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Eloy Gasca
Universidad Veracruzana
Universidad Veracruzana
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Artculo de revisin
Neuroesteroides
Etanol
Barbitricos
extrasinpticos12. En otras palabras, algunas neuronas expresan slo ciertas clases de subunidades, mientras que
otras lo hacen con la mayora o todas ellas, lo que origina
la existencia de distintos subtipos de receptores. Aunque la
gran mayora de los receptores GABAA son heterodmeros,
han sido identificados algunos receptores homomricos
que contienen slo combinaciones de las subunidades 1,
2 y 3. Esta familia de subunidades despliega un perfil
farmacolgico nico sensible al sitio de reconocimiento del
cido cis-4-aminocrotnico, agonista a este receptor; pero
insensible a la bicuculina, benzodiacepinas, y en algunos
casos a picrotoxina13. En un principio, estos receptores
haban sido designados como sitios GABAC, pero subsecuentes
caracterizaciones de las subunidades que los conforman y
sus mecanismos de transduccin revelan que en realidad
corresponden a un subtipo de receptores GABAA3.
Estudios genticos, qumicos y moleculares han sido
empleados para determinar con exactitud la composicin
de los diversos tipos de receptores GABAA, demostrando que
la heterogeneidad en su composicin y subunidades que lo
conforman, determina la gama de efectos farmacolgicos
producidos13.
Tabla 1. Accin de algunos compuestos qumicos respecto a los acoplamientos de las subunidades del receptor GABAA.
Subunidades Benzodiacepinas Barbitricos
a 1x?2
a 2x?2
?1
? 1? 2
a 1xd
a 1 x e
+
+
-
+
+
ND
ND
Bicuculina
Picrotxina
+
+
+
+
+
ND
+
+
ND
ND
cido 4-cis
aminocrotnico
+
ND
+
+
ND
ND
el hipocampo acoplados a 32, diferencindose de las uniones 122, 232 y 332 por su sensibilidad casi nula a
zolpidem. Existen receptores GABAA que no responden
a diacepam, clonacepam y zolpidem, que son de baja abundancia y son reconocidos por contener las subunidades 4
y 6, los primeros tienen baja expresin pero se encuentran
en tlamo y giro dentado (tabla 2), mientras que los ltimos
estn confinados a la capa de clulas granulares del cerebelo16.
Tabla 2. Diversidad de subunidades del receptor GABAA en regiones
cerebrales.
Subunidad
2, 3 acopladasa 3 2
3 acopladasa x 2
5 acopladosa 3 2
12 2
23 2
33 2
4
6
Regin cerebral
Clulas piramidales del hipocampo
Neuronas colinrgicas del cerebro
anterior
Ncleo talmico- reticular
Circuito tlamo-cortical
Hipocampo
Tlamo
Giro dentado
Clulas granulares del cerebelo
sus derivados sintticos19, terpenoides y derivados20, algunos esteroides neuroactivos como la progesterona y sus
metabolitos -reducidos como alopreganolona21, o incluso
una serie de compuestos conocidos como GABA-amidas,
los cuales han sido considerados como superagonistas del
GABAA produciendo efectos hasta en un 150 % mayores
que el propio GABA (tabla 3)22.
Tabla 3. Accin de algunos compuestos qumicos sobre el receptor
GABAA
Frmaco
cido-aminobutrico (GABA)
Muscimol
Bicuculina
Picrotxina
t-butilbiciclofosforotionato
Accin
Agonista natural
Agonista potenciador
Inhibidor competitivo
Bloqueador no competitivo
Inhibidor no competitivo
Tipo
Actividad
Diacepam
Ansioltico
Clordiacepxido
Flurazepam
Alprazolam
Benzodiacepinas Hipntico
Triazolam
Zolpidem
Clorazepato
Clonacepam
Anticonvulsivante
Fenobarbital
Barbitricos
Mecanismo de accin
DISCUSIN
Caractersticas estructurales y funcionales del receptor
GABAA
20.
21.
22.
REFERENCIAS
1.
2.
3.
4.
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25.
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