See

discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.net/publication/269094877

Receptor GABA A : implicaciones farmacolgicas

a nivel central
ARTICLE in ARCHIVOS DE NEUROCIENCIAS FEBRUARY 2011

READS

427

8 AUTHORS, INCLUDING:
Eloy Gasca

Fernando Rafael Ramos-Morales

Universidad Veracruzana

Universidad Veracruzana

5 PUBLICATIONS 0 CITATIONS

15 PUBLICATIONS 21 CITATIONS

SEE PROFILE

SEE PROFILE

Available from: Eloy Gasca

Retrieved on: 07 February 2016

Arch Neurocien (Mex) INNN, 2011

Receptor GABAA: implicaciones farmacolgicas a nivel central

Artculo de revisin

Arch Neurocien (Mex)

Vol. 16, No. 1: 40-45; 2011
INNN, 2011

Receptor GABAA: implicaciones farmacolgicas a nivel

central
Jess Servando Medel-Matus1, 2, Libia Xamanek Cortijo-Palacios1, 2, Eloy Gasca-Prez1, 2,
Paloma Violeta Susan-Tepetlan2, Amado Prez-Palacios1, Fernando Rafael Ramos-Morales2
RESUMEN
El cido -aminobutrico (GABA); es un neurotransmisor ampliamente distribuido en el sistema nervioso central (SNC) que
ejerce efectos inhibitorios sobre este mediante sus receptores entre los cuales se encuentra el GABAA. La sensibilidad y
actividad de los receptores GABAA est modulada por la afinidad de ciertos frmacos sobre sus sitios de unin y reconocimiento
de las subunidades que lo conforman. Objetivo: realizar un anlisis detallado de los hallazgos recientes derivados de
estudios experimentales a nivel molecular y farmacolgico que involucran al receptor GABAA. En esta revisin se sintetizan
los resultados y conclusiones de varias publicaciones sobre la importancia del receptor GABAA a nivel central; as como, los
avances en el estudio del mismo. Se concluye que los frmacos que en su mecanismo de accin involucran a los receptores
GABAA, como es el caso de las benzodiacepinas, desempean diversas funciones teraputicas en el SNC aunque en
ocasiones presentan efectos colaterales que afectan la salud. Es por eso que en la actualidad; se siguen diseando nuevos
frmacos que acten sobre el receptor GABAA para el tratamiento de diversas patologas, con la finalidad de proporcionar
mayor calidad de vida a los pacientes que sufren estas enfermedades.
Palabras clave: cido gamma amino butrico, frmacos, mecanismo de accin, subunidades, especificidad.

GABAA Receptor: Pharmacologic implications at central level

ABSTRACT
The - aminobutyric acid (GABA) is the chief inhibitory neurotransmitter in the mammalian central nervous system, which
exerts inhibitory effects on this through its receptors, one of them is the GABAA. Sensitivity and receptor activity of GABAA are
modulated by the affinity of certain drugs on their binding sites and by the recognition of the subunits that comprise it. GABAA
receptors are chloride channels; that is, when activated by GABA, they allow the flow of chloride ions across the membrane
of the cell. Whether this chloride flow is excitatory/depolarizing (makes the voltage across the cells membrane less
negative), inhibitory/hyperpolarizing (makes the cells membrane more negative) depends on the direction of the flow of
chloride. When net chloride flows out of the cell, GABA is excitatory or depolarizing; when the net chloride flows into the cell,
GABA is inhibitory or hyperpolarizing. The aim of this paper is make a detailed analysis of recent findings from experimental
studies at the molecular and pharmacological level that involve the GABAA receptor. In this review we summarize the findings
and conclusions of several publications that mentioned the importance as well as advances of the GABAA receptor at the
central level. We conclude that drugs, which in their mechanism of action involve GABAA receptors, (such as benzodiazepines),
has a therapeutic role in the CNS but sometimes have side effects that affect health. Thats why today, new drugs that could
act on the GABAA receptor in the treatment of several diseases, have been designed.
Key words: -aminobutyric acid, drugs, action mechanism, subunits, specificity.

40 | Vol. 16 | No. 1 enero-marzo 2011 |

Jess Servando Medel-Matus, et al

l cido -aminobutrico (GABA); es el principal

neurotransmisor inhibitorio del sistema nervioso
central (SNC). Es reconocido por tres tipos de
receptores, GABAA, GABAB y GABAc los cuales ejercen efectos
inhibitorios sobre el SNC1. Los receptores GABAA y GABAC se
conocen como receptores ionotrpicos y bsicamente son
unidades pentamricas (formadas por cinco subunidades
de naturaleza proteica), que forman un canal inico selectivo
para el in cloro. Mientras que, los receptores GABAB son
receptores transmembranales de siete dominios acoplados
a protenas G y sistemas de segundos mensajeros que
activan canales de Ca2+ y K+, los cuales son conocidos como
receptores metabotrpicos2. Las clulas GABArgicas encargadas de secretar el GABA se encuentran distribuidas a lo
largo del SNC como en mdula espinal, cerebelo, ganglios
basales y otras reas de la corteza cerebral3. El GABA activa
al receptor al unirse a su sitio de reconocimiento, y frecuencia
o tiempo de apertura del canal puede ser modificado por
activacin de sitios de reconocimiento especficos para
benzodiacepinas, barbitricos, alcohol o neuroesteroides4.
La activacin de un receptor GABA A incrementa la
concentracin intraneuronal de iones Cl hiperpolarizando
a la neurona. La sensibilidad y actividad de los receptores
GABAA est modulada por la afinidad de ciertos frmacos
sobre sus sitios de unin y reconocimiento de las
subunidades que lo conforman, ya sea de forma individual o
en combinacin5.
La importancia de conocer las caractersticas
moleculares de los sitios de reconocimiento del receptor,
radica en activacin de los receptores GABArgicos a nivel
central seala su participacin directa o indirecta sobre la
regulacin de algunos desrdenes de las funciones cerebrales, tales como los trastornos de ansiedad, sueo, crisis de
pnico, status epilpticos y desrdenes a nivel cognitivo. Por
este motivo, las terapias farmacolgicas empleadas en la
actualidad para el control de estos padecimientos tienen
como blanco teraputico algn tipo de receptor GABArgico.
Por tal motivo, la finalidad de este trabajo es realizar un
anlisis detallado de los hallazgos derivados de estudios
experimentales que involucran al receptor GABAA, sealando sus caractersticas estructurales y funcionales, la
diversidad de subunidades de este receptor en regiones
cerebrales, aspectos farmacolgicos, y accin de
neuromoduladores positivos de uso teraputico; con la finalidad de identificar el avance en el estudio del tema en las

Arch Neurocien (Mex) INNN, 2011

ltimas tres dcadas; as como, identificar tendencias que

existan con respecto a los tpicos analizados.
OBJETIVOS
En esta revisin se condensan los resultados y conclusiones de diversas publicaciones sobre la importancia
del receptor GABAA a nivel central; as como, los avances en
el estudio del mismo. Para esto, se consideraron artculos
publicados en revistas cientficas y captulos de libros, revistas electrnicas indizadas nacionales e internacionales del
periodo comprendido de 1981 a 2007; con la finalidad de
obtener informacin acerca de los compuestos que ejercen
accin sobre el receptor GABAA y sus implicaciones farmacolgicas a nivel del sistema nervioso central.
Caractersticas estructurales y funcionales del receptor
GABAA
El receptor GABAA es una estructura heteromrica
conformada por cinco subunidades de naturaleza proteica
que constituyen y dan forma a dicho receptor. Dentro de las
subunidades que conforman al receptor encontramos a
1-6, 1-3, 1-3, , y 1-3. Dada la variedad de subunidades
proticas y sus arreglos, existe un amplio potencial para formacin de un elevado nmero de distintos complejos
moleculares. Varios estudios en sistemas de expresin
indican que no todas las combinaciones de estas subunidades responden a GABA4. La sensibilidad y actividad de los
receptores GABAA est modulada por la afinidad de ciertos
frmacos sobre sus sitios de unin y reconocimiento de las
subunidades que lo conforman, de forma individual o en
combinacin4 (figura 1).
Canal inico
CIBenzodiacepinas

Neuroesteroides

Etanol

Barbitricos

Recibido: 21 enero 2011. Aceptado: 4 febrero 2011.

Instituto de Neuroetologa, Universidad Veracruzana. 2Unidad de
Servicios de Apoyo en Resolucin Analtica (SARA), Universidad
Veracruzana. Correspondencia: Jess Servando Medel Matus.
Dr. Luis Castelazo Ayala S/N, Col. Industrial Animas, C.P. 91190,
Xalapa, Veracruz, Mxico. E-mail: zs08018156@malum1.uv.mx,
jservandomm@hotmail.com

Figura 1. Representacin de la estructura del receptor GABAA y sitios

de unin a benzodiacepinas, neuroesteroides, etanol y barbitricos7.

Vol. 16 | No. 1 enero-marzo 2011 | 41

Arch Neurocien (Mex) INNN, 2011

La activacin de un receptor GABAA incrementa la

concentracin intraneuronal de iones Cl hiperpolarizando
a la neurona. En algunas regiones del SNC como el
hipocampo y raz del ganglio dorsal, o bajo ciertas circunstancias durante el desarrollo, la activacin del receptor
GABAA causa una despolarizacin neuronal. Esto, debido a
que la concentracin intracelular de iones cloro excede los
niveles extracelulares, promoviendo la apertura del canal
acoplado al receptor GABAA; resultando un flujo de iones y
causando excitacin neuronal. Este receptor puede ser inhibido por antagonistas como la bicuculina y picrotxina, la
primera genera un antagonismo competitivo sobre el sitio
de reconocimiento del GABA, mientras que la picrotxina
acta sobre otro lugar del receptor produciendo un bloqueo
no competitivo6.
Tomando en cuenta el nmero estimado de receptores GABAA en el SNC de mamferos, se cree que existen por
lo menos 100 combinaciones, de las cuales poco menos de
dos docenas son sensibles a GABA8,9. Cada subunidad est
formada por unos 450 aminocidos y posee una gran terminal amino (NH2) extracelular, formando un bucle que es
importante en la fijacin del GABA y otros ligandos, tres dominios transmembranales, un bucle intracitoplasmtico que
contiene un lugar para la fosforilacin proteica y un cuarto
dominio transmembranal cerca del carboxilo terminal
(CO2H)10.
Se ha observado que la mayora de los receptores
GABAA poseen cualesquiera de las dos subunidades 1 o
2 en combinacin con 2 y . Todas estas caractersticas
son importantes debido a que la combinacin de las respectivas subunidades determina las propiedades biofsicas y
farmacologas del sitio de unin. Por ejemplo, la combinacin de 1 o 22 designadas como receptor A1a y
A2a-GABA, responden respectivamente, a las benzodiacepinas y a los ansiolticos no benzodiacepnicos e
hipnticos. En contraste, los receptores carentes de
subunidad as como el 1x- 1x- o subunidades en
combinacin con 4 o 6 son por lo general insensibles a
las benzodiacepinas y drogas afines4.
En el caso de frmacos como el diacepam, es posible establecer que los receptores compuestos por las
subunidades 12 median la accin sedante, la memoria
antergrada y, en parte del efecto anticonvulsivante; por su
parte, los receptores formados por las subunidades 22
son los responsables del efecto ansioltico y relajacin muscular, y aquellos integrados por las subunidades 52
participan en los procesos de aprendizaje y memoria11. La
distribucin y localizacin de los receptores GABAA es determinada en gran medida por la composicin de sus
subunidades. Por ejemplo, la subunidad 2 es importante en
la determinacin de la ruta que seguirn los receptores durante la sinapsis, mientras que la subunidad es
caracterstica de los receptores que se acumulan en sitios

42 | Vol. 16 | No. 1 enero-marzo 2011 |

Receptor GABAA: implicaciones farmacolgicas a nivel central

extrasinpticos12. En otras palabras, algunas neuronas expresan slo ciertas clases de subunidades, mientras que
otras lo hacen con la mayora o todas ellas, lo que origina
la existencia de distintos subtipos de receptores. Aunque la
gran mayora de los receptores GABAA son heterodmeros,
han sido identificados algunos receptores homomricos
que contienen slo combinaciones de las subunidades 1,
2 y 3. Esta familia de subunidades despliega un perfil
farmacolgico nico sensible al sitio de reconocimiento del
cido cis-4-aminocrotnico, agonista a este receptor; pero
insensible a la bicuculina, benzodiacepinas, y en algunos
casos a picrotoxina13. En un principio, estos receptores
haban sido designados como sitios GABAC, pero subsecuentes
caracterizaciones de las subunidades que los conforman y
sus mecanismos de transduccin revelan que en realidad
corresponden a un subtipo de receptores GABAA3.
Estudios genticos, qumicos y moleculares han sido
empleados para determinar con exactitud la composicin
de los diversos tipos de receptores GABAA, demostrando que
la heterogeneidad en su composicin y subunidades que lo
conforman, determina la gama de efectos farmacolgicos
producidos13.
Tabla 1. Accin de algunos compuestos qumicos respecto a los acoplamientos de las subunidades del receptor GABAA.
Subunidades Benzodiacepinas Barbitricos
a 1x?2
a 2x?2
?1
? 1? 2
a 1xd
a 1 x e

+
+
-

+
+
ND
ND

Bicuculina

Picrotxina

+
+
+
+

+
ND
+
+
ND
ND

cido 4-cis
aminocrotnico
+
ND
+
+
ND
ND

+ Ejerce accin sobre el receptor.

- No ejerce accin sobre el receptor.
ND No documentado.

Diversidad de subunidades del receptor GABAA en regiones

cerebrales
El subtipo de receptor mayormente distribuido en el
cerebro es el que se encuentra constituido por el acoplamiento de las subunidades 122, con excepcin de la
capa de clulas granulares del bulbo olfatorio, ncleo
reticular del tlamo y motoneuronas del cordn espinal, en
contraste; los receptores que contienen la subunidad 2 o
3 se consideran poco abundantes y son altamente expresados en regiones cerebrales donde la subunidad 1 se
encuentra ausente o en niveles bajos14.
Por lo general, las subunidades 2 y 3 se encuentran acopladas a 3 y 2 en las clulas piramidales del
hipocampo y neuronas colinrgicas de la base del cerebro
anterior, en especfico los receptores con subunidades 3
estn estratgicamente localizados en el ncleo talmico
reticular, modulando el circuito tlamo-cortical15.
Los receptores que contienen la subunidad 5 son
minora en el cerebro, pero son altamente expresados en

Jess Servando Medel-Matus, et al

el hipocampo acoplados a 32, diferencindose de las uniones 122, 232 y 332 por su sensibilidad casi nula a
zolpidem. Existen receptores GABAA que no responden
a diacepam, clonacepam y zolpidem, que son de baja abundancia y son reconocidos por contener las subunidades 4
y 6, los primeros tienen baja expresin pero se encuentran
en tlamo y giro dentado (tabla 2), mientras que los ltimos
estn confinados a la capa de clulas granulares del cerebelo16.
Tabla 2. Diversidad de subunidades del receptor GABAA en regiones
cerebrales.
Subunidad
2, 3 acopladasa 3 2

3 acopladasa x 2
5 acopladosa 3 2
12 2
23 2
33 2
4
6

Regin cerebral
Clulas piramidales del hipocampo
Neuronas colinrgicas del cerebro
anterior
Ncleo talmico- reticular
Circuito tlamo-cortical
Hipocampo
Tlamo
Giro dentado
Clulas granulares del cerebelo

Aspectos farmacolgicos del receptor GABAA

El receptor GABAA adems de ser activado por el cido
gama aminobutrico puede ser blanco de muchas otras sustancias con potenciales efectos teraputicos o que han sido
empleadas como herramientas experimentales para entender el funcionamiento del receptor17. Ejemplo de esto es el
muscimol, un alucingeno aislado de la Amanita muscaria
el cual ejerce efectos agonistas, o bien sustancias que acten inhibiendo de manera competitiva como bicuculina, y
no competitivamente, tal es el caso de la picrotxina y el tbutilbiciclofosforotionato (TBPS). En la actualidad, slo tres
sitios de unin distintos pueden ser investigados directamente mediante tcnicas de fijacin por radioligandos;
aquellos para GABA/muscimol, para benzodiacepinas y
para TBPS/picrotoxina. La interaccin de cualquier otra
sustancia con estos receptores puede ser examinada nicamente con tcnicas menos precisas, por lo que se
desconoce el nmero total de sitios de unin alostricos11.
Aunque hoy existen algunas limitaciones para determinar
con exactitud algunos mecanismos farmacolgicos de una
gran cantidad de sustancias que podran ejercer efectos
directos sobre los receptores GABAA, y con potencial importancia teraputica para el manejo de algunos trastornos
originados por alteraciones a nivel de neurotransmisiones
GABArgicas, la bsqueda es permanente. Sustancias de
origen sinttico y productos de origen natural son evaluados
constantemente para determinar con especificidad sus efectos sobre el receptor GABAA. Dentro de estas sustancias
encontramos al THIP o gaboxadol, 4-PIOL18, flavonoides y

Arch Neurocien (Mex) INNN, 2011

sus derivados sintticos19, terpenoides y derivados20, algunos esteroides neuroactivos como la progesterona y sus
metabolitos -reducidos como alopreganolona21, o incluso
una serie de compuestos conocidos como GABA-amidas,
los cuales han sido considerados como superagonistas del
GABAA produciendo efectos hasta en un 150 % mayores
que el propio GABA (tabla 3)22.
Tabla 3. Accin de algunos compuestos qumicos sobre el receptor
GABAA

Frmaco
cido-aminobutrico (GABA)
Muscimol
Bicuculina
Picrotxina
t-butilbiciclofosforotionato

Accin
Agonista natural
Agonista potenciador
Inhibidor competitivo
Bloqueador no competitivo
Inhibidor no competitivo

Accin de neuromoduladores positivos de uso teraputico

Las diversas funciones que desempean estos compuestos se deben a los diferentes subtipos de receptores
GABAA presentes en el SNC. Un claro ejemplo de esto
se observa con el diacepam y clordiacepxido que son utilizados en el tratamiento de la ansiedad, mientras que otros
derivados de las benzodiacepinas como el flurazepam,
alprazolam, triazolam y compuestos no benzodiacepnicos
como zolpidem son usados como hipnticos; los barbitricos tambin son empleados en la teraputica de este tipo
de desrdenes aunque se prefiere la administracin de
benzodiacepinas y zolpidem por poseer un margen mayor
de seguridad. Algunos barbitricos, como el fenobarbital, y
benzodiacepinas, como clorazepato y clonacepam, son utilizados en el tratamiento de crisis convulsivas23. Estudios
asociados a mutaciones y delecin de genes indican que
alteraciones en las subunidades de GABAA influyen en el
umbral de las crisis convulsivas sugiriendo que estos cambios seran responsables de algunas formas de epilepsia. El
mecanismo bsico por el que actan las benzodiacepinas
es potenciando los efectos de los neurotransmisores centrales inhibidores, y en particular al GABA facilitando su
acceso con su receptor especfico. Las benzodiacepinas
interactan con una protena moduladora denominada
GABA-modulina, la cual reduce la afinidad del GABA por su
receptor. La accin de estas se lleva a cabo al actuar sobre
receptores para estos compuestos existentes en varias
reas del SNC. Estos frmacos operan a nivel del sistema
lmbico e hipotlamo. Su efecto relajante muscular se debe
a que potencian la inhibicin presinptica mediada por
GABA en la mdula espinal. A nivel del crtex, hipocampo,
cerebelo y sustancia negra potencia la inhibicin possinptica
mediada por GABA. Las benzodiacepinas a concentraciones
elevadas alteran la bioenergtica neuronal modificando el
mecanismo oxidativo cerebral24.
Tomando en cuenta la utilidad de las benzodiacepinas

Vol. 16 | No. 1 enero-marzo 2011 | 43

Receptor GABAA: implicaciones farmacolgicas a nivel central

Arch Neurocien (Mex) INNN, 2011

es limitada, el clonacepam es usado; por lo general, en el

tratamiento de crisis mioclnicas, el clorazepato se emplea
como terapia adjunta para el tratamiento de crisis parciales complejas23. El fenobarbital, que pertenece a la familia
de los derivados de barbitricos, posee la capacidad de inhibir las crisis convulsivas provocadas por electrochoque e
induccin qumica, limita la propagacin del estmulo a
neuronas vecinas. Los barbitricos disminuyen el consumo
de oxgeno cerebral y desacoplan las fosforilacin oxidativa
mitocondrial, pero quizs su accin ms importante es que
facilitan los efectos del GABA prolongando el tiempo de
apertura del ionforo para el in Cl. Son inductores enzimticos y alteran la biosntesis de porfirinas mediante el
incremento de la sntesis de la enzima delta amino
levulinato sintetasa, que controla una etapa limitante en la
biosntesis de porfirinas. Su actividad anticonvulsiva se
basa en facilitar la inhibicin GABArgica actuando sobre el
sitio aceptor para barbitricos en el canal Cl y su tiempo de
permanencia abierto. El fenobarbital se fija en un sitio regulador alostrico en el receptor GABA-benzodiacepina y
potencia la corriente regulada por los receptores GABA mediante la prolongacin de la abertura de los canales de Cl.
Este frmaco tambin es capaz de bloquear las respuestas
excitatorias inducidas por glutamato, principalmente
las mediadas por la activacin del receptor AMPA25. Las
benzodiacepinas suprimen la crisis convulsiva causada por
el foco epileptgeno. La actividad anticonvulsiva que presentan se relaciona con su accin de facilitar la transicin
inhibitoria de GABA por medio de sus receptores en
GABAA26. La actividad anticonvulsivante de las benzodiacepinas se debe en gran parte a que poseen la capacidad
de estimular la conductancia del Cl- inducido por GABA
(tabla 4). Estos agentes tambin reducen la excitabilidad
neuronal por medio de ciertos mecanismos como: aumento
en las conductancias de K+ dependientes de Ca2+ y acumulacin de adenosina25.
Tabla 4. Accin de neuromoduladores positivos de uso teraputico.
Frmaco

Tipo

Actividad

Diacepam
Ansioltico
Clordiacepxido
Flurazepam
Alprazolam
Benzodiacepinas Hipntico
Triazolam
Zolpidem
Clorazepato
Clonacepam
Anticonvulsivante
Fenobarbital

Barbitricos

Mecanismo de accin

Potenciarla accininhibidora del GABA,

al facilitar su unin con el receptor
GABAA.

Facilitar la inhibicin GABArgica

actuando sobre el sitio aceptor para
barbitricos en el canal Cl- y su tiempo de
permanencia abierto.

DISCUSIN
Caractersticas estructurales y funcionales del receptor
GABAA

44 | Vol. 16 | No. 1 enero-marzo 2011 |

Los estudios analizados muestran que el receptor

GABAA es responsable de la mayor parte de la inhibicin
neuronal a nivel central, esto debido al aumento del flujo de
iones Cl dentro de la clula por apertura del canal inico
acoplado al receptor. Est inhibicin es modificada por una
serie de drogas que se unen al receptor y pueden aumentar,
disminuir o bloquear la actividad del canal inico. Las investigaciones enfocadas a describir y elucidar los mecanismos
funcionales demuestran que tanto los acoplamientos de las
diversas subunidades como, la distribucin de estos acoplamientos en el sistema nervioso generan variaciones en la
sensibilidad del receptor a sustancias activadoras, inhibidoras o bloqueadoras.
Diversidad de subunidades del receptor GABAA en regiones
cerebrales
El anlisis de informacin demuestra que la distribucin de los diversos acoplamientos del receptor no est
dada en forma aleatoria, si no que esta variacin se da de
acuerdo a las estructuras cerebrales que dependen de
los receptores GABAA para la inhibicin de impulsos elctricos en neuronas especficas. La heterogeneidad que los
receptores presentan en su distribucin quizs se deba a
que la mayora de los acoplamientos son sensibles a GABA
pero de acuerdo al cambio en los tipos de subunidades, la
sensibilidad a moduladores va cambiando.
Aspectos farmacolgicos del receptor GABAA
Existe un gran nmero de estudios que demuestran
que el receptor GABAA es una estructura susceptible a una
gran cantidad de compuestos, esta propiedad est dada
por la constitucin protenica del receptor; sin embargo, la
gran cantidad de combinaciones con subunidades
protenicas diferentes ha dado a conocer que no todas los
acoplamientos son sensibles a dichas drogas y que menos
del 30 % son susceptibles al aminocido activador de este
receptor, el cido gamma aminobutrico. Si bien este receptor ha sido un blanco farmacolgico para el tratamiento de
patologas ligadas a hiperexcitabilidad neuronal, hay reportes que muestran la poca o nula eficacia de frmacos de
rutina no slo por desensibilizacin de receptores sino tambin por la alta densidad de receptores no sensibles a estos
compuestos.
Accin de neuromoduladores positivos de uso teraputico
La accin de neuromoduladores positivos del receptor GABAA en la terapia de desrdenes conductuales es
un tpico explotado; que ha permitido diferenciar el uso de
frmacos de una misma familia pero con distintas funciones, por ejemplo, se sabe que las benzodiacepinas se unen

Jess Servando Medel-Matus, et al

a sitios especficos del receptor, conocido como sitio de

unin para benzodiacepinas; no obstante, la naturaleza qumica de estas drogas les confiere actividad como
anticonvulsivantes, hipnticos, sedantes y miorrelajantes.
Otras investigaciones se han enfocado al mecanismo de
accin de las distintas familias de frmacos que actan a
nivel de este receptor; de esta forma se ha evaluado que
los barbitricos actan ampliando el tiempo de apertura
del canal de cloro mientras que las benzodiacepinas aumentan la frecuencia de apertura por unidad de tiempo,
dando a conocer que no todos los frmacos que actan a
nivel del receptor GABAA tienen una nica va de accin.
CONCLUSIONES
Al llevar a cabo la revisin de las publicaciones de
estudios experimentales que involucran al receptor GABAA;
as como, sus implicaciones a nivel central y analizando los
hallazgos realizados sobre el tema entre 1981 y 2007 se
puede concluir que los avances tecnolgicos han ayudado
a desarrollar tcnicas que permiten el estudio detallado de
las caractersticas estructurales y funcionales del receptor.
En las ltimas tres dcadas se han desarrollado nuevos
frmacos que actan sobre dicho receptor presentando actividad anticonvulsivante, hipntica, sedante y ansioltica.
Durante el periodo en el que se realiz el presente estudio
se observ que se ha puesto gran inters en el receptor
GABAA y su importancia en el sistema nervioso central debido a que diversos compuestos, como barbitricos y
benzodiacepinas, llevan a cabo su mecanismo de accin al
interactuar con este receptor. An existe desconocimiento
sobre el papel de GABAA en diferentes aspectos fisiolgicos
por lo que futuros trabajos deben enfocarse en el estudio
de este receptor a nivel perifrico y otras regiones del organismo para obtener datos sobre la accin de frmacos que
pudieran ejercer efecto tanto a nivel central, perifrico y
visceral, generando terapias ms especficas.

Arch Neurocien (Mex) INNN, 2011

5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.

20.
21.
22.

REFERENCIAS
1.
2.
3.
4.

Bowery NG, Doble A, Hill DR. Bicuculline-insensitive GABA

receptors on the peripheral autonomic nerve terminals. Eur J
Pharmacol 1981;71:53-70.
Bormann J. The ABC of GABA receptors. Trends Pharmacol
2000;21:9-16.
Enna S, Mhler H. The GABA receptors, 1a. ed. Humana Press
Inc: Totowa, New Jersey 2007.
Mhler H, Benke D, Benson J, Lscher B, Rudolph, U, Fritschy,
JM. Diversity in structure, pharmacology, and regulation of GABAAreceptors. In: The GABA Receptors. 1a. ed. Humana Press Inc.
Totawa, New Jersey 1996.

23.
24.
25.
26.

Klein RL, Mascia MP, Harkness P. Regulation of allosteric coupling

and function of stably expressed GABAA receptors by chronic. J
Pharmacol Exp Ther 1995;274:1484-92.
Cherubini E, Giairsa JL, Ben-Ari, Y. GABA an excitatory transmitter
in early postnatal life. Trends Neurosci 1991;14:515-9.
Belelli D, Lambert J. Neurosteroids: endogenous regulators of
the GABAA receptor. Nature Reviews Neuroscience 2005;6:565-75.
Kittler JT, McAinsh K. Mechanisms of GABAA receptor assembly
and trafficking Implications for the modulation of inhibitory
neurotransmission. Mol Neurobiol 2002;26:251-68.
Lscher B, Keller C. Regulation of GABAA receptor trafficking,
channel activity, and functional plasticity at inhibitory synapses.
Pharmacol Therap 2004;102:195-221.
Marco M. Farmacologa clnica del sistema GABArgico. Med
Clin 1994;102:339-45.
Sieghart W. GABAA receptors as targets for different classes of
drugs. Drugs Fut 2006;31:685-90.
Nusser Z, Sieghart W, Somogyi P. Segregation of different GABAA
receptors to synaptic and extrasynaptic membranes of cerebellar
granule cells. J Neurosci 1998;18:1693-703.
Johnston GA. Medicinal chemistry and molecular pharmacology
of GABAc receptors. Curr Top Med Chem 2002;2:903-13.
Benson J, Lw K, Keist R. Pharmacology of recombinant GABAA
receptors rendered diazepam-insensitive by point-mutated subunits FALTA REVISTA 1998;431:400-4.
Gao B, Fritschy J, Benke D. Neuron-specific expression of GABAA
receptor subtypes: differential associations with serotonergic and
GABAergic neurons. Neurosciencie 1993;54:881-92.
Brickley S, Cull-Candy S. Development of a tonic form of synaptic
inhibition in rat cerebellar cell resulting from persistent activation
of GABAA receptors. J Physiol 1996;497:753-9.
Lager E, Andersson P, Nilsson J. High-Affinity Ligands at the
Benzodiazepine Site of Brain GABA A Receptors. J Medical
Chemestry 2006;49:2526-33
Kjaer M, Neilson H. 1983. The analgesic effect of the GABA agonist
THIP in patients with chronic pain of malignant origin. Clin
Pharmacol 1983;16:477-85.
Viola H, Wasowski C, Levi M, Wolfman C, Silvera R, Medina E. A
component of Matricaria recutita flowers, is a central
benzodiazepine receptors-ligand with anxiolytic effects. Plant Med
1995;61:213-6.
Sasaki K, Hatta S, Haga M, Ohshika H. Effects of bilobalide on
gamma-aminobutyric acid levels and glutamic acid decarboxylase
in mouse brain. J Pharmacol 1999;367:1563-75.
Lambert J, Belelli D, Peden DR, Vardy AW, Peters JA. Neurosteroid
modulation of GABAA receptors. Prog. Neurobiol 2003;71:67-80.
Carlier PR, Chow ESH, Barlow RL, Bloomquist JR. Discovery of
non-zwitterionic GABAA receptor full agonists and a superagonist.
Bioorg Med Chem Lett 2002;12:1985-8.
Winokur, A. Pharmacocological Management of Neurological and
Psychiatric Disorders: Sleep Disorders. McGraw Hill. New York.
1998; 654-660. LIBRO edicin.
Velasco A, Alvarez F. Compendio de psiconeurofarmacologa.
1a. ed. Daz de Santos. Madrid 1988.
Lpez E, Bravo J, Sols H. Epilepsia y antiepilpticos de primera
y segunda generacin. Aspectos bsicos tiles en la prctica
clnica. Rev Fac Med UNAM 2005;48:201-9.
Valsesia ME, Malgor LA. Drogas anticonvulsivantes y
antiepilpticas. Farmacologa Mdica. Fac. Med. de la Universidad del Nordeste. 1999;1:37-58.

Vol. 16 | No. 1 enero-marzo 2011 | 45