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Matriz extracelular (sustancia fundamental)

La vida de un organismo pluricelular evolucionado est relacionada


estrechamente con una trada insustituible; representada por la micro circulacin,
es decir, los capilares, la matriz extracelular o sustancia fundamental y las clulas
propiamentedicho. La clula es una estructura organizada capaz de funcionar
sola en el medio que la rodea A este medio se le conoce como el espacio
extracelular, el cual tambien est estratgicamente estructurado.

Sistema Fundamental
SANGUINEOS

CAPILARES

GAGs
s
PG

CHOS

M. E.

Protenas

LINFTICOS

SUST. FUNDAMENTAL
CELULAS
FIBRAS SNCA

E
N
D
O
C
R
I
N
O

Procesos
metablicos

Colgeno - Elastina

Capilares

Clula

Tej. Conj.
Fibroblastos

GP

Fibronectina
Laminina

Tamz
molecular

Fibrocitos
Miocitos
Macrfagos
Linfocitos
Granulocitos

*M.E. Matriz extracelular

(Figura1)
De tal forma y contrariamente al punto de vista de la patologa celular que
predomina, no es factible separar de manera artificial las funciones de las clulas
del medio que las rodea. Cuando esto se ha intentado plantear as, este complejo
se convierte en un modelo abstracto. Adems de que en estos casos no sera
posible separar la enfermedad de la individualidad de los pacientes que estn
involucrados, lo que resultara poco natural en donde slo se permite una terapia
para el modelo de una enfermedad.
Cada clula est ntimamente unida a su espacio extracelular. Este espacio
extracelular nicamente facilita la existencia de los procesos metablicos que
benefician o afectan a la funcin ptima de la clula y, slo como resultado de
tales procesos, se puede activar el material gentico del ncleo celular. El espacio
extracelular proporciona un tamiz molecular entre la clula y los capilares
prximos a ella (capilares sanguneos y linfticos). Las sustancias que estructuran
la matriz extracelular forman una red de complejos de carbohidratos de alta

polimerizacin: carbohidratos unidos a protenas (proteoglicanos PGs), as como


cadenas de carbohidratos libres denominados glucosaminoglicanos GAGs.

En esta red se incluyen las glucoprotenas estructurales (colgeno, elastina), as


como glucoprotenas entrelazadas (fibronectina y laminina). Tambin est
presente el espectro complejo y especializado de las clulas del tejido conectivo
constituido principalmente por: fibroblastos, fibrocitos, miocitos, macrfagos,
linfocitos y granulocitos.
Por otra parte, las fibras nerviosas del sistema nervioso autnomo terminan en la
sustancia fundamental, en donde existe una conexin directa con el sistema
nervioso central autnomo y el cerebro, as como con el sistema de las glndulas
endocrinas a travs de los capilares (Fig. 1). A su vez, el sistema nervioso central
y el hormonal estn interrelacionados a nivel del tronco cerebral y,
consecuentemente, estos elementos forman parte de la estructura del sistema
fundamental que est sujeto a funciones de control tanto locales como centrales
por lo que se le ha denominado con el trmino de regulacin fundamental *.
En este sistema de regulacin, resulta particularmente significativa la participacin
de los fibroblastos, debido a que este tipo de clula son capaces de responder de
manera efectiva a toda la informacin que participa en el sistema de regulacin,
por ejemplo, a travs de los neurotransmisores y neuropptidos especficos, que
actan como mensajeros celulares (linfocinas, citocinas, prostaglandinas,
leucotrienos , etc.), hormonas, metabolitos y catabolitos.
La respuesta de los fibroblastos es altamente sensible a toda situacin particular
que exista, respondiendo eficazmente a toda informacin con una sntesis
apropiada de todos los componentes de la matriz extracelular ya antes
mencionados. Ante estas funciones, los fibroblastos actan de manera indistinta,
es decir no diferencian entre lo bueno y malo. De hecho, esta sntesis se adapta
de manera efectiva en respuesta a las condiciones particulares impuestas en el
sistema fundamental a partir de fuentes no fisiolgicas, bien de origen exgeno de
orden ambiental como la exposicin a metales pesados o bien a partir de
trastornos endgenos principalmente de origen metablico principalmente
relacionados con reacciones de glicosilacin.

Tabaco
Alcohol
Frmacos
Txicos

METALES PESADOS

E
X

G
E
N
O

FIBROBLASTOS

Capacidad de adaptacin
al medio

E
N
D

G
E
N
O

Nutricional
Hormonal

Alteraciones metablicas
Matriz Extracelular

MERCURIO
PLOMO
CADMIO

Enfermedades
crnico degenerativas
TUMORES

(Figura 2)

Dichas sustancias o complejos txicos, denominadas homotoxinas, alteran las


funciones metablicas de la sntesis de los fibroblastos, repercutiendo en el
equilibrio de la sustancia fundamental. La exposicin crnica a estos complejos
dar por resultado la dificultad para restituir las propiedades patolgicamente
modificables del tamiz molecular de la sustancia fundamental, ocasionando un
corte progresivo en los procesos metablicos normo fisiolgicos de este sistema.
Esta condicin conduce a propiciar alteraciones celulares de las reacciones
genticamente controladas, las cuales estn relacionadas entre s por la
sustancia fundamental a travs de una membrana superficial de carbohidratos ,
con el consecuente desarrollo de procesos crnico degenerativos y neoplasias.
(Fig. 2).
*Sustancia fundamental (matriz extracelular): Red de glicoprotenas estructurales (PGs/GAGs).
Sistema fundamental: Sustancia fundamental junto con los componentes celulares, humorales,
hormonales y nerviosos.
Regulacin fundamental: Posibilidad de regulacin local para el sistema fundamental en conjunto
con los sistemas de regulacin neurohormonales.

Matriz extracelular
Relaciones recprocas (flechas) entre capilares (8), sustancia fundamental [PGs/GAGs] y glicoprotenas (1)],
colgeno (2), elastina (3), clulas del tejido conectivo [mastocitos (4), clulas de defensa (5), fibrocitos (6)],
axones terminales autonmicos (7) y clulas del parnquima orgnico (10). Membrana basal (9). El fibrocito
(6) representa el centro de regulacin de la sustancia fundamental. Este es el nico tipo celular en
retroalimentacin con todos los componentes celulares, hormonales y nerviosos, capaz de sintetizar
sustancia fundamental que se adapta eficazmente a las circunstancias que le prevalecen habitualmente.
Los mediadores primarios y los filtros de informacin son los PGs/GAGs, las glicoprotenas estructurales, as
como los carbohidratos de la superficie de la membrana celular (glicoclix: lnea de puntos en todas las
clulas, colgeno y elastina).

PGs/GAGs
Caractersticas de los complejos de glucoprotenas de alta polimerizacin
existentes en la matriz extracelular:
Las principales funciones del sistema fundamental, como intermediarias entre la
microcirculacin y las funciones de los organelos celulares, estn esencialmente
determinadas por las caractersticas de los PGs/GAGs. Estos complejos son
capaces de polimerizarse y despolimerizarse, formando al mismo tiempo un anillo
de cierre. Como resultado de estos procesos, se crea un sistema de tnel en el
que pueden llevarse a cabo el fenmeno de complexacin husped-hospedador:
en el interior de estos tneles, las sustancias lipoflicas e hidrofbicas pueden
transportarse simultneamente hacia la pared exterior de dicho tnel, a la vez,
estas se enlazan con otras sustancias hidroflicas. Como respuesta a sus cargas

negativas, son capaces de formar enlaces con molculas de agua efectuando un


intercambio inico.

PG / GAGs

Polimerizacin

Anillo de cierre

Despolimerizacin

Complexacin
Huesped
hospedador
S. Lipoflicas
S. hidroflicas

Metales pesados
Complejos Ag. Ac.
Protenas defectuosas

Homotxicos
CO / Hb
Colesterol
Ac. rico

Intercambio inico

HOMEOSTASIS ME

Fase de compenzacin

ISOIONIA
ISOOSMIA
ISOTONIA

Orgnica

Composicin
Vida media PG/GASs

DEGENERACIN

Estas caractersticas particulares de los PGs/GAGs, juegan un papel esencial en


los estados de isoionia, isoosmia e isotona que prevalecen en el organismo; es
decir, la homeostasis depende de la composicin y de la vida media biolgica de
los PGs/GAGs en la matriz extracelular.
Sin embargo, el grado de polimerizacin y la vida media de los PGs/GAGs
experimentan cambios importantes como resultado de su enlace con iones de
metales pesados (mercurio, plomo y cadmio), complejos Ag/Ac, protenas
defectuosas (hemoglobina/CO), colesterol, cido rico, y en general, con todas las
sustancias denominadas homotoxinas.
En condiciones normales, la etapa inicial de estos procesos, las sustancias txicas
son interceptadas eficazmente, activando las funciones de defensa del organismo.
Sin embargo, en casos de exposicin crnicas de complejos txicos y/o
deficiencias de la resistencia, el organismo pierde su capacidad para eliminar
completamente estas sustancias incrementando as al individuo el riesgo de
desarrollar un amplio espectro de procesos degenerativos.
Si aplicamos los conceptos y la terminologa de la homotoxicologa, podemos
resumir este proceso de la siguiente manera: el proceso de la enfermedad pasa
de la fase de impregnacin del sistema fundamental a la fase de
degeneracin

Glicosilacin de proteinas

Glucosa

Glicosilacin
AGEs

Homotoxinas
Citoquinas inflamatorias
Factores de adhesin
Endotelina-1
Factores procoagulantes

Insulina

Alteracin de membrana Celurar


El estrs
oxidativo

RETICULACIN

Cambios en la ME
Alteraciones expresin gentica

Alteracin de los niveles


y equilibrio hormonal

xido

ntrico

Dao estructural DNA

Polimerizacin
patolgica
ENVEJECIMIENTO PREMATURO

En este contexto, el fenmeno de la glicosilacin no enzimtica ha adquirido una


importancia sustancial en el proceso del envejecimiento. Las alteraciones
observadas en la utilizacin de la glucosa, que se producen con mayor frecuencia
durante la edad avanzada y que se asocian a una disminucin de los receptores
celulares de la insulina y/o a una deficiencia de la misma, conducen a una amplia
variedad de enlaces entre glucosa y homotoxinas y todos los componentes de la
matriz extracelular (PGs, GAGs, colgeno, elastina, mielina de las nerviosas, as
como membranas celulares), adems de producirse una polimerizacin patolgica
y reacciones de reticulacin. La sustancia fundamental est por tanto involucrada
dentro de un crculo vicioso en la formacin de una estructura patolgica, con las
correspondientes reacciones nocivas de las clulas implicadas (Heine, 1992)

Leucocitlisis, fisiolgica para la regulacin de la matriz extracelular.


La matriz extracelular debe tener exactamente definidas las caractersticas de su
composicin y regulacin dinmicas, para funcionar como una ruta normal de
trnsito entre los procesos metablicos. Esto puede medirse a travs de una gran
variedad de tcnicas, una de las ms conocidas es la leucocitlisis fisiolgica que,
entre todos los procesos de regulacin, desarrolla un papel central. Incluso cuando
en esta se observa una mnima desviacin de la homeostasis, conduce a una lisis
reactiva de los leucocitos: proceso asociado a la liberacin de una cantidad de
sustancias biolgicamente activas (incluyendo las linfoquinas y citoquinas), capaz
de regular todo el material biolgico que puede estar implcito en este contexto
(Pischinger, 1990).

Es en este punto donde el principio de la terapia biolgica (aplicar un estmulo


para ayudar al organismo a su autoreparacin) se torna de forma especialmente
lgica. Se ha estimado que, en circunstancias normales, aproximadamente 1.2
millones de leucocitos experimentan lisis cada segundo en los espacios intra y
extravasculares del organismo humano. Por tanto, el principio de la accin
teraputica de la medicina biolgica reside en su capacidad de estimular la
leucocitlisis fisiolgica o bien, en los casos en que ya existe un nivel alto de
citlisis debido a estados definidos de enfermedad, el proceso de leucocitlisis se
ajusta al nivel ms prximo de lo normal.
Una caracterstica importante de la terapia biolgica reside en no desencadenar la
estimulacin o atenuacin de los leucocitos una vez que se han alcanzado los
valores normales. Dicho de otro modo; la sobremedicacin en estas circunstancias
es difcilmente posible con la terapia de medicacin biolgica.
Sin embargo, un de los requisitos previos y clave para el xito de un tratamiento
de esta naturaleza se basa en que el sistema fundamental debe tener capacidad
de regulacin teraputica. La confirmacin de esta posibilidad se obtiene a travs
de pruebas que incluyen la secuencia del biorritmo tales como: nivel srico de
hormonas y cortisol, inmunoglobulinas y electrolitos. Despus de todo, son ritmos
que hacen posible que los procesos fsicos, anmicos y mentales del organismo se
desarrollen y mantengan equilibrados. En este sentido, los procesos rtmicos
representan el propio fundamento de la identidad del hombre como unidad
individual. Por ello, la prdida del ritmo siempre supone una prdida de identidad:
una situacin que puede ser observada en pacientes con cnceres, y que reciben
quimioterapia. Por otra parte, cualquier terapia que pueda mantener o recuperar
efectivamente las propias funciones rtmicas del paciente.
Bibliografa
1.

Heine, Harmut: Lehrbuch der biologischen Medizin, Hippokrates Verlag, Stuttgart 1991.

2.

Pischinger, Alfred: Matrix and Matrix Regulation: Basis for a Holistic Theory in Medicine,
Haug International, Brussels 1991.

Snchez Almanza & Asociados


www.clinicalasalmanza.com.mx
Dr. R. Alejandro Snchez Almanza
asalmanza@yahoo.com.mx
Director General