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ZOLEDRONATO Y EL IN LIBERADOR DE DENTINA IMPAR DE LA

DEGRADACIN DE COLGENO

INTRODUCCIN
Las metaloproteinasas de la matriz (MMPs) son enzimas proteolticas existentes
dentro de la dentina mineralizada en dos formas: activa y como pro-enzima
(Palosaari et al., 2003). stas MMPs estn expuestas y se activan cuando el
cido fosfrico o primers autograbantes (Mazzoni et al., 2006;. Lehmann et al,
2009) son utilizados para crear la retencin micromecnica de resinas
adhesivas. Aunque una pequea fraccin de estas proteasas pueden ser
extradas por los cidos (De Munck et al., 2009), la mayora permanecen unidas
a la matriz en sus formas activas y como colgeno hidrolizado (Pashley et al.,
2004). La remineralizacin de la dentina desmineralizada requiere la inhibicin
de las proteasas de la matriz. Mezclas de resina de monmero de silicato
bioactivo reducen los procesos de degradacin de la matriz, mediados por
MMPs, debido a la precipitacin de apatita que remineraliza las MMPs y la
matriz de colgeno a la cual estn unidas (Osorio et al., 2012).
Un poli (cido vinilfosfnico), tal como el zoledronato, puede proporcionar
inhibicin adicional de MMP, debido a su capacidad de quelacin (TezvergilMutluay et al., 2010). La combinacin de estos 2 agentes podra representar
una estrategia adicional para la inhibicin de proteasas endgenas dentro de la
interfaz de resina-dentina. La razn es que los iones de calcio y fosfato
liberados por los rellenos bioactivos pueden depositarse biomimticamente en
MMPs- dentina rica en fibrillas de colgeno (Tjderhane et al., 2013).
Las catepsinas de cistena (PTC) representan otra clase de proteasas
endgenas que pueden activarse durante la desmineralizacin del sonido y
caries dentinario (Nascimento et al., 2011). No est claro si el zoledronato y / o
las resinas de monmero de silicato bioactivo tambin pueden interferir con la
actividad proteoltica de las catepsinas.
Por lo tanto, los objetivos del presente trabajo fueron evaluar las actividades
enzimticas de las MMP funcionales y los PTC e identificar la modificacin
qumica del cido etilendiaminotetraactico (EDTA) en dentina
desmineralizada, cuando se utiliza una resina libre de relleno o una con iones
liberadores, con o sin el primer contenedor de zoledronato-(Zol-primer) en el
pre-tratamiento. Las 2 hiptesis nulas correspondieron a que el uso del Zolprimer aplicado junto con la resina libre de relleno o la resina contenedora de
iones liberadores: (i) no tiene ningn efecto significativo sobre la actividad de
degradacin de las proteasas endgenas de la dentina (MMPs y CTP); y (ii) no
induce ningn cambio en matrices de dentina desmineralizada- EDTA.
MATERIALES Y MTODOS
PREPARACIN DE ADHESIVOS EXPERIMENTALES

Una mezcla de resina de co-monmero fue formulada y designada como


Res.A. Un relleno microscpico (<30 micras) fue creado como se describe
por Sauro et al (2013). por la mezcla del 20% en peso de fosfato triclcico
beta-[Ca 3 (PO 4) 2; -TCP; Sigma-Aldrich, St Louis, MO, EE.UU.] y el 80% en peso
de cemento Portland tipo I (Grupo Italcementi, Cesena, Italia) en agua
desionizada (relacin 2: 1) y la incubacin de la mezcla a 40 C durante 12
horas despus la pasta se deja fraguar (24 h / 21 C). Esto fue incorporado en
Res.A (de relleno / resina-ratio: 40/60% en peso) para crear una resina de iones
liberadores (Res.B). El Zol-primer experimental fue creado por solvatacin
Res.A (30% en peso) con una solucin de agua / etanol (70% en peso); este
ltimo fue formulado previamente con agua desionizada (50% vol) saturado (7
mg / ml) con zoledronato [1-hidroxi-2- (1H-imidazol-1-il) etano-diilo-1,1] cido
bis-fosfnico (MW 290; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, EE.UU.) y
etanol absoluto (50 vol%) (pH ajustado a 6,8 con NaOH 0,1 M).
PREPARACIN DE LA MUESTRA DE DENTINA E INFILTRACIN DE LA RESINA
Diez terceros molares humanos no erupcionados fueron utilizados de acuerdo
con las directrices ticas (Comit de tica de la Investigacin) y se
almacenaron en solucin de cloramina-T / agua 0,5% en peso a 4 C durante
no ms de 1 mes. Seis vigas de dentina (5 x 1 x 1 mm) fueron seccionadas de
la regin media de la dentina coronaria de cada diente (total = 60). Las vigas
se distribuyeron al azar en diferentes grupos para reducir la variabilidad del
efecto dentario: (1) control mineralizado; (2) EDTA control desmineralizado (sin
infiltracin de resina); (3) dentina-desmineralizada por EDTA infiltrada por la
Res.A; (4) dentina desmineralizada por EDTA, infiltrada por Zol-primer y por
Res.A (Zol-Pr / Res.A); (5) dentina desmineralizada por EDTA, infiltrada por
Res.B; y (6) dentina desmineralizada por EDTA e infiltrada por Zol-primer y
Res.B (Zol-Pr / Res.B). La desmineralizacin dentinaria completa se alcanz con
cido tetra-actico 0,5 M de etilendiamina (EDTA; pH = 7,4) durante 7 das a 25
C (Osorio et al, 2012.). La desmineralizacin de las muestras se comprob
mediante reflexin total atenuada, espectroscopia Furier infrarroja
transformada (ATR-FTIR) (Spectrum-One, Perkin-Elmer, Londres, Reino Unido).
El tratamiento con primer se realiz durante 1 hr, mientras que la infiltracin
de resina se realiz durante 12 h por la agitacin constante a 25 C en la
oscuridad. El exceso de resina se retir por un fuerte aire de soplado de las
muestras durante 3 segundos en cada lado. El foto curado se realiz durante
40 segundos (600 mW / cm2; Optilux VLC, Demetron Kerr, Orange, CA, EE.UU.).
Un grupo adicional slo con zolendronato (sin infiltracin de resina) no fue
incluido, ya que esto crea un paso adicional cuando se utiliza una tcnica
adhesiva de 3 pasos, y el tiempo ptimo para la aplicacin de una solucin de
este tipo de zoledronato est todava bajo investigacin.
TELOPPTIDOS SOLUBILIZADOS
Las muestras se sumergieron en 0,5 ml de saliva artificial (AS) que contiene
HEPES 5 mM, 2,5 mM CaCl 2, 0,05 mM ZnCl 2, y NaCl 120 mM (pH 7,4) a 37 C
durante 4 sem. Los tubos sellados se envejecieron en un bao de agua con

agitacin a 37 C antes de la extraccin de 20-alcuotas de la incubacin


media AS; estos fueron analizados para reticulados de fragementos de
telopptido carboxiterminal solubilizado delcolgeno tipo I (CIFT) y telopptido
reticulado C de colgeno tipo I (CTX).
La degradacin de MMP fue analizada con el kit ELISA CIFT (UniQ EIA, Orion
Diagnostica, Helsinki, Finlandia) (Garnero et al., 2003). La degradacin de
catepsina mediada por colgeno (Karsdal et al. 2011) fue seguida por la
medicin de la cantidad de pptido reticulado solubilizado (CTX) por Serum
Cross Laps ELISA (Sistema de inmunodiagnstico ubicado en Scottsdale, AZ,
EE.UU.).
El pH de la AS se evalu por medio de un electrodo de pH (Mettler-Toledo,
Leicester, Reino Unido), mientras que la masa seca de cada muestra de dentina
se midi por medio de una microbalanza digital. El CIFT y liberacin CTX se
calcul como pg-telopptido / dentina seca mg y se analizaron
estadsticamente mediante la prueba de normalidad Komolgorov-Smirnov. Los
resultados se analizaron entonces mediante 2 diferentes vas de anlisis de la
varianza (ANOVA) (para el ICTP y CTX), con el tratamiento de la dentina (Zolcebador y / o Res.A / B) como el factor individual y post hoc de Tukey de
comparaciones mltiples prueba ( = 0,05) (SigmaPlot 11.5, Systat Inc,
Chicago, IL, EE.UU.)
ANLISIS VIBRACIONAL ATR-FTIR
Se prepararon muestras de dentina media(n = 3 cada grupo) (2 x 2 x 1,5 mm),
tratadas como previamente fueron descritas, y se sometieron a un anlisis
cualitativo ATR-FTIR (0- y 4 semanas-AS de almacenamiento). Tres posiciones
diferentes de cada muestra se analizaron por espectrometra de ATR-FTIR
(Spectrum One, Perkin-Elmer, Londres, Reino Unido) en la regin de 650 a 4000
cm -1 con una resolucin de 4 cm-1 y 12 escaneos por espectro. Se aplic a
una presin moderada (5 psi) para establecer un buen contacto entre la
muestra y la superficie ATR. Todos los espectros fueron sometidos a la
normalizacin, la correccin de lnea de base, y los procesos de suavizado y se
promediaron en un solo espectro de FTIR por el software.
RESULTADOS
La dentina mineralizada casi no mostr prdida de masa seca despus de la
incubacin en AS (4 semanas), pero s una prdida -54,0% de masa seca en
matrices desmineralizadas y no filtradas (Fig. 1). Las vigas infiltradas con Res.A
y Zol-Pr / Res.A perdieron el 32,6% y el 23,6% de su masa seca,
respectivamente. La masa seca de las muestras infiltradas con Res.B cay
significativamente a -18,8% (p <0,05), mientras que las tratadas con Zol-Pr /
Res.B produjeron un ligero aumento de la masa seca (+ 5,5%); Slo estos
ltimos 2 grupos mostraron alcalinidad del medio de incubacin.
Figura 1.

La masa seca perdi actividad alcalinizante. (A) El porcentaje de la prdida de


masa seca de cada grupo tratado y no tratado despus de 4 semanas de
almacenamiento en la saliva artificial. Las mismas letras indican diferencias
poco significativas entre los grupos (p> 0,05). (B) Alcalinizante ...
La liberacin de fragmentos ICTP y CTX telopptido despus de 4 semanas de
incubacin se muestra en la figura. 2. Un modelo lineal mostr significancia a
un nivel de confianza del 95%. Las vigas de dentina mineralizada liberan muy
poco CIFT (34,3 pg / mg dentina seca), mientras que los controles
desmineralizado liberaron ms CIFT (1100 pg / mg dentina seca) (Fig. 2A). Las
vigas desmineralizadas infiltradas con Res.A o con/sin Zol-primer no mostraron
una reduccin significativa en la liberacin del ICTP. Vigas infiltrados con Res.B
mostraron una reduccin significativa en la liberacin del ICTP (p <0,05), que
se redujo an ms por el uso de Res.B junto con Zol-imprimacin (p <0,05).
Figura 2. La Figura 2.
Figura 2.
Las mezclas a base de resinas utilizadas en este estudio se formularon con
dimetacrilato de uretano (30% en peso), bisfenol A etoxilado-A dimetacrilato
(5% en peso), dimetacrilato de trietilenglicol (20% en peso) (Esstech,
Essington, PA, EE.UU.), metacrilato de hidroxietilo (15% en peso), ...

Vigas mineralizadas liberaron muy poco CTX (2,5 0,1 pg / mg dentina seca),
mientras que despus de la desmineralizacin con EDTA, la liberacin CTX
aument significativamente (p <0,05) a 16,5 1,2 pg / mg de dentina seca
(Fig. 2B). Vigas desmineralizada infiltradas con Res.A aumentaron
significativamente la liberacin CTX a 52,7 + 1,9 pg / mg (p <0,05). La
liberacin de CTX de vigas infiltradas con el Zol-Pr / Res.A cay
significativamente (p <0,05) a 34,7 2,7 pg / mg en comparacin con Res.A.
La dentina desmineralizada infiltrad con Res.B o Zol-Pr / Res.B mostr la mayor
liberacin de CTX (Fig. 2).
Los resultados del anlisis de ATR-FTIR mostraron colgeno (1.240 cm -1) y
agua (1.219 cm -1) en la dentina desmineralizada antes y despus de la
incubacin (Fig. 3). Se observaron complejos de fosfato de calcio despus del
tratamiento Zol-Pr / Res.A (1270 a 970 cm -1), mientras que la presencia de
zoledronato se identific en 945 cm-1 y 1168 cm -1; estos ltimos picos
desaparecieron despus de un almacenamiento de cuatro semanas. Res.B y
Zol-Pr / Res.B indujeron formacin de ortofosfatos y precipitacin mineral
despus de cuatro semanas como el envejecimiento. Complejos (1270 a 970
cm -1) con fosfato de calcio, P-O (H) que se extiende (878 cm-1), pirofosfato de
estiramiento (746 cm-1), y carbonato de estiramiento vibraciones (1.150 y
1.110 cm-1) fueron tambin identificado en estos dos grupos (Res.B y Zol-Pr /
Res.B).
La Figura 3. Figura 3.

Figura 3.
FTIR specta (1,270-970 cm -1) del control de la matriz dentina inmediatamente
despus del tratamiento con los 2 materiales a base de resinas experimentales
con o sin pre-aplicacin de la primer que contiene zoledronato-(Zol-cebador).
Los espectros se ...
DISCUSIN
La prdida de masa seca fue de menos de 1% en la dentina mineralizada (Fig.
1) debido a que sus proteasas endgenas (MMPs y catepsina K) estaban
inactivAs. En matrices de dentina completamente desmineralizada, la prdida
de masa seca fue -54% debido a la sustitucin de la fase mineral de la matriz
con agua y debido a la activacin de proformas de endopeptidasas de la matriz
por protenas relativas (Fedarko et al., 2004). Una vez activada, proteasas de
dentina adhirieron segmentos helicoidaes de telopptidos de la matriz de
colgeno que solubilizaron lentamente. La infiltracin de Res.A o Zol-primer /
Res.A puede haber encapsulado el colgeno o las proteasas o ambos, y bajado
su actividad hidroltica. La infiltracin de Zol-primer ms las cargas de iones
liberadores en Res.B no slo impidi la prdida de masa seca, sino tambin
produjeron un ligero aumento de la masa seca de + 5,5%. Esto podra ser
debido a la liberacin de slice, calcio y fosfatos que pueden haber cubierto las
proteasas endgenas con cristales de apatita, haciendo que las proteasas se
inactiven (Osorio et al., 2012).
Matrices de dentina desmineralizada por EDTA (DDM) liberaron ms
fragmentos de telopptidos de CIFT y CTX que los controles mineralizadas. Este
estudio confirma los resultados de Tezvergil-Mutluay et al. (2013), quien mostr
que la liberacin de CIFT en DDM es notablemente ms alto (67 veces) que la
de CTX (Figs. 2A, 2B) 2B) mediante el uso del mismo mtodo de medicin y una
incubacin a pH 7,4. Especulamos que esta discrepancia entre las cantidades
de CIFT y CTX liberado en el medio de incubacin se debe a las diferencias en
la actividad, cantidad y el pH ptimo de la catepsina K. y MMPs

El pH ptimo para la actividad metaloproteinasa de la matriz es de


aproximadamente 7,4 (Holman et al., 1999), mientras que la de la catepsina K
es 5,0 (Kometani et al., 2010). MMPs pueden liberar ICTP-fragmentos en tasas
mximas de pH cercano a 7,4, mientras que para la catepsina K este es de 2
unidades de pH por encima de su pH ptimo de 5,0. A pesar de que todava
puede producir CTX, lo hace a un ritmo mucho menor que la de MMPs. Es por
ello que la liberacin CTX era mucho ms baja que la liberacin del ICTP.
El pH neutro del EDTA, junto con su capacidad de quelacin especfica, permite
la activacin de las MMPs slo cuando la dentina est completamente
desmineralizada. Por el contrario, el bajo pH del cido fosfrico puede inducir
una liberacin severa del calcio y fosfatos necesaria para la activacin de MMP
y CTP. El cido fosfrico habra sido menos apropiado para este estudio, ya que

significara degradar la matriz de colgeno antes, interfiriendo as con la


estandarizacin del experimento (Osorio et al., 2012).
La liberacin de CIFT (p <0,05) se redujo significativamente a las 4 semanas
despus de que la matriz se infiltrara con Res.B. La inhibicin de MMPs inducida
por Res.B puede deberse a la liberacin de Ca 2+ y (PO 4) 3- por parte del
fosfato triclcico y la carga del silicato de calcio, que reacciona y forma fosfato
de calcio amorfo (Hench y Wilson, 1.993). Si este fosfato de calcio amorfo
hidroliza a cristales de apatita, podran inmovilizar las proteasas e inactivar
algunos de ellos. Osorio et al. (2012) mostr la captacin de Ca / PO por DDM
despus de 4 semanas de envejecimiento AS, tratado con resinas de silicato
dopado. Tambin sugiri la fosforilacin (Bertassoni et al., 2011) y la
remineralizacin de la dentina. Del mismo modo, nuestros resultados ATR-FTIR
mostraron, despus del envejecimiento de AS, la presencia de complejo de
calcio-fosfato en DDM (1.038 cm -1 y 1.083 cm -1), carbonatos, y la presencia
de grupos P-O (H) junto con pirofosfatos (POP) (Fig. 3).
Por otra parte, la precipitacin de Ca / PO puede unir MMPs para formar
complejos de [Ca / PO-MMP] con un alto peso molecular que restringe su
actividad colagnica (Makowski y Ramsby, 2004). Ambientes alcalinos pueden
favorecer la conversin de fosfatos de calcio en apatita (Hoppe et al., 2011).
Cuando se utiliz el primer zoledronato con Res.B, la liberacin de CIFT cay a
su valor ms bajo. Es probable que el zoledronato quel inicialmente calcio y
zinc a partir de MMPs para disminuir su actividad enzimtica. Ms tarde la
mineralizacin de las MMP y colgeno puede haber inactivado ms MMP. Osorio
et al. (2012) tambin seal que el CIFT fue liberado de DDM tratado con
resinas similares. Una interaccin biolgica entre el colgeno desmineralizada
y TCP ha informado de que se produzca, la creacin de sitios de nucleacin
para adsorber calcio / fosfatos (Gamal, 2.011); TCP estaba presente en el
relleno microscpico de la Res.B.
Un posible efecto biomimtico inducido por el Zol-primer en la remineralizacin
de DDM infiltrad Zol-Pr / Res.B. podra haber ocurrido. De hecho, los anlogos
de las protenas no colgenas, como el cido polivinilfosfnico (PVPA) se
utilizan tanto para inhibir MMP (Tezvergil-Mutluay et al., 2010) y para
remineralizar fibrillas de colgeno (Tay y Pashley, 2008) y / o fosilizan MMP
(Tjderhane et al., 2013). El cido polivinilfosfnico puede difundirse y se unen
a sitios especficos a lo largo de las superficies de las fibrillas de colgeno y a lo
largo de las molculas de tropocolgeno, guiando de ese modo la deposicin
de minerales dentro de las regiones gap de las fibrillas de colgeno (Weiner,
2008). Nuestros resultados ATR-FTIR mostraron la presencia de zoledronato
(945 y 1.168 cm-1) en la dentina desmineralizada solamente despus de su
aplicacin, pero estos picos desaparecieron despus de su almacenamiento
(cuatro semanas), ya que el zoledronato probablemente fue incorporado en
racimos minerales debido a creacin de enlaces qumicos con iones liberados
por la Res.B (Ca 2+ / PO 4 -3) y / o los de los medios de almacenamiento (AS).
De hecho, los especmenes tratados con Zol-primer y Res.A mostraron la
presencia de complejos de calcio-fosfato en DDM que no fueron detectados en

las muestras tratadas con Res.A (Fig. 3). Por lo tanto, la primera hiptesis nula
requiere el rechazo, ya que se identificaron cambios importantes en la
degradacin de colgeno de la dentina, en particular, con los especmenes
tratados con Zol-primer en combinacin con la Res.B y se envejeci durante 4
sem. Adems, dado que los resultados de este estudio mostraron que la
combinacin de Zol-primer junto con Res.B inducida por la deposicin mineral
importante aument la masa seca de la dentina (Fig. 1), la segunda hiptesis
nula tambin debe ser rechazada.
Especulamos que el principal mecanismo por el cual el zoledronato reduce la
degradacin del colgeno mediado por MMP cuando se utiliza en combinacin
con Res.B puede atribuirse a la presencia de este bisfosfonato dentro de la
DDM, que probablemente quel de calcio de los MMPs. Esto tambin mejora la
precipitacin de fosfato de calcio dentro de la matriz de colgeno
desmineralizada que, a su vez, inactiva MMPs, segn lo sugerido por Osorio et
al. (2012). La reduccin significativa en la prdida de masa seca de la matriz
de resina proporcionada es evidencia indirecta de que el zoledronato y Res.B
inhibieron las proteasas endgenas de la matriz. Sin embargo, Zol-primer
utilizado en combinacin con Res.A (sin relleno) no tuvo un efecto significativo
sobre la liberacin de CIFT, pero dio a conocer la disminucin del ICTP cuando
se combina con Res.B en comparacin con el control de la dentina
desmineralizada. Otros estudios cuantitativos y de ultra-morfologa ya estn en
curso para confirmar estos resultados.
Los Zoledronatos tienen la mayor potencia para inhibir la resorcin sea a
travs de mecanismos celulares (Widler et al., 2002) sin afectar a la sntesis de
MMP (Heikkil et al., 2002). La administracin intravenosa sistmica de
zoledronato se ha asociado con la osteonecrosis relacionada con los
bisfosfonatos de la mandbula (BRONJ) (Grbic et al., 2008). Sin embargo, debido
a que en este estudio el zoledronato se aplic localmente a la dentina a una
concentracin baja y posteriormente polimerizado dentro de la resina, creemos
que el riesgo de BRONJ debe ser muy bajo.
Sin embargo, nuestros resultados indicaron un incremento de la liberacin
posterior de CTX en la infiltracin de Res.A o B (Fig. 2B) en comparacin con el
control DDM. Cmo puede la infiltracin de la dentina desmineralizada con
materiales a base de resina, aumentar la liberacin de CTX? La infiltracin de la
resina debe disminuir la liberacin de telopptido ya sea directamente,
mediante la inactivacin de las proteasas de la matriz, o indirectamente,
mediante la encapsulacin de la matriz de colgeno. Se postula que los
sistemas de resina usados en este estudio aument la liberacin de cido
metacrlico mediante la hidrlisis de HEMA y otros steres de metacrilato. Los
cidos metacrlicos creados por hidrlisis de los enlaces ster de los
metacrilatos en Res.A y Res.B pueden haber reducido el pH local (dentro de la
interfaz), facilitando de este modo la actividad catepsina por lo que el enzima
ms cerca de su pH ptimo de 5,5. Se ha defendido que la catepsina K es
activa principalmente en un pH cido (Tjderhane et al., 2.013).

Sin embargo, el tratamiento con Zol-primer produjo una reduccin significativa


en la liberacin CTX cuando se utiliza con Res.A, pero no con Res.B (Fig. 2B).
Este efecto de inhibicin de catepsina K puede haber sido debido a la liberacin
de zoledronato de la matriz despus de la degradacin de la matriz de resina,
que produjo una actividad inhibidora ms prolongada y ms eficaz en la
catepsina K; es por eso que el zoledronato tena menos disponibilidad de
fosfato y calcio para unirse y precipitar el colgeno en comparacin con la
Res.B. Es bien sabido que el zoledronato es un inhibidor de amplio espectro, ya
que esto implica un efecto de quelacin de cationes (Widler et al., 2002); Por lo
tanto, si se ha producido una posible liberacin de zoledronato, esto podra
quelar rpidamente iones de Ca2 + y Zn2 +, disminuyendo la actividad de
MMP-sitio activo Zn 2+. Se necesitan ms estudios para confirmar la liberacin
de zoledronato de nuestros materiales a base de resina. Por otra parte, Heikkil
et al. (2002) demostraron que el zoledronato tiene que estar en contacto
ntimo para crear enlaces covalentes para inhibirlos. Es posible que las
concentraciones ms altas de zoledronato puedan ofrecer ms inhibicin de la
liberacin de CTX. Desafortunadamente, nuestro estudio piloto indic
(resultados no mostrados) que las concentraciones ms altas de zolendronato
interfieren en la polimerizacin de los sistemas de resina usados en este
estudio.
Aunque la catepsina K exhibe una mxima actividad cataltica (91%) a pH 5,5
(Marini et al., 2000), todava podra haber algo de actividad cataltica, aunque a
tasas bajas con mayor pH (6-10). De hecho,. Kometani et al (2010) mostr que
las catepsinas humanas K exhiben 11% de su actividad a pH 7,5; estos
hallazgos apoyan la actividad observada de catepsinas encontradas en la
presente investigacin cuando se utiliz Res.B. Adems, el porcentaje de
protonacin (propiedades enzimticas) de las MMP tambin juegan un papel
importante en la actividad enzimtica (Marini et al., 2000).
En conclusin, el uso del primer que contiene el zoledronato, junto con
materiales de relleno de iones de liberacin induce la formacin de mineral
dentro de la dentina desmineralizada, que deteriora la actividad de
degradacin mediada por MMP. Sin embargo, esta imprimacin presenta
actividad anti catepsina K slo cuando se usa con resinas sin relleno. El desafo
futuro sigue siendo acerca de la regulacin de la cintica de liberacin de iones
de las resinas de silicato Ca / PO, as como la incorporacin de partculas de
liberacin lenta controlada de zoledronato dentro de la interfaz resina-dentina.
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