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UNIVERSIDAD MARIA AXUILIADORA

CARRERA ENFERMERIA

FARMACOLOGIA
DOCENTE:
LC CARLOS GAMARRA

ALUMNA:
ALEIDA VALLEJOS CULQUI
CICLO. VIII

AO 2015
FRMACOLOGIA
FRMACOS O DROGAS ANTIINFLAMATORIAS

UMA

(AINES AIES)

ANTIINFLAMTORIOS NO ESTEROIDEOS
Los AINES bloquean el sitio de unin del acido araquidnico lo que evita su conversion en
prostaglandinas.
En 1829 Leroux aislo un glucosido amargo denominado salicina del que se producen
alcohol salicilico y acido salicilico; el acido salicilico fue utilizado como antisptico pues
se saba que liberaba fenol en el microorganismo y reduca la fiebre, no afectaba a la
infeccin que la causaba, Felix Hoffmann, un qumico de la compaa Bayer preparo una
forma modificada denominada acido acetilsalicilico que demostr ser eficaz contra la fiebre
y el dolor en artritis y tena pocos efectos secundarios y mejor sabor. La aspirina proviene
de la fuente natural (Spiracea, sauces).
EICOSANOIDES
Los mediadores biolgicos derivados de los fosfolipidos de la membrana son los
Eicosanoides y el factor activador de las plaquetas PAF.
Los Eicosanoides se forman fundamentalmente a partir del acido araquidnico por tres vas
enzimticas:
a
b
c

La va de las COX
La va de las lipooxigenasasas (LOX)
La va del citocromo P-450

BIOSINTESIS Y METABOLISMO
La principal fuente de Eicosanoides es el acido araquidnico que se encuentra en los
fosfolipidos. Frente a diferentes estmulos produce activacin de las fosfolipasa y elevacin
del Ca2+ citosolico, el acido araquidnico se libera y es rpidamente oxigenado por varios
mecanismos:
a
b
c

Ciclooxigenasa
Lipooxigenasas
Citocromo P-450- monooxigenasa

ENFERMERIA VIII

UMA

Ciclooxigenasas
Se han clonado tres isoformas: COX-1, COX-2 y COX-3. Las diferencias entre ellas son
que las COX-1 es constitutiva, de manera que los prostanoides sintetizados por su accin
intervienen en procesos fisiolgicos como la citoproteccion gastrica y la regulacion del tono
vascular, el tono bronquial, la contraccion uterina, la funcion renal, la agregacin
plaquetaria.
Por el contrario COX2 no se encuentra normalmente en los tejidos, sino que es producto de
una respuesta rpida de expresin genmica que ocurre en clulas del sistema
inmunolgico de los procesos inflamatorios.
Los AINE como la aspirina, indometacina, naproxeno, diclofenaco, ibuprofeno, inhiben de
forma no selectiva a COX1 Y la COX2 denomindaos coxibs
Lipooxigenasas
Las Lipooxigenasas (LOX) son enzimas citosolicas que incorporan el acido araquidnico
una molcula de oxigeno
Citocromo P-450- monooxigenasa
El sistema Citocromo P-450 metaboliza el acido araquidnico, formando los EET o
epxidos y los HETE (acidos hidroxieicosatrienoicos).
FUNCIONES FISIOPATOLOGICAS E INDICACIONES TERAPEUTICAS
Los Eicosanoides influyen en la mayora de las funciones del organismo, como la presin
arterial, el equilibrio electroltico, la liberacin de la renina, la agregacin plaquetaria y el
trabajo del parto, asi como en procesos como en la fiebre, el dolor, la inflamacin, el
cncer, la aterosclerosis, el asma y otras enfermedades.
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Tras la administracin exgena de PG se han observado los siguientes efectos biolgicos:
1.- La infusin de PGE2 ejerce un efecto vasodilatador en la mayora de los lechos
sanguneos, disminuyendo la presin arterial.
2.- La PGD2 puede tener un efecto vasodilatador o vasoconstrictor
3.- La respuesta a la PGF 2a, en general es vasoconstrictora.
4.- La administracin IV de PGI2 produce hipotensin y taquicardia refleja
5.- La administracin de TXA produce una potente vasoconstriccin
ENFERMERIA VIII

UMA

Los leucotrieno (LTC4 y LTD4) son potentes vasoconstrictores y disminuyen el flujo


sanguneo en la mayora de los lechos.
SANGRE
Las PG son consideradas inhibidoras de la agregacin plaquetaria. El epoprostenol (PGI 2)
se puede utilizar para inhibir la agregacin plaquetaria en hemodilisis cuando est
contraindicada la heparina.
SISTEMA REPRODUCTOR
En el trabajo de parto, las PG mantienen el tono, la frecuencia y el ritmo de las
contracciones uterinas, iniciadas por la oxitocina. La dinoprostona (PGE) administrada por
va oral o intravenosa se utiliza para inducir el parto en caso de muerte fetal, aunque su uso
ms frecuente es para facilitar el trabajo de parto induciendo la maduracin y dilatacin del
crvix ; en estos casos se administra por va vaginal en forma de supositorios o gel.
Estudios clnicos demostraron que tanto la administracin sistmica como la intravaginal de
misoprostol (PGE) en combinacin con mifepristona es muy efectiva y segura como
abortivo
APARATO GASTROINTESTINAL
El misoprostol se usa para prevenir la ulcera gastroduodenal en pacientes que deben tomar
altas dosis de AINE.
APARATO RESPIRATORIO
Las PG son potenters broncoconstrictores
ANTIINFLAMTORIOS NO ESTEROIDEOS
Los principales frmacos antiinflamatorios son los glucocorticoides y los AINE
Mecanismo de accin y clasificacin
Los AINE bloquean el sitio de unin del acido araquidnico en las isoformas de la COX,
evitando su conversion en PG. Todos estos frmacos bloquean la sntesis de PG al inhibir,
con mayor o menor potencia y especifidad, las isoformas de la COX.
Existen 3 modos de unin a la COX1:
a) Unin rpida y reversible (ibuprofeno)
b) Unin rpida de baja afinidad, reversible , seguida de unin mas lenta, dependiente
del tiempo, de gran afinidad y lentamente reversible
c) Unin rpida, reversible, seguida de una modificacin irreversible, covalente
(aspirina)
ENFERMERIA VIII

UMA

Sobre la COX2 los agentes especficos producen una inhibicin reversible dependiente del
tiempo. La enzima tiene los siguientes 2 sitios activos: ciclooxigenasa y peroxidasa.
Farmacologa de los inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa
Derivados del acido salicilico
La aspirina (acido acetilsalicilico) y los salicilatos son los frmacos mas recetados y sirven
de referencia para los restantes AINE. Aunque la aspirina puede ser causa de efectos
adversos e intoxicaciones graves.
Farmacocintica
Absorcin.- los salicilatos se absorben con mayor rapidez en la zona alta del intestino
delgado.
El acido salicilico se absorbe de manera rpida en la piel intactas se aplica a manera de
pomada o linimento.
Distribucin.- los salicilatos se distribuyen por los tejidos por difusin pasiva.
Metabolismo y Excrecin.- los salicilatos se metabolizan en muchos tejidos aunque el
retculo endosplasmico y las mitocondrias hepticas son los lugares ms importantes.
Acciones farmacolgicas
Accin antipirtica.- disminuyen de manera rpida la fiebre.
Accin analgsica.- son eficaces para el alivio de dolores moderados, como cefalalgias,
mialgias, odontalgias, artralgias y dismenorreas.
Accin antiinflamtoria.- para el tratamiento de enfermedades reumticas
Accin respiratoria y sobre el equilibrio acido base.- en concentraciones elevadas los
salicilatos producen acidosis metablica y respiratoria, que es un cuadro de urgencia
medica.
Accin urinaria.- Causan retencin de sodio y agua y tambin disminucin aguda de la
funcion renal en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad renal, o
hipovolemia.
Accin sangunea.- la aspirina ejerce una accin antiagregante plaquetaria en dosis
inferiores a las analgsicas.
Otras acciones.- el acido salicilico produce un efecto local irritante en la piel y mucosas.
Este efecto queratolitico del acido se usa en el tratamiento local de verrugas, callosidades,
infecciones micoticas y algunos tipos de dermatitis.
Indicaciones teraputicas
Fiebre.- la dosis antipirtica, generalmente por va oral, son de 325 650mg cada 6 horas
en adultos

ENFERMERIA VIII

UMA

Dolor.- Los salicilatos son tiles en el tratamiento de dolores como neuralgias, cefaleas,
dolores radiculares, odontalgias, mialgias, dismenorrea.
Tambin resultan eficaz para el tratamiento de las migraas junto a los ergoticos y los
triptanes y de los dolores de posparto y postoperatorios de intensidad moderada o ligera.
Sindromes articulares.- la aspirina se ha considerado el AINE de refencia en la artritis
reumatoide, pero actualmente se prefieren otros frmacos con menos efectos adversos.
Antiagregante plaquetario.- la aspirina es til en la profilaxis de los cuadros que se
acompaan de hiperagregabilidad plaquetaria, como las arteriopatias coronaria y cerebrales.
Enfermedad inflamatoria intestinal. Los salicilatos y en especial, la sulfasalazina y
derivados se emplean en el tratamiento de base de La colitis ulcerosa
Reacciones adversas
Efectos adversos gastrointestinales. Son los efectos ms frecuentes. Son mximos con
aspirina y disminuyen con el resto de salicilatos.
Hipersensibilidad. La aspirina puede producir cuadros de asma, alergias y plipos nasales
y provocar broncoespasmos, angioedema y urticaria. Las erupciones drmicas con diversas
manifestaciones (eritemas, eccemas, descamaciones, etc.) son comunes.
Otras reacciones adversas. Pueden provocar el cierre prematuro del conducto arterioso Si
Se suministran durante el tercer trimestre del embarazo. En nios y adolescentes puede
aparecer el sndrome de Reye tras el consumo de aspirina en procesos febriles vricos.
o Derivados del paraaminofenol
El paracetamol
Es un frmaco muy eficaz como analgsico y antipirtico, pero no posee accin
antiinflamatoria.
Farmacocintica
El paracetamol se absorbe rpidamente por el intestino delgado y Ia velocidad de absorcin
depende del vaciado gstrico. Difunde bien por los tejidos y atraviesa las barreras. Es
metabolizado principalmente en el hgado. (Ver tabla 26-2)
ENFERMERIA VIII

UMA

Acciones farmacolgicas e indicaciones teraputicas


EI paracetamol posee efectos analgsicos y antipirticos similares a los de Ia aspirina, pero
no produce efectos antiinflamatorios, ya que ejerce slo una ligera actividad sobre la COX1 y Ia COX-2. Es el tratamiento de eleccin, cuando la aspirina est contraindicada. Las
dosis en adultos varan entre 325 y 1.000 mg (500 mg cada 4-6 horas), sin sobrepasar los 4
g diarios. Las dosis peditricas son de 10 mg/kg de peso repartidas entre 4-5 tomas.
Reacciones adversas
En dosis teraputicas, el paracetamol es muy bien tolerado y, quiz, sea el AINE ms
seguro de todos. A veces pueden aparecer alergias en forma de erupciones eritematosas y
urticarias. La reaccin adversa ms importante es la intoxicacin aguda con necrosis
heptica grave. Si el paciente llega pronto a urgencias, se puede prevenir la lesin heptica
administrando sustancias que aumenten la formacin de glutatin en el hgado, como la
acetilcisteina por va intravenosa.
O Derivados de Ias pirazolonas
Este grupo comprende frmacos como el metamizol, Ia propifenazona y la fenilbutazona.
Farmacocintica
Se absorben bien por va oral y el metamizol produce metabolitos activos. (ver tabla 26-2)
Acciones farmacolgicas e indicaciones teraputicas.
EI metamizol y Ia propifenazona se usan como antitrmicos y analgsicos. La analgesia que
produce el metamizol es similar a la de la aspirina; en dosis elevadas su eficacia analgsica
podra asemejarse a Ia de dosis bajas de opiceos.
Adems, el metamizol posee un efecto relajante de la fibra muscular lisa que resulta til en
dolores de tipo clico. Las dosis utilizadas varan entre 575 y 1.150 mg cada 6-8 horas por
va oral, o administrarse por va intramuscular o intravenosa en dosis de 2 g cada 8-12
horas.
Reacciones adversas
ENFERMERIA VIII

UMA

El metamizol puede producir agranulositosis y anemia aplsica.

o Derivados del cido propinico


Los derivados del cido propinico son un grupo numeroso, con acciones farmacolgicas y
efectos adversos muy parecidos y que slo difieren en sus caractersticas farmacocinticas.
A este grupo pertenecen el ibuprofeno, el naproxeno; el fenoprofeno, ketoprofeno,
flurbiprofeno y oxaprosin. Poseen actividad antiinflamatoria, analgsica, antitrmica
antiagregante plaquetaria similar a Ia aspirina dosis medias (2-3 g/da).
Farmacocintica
Las propiedades farmacocinticas de los derivados del cido propinico En general, se
absorben bien por va oral, pero los alimentos retrasan su absorcin. (Ver tabla 26-2)
Acciones farmacolgicas e indicaciones teraputicas
El naproxeno es ms potente que Ia aspirina corno inhibidor de Ia COX-1, mientras que el
ibuprofeno y el fenoprofeno son similares a Ia aspirina. Todos son antiagregantes. Se
utilizan como analgsicos en el tratamiento de bursitis, tendinitis y dismenorreas y como
antitrmicos y antiinflamatorios en artritis reumatoide, artrosis, espondilitis anquilosante y
artritis gotosa aguda.
Reacciones adversas
Son similares a las de los dems AINE, pero son menos gastrolesivos que los salicilatos y
Ia indometacina.
o Derivados del cido actico
Ios derivados del cido actico son Ia indometacina, el Ketorolaco, el sulindaco y el
Diclofenaco.
Farmacocintica
(Las caractersticas farmacocinticas estn en la tabla 26-3.)
ENFERMERIA VIII

UMA

Acciones farmacolgicas e indicaciones teraputicas


La indometacina tiene acciones antiinflamatorias, antitrmicas, analgsicas y
antiagregantes. Es un potente inhibidor de Ia COX, con efectos parecidos a los salicilatos.
Se usa fundamentalmente como antiinflamatorio y no como analgsico o antipirtico, con
excepcin de fiebres rebeldes (p.ej., en la enfermedad de Hodgkin).
Los efectos adversos ms frecuentes son los efectos neurolgicos en forma de cefalea
frontal, mareos, vrtigo o confusin. Tambin pueden aparecer efectos gastrointestinales,
hemorragias, reacciones de hipersensibilidad y reacciones hematopoyticas. Contraindicado
en mujeres embarazadas por cierre prematuro del conducto arterioso.
El Ketorolaco destaca por su potente accin analgsica. Puede administrarse por va
parenteral, Una dosis intramuscular de 30mg es similar a 10 mg de morfina, pero no
produce adiccin y su efecto no depende de Ia dosis. Se utiliza en dolores postoperatorios,
en lugar de los opiceos, y se administra por va intravenosa (15-30 mg), intramuscular (3060 mg) y oral (5.30 mg) como dosis iniciales, seguidas de dosis menores. Puede presentar
complicaciones graves de lcera pptica (hemorragia digestiva alta).
El Diclofenaco posee una potencia similar a la de los derivados de cidos propinico.
Adems es uricosrico e interfiere en menor grado que los dems AINE en Ia agregacin
plaquetaria. Se utiliza como antiinflamatorio en el tratamiento de artritis y artrosis en dosis
de 100-200 mg/da en 2-4 tomas orales.
Tambin se emplea como analgsico (50 mg cada 8 horas) en procesos postoperatorios,
tendinitis, bursitis, dismenorreas y c6licos renales (en este caso, por va intramuscular, 75
mg).
o Derivados del cido enlico (oxicams)
Poseen actividad antiinflamatoria, analgsica, antitrmica antiagregante plaquetaria. (Ver
tabla 26-3)
Farmacologa de los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2

ENFERMERIA VIII

UMA

Dentro de este grupo de frmacos se incluyen los siguientes: rneloxicam, nimesulina,


etodolaco y los coxibs (celecozib, parecoxib y etoricoxib).
Los inhibidores selectivos de la COX-2 son frmacos en principio muy eficaces como
antiinflamatorios en el tratamiento de Ias enfermedades reumticas y que no presentan los
efectos secundarios de los AINE clsicos, puesto que no inhiben Ia COX-1.
A raz de Ia retirada del coxib rofecoxib por aumentar el riesgo de accidentes
cerebrovasculares graves, se ha evaluado Ia seguridad cardiovascular de todos los
antiinflamatorios selectivos de Ia COX-2.
Este grupo de antiinflamatorios se asociado a un incremento del riesgo de acontecimientos
trombticos (infarto agudo de miocardio, accidente cerebro-vascular)

Frmaco

(Tabla 26-2) PROPIEDADES FARMACOCINTICAS DE LOS AINE I


Biodisponibilidad
Unin a
T
Vd
Metabolismo
(%)

protenas

(h)

(l/kg)

presistmico

Aclaramiento
(ml/kg/min)

plasmticas
Derivados Del cido
saliclico
Aspirina

>80

50

0.2-

0.15

Salicilato Sdico

100

80

0.3
15-

0.17

0.2

Diflunisal

90

99

30
8-12

0.10

0.1

70-90

<20

1.5-

0.95

20%

Derivados
Paraaminofenoles
paracetamol

3
Derivados de
pirazolonas
metamizol

>90

40-60

6-9

0.2

propifenazona

>90

1.1.5

fenilbutazona

>80

99

50-

0.09

0.02

140
Derivados de cidos
propinicos
Ibuprofeno

ENFERMERIA VIII

>80

99

2-3

0.15

0.75

UMA
Naproxeno

99

99

14

0.16

5%

0.13

Fenoprofeno

80-90

99

1.5-

0.10

0.5-1

Ketoprofeno

100

99

3
1.8

0.15

1.2

flurbiprofeno

90

99

5.5

0.15

0.35

oxaprocina

>95

99

20-

0.14

0.03

25

Frmaco

(Tabla 26-3) PROPIEDADES FARMACOCINTICAS DE LOS AINE II


Biodisponibilidad Unin a
T
Vd
Metabolismo Aclaramiento
(%)

protenas

(h)

(l/kg

plasmticas

presistmico

(ml/kg/min)

Derivados
Del cido
Actico
Indolaceticos
Indometacina
Pirrolaceticos
Tolmetina
Ketorolaco
Sulindaco
Fenilacetico
Diclofenaco
Naftilaceticos
Nabumetona
Derivados

90-100

90

1-6

0.3

escaso

1.4

>90

>99

0.5

Escaso

1.3

80-100
90
54

>99
94
>99

4-6
7-8
1-2

0.2
2
0.2

Escaso
40%

0.5
1.5
4.2

100

99

23

0.8

elevado

0.4

100
100

99
99

30-60
60-75

0.15
0.15

0.04
0.025

Del cido
Enlico
Piroxicam
Tenoxicam
Inhibidores
Selectivos De
La Cox-2
Celecoxib
Etodolaco
Meloxicam
Nimesulina

40-80
73
89
95

ENFERMERIA VIII

97
99
>99
99

11
6
20
1.5-5

7
0.4
0.3

11%
escaso

0.78
0.11
1

UMA

Efectos farmacolgicos de los AINE.


Todos los AINE son antipirticos, analgsicos y antiinflamatorios (con excepcin de!
paracetamol, que no es antiinflamatorio).
Efecto antipirtico. Los AINE disminuyen la temperatura corporal en estados febriles,
pero no en individuos sanos.
Efecto analgsico. A los AINE tambin se los denomina analgsicos menores (en
contraposicin a los opiceos): son eficaces por lo general en dolores de intensidad leve a
moderada (dental, menstrual, dolor asociado a inflamacin, etc.). Algunos AINE son
especialmente tiles en la dismenorrea, debido a que el endometrio libera prostaglandinas
durante la menstruacin que causan contracciones dolorosas.
Efecto antiinflamatorio. Es especialmente beneficioso en el tratamiento de enfermedades
musculo esquelticas como artritis reumatoide, espondilitis Y artrosis.
Efecto plaquetario. La alteracin de la funcin plaquetaria es tambin un rasgo comn de
los AINE, al evitar Ia formacin del agregante tromboxano A2 (TXA2) en Ias plaquetas.
Por esta razn prolonga el tiempo de hemorragia. Este efecto en especial de Ia aspirina, se
ha utilizado en el tratamiento profilctico de diversas situaciones de riesgo
tromboemblico.
Indicaciones teraputicas de los AINE
Por lo general, Ia eleccin de uno de estos frmacos depende de Ia tolerabilidad a Ias
posibles reacciones adversas y de la experiencia del mdico que lo prescribe, ya que su
perfil de accin y sus indicaciones son similares.

Estados febriles
Estados con dolor

UTILIZACIN CLNICA DE LA AINES


Disminucin de la temperatura
En situaciones dolorosas como:
Artralgias, mialgias, neuralgias, cefaleas, dolores

Uso como antiinflamatorios

radiculares, otitis.
Como artritis reumatoide, artrosis, espondilitis, artritis

Profilaxis tromboemblica
Enfermedad inflamatoria intestinal
Procesos dermatolgicos

gotosa
La aspirina se utiliza en las profilaxis
Algunos salicilatos como sulfasalazina se usan en la colitis
Las preparaciones tpicas de salicilatos se emplean para el

ENFERMERIA VIII

UMA
trat. De verrugas.

Efectos adversos de los AINE


En general, los efectos adversos de los AINE son los siguientes:
1. Riesgo gastrointestinal: Ia reaccin adversa ms habitual de los AINE (con excepcin
de los COX-2 selectivos) es Io que se ha denominado.
Gastropata por AINE. Esta reaccin adversa se produce debido a Ia inhibicin de Ias
prostaglandinas gastroprotectoras.
2. Riesgo cardiovascular: se ha propuesto que Ia inhibicin selectiva de Ia COX-2 es Ia
responsable de Ia mayora de los efectos cardiovasculares de los AINE (en comparacin
con Ia inhibicin selectiva de Ia COX-I responsable de los efectos Gastrointestinales).
EI riesgo cardiovascular de los AINE se manifiesta por un aumento del riesgo de
fenmenos trombticos, infarto de miocardio e ictus y por una mayor incidencia de
insuficiencia cardaca e hipertensin. .
3. Hipersensibilidad: algunos pacientes son alrgicos a Ia aspirina y a otros AINE, por lo
que pueden sufrir los siguientes efectos adversos: rinitis vasomotora con rinorrea, rubor,
edema angioneurtico, urticaria local o generalizada, asma, edema larngeo y shock.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
salicilatos
Causan toxicidad GI
Paraaminofenoles
Provocan hepatotoxicidad grave en caso de
pirazolonas
Derivados de cidos propinicos

intoxicacin
Causan toxicidad hematolgica grave
Pueden producir dispepsias. Toxicidad GI,

indolaceticos
Derivados enlicos
coxibs

sedacin y mareo.
Presentan toxicidad neurolgica
Producen toxicidad GI
Producen menos efectos GI, pero deben
valorarse los riesgos cardiovasculares.

Interacciones de los AINE

ENFERMERIA VIII

UMA

La mayora de os AINE se unen en gran proporcin a protenas plasmticas, por lo que


pueden desplazar de su unin a otros frmacos. Tambin son muy frecuentes las
interacciones de tipo farmacodinmico.
INTERACCIONES DE LOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINE)
Frmaco/ Compuesto
Interaccin
Observacin
Aumenta el riesgo de hemorragia
Evitar la ingestin de
Alcohol

gstrica

grandes cantidades de
alcohol

Puede aumentar la incidencia de


efectos GI.
Aumenta el riesgo de hemorragias
Analgsicos AINE

en otros lugares fuera de GI

Evitar asociacin
Controlar TP y
hemorragias.

Aumenta el riesgo de hemorragia

Vigilar pruebas de

GI.

coagulacin y

(Salicilato, indometacina).

ajustar la dosis del

Bloqueantes

Disminuye el efecto con

anticoagulante.
Dudoso con naproxeno.

B-Adrenrgicos

indometacina o piroxicam
Disminuye el efecto del

Usar sulindaco.
No se produce con

Antagonistas De Calcio

verapamilo con Diclofenaco

naproxeno. precaucin en

Colestiramina

Posible disminucin de efecto del

el uso
Administrar con intervalo

Corticosteroides,

naproxeno
Aumenta riesgo de ulceraciones y

de 1 h
vigilar

Glucocorticoides

hemorragias GI, en enf.

Anticoagulantes Orales

Reumticas los AINE permiten


disminuir la dosis de
Dipiridamol

glucocorticoides
Retencin hdrica con

Vigilar edemas

Diurticos

indometacina
Disminucin de efecto hipotensor

Control de T.A y la

Cefamandol, Cefaperazona,

y diurtico
Aumenta riesgo de hemorragia

diuresis
vigilar

ENFERMERIA VIII

UMA
Latamoxef, Plicamicina
Fenobarbital

Disminuye semivida de

Evitar siempre que sea

Haloperidol
Hipoglucemiantes Orales O

eliminacin de AINE
Somnolencia con indometacina
Aumento del efecto hipoglucmico

posible
Evitar asociacin
Ajustar la dosificacin del

Insulina
Dipiridamol, Azlocilina,

hipoglucemiante

Carbenicilina, Dextrano,
Mezlocilina, Piperacilina,

Aumenta riesgo de hemorragias

vigilar

Disminuye los efecto hipotensor y

Evitar si es posible

diurticos

Usar dosis bajas de

Aumento de la toxicidad

aspirina(<100mg/da)
Control de la litemia. no

Sulfinpirazona,
Ticarcilina,valproato
IECA

Litio

sucede con sulindaco


Metotrexato

Disminucin de la excrecin y
aumento de su
concentracin en plasmtica hasta

Suspender trat. Con AINE

niveles txicos (piroxicam)

durante 12-24 h, hasta 10


das antes y al menos 12 h
despus de la

Aumenta riesgo de efectos renales

administracin
vigilar

adversos
Posible toxicidad de penicilamina

Control de concentracin

penicilamina
potasio
prazosina

con indometacina
Hiperpotasemia con indometacina
Disminuir el efecto hipotensor con

de penicilamina.
Controlar la potasemia
Si es necesario aumentar

probenecid

indometacina
Puede disminuir la excrecin y

dosis de prazosina
Vigilar reacciones adversas

paracetamol

aumentar la concentracin srica


Productos de herbolarios

de los AINE
Aspirinas con hierbas con
actividad anti plaquetaria o con las
que contienen cumarinas o
tamarindo: aumentan el riego de
sangrado

ENFERMERIA VIII

vigilar

UMA
quinolonas
zidovudina

Aumenta el riesgo de convulsiones


Aumenta el riesgo de hemorragia

Evitar el uso simultaneo


Control de estado clnico

en hemoflicos

DROGAS ANTIINFLAMATORIAS ESTEROIDALESCORTICOSTEROIDES-GLUCOCORTICOIDES


Los corticoesteroides se utilizan en el tratamiento de las enfermedades de la corteza
suprarrenal, asi como en numerosos procesos patolgicos no endocrinos, debido a que los
glucocorticoides actan en casi todos los rganos sistemas. Son frmacos muy eficaces,
pero que presentan numerosas reacciones adversas que aconsejan un cuidadoso estudio del
balance beneficio/riesgo para su utilizacin.

CORTICOIDES ENDGENOS
Biosntesis
Las glndulas suprarrenales secretan dos tipos de hormonas:
Los corticoesteroides (con 21 tomos de carbono)
Los andrgenos (con 19 tomos de carbono)
Entre los corticoesteroides se diferencian dos clases, segn sus acciones:
Mineralcorticoides.- Relacionados con el control del agua y los electrolitos. Su
principal hormona es la aldosterona.
Glucocorticoides.- relacionados con el control del metabolismo y de la
inflamacin. Su principal representante en el ser humano es el cortisol.
Todas estas hormonas tienen en comn el anillo bsico de ciclopentanoperhidrofenantreno.
Los corticoesteroides se sintetizan a partir del colesterol, mediante la accin de enzimas de
la familia del citocromo P-450.
Mecanismo de accin
Los esteroides suprarrenales actan unindose a receptores intracelulares, que son factores
de transcripcin, pertenecientes a la familia de receptores de las hormonas esteroideas,
ENFERMERIA VIII

UMA

tiroideas y la vitamina D. a travs de estos receptores, los esteroides modifican la


transcripcin gnica y, por lo tanto, alteran la sntesis de protenas de una manera lenta pero
de larga duracin. Existen dos tipos de receptores:
Para los glucocorticoides el (GR).
Para los mineralcorticoides el (MR).
Y son los que median las distintas acciones de las hormonas.

CORTICOSTEROIDES SINTETICOS
A la hora de disear un corticosteroide sinttico se persiguen diversos objetivos:
Que sean ms potentes.
Que tenga mayor semivida que los naturales.
Que sea especfico de un solo tipo de receptor.

Caractersticas farmacolgicas de los corticosteroides


Actividad

Actividad

Equivalencia

glucocorticoi

mineralocorti

de la actividad

Dosis/dia

plasmtica

de

coides

antiinflamatori

(mg)

(min)

Cortisol

20mg

20-240

90

Corto (8-12)

(hidrocortisona)
cortisona
Prednisona
Prednisolona
Metilprednisolona
Triamcinolona
Parametasona
Dexametasona
Betametasona
Aldosterona
fludrocortisona

0,8
4
4
5
5
10
25
25-30
0,3
10

0,8
0,8
0,8
0
0
0
0
0
300
125

25
5
5
4
4
2
0,8
0,6
0
0,1

20-300
5-60
5-60
4-48
4-60
2-24
0,75-9
0,6-7,2
0,05-0,2

90
200
200
200
200
300
300
300
15
200

Corto (8-12)
Intermedio (18-36)
Intermedio (18-36)
Intermedio (18-36)
Intermedio (18-36)
Largo (36-54)
Largo (36-54)
Largo (36-54)
Corto (1-4)
Intermedio (18-36)

Nombre genrico

Semivida
Duracin (h)

Farmacocintica
ENFERMERIA VIII

UMA

Los corticosteroides pueden administrarse por distintas vas: oral, intramuscular,


intravenosa o tpica. La absorcin por va oral de los corticosteroides naturales es buena, y
la de los sintticos depende de su estructura, aunque la mayora se absorbe bien, dada su
naturaleza lipidica. Cuando se administran localmente (espacio sinovial, vas respiratorias,
etc) tambin difunden bien a la circulacin sistmica, de modo que si la administracin es
crnica, puede dar lugar a efectos sistmicos y suprimir el eje hipotlamohipofisosuprarrenal. Este puede ser el caso de los corticoides administrado por va tpica,
ya que, su absorcin es pequea, existe cierto grado de absorcin.
En condiciones normales, el 90% del cortisol plasmtico esta unido a protenas, y el 10%
que circula libre es el que puede abandonar el compartimiento plasmtico, entrar en las
clulas y por lo tanto, activar al receptor. La principal protena transportadora es la
trascortina o globulina transportadora de corticoides (CBG), por los que tiene gran afinidad,
seguida de la albumina.
Por lo general, los corticoides sintticos tienen menor afinidad que el cortisol por la
transcortina, y algunos de ellos carecen por completo de afinidad. La eliminacin de las
hormonas esteroideas se lleva a cabo por inactivaciones enzimticas a nivel heptico que
facilitan su excrecin a travs de la orina y el resto por el aparato gastrointestinal.

Acciones fisiolgicas y farmacolgicas de los corticosteroides


Fisiolgicamente, los corticosteroides producen profundos efectos sobre el metabolismo de
los hidratos de carbono, los lpidos y las protenas. Actan, de una forma u otra, en
prcticamente todos los tejidos, con acciones sobre los sistemas renal, cardiovascular,
musculoesqueletico y nervioso central y modulacin de la respuesta inflamatoria. A travs
de sus acciones metabolicas, los corticosteroides mantienen los mecanismos que permiten
al organismo la resistencia frente a situaciones de estrs.
Las acciones metabolicas de los glucocorticoides son las siguientes:
1.
2.
3.
4.
5.

Accin hiperglucemiante (aumento de la sntesis heptica de glucosa y glucogeno).


Disminucin de la captacin de glucosa por los tejidos.
Accin lipolitica.
Redistribucin de la gasa corporal.
Aumento del catabolismo proteico.

ENFERMERIA VIII

UMA

6. Disminucin de la sntesis de protenas.


Las principales acciones antiinflamatorias de los glucocorticoides son las siguientes:
1. Inhibicin de las manifestaciones inmediatas de la inflamacin (vasodilatacin
capilar, edema, migracin de leucocitos, formacin y depsito de fibrina en la
zona).
2. Inhibicin de la sntesis de prostaglandinas a travs de la inhibicin de la
ciclooxigenasa de tipo 2 (COX-2) inducible y la fosfolipasa A2.
3. Inhibicin de la generacin de oxido ntrico a travs de la inhibicin de la oxido
ntrico-sintasa inducible (iNOS).
4. Inhibicin de la liberacin de histamina por basofilos y clulas cebadas.
5. Interferencia en la funcin de los fibroblastos y de las clulas endoteliales (inhiben
o suprimen la liberacin de factores como el factor de necrosis tumoral (TNF), el
factor de activacin de plaquetas (PAF), el factor inhibidor de la migracin de
macrfagos (MIF), las interleucinas (IL) y el factor inhibidor del plasminogeno).
6. Inhibidor de la bradicinina y de sus efectos inflamatorios.
7. Estabilizacin de la membrana de los lisosomas de las clulas fagociticas,
impidiendo la liberacin de enzimas hidrolasas acidas, y disminucin de su accin
fagoctica.
Las principales acciones inmunosupresoras de los glucocorticoides son los siguientes:
1. Interrupcin del procesamiento de antgenos inhibiendo la produccin y accin del
interfern gamma de los linfocitos T.
2. Disminucin de la sntesis y liberacin de interleucinas 1 (IL-1) y 6 (IL-6).
3. Produccin de una mayor accin inhibidora sobre la inmunidad celular que sobre la
humoral.
4. Disminucin de la amplificacin de la respuesta inmunitaria celular al interferir
entre la IL-2 y sus receptores en el linfocito T.
5. Inhibicin indirectamente de la produccin de IL-2 al inhibir la sntesis de
prostaglandinas, que a su vez disminuye la activacin de los linfocitos citotxicos.
6. Induccin de apoptosis de los linfocitos B en proceso de maduracin y de los
linfocitos T inmaduros y T maduros que estan activados.

Reacciones adversas

ENFERMERIA VIII

UMA

Las reacciones adversas son frecuentes durante el tratamiento con corticosteroides, estando
relacionadas fundamentalmente con la duracin del tratamiento. Por este motivo, el
tratamiento con corticosteroides debe realizarse, en la medida de lo ms posible, durante
cortos periodos de tiempo. Adems del tiempo de administracin, estas reacciones pueden
ser dependientes de las dosis utilizadas.
En general, se considera que los efectos secundarios comienzan a aparecer con dosis > 7,510 mg/dia de Prednisona o equivalente durante ms de una semana. Sin embargo, el
tratamiento puede mantenerse hasta 3 semanas, incluso utilizando dosis altas, sin que
aparezcan efectos secundarios importantes, y es posteriormente cuando comienzan a
aparecer las reacciones adversas tpicas. Estos efectos tambin pueden aparecer tras una
supresin brusca despus de una terapia prolongada. Los efectos secundarios pueden
prevenirse o controlarse, administrando una dosis < 7,5 mg/dia de Prednisona o equivalente
y limitando el tiempo de tratamiento a lo estrictamente indispensable. Otra posibilidad, si la
clnica lo permite, es utilizar el tratamiento en das alternos.
Las principales reacciones adversas de los corticoides son:
1. Redistribucin de la grasa corporal en zonas como la cara, el cuello y el abdomen
(sndrome de Cushing).
2. Hiperglucemia, que puede evolucionar a Diabetes si el aumento de la insulina no
compensa la accin hiperglucemiante.
3. Aumento de la presin arterial por retencin de agua y sodio.
4. Aumento del riesgo de infecciones por su efecto inmunosupresor.
5. Aumento del riesgo cardiovascular por el incremento del colesterol y los
triglicridos.
6. Osteoporosis por desmineralizacin sea y diminucin de la matriz orgnica.
7. Disminucin del crecimiento en nios.
8. Ulcera gastroduodenal por aumento de la secrecin gstrica y disminucin de la
barrera mucosa con riesgo de hemorragia digestiva alta.
9. Riesgo de cataratas y glaucoma por aumento de la presin intraocular.
10. Insuficiencia suprarrenal en caso de retirada brusca del tratamiento.

Indicaciones teraputicas
La mayor parte del uso en clnica de los glucocorticoides est determinado por sus potentes
efectos antiinflamatorios e inmunosupresores. Son frmacos muy eficaces, pero al usarlos
ENFERMERIA VIII

UMA

debe tenerse en cuenta la posible aparicin de efectos adversos, por lo que es muy
importante sopesar cuidadosamente la relacion beneficio-riesgo para obtener el mayor
beneficio teraputico. A continuacin se describen las principales indicaciones teraputicas,
dosis y vas de administracin de los corticoides.
Indicacin

Frmaco

Dosis Y Va De

Comentario

Recomendado

Administracin

enfermedades

Hidrocortisona +

20- 30mg/dia (va oral)

Dos tercios de la dosis

suprarrenales

mineralcorticoide

Bolo intravenoso de

por la maana

Insuficiencia renal

Hidrocortisona

100mg, seguido de un

Al lograr la mejora, la

crnica

Hidrocortisona

goteo de 10mg/h hasta

dosis se reduce

Insuficiencia suprarrenal

Prednisona +

mejora

paulatinamente hasta la

aguda

mineralocorticoide

20- 30 mg/dia (va oral)

dosis de mantenimiento

Tratamiento de
sustitucin en

Hiperplasia suprarrenal

por va oral

congnita
Enfermedades

Tratamiento crnico:

Dosis bajas y crecientes

reumticas

Corticoides de accin

hasta la mnima eficaz

intermedia (prednisona,

(va oral, intramuscular o

Prednisolona,

intravenosa)

Metilprednisolona y
deflazacort)

Asma

Es necesario espaciar las

Brotes agudos en una

Dexametasona: 0,8-4mg;

administraciones para

nica articulacin:

Hidrocortisona: 10-25

impedir la destruccin

Dexametasona o

mg (administracin

articular.

hidrocortisona.
Budesonida y fluticasona

intraarticular)
200-100 g/dia (va

Prednisona

inhalatoria)

Metilprednisolona

30-40 mg/dia (va oral)


80-120mg/6h (va

Enfermedades

Metilprednisolona

alrgicas

intravenosa)
125mg/6h (va

En caso de reacciones

intravenosa)

alrgicas agudas o
graves, debe iniciarse el
tratamiento con
adrenalina subcutnea o
intravenosa

Enfermedades de la

ENFERMERIA VIII

Elegir en funcin de la

Va tpica

UMA
piel

potencia y la capacidad

Enfermedades

de absorcin sistmica
Prednisona

gastrointestinales

0,75-1mg/kg/dia (va

Tambin puede

oral)

emplearse la va tpica

Dosis altas antes del

Se utilizan dems otros

trasplante y dosis bajas

inmunosupresores como

despus de este.

Ciclosporina

(colitis ulcerosa y
enfermedad de Crohn)
Trasplante de rganos

Prednisona

Al instaurar un tratamiento con corticoide, hay que tener en cuenta 3 parmetros:


Potencia
Duracin de la accin
Accin mineral corticoide

FRMACOS ANTAGONISTAS DE LOS CORTICOIDES


Inhibidores de la biosntesis
Se utilizan para el tratamiento de las enfermedades de las glndulas suprarrenales
La metirapona.- inhibe la sntesis tanto de cortisol como de la aldosterona. Al disminuir la
secrecin del cortisol, se reduce el freno de la secrecin hipofisaria de ACTH, por lo que
aumenta mucho la AACTH plasmtica. Tambin aumenta la produccin de los esteroides
precursores del cortisol. Aunque a veces se utiliza la metirapona en el tratamiento del
sndrome de Cushing, su principal aplicacin es como herramienta para estudiar la funcin
hipofisaria. Otros frmacos pueden ser el mitotano, la aminoglutetimida, el ketoconazol y el
trilostano.
Inhibidores de los corticosteroides
Como antagonista de los mineralcorticoides se dispone de la espironolactona y la
esplerenona que pertenecen al grupo de diurticos ahorradores de potasio. La
espirnolactona se utiliza en el hiperaldosteronismo, tanto primario como secundario.
ENFERMERIA VIII

UMA

Adems estudios recientes han demostrado que estos frmacos han disminuido la
mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca.
El principal antagonista de los receptores de glucocorticoides es la mifepristona que se une
a los recetores de glucocorticoides y antagoniza la accin del cortisol.

ENFERMERIA VIII