, a volumen constante, la presin de un gas es


directamente proporcional a la temperatura absoluta del sistema:

De las tres se deduce la ley universal de los gases:

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HIPTESIS DE AVOGADRO

Cada molcula, dependiendo de los tomos que la compongan, deber tener la misma
masa. Es as que puede hallarse la masa relativa de un gas de acuerdo al volumen que ocupe.
La hiptesis de Avogadro permite determinar la masa molecular relativa de esos gases.
Analicemos el orden lgico que sigue:
1) La masa de 1 litro de cualquier gas es la masa de todas las molculas de ese gas.
2) Un litro de cualquier gas contiene el mismo nmero de molculas que cualquier otro gas
3) Por lo tanto, un litro de un gas posee el doble de masa de un litro de otro gas si cada
molcula del primer gas pesa el doble de la molcula del segundo gas.
4) En general las masas relativas de las molculas de todos los gases pueden determinarse
pesando volmenes equivalentes de los gases.

En condiciones normales de presin y temperatura (CNPT) [P = 1 atm y T = 273 K] un


litro de hidrgeno pesa 0,09 g y un litro de oxgeno pesa 1,43 g. Segn la hiptesis de
Avogadro ambos gases poseen la misma cantidad de molculas. La proporcin de los pesos
entre ambos gases es: 1,43/0,09 = 15,9 (aproximadamente 16); por lo tanto, la relacin que
existe entre una molcula de oxgeno e hidrgeno es de 16 a 1. Las masas atmicas relativas
que aparecen en la tabla peridica estn consideradas a partir de un volumen de 22,4 litros en
CNPT.

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LEY DE LOS GASES GENERALIZADA


Como consecuencia de la hiptesis de Avogadro puede considerarse una generalizacin
de la ley de los gases. Si el volumen molar (volumen que ocupa un mol de molcula de gas)
es el mismo para todos los gases en CNPT, entonces podemos considerar que es el mismo
para todos los gases ideales a cualquier temperatura y presin que se someta al sistema.
Esto es cierto porque las leyes que gobiernan los cambios de volumen de los gases con
variaciones de temperatura y presin son las mismas para todos los gases ideales. Estamos
relacionando proporcionalmente el nmero de moles (n), el volumen, la presin y la
temperatura: P.V ~ n.T. Para establecer una igualdad debemos aadir una constante (R)
quedando:

Entonces la ley general de los gases se deduce a partir de:

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DIFUSIN DE LOS GASES RESPIRATORIOS A TRAVS DE LA MEMBRANA


ALVOLO-CAPILAR
El intercambio pulmonar de gases requiere de la constante renovacin del contenido del
gas alveolar y de la sangre capilar pulmonar a travs de los procesos de la ventilacin y la
circulacin pulmonares. As se consigue mantener gradientes de presiones parciales de O 2 y
de CO2 a ambos lados de la membrana alveolo-capilar, imprescindible para el proceso de la
difusin de los gases a travs de la misma. De un lado de la membrana, el aire fresco que
aporta la respiracin renueva la presin parcial de oxgeno y al otro lado, el componente
capilar que contiene la sangre que recibir al gas desde el espacio alveolar. El componente
capilar representa la totalidad del volumen sanguneo que est en contacto con la zona de
intercambio en el momento de la difusin. La velocidad de paso de esta sangre por el capilar
pulmonar, o gasto cardiaco, ser el tercer mecanismo participante en el proceso, junto a los
componentes de membrana y capilar, por lo que tambin puede influir en el resultado final de
la difusin. Los gases respiratorios, O2 y CO2, estn afectados por los tres mecanismos
anteriormente mencionados.
En el intercambio de gases, una vez que el gas inspirado ha conseguido acceder al
espacio alveolar a travs de los mecanismos de transporte y mezclado en fase gaseosa,
comienza el proceso conocido como difusin en fase lquida, que es el que participa en la
transferencia o difusin de los gases a travs de la membrana alveolo-capilar. Esta
membrana, que se interpone en el proceso de la difusin, tiene un grosor aproximado de 0,4
micrmetros y est compuesta por surfactante, epitelio alveolar, membrana basal y endotelio
capilar (estos dos ltimos estn fusionados). Traspasada esta membrana, el gas implicado
debe difundir dentro de la sangre y combinarse con la hemoglobina, donde termina el proceso
de la difusin.

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LEYES FSICAS IMPLICADAS EN EL PROCESO DE LA DIFUSIN


La difusin de los gases en un lquido depende de su coeficiente de solubilidad y de su
coeficiente de capacitancia. El coeficiente de solubilidad representa la capacidad de un gas
de disolverse en un medio lquido. La capacitancia representa la capacidad de saturacin de
este gas en su disolucin en el medio lquido. En fisiologa respiratoria, la cuanta de la
difusin de un gas a travs de los tejidos, o la cantidad de transferencia de un gas (Vgas) es
proporcional al rea (A) donde ocurre la difusin y a la diferencia de presiones parciales a
ambos lados (P1-P2), e inversamente proporcional a la distancia o grosor del tejido (T), segn
la ecuacin:
Vgas = VgasA x D x (P1-P2)
T
La difusividad, o constante de difusin (D), depende de las propiedades del tejido y del
gas, siendo proporcional a su solubilidad e inversamente proporcional a la raz cuadrada de su
peso molecular:

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El gas transportado (Vgas) a travs de la membrana alveolo-capilar puede considerarse


como transferencia o como difusin, indistintamente. Fsicamente representa un flujo de gas
por unidad de diferencia de presin parcial.

TRANSPORTE ALVEOLO-CAPILAR DE LOS GASES RESPIRATORIOS


En el transporte alveolo-capilar de los gases respiratorios, O2 y CO2, intervienen los tres
factores del transporte alveolo-capilar de los gases. En el caso del oxgeno, el factor de
membrana representa la primera limitante, debido a que este gas tiene una tasa de difusin
muy baja, es 20 veces menor que la del CO2. En el lado alveolar de la membrana, la presin
parcial de oxgeno vara dependiendo de la ventilacin por minuto, pudindose apreciar un
descenso durante la espiracin respecto de la inspiracin y puede incrementarse o disminuirse
con variaciones de la fraccin inspirada de oxgeno.
El factor sanguneo interviene a travs de la tasa de recombinacin del oxgeno con la
hemoglobina. La difusin y la conveccin directa de las molculas de oxgeno en el plasma
no intervienen en este componente porque son prcticamente instantneas, pero el factor
circulatorio hace que su valor est limitado por el gasto cardiaco, lo que puede apreciarse en
los casos de incrementos de gasto cardiaco, o bien durante el ejercicio, en los de descenso del
gasto cardiaco, o en la insuficiencia cardiaca.
El CO2 es producto del metabolismo celular, el cul es eliminado por el pulmn durante
el ciclo respiratorio. El control en la cintica de este gas en el organismo es muy estricto y
depende de una compleja interaccin entre el sistema nervioso central, el sistema nervioso
perifrico y la funcin cardiopulmonar.
El gas se produce a nivel celular a un ritmo directamente proporcional a la actividad
metablica (produccin normal basal de 200 ml/min). Se transporta por la sangre
principalmente como in bicarbonato (HCO3-, 85%) y en menor proporcin como disuelto o
combinado con grupos amino de la hemoglobina.

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Al fin llegamos con el O2 a los tejidos y clulas!


A continuacin vamos a comprender como es utilizado en las mitocondrias (Ciclo de
Krebs, Cadena Respiratoria y Fosforilacin Oxidativa) para generar energa (ATP) y como se
forma el CO2 que volver casi en su totalidad a los pulmones para ser espirado.

CICLO DE KREBS
En el siguiente esquema se puede observar la ubicacin del ciclo de Krebs y su relacin con
otras vas metablicas

El Ciclo de Krebs (conocido tambin como ciclo de los cidos tricarboxlicos o ciclo
del cido ctrico) es un ciclo metablico de importancia fundamental en todos los seres que
utilizan oxgeno (aerobios) durante el proceso de respiracin celular. En estos organismos el
ciclo de Krebs es el anillo de conjuncin de las rutas metablicas responsables de la
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degradacin (catabolismo) de los glcidos, las grasas y las protenas en anhdrido carbnico
(CO2), con la formacin de un GTP y de equivalentes de reduccin (NADH+H+; FADH2) que
sern enviados a la cadena respiratoria en donde se utilizar un flujo de electrones para
producir la fosforilacin oxidativa que generar ATP.
Es decir, un sucesin de reacciones qumicas que forman parte de la respiracin celular
en todas las clulas aerbicas.
El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas biomolculas, como
ciertos aminocidos. Por ello se considera una va anfiblica, es decir, catablica y anablica
a la vez. Esto es debido a que cuando este ciclo est asociado con la cadena respiratoria se
forma suficiente cantidad de ATP (vas catablicas = energa), disminuye su actividad
degradativa y sus metabolitos intermediarios pueden enviarse a vas biosintticas utilizando
(gastando) el ATP generado. Debemos recordar que el ATP no se almacena, sino que la
clula alterna el funcionamiento de las vas catablicas y anablicas de acuerdo a la relacin
ATP/ADP celular.

REACCIONES DEL CICLO DE KREBS


El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz mitocondrial en clulas eucariotas. El acetilCoA (acetil-Coenzima A) es el principal precursor del ciclo. En realidad el acetil-CoA es el
sustrato alimentador del ciclo y los dems compuestos que se van formando son considerados
metabolitos intermediarios del mismo en animales monocavitarios (perro, gato, caballo,
etc.). En el caso de los animales policavitarios o rumiantes (vaca, oveja, cabra, etc.) existen
dos sustratos alimentadores del ciclo, el primero es acetil-CoA como en los monocavitarios y
el segundo es el succinil-CoA, que es por donde ingresa al ciclo el cido graso voltil
propinico proveniente del rumen (esto lo veremos con ms detalle al ver Bioqumica
Ruminal).
El cido ctrico (de 6 carbonos) o citrato, se regenera en cada ciclo por condensacin de
un acetil-CoA (2 carbonos) con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos). El citrato
produce en cada ciclo una molcula de oxaloacetato y dos de CO2, por lo que el balance neto
del ciclo es:
Acetil-CoA + 3 NAD + FAD + GDP + Pi + 2 H2O CoASH + 3 NADH+H+ + FADH2 + GTP + 2 CO2

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En el siguiente esquema se presentan los pasos del Ciclo de Krebs, as como sus interacciones
con otras vas metablicas.

Etapas del ciclo de Krebs


Reaccin 1: Citrato sintasa (de oxalacetato a citrato)
El sitio activo de la enzima citrato sintasa activa el acetil-CoA para hacerlo afn a un
centro carbonado del oxalacetato. Como consecuencia de la unin entre las dos molculas,
el grupo tioster (CoA) se hidroliza, formando as la molcula de citrato. La reaccin es
sumamente exergnica (G'= -31.4 kJ/mol), motivo por el cual este paso es irreversible. El
citrato producido por la enzima, adems, es capaz de inhibir competitivamente la actividad de
la enzima. Incluso estando la reaccin muy favorecida (porque es exergnica), la citrato
sintasa puede ser regulada. Este aspecto tiene una notable importancia biolgica, puesto que

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permite una completa regulacin del ciclo de Krebs, convirtiendo a la enzima en una especie
de marcapasos del ciclo.
Reaccin 2: Aconitasa (de citrato a isocitrato)
La enzima aconitasa cataliza la isomerizacin del citrato a isocitrato, por la formacin
de cis-aconitato. La enzima cataliza tambin la reaccin inversa, pero en el ciclo de Krebs tal
reaccin es unidireccional a causa de la ley de accin de masas: las concentraciones (en
condiciones estndar) de citrato (91%), del intermediario cis-aconitato (3%) y de isocitrato
(6%), empujan decididamente la reaccin hacia la produccin de isocitrato.
Reaccin 3: Isocitrato deshidrogenasa (de isocitrato a -cetoglutarato)
La isocitrato deshidrogenasa mitocondrial es una enzima dependiente de la presencia
de NAD+ y de Mn2+ o Mg2+. Inicialmente, la enzima cataliza la oxidacin del isocitrato a
oxalosuccinato, lo que genera una molcula de NADH+H+ a partir de NAD+. Sucesivamente,
la presencia de un in bivalente, que forma un complejo con los oxgenos del grupo carboxilo
en posicin alfa, aumenta la electronegatividad de esa regin molecular. Esto genera una
reorganizacin de los electrones en la molcula, con la consiguiente rotura de la unin entre
el carbono en posicin gamma y el grupo carboxilo adyacente. De este modo se tiene una
descarboxilacin, es decir, la salida de una molcula de CO 2, que conduce a la formacin de
-cetoglutarato, caracterizado por dos carboxilos en las extremidades y una cetona en
posicin alfa con respecto a uno de los dos grupos carboxilo.
Reaccin 4: -cetoglutarato deshidrogenasa (de -cetoglutarato a succinil-CoA)
Despus de la conversin del isocitrato en -cetoglutarato se produce una segunda
reaccin de descarboxilacin oxidativa, que lleva a la formacin de succinil-CoA. La
descarboxilacin oxidativa del -cetoglutarato es muy parecida a la del piruvato, otro cetocido. Ambas reacciones incluyen la descarboxilacin de un -cetocido y la
consiguiente produccin de una unin tioster de alta energa con la coenzima A. Los
complejos que catalizan tales reacciones son parecidos entre ellos. En esta reaccin tambin
se genera una molcula de NADH+H+ a partir de NAD+.
Reaccin 5: Succinil-CoA sintetasa (de succinil-CoA a succinato)
El succinil-CoA es un tioster a alta energa (su G' de hidrlisis est en unos -33.5 kJ
mol-1, parecido al del ATP que es de -30.5 kJ mol-1). La citrato sintasa se sirve de un

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intermediario con tal unin a alta energa para llevar a cabo la fusin entre una molcula con
dos tomos de carbono (acetil-CoA) y una con cuatro (oxalacetato). La enzima succinil-CoA
sintetasa se sirve de tal energa para fosforilar un nuclesido difosfato como el GDP. La
energa procedente del tioster viene convertida en energa ligada a una unin fosfato. El
GTP est implicado en varias rutas o vas, pero su papel en el ciclo de Krebs es trasladar
grupos fosfato hacia el ATP, en una reaccin catalizada por la enzima nuclesido
difosfoquinasa.
Reaccin 6: Succinato deshidrogenasa (de succinato a fumarato)
La parte final del ciclo consiste en la reorganizacin de molculas a cuatro tomos de
carbono hasta la regeneracin del oxaloacetato. Para que eso sea posible, el grupo metilo
presente en el succinato tiene que convertirse en un carbonilo. Como ocurre en otras rutas,
por ejemplo en la -oxidacin de los cidos grasos, tal conversin ocurre mediante tres pasos:
una primera oxidacin, una hidratacin y una segunda oxidacin. Estos tres pasos, adems de
regenerar oxaloacetato, permiten la extraccin ulterior de energa mediante la formacin de
FADH2 y NADH+H+.
La primera reaccin de oxidacin es catalizada por el complejo enzimtico de la
succinato deshidrogenasa, la nica enzima del ciclo que tiene como aceptor de hidrgeno al
FAD+ en vez de al NAD+. El complejo enzimtico tambin es el nico del ciclo que pasa
dentro de la membrana interna mitocondrial; tal posicin se debe a la implicancia de la
enzima en la cadena de transporte de los electrones. Los electrones pasados sobre el FAD se
introducen directamente en la cadena gracias a la unin estable entre la enzima y el cofactor
mismo.
Reaccin 7: Fumarasa (de fumarato a L-malato)
La enzima fumarasa cataliza la adicin en posicin trans de un protn y un grupo OHprocedentes de una molcula de agua. La hidratacin del fumarato produce L-malato.
Reaccin 8: Malato deshidrogenasa (De L-malato a oxalacetato)
La ltima reaccin del ciclo de Krebs consiste en la oxidacin del malato a oxalacetato.
La reaccin, catalizada por la malato deshidrogenasa, utiliza otra molcula de NAD+ como
aceptor de hidrgeno, produciendo NADH+H+.
La energa libre de Gibbs asociada con esta ltima reaccin es decididamente positiva,
a diferencia de las otras del ciclo. La actividad de la enzima es remolcada por el consumo de
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oxalacetato por parte de la citrato sintasa, y de NADH+H+ por parte de la cadena de


transporte de electrones.

Resumiendo:

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Regulacin del Ciclo de Krebs


Factores reguladores positivos (flecha hacia arriba) y negativos (banda cruzada) del ciclo de Krebs

La velocidad del ciclo de Krebs es modulada continuamente para cumplir con las
necesidades energticas exactas de la clula. Los sitios primarios de control son
las enzimas alostricas: isocitrato deshidrogenasa y -cetoglutarato deshidrogenasa.

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La isocitrato deshidrogenasa es estimulada alostricamente por la presencia de ADP,


que aumenta la afinidad de la enzima por el sustrato. Las uniones de isocitrato, de NAD+, de
Mg2+, y de ADP a la enzima son mutuamente cooperativas en sentido activador. Por el
contrario, el NADH+H+ inhibe la enzima por el desplazamiento directo de NAD+. El mismo
ATP tiene efecto inhibitorio.
El segundo sitio del control del ciclo de Krebs est en la -cetoglutarato
deshidrogenasa. Algunos aspectos del control de esta enzima son parecidos a los del
complejo enzimtico de la piruvato deshidrogenasa (que transforma cido pirvico o
piruvato en acetil-CoA), como puede esperarse dada la extrema homologa entre las dos
enzimas. La -cetoglutarato deshidrogenasa es inhibida por el succinil-CoA y el NADH+H+,
es decir, los productos de la reaccin que cataliza. La -cetoglutarato deshidrogenasa puede
ser tambin inhibida genricamente por un alto nivel energtico presente en la clula. Esto
significa que, en presencia de altos niveles de ATP, la clula es capaz de reducir la eficiencia
del proceso de produccin de energa.
En muchas bacterias tambin se controla la entrada al ciclo de las molculas con dos
tomos de carbono. En ellas, la sntesis de citrato, oxalacetato y acetil-CoA son la sede de
una importante regulacin. EL ATP, en efecto, es un inhibidor alostrico de la citrato sintasa.
El efecto concreto del ATP es aumentar el Km (constante de Michaelis) de la enzima
por el acetil CoA (a mayor valor de Km, menor afinidad de la enzima por su sustrato). De
este modo, cuanto ms ATP est presente en la clula, menos acetil-CoA se introduce en el
ciclo.
CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

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La cadena respiratoria en las clulas eucariotas ocurre en mitocondrias, se localiza en la


membrana interna y consta de una serie de transportadores de electrones como el NAD, CoQ
(coenzima Q), citocromos y diversas enzimas.
La cadena respiratoria siempre est asociada a una membrana, porque para su
funcionamiento es necesario un ordenamiento espacial bien definido de los transportadores y
protenas que la integran. Los transportadores de la cadena respiratoria tienen diferente
afinidad por los electrones.
A travs de la cadena respiratoria se dan reacciones de xido-reduccin que se suceden
desde el NAD y el FAD hasta el oxgeno. Los electrones pueden ser captados o cedidos de
diferentes formas:
a) un electrn individualmente,
b) un electrn unido a un protn; como un tomo de H,
c) dos electrones unidos a dos protones; como dos tomos de H.

En la siguiente figura se representan los transportadores de la cadena respiratoria ordenados segn su


potencial redox. La direccin del flujo de e-, indicada con una flecha, es desde los transportadores con
menor afinidad por los e- (potencial redox ms electronegativo) a los de mayor afinidad (potencial redox
ms electropositivo).

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Una forma ms sencilla para analizar el funcionamiento de la cadena respiratoria es a


travs de los complejos que forman los transportadores y las enzimas:
- El Complejo I (NADH - ubiquinona reductasa): es por donde ingresan la mayora de los
electrones a la cadena. Los electrones son transferidos desde el NADH+H+ a la CoQ, a travs
del FMN (flavn mononucletido).
- El Complejo II (succinato deshidrogenasa): es el otro punto de entrada de electrones a la
cadena, y en su transferencia entre el FAD y la CoQ no libera energa suficiente para
bombear protones. Por esto se genera un ATP menos cuando la cadena comienza por el FAD
respecto a cuando comienza por el NAD.
- El Complejo III (CoQ - citocromo c reductasa): recibe electrones de los Complejos I y II.
A partir de este paso se transportan electrones, y quedan libres los H+. El Complejo III
involucra a los citocromos y la energa aportada por este Complejo para el bombeo de
protones es suficiente para formar ATP.

Esquema de la Cadena Respiratoria, con sus complejos y los sitios de bombeo de protones.

- El Complejo IV (citocromo oxidasa): cataliza la formacin de H2O a partir de los 2 e -,


O y 2H+. Este complejo contribuye con la generacin de un gradiente de protones suficiente
para generar un ATP. Observemos que el oxgeno se reduce a agua, mientras la energa
liberada por los electrones permite la fosforilacin del ADP a ATP: el proceso se denomina
fosforilacin oxidativa.
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- El Complejo V, tambin anclado en la membrana mitocondrial interna, es la ATPsintasa.


Este complejo est formado por los componentes F 0 y F1:
a) F0 corresponde al canal protnico. En presencia de oligomicina (un antibitico que se une a
este canal), no ocurre el pasaje de H+ y por lo tanto se inhibe la sntesis de ATP.
b) F1 contiene las unidades catalticas de la ATPsintasa, que permite sintetizar el ATP a partir
del ADP y Pi.
Esquema del complejo ATP sintasa.

En resumen: en la membrana mitocondrial interna se localizan los Complejos I al IV


(NADH deshidrogenasa, succnico deshidrogenasa, coenzima-Q reductasa y citocromo c
oxidasa) que transportan electrones, y el Complejo V que no est vinculado al transporte de e como los otros, sino a la sntesis de ATP (fosforilacin oxidativa).
La cantidad de ATP generado es distinta si los electrones ingresen por el Complejo I o
II. Por cada fosfato que se une al ADP para dar ATP se requiere energa que liberan los
electrones, que son aceptados finalmente por el O2 con la consecuente formacin de H2O.
De esta forma se puede establecer una relacin entre el fsforo y el oxgeno (P/O):
Los electrones desde el NAD al O2 liberan energa suficiente para generar 3 ATP y
consumen O2 para formar H2O. En esta condicin la relacin P/O = 3/1= 3.
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Los electrones desde el FAD al O2 liberan energa suficiente para generar 2 ATP y
consumen O2 para formar H2O. En esta condicin la relacin P/O = 2/1= 2.
La relacin P/O se refiere a cuantas molculas de fosfato son fijadas con respecto a la
cantidad de oxgeno consumido. El resultado neto es que por cada NADH+H+ es posible
generar 3 ATP (relacin 3/1), mientras que por cada FADH 2 es posible generar 2 ATP
(relacin 2/1).

La teora quimiosmtica explica cmo el gradiente protnico generado por la cadena


respiratoria permite la sntesis de ATP.
La energa liberada por los electrones en la cadena respiratoria es usada para el bombeo
de protones desde la matriz mitocondrial hacia el espacio intermembrana. Este bombeo
produce un gradiente de protones, y como consecuencia una desigualdad de cargas y de pH a
ambos lados de la membrana interna.
Como consecuencia del bombeo de H+, el pH de la matriz se vuelve alcalino respecto al del
espacio inter-membrana y se genera un gradiente qumico y elctrico. La fuerza protn
motriz, consecuencia del gradiente, hace posible que los protones vuelvan a la matriz, de
manera que el pH tiende a igualarse a ambos lados de la membrana.
A medida que los H+ fluyen pasivamente de nuevo hacia la matriz a travs del canal F0, el
complejo enzimtico ATP sintasa utiliza la fuerza protn motriz para generar el enlace
fosfoanhidro entre el ADP y el P, y producir ATP.
La membrana interna es impermeable a los iones, incluyendo a los H +, que slo pueden
atravesarla mediante transportadores y por canales F0 - F1 (ATP sintasa).
En definitiva, la fuerza protn motriz entre los dos compartimentos es el
acontecimiento primario en la conservacin de energa. Con el flujo pasivo de H + hacia la
matriz a travs de la ATPasa se sintetiza ATP en cuyos enlaces fosfoanhidro se conserva la
energa qumica.

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Los inhibidores de la cadena respiratoria impiden el pasaje de electrones.


Las molculas que actan como inhibidores impiden el flujo de e- entre los
transportadores, y por lo tanto la sntesis de ATP. Estas molculas pueden actuar como
venenos.
El Amital (ms conocido como tiopental sdico, un anestsico) o la Rotenona (un
insecticida) bloquean el flujo de e - desde el NADH+H+ a la CoQ, mientras la Antimicina (un
antibitico) lo hace entre CoQ y Cit b, y el cianuro, la azida y el monxido de carbono
(sustancias txicas) actan sobre la citocromo oxidasa.
Estos inhibidores bloquean el pasaje de e- por la cadena respiratoria. De esta forma por
detrs del punto de inhibicin, los transportadores quedan reducidos.
Como consecuencia de esto no se produce ATP porque no se genera el gradiente protnico,
ni agua porque los e- no llegan a reducir al O2; la cadena respiratoria est interrumpida.

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Los desacopladores de la cadena respiratoria no impiden el pasaje de electrones.


El dinitrofenol (DNP) y la termogenina, entre otras molculas, pueden actuar como
desacopladores, es decir, desacoplan el transporte de e - de la sntesis de ATP (fosforilacin
oxidativa).
Los desacopladores disminuyen la generacin del gradiente de H+ porque permiten que los
H+ difundan desde el espacio intermembrana hacia la matriz. La membrana mitocondrial
interna se hace entonces permeable a los H+, lo que interfiere con la generacin del gradiente.
En presencia de desacopladores se consume oxgeno, porque no est alterado el transporte
de e- a travs de la cadena, aunque se forman menos ATP porque no se establece
normalmente el gradiente protnico.
La termogenina es una protena presente en la membrana mitocondrial interna del tejido
adiposo pardo. A travs de esta protena pasan los H+, de manera que se genera un gradiente
protnico mucho menor, y por lo tanto la cantidad de ATP generado tambin es menor.
Como consecuencia de este desacople entre el transporte de e- y la fosforilacin oxidativa, se
libera energa como calor. El tejido adiposo pardo es abundante en animales que hibernan.

Bibliografa
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