Universidad Jurez Autnoma De Tabasco

Estudio en la duda. Accin en la fe

Divisin Acadmica Multidisciplinaria De Comalcalco

Frmacos agonistas y antagonistas adrenrgicos

Alumno:
Arnold Bernardo Villarreal Gonzlez
Profesora:
Dra. Deysi Bermdez Ocaa

Materia:
Farmacologa

A 17 de febrero de 2016

Agonistas adrenrgicos
Agonistas adrenrgicos de accin directa
Frmaco

Albuterol

Farmacocintica

Vas de administracin (Formas de uso)

Generalmente se administra mediante un inhalador de dosis
medida, nebulizador u otros dispositivos de dosificacin
apropiados. El Salbutamol tambin puede administrarse por va
oral o intravenosa. Algunos asmticos podran no responder a
estos medicamentos al no tener la secuencia base de ADN
requerida en un gen especfico y el condiciones estables
Absorcin y Metabolismo
La absorcin y metabolismo de salbutamol dependiendo la va
de administracin se puede dar en los pulmones o en el tracto
gastrointestinal. En los pulmones tras la inhalacin, el 20-47%
del principio activo pasa a las vas bronquiales ms profundas,
mientras que el resto se deposita en la boca y en la parte
superior del tracto respiratorio y se traga posteriormente. La
fraccin que se deposita en las vas respiratorias se absorbe en
los tejidos pulmonares y la circulacin, pero no se metaboliza en
el pulmn. Tiene que alcanzar la circulacin sistmica para luego
metabolizarse en el hgado y posteriormente excretarse por va
renal como frmaco inalterado y como sulfato fenlico.
Si la administracin fue por va oral el salbutamol entra al tracto
gastrointestinal y sufre un considerable metabolismo de primer
paso (hgado), hasta formar el sulfato fenlico. Tanto el frmaco
inalterado como el conjugado se excretan principalmente con la
orina.
Excrecin
Un gran porcentaje de salbutamol administrado por va
intravenosa, oral o por inhalacin, se excreta en un plazo de 72
horas principalmente por va renal.

Farmacodinami
a

El salbutamol, al ser un agonista Beta 2 adrenrgico, estimula a

los receptores beta 2 que se encuentran en gran nmero en el
msculo liso bronquial; esta estimulacin activa las protenas Gs
y aumenta el AMPc,lo que causa disminucin del tono muscular

Posologa

(broncodilatacin). Adems, tambin aumenta la conductancia

de calcio y potasio en las clulas musculares bronquiales
causando hiperpolarizacin de la membrana y relajacin. El
frmaco tambin acta sobre las clulas inflamatorias
estimulando los receptores beta 2 presentes en ellas y evitando
as la liberacin de mediadores y citocinas inflamatorias.
JARABE
Adultos: 4 mg o 10 ml, 3 4 veces al da, de no obtenerse
broncodilatacin adecuada. Cada dosis individual puede ser
aumentada gradualmente, tanto como
8 mg. En pacientes hipersensibles y seniles, puede ser suficiente
administrar 5ml cada 3 4 veces al da. Se recomienda manejar
esta dosis de inicio y ajustar de acuerdo con la respuesta.
Nios: El medicamento debe administrarse cada 6 u 8 horas
De 2 a 5 aos: 2.5 ml.
De 6 a 12 aos: 5 ml.
Ms de 12 aos: 5-10 ml cada 3-4 veces al da.
SUSPENSIN EN AEROSOL
El frasco inhalador tiene 200 dosis, cada dosis proporciona 100
mcg.
Adultos:
Alivio del broncospasmo agudo y periodos intermitentes de
coma: 1 inhalacin (100-114 mcg) en dosis nica pudiendo
incrementarse a 2 inhalaciones en caso necesario. Dosis
mxima (200-228 mcg) cada 4-6 horas.
Broncospasmo por ejercicio fsico o por exposicin a alergeno: 1
2 inhalaciones 15 minutos antes.
Nios:
Alivio del broncospasmo agudo y periodos intermitentes de asma
causada por ejercicio: 1 inhalacin aumentando la dosis si la
respuesta es inadecuada. No se deben superar 4 inhalaciones
diarias.

Uso clnico

Frmaco

Clonidina

Farmacocintica
Y
Farmacodinami
a

La farmacocintica de la clonidina es proporcional a la dosis

entre 100-600 mcg. La clonidina se absorbe bien no existiendo
efecto de primer paso. La distribucin en los tejidos es rpida y
amplia, atraviesa tanto la barrera hematoenceflica como la
placentaria. La fijacin a protenas plasmticas es del 30-40%.
La vida media plasmtica de la clonidina es de 13 horas (10-20
horas). La semivida no depende ni de la raza ni del sexo del
paciente, pero puede prolongarse hasta 41 horas en pacientes
con insuficiencia renal grave. El 70% de la dosis administrada es
eliminada intacta va renal que corresponde al 40-60% de la
dosis. Su metabolito principal, p-hidroxi-clonidina, es
farmacolgicamente inactivo y el 20% de la cantidad total se
excreta por las heces. El efecto antihipertensivo se alcanza con
concentraciones plasmticas de entre 0.2-1.5 ng/ml en pacientes
con funcin renal normal, no existiendo mejora de la accin al
aumentar estos niveles

Posologa

Uso clnico

Antihipertensivo. Agonista alfa 2-adrenrgico. Derivado

imidazlico acta reduciendo la descarga simptica perifrica.
Por va oral su biodisponibilidad es de 80%. Las concentraciones
plasmticas mximas se obtienen a las 3.5 horas. El tiempo
preciso para que aparezca la accin es de 0.5-1 hora y la
duracin de la misma es de 8 horas.
El grado de unin a protenas plasmticas es de 20%.
Es metabolizado en hgado en 50% siendo eliminado
mayormente a travs de la orina, 35-50% en forma inalterada.
Oral.
En las formas ligeras de hipertensin; en la mayor parte de los
casos es suficiente una dosis diaria de 0.1 mg hasta 0.2 mg.
Esta dosis puede administrarse distribuida en dos tomas diarias.
En algunas ocasiones se han conseguido tambin buenos
resultados tomando de una sola vez la dosis diaria total antes de
acostarse.
En caso de ser necesario un aumento de la dosis, se
recomienda aguardar dos semanas como mnimo.
Slo en las formas de hipertensin arterial muy graves puede ser
necesaria una nueva elevacin de cada toma a 0.3 mg. Toma
que se podr repetir hasta 3 veces al da.
Profilaxis de la migraa 0.025 mg, 2-4 veces al da (hasta 0.15
mg/da divididos en varias dosis).
El uso principal de esta medicacin es el tratamiento de la
hipertensin

Frmaco

Dobutamina

Farmacocintica

DOBUTAMINA es un agente inotrpico de accin directa, cuya

actividad primaria resulta de la estimulacin de los receptores del
corazn a la vez que produce efectos cronotrpicos, hipertensivos, arritmognicos y vasodilatadores comparativamente
ligeros. No causa la liberacin de norepinefrina endgena como
lo hace la dopamina.
En estudios animales, el clorhidrato de DOBUTAMINA produce
un menor aumento en la frecuencia cardiaca y una menor
reduccin en la resistencia vascular perifrica, para un efecto
inotrpico dado por el isoproterenol.
En pacientes con funcin cardiaca deprimida tanto el clorhidrato
de DOBUTAMINA como el isoproterenol aumentan el
rendimiento cardiaco en grado similar.
En el caso del clorhidrato de DOBUTAMINA, en general, este
aumento no se acompaa por una marcada elevacin de la
frecuencia cardiaca (aunque rara vez se observa taquicardia), el
volumen del latido cardiaco se ve por lo general aumentado.
En contraste, el isoproterenol aumenta el ndice cardiaco
principalmente por un aumento en la frecuencia cardiaca,
mientras que el volumen por latido cambia muy poco o se
reduce.
En estudios electrofisiolgicos en humanos y en pacientes con
fibrilacin atrial se observ una facilitacin en la conduccin
atrioventricular. La resistencia vascular sistmica en general
disminuye con la administracin de clorhidrato de
DOBUTAMINA.
Ocasionalmente se ha observado una vasoconstriccin mnima.
En el limitado nmero de pacientes que fueron estudiados a 24,
48 y 72 horas, en algunos ocurri aumento persistente en el
rendimiento cardiaco, mientras que en otros este rendimiento
regres a su lnea basal.
El ataque de la accin del clorhidrato de DOBUTAMINA es de 1
a 2 minutos; sin embargo, se pueden requerir hasta 10 minutos
para obtener el efecto mximo de una infusin particular.
La vida media del clorhidrato de DOBUTAMINA en el plasma en
humanos es de 2 minutos. Las principales vas del metabolismo
son la metilacin del grupo catecol y la conjugacin. En la orina
humana los productos de mayor excrecin son los conjugados
de dobutamina y 3-O-metil-dobutamina.

Farmacodinami
a

Posologa

El derivado 3-O-metil-dobutamina es inactivo. La alteracin de

las concentraciones sinpticas de las catecolaminas, ya sea con
reserpina o antidepresivos tricclicos, no modifica las acciones
del clorhidrato de DOBUTAMINA en animales, lo cual indica que
las acciones del clorhidrato de DOBUTAMINA no dependen de
mecanismos presinpticos.
La dobutamina tiene una accin directa inotrpica que produce
aumento del gasto cardiaco y disminucin de las presiones de
llenado auriculares con aumentos menos marcados de la
frecuencia cardiaca y presin sangunea que otros b-agonistas.
La dobutamina normalmente disminuye las resistencias
vasculares sistmicas y aumenta las resistencias vasculares
pulmonares sin efecto sobre la respuesta vasoconstrictora a la
hipoxia. Puede mejorar el automatismo ventricular y aumentar la
conduccin AV. A diferencia de la dopamina no actua sobre los
receptores dopaminrgicos o estimula la liberacin de
noradrenalina. No aparece vasodilatacin renal, pero puede
aumentar flujo renal glomerular al aumentar el gasto cardiaco.
No agregar inyecciones de clorhidrato de DOBUTAMINA a las
inyecciones de bicarbonato de sodio al 5% o a ninguna otra
solucin fuertemente alcalina. Por incompatibilidades fsicas
potenciales, se recomienda que el clorhidrato de DOBUTAMINA
no se mezcle con otros frmacos en la misma solucin. El
clorhidrato de DOBUTAMINA no debe emplearse en conjunto
con otros agentes o diluyentes que contengan tanto bisulfito de
sodio como etanol.
Reconstitucin y estabilidad: Al momento de su administracin,
la inyeccin de clorhidrato de DOBUTAMINA, debe diluirse ms
en un contenedor I.V., hasta llegar a una solucin de, cuando
menos, 50 ml con el empleo de una de las siguientes soluciones
intravenosas como disolvente: dextrosa al 5%, dextrosa al 5% y
de 0.45% de cloruro de sodio, dextrosa al 5% y de 0.9% de
cloruro de sodio, dextrosa al 10%, isolite M con dextrosa al 5%,
Ringer lactato, dextrosa al 5% en Ringer lactato, normosol M IN
D5-W, osimitrol al 20% en agua para inyeccin, Ringer al 0.9%,
cloruro de sodio o sodio lactado. Las soluciones intravenosas
deben emplearse en un lapso no mayor de 24 horas.
La inyeccin de clorhidrato de DOBUTAMINA en dextrosa al 5%
se administra por va intravenosa mediante un catter o una
aguja intravenosa adecuada. Se recomienda el empleo de un
aparato electrnico calibrado de infusin para controlar la tasa
de flujo en ml/hora o gotas/minuto. Las soluciones que

Uso clnico

contengan clorhidrato de DOBUTAMINA pueden presentar un

color rosado que, en caso de estar presente, aumentar con el
tiempo. Este cambio de color se debe a una ligera oxidacin del
frmaco, pero no existe prdida de potencia alguna durante el
tiempo de reconstitucin indicado arriba.
Dosis recomendada: La tasa de infusin necesaria para
aumentar el rendimiento cardiaco por lo general vara de 2.5 a
15 mg/kg/min (vase Tabla). En raras ocasiones, las
fluctuaciones de la infusin de hasta 40 mg/kg/min han sido
necesarias para obtener el efecto deseado.
La dobutamina se usa para tratar fallos cardacos agudos pero
que son potencialmente recuperables, como los que ocurren
durante la ciruga cardaca o en casos de choque sptico o
choque cardiognico; basndose en el beneficio de su accin
inotrpica.
La dobutamina se puede usar en casos de insuficiencia cardaca
congestiva para incrementar el rendimiento del corazn. Es
correcto aplicarla en caso de que se necesite nutricin parenteral
como soporte inotrpico en el tratamiento a corto plazo que
reciben los pacientes con descompensacin cardaca debido a
una deficiencia en la contractilidad del miocardio; lo cual puede
ser resultado de una cardiopata orgnica o procedimientos
quirrgicos cardacos. No es til en cardiopata isqumica ya que
incrementa la frecuencia cardaca y por consiguiente la demanda
de oxgeno del miocardio.
Tambin es usada para la realizacin de pruebas de induccin
de isquemia miocrdica como la ecocardiografa de estrs,
emplendose debido a sus efectos inotrpicos y cronotrpicos
en pacientes no agudos en los que se sospeche de isquemia
miocrdica, e inclusive para la evaluacin valvular en
determinadas condiciones.

Frmaco

Dopamina

Farmacocintica

Absorcin.- Despus de su administracin I.V. la Dopamina tiene

un inicio de accin de aproximadamente 5 min. Presenta una
vida media plasmtica de 2 min. y una duracin de accin de10
minutos como mximo.
Distribucin.- Se distribuye ampliamente en el organismo, sin

lograr atravesar la barrera hematoenceflica y desconocindose

si atraviesa la placenta.
El metabolismo de la Dopamina se lleva a cabo en hgado,
riones y plasma atravs de la monoaminaoxidasa (MAO) y
cafecolometiltransferasa (COMT) a compuestos inactivos.
Aproximadamente el 25-30% de la dosis es metabolizada a
norepinefrina en las terminaciones nerviosas adrenrgicas.
Eliminacin.- Se realiza por va renal eliminndose un 80 % de la
dosis administrada, excretndose en la orina en 24 hrs. en forma
de metabolitos y el 20% se elimina sin cambios.

Farmacodinami
a

Posologa

La Dopamina estimula los receptores adrenrgicos del S.N.

simptico. Por otra parte acta sobre los receptores
dopaminrgicos en los lechos vascuales, renales, mesentricos,
coronarios e intracerebrales produciendo vasodilatacin. Elefecto
de la Dopamina est relacionado directamente con la dosis
administrada.
Los efectos fisiolgicos de la dopamina son dosis dependiente a
concentraciones bajas (0.5 - 3 g/kg/min). La dopamina estimula
los receptores renales D-1 produciendo una vasodilatacin renal
con aumento del flujo renal glomerular, excrecin de sodio y
diuresis. El aumento de la infusin a 3-10 g/kg/min. produce
estimulacin de los receptores b-1 produciendo un aumento del
gasto cardiaco con menos aumento en FC, presin arterial y
resistencias vasculares sistmicas. El aumento de la infusin a
ms de 10 g/kg/min. produce una estimulacin predominanrte
de los receptores a-1 con aumento de las resistencias
vasculares sistmicas, aumento de la presin sangunea y vaso
constriccin renal.
Dosis
Baja 0.5 - 3 g/kg/min (renal)
Media 3 - 10 g/kg/min
Alta >10 g/kg/min
Vas de Administracin
La dopamina es administrada en infusin IV continua. La
administracin oral es inefectiva.
Administracin Parenteral
El bicarbonato sdico debe ser evitado en las soluciones IV

Uso clnico

Shock tras infarto de miocardio, postoperatorio, hipovolmico,

endotoxmico, o consecutivos a I.R. o ICC.
La Dopamina es un simpaticomimtico indicado para el manejo
(correccin de trastornos hemodinmicos) del choque sptico,
cardiognico y traumtico, as mismo est indicado en ciruga
cardiaca con circulacin extracorporea, hipotensin arterial,
insuficiencia cardiaca, congestiva severa o refractoria derivada
de tratamientos con digitlicos o diurticos.

Frmaco

Epinefrina

Farmacocintica

La epinefrina se administra por inyeccin, por inhalacin, o

tpicamente en el ojo. La biodisponibilidad oral de la epinefrina
es pobre, debido a su metabolismo rpido y extenso en el
intestino y el hgado. Como resultado, la epinefrina no se
administra por va oral.
La epinefrina sin embargo, se absorbe bien cuando se
administra sistmicamente por va intramuscular (IM) o
subcutnea (SC). La administracin subcutnea es preferida a la
intramuscular. El inicio de la accin tras la administracin
subcutnea es de 5-15 minutos, y la duracin de la accin es de
1-4 horas. El comienzo de la accin despus de la
administracin IM es variable, y la duracin de la accin es de 14 horas. La absorcin de una dosis IM puede aumentarse tanto
cuantitativa como cualitativamente por masajear la zona de
inyeccin, lo que aumenta el flujo sanguneo local.
Despus de la inhalacin de una dosis normal, el medicamento
slo es absorbido ligeramente sistmicamente, y sus efectos se
limitan principalmente al tracto respiratorio. El comienzo de la
accin despus de una dosis inhalada es 1-5 minutos, y la
duracin de la accin es de 1-3 horas.
El inicio de la accin de los diversos efectos despues de una
dosis de intraocular es de pocos minutos a 1 hora, y la duracin
de estas acciones es de menos de 1 hora a 24 horas.
La epinefrina se distribuye por todo el cuerpo, atraviesa la
placenta, pero no penetra en gran medida a travs de la barrera
sangre-cerebro. La epinefrina se distribuyen en la leche materna.
La actividad farmacolgica de la epinefrina es rpidamente

terminada por la absorcin y el metabolismo en la hendidura

sinptica.

Farmacodinami
a

El frmaco circulante se metaboliza por las enzimas catecol-Ometiltransferasa y monoamina-oxidasa en el hgado y en otros
tejidos. Estos metabolitos inactivos son entonces conjugado con
sulfatos o glucurnidos y se excretan por va renal. En la orina
se excretan cantidades mnimas del frmaco sin alterar.
La epinefrina tiene numerosos efectos complejos de rganos
diana. Se trata de un potente agonista de los alfa y betareceptores en todo el cuerpo, excepto para las glndulas
sudorparas y las arterias faciales. La epinefrina es un agonista
adrenrgico no selectivo, que estimula los receptores alfa1-,
alfa2, beta1 y beta2-adrenrgicos, aunque el grado de
estimulacin en estos receptores puede variar dependiendo de la
dosis administrada (es decir, la concentracin circulante de
epinefrina en el receptor). La estimulacin de los receptores
alfa1 por la epinefrina produce vasoconstriccin arteriolar. La
estimulacin de los receptores alfa2 presinpticos inhibe la
liberacin de norepinefrina a travs de una retroalimentacin
negativa mientras que la estimulacin de la post-sinptica de
receptores alfa2 tambin conduce a la vasoconstriccin
arteriolar. La estimulacin de los receptores beta1 induce una
respuesta cronotrpica positiva y un efecto inotrpico positivo. La
estimulacin de los receptores beta2 por la epinefrina conduce a
la vasodilatacin arteriolar, la relajacin del msculo liso
bronquial, y la glucogenolisis. Con posterioridad a la unin en el
receptor adrenrgico, las acciones intracelulares de epinefrina
estn mediados por el monofosfato de adenosina cclico (cAMP).
La produccin de cAMP se ve aumentada por la estimulacin
beta y atenuada por la estimulacin alfa.
Los principales efectos teraputicos de la epinefrina sistmica
incluyen: relajacin del msculo liso bronquial, estimulacin
cardiaca, vasodilatacin en el msculo esqueltico, y la
estimulacin de la glucogenlisis en el hgado y otros
mecanismos calorignicos. Los efectos de la epinefrina sobre el
msculo liso son variados y dependen de la densidad relativa del
receptor y de los efectos hormonales. Cuando se usa
tpicamente en el ojo en pacientes con glaucoma de ngulo
abierto, la epinefrina disminuye la presin intraocular, produce un
breve midriasis, y puede mejorar el coeficiente de salida del
humor acuoso.

Cuando se usa tpicamente sobre la piel o las mucosas,

epinefrina constrie las arteriolas, lo que produce la
vasoconstriccin local y la hemostasia en los vasos sanguneos
pequeos. La epinefrina principalmente ejerce su efecto relajante
sobre el msculo liso bronquial a travs de la estimulacin de los
receptores beta-2. La estimulacin beta-2 tambin previene la
secrecin de los autocoides histamina y otros de los mastocitos,
antagonizando su efecto sobre los rganos finales y revertiendo
la broncoconstriccin y el edema. Adicionalmente la alfaestimulacin puede disminuir las secreciones de la mucosa
bronquial, atenuando el desarrollo de edema. Hay algunas
pruebas de que las propiedades alfa de la epinefrina hacen que
sea ms eficaz que la los beta-agonistas puros para el
tratamiento de algunas afecciones pulmonares tales como la
bronquiolitis en nios.
Los potentes efectos cardacos de la epinefrina estn mediados
principalmente a travs de la estimulacin de los receptores
beta1 en el miocardio. La estimulacin de estos receptores
resulta en aumento de los efectos tanto inotrpicos como
cronotrpicos. La presin arterial sistlica se eleva por lo general
como resultado de inotropa aumentada, a pesar de que la
presin arterial diastlica se reduce debido a la vasodilatacin
inducida por la epinefrina. Como resultado, la presin del pulso
se incrementa. La epinefrina indirectamente provoca una
vasodilatacin coronaria, en particular durante el paro cardiaco.
La epinefrina puede aumentar simultneamente el suministro de
oxgeno miocrdico (secundaria a la vasodilatacin coronaria) y
la demanda de oxgeno (secundaria a un efecto inotrpico
positivo y efecto cronotrpico en el corazn). El aumento de la
excitabilidad del miocardio y del automatismo aumentan
notablemente las posibilidades de desarrollar arritmias.
La estimulacin beta no especfica por la epinefrina, combinado
con agonismo alfa moderada, resulta en efectos inotrpicos
iguales a los de dopamina y dobutamina, pero los cronotrpicos
son mayores que los de cualquiera de estos agentes.
El flujo de sangre a los msculos esquelticos se ve aumentado
por la adrenalina a travs de la estimulacin beta-2, lo que
resulta en vasodilatacin. La estimulacin de los receptores alfa-

1 por la epinefrina produce vasoconstriccin arteriolar mientras

que la estimulacin de los receptores beta-2 de adrenalina
provoca vasodilatacin arteriolar. En dosis teraputicas
normales, este efecto es slo ligeramente contrarrestado por la
vasoconstriccin causada por la alfa-estimulacin. En dosis ms
altas, sin embargo, puede ocurrir la vasoconstriccin y la
elevacin de tanto la resistencia vascular perifrica y la presin
de la sangre.
Los efectos metablicos de la epinefrina se refieren
principalmente a los procesos de regulacin que el control de la
concentracin de glucosa en el plasma. Aumentoan la beta-2estimulacin del msculo esqueltico y la glucogenolisis
heptica. La estimulacin alfa de la gluconeognesis heptica
aumenta e inhibe la liberacin de insulina por las clulas de los
islotes pancreticos. Adems, en las clulas adiposas, betaestimulacin induce el catabolismo de los triglicridos, por lo
tanto aumentando plasmticas de cidos grasos libres.

Posologa

Las concentraciones sricas de potasio fluctuan despus de la

administracin de epinefrina. Inicialmente, se produce
hiperpotasemia secundaria a la liberacin de los iones de potasio
de los hepatocitos. Sigue rapidamente una hipopotasemia a
medida que los iones de potasio son absorbidos por el msculo
esqueltico.
Para el tratamiento del broncoespasmo agudo, las
manifestaciones respiratorias de anafilaxia, o para el tratamiento
de una exacerbacin grave del asma:
Administracin parenteral (solucin inyectable):
Adultos: 0,3-0,5 mg SC o IM, que puede repetirse de ser
necesario cada 10-15 minutos para la anafilaxia, o cada 20
minutos a 4 horas para el asma, dependiendo de la respuesta.
La dosis nica mxima es de 1 mg. En los casos de shock
severo, se debe utilizar la va intravenosa. Se puede utiliza una
dosis de 0.1-0.25 mg IV (como una dilucin 1:10.000) lentamente
durante 5-10 minutos se puede utilizar. Esto se puede repetir
cada 5 a 15 minutos, si es necesario, seguido de una infusin IV
de 1-4 g / min.
Nios y bebs: 0,01 mg / kg o 0,3 mg/m2 SC; puede repetirse a
20 minutos a intervalos de 4 horas, segn sea necesario (dosis
nica mxima: 0,5 mg). O, 0,1 mg IV lentamente durante minutos

5-10 (como una dilucin 1:100.000) seguido de 0.1-1.5 g / kg /

min de infusin IV.
Administracin subcutnea:
Adultos: Para un efecto inmediato y sostenido, los asmticos
pueden recibir inicialmente 0,5 mg SC de la suspensin de
epinefrina. Las dosis posteriores de 0.5-1.5 mg SC pueden ser
administradas cada 6 horas.
Nios: Para una efecto inmediato y sostenido, 0.02-0.025 mg /
kg o 0.625 mg/m2 SC de la suspensin pueden administrarse no
ms que cada 6 horas. Las dosis nicas no debe exceder de
0,75 mg en nios con peso <30 kg.
Tratamiento del estado asmtico:
Administracin intravenosa:
Adultos: 0.3-0.5 mg SC (0,3-0,5 ml de la inyeccin 1:1000) cada
20 minutos x 3 dosis.
Nios y bebs: 0,01 mg / kg hasta 0,5 mg SC cada 20 minutos x
3 dosis.
Profilaxis del broncoespasmo:
Administracin por inhalacin:
Adultos y nios de 4 aos y mayores: 160-250 microgramos (1
pulsacin), que se repite una vez si es necesario despus de 1
minuto. Las dosis posteriores no debe administrarse durante 3-4
horas.
Inhalacin oral de dosis ( nebulizador de mano):
Adultos y nios de 4 aos en adelante: 1-3 inhalaciones
profundas de una solucin de adrenalina al 1%, o 2.25% de
solucin racepinephrine, se puede repetir cada 3 horas.
Para el tratamiento de laringotraqueobronquitis (crup):
Administracin por inhalacin oral:
Nios y bebs > 6 meses: 0,5 ml de una solucin racepinefrena
al 2,25% dado mediante nebulizacin.
La racepinefrina por lo general se administra en combinacin con
el aire hmedo y dexametasona. En un ensayo clnico, la
racepinefrina (0,5 ml de una solucin 2,25%) se compar con Lepinefrina (5 ml de una solucin 1:1000) en el tratamiento de

nios de 6 meses a 6 aos de edad con crup. A las 2 horas,

ambos frmacos se consideraron eficaces sin diferencias en la
puntuacin del crup, la frecuencia cardaca, la presin arterial y
la frecuencia respiratoria
Para el tratamiento de la urticaria aguda, grave o angioedema
asociado con sntomas sistmicos:
Administracin parenteral:
Adultos: 0,3 -0,5 ml de solucin 1:1000 SC o IM cada 1-2 horas.
Nios: 0,01 ml / kg de solucin 1:1000 SC o IM cada 1-2 horas.
Para el uso en la reanimacin cardiopulmonar (especficamente,
para el tratamiento de la actividad elctrica sin pulso, para el
tratamiento de la asistolia ventricular, o como un complemento a
la desfibrilacin elctrica en el tratamiento de la fibrilacin
ventricular):
Administracion intravenosa:
Adultos: dosis nica de 1 mg IV (10 ml de una solucin 1:10.000)
cada 3-5 minutos durante la resucitacin. Cada dosis propuesta
por inyeccin perifrica debe ser seguido por un enjuague de 20
ml de fluido IV. Si una dosis del magnesio han fracasado, una
dosis mayor de epinefrina (2-5 mg o 0,1 mg / kg IV empujar cada
3-5 minutos) puede ser considerada. Alternativamente, una
infusin IV continua se puede utilizar mediante la adicin de 30
mg a 250 ml de NS o D5W y la infusin de 100 ml / hr, titulando
hasta el punto final deseado hemodinmicamente.
Nios y lactantes: 0,01 mg / kg (0,1 ml / kg de una solucin
1:10.000) IV como una primera dosis. Las dosis siguientes
deben ser 0,1 mg / kg (0,1 ml / kg de una solucin 1:1000) IV
administrada cada 3-5 minutos, segn sea necesario. Dosis tan
altas como 0,2 mg / kg pueden ser eficaces. Si la asistolia o paro
sin pulso contina, se puede iniciaruna infusin continua a 20
mcg / kg / min; una vez que los impulsos eficaces son
restauradas, la velocidad de perfusin debe ser reducida.
Neonatos: 0.01-0.03 mg / kg (0.1-0.3 ml / kg de una solucin
1:10.000) IV cada 3-5 minutos, segn sea necesario.
Administracin endotraqueal:
Adultos: se recomienda 2-2.5 mg (es decir, de 2-2.5 veces la
dosis IV) cada 3-5 minutos; sin embargo, la dosis ptima es

desconocida.
Nios y lactantes: 0,1 mg / kg (0,1 ml / kg de una solucin
1:1000) por va endotraqueal. Dosis tan altas como 0,2 mg / kg
por va endotraqueal pueden ser eficaces.
Neonatos: 0.01 a 0.03 mg / kg (0,1-0,3 ml / kg de una solucin
1:10.000) por va endotraqueal; puede repetirse cada 3-5 min si
es necesario. Diluir la dosis a 1-2 ml de solucin salina normal.
Administracin intracardaca: NOTA: La administracin
intracardaca se debe reservar para casos de extrema urgencia
cuando prolongadas demoras en la obtencin de acceso
intravenoso ocurrir.
Adultos: 0.1-1 mg intracardiacos. Los riesgos de la inyeccin
intracardaca incluyen la puncin de miocardio y el taponamiento
cardaco, ruptura de la arteria coronaria, neumotrax y la
necesidad de interrumpir la compresin del pecho y la
ventilacin.
Nios y bebs: 0.005-0.01 mg / kg intracardiacos. Los riesgos de
la inyeccin intracardaca incluyen la puncin de miocardio y el
taponamiento cardaco, ruptura de la arteria coronaria,
neumotrax y la necesidad de interrumpir la compresin del
pecho y la ventilacin.
Neonatos: No se recomienda.
Administracin intrasea:
Nios y lactantes: 0,01 mg / kg (0,1 ml / kg de una solucin
1:10.000) intraseos como una primera dosis. Las dosis
siguientes deben ser 0,1 mg / kg (0,1 ml / kg de una solucin
1:1000) intraseas administradas cada 3-5 minutos, segn sea
necesario. Dosis tan altas como 0,2 mg / kg puede ser eficaces.
Para el tratamiento de resucitacin siguiente shock circulatorio o
cuando el shock no responde a la administracin de lquidos, o
para el tratamiento de la bradicardia sintomtica
NOTA: La epinefrina no se considera un agente de primera lnea
para el tratamiento de shock circulatorio, sin embargo, puede ser
preferible sobre la dopamina en nios con inestabilidad
circulatoria marcada.
Administracin intravenosa:
Adultos: 1 mg / min en infusin intravenosa continua, segn la
respuesta hemodinmica deseada (normalmente 2-10 g / min).

Las mayores tasas de infusin se utilizan durante la asistolia (ver

dosis para la reanimacin cardiopulmonar).
Nios y lactantes: 0,1 g/kg/min, tituladas hasta 1 g/kg/min
basada en la respuesta hemodinmica. Se puede utilizar las
mayores tasas de infusin en la asistolia (ver dosificacin para la
reanimacin cardiopulmonar).
Tratamiento o la prevencin de la hemorragia quirrgica a lo
largo de una incisin quirrgica:
Administracion tpica:
Adultos: se aplican tpicamente soluciones de 1:50.000
(0,002%) a 1:1000 (0,1%) de epinefrina
Tratamiento del glaucoma de ngulo abierto:
Administracin oftlmica:
Adultos y nios: Instilar 1-2 gotas de solucin 0.25-2% en el ojo
afectado (s) una o dos veces al da.
Para el tratamiento en combinacin con diazepam de la
sobredosis aguda de cloroquina :
Administracin intravenosa:
Adultos: Once casos de sobredosis aguda cloroquina (dosis
ingerida total vari 5-12 g) fueron tratados con epinefrina infusin
IV a partir de 0,25 mg / kg / min y aumentando por 0,25 g / kg /
min para mantener una PA sistlica > 100 en combinacin con
diazepam IV, anestesia general con tiopental, y FiO2 40%. El
diazepam se continu durante 2-4 das adicionales. Otros
vasopresores y / o agentes inotrpicos fueron utilizados como
sea necesario. Diez de los 11 pacientes fueron dados de alta del
hospital. El paciente que muri haba ingerido la mayor dosis
total (15 g) de la cloroquina
Pacientes con insuficiencia renal: no se han publicado directrices
especficas para ajustar la dosis en caso de insuficiencia si bien
parece que no son necesarios ajustes de las mismas..
NOTA: la racepinefrina es una mezcla racmica disponible en el
comercio de los enantiomorfos de epinefrina. La racepinefrina
tiene alrededor de un medio de la actividad del ismero levgiro
ms comnmente utilizado.

Uso clnico

La epinefrina se puede administrar por inyeccin, inhalacin, o

por va tpica en el ojo, siendo los efectos de la epinefrina
exgena idnticos a los de la hormona endgena.
Teraputicamente, se puede administrar por va intravenosa para
su uso como un estimulante cardaco y como un broncodilatador
en casos de shock anafilctico. Su uso como un broncodilatador
en el tratamiento del asma ha sido en gran parte sustituido por el
albuterol nebulizado. Se administra tpicamente en el ojo como
una ayuda para el diagnstico y se combina a menudo con los
anestsicos locales para prolongar la duracin de la accin de
estos agentes.

Frmaco

Fenilefrina

Farmacocintica

Por va oral, la fenilefrina se absorbe de forma irregular siendo,

adems rpidamente metabolizada. Despus de su
administracin i.v., se produce un efecto presor casi
instantneamente que dura unos 20 minutos. Despus de la
administracin intramuscular, el efecto presor aparece a los 1015 minutos y persiste entre 30 minutos y 1 hora. La inhalacin de
fenilefrina (en combinacin con isoprenalina) ocasiona efectos
pulmonares en pocos minutos, mantenindose estos duranta 3
horas. La duracin del efecto descongestivo despus de la
administracin intranasal oscila entre 30 minutos y 4 horas. Los
efectos midriticos despus de la aplicacin de una solucin
oftlmica al 2.5% es de unas 3 horas. La fenilefrina es
metabolizada en el hgado y en el intestino por la monoamino
oxidasa. Se desconocen cules son los metabolitos y como se
eliminan.
La fenilefrina es un potente vasoconstrictor que posee efectos
simpaticomimticos tanto directos como indirectos. El efecto
dominante es el de agonista a-adrenrgico. A las dosis
terapeticas, este frmaco no tiene actividad sobre los
receptores b-adrenrgicos cardacos, aunque estos receptores
pueden ser activados si se administran grandes dosis. La
fenilefrina no estimula los receptores beta-adrenrgicos de los
bronquios o de los vasos sangneos perifricos (receptores b2).
Los efectos a-adrenergicos resultan de la inhibicin del AMPcclico a travs de una inhibicin de la adenilato-ciclasa, mientras
que los efectos b-adrenrgicos son el resultado de la activacin
de esta enzima. Los efectos indirectos se deben a la liberacin
de norepinefrina de sus depsitos en las terminaciones

Farmacodinami
a

nerviosas. Despus de su administracin intranasal, la fenilefrina

estimula los receptores a-adrenrgicos de la mucosa nasal
causando una vasoconstriccin local que reduce el edema nasal
y descongestiona la mucosa. La administracin crnica de
fenilefrina puede ocasionar taquifilaxia, con la correspondiente
reduccin de eficacia.

Posologa

En los ojos, la fenilefrina estimula los receptores a-adrenrgicos

de los msculos dilatadores de la pupila y de las arteriolas de la
conjuntiva ocasionando una profunda midriasis y
vasoconstriccin.
Tratamiento de la hipotensin o shock:
Para el tratamiento de una hipotensin ligera o moderada:
Administracin subcutnea o intramuscular:
Adultos: de 2 a 5 mg repetidos a intervalos de 10 a 15 minutos.
La dosis inicial mxima es de 5 mg
Nios: 0.1 mg/kg cada 1 o 2 horas segn sea necesario. La
dosis mxima es de 5 mg
Administracin intravenosa:
Adultos: 0.2 mg i.v. repetidos cada 10-15 minutos. La dosis inicial
mxima es de 0.5 mg
Nios: no se han establecido pautas de tratamiento por esta via
Tratamiento de la hipotensin grave o shock:
Administracin intravenosa:
Adultos: inicialmente entre 100180 g/min por infusin
intravenosa ajustando la velocidad de la infusin hasta llegar a la
presin arterial deseada. Las dosis de mantenimiento son de 40
60 g/min
Nios: 520 g/kg, mediante un bolo i.v. seguidos de una
infusin de 0.10.5 g/kg/min, hasta llegar al efecto deseado.
Pueden ser necesarias dosis intravenosas de hasta 35
g/kg/min
Tratamiento de emergencias hipotensoras durante la anestesia
espinal:
Administracin intravenosa
Adultos: Inicialmente, 0.2 mg, seguidas de 0.1-0.2 mg segn sea
ncesario. No sobrepasar dosis de 0.5 mg
Administracin subcutnea o intramuscular
Nios: el fabricante recomienda una dosis de 0.044 a 0.088
mg/kg s.c. o i.m.
Para producir vasoconstriccin en la anestesia regional o

espinal:
Adultos:
La concentracin ptima de fenilefrina en las soluciones de
anestsicos locales es de 1:20.000, que se consigue mediante la
adicin de 1 mg de fenilefrina por cada 20 ml de anestsico. La
adicin de 2 a 5 mg a una solucin de anestesico local aumenta
la duracin de la anestesia espinal hasta un 50%
Tratamiento de la taquicardia supraventricular paroxstica:
Administracin intravenosa
Adultos: la dosis inicial, administrada como un bolo i.v. no debe
ser superior a 0.5 mg. Pueden administrarse dosis repetidas con
incrementos de 0.1 a 0.2 mg. La dosis mxima por va
intravenosa es de 1 mg
Nios: 510 g/kg IV en una inyeccion i.v. en 2030 segundos
Induccin de la midriasis:
Administracin oftalmolgica
Adultos y nios: 1 o 2 gotas de una solucin al 2.5% o al 10% en
cada ojo antes del procedimiento. De ser necesaria, puede
repetirse la dosis a los 10-60 minutos
Nios de < 1 ao de edad: 1 gota de solucin al 2.5% 15 a 30
minutos antes del procedimiento
Tratamiento de sinequias posteriores:
Administracin oftalmolgica
Adultos: instilar una gota de una solucin al 10%, 3 o ms veces
al dia conjuntamente con sulfato de atropina
Tratamiento de la congestin nasal y de la trompa de Eustaquio:
Administracin intranasal:
Adultos y nios de > 12 aos: aplicar 2 o 3 gotas en cada fosa
nasal de solucin al 0.25% o 1 o 2 pulverizaciones del spray.
Aplicar cada 4 horas
Nios de 6 a 12 aos: utilizar solucin al 0.125%, aplicando 2 o 3
gotas en cada fosa nasal cada 4 horas
Nios de > de 6 meses de edad: 1 o 2 gotas de solucin al
0.125% cada 3 horas en cada una de las fosas nasales
Tratamiento de la congestin de la conjuntiva
Administracin oftalmolgica:
Adultos: 1 o 2 gotas de solucin al 0.125% o 0.25% aplicadas
sobre la conjuntiva cada 3 o 4 horas
Pacientes con insuficiencia renal: no se descrito pautas
especficas de tratamiento. No parecen ser necesarios reajustes

en las dosis.
Uso clnico

La fenilefrina parenteral est indicada para el mantenimiento de

una presin arterial adecuada durante la anestesia general o
espinal y para el tratamiento de una hipotensin grave debida a
un shock, frmacos o estados de hipersensibilidad. Tambin se
emplea en casos de taquicardia supraventricular paroxstica y,
en la anestesia regional como vasoconstrictor local

FRMACOS DE ACCIN INDIRECTA

Frmaco
Farmacocintica

Farmacodinami
a

Anfetamina (adderall)
En su uso en clnica, la anfetamina se administra por va oral y
tiene una buena absorcin, de modo que el inicio de la accin
teraputica se manifiesta al cabo de unos 30 a 60 minutos. La
semivida de eliminacin es de unas 10 horas. Los efectos
clnicos se prolongan por 6 a 8 horas. Estos valores hacen
referencia a la administracin por va oral, que es la ms
indicada ya que raramente se asocia con patrones de abuso. No
se metaboliza por las enzimas monoamino oxidasa (MAO) ni
catecol-O-metil transferasa (COMT) y solo una parte es
metabolizada a nivel heptico. Entre un 30% y un 50% de la
anfetamina en forma activa se elimina por va renal, y, debido al
carcter bsico de la molcula, se podra aumentar esta
excrecin si se acidificase la orina.
La anfetamina es un agonista indirecto de los receptores
presinpticos para noradrenalina (NA) y dopamina (DA) a nivel
del sistema nervioso central. La anfetamina se une a estos
receptores y los activa, induciendo la liberacin de los
neurotransmisores de reserva alojados en las vesculas de las
terminales nerviosas, convirtiendo los respectivos
transportadores moleculares en canales abiertos. Tambin tiene
una accin agonista serotoninrgica, aunque relativamente ms
dbil.
Como el metilfenidato, Ritalina, la anfetamina tambin impide
que los transportadores de monoaminas recapturen la DA y NA

del espacio sinptico inhibicin de la recaptacin, lo que conduce

a un incremento en los niveles extracelulares de DA y NA. El
nivel de potencia de la anfetamina para bloquear estas molculas
transportadoras es menor al del metilfenidato.

Posologa

Uso clnico

Estos efectos combinados rpidamente aumentan las

concentraciones de los respectivos neurotransmisores en el
espacio sinptico, promoviendo la transmisin del impulso
nervioso en las redes neuronales dopaminrgicas y
noradrenrgicas.
Nios mayores de 6 aos: 2.5-5 mg/dosis. Oral cada 12-24 horas
(aumento gradual de la dosis en 5 mg semanalmente).
Adultos: 5-20 mg/dosis. Oral cada 8-24 horas.
Narcolepsia. Sndrome dficit de atencin con hiperactividad.
Se ha demostrado que algunos pacientes depresivos responden
a d.anfetamina con una elevacin del humor

Frmaco
Farmacocintica

Cocana
La cocana se absorbe bien en todas las membranas mucosas,
especialmente de tejido daado o inflamado. Aunque la
vasoconstriccin tpica puede limitar la tasa de absorcin, la
absorcin sistmica significativa se produce normalmente.
Cuando se utiliza para la anestesia tpica, el comienzo de la
accin se produce en 1 minuto, y el efecto mximo tiene lugar a
los 5 minutos. La duracin de la accin es de aproximadamente
30 minutos.
Biodisponibilidad Oral: 33%1
Nasal: 602 80%3
Spray Nasal: 254 -43%1
Metabolismo Heptico: CYP3A4
Vida media 1 hora
Excrecin

Renal (benzoilecgonina y ecgonina metil ster).

La distribucin de cocana no es bien conocida, pero cuando se

usa por va intranasal, cruza rpidamente la barrera
hematoenceflica y la placenta. La cocana se excreta en la

Farmacodinami
a

leche materna. La cocana es desmetilada en el hgado y es

hidrolizada por esterasas de suero. El metabolito heptico,
norcocana, tiene algo de actividad anestsica local. La
excrecin es principalmente renal, con una semi-vida de 1-1,5
horas. Entre el 10-20% de la cocana se excreta sin cambios en
la orina.
La cocana tiene dos mecanismos farmacolgicos diferentes
sobre el sistema nervioso: (a) la disminucin de la permeabilidad
al sodio de los nervioa y (b) la potenciacin de las
catecolaminas. La capacidad de cocana para disminuir la
permeabilidad de la membrana de los nervios al sodio es
compartida por otros anestsicos locales. Esta accin disminuye
la tasa de despolarizacin de la membrana, aumentando as el
umbral de excitabilidad elctrica y bloqueando efectivamente la
conduccin nerviosa. Es necesaria la penetracin directa en la
membrana del nervio para la anestesia eficaz, lo que se logra
mediante la aplicacin de la cocana en la zona a anestesiar. Si
la disminucin de la permeabilidad al sodio de los nervios explica
la accin teraputica de la cocana, la potenciacin de las
catecolaminas explica los efectos indeseables de la cocana.
Otros anestsicos locales no poseen esta capacidad para inhibir
la recaptacin de catecolaminas.
La cocana estimula perifricamente la liberacin presinptica de
noradrenalina e inhibe la recaptacin neuronal de norepinefrina y
epinefrina. En el sistema nervioso central, las acciones de la
cocana son menos claras, pero se presume que incluyen
estimulacin de la liberacin presinptica de norepinefrina
combinada con la inhibicin de la recaptacin presinptica de
noradrenalina , dopamina y serotonina. Debido a que la cocana
inhibe la recaptacin de catecolaminas, se la considera un
agonista indirecto. Los agonistas indirectos estn asociados con
taquifilaxia debido al suministro cada vez menor de
neurotransmisor endgeno que puede ser desplazado de la
terminacin nerviosa. Los efectos de la cocana sobre el
metabolismo de la noradrenalina explican muchas de sus
acciones cardiovasculares pero son los efectos de la cocana
sobre el metabolismo de la dopamina los que conducen a una
euforia poderosa y al deseo que se producen con el abuso. Las
dosis agudas de cocana provocan la liberacin de dopamina e
inhiben su recaptacin en la sinapsis. Con el uso regular, las
concentraciones de dopamina en el cerebro disminuyen,
llevando eventualmente a la hipersensibilidad del receptor de

dopamina. Se cree que este cambio en la sensibilidad del

receptor en los receptores postsinpticos es la base para las
sensaciones de abstinencia. La bromocriptina, un receptor de
dopamina (D2) agonista central, demostrado reducir
significativamente los sntomas de abstinencia de la cocana.
Una prueba adicional de que la dopamina juega un papel
importante en la capacidad de la cocana para producir euforia y
el sndrome de abstinencia cuando es retirada es que los efectos
de la cocana son bloqueados por la pimozida (un antagonista
especfico del receptor de dopamina),pero no por la fentolamina
o fenoxibenzamina (antagonistas de los receptores de
norepinefrina). La desipramina tambin puede contrarrestar los
sntomas de ansia durante la abstinencia de cocana. La
euphoria y los sntomas de la retirada sirven como refuerzo
positivo y negativo, respectivamente, para el uso continuo de la
cocana.

Posologa

La potenciacin de la norepinefrina perifricamente resulta en la

vasoconstriccin sistmica y local y en midriasis. Las
manifestaciones sistmicas de la sobredosis de cocana se
manifiestan por una abrumadora estimulacin simptica
incluyendo la hipertensin. El labetalol bloquea los sntomas
adrenrgicos clnicos asociados con sobredosis de cocana. Sin
embargo algunos autores sugieren que los beta-bloqueantes no
deben ser utilizados para esta indicacin. Aunque los alfabloqueantes son eficaces contra la vasoconstriccin coronaria
inducida por la cocana, las propiedades alfa-bloqueantes de
labetalol pueden ser demasiado dbiles en comparacin con sus
propiedades beta-bloqueantes. La cocana contribuye a la
isquemia miocrdica en otras formas, incluyendo la induccin de
vasoconstriccin coronaria, la estimulacin de la agregacin
plaquetaria, y, segn estudios en animales, la aceleracin de la
aterosclerosis.
Para la anestesia local y/o la anestesia de la mucosa:
Administracin tpica
Adultos y nios > 6 aos: Aplicar la solucin al 1-10% v(por lo
general, un 4%) por medio de aplicadores de algodn, packs,
aerosoles, o por instilacin. Se debe utilizar la dosis efectiva ms
baja sin exceder 1 mg/kg. En general, las soluciones de ms de
4% no se recomiendan debido al aumento del riesgo de toxicidad
sistmica.

Los pacientes ancianos o debilitados: Las dosis reducidas

pueden ser necesarias

Uso clnico

Pacientes con insuficiencia renal: no estn disponibles

directrices especficas para los ajustes de la dosis en la
insuficiencia renal. Parece que no es necesario realizar ajustes
de dosis.
Para la anestesia local y/o la anestesia de la mucosa

Frmacos de accin mixta

Frmaco
Farmacocintica

Farmacodinami
a

Posologa

Efedrina
Se absorbe rpidamente tras su administracin tpica. Acciona
sobre el receptor adrenrgico (principal): alfa;beta-1 y beta-2. El
comienzo de la accin es rpida, produce vasoconstriccin nasal
30 segundos despus de su aplicacin y su efecto dura de 3 a 5
horas. Es resistente al metabolismo por la monoaminooxidasa y
se elimina mayormente inalterado por la orina, junto con
pequeas cantidades de metabolitos producidos por el
metabolismo heptico. El tiempo de vida media en el cuerpo es
de 3 a 6 horas, en dependencia del pH urinario. En la orina cida
se incrementa la eliminacin y, por tanto, disminuye el tiempo de
vida media.
El clorhidrato de efedrina es una amina simpaticomimtica
presentada en solucin al 1 % para ser usada como tpico nasal,
acta como descongestionante de las mucosas nasales y como
agente antialrgico. Los broncodilatadores adrenrgicos actan
estimulando los receptores adrenrgicos beta-2 en los pulmones
para relajar el msculo liso bronquial, aliviando de este modo el
broncospasmo, aumenta la capacidad vital, disminuye el
volumen residual y reduce la resistencia de las vas areas.
Adems, la epinefrina puede relajar el msculo liso bronquial,
acta en los receptores alfa-adrenrgicos para contraer las
arteriolas bronquiales y el edema inducido por la histamina.
Puede inhibir tambin la liberacin de histamina producida por
los antgenos. Acta en los receptores alfa-adrenrgicos de los
vasos sanguneos de la mucosa nasal, produce vasoconstriccin,
lo que origina descongestin nasal.
Hipotensin
IV: 5-20 mg. Se puede repetir la dosis cda 5-10 minutos.

IM/SC: 25-50 mg.

Broncospasmo
IV/IV/SC: 5-20 mg

Uso clnico

Frmaco
Farmacocintica
y
Farmacodinami
a

VO: 25-50 mg cada 3-4 horas.

En efecto, la efedrina acelera la presin arterial y es utilizada
como tratamiento preventivo de la cinetosis.
Se utiliza para aliviar el broncoespasmo reversible asociado al
asma bronquial, bronquitis, enfisema pulmonar, bronquiectasias,
enfermedad pulmonar obstructiva. Adems como tratamiento
local de la congestin nasal en la coriza aguda, rinitis
vasomotora, sinusitis aguda y fiebre del heno y como estimulante
del Sistema Nervioso Central en el tratamiento de la narcolepsia
y estados depresivos.

Seudoefedrina
La pseudoefedrina se metaboliza de modo incompleto en el
hgado. El comienzo de la accin se evidencia en 30 minutos. Se
elimina por va renal. La velocidad de la excrecin aumenta en
orina de pH cido.
La pseudoefedrina tiene una actividad simpaticomimtica directa
e indirecta, por lo que acta como un descongestionante eficaz
de las vas respiratorias altas. Es sustancialmente menos
potente que la efedrina en producir taquicardia y elevacin de la
presin arterial sistlica y considerablemente menos potente en
causar estimulacin del sistema nervioso central.
La pseudoefedrina produce su efecto descongestionante en 30
minutos y ste persiste por lo menos durante 4 horas.
La pseudoefedrina es bien absorbida desde el tracto
gastrointestinal, por tanto, despus de la administracin oral de
60 mg de clorhidrato de pseudoefedrina a voluntarios adultos
sanos, la Cmx. de la pseudoefedrina es aproximadamente de
180 ng/ml, con un Tmx. de aproximadamente de 1.5 a 2.0
horas. La vida media plasmtica es aproximadamente de 5.5.
horas (con el pH de la orina mantenido entre 5.0 y 7.0). La vida
media plasmtica de la pseudoefedrina es reducida
notablemente por la acidificacin de la orina y es aumentada por

la alcalinizacin de la misma. El volumen de distribucin (Vd/F)

es de aproximadamente 2.8 lt./kg. La pseudoefedrina es
metabolizada parcialmente en el hgado por N-desmetilacin, a
norpseudoefedrina, un metabolito activo. La pseudoefedrina y su
metabolito son excretados en la orina; de 55 a 90% de una dosis
es excretado en forma intacta. El aclaramiento total (Cl/F) es de
7.5 ml/minuto/kg.

Posologa

La velocidad de excrecin urinaria de la pseudoefedrina es

acelerada cuando la orina es acidificada. Recprocamente a
medida que aumenta el pH de la orina, disminuye la velocidad de
la excrecin urinaria.
Oral. Ads. y nios > 12 aos.
Cps. de liberacin prolongada: 120 mg/12 h.

Uso clnico

Chicles: 30 60 mg/6 h. Dosis mx.: 240 mg/da.

Alivio temporal de congestin nasal asociada a rinitis, catarro
comn y gripe.

Frmacos antagonistas adrenrgicos

Frmacos antagonistas adrenrgicos
Frmaco
Farmacocintica

Alfuzosina (UROXATRAL)
Alfuzosina 2,5 mg: Formulacin de liberacin inmediata: la
alfuzosina se absorbe bien, con una biodisponibilidad media del
64%; la concentracin plasmtica mxima se alcanza
generalmente en 1,5 h. (el rango de valores vara desde 0,5 h.
hasta 6 horas). La cintica con el rango de dosis teraputica es
lineal. El perfil cintico se caracteriza por amplias fluctuaciones
interindividuales de las concentraciones plasmticas.
La eliminacin de alfuzosina se caracteriza, en voluntarios
sanos, por una semivida terminal de unas 4,8 horas. La unin a
protenas plasmticas totales es aproximadamente del 90%.
Alfuzosina es ampliamente metabolizada por el hgado y
solamente el 11% del compuesto original se excreta como

producto inalterado por la orina. La mayora de los metabolitos,

que son inactivos, se excretan por las heces (75 al 91%). Este
perfil farmacocintico no se afecta por la ingestin concomitante
de alimentos.
En los sujetos mayores de 75 aos, la absorcin de alfuzosina
es ms rpida y las concentraciones mximas ms elevadas. La
biodisponibilidad puede estar aumentada y en ciertos pacientes
puede observarse una reduccin del volumen de distribucin. La
vida media de eliminacin permanece inalterada.
En los pacientes con insuficiencia renal, sometidos o no a
dilisis, el volumen de distribucin y el aclaramiento de
alfuzosina aumentan, debido a una elevacin de la fraccin libre.
La insuficiencia renal crnica, incluso severa (aclaramiento de
creatinina entre 15 y 40 ml/min.), no se agrava por alfuzosina. La
vida media de eliminacin se encuentra prolongada en los
pacientes que presentan una insuficiencia heptica severa. Los
valores de la Cmax se multiplican por dos, el rea bajo la curva
se multiplica por tres. La biodisponibilidad se ve aumentada con
respecto a la de los voluntarios sanos. En caso de insuficiencia
cardiaca crnica, el perfil farmacocintico de alfuzosina no se
modifica.

Farmacodinami
a

Alfuzosina 5 mg: Formulacin de liberacin retardada: Cuando

se administra en forma retard, la concentracin plasmtica
mxima de alfuzosina se alcanza aproximadamente 3 horas
despus de su administracin, con una semivida de eliminacin
de 8 horas. La biodisponibilidad est disminuida,
aproximadamente un 15%, en relacin a alfuzosina 2,5 mg. Este
perfil farmacocintico no se afecta por la toma concomitante de
alimentos.
Los estudios de farmacologa realizados "in vitro" han
confirmado la selectividad de alfuzosina por los receptores a1
situados a nivel de la prstata, base vesical y de la uretra
prosttica. Las manifestaciones clnicas de la hipertrofia
prosttica benigna estn asociadas con la obstruccin
infravesical cuyo mecanismo comprende tanto los factores
anatmicos (estticos) como funcionales (dinmicos). El
componente funcional de la obstruccin depende de la
contraccin del msculo liso prosttico que es mediada por a1adrenoreceptores: la activacin de los a1-adrenoreceptores
estimula la contraccin del msculo liso, por lo que se

incrementa el tono de la prstata, cpsula prosttica, uretra

prosttica y base vesical y consecuentemente se incrementa la
resistencia al flujo vesical, originando la obstruccin al flujo de
salida y posiblemente inestabilidad vesical secundaria. El
bloqueo a disminuye la obstruccin infravesical a travs de su
accin directa sobre el msculo liso prosttico.
Estudios "in vivo" en animales han demostrado que alfuzosina
disminuye la presin uretral y consecuentemente la resistencia al
flujo urinario durante la miccin. Adems, alfuzosina inhibe ms
fcilmente la respuesta hipertnica de la uretra que la del
msculo vascular, demostrando uroselectividad funcional en
ratas normotensas conscientes al disminuir la presin uretral a
dosis que no afectan la presin sangunea.
En el hombre, la alfuzosina mejora los parmetros miccionales
reduciendo el tono uretral y la resistencia vesical de salida y
facilita el vaciado vesical. En estudios controlados frente a
placebo en enfermos con HBP (hiperplasia benigna de prstata),
la alfuzosina:

Posologa

- aumenta significativamente con una media del 30%, el flujo

mximo (Qmax) en enfermos con Qmax < 15 ml/s. Esta mejora
se observa desde la primera dosis.
- Disminuye significativamente la presin del detrusor y aumenta
el volumen que produce el deseo de orinar.
- Disminuye significativamente el volumen residual urinario.
Estos efectos urodinmicos ocasionan una mejora de los
sntomas del tracto urinario inferior, a saber, tanto los sntomas
de llenado (irritativos) como de vaciado (obstructivos)
Tratamiento sintomtico de la obstruccin urinaria debida a la
hipertrofia benigna de la prstata, sobre todo en los casos donde
la ciruga, por una u otra razn, debe retrasarse.
Administracin oral
Adultos: La dosis inicial es de un comprimido de 2.5 mg, que se
tomar antes de acostarse. La posologa media recomendada es
de un comprimido, tres veces al da. Estas dosis pueden
aumentarse en funcin de la respuesta clnica, hasta un mximo
de 4 comprimidos al da.
Forma Retard: La posologa es de un comprimido de 5 mg,
maana y noche, comenzando el tratamiento por la noche. El

comprimido debe ser ingerido sin ser masticado.

Uso clnico

Frmaco
Farmacocintica

Casos particulares: En pacientes mayores o en los sometidos a

un tratamiento antihipertensor, se iniciar el tratamiento con
Alfuzosina 2,5 mg a la posologa de 1 comprimido maana y
noche, comenzando el tratamiento por la noche. En funcin de la
tolerancia y respuesta clnica, se cambiar a Alfuzosina Retard 5
mg, a la dosis mxima de un comprimido dos veces al da. (Ver
Advertencias y precauciones especiales de empleo). Como
precaucin, en pacientes con insuficiencia renal se recomienda
iniciar el tratamiento con Alfuzosina 2,5 mg, con la posologa de
2 comprimidos al da, y en funcin de la tolerancia y respuesta
clnica, pasar a 1 comprimido de Alfuzosina Retard 5 mg, 2
veces al da. En pacientes con insuficiencia heptica leve o
moderada, se recomienda comenzar la terapia con una dosis de
1 comprimido de Alfuzosina 2,5 mg al da. Esta se incrementar
a 2 comprimidos de Alfuzosina 2,5 mg al da en funcin de la
respuesta clnica.
La alfuzosina pertenece a un grupo de medicamentos que
actan especficamente sobre las vas urinarias (vejiga, uretra y
prstata).
Este medicamento est indicado en el tratamiento de los
sntomas funcionales del aumento benigno del tamao de la
prstata.
La alfuzosina se usa en hombres para tratar los sntomas del
agrandamiento de la prstata (hiperplasia prosttica benigna o
BPH, por su sigla en ingls), que incluyen dificultad para orinar
(intermitencia, goteo, debilidad en la flujo de orina y vaciado
incompleto de la vejiga), dolor al orinar y necesidad de orinar
ms frecuentemente, y con ms urgencia. La alfuzosina
pertenece a una clase de medicamentos llamados bloqueadores
alfa. Funciona al relajar los msculos de la prstata y de la vejiga
para permitir que la orina fluya ms fcilmente.

Doxazosina
Despus de una dosis oral, la doxazosina se absorbe bastante
bien, siendo su biodisponibiolidad del 65% aproximadamente. La
administracin conjuntamente con los alimentos reduce
ligeramente el rea bajo la curva concentraciones plasmticas
frente al tiempo (entre el 12 y el 18%). Los efectos hipotensores

se observan a las dos horas siendo mximos a las 5-6 horas y

duran al menos 24 horas. El frmaco se une extensamente a las
protenas plasmticas (98%) y aunque cruza la placenta, los
estudios en animales no han mostrado daos en los fetos. No se
sabe si el frmaco se excreta en la leche humana, aunque los
estudios en rata han mostrado que el producto se excreta en la
leche de estos animales
La doxazocina se metaboliza en el hgado, siendo la mayor parte
de la dosis eliminada en las heces y tan slo el 9% en la orina.
Esta elevada excrecin fecal sugiere que puede hacer una
importante recirculacin enteroheptica. La eliminacin muestra
un comportamiento bifsico con una semi-vida de eliminacin
terminal de 22 horas.

Farmacodinami
a

Posologa

La farmacocintica de la doxazosina no es afectada por la

insuficiencia renal o la edad.
La doxazosina es un frmaco bloqueante a-adrenrgico utilizado
en el tratamiento de la hipertensin y de la hiperplasia benigna
de prstata. Farmacolgicamente se parece a la prazosina y la
terazosina pero muestra un efecto ms prolongado. La
doxazosina es un potente antihipertensivo de larga duracin,
utilizado en dosis nicas al da, con mnimos efectos
secundarios.
La doxazosina se fija competitivamente a los receptores a1adrenrgicos del sistema nervioso simptico. Como
consecuencia ocasiona una vasodilatacin perifrica, reduciendo
las resistencias vasculares y la presin arterial. La reduccin de
la presin arterial es algo mayor cuando el paciente est en
posicin de pie que cuando est en posicin supina. La
doxazosina tambin afecta el metabolismo lipdico disminuyendo
el colesterol total, las LDLs y los triglicridos. Se desconoce la
relevancia clnica de estos efectos.
Tratamiento de la hipertensin:
Administracin oral
Adultos: Inicialmente, 1 mg/da a la hora de acostarse. La dosis
se ajustar en funcin de la respuesta, aumentando las dosis
cada varios das. La dosis mxima no debe sobrepasar los 16
mg/da. Las dosis se ajustarn en funcin de los valores de la PA
en posicin de pie.

Nios: no se ha establecido la seguridad y la eficacia de la

doxazocina en los nios y adolescentes.
Tratamiento de la hiperplasia benigna de prstata:
Administracin oral:
Adultos y ancianos: inicialmente 1 mg/da a la hora de acostarse
aumentando la dosis en funcin de la respuesta clnica hasta un
mximo de 8 mg/da.
Aunque no existen recomendaciones especiales para los sujetos
con insuficiencia heptica, dado que el frmaco se metaboliza
extensamente en el hgado, parece prudente comenzar con la
dosis ms bajas.
Los pacientes con insuficiencia renal o en hemodilisis no
requieren reajuste de las dosis. La doxazosina no es dializable.
Uso clnico

Frmaco
Farmacocintica

Farmacodinami
a

Posologa

Fenoxibenzamina
No se conocen bien las propiedades farmacocinticas de la
fenoxibenzamina, aunque se sabe que se absorbe despus de
su administracin oral y tiene una biodisponibilidad baja
La fenoxibenzamina ya no es usada como un antihipertensivo
debido a que cuando se bloquean los receptores alfa 2
inhibidores presinapticos, aumenta la liberacin de
noradrenalina, lo que estimula la elevacin del gasto cardaco
por los cardiorreceptores Beta. La fenoxibenzamina forma un
enlace covalente permanente con el receptor adrenrgico.
Basado en el conocimiento actual de las estructuras de estos
receptores, se ha sugerido una accin a nivel de la cistena que
se encuentra en la posicin 3,36 de la hlice transmembrana 3,
formando en vez, un enlace estable.4 Por lo tanto, permanece
permamentemente unido a su receptor, previniendo que la
adrenalina o la noradrenalina se unan a sus receptores. Ello
causa vasodilatacin de los vasos sanguneos por su efecto
sobre los receptores adrenrgicos de las paredes de los vasos,
conllevando a una baja en las cifras tensionales.
VO, 20 mg 3 o 4 veces al da, pero pueden ser necesarias dosis
hasta de 120 mg; IV, 0.5-2 mg/kg en 300 ml de solucin dextrosa

al 5%.
Hipertensin arterial en el feocromocitoma y trastornos
vasoespsticos (Sndrome de Raynaud).
Cpsulas de 10 mg, VO de 20 a 40 mg/da.
Uso clnico

Tratamiento de los feocromocitomas; tumores de la mdula

suprarrenal y de las neuronas simpticas que secretan grandes
cantidades de catecolaminas a la circulacin. Antihipertensivo.
Tratamiento de la obstruccin prosttica benigna. En la
hiperreflexia autonmica. Tratamiento de la enfermedad vascular
perifrica (hipertona vascular) y en la insuficiencia vascular
perifrica para mejorar la perfusin deteriorada por la
vasoconstriccin intensa.

Frmaco
Farmacocintica

Fentolamina
Inicio de accin:
- IV = 1-2 min.
- IM = 15-20 min.
Efecto mximo:
- IV = 2 min.
- IM < 30 min.
Duracin:
- IV = 15-30 min.
- IM = 30-45 min.
Metabolismo:
Heptico
Toxicidad:
Los sntomas incluyen taquicardia, shock, vmitos y mareos. La
hipotensin y el shock deberan tratarse con lquidos y posicin
de Trendelemburg. Slo deberan usarse vasopresores alfaadrenrgicos (NA).
Interacciones:

- El uso de efedrina, adrenalina, dobutamina o isoprotenerol tras

la administracin de fentolamina puede producir hipotensin
paradjica.
- Incrementa la toxicidad del etanol.

Farmacodinami
a

Posologa

- Sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo presentan efectos

hipotensores aditivos a los de la fentolamina.
Eliminacin
Urinaria
La fentolamina, a diferencia de otros antagonistas de los receptor
adrenrgico alfa como la prazosina, terazosina y doxazosina,
tiene una selectividad igual por el receptor 1 como por el
receptor 2.
Diagnstico feocromocitoma:
- Adultos:
IV/IM: 5 mg dosis nica
- Nios:
IV/IM: 0.05-0.1 mg/kg dosis nica (mx. 5 mg)
Ciruga del feocromocitoma:
- Adultos:
IV/IM: 5 mg 1-2 horas antes de la ciruga. Repetir dosis cada 2-4
h si es necesario
- Nios:
IV/IM: 0.05-0.1 mg/kg/dosis (mx. 5 mg/dosis) 1-2 horas antes
de la ciruga. Repetir dosis cada 2-4 h si es necesario
Crisis hipertensiva:
- Adultos:
IV/IM: 5-20 mg (infusin de 15-20 min.) repitiendo dosis cada 2-4
horas si es necesario; o en perfusin contnua IV de 2.5-15
mcg/kg/min.
- Nios:
IV/IM: 0.05-0.1 mg/kg/dosis repetible cada 5 min. hasta control
de TA (mx. 5 mg/dosis) y luego si es necesario cada 4 horas; o
perfusin contnua IV de 2.5-15 mcg/kg/min.
HTA inducida por pralidoxima:
- Adultos:IV: 5 mg
- Nios:IV: 1 mg

Extravasacin de drogas vasopresoras:

- Adultos y nios:

Uso clnico

Infiltrar el rea con una pequea cantidad (1 ml) de solucin (510 mg disueltos en 10 ml de SF) en las primeras 12 horas de la
extravasacin (mximo de 0.1-0.2 mg/kg o 5 mg totales).
Diagnstico del feocromocitoma.
Prevencin y tratamiento de las crisis HTA asociadas al
feocromocitoma u otras formas de HTA causadas por exceso de
aminas vasoactivas.
Tratamiento de la HTA inducida por pralidoxima (investigacin).
Prevencin o tratamiento de la dermatonecrosis secundaria a la
extravasacin de drogas con efectos alfa-adrenrgicos.

Frmaco
Farmacocintica

Farmacodinami
a

Prazosina
La absorcin de la prazosina vara despus de la administracin
oral. Los efectos antihipertensivos mximos se alcanzan en 2-4
horas, si bien los efectos antihipertensivos completas pueden no
ocurrir hasta las 4-6 semanas. El frmaco se distribuye
ampliamente en los tejidos del cuerpo y se encuentra
extensamente unido a las protenas del plasma (97%).
La prazosina es altamente metaboliza en el hgado por
desmetilacin y conjugacin, y la mayor parte de una dosis oral
se elimina mediante excrecin biliar (en las heces) y el resto se
excreta en la orina. Se han detectado cuatro metabolitos de la
prazosina que poseen 10-15% de la actividad del frmaco
original y pueden contribuir a los efectos antihipertensivos de
prazosina. La semi-vida de plasma de prazosina es de 2-4 horas,
y la duracin de los efectos antihipertensivos es algo menos de
24 horas.
la prazosina es un antagonista competitivo de los receptores
adrenrgicos a-1 postsinpticos de a diferencia de
fenoxibenzamina y fentolamina, que son antagonistas
inespecficos de los receptores alfa. La prazosina no activa la
liberacin de norepinefrina y, por tanto, tiene una menor
incidencia de taquicardia refleja. La prazosina causa
vasodilatacin perifrica debido a la inhibicin selectiva y

competitiva de los receptores adrenrgicos alfa 1 postsinpticos

vasculares, reduciendo as la resistencia y la presin arterial
vascular perifrica. La prazosin reduce la presin arterial cuando
los pacientes se encuentran tanto en posicin supina o de pie,
siendo los efectos ms dramticos sobre la presin arterial
diastlica.
Debido a que los receptores alfa estn localizados
predominantemente en la circulacin , superficial perifrica la
prazosina es eficaz en el tratamiento del fenmeno de Raynaud.
La prazosina no modifica la frecuencia cardaca en los pacientes
hipertensos y la respuesta al ejercicio sigue siendo
esencialmente la misma . Los pacientes con insuficiencia
cardaca congestiva que reciben prazosina muestran marcadas
disminuciones en la presin venosa sistmica y pulmonar y en
presin de la aurcula derecha, mientras que el gasto cardaco
aumenta en general. En los casos de insuficiencia cardaca
congestiva asociada con regurgitacin de la vlvula mitral o
artica, prazosina puede reducir el volumen regurgitante al
tiempo que aumenta el gasto cardaco.
En el tratamiento de la hipertrofia prosttica benigna, la
prazosina relaja el cuello de la vejiga y la prstata mediante el
bloqueo de los receptores adrenrgicos alfa 1 situados en su
msculo liso. Esto provoca menos presin sobre la uretra y
aumenta el flujo de orina.

Posologa

Los bloqueantes alfa1 perifricos no causan causar

anormalidades en los lpidos sricos, y por lo tanto puede
considerarse apropiado en pacientes hipertensos con
hiperlipidemia concurrente. La prazosina no empeora y puede
mejorar la hipertrofia ventricular izquierda, no empeora la
resistencia a la insulina, y causa una disfuncin sexual slo leve.
Tratamiento de la hipertensin:
Administracin oral
Adultos: inicialmente, 1 mg PO 2-3 veces por da. La primera
dosis se puede administrar antes de acostarse para minimizar la
hipotensin ortosttica. La dosis media es de 6-15 mg PO/da,
administrados en dosis divididas. La dosis mxima es de 20 mg /
da PO en dosis divididas; sin embargo, algunos pacientes

pueden beneficiarse con dosis ms altas de hasta 40 mg / da.

Cuando se aaden agentes diurticos, disminuir la dosis de
prazosina a 1-2 mg PO tres veces por da, y a continuacin,
aumentar gradualmente segn sea necesario.
Ancianos: Inicialmente, 1 mg PO 1-2 veces al da. Los pacientes
ancianos pueden ser ms sensibles a efectos adversos e
hipotensores de la prazosina. Ajustar la dosis en funcin de la
respuesta clnica.
Nios: Inicialmente, 5 mg / kg PO cada 6 horas. Aumentar la
dosis gradualmente hasta 25 mg / kg PO cada 6 horas. La dosis
mxima es de 15 mg / da o 400 mg / kg / da PO. Cuando
estable, la dosificacin diaria total puede ser dividida en 2-3
dosis.
Para el tratamiento de las crisis hipertensivas asociadas con
el aumento de las catecolaminas circulantes:
Administracin oral:
Adultos: Inicialmente, 10-20 mg PO. Si es necesario, repetir la
dosis en 30 minutos.
Ancianos: ver dosis de adultos. Los pacientes ancianos pueden
ser ms sensibles a efectos adversos e hipotensores de la
prazosina. Ajustar la dosis en funcin de la respuesta clnica.
Para el tratamiento de la insuficiencia cardaca congestiva:
Administracin oral:
Adultos: Inicialmente, 1 mg PO 2- 3 veces por da, aumentando
gradualmente hasta un mximo de 20 mg / da PO en dosis
divididas. La primera dosis se puede administrar antes de
acostarse para minimizar la hipotensin ortosttica.
Ancianos: Ver dosis de adultos. Los pacientes ancianos pueden
ser ms sensibles a efectos adversos e hipotensores de la
prazosina. Ajustar la dosis en funcin de la respuesta clnica.
Nios: Inicialmente, 5 mg/kg PO cada 6 horas. Aumentar la dosis
gradualmente hasta 25 mg/kg PO cada 6 horas. La dosis
mxima es de 15 mg / da o 400 mg/kg / da PO. Cuando se
estabilice, la dosificacin diaria total puede ser dividida en 2-3
dosis.
Para la prevencin del fenmeno de Raynaud:

Administracin oral:
Adultos: El rango de dosis es de 0,5 a 3 mg PO dos veces al da.
La primera dosis se puede administrar antes de acostarse para
minimizar la hipotensin ortosttica. Un pequeo estudio revel
que dosis superiores a 6 mg/da PO fueron mal toleradas. La
eficacia puede disminuir con el tiempo.
Ancianos: Ver dosis de adultos. Los pacientes ancianos pueden
ser ms sensibles a efectos adversos e hipotensores de la
prazosina. Ajustar la dosis en funcin de la respuesta clnica.
Para el tratamiento sintomtico de la hiperplasia prosttica
benigna:
Administracin oral:
Adultos: inicialmente, 2 mg PO dos veces al da [111] La primera
dosis puede administrarse antes de acostarse para minimizar la
hipotensin ortosttica. El intervalo de dosis de mantenimiento
es de 9.1 mg / da PO.
Ancianos: Ver dosis de adultos. Los pacientes ancianos pueden
ser ms sensibles a los efectos hipotensores y adversos de la
prazosina. Ajustar la dosis en funcin de la respuesta clnica.
Tratamiento de las pesadillas relacionadas con un desrden
post-traumtico:
Administracin oral:
Adultos: se han utilizado dosis de 1 mg/da de prazosina durante
1 semana, aumentando la dosis a 2 mg en la semana siguiente y
a 5 mg en las siguientes semanas. Las dosis efectivas oscilaron
entre 2.3 mg/da y 13.7 mg/dia en los veteranos de combate
Lmites mximos de dosificacin:
Adultos: 20 mg / da PO para la hipertensin (algunos pacientes
han requerido hasta 40 mg / da PO para la hipertensin); 9 mg
PO / da para la hiperplasia prosttica benigna (HPB).
Ancianos: 20 mg / da PO para la hipertensin (algunos
pacientes han requerido hasta 40 mg / da PO para la
hipertensin); 9 mg PO / da para la hiperplasia prosttica
benigna (HPB).

 Los adolescentes: No hay informacin dosis mxima est

disponible. Ver adulto y la dosis de los nios.
Nios: 15 mg / da PO o 400 mg / kg / da PO.
Pacientes con insuficiencia heptica: No estn disponibles
recomendaciones especficas para la enfermedad heptica.
Debido a que la prazosina se metaboliza extensamente, es
prudente comenzar con la dosis inicial ms baja (1 mg PO una
vez al da al acostarse). Controlar y ajustar la dosis en funcin de
la respuesta clnica.
Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la
dosis. Los pacientes con insuficiencia renal deben ser
monitorizados cuidadosamente para evitar efectos hipotensores
exagerados (por ejemplo, efecto de la primera dosis).

Uso clnico

Frmaco
Farmacocintica

Hemodilisis intermitente: No es necesario ajustar la dosis;

prazosina se une extensamente a las protenas y no se elimina
de manera significativa durante la hemodilisis. Sin embargo, los
pacientes con insuficiencia renal deben ser monitorizados
cuidadosamente para evitar efectos hipotensores exagerados
(por ejemplo, efecto de la primera dosis).
La prazosina est indicada principalmente para el tratamiento de
la hipertensin arterial.
Otras indicaciones de este medicamento incluye:
- Insuficiencia cardaca,
- Enfermedad o fenmeno de Raynaud (trastornos circulatorios
de los dedos, a menudo desencadenados por el fro)
- Trastornos de la miccin relacionados con la hiperplasia
benigna de prstata.

Tamsulosina
La farmacocintica de la tamsulosina hn sido evaluada en
voluntarios sanos y en pacientes adultos con hipertrofia benigna
de prstata tras administracin nica o mltiple con dosis que
van desde 0,1 mg a 1 mg.
Tras la administracin oral de 0.4 mg de tamsulosina en ayunas,
la absorcin del frmaco es esencialmente casi completa (>

90%). La tamsulosina exhibe una cintica lineal tras dosis

individuales y mltiples, consiguiendose el estado de equilibrio
("steady state") al 5 da con dosis nicas al da.
El tiempo necesario para alcanzar las concentracines mximas
(Tmax) es de 4 a 5 horas en ayunas y de 6 a 7 horas cuando se
administra la tamsulosina con alimentos. La biodisponilidad de la
tamsulosina en ayunas es un 30% mayor que la biodisponibilidad
cuando se administra con alimentos y las concentraciones
mximas son entre el 40% el 70% mayores.
El volumen aparente medio de la tamsulosina despus de la
administracin intravenosa a 10 adultos varones sanos fue 16L,
lo que sugiere una distribucin en los fluidos extracelulares
La tamsulosina se une ampliamente a las protenas sricas (94%
a 99%), principalmente a la glicoprotena cida (AAG), dentro
una gama amplia de concentraciones (20 a 600 ng/mL) La
tamsulosina no es desplazada de las protenas del plasma
humano por la amitriptilina, el diclofenaco, la gliburida, la
simvastatina, la warfarina, el diazepam, el propranolol, la
triclormetiazida ola clormadinona.
La tamsulosina es ampliamente metabolizada por enzimas del
citocromo P450 en el hgado y menos del 10% de la dosis se
excreta en la orina sin alterar. Sin embargo, no se ha establecido
el perfil farmacocintico de los metabolitos en los seres
humanos. La tamsulosina se metaboliza principalmente por las
isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6. La inhibicin de estas enzimas
puede conducir a una mayor exposicin a tamsulosina. Antes de
su eliminacin renal, los metabolitos de tamsulosina
experimentan una extensa conjugacin a glucuronidos o sulfatos.
Despus de la administracin de una dosis de tamsulosina
marcada con 14-C a 4 voluntarios sanos, se recuper el 97% de
la radioactividad administrada, el 76% en la orina y el 21% en las
heces en ms de 168 horas. El aclaramiento de la tamsulosina
es relativamente bajo (2,88 L/h).
La disposicin farmacocintica de la tamsulosina puede
prolongarse ligeramente en los ancianos en comparacin con los
voluntarios jvenes y sanos. El aclaramiento es independiente de
la unin de la tamsulosina a las protenas del plasma, pero

disminuye con la edad, resultando en una AUC 40% mayor en

sujetos de 55 a 75 aos en comparacin con sujetos de 20 a 32
aos.
Insuficiencia renal: La farmacocintica de la tamsulosina ha sido
estudiada en pacientes con insuficiencia renal leve moderada
(CLcr < 70 mL/min/1.73 m) o moderada-severa (CLcr < 30
mL/min/1.73 m) en comparacin con sujetos normales (CLcr >
90 mL/min/1.73 m). Las concentraciones plasmticas se
mantuvieron relativamente constantes en todos los casos, por lo
que no se requiere un ajuste de las dosis. Sin embargo, no han
sido estudiados pacientes con enfermedad renal terminal (CLcr <
10 mL/min/1.73 m)

Farmacodinami
a

Tampoco se observan variaciones significativas de las

concentraciones de tamsulosina en pacientes son insuficiencia
heptica moderada (clasificacin de Child-Pugh: grados A y B).
Por lo tanto, los pacientes con deterioro heptico moderado no
requieren un ajuste en la dosis. La tamsulosina no ha sido
estudiada en pacientes con deterioro heptico severo.
Se han identificado al menos tres subtipos de receptores
adrenrgicos alfa, cuya distribucin vara segn el tejido
considerado. En la prstata humana, al menos del 70% de estos
receptores son del tipo alfa-1A.
Los sntomas asociados con la hiperplasia prosttica benigna
estn relacionados con la obstruccin de la salida de la vejiga,
que consta de dos componentes: esttico y dinmico. El
componente esttico est relacionado con un aumento de
tamao de prstata causado, en parte, por una proliferacin de
clulas de msculo liso en el estroma prosttico. Sin embargo, la
gravedad de los sntomas de la hipertrofia benigna de prstata y
el grado de obstruccin uretral no se correlacionan bien con el
tamao de la prstata. El componente dinmico es funcin de un
aumento en el tono del msculo liso en el cuello de la vejiga y de
la prstata que conduce a una obstruccin de la salida de la
vejiga. El tono de msculo liso es mediado por la estimulacin
nerviosa simptica de adrenoreceptores alfa-1, que son
abundantes en la prstata, cpsula prosttica, uretra prstatica y
cuello de la vejiga. El bloqueo de estos adrenoreceptores
ocasiona la relajacin de los msculos lisos del el cuello de la
vejiga y de la prstata, resultando en una mejora en la tasa de
flujo de la orina y la reduccin de los sntomas de hipertrofia

benigna de prstata
Posologa

Tratamiento de los signos y sntomas de hiperplasia

prosttica benigna (BPH)
Administracin oral

Uso clnico

Adultos: se Sntomas del tracto urinario inferior asociados a

hiperplasia benigna de prstata.
recomiendan las dosis de 0.4 mg una vez al da. Para aquellos
pacientes que no responden a la dosis de 0,4 mg despus de 2 a
4 semanas de tratamiento, se puede aumentar la dosis a 0.8 mg
una vez al da. La dosis debe ser administrada aproximadamente
media hora despus de la misma comida cada da
Si la administracin de tamsulosina es suspendida o interrumpida
por varios das, la terapia debe comenzar nuevamente con la
dosis de 0,4 mg una vez al da.
Tratamiento de los signos y sntomas de hiperplasia prosttica
benigna (BPH)

Antagonistas adrenrgicos
Frmaco
Farmacocintica

Acebutolol
El acebutolol se absorbe bastante bien por el tracto digestivo.
Experimenta una extensa metabolizacin heptica al primer
paso, siendo su biodisponibilidad absoluta del 40%. El metabolito
ms importante (diacetolol) es tambin farmacolgicamente
activo, por lo que esta metabolizacin heptica no disminuye el
efecto teraputico del frmaco.
La ingesta simultnea de alimento no afecta la curva de
concentraciones plasmticas frente al tiempo, aunque la
concentracin pico y la velocidad de absorcin se reducen
ligeramente. La semivida de eliminacin del acebutolol es de 3 a
4 horas, mientras que la de su metabolito, es de 8 a 13 horas.
Las concentraciones mximas de acebutolol y de su metabolito
diacetolol se alcanzan a las 2.5 y 3.5 horas, respectivamente.
En el rango de dosis orales de 200 a 400 mg la cintica del

Farmacodinami
a

acebutolol es proporcional a la dosis. Sin embargo, a dosis ms

elevadas se pierde esta linealidad, probablemente por una
saturacin heptica en los lugares de biotransformacin.
Adems, despus de dosis mltiples, se observa un aumento en
el rea bajo la curva concentraciones plasmticas/tiempo de
hasta un 100% en comparacin con las dosis nicas. La
eliminacin es por va renal en un 30-40%. El acebutolol slo se
une en un 26% a las protenas plasmticas. Tanto el acebutolol
como su metabolito son relativamente hidrfilos y slo mnimas
cantidades han sido detectadas en el lquido cefalorraqudeo.
Los estudios in vitro e in vivo han puesto de manifiesto que
muestra un efecto preferencial hacia los receptores beta-1, sobre
todo los localizados en el msculo cardaco. Este efecto
preferencial no es, sin embargo, absoluto y en dosis altas el
acebutolol tambin inhibe los receptores beta-2, en particular, los
que se encuentran en el msculo bronquial y en la musculatura
vascular. Posee tambin una cierta actividad agonista (actividad
simpaticomimtica intrnseca).
Se utiliza en el tratamiento de la hipertensin y en el tratamiento
o profilaxis de la angina pectoris. Se cree que los efectos
antihipertensivos del acebutolol se deben a su capacidad para
antagonizar la taquicardia inducida por las catecolaminas en el
corazn, disminuyendo de esta forma el gasto cardaco, a una
inhibicin de la liberacin de la renina en los riones o actuando
sobre los centros vasomotores.

Posologa

Sus efectos antianginosos pueden ser debidos a la reduccin en

la demanda de oxgeno del miocardio al reducir la frecuencia
cardaca y/o la velocidad y extensin de la contraccin del
miocardio.
Usualmente se utiliza conjuntamente con un diurtico tiazdico,
aunque puede ser utilizado como primer frmaco en aquellos
enfermos a los que, a juicio del mdico, convenga iniciar el
tratamiento con un beta-bloqueante mejor que con un diurtico.
En los pacientes con hipertensin severa, el tratamiento con un
beta-bloqueante es usualmente parte de un tratamiento mltiple,
en general con un diurtico y un vasodilatador. El caso del
acebutolol, la combinacin con un diurtico y/o un vasodilatador
es generalmente ms eficaz que el acebutolol solo. El acebutolol
no est indicado en el tratamiento de crisis hipertensivas
El acebutolol tambin se utiliza en el tratamiento crnico de

enfermos con angina estable debida a una enfermedad

isqumica coronaria.
La dosis de acebutolol siempre debe ser ajustada a las
necesidades individuales de acuerdo con las siguientes
directrices:
Hipertensin:
Administracin oral:
Adultos: el acebutolol se usa normalmente asociado a otros
frmacos antihipertensivos particularmente los diurticos
tiazdicos, aunque tambin se puede usar slo. El tratamiento se
debe iniciar con dosis de 100 mg dos veces al da. Si no se
observa una respuesta adecuada a la semana, las dosis de
deben aumentar a 200mg dos veces al da. En algunos casos,
las dosis diarias pueden requerir ser aumentadas en
incrementos de 100 mg a intervalos de al menos 2 semanas
hasta un mximo de 400 mg dos veces al da. La dosis de
mantenimiento se encuentra entre los 400 y 800 mg diarios. Los
pacientes que muestren una respuesta satisfactoria con 400 m
pueden recibir esta dosis en una sola toma por la maana. Dosis
superiores deben ser divididas en dos tomas iguales.
Angina Pectoris:
Administracin oral:
Adultos: la dosis inicial es de 200mg dos veces al da. Si
despus de dos semanas no se ha obtenido una respuesta
satisfactoria, la dosis se puede aumentar hasta una mximo de
300 mg dos veces al da. La dosis usual de mantenimiento se
encuentra entre 200 y 600 mg/da divididos en dos dosis En los
pacientes adecuadamente controlados con 400 mg diarios, se
debe intentar una menor dosis de mantenimiento de 100 mg dos
veces al da.
Ancianos: Los ancianos muestran una biodisponibilidad de unas
2 veces mayor y, por lo tanto, requieren unas menores dosis de
mantenimiento.
Funcin renal disminuida: la dosis diaria de acebutolol debe ser
reducida en 50% cuando el aclaramiento de creatinina es menos
de 50mL/min en el 75% cuando es menos de 25mL/min

Uso clnico

Frmaco
Farmacocintica

Farmacodinami
a

Posologa

Hipertensin
Angina Pectoris

Atenolol
Aproximadamente el 50% de una dosis oral de atenolol se
absorbe por el tracto gastrointestinal, siendo el resto eliminado
sin alterar por las heces. Entre el 6 y el 16% del atenolol se une a
las protenas plasmticas. Las mximas concentraciones
plasmticas se alcanzan entre las 2 a 4 horas. Las
concentraciones mximas de atenolol en plasma son
aproximadamente de 300 a 700 ng/mL despus de 50 y 100 mg,
respectivamente. La semi-vida plasmtica es de unas 6 a 7
horas. El atenolol es distribuye extensamente a los tejidos
extravasculares, pero slo una pequea fraccin pasa al sistema
nervioso central. Aproximadamente el 10% del atenolol es
metabolizado el hombre. El 3% del material recuperado en la
orina es el metabolito hidroxilado que tiene una 10% de la
actividad farmacolgica del atenolol. Aproximadamente el 4753% de la dosis se recupera en 72 horas.
El atenolol es un agente beta-bloqueante con efectos
predominantes sobre los receptores beta-1. No posee
propiedades estabilizantes de la membrana ni actividad
intrnseca simpatomimtica (agonista parcial). El mecanismo del
efecto antihipertensivo no es bien conocido: entre los varios
factores implicados destaca su capacidad para antagonizar la
taquicardia inducida por las catecolaminas en los receptores
cardacos, reduciendo el gasto cardaco; la inhibicin de la
secrecin de la renina y la inhibicin de los centros vasomotores.
El mecanismo del efecto antianginoso tampoco es bien conocido.
Un factor importante puede ser la reduccin del consumo de
oxgeno al bloquear el aumento de la frecuencia cardaca
inducida por las catecolaminas, la presin arterial sistlica y la
velocidad y fuerza de la contraccin del miocardio.
El atenolol est indicado en el tratamiento de la hipertensin
arterial esencial, de la angina de pecho y del infarto agudo de
miocardio.
Hipertensin: La dosis inicial de atenolol es de 50 mg al da
pudiendo ser acompaada de terapia antidiurtica. El efecto se
produce entre 1 y 2 semanas despus de la administracin. Si no
se consigue una respuesta ptima, la dosis debe incrementarse

a 100 mg en una toma nica al da. Dosis por encima de 100 mg

al da no produce incremento del efecto antihipertensivo.
Angina de pecho: La dosis inicial es de 50 mg al da. Si no se
consigue una respuesta ptima en el plazo de una semana, la
dosis debe incrementarse a 100 mg en una dosis nica diaria.
Algunos pacientes requieren una dosis de 200 mg una vez al da
para conseguir el efecto ptimo. La eficacia antianginosa no se
ve incrementada al aumentar esta dosis. El tratamiento se
suspender de forma gradual advirtiendo al paciente de limitar su
actividad fisica al mnimo.
Infarto agudo de miocardio: En los pacientes en los que se
encuentre indicado el tratamiento beta-bloqueante intravenoso y
dentro de las 12 horas siguientes a la iniciacin de] dolor
torcico, se administrar inmediatamente de 5 a 10 mg de
atenolol en inyeccin intravenosa lenta (1 mg/minuto) seguidos
de 50 mg por va oral aproximadamente 10 minutos despus,
siempre que no haya aparecido ningn efecto indeseado con la
dosis intravenosa. Posteriormente, a las 12 horas de la dosis
intravenosa, se administrar 50 mg por va oral y al cabo de otras
12 horas, 100 mg por va oral; esta ser la dosis diaria. Si la
bradicardia y/o la hipotensin requieren tratamiento u ocurre
cualquier otro efecto no deseado relacionado con atenolol, se
suspender la administracin. En el caso de pacientes que
hayan sufrido el infarto agudo de miocardio hace das, se
recomienda como profilaxis a largo plazo una dosis oral de
atenolol de 100 mg/da.
Posologa en casos de insuficiencia renal: Debido a que
atenolol se elimina fundamentalmente por excrecin urinaria, la
posologa debe ajustarse en casos de insuficiencia renal. Puede
ser necesario iniciar el tratamiento con dosis bajas, de 25 mg/da.
Los pacientes sometidos a hemodilisis recibirn una dosis de 25
50 mg de atenolol despus de cada dilisis.
Posologa en pediatra: No existe experiencia de uso peditrico
de atenolol y, por tanto, no debe ser utilizado en nios.
Posologa en geriatra: La dosis requerida puede ser reducida,
especialmente, en pacientes con funcin renal alterada.
Uso clnico

El atenolol est indicado en el tratamiento de la hipertensin

arterial esencial, de la angina de pecho y del infarto agudo de

miocardio.

Frmaco
Farmacocintica

Farmacodinami
a

Betaxolol
Despus de su administracin oral el betaxolol es absorbido
rpidamente en el tracto digestivo, exhibiendo una reducida
metabolizacin de primer paso, siendo su biodisponibilidad del
90% aproximadamente. Despus de la aplicacin oftlmica, el
paso del frmaco a la circulacin sistmica es mnima. Despus
de una dosis oral de betaxolol, las concentraciones mximas en
el plasma se obtienen a las 3-4 horas. Los efectos betabloqueantes aparecen igualmente a las 3-4 horas
mantenindose 24 horas. Despus de su aplicacin oftlmica, se
observa una reduccin de la presin intraocular a los 30 min-1
hora, siendo el efecto mximo a las 2 horas y persistiendo unas
12 horas o ms. La administracin de betaxolol oftlmico no
tiene efectos significativos sobre la frecuencia cardaca, presin
arterial o funcin respiratoria. El betaxolol se une en un 50% a
las protenas del plasma, sobre todo a la albmina y la
glicoprotena cida alfa-1. Atraviesa la barrera placentaria y se
distribuye en la leche.
Debido a su carcter lipfilo, el betaxolol debe cruzar la barrera
hematoenceflica. El betaxolol produce 5 metabolitos, la mayora
sin actividad farmacolgica y se excreta por va renal. El
metabolito hidroxilado tiene, sin embargo, una moderada
actividad beta-bloqueante. Solo el 15% o menos de betaxolol es
eliminado en la orina sin alterar. La semi-vida de eliminacin del
betaxolol es, aproximadamente de una 15 horas, pero aumenta
un 33% en los pacientes con una insuficiencia renal que requiere
la dilisis y se dobla en los ancianos. Por este motivo se
recomienda iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis de
betaxolol en los ancianos y en los pacientes con insuficiencia
renal crnica. Una pequea cantidad de betaxolol se elimina por
va biliar, apareciendo en las heces. El betaxolol no es eliminado
por hemodilisis o por dilisis peritoneal
Los antagonistas beta-adrenrgicos contrarrestan los efectos de
los neurotransmisores simpaticomimticos como las
catecolaminas en sus correspondientes receptores. En dosis
pequeas, el betaxolol bloquea de forma selectiva la
estimulacin adrenrgica mediada por los receptores beta-1 del

corazn y de los msculos lisos vasculares. Como consecuencia

de este bloqueo se produce una reduccin de la frecuencia
cardaca y del gasto cardaco, una reduccin de la presin
arterial tanto en reposo como durante el ejercicio y una
reduccin de la hipotensin ortosttica refleja. Con dosis orales
ms elevadas (>20 mg/da) el betaxolol puede igualmente
bloquear competitivamente las respuestas beta-2 adrenrgicas
en los msculos lisos vasculares y bronquiales, produciendo
broncoespasmo. Las propiedades que hacen del betaxolol un
frmaco til para la reduccin de la hipertensin son sus efectos
inotrpicos y cronotrpicos negativos, la reduccin del flujo renal
y la supresin de la liberacin de renina por los riones.
En general, los beta-bloqueantes sin actividad simpaticomimtica
intrnseca muestran efectos negativos en la insuficiencia
cardaca y sobre el perfil lipdico y, adems, pueden provocar
una disfuncin sexual. El betaxolol parece tener pocos efectos
sobre los lpidos y no afecta las concentraciones plasmticas de
estos.

Posologa

Se cree que la reduccin de la presin intraocular producida por

el betaxolol se debe a la produccin reducida de AMP-cclico en
el humor acuoso del ojo, aunque el mecanismo exacto es
desconocido. El betaxolol no afecta la agudeza visual, el tamao
de la pupila y la acomodacin y su uso prolongado no afecta a
su eficacia
Tratamiento de la hipertensin
Administracin oral
Adultos: se recomienda iniciar el tratamiento con 10 mg una vez
al da como monoterapia o asociado a un diurticos. Si al cabo
de 7-14 das no se ha conseguido un control adecuado de la
presin arterial, la dosis puede ser doblada hasta 20 mg/da.
Dosis mayores (p.ej. 40 mg) no parecen producir beneficios
adicionales, por lo que 20 mg/da son la dosis mxima
recomendada. Si la respuesta deseada no es obtenida con esta
dosis, puede aadirse un diurtico u otro frmaco
antihipertensivo
Ancianos y pacientes debilitados: las dosis iniciales
recomendadas son de 5 mg al da, dosis que pueden ser
aumentadas hasta 20 mg/da en funcin de la respuesta clnica.
Nios: la eficacia y seguridad del betaxolol en esta poblacin no

han sido establecidas

Nota: la discontinuacin de un tratamiento con betaxolol debe
hacer se manera progresiva a lo largo de un perodo de unas 2
semanas. Los pacientes deben ser cuidadosamente vigilados y
deben realizar una actividad fsica limitada
Tratamiento de la hipertensin ocular y del glaucoma de
ngulo abierto
Administracin oftlmica
Adultos: instilar 1 -2 gotas de la solucin al 0.5% de betaxolol
dos veces al da. En algunos pacientes, la reduccin de la
presin intraocular requiere algunas semanas de tratamiento. Si
al cabo de este tiempo, no se ha conseguido controlar la presin
intraocular, pueden aadirse otros frmacos como la pilocarpina,
la epinefrina o inhibidores de la anhidrasa carbnica.
Ancianos: utilizar la misma posologa que la de los adultos.
Tratamiento de la angina estable:
Administracin oral
Adultos: se han utilizado dosis de 20 mg/da
En los pacientes con enfermedades hepticas no son necesarias
reducciones de las dosis. En los pacientes renales con
aclaramiento de creatinina < 60 ml/min comenzar el tratamiento
con 5 mg/da y aumentar progresivamente las dosis si fuese
necesario.
Uso clnico

Tratamiento de la hipertensin
Tratamiento de la hipertensin ocular y del glaucoma de ngulo
abierto
Tratamiento de la angina estable

Frmaco
Farmacocintica

Bisoprolol
Despus de su administracin por va oral las mximas
concentraciones plasmticas se obtienen a las 2-4 horas. Las
concentraciones en plasma son proporcionales a las dosis

Farmacodinami
a

Posologa

dentro de un rango de 5 a 20 mg. La biodisponibilidad absoluta

es del 80%. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad del
bisoprolol. Un 30% del frmaco se une a las protenas del
plasma. El bisoprolol se elimina por igual por va renal y
extrarrenal con 50% de la dosis que aparece sin alterar en la
orina mientras que el resto aparece como metabolitos inactivos.
Menos del 2% de la dosis se excreta en las heces. La semi-vida
de eliminacin del bisoprolol es de 9-12 horas y es algo mayor
en los pacientes ancianos. En los sujetos con una CrCl < 40
ml/min, la semi-vida de eliminacin es unas tres veces mayor
que en los sujetos sanos. En los pacientes con cirrosis, la semivida de eliminacin oscila entre 8.3-21.7 horas.
El bisoprolol es un frmaco bloqueante beta1-selectivo de los
receptores adrenrgicos. Parecido al metoprolol y al atenolol el
bisoprolol, en dosis pequeas bloquea selectivamente la
estimulacin de los receptores beta1-adrenrgicos del corazn y
d elos vasos por las catecolaminas En consecuencia se produce
un efecto cronotrpico negativo con una reduccin de la
frecuencia y del gasto cardacos. Al mismo tienpo se reducen las
presiones sistlica y diastlica. Los estudios electrofisiolgicos
han demostrado que el bisoprolol aumenta el tiempo de
recuperacin del nodo sinusak, aumenta el perodo refractario
efectivo AV y la conduccin A-V. Con unas dosis de > 20 mg/da
el bisoprolol puede tambin bloquear competitivamente las
respuestas beta2-adrenrgicas de los msculos bronquiales, que
son las que producen el broncoespasmo.
Tratamiento de hipertensin arterial y cardiopatas isqumicas.
Hpertensin arteral: La dosis habitual es de 10 mg al da en
una sola toma, aunque el tratamiento se suele inciar con dosis
de 5 mg una vez al da. En determinados casos puede requerirse
un incremento de dosis a 20 mg al da o puede resultar suficiente
una dosis de 5 mg al da. En cualquiera de los casos la dosis se
administra en una sola toma. Si bien el efecto hipotensor se
manifiesta desde la primera toma, la evaluacin de la respuesta
teraputica debe hacerse a las dos semanas de tratamiento
continuado. En caso de no obtener la respuesta deseada con
monoterapia, el bisoprolol puede asociarse a diurticos u otros
antihipertensivos. Si el bisoprolol se utiliza en pacientes con
desrdenes broncoespsticos, la dosis inicial se debe reducir a
2.5 mg
No se conoce la seguridad y eficacia del bisoprolol en nios.

Cardiopata isqumica: La dosis teraputica debe ajustarse

individualmente, y oscila entre 5-10 mg/dia en una sola toma. Un
incremento de la dosis no suele aumentar la eficacia. Los
comprimidos han de tragarse, sin masticar, con un poco de
lquido. Se recomienda tomar los comprimidos por la manana, en
ayunas o con el desayuno. Duracin e interrupcin del
tratamiento: La teraputica con bisoprolol es, por regla general,
un tratamiento a largo plazo. La dosificacin no debe cambiarse
sin la correspondiente instruccin del mdico. Tampoco debe
interrumpirse la medicacin si no lo decide el mdico. El
tratamiento no debe suspenderse de forma brusca, sino que ha
de terminarse siempre paulatinamente. Esto debe tenerse en
cuenta sobre todo en los pacientes con enfermedad de los vasos
coronarios.
Insuficiencia cardaca: en un estudio en 641 pacientes con
insuficiencia cardaca debida a una disfuncin sistlica (fraccin
de eyeccin < 40%) el bisoprololo o el placebo fu administrado
en combinacin con un inhibidor de la ECA o un diurtico. Las
dosis de bisoprolol fueron de 1.25 mg per os una vez al da
durante 48 horas, luego 2.5 mg per os una vez al da durante el
primer mes y luego 5 g/da. En comparacin con el placebo, los
pacientes tratados con bisoprolol necesitaron menos
hospitalizaciones y mejoraron ms. Los ms beneficiados fueron
los pacientes con cardiomiopata no isqumica [1].
No se requieren reajustes en las dosis para los ancianos a
menos que existan insuficiencia renal o heptica
Pacientes con disfuncin heptica: iniciar el tratamiento con una
dosis de 2.5 mg una vez al da y aumentar progresivamente la
dosis hasta alcanzar la respuesta deseada
Pacientes con disfuncin renal:

Uso clnico

CrCl > 40 ml/min: no se requieren reajustes en la dosis

CrCl < 40 ml/min: iniciar el tratamiento con 2.5 mg una vez al
da, luego aumentar las dosis
El bisoprolol no es dializable
Tratamiento de hipertensin arterial y cardiopatas isqumicas.

Frmaco
Farmacocintica

Farmacodinami
a

Posologa

Carteolol
Biodisponibilidad 85%
Metabolismo Heptico 8-hidrocarteolol
Vida media 6-8 horas
En general, los beta-bloqueantes reducen el gasto cardaco tanto
en pacientes como en las personas sanas. Sin embargo, en los
pacientes con insuficiencia cardaca, los beta-bloqueantes
pueden inhibir la estimulacin simptica necesaria para mantener
una funcin cardaca adecuada. Los beta-bloqueantes aumentan
las resistencias de las vas respiratorias al oponerse a la
actividad parasimptica
El carteolol (en forma de clorhidrato) reduce la presin intraocular
nornal y elevada, est o no acompaada de glaucoma. Se
desconoce el mecanismo exacto de los efectos reductores de la
presin intraocular por los beta-bloqueantes, incluyendo el
carteolol.
El carteolol es un betabloqueante con actividad
simpaticomimtica intrnseca (ISA+) y sin accin estabilizadora
de membrana (MSA -). Su elevada hidrofilia le confiere una larga
vida media (6-8 h), una escasa metabolizacin heptica, una
eliminacin renal del 70% sin modificar y mnimo riesgo de
afectacin del sistema nervioso central
Hipertensin arterial. Angina de pecho e insuficiencia coronaria
cuando se precise disminuir el trabajo cardaco. Arritmias
cardacas, especialmente laquicardia supraventricular.
Administracin oral
Adultos: la dosis usual es de 10 mg (2 comprimidos al da), que
puede reducirse a 5 mg, o incluso a 2,5 mg al da, segn las
condiciones del enfermo y la naturaleza del proceso tratado. La
dosis diaria puede administrarse en una sola toma, por la
maana, o fraccionada a lo largo del da. En caso de respuesta
insuficiente, puede incrementarse la dosis hasta un mximo de
20 mg/da.
Tratamiento de la hipertensin intraocular:
Administracin tpica (oftlmica):

Uso clnico

Adultos; las dosis usuales son una gota en los ojos afectados de
una solucin al 1% de carteolol oftlmico dos veces al da. Si la
presin intraocular no disminuyera a niveles satisfactorios
pueden aadirse otros miticos como la pilocarpina o la
epinefrina y/o administrar inhibidores de la anhidrasa carbnica
por va oral tales como la acetazolamida
Hipertensin arterial
Tratamiento de la hipertensin intraocular:

Frmacos que influyen en la captacin o liberacin

del neurotransmisor
Frmaco
Farmacocintica

Farmacodinami
a

Guanetidina
La cantidad de frmaco en el plasma y en la orina est
relacionada linealmente con las dosis aunque existen muy
importantes variaciones interindividuales debido a su
metabolismo y absorcin que son muy variables. Las
concentraciones plasmticas que producen un bloqueo
adrenrgico significativo (del orden de los 8 ng/ml) se alcanzan
en la mayor parte de los pacientes con dosis de 10 a 50 mg/da.
La guanetidina se une extensamente a los diferentes tejidos de
manera que su eliminacin es lenta. Despus de un tratamiento
repetido, el frmaco se elimina bifsicamente con unas semividas de 1.5 das y 4-8 das en cada una de las fases. El
aclaramiento renal es de orden de los 56 ml/min. La guanetidina
es extensamente metabolizada en el hgado, formndose tres
metabolitos que son eliminados en la orina.
La guanetidina es un frmaco adrenrgico postganglinico,
activo por va oral, utilizado para el tratamiento de la hipertensin
arterial. Acta produciendo una deplecin de norepinefrina en las
sinapsis simpticas. A diferencia de los bloqueantes
ganglinicos, la guanetidina suprime las respuestas
mediatizadas por los receptores a y b-adrenrgicos pero no
ocasiona un bloqueo parasimptico. Como el bloqueo simptico
produce una modesta reduccin de las resistencias perifricas y
del gasto cardaco, la guanetidina reduce la presin arterial
supina. Igualmente reduce la presin sangunea disminuyendo la
vasoconstriccin refleja simptica que tiene lugar al estar de pie,

reduciendo el retorno venoso y el gasto cardaco. En definitiva, la

guanetidina reduce la presin sangunea, tanto sistlica como
diastlica y sus efectos se manifiestan de forma especialmente
pronunciada cuando el paciente se encuentra en posicin erecta.
La deplecin de norepinefrina que tiene lugar durante los
tratamientos prolongados con guanetidina produce una prdida
de la sensibilidad en la unin neuroefectora, con lo que las
respuestas sistmicas a las catecolaminas excretadas por las
glndulas adrenales no son inhibidas e incluso pueden estar
incrementadas. Por esta razn, pueden ocurrir crisis
hipertensivas paradjicas en pacientes en los que la secrecin
suprarrenal sea anormalmente elevada como ocurre en los
casos de feocromocitoma.

Posologa

Debido a su baja liposolubilidad, la guanetidina no atraviesa la

barrera hematoenceflica y a diferencia de otros bloqueantes
neuronales no suprime la actividad de la renina plasmtica.
Tratamiento de la hipertensin
La guanetidina est indicada para el tratamiento de la
hipertensin moderada o severa, bien como monoterapia bien
asociada a otros frmacos, en particular diurticos tiazdicos.
Tambin est indicada en el tratamiento de la hipertensin renal
incluyendo la hipertensin secundaria a pielonefritis, amiloidosis
renal y estenosis de la arteria renal.
El mejor control de la presin arterial puede conseguirse, en
particular durante las primeras fases del tratamiento, si el
paciente monitoriza en su casa la presin arterial de una forma
regular. La presin arterial se debe tomar despus de 10 minutos
en posicin supina, y preferentemente, despus de haber
realizado algn ejercicio.
Administracin oral
Adultos: Las dosis iniciales recomendadas para los pacientes
ambulatorios son 10 mg/da en una sola dosis por va oral. Si
estas dosis no fueran suficientes, se pueden aumentar
gradualmente a intervalos de 5 a 7 das. Las dosis que
usualmente producen resultados satisfactorios oscilan entre los
25 y 50 mg/da administrados de una vez. En los pacientes
hospitalizados, las dosis iniciales pueden ser de 25 a 50 mg/da

por va oral, aumentndolas si fuera necesario cada dos das.

No parecen ser necesarios reajustes en las dosis en los
pacientes con insuficiencia renal.
OTRAS INDICACIONES: la guanetidina ha sido empleada
experimentalmente con un cierto xito para aliviar el dolor en las
algodistrofias, administrada por va intravenosa. Tambin se han
publicado estudios de su administracin tpica en el glaucoma y,
aplicada sobre los dientes, disminuye el dolor y la sensibilidad de
estos al fro, calor y otros estmulos.
Uso clnico

Frmaco
Farmacocintica

Farmacodinami
a

Guanetidina fue una vez uno de los pilares para la hipertensin

resistente a otros agentes, y se utiliza a menudo de manera
segura durante el embarazo, pero ya no se utiliza en los EE.UU.
debido a la falta de disponibilidad

Reserpina
La reserpina se absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal
despus de la administracin oral, pero los efectos hipotensores
general no se observan hasta pasadas 2-3 semanas. El frmaco
se distribuye a travs de los tejidos del cuerpo y se metaboliza
completamente en el hgado a derivados inactivos. La reserpina
que est almacenada en las vesculas no es eliminada por
diilisis, lo que indica que la cantidad de frmaco unido a las
vesculas y la cantidad presente en el medio no estn en
equilibrio.
Los metabolitos de la reserpina se excretan gradualmente en la
orina y las heces, pero los efectos antihipertensivos pueden
durar varias semanas despus de la discontinuacin de la
terapia.
reserpina depleciona las reservas de la serotonina y la
norepinefrina en el cerebro, mdula suprarrenal, y otros tejidos, y
reduce la recaptacin de catecolaminas por los terminales
nerviosos adrenrgicos. El frmaco se une fuertemente a las
vesculas de almacenamiento de catecolaminas en la neurona
adrenrgica, y finalmente conduce a la destruccin de estas
vesculas, de modo que los terminales no pueden concentrar o
almacenar la norepinefrina o la dopamina. Este proceso tambin
se produce en las vesculas que almacenan la serotonina (5hidroxitriptamina). El resultado de los efectos de la reserpina

sobre las aminas bigenas es la disfuncin simptica, con la

consiguiente disminucin de la resistencia vascular perifrica y
una reduccin de la presin arterial, a menudo asociada con
bradicardia. El gasto cardiaco, el flujo sanguneo renal y la tasa
de filtracin glomerular tambin disminuyen. Cuando la reserpina
es discontinuada, la sntesis de nuevas vesculas puede
restaurar la funcin simptica, pero esto puede tomar varias
semanas.
La reserpina produce un efecto tranquilizante por el agotamiento
de las catecolaminas en el cerebro. Se han observado
convulsiones y efectos extrapiramidales despus de altas dosis
de reserpina.
Cuando se administra en dosis pequeas, la reserpira estimula la
funcin respiratoria mientras que con dosis elevadas ocasiona
una depresin respiratoria.

Posologa

Otros efectos inducidos por la reserpina, resultado del bloqueo

adrenrgico es un aumento de los efectos
parasimpaticomimticos incluido el aumento de la secrecin de
cido gstrico, hipermotilidad GI y miosis. Como un
antihipertensivo, reserpina disminuye HVI y no empeora la
resistencia a la insulina, pero la disfuncin sexual se produce con
frecuencia, sobre todo en los hombres.
Tratamiento de la hipertensin:
Administracin oral:
Adultos: Debido a la posibilidad de efectos adversos con las
dosis iniciales ms altas recomendadas por el fabricante (0,5 mg
por va oral una vez al da), es prudente iniciar el tratamiento con
dosis bajas de 0,05 -0,1 mg por va oral una vez al da, seguido
de una dosis de mantenimiento de 0,1-0,25 mg por va oral una
vez al da.
Cuando se administra en combinacin con un diurtico, la dosis
inicial debe ser 0,05 mg por va oral una vez al da, con ajuste
ascendente a 0,125 mg por va oral una vez al da si es
necesario para el control de la PA. Se recomienda el uso de la
dosis ms baja posible para minimizar los efectos adversos.
Ancianos: mismas dosis que el adulto. Se aconseja unas dosis
iniciales ms bajas para reducir los efectos secundarios.
Nios: no se debe usar debido a la posibilidad de efectos

adversos (por ejemplo, depresin, sedacin) y la disponibilidad

de los frmacos antihipertensivos ms seguras.
Tratamiento de trastornos psicticos:
NOTA: los alcaloides de Rauwolfia han sido utilizados como
antipsicticos y sedantes en los pacientes con trastornos
psicticos, pero que ya no se utilizan debido a la disponibilidad
de agentes ms eficaces, excepto en los pacientes que no
pueden tolerar otros frmacos antipsicticos.
Administracin oral:
Adultos: Raras veces se utiliza debido a la disponibilidad de los
agentes ms eficaces. La dosis habitual es de 0,5 mg por va oral
una vez al da. El intervalo de dosificacin es 0,1 a 1,0 mg por
va oral una vez al da.
Ancianos: Ver dosis de adulto. Se aconseja unas dosis iniciales
ms bajas para reducir los efectos secundarios.
Lmites mximos de dosis:
- Adultos: 0.5 mg / da PO para la hipertensin; 1,0 mg / da PO
para los trastornos psicticos.
- Ancianos: 0,25 mg / da PO.
- Adolescentes:se recomiendan agentes alternativos en los
adolescentes para evitar efectos secundarios del SNC
depresivos.
- Nios: se recomiendan agentes alternativos en los nios para
evitar efectos secundarios del SNC depresivos.

Uso clnico

Pacientes con insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina <10

ml / min: no utilizar la reserpina. Hemodilisis intermitente: Evitar
el uso de reserpina.
Tratamiento de la hipertensin.
Tratamiento de trastornos psicticos