Plataforma para la monitorizacin de la Gripe en Espaa

PRESENTACIN:
La gripe es una de las enfermedades ms contagiosas que existen y cada ao es responsable de la muerte de
cientos de miles de personas en todo el mundo. A lo largo de la historia de la humanidad, ha ocasionado
ms decesos que ninguna otra enfermedad. GripeNet.es (https://www.gripenet.es/) es una plataforma para la
monitorizacin en tiempo real de la incidencia de la gripe estacional en la poblacin espaola. Dicha
plataforma se integra dentro del consorcio europeo Influenzanet, que nace en el ao 2003 con el objetivo de
monitorizar los sntomas gripales en la poblacin europea mediante los datos facilitados directamente por los
ciudadanos de forma annima y desinteresada a travs de Internet. El consorcio Influenzanet
(https://www.influenzanet.eu/) est formado, adems de Espaa, por otros pases como: Holanda, Blgica,
Francia, Italia, Reino Unido, Irlanda, Portugal, Dinamarca y Suecia.
GripeNet.es es una herramienta muy valiosa para los cientficos, pues permite recopilar datos de incidencia
de la enfermedad en tiempo real entre la poblacin afectada sin necesidad de recurrir a las estadsticas de los
servicios mdicos de atencin primaria. La colaboracin ciudadana se realiza de forma annima y el
tratamiento de los datos es absolutamente confidencial. La informacin obtenida tiene un alto valor cientfico
y epidemiolgico a la hora de analizar, modelar, predecir y calcular los niveles de prevalencia y propagacin
de la gripe estacional atendiendo a diversos factores como la edad, las redes de contacto entre individuos, la
zona geogrfica, la intensidad, duracin y diversidad de sntomas, el tratamiento mdico para combatir el
cuadro gripal (incluida la automedicacin), los principales factores de riesgo, y otros aspectos claves. La
colaboracin ciudadana es un elemento indispensable en la mejora de los modelos epidemiolgicos.

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INMUNOLOGA
Inm unidad: Desde el punto de vista fisiolgico, se define como la resistencia (natural o adquirida) que
poseen ciertos individuos o especies frente a determinadas acciones patgenas de microorganismos o
sustancias extraas. Es la respuesta especfica de un organism o a la accin de los antgenos.
Respuesta inm unitaria: Es la respuesta global y coordinada que se produce como defensa a las
agresiones externas de microorganismos o sustancias extraas (antgenos). Para ello, se basa en la accin
integrada y coordinada de diversos mecanismos heterogneos de defensa.
Antgeno: Cualquier sustancia propia o extraa (toxinas de bacterias o virus, agentes qumicos externos,
etc.) que el sistema inmunolgico reconoce como una amenaza y que induce la formacin de anticuerpos.
Anticuerpo: Sustancia de naturaleza glucoproteica denominada inmunoglobulina (Ig) que es producida
como respuesta del sistema inmunitario ante la presencia de una sustancia extraa llamada antgeno (Ag).
Cada anticuerpo (Ac) es especfico contra un antgeno determinado. Aproximadamente, el 20% de las
protenas plasmticas son anticuerpos.
Los anticuerpos, conocidos tambin como Inmunoglobulinas, pueden estar disueltos en la sangre o en otros
fluidos corporales de los vertebrados y son utilizados por el sistema inmunitario para identificar y neutralizar
sustancias o elementos extraos como virus o bacterias, por ejemplo. Tras la unin antgeno-anticuerpo, los
antgenos son neutralizados y destruidos posteriormente por las inmunoglobulinas a travs de diferentes
mecanismos.

Anticuerpo

Antgeno

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Inm unoglobulina: Glucoprotena de elevado peso molecular que acta como anticuerpo. Est compuesta
por cuatro cadenas polipeptdicas iguales dos a dos (dos pesadas [H] y dos ligeras [L]), dispuestas en forma
de Y unidas entre s por puentes disulfuro. Las inmunoglobulinas pueden encontrarse circulando en sangre,
en las secreciones o unidas a la superficie de las membranas de los linfocitos B. Existen cinco tipos de
inmunoglobulinas: IgG, IgM, IgA, IgD e IgE. Las Inmunoglobulinas G (IgG) suponen el 80% del total de
inmunoglobulinas en plasma. Estas pueden atravesar, por ejemplo, la barrera placentaria confiriendo al feto
inmunidad pasiva natural, o sea, que el recin nacido tenga los anticuerpos de origen materno que le fueron
transferidos in tero durante el perodo de gestacin.

M em oria inmunolgica: Capacidad del sistema inmunitario de reconocer un antgeno (Ag) al que ya ha
sido expuesto previamente, lo que le permite desencadenar una respuesta inmune ms rpida y eficaz contra
el.

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MECANISMOS DE DEFENSA INMUNOLGICA:

A) La Respuesta Inmune Innata, Inespecfica o Natural interviene como una primera lnea de
defensa inmune ante una gran variedad de agresiones. No requiere de aprendizaje previo y acta de manera
inespecfica frente a todos los grmenes patgenos por igual sin variar la intensidad o magnitud de la
respuesta, aunque se repita la agresin ms de una vez. Todo ello, permite la proteccin del organismo
frente a los patgenos que penetran en l a travs de las barreras defensivas primarias como la piel, las
mucosas del tracto respiratorio, genitourinario, etc.

Existen 2 tipos de barreras defensivas inespecficas o innatas:

Barreras defensivas primarias: Estas pueden ser fsicas (piel), qumicas (cidos grasos, moco,
sudor, lisozima: una enzima presente en secreciones como las lgrimas y la saliva que degrada las
paredes celulares de algunas bacterias) o biolgicas (flora bacteriana):

Barreras secundarias: Cuando los patgenos consiguen atravesar cualquiera de las barreras

primarias (fsicas, qumicas o biolgicas) nuestro organismo pone en marcha unos mecanismos
defensivos internos e inespecficos en los que intervienen un conjunto de clulas sanguneas con gran

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capacidad fagoctica y citotxica como los Macrfagos, PMN neutrfilos (PMN- polimorfonuclearesdenominados as por presentar un ncleo multilobulado-) y las clulas Natural Killer o NK; as como
de protenas efectoras circulantes como el sistema del complemento, determinadas citoquinas, etc.

- Citoquinas: Las citoquinas o citocinas (del griego: cyto-, clula, y -kinos, movimiento) son un

conjunto de protenas de bajo peso molecular producidas por diferentes tipos de clulas,
principalmente, del sistema inmune. Estas son sintetizadas como respuesta a un estmulo y pueden
actuar de manera sistmica (efecto endocrino), aunque su accin es fundamentalmente local (efecto
autocrino y paracrino). Su sntesis es breve y transitoria, de modo que su produccin cesa al
desparecer el estmulo activador. Estas protenas inician su accin unindose a receptores de
membrana especficos presentes en las clulas diana y provocando la activacin en cascada de
numerosas reacciones bioqumicas. Las citoquinas regulan la interacciones entre las clulas del
sistema inmune y median el desencadenamiento de la respuesta inmune innata y especfica,
intervienen en la inflamacin aguda y crnica (existen citoquinas pro-inflamatorias y antiinflamatorias),
en la activacin de los macrfagos, clulas NK, neutrfilos y eosinfilos; en la diferenciacin de varios
tipos de clulas, en la reparacin tisular y curacin de heridas, en los procesos hematopoyticos de la
mdula sea (procesos de fabricacin de las clulas de la sangre), en la apoptosis o muerte celular
programada, entre otras importantes funciones biolgicas.

- El sistema de complemento es uno de los componentes fundamentales de la respuesta de

defensa inmunitaria contra microorganismos patgenos y clulas tumorales y est constituido por un
conjunto de protenas cuya mayor concentracin se observa en el plasma sanguneo. La mayora de
los componentes del complemento son sintetizados en el hgado. Desde un punto de vista evolutivo,
es uno de los sistemas de defensa ms antiguos que existen y constituye un mecanismo efector crucial
tanto en la respuesta inmunitaria innata como en la adaptativa. La mayora de estas protenas se
encuentran inactivas hasta que se produce una infeccin. A partir de ah, se produce una activacin

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secuencial en cascada de las mismas por protelisis, es decir, cuando una protena se escinde, se
activa y provoca, a su vez, la escisin de la siguiente. La activacin del complemento puede iniciarse
por tres vas: la va clsica, la va alternativa y la va de las lectinas. La va clsica se activa por la unin
antgeno-anticuerpo, mientras que la activacin de la va alternativa y de las lectinas es independiente
del anticuerpo. La va alternativa se activa por productos bacterianos y la de las lectinas por la
presencia de ciertos azcares (mananos) que aparecen en la superficie de las bacterias. Estas tres vas
convergen en una secuencia comn de fenmenos que conducen a la generacin de un complejo
molecular que provoca la lisis o destruccin celular, y en cada una de ellas interviene un conjunto de
protenas del complemento diferentes. Estas protenas activadas participan entre otras funciones
especficas: - en la respuesta inflamatoria, - en la fagocitosis- mediante la adhesin del complemento a
la superficie del patgeno-, favoreciendo as dicho proceso a cargo de los macrfagos y - en la lisis
directa o destruccin de clulas y microorganismos patgenos. El sistema de complemento no
destruye las clulas propias del organismo, ya que stas presentan en sus membranas protenas que
lo inactivan. Este sistema, como bien su nombre indica, complementa o ayuda a los anticuerpos en la
lucha contra la infeccin.

v La actuacin de estas barreras secundarias es siempre la misma, independientemente del

agente invasor, y no existe memoria inmunolgica.

La respuesta o reaccin inflamatoria es el

mecanismo

de

la

inmunidad

innata

que

se

desencadena por dao celular o tisular o por la

presencia

de

algn

agente

patgeno

microorganismo que logre atravesar las barreras

defensivas primarias (fsicas, qumicas o biolgicas).
La inflamacin puede ser originada por factores
endgenos (trauma tisular o rotura sea, por
ejemplo) o por factores exgenos (quemaduras,
microorganismos, etc.). La respuesta inflamatoria se
caracteriza por cinco signos clnicos clsicos: dolor,
calor,

enrojecim iento,

dism inucin

de

la

funcin y aumento de volumen (hinchazn o tum efaccin) de la zona afectada. Estos

signos se producen como consecuencia de un aumento del flujo sanguneo y de la permeabilidad
capilar en la zona lesionada. Los leucocitos basfilos y las clulas cebadas liberan mediadores
qumicos como la histamina en respuesta a la agresin. La histamina es un mediador qumico muy
conocido en los procesos alrgicos que aumenta la permeabilidad de los capilares sanguneos por su
efecto vasodilatador, producindose as un escape de lquido o flujo rico en protenas (exudado)

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desde la sangre hacia el espacio intersticial. Esta salida de lquido es la responsable del edema, una
acumulacin de lquido fuera de los vasos sanguneos en el rea de la lesin. Los mediadores
qumicos liberados (aminas vasoactivas como histamina, serotonina, etc.) y las toxinas de los
patgenos atraen a un gran nmero de fagocitos (neutrfilos y monocitos que se convierten luego en
macrfagos) a la zona afectada mediante un fenmeno de migracin denominado quimiotaxis. La
diapdesis es otra propiedad de los leucocitos en la reaccin inflamatoria y consiste en la capacidad
que poseen stos al igual que otros elementos de la sangre para atravesar las paredes ntegras de los
capilares sanguneos sin causar dao o lesin estructural. Una vez que estas clulas han entrado en los
espacios tisulares, se desplazan por los tejidos mediante movimientos ameboides (ameboidismo)
denominados as, ya que simulan los movimientos de una ameba.
El reclutamiento celular depende de la estimulacin de las citoquinas. Como referamos
anteriormente, estas protenas de bajo peso molecular son las encargadas, entre otras funciones
fundamentales, de activar y guiar a los neutrfilos y monocitos hacia el sitio especfico de la
inflamacin. Durante las primeras fases de la inflamacin (primeras 24 horas aproximadamente), son
los neutrfilos los que actan, ya que son muchos ms y representan entre un 50%- 60% de los
leucocitos en sangre, aunque son relativamente frgiles y tienen una vida media corta.
Posteriormente, en una segunda oleada acuden los monocitos que se convierten luego en
macrfagos, clulas de gran duracin, tamao y capacidad fagoctica. Los macrfagos y neutrfilos,
son capaces de reconocer a los microorganismos a travs diversos tipos de receptores ubicados en
sus membranas (receptores de reconocimiento de patrn -RRP- asociados a patgenos). Una vez ah,
estos fagocitos se encargan de destruir o digerir a los microorganismos y a las clulas muertas o
daadas mediante un proceso llamado fagocitosis (del griego phagein, "comer" y kytos, clula').
La fagocitosis es un tipo de endocitosis por el cual algunas clulas rodean con su membrana
citoplasmtica a una sustancia extracelular, generalmente un slido, y la introducen al interior celular.
Los fagocitos atrapan al microorganismo mediante seudpodos, lo engullen y lo incorporan al interior
de una vacuola denominada fagosoma, la cual fusionan posteriormente con lisosomas que liberan
enzimas digestivas para poder degradarlo. Al final, los restos del material digerido son eliminados por
exocitosis.

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Como resultado de la fagocitosis, se generan exudados compuestos por restos celulares, lquidos
sricos y productos de degradacin tisular. Cuando las causas de la agresin ya han sido eliminadas
por completo se procede a la reparacin y cicatrizacin del tejido daado. Las plaquetas sellan la zona
afectada taponando los capilares mediante la coagulacin sangunea e inhibiendo as el desarrollo de
microbios y su posterior diseminacin por el organismo. Los macrfagos, estimulan a los fibroblastos a
sintetizar colgeno, y a las clulas endoteliales (clulas aplanadas que recubren el interior de los
capilares sanguneos formando parte de su pared) a generar nuevos vasos capilares en el entramado
de fibrina del cogulo sanguneo. La fibrina es una protena insoluble con capacidad para formar redes
tridimensionales que constituye la porcin fibrosa de los cogulos de la sangre. A medida que el
cogulo se va disolviendo, este va siendo sustituido por fibroblastos nuevos o jvenes, clulas cuya
funcin principal consiste en mantener la integridad estructural de los tejidos conectivos del
organismo. El objetivo, en esta ltima etapa, consiste en cerrar la herida y reparar el tejido lesionado.
La respuesta inflamatoria es, por consiguiente, un conjunto de fenmenos o procesos fisiolgicos y
morfolgicos que influyen directamente sobre vasos sanguneos, clulas de la sangre y tejido
conectivo adyacente.
* Evidentemente, la respuesta inflamatoria es un proceso muchsimo ms complejo en el que intervienen
infinidad de mecanismos y elementos claves. No obstante, se ha intentado ofrecer al pblico general una
descripcin lo ms completa posible, sin recurrir para ello a especificidades tcnicas/cientficas orientadas a un
pblico ms especializado en la materia.

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B) La Respuesta Inmune Adaptativa, Especfica o Adquirida se desarrolla cuando los agentes

infecciosos logran evadir los mecanismos innatos de defensa. Los mecanismos de la inmunidad adquirida se
ponen en marcha tras la primera exposicin al patgeno (virus, bacterias, hongos, etc.) y protegen frente a
futuros contactos con el mismo tipo de agente

Este tipo de respuesta, no se hace efectiva de

manera inmediata (fase de latencia), sino despus de varios das, tiempo requerido para que los linfocitos
B y T reconozcan a los antgenos, se diferencien y se conviertan en clulas efectoras. Su eficacia aumenta con
cada exposicin al patgeno, ya que se producen procesos de seleccin y crecimiento de aquellas clulas
que lo reconocen con mayor afinidad, dando lugar a una respuesta mucho ms eficaz contra l.
La respuesta inmune adaptativa, a diferencia de la innata, se caracteriza por su especificidad y por
presentar m em oria inm unolgica es decir, se produce un anticuerpo especfico para un antgeno
determinado; y la intensidad y eficacia de la respuesta inmune aumentan ante los subsiguientes contactos
con el mismo antgeno. Existen dos tipos de respuesta adaptativa mediadas por distintos componentes del
sistema inmunitario.
- Cuando la respuesta inmune adaptativa est mediada por los linfocitos B se habla de Respuesta Inmune
Humoral. En cambio, si los linfocitos T son los efectores de la respuesta inmune, hablamos de Respuesta
Inmune Celular. Ambas respuestas actan de manera secuencial y se complementan e interactan entre s.
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- La respuesta Inmune Humoral constituye el principal mecanismo de defensa contra los

microorganismos extracelulares y sus toxinas. En dicho caso, los componentes del sistema inmunitario que
atacan a los antgenos son los anticuerpos secretados por activacin antignica. Estos anticuerpos se fijan al
agente extrao o invasor de manera especfica y lo marcan para que pueda ser localizado, identificado y,
posteriormente, fagocitado por las clulas fagocticas (macrfagos y neutrfilos). Los linfocitos B se originan y
maduran en la mdula sea y son los responsables de la respuesta inmune humoral (produccin y liberacin
de anticuerpos). Cuando un linfocito B reconoce a travs de su receptor especfico de membranareconocimiento o seleccin clonal- a un antgeno que se encuentra circulando por la sangre o est adherido a
la superficie de los patgenos, se produce la activacin de dicha clula B tras ser activados previamente los
linfocitos denominados Linfocitos T Cooperadores o Colaboradores, pues los antgenos (Ag) proteicos de los
agentes patgenos no son capaces por s solos de inducir este mecanismo. Luego, se inicia un proceso de
expansin clonal, en el cual los linfocitos B activados proliferan aumentando su poblacin y dando lugar a
una nueva progenie de clulas clones (genticamente idnticas) derivadas originalmente de una nica clula.
Como resultado, toda la progenie de nuevos linfocitos B compartir la misma especificidad antignica. El
aumento considerable de la poblacin de stos, garantizar, a su vez, una respuesta inmune efectiva contra el
antgeno especfico. Todo ello, culminar en la diferenciacin de los linfocitos B activados en dos sub-clones:
las clulas plasmticas o efectoras y las clulas B de memoria.

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Las clulas plasmticas son las encargadas de la sntesis o produccin de anticuerpos o inmunoglobulinas
y las clulas B de memoria, por su parte, son funcionalmente inactivas y tienen la capacidad de
permanecer en el organismo durante largos perodos de tiempo (meses o aos). Estas confieren inmunidad
futura frente a un determinado antgeno. Estas clulas B de memoria producirn clulas plasmticas o
efectoras tan pronto como entren en contacto nuevamente con el mismo agente invasor (bacterias, virus,
etc.).
* Recalcamos que todos estos mecanismos inmunolgicos tienen una elevada complejidad, pero dado el
contexto, se ha intentado ofrecer a la audiencia general una versin lo ms resumida y sencilla posible.

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INMUNIDAD HUMORAL
Clula presentadora
de antgeno

Clon de clulas plasmticas

secretados

citoquinas

Linfocito T
colaborador

Linfocito T
colaborador

anticuerpos

Clon de clulas B de

activado

memoria

Imagen modificada

Retculo endoplasmtico de la
clula

- Com p lejo M a yor de H istocom p a tib ilida d II (CM H II): Presentacin de fragmentos de antgenos
(pptidos antignicos) a los Linfocitos T cooperadores (CD4+). Los linfocitos T, a diferencia de los linfocitos
B, slo reconocen a antgenos peptdicos cortos unidos a las molculas del CMH, ya sea de clase I o II, que
se encuentran en la superficie celular. El CMH es un conjunto de genes que desempean un papel
fundamental en el desarrollo de la respuesta inmune especfica.
- TCR: Re ceptor de linf ocitos T: Reconoce complejos moleculares presentes en la membrana de las
clulas presentadoras de antgenos formados en este caso (inmunidad humoral) por molculas del Complejo
Mayor de Histocompatibilidad de clase II (CMH II).
- CD 4+: Estos linfocitos T ayudan a que las clulas B se activen tras reconocer los pptidos antignicos
presentados por el CMH de clase II. Primero deben activarse ellos y su activacin libera citoquinas que
producen un incremento en la actividad de los linfocitos B.

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Complejo Mayor de Histocompatibilidad:

La funcin principal de estas molculas es la presentacin de antgenos a los linfocitos T a travs del receptor
de Linfocitos T (TCR). Tambin confieren al individuo una identidad tisular propia, de ah que este conjunto
de genes est directamente involucrado en el rechazo a tejidos y rganos trasplantados. Estos marcadores
moleculares presentes en la superficie externa de la membrana de la clula permiten distinguir lo propio de
lo ajeno.

M HC de clase I: presentacin de antgenos sintetizados intracelularmente a los linfocitos T CD8+

(citotxicos).
M HC de clase II: presentacin de antgenos sintetizados extracelularmente y procesados por los
lisosomas a los linfocitos T CD4+ (colaboradores o cooperadores).

La ruta por la que el antgeno penetra en la clula (antgeno endgeno o exgeno) determina posteriormente
si el antgeno peptdico, es decir, el antgeno ya procesado, es presentado junto a molculas del CMH I o del
CMH II. Existe, adems, un Complejo Mayor de Histocompatibilidad III que codifica protenas relacionadas
con el sistema inmune, pero que no comparte las funciones o caractersticas del CMH I y II. El CMH de clase
III participa en la activacin del complemento.

Organizacin de genes:
Genes de Clase I: Codifican glicoprotenas de membrana encargadas de presentar pptidos antignicos a
los Linfocitos T citotxicos (CD8+).
Genes de Clase II: Como nos referamos en la inmunidad humoral, estos genes determinan glicoprotenas
de membrana que se expresan nicamente a travs de clulas presentadoras de antgenos conocidas
tambin en Ingls como APC (antigen-presenting cells). Entre esta clulas presentadoras de antgenos
tenemos a los Linfocitos B, a los macrfagos y a las clulas dendrticas derivadas de la mdula sea que se
caracterizan por tener una gran actividad fagoctica (son consideradas fagocitos profesionales). Todas ellas
son las encargadas de presentar los antgenos peptdicos provenientes de la degradacin por endocitosis y/o
fagocitosis a los Linfocitos T cooperadores o colaboradores (CD4+).

COSNET Lab.

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