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MARA ISABEL VZQUEZ HDEZ.

FARMACOLOGA EN ODONTOLOGA

FARMACOCINTICA
Estudia el movimiento de los frmacos en el organismo y permite conocer su
concentracin en la biofase, en funcin de la dosis y del tiempo transcurrido
desde su administracin. Se denomina biofase al medio en el cual el frmaco
est en condiciones de interactuar con sus receptores para ejercer su efecto
biolgico, sea ste teraputico o txico. Para que un frmaco alcance una
concentracin crtica en la biofase, es preciso primero que se libere desde su
formulacin farmacutica, que despus penetre en el organismo, sea
transportado en el plasma y se distribuya por los tejidos. Tan pronto como el
frmaco se incorpora al organismo sufre, adems, procesos de eliminacin que
conducen a su progresiva desaparicin de l. La eliminacin ocurre por
mecanismos de metabolizacin, que convierten los frmacos en productos ms
fciles de eliminar, y por mecanismos de excrecin. La concentracin
alcanzada en la biofase est, por lo tanto, condicionada por la liberacin del
frmaco desde su forma farmacutica y vara a lo largo del tiempo como
resultado de un equilibrio dinmico entre los siguientes procesos: absorcin,
distribucin, metabolismo y eliminacin. La farmacocintica estudia todos
estos procesos, que pueden resumirse con las siglas LADME (liberacin,
absorcin, metabolismo y eliminacin).

ABSORCIN
Estudia la entrada de los frmacos en el organismo desde el lugar donde se
depositan cuando se administran. Estudia el paso de los frmacos desde el
exterior al medio interno, es decir, a la circulacin sistmica. Tanto este
proceso como los restantes procesos a los que se encuentra sometido el
frmaco en el organismo requieren que ste sea capaz de atravesar
membranas biolgicas.
Composicin y estructura de la membrana: los frmacos pasan usualmente a
travs de las clulas y no entre ellas. Por consiguiente, la barrera para que
pueda desplazarse una molcula en el organismo es siempre la membrana
plasmtica. Las membranas de todas las celular eucariotas presentan una
estructura bsica similar. En la mayora de los modelos propuestos las
molculas de lpidos y protenas se mantienen unidad por enlaces no
covalentes, y los lpidos se disponen en dos capas, orientndose los fosfolpidos
de forma perpendicular al plano de la membrana, con sus grupos polares hacia
el exterior e interior celular, y con las largas cadenas hidrocarbonadas
hidrfobas de las cidos grasos enfrentadas hacia dentro de la bicapa. Esta
disposicin confiere estabilidad a la membrana.
Mecanismos por los cuales los frmacos atraviesan las membranas: el
mecanismo ms usual por el que los frmacos atraviesan la membrana celular
es la disolucin en un componente lipoideo. La estructura de la membrana se
interpone adems por la presencia de poros hidrfilos que permiten el paso o
filtracin de sustancias polares. Estos poros constituyen vas de fcil acceso
para qu iones y otras molculas que por su lipofilia son capaces de disolverse
en la membrana celular, y la que por su tamao pueden pasar por los poros,
atraviesan la membrana procesos pasivos que siguen las leyes fsicas. Estos
procesos no requieren energa, no son selectivos ni saturables y no se inhiben
por otras sustancias.

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*Procesos pasivos:
a) Filtracin a travs de poros: paso de molculas a travs de canales acuosos
localizados de la membrana. El tamao de la molecular es el nico regulador
del paso de los poros cuando la molcula es neutra. La carga tambin
condiciona el paso, la pared de los poros esta revestida por carga positiva, y
aunque todos los iones inorgnicos son suficientemente pequeos para
penetrar por los poros, las molculas con cargas negativas resultan atradas y
filtran prioritariamente.
b) Difusin pasiva directa: el sistema ms utilizado en los frmacos para
atravesar las membranas biolgicas por la disolucin en la bicapa lipdica. Este
procesos est condicionado por la lipofilia (la capacidad de un compuesto
qumico para disolver en grasas, aceites, lpidos) de las sustancias y por el
coeficiente de difusin (medida de la movilidad de las molculas en los lpidos)
*Transporte especializado:
a) Difusin facilitada: requiere que una protena transportadora de la
membrana se fije a la molcula en cuestin y modifique su conformacin,
formando un complejo que puede atravesar a la membrana por ser ms
liposoluble que el sustrato original. El complejo se traslada a travs de la
membrana y cuando alcanza el lado opuesto se desdobla y libera el sustrato.
b) Transporte activo: se denomina al paso de una sustancia a travs de una
membrana biolgica en contra de un gradiente de electroqumico. Para ellos se
requiere consumo energtico y la utilizacin de una o varias protenas de
membrana con funcin enzimtica. Por lo tanto los factores que caracterizan el
transporte activo son: selectividad, saturabilidad, inhibicin competitiva y
movimiento contra gradiente electroqumico que implica requerimiento de
energa.
En la mayora de los casos la energa es aportada por la hidrlisis de
adenosintrifosfato (ATP) por parte de la protena transportadora, esta se asocia
al de otra molcula que se transporta en la misma direccin o contraria. Tal es
el caso de los iones de sodio y potasio, que se transfieren por una bomba de
membrana plasmtica, ms conocida como bomba de sodio.
*Otros sistemas de transporte
a) Endocitosis y exocitosis: mecanismos mediante los cuales las
macromolculas y partculas pueden entrar en la clula o ser eliminadas de
ella, respectivamente. Conllevan la rotura de la membrana celular. La
endocitosis engloba las partculas que rodean a la clula, mediante la
formacin de una invaginacin que posteriormente se cierra al fusionrselos
bordes de la cavidad formada, dando lugar a una vacuola que es liberada al
citosol. La exocitosis es el proceso contrario a la endocitosis, en este caso la
membrana se abre para permitir la salida de componentes celulares. Por este
mecanismo se liberan muchos neurotransmisores y hormonas. Estas sustancias
se encuentran almacenadas en vesculas, que al iniciarse el procesos fusionan
sus membranas con la membrana plasmtica, est se abre y las vesculas
vierten su contenido al exterior, posteriormente la membrana se cierra y las
vesculas son liberadas al citosol.
b) Utilizacin de ionforos: los ionforos son pequeas molculas hidrfobas
que se disuelven en las bicapas de las membranas y aumentan su
permeabilidad a iones especficos. Se distinguen dos tipos: los transportadores
mviles y los formadores de canales.

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c) Utilizacin de liposomas: los liposomas son vesculas sintticas formadas por


una o ms bicapas concntricas de fosfolpidos que se pueden albergar en su
interior frmacos hidrosolubles o liposolubles, macromolculas, material
gentico y otros agentes. Los liposomas pueden hacer llegar frmacos y
compuestos a diversos tipos de celulares.

BIODISPONIBILIDAD
Es el porcentaje o fraccin de la dosis administrada que alcanza la circulacin
sistmica del paciente. Los ejemplos de factores que pueden alterar la
biodisponibilidad incluyen las caractersticas de absorcin y disolucin
inherentes a la forma qumica administrada (por ejemplo: sal, ster), la forma
de dosificacin (por ejemplo: tableta, cpsula) la va de administracin, la
estabilidad del principio activo en el tracto gastrointestinal, y el grado de
metabolizacin del frmaco antes de alcanzar la circulacin sistmica.
Para calcular la cantidad de frmaco absorbido, habr que multiplicar la dosis
administrada por un factor de biodisponibilidad que normalmente se
representa con la letra F. Por ejemplo, la biodisponibilidad de la digoxina
(Lanacordin) se estima en el 0,7 para comprimidos de administracin oral. Esto
significa que si se administra oralmente 250 mcg (0,25 mg) de digoxina, la
dosis efectiva o absorbida que se puede calcular multiplicando la dosis
administrada por F:
Cantidad de frmaco absorbido o
que alcanza la circulacin sistmica
=(F)(dosis)
=(0,7)(250 mcg)
=175mcg
Debemos subrayar el hecho de que este factor no toma en consideracin la
velocidad de absorcin del frmaco; solamente estima la extensin de la
absorcin. Aunque la velocidad de absorcin puede ser importante cuando se
requiere una actuacin rpida de los efectos farmacolgicos, no suele ser
importante cuando se administra un frmaco de manera crnica. La velocidad
de absorcin es importante solamente cuando es tan lenta que limita la
biodisponibilidad absoluta del frmaco o cuando es tan rpida que se absorbe
demasiado medicamento. Lo anterior ocurre con algunas preparaciones de
liberacin prolongada.

VAS DE ADMINISTRACIN
Para que los frmacos se pongan en contacto con los tejidos y rganos sobre
los que actan deben atravesar la piel y las mucosas (absorcin mediata o
indirecta) o bien ha de producirse una efraccin de estos revestimientos
(administracin inmediata o directa).
Vas mediatas o indirectas:
a) Va oral: es la va ms utilizada. La absorcin acontece en la mucosa del
estmago y del intestino. Usualmente, por un proceso de difusin pasiva,

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condicionado por la naturaleza de los frmacos y por las diferencias de pH. En


principio, los cidos dbiles encuentran en el jugo gstrico, que es
prcticamente una solucin de cidos clorhdricos, un medio adecuado para su
absorcin. La mucosa gstrica permite que se absorban los cidos con pK,
superior a 3 y las bases muy dbiles (p. ej. antipirina). En el estmago se
absorben tambin las sustancias muy liposolubles como el alcohol. Las bases
con pK, mayor de 5 (aminopirina, efedrina y quinina) prcticamente no se
absorben. La mayora de los frmacos son bases y se absorben mejor en el
medio bsico intestinal. En realidad el pH no es el determinante principal de los
frmacos en el aparato gastrointestinal. La enorme superficie de las
vellosidades y microvellosidades del leon y la gran vascularizacin del epitelio
de la mucosa del intestino delgado son decisivas, y la mayora de los frmacos
se absorben all.
b) Va bucal o sublingual: la mucosa bucal posee un epitelio que est muy
vascularizado, a travs del cual los frmacos pueden absorberse. Las zonas
ms selectivas estn localizadas en la mucosa sublingual, la base de la lengua
y la pared interna de las mejillas. Por esta razn, los frmacos deben colocarse
debajo de la lengua o entre la enca y la mejilla. El sistema venoso de la boca
drena en la vena cava superior y no en la porta, de forma que los
medicamentos administrados de esta manera eluden el paso por el hgado y la
inactivacin que en l se produce. Tambin eluden la inactivacin por las
secreciones gstrica e intestinal. La absorcin se produce por difusin pasiva,
como el pH de la saliva es cido, en principio se absorben cidos dbiles y
bases muy dbiles (nicotina, cocana, morfina). En general, se administra as
sustancias liposolubles (p. ej. nitroglicerina).
c) Va rectal: la absorcin es irregular e incompleta, pues el medicamento se
mezcla con el contenido rectal y no contacta directamente con la mucosa. Se
utiliza supositorios que llevan como vehculo gelatina, glicerina o manteca de
cacao, y los excipientes pueden tambin obstaculizar la absorcin.
b) Va respiratoria: algunos compuestos, sobre todo los anestsicos generales,
siguen esta va para penetrar en la circulacin general y producir sus efectos,
pero adems el parnquima pulmonar a menudo absorbe sustancias aplicadas
con finalidad local. La absorcin es rpida por la gran superficie de la mucosa
traqueal y bronquial, y por la proximidad entre la mucosa y los vasos
pulmonares. Las sustancias se absorben por difusin simple, siguiendo el
gradiente de presin entre el aire alveolar y la sangre capilar.
c) Va drmica o cutnea: esta va de absorcin es bastante deficiente, pues en
principio la piel es un epitelio poliestratificado de clulas cornificadas que
protege al organismo del exterior. El mayor inters de esta va es la teraputica
local dermatolgica.
d) Va genitourinaria: la mucosa vertical tiene escasa capacidad de absorcin.
Las mucosas uretral y vaginal son, sin embargo, idneas para la absorcin y
cuando los frmacos se aplican en ellas tpicamente pueden llegar a producir
cuadros de intoxicacin general.
c) Va conjuntival: los frmacos oftlmicos de uso tpico se utilizan por sus
efectos en el sitio de aplicacin. Por lo general, es indeseable la absorcin
sistmica que resulta del drenaje por el conducto nasolagrimal. Los frmacos
que se absorben a travs del drenaje ocular no son metabolizados en el
hgado,
de
manera
que
la
administracin
oftlmica
de
gotas
de antiadrenrgicos o corticoesteroides puede originar efectos indeseables.

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Para que se produzcan efectos locales es necesario que el frmaco se absorba


a travs de la crnea; por lo tanto, las infecciones o traumatismos corneales
aceleran la absorcin. Los sistemas que prolongan la duracin de la accin (por
ejemplo, suspensiones y pomadas) son de gran utilidad en el tratamiento
oftlmico. Los implantes oculares, como las inclusiones con pilocarpina para el
tratamiento delglaucoma, ofrecen la aplicacin continua de una pequea
cantidad del frmaco. Se pierde muy poco a travs del drenaje ocular y, por lo
tanto, sus efectos colaterales sistmicos se reducen al mnimo.
Vas inmediatas o directas:
a)Va intradrmica: es la introduccin de una cantidad pequea de solucin
medicamentosa en la dermis, estos frmacos se caracterizan por una potente
accin que pueden provocar reacciones anafilcticas, de ah la necesidad de
inyectar en la dermis donde el riego sanguneo es reducido y la absorcin del
medicamento es lenta. El uso est particularmente indicado para pruebas
cutneas.
b) Va subcutnea: consiste en la administracin de sustancias
medicamentosas en el tejido celular subcutneo. Se usa principalmente cuando
se desea que la medicacin se absorba lentamente. La absorcin en el tejido
subcutneo se realiza por simple difusin de acuerdo con la gradiente de
concentracin entre el sitio de depsito y el plasma, la velocidad de absorcin
es mantenida y lenta lo que permite asegurar un efecto sostenido. La mayora
de los frmacos subcutneos son lquidos e hidrosolubles, isotnicos y no
irritantes de los tejidos. Debido a que el tejido subcutneo contiene receptores
del dolor, las sustancias irritantes pueden producir dolor, necrosis y esfacelo
del tejido.
c)Va intramuscular: consiste en la introduccin de sustancias medicamentosas
en el tejido muscular, usada principalmente en aquellos casos en que se quiere
una mayor rapidez, pero no puede ser administrado por la va venosa, como
por ejemplo, las sustancias liposolubles. La velocidad de absorcin depender
de factores como, la masa muscular del sitio de inyeccin y la irrigacin
sangunea. La absorcin del medicamento puede sufrir retardo en el tiempo
dependiendo de sus caractersticas fsico-qumicas, como es en nios
prematuros, desnutridos y adultos obesos. Si el principio activo va disuelto en
medio oleoso, la absorcin es lenta y mantenida.
d)Va parenteral: esta va implica la ruptura de las barreras del organismo, la
piel y las mucosas para depositar las sustancias en tejidos o cavidades internas
del organismo, como la abdominal. El mtodo ms comn es la inyeccin con
depsitos de sustancias dentro de la piel, o debajo de ella en el tejido
subcutneo en los msculos, en venas, o en cavidades como la pleura o
peritoneal.
e)Va intraarticular: prcticamente se usa slo en traumatologa y reumatologa
para inyectar frmacos (corticoides, antiinflamatorios o antibiticos) dentro de
la articulacin. El frmaco se sita en contacto con las serosas y puede ejercer
un efecto local o absorberse y alcanzar el torrente circulatorio.
f)Va intrasea o intramedular: se introduce el frmaco dentro del tejido seo,
en la mdula. Es interesante cuando no existe la posibilidad de inyectar en una
vena. El efecto es rpido como son la administracin intravenosa.
g)Va intrarraqudea o intratecal: se utiliza para la administracin que
atraviesan mal la barrera hematoenceflica y que deben actuar a nivel central.

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h)Va intraneural: se denomina as la administracin de algunos medicamentos


que se inyectan en la proximidad de nervios o ganglios simpticos.

DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS


La distribucin estudia el transporte del frmaco dentro del compartimiento
sanguneo y su posterior penetracin en los tejidos.
*Transporte de los frmacos en la sangre: las molculas de los frmacos en la
sangre pueden ir disueltas en el plasma, incorporadas a las clulas y fijadas a
las protenas plasmticas. Existe un equilibrio dinmico entre estas tres formas
de transporte.
*Acceso de los frmacos a los tejidos: el paso de los frmacos a los distintos
tejidos es muy variable. Los frmacos pasan desde la sangre al lquido
intersticial a travs de los capilares por pasin pasiva, si son sustancias
liposolubles, o por filtracin, si se trata de sustancias hidrosolubles.
El organismo humano est formado por mltiples compartimientos reales y
ficticios. Por una parte, existen compartimientos acuosos, como el agua
plasmtica, el agua intersticial y el agua intracelular. Por otra parte, hay
medios no acuosos que pueden actuar como depsitos, como las protenas
plasmticas y tisulares, los cidos nucleicos y los lpidos intracelulares. Desde
un punto de vista cintico suelen considerarse tres compartimientos,
atendiendo a la velocidad con que el frmaco los ocupa y abandona:
a) El compartimiento central incluye el agua plasmtica, intersticial e
intracelular fcilmente accesible; es decir, la de los tejidos bien irrigados, como
corazn, pulmn, hgado, rin, glndulas endocrinas y SNC.
b) El compartimiento perifrico superficial est formado por el agua intracelular
poco accesible; es decir, la de los tejidos menos irrigados, como piel, grasa,
msculo o mdula sea, as como los depsitos celulares (protenas y lpidos) a
los que los frmacos se unen laxamente.
c) El compartimiento perifrico profundo incluye los depsitos tisulares a los
que el frmaco se une ms fuertemente y de los que, por tanto, se libera con
mayor lentitud.

ELIMINACIN DE FRMACOS
Los frmacos se excretan, por orden decreciente de importancia, por va
urinaria, va biliar-entrica, sudor, saliva, leche y epitelios descamados. La
eliminacin tiene inters en cuanto a que se trata de uno de los mecanismos
por los que se eliminan del organismo los frmacos y sus metabolitos
(eliminacin renal y biliar) y tambin por la posibilidad de tratar enfermedades
localizadas en dichos rganos de eliminacin (p. ej., infecciones urinarias).
Indirectamente tiene inters para valorar el riesgo que pueda representar la
eliminacin por la leche para el lactante y para estudiar la cintica de algunos
frmacos mediante las determinaciones salivares de antiepilpticos, antipirina
o teofilina.
*Eliminacin renal: la va ms importante de excrecin de los frmacos, siendo
particularmente relevante cuando se eliminan de forma exclusiva o preferente

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por esta va, en forma inalterada o como metabolitos activos. Por el contrario,
es poco importante en los frmacos que se eliminan principalmente por
metabolismo, aun cuando una parte sustancial de sus metabolitos inactivos se
eliminen por el rin. La cantidad final de un frmaco que se excreta por la
orina es la resultante de la filtracin glomerular y de la secrecin tubular,
menos la reabsorcin tubular.
* Eliminacin biliar: sigue en importancia a la eliminacin urinaria y est muy
relacionada con los procesos de bio-transformacin. Se produce principalmente
por secrecin activa con sistemas de transporte diferentes para sustancias
cidas, bsicas y neutras. Se eliminan principalmente por la bilis.
*Eliminacin intestinal: los frmacos pueden pasar directamente de la sangre a
la luz intestinal, por difusin pasiva, en partes distales en que el gradiente de
concentracin y la diferencia de pH lo favorezcan.
*Circulacin enteroheptica. Los frmacos eliminados a la luz intestinal en
forma activa a travs de la bilis o del epitelio intestinal pueden reabsorberse
pasivamente en el intestino a favor de un gradiente de concentracin. Tambin
los metabolitos pueden contribuir a esta reabsorcin de frmaco mediante la
accin de la flora intestinal.
*Eliminacin por la leche: puede hacer que los frmacos lleguen al lactante y
originen reacciones idiosincrsicas y txicas. Los frmacos pasan a la leche
sobre todo por difusin pasiva, por lo cual el cociente leche/ plasma ser tanto
mayor cuanto mayor sea su liposolubilidad y menor sea su grado de ionizacin
y unin a protenas plasmticas.
* La excrecin salival es poco importante desde el punto de vista cuantitativo
y, adems, la mayor parte del frmaco excretado por la saliva pasa al tubo
digestivo, desde donde puede reabsorberse de nuevo. Los frmacos pasan a la
saliva principalmente por difusin pasiva, por lo que la concentracin salival es
similar a la concentracin libre del frmaco en el plasma. Este hecho permite
valorar de una forma incruenta la velocidad de eliminacin de frmacos como
la antipirina o la cafena, que sirven para valorar la funcin heptica.

BIBLIOGRAFA
*Winter, Michelle. Farmacocintica Clnica Bsica. 2 Ed. Madrid. Ediciones Daz
de Santos, S.A. 1994. Pg. 7-8
*Lorenzo, P., et. al. Moreno, P. Velzquez Farmacologa Bsica y Clnica. 18 Ed.
Madrid. Editorial Panamericana. Pg. 12-46