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ATP sintasa

El complejo ATP sintasa (EC 3.6.3.14) o complejo V o FoF1-ATP sintasa (F = factor de


acoplamiento, en ingls coupling factor) es una enzima transmembranal que cataliza la
sntesis de ATP a partir de ADP, un grupo fosfato y la energa suministrada por un flujo
deprotones (H+). Durante la respiracin celular, la sntesis de ATP se
denomina fosforilacin oxidativa y el flujo de protones tiene lugar entre el espacio
intermembrnico y la matriz mitocondrial. En el caso de la fotosntesis, se habla
de fotofosforilacin y la enzima acta en el lumen y el estroma de los cloroplastos.

LHON
El gen MTND4
El gen MTND4 codifica la subunidad 4 de una enzima de la mitocondria llamada
NADH:ubiquinona oxidorreductasa, o ms simplemente el complejo respiratorio I.
Este est formado por 41 protenas distintas, de las cuales 7 estn codificadas por el
ADNmt y el resto por el genoma nuclear.
La mutacin 11778 hace que el aminocido n 340 de la protena, que es arginina, cambie a
histidina (R340H). Este alelo es responsable de ms del 50% de los casos de LHON entre
las personas de raza blanca, y de ms del 90% de los casos en Asia!
Puede aparecer en homoplasmia o heteroplasmia en las familias (estos conceptos son
parecidos a los de homozigoto y heterozigoto en los genes nucleares).
No se sabe por qu, esta mutacin afecta ms a los varones que a las mujeres: en las
familias en las que aparece aproximadamente un 80% de los afectados son hombres.
Se supone que al no funcionar correctamente el complejo I, la tasa respiratoria de la
mitocondria se ve disminuida, se acumulan radicales libres de oxgeno (ROS) y las
neuronas (ganglionares) del nervio ptico degeneran por stress oxidativo.
Otras mutaciones causantes de LHON se localizan en genes de los complejos III y IV de la
mitocondria (en total, son 5).

Lissomas
Enfermedades lisosomales, caractersticas generales
Las enfermedades lisosomales son trastornos hereditarios que se producen por la
incapacidad de degradar las macromolculas por un defecto funcional especfico. Esta
disfuncin provoca la acumulacin de macromolculas en el lisosoma y es la causa de la
enfermedad.
Los lisosomas fueron descubiertos por De Duve,7 pero la relacin que existe entre los
lisosomas y las enfermedades de almacenamiento fue establecida por Hers8,9 cuando
demostr que el dficit de la enzima maltasa cida (-glucosidasa) provocaba la
acumulacin de glucgeno en el interior de los lisosmas, en los pacientes que padecan la
enfermedad de Pompe (Glucogenosis Tipo II).
Hasta el presente se han descrito alrededor de 40 tipos de enfermedades por
almacenamiento lisosomal y si consideramos los diferentes subtipos y variantes llegan
hasta 50.10-12
En la mayora de los casos stas enfermedades son a causa de la deficiencia de una
hidrolasa lisosomal (o de una subunidad de la enzima) implicada en la degradacin de
macromolculas, pero tambin puede ser por la deficiencia de una protena activadora de la
enzima13 o de un trasportador de la membrana lisosomal encargada de facilitar la salida de
pequeas molculas hacia el exterior del organelo.14
Para su descripcin se acostumbra convencionalmente a agrupar las enfermedades
lisosomales bajo los nombres qumicos de los sustratos no degradados que se acumulan:
lipidosis, mucopolisacaridosis y glucoproteinosis.11
Se transmiten con herencia autosmica recesiva, excepto 2 de ellas que estn ligadas al
cromosoma X (enfermedad de Hunter y enfermedad de Fabry).
Las enfermedades lisosmicas son enfermedades derivadas del mal funcionamiento de
los lisosomas, sobre todo debidas a problemas con las enzimas que contiene. Pueden
deberse a la disfuncin de alguna enzima lisosmica o a la liberacin incontrolada de
dichos enzimas en el citosol, lo que produce la lisis de la clula.

Enfermedades de almacenamiento lisosmico[editar]


En las enfermedades de almacenamiento lisosmico,1 alguna enzima del lisosoma tiene
actividad reducida o nula debido a un error gentico y el substrato de dicho enzima se
acumula y deposita dentro del lisosoma que aumentan de tamao a causa del material sin
digerir, lo cual interfiere con los procesos celulares normales; algunas de estas
enfermedades son:

Esfingolipidosis. Son enfermedades causada por la disfuncin de alguno de los


enzimas de la ruta de degradacin de losesfingolpidos. Los esfingolpidos se degradan
normalmente dentro de los lisosomas de las clulas fagocitarias, especialmente
losmacrfagos del sistema retculo-endotelial, localizadas principalmente en
el hgado, bazo y mdula sea; un fallo en su degradacin implica la acumulacin
dentro del lisosoma de algn metabolito intermediario; dado que los esfingolpidos
abundan en el cerebro, varias de estas enfermedades cursan con retraso mental severo y
muerte prematura; entre ellas hay que destacar la enfermedad de Tay-Sachs,
la enfermedad de Sandhoff-Jatzkewitz, la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de
Niemann-Pick, la enfermedad de Krabbe, la fucosidosis, la enfermedad de Fabry,
la leucodistrofia metacromtica y la gangliosidosis generalizada. Las esfingolipidosis
que afectan a la degradacin de los ganglisidos se llaman gangliosidosis (Tay-Sachs,
Sandhoff-Jatzkewitz, gangliosidosis).

Carencia de lipasa cida. La lipasa cida es una enzima fundamental en el


metabolismo de los triglicridos y del colesterol, que se acumulan en los tejidos. La
disfuncin de esta enzima provoca dos enfermedades, la enfermedad de
almacenamiento de steres de colesterol, en que la enzima presenta muy poca actividad,
y la enfermedad de Wolman, en que la enzima es totalmente inactiva.

Glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe. Es un defecto de la (14) glucosidasa cida lisosmica, tambin denominada maltasa cida, lo que causa la
acumulacin de glucgeno en los lisosomas. En nios destaca por
producir insuficiencia cardaca al acumularse en el msculo
cardaco causando cardiomegalia. En adultos el acmulo es ms acusado en msculo
esqueltico.

Mucopolisacaridosis. Causadas por la ausencia o el mal funcionamiento de las


enzimas necesarias para la degradacin molculas llamadas glicosoaminoglicanos o
glucosaminglucanos (antes llamadas mucopolisacridos), que son cadenas largas de
hidratos de carbono presentes en todas las clulas que intervienen en la construccin de
los huesos, cartlagos, tendones, crneas, la piel y eltejido conectivo. Los
glicosoaminoglicanos tambin se encuentran presentes en el lquido que lubrica
las articulaciones. Destacan la mucopolisacaridosis tipo I, tambin conocida
como gargolismo o enfermedad de Hurler, en la que existe un defecto de la enzima -1iduronidasa, y la mucopolisacaridosis de tipo II o sndrome de Hunter, causada por un
error en la enzima iduronato-2-sulfatasa. El sndrome sanfilippo MPS III est
relacionado con la acumulacin de N-heparan Sulfatasa.

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La Enfermedad
Las leucodistrofias
Los tipos de leucodistrofia
Las enfermedades peroxisomales
Las leucodistrofias, que pertenecen al grupo de las enfermedades peroxisomales,
representan enfermedades genticas que se caracterizan por un mal funcionamiento de las
enzimas del peroxisoma.
El peroxisoma es una estructura especializada de la clula desprovista de genoma y
encargada de la desintoxicacin de la clula, particularmente de la degradacin de los
cidos grasos de cadena muy larga.
El mal funcionamiento de los peroxisomas lleva a la acumulacin de algunas molculas en
las clulas. Dicha acumulacin puede dar origen a la enfermedad.
En este grupo de enfermedades, encontramos:

La adrenoleucodistrofia/adrenomieloneuropata
La enfermedad de Refsum adulta
Las enfermedades del espectro Zellweger, tambin conocidas como enfermedades
con defecto de formacin de los peroxisomas, a saber:
o
El sndrome de Zellweger
o
La adrenoleucodistrofia neonatal
o
La enfermedad de Refsum infant