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Teriogenologa 66 (2006) 514-525

www.journals.elsevierhealth.com/periodicals/the
Los mtodos no quirrgicos de anticoncepcin y esterilizacin
Michelle Kutzler *, Anna Madera
Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de Oregn, 158 Magruder Hall,
Corvallis, OR 97331, EE.UU.

abstracto
La Sociedad Humana de los Estados Unidos estima que cada ao entre 8 y 10 millones
de perros y gatos entran en refugios y 4-5 millones de estos animales son sacrificados
debido a la falta de viviendas. Muchos veterinarios dentro de los Estados Unidos
recomiendan la esterilizacin quirrgica para el control de la poblacin de perros y gatos.
Sin embargo, existen mtodos no quirrgicos para controlar la reproduccin. mtodos
farmacolgicos de la anticoncepcin y la esterilizacin pueden ser seguro, fiable y
reversible. Los tratamientos hormonales que utilizan progestinas, andrgenos, o la
hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) anlogos actan para bloquear
directamente o bien eventos mediados por el receptor de la hormona reproductiva, o
indirectamente a travs de bloquear la concepcin mecanismos de retroalimentacin
negativa. Inmunocontracepcin, a travs de la vacunacin contra la GnRH, el receptor de
la hormona luteinizante o con zona pelcida protenas, tambin es posible. inyecciones
intra o epiddimo intratesticulares proporcionan un mtodo para la esterilizacin no
quirrgica del perro y el gato masculino. Se han empleado mtodos adicionales para la
rotura mecnica de la fertilidad incluyendo dispositivos intravaginales e intrauterina y la
ablacin testicular ultrasonido. Se revisarn los enfoques alternativos para la esterilizacin
quirrgica.
# 2006 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
Palabras clave: Anticoncepcin; No quirrgico; Esterilizacin; Canino; Felino ser
demasiado largo y costoso de llevar a cabo en una gran escala.

Actualmente, se estn investigando varias alternativas a la esterilizacin quirrgica. Para


los propsitos de esta discusin, la anticoncepcin se define como un mtodo reversible
para bloquear la fertilidad (y no incluir la interrupcin del embarazo). mtodos
farmacolgicos de la anticoncepcin y la esterilizacin pueden ser seguro, fiable y
reversible. Los tratamientos hormonales, incluyendo las progestinas, andrgenos, o
anlogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), actan de forma directa
para bloquear los eventos mediados por el receptor de la hormona reproductiva o
indirectamente bloquear la concepcin a travs de mecanismos de retroalimentacin
negativa. Inmunocontracepcin a travs de la vacunacin contra la GnRH, el receptor de
la hormona luteinizante (LH), o protenas pelcida Zona tambin son posibles. inyecciones
epiddimo intratesticulares o intra proporcionan un mtodo para la esterilizacin no

quirrgica del perro macho y gato. Se han empleado mtodos adicionales para la rotura
mecnica de la fertilidad, incluyendo dispositivos intravaginales e intrauterina y la ablacin
testicular ultrasonido. Una investigacin realizada los tratamientos no quirrgicos para la
anticoncepcin y la esterilizacin ser revisado.

2. hormonal baja regulacin


Hormonal baja regulacin es una alternativa para la supresin temporal de la fertilidad en
los animales de cra. hormonas esteroides exgenos suprimen la fertilidad indirectamente
a travs de la inhibicin de la secrecin de gonadotropina hipofisaria y la liberacin
(principalmente LH) [5].
2.1. Las progestinas
2.1.1. perras y gatas
El acetato de megestrol, un progestgeno sinttico, es un polvo cristalino inspido,
inodoro. El acetato de megestrol se metaboliza rpidamente cuando se administra por va
oral, con una vida media de 8 das en el perro [6]. El acetato de megestrol se ha utilizado
ampliamente para la supresin del estro temporal en la perra. Cuando el acetato de
megestrol se administr a perras en una dosis diaria de 2,2 mg / kg de peso corporal por
va oral durante 8 das (a partir de proestro temprano), estro fue suprimida en 92% de los
casos [7]. Piometra, un efecto secundario del tratamiento reportado acetato de megestrol,
desarrollado en el 0,8% de las perras tratadas [7]. El acetato de megestrol tambin era
eficaz en la supresin del estro en reinas cuando se administra a una dosis de 5 mg / gato
por va oral durante 5 das y luego una vez por semana [6,8]. Los efectos secundarios
reportados de tratamiento prolongado acetato de megestrol en perros incluyen: aumento
del apetito que conduce al aumento de peso; letargia o inquietud [6,8]; marcada
estimulacin mamaria hiperplsico con y / o cambios neoplsicos; cambios clnicos y
patolgicos tpicos de la diabetes mellitus [9,10]. efectos secundarios similares tambin
han sido reportados en reinas [6,11,12]
El acetato de medroxiprogesterona (MPA) es una progestina inyectable de accin
prolongada que ha sido utilizado para suprimir el estro en la perra y la reina pero en un
grado ms limitado que el acetato de megestrol, debido a la alta incidencia de efectos
secundarios. La aparicin de la enfermedad uterina era comn en los animales tratados
con MPA. La prevalencia de lesiones uterinas en la histopatologa (despus de
ovariohisterectoma) fue del 45% para las hembras tratadas con MPA para la supresin
del estro, en comparacin con el 5% de los animales no tratados [13]. Adems de las
lesiones uterinas, la administracin subcutnea de MPA en perros se ha traducido en los
signos clnicos consistentes con la supresin adrenocortical (por ejemplo, alopecia,
decoloracin del cabello, adelgazamiento de la piel y la movilizacin de la grasa
subcutnea) [14]. Es de destacar que el MPA no se recomienda para su uso en gatos [15].
Proligestona (14a, 17a-propilideno-dioxi progesterona) es una progestina nico con
actividad progestacional ms dbil que otras progestina sintticas [16]. Proligestona se
comercializa en Europa (Delvosteron, Intervet) como un anticonceptivo inyectable canina.
El fabricante afirma que es seguro de usar para la prevencin, el retraso o la supresin
del estro cuando se administra a mujeres perros a una dosis inicial de 10-30 mg / kg va
subcutnea, con la administracin repetida de 3 y 7 meses ms tarde [17]. Tambin se
puede administrar a los gatos hembra (1 ml por va subcutnea), provocando la supresin

del estro durante aproximadamente 6,5 meses [17]. En los ensayos clnicos, este rgimen
no promovi el desarrollo de la enfermedad uterina o tumores de mama [16].
la anticoncepcin caninos y felinos a travs de la manipulacin hormonal se ha practicado
durante muchas dcadas, con el primer informe por Murray y Eden [18]. Sin embargo, la
mayor parte de nuestro conocimiento acerca de los efectos secundarios de la
administracin de progestina en los perros proviene de la investigacin sobre
anticonceptivos humanos para los cuales los perros sirvieron como modelos animales. En
1962, el Congreso de EE.UU. aprob la Kefauver- Harris Enmienda que ordenaba todos
los medicamentos desarrollados para su uso en seres humanos debe primero ser
probadas ampliamente en animales [19]. Las recomendaciones actuales de la
Administracin de Alimentos y Medicamentos son administrar los nuevos anticonceptivos
humanos a perros en dosis de 1, 10 y 25 veces la dosis clnica prevista para los seres
humanos [20]. Los efectos adversos informados dependen del tipo de progestina
administrada, la dosis, el tiempo de tratamiento, rgimen de tratamiento, y la edad del
animal [21,22]. En beagles tratados con dosis de MPA 1-25 veces la dosis humana de
anticonceptivos durante 4 aos, se inform de un aumento dosis-dependiente en la
displasia mamaria [16,23]. Sin embargo, es importante sealar que la glndula mamaria
canina sufre cambios patolgicos despus de la administracin de progestina en una
forma no visto comnmente en otras especies [24,25]. Por lo tanto, los perros pueden
tener una sensibilidad nica para el tumor mamario de promover el efecto de las
progestinas a travs de la induccin de la hormona del crecimiento inducida por la
progestina [26]. Tal vez hay diferencias entre especies en las afinidades relativas de los
receptores de progesterona de esteroides anticonceptivos [24]. la administracin de
progestina induce la sntesis de receptores de progesterona en las glndulas mamarias y
el tero de perras beagle adultos, pero no en otros animales de laboratorio [27].
2.1.2. Los perros machos
La espermatognesis est regulada por la hormona folculo estimulante (FSH) y LH.
Sobre la base de los principios de la retroalimentacin negativa descrito anteriormente
para la hembra, progestinas exgenos deben suprimir la secrecin de gonadotropinas en
los hombres, alterando de esta manera la espermatognesis. En los machos, el
tratamiento oral diario con acetato de megestrol (2 mg / kg) durante 7 das produjo ningn
cambio en la calidad del semen; dosis ms altas (4 mg / kg) produjeron anormalidades en
los espermatozoides secundarios menores. Sin embargo, la administracin subcutnea de
MPA (20 mg / kg) produjo una respuesta rpida (dentro de 3 das), con una disminucin
significativa en la movilidad del esperma, la morfologa y de salida [28]. Debido a la
rapidez de la respuesta, los autores postulan que el efecto es mediado por la accin
directa de las progestinas sobre la maduracin del epiddimo los espermatozoides y el
transporte. Sin embargo, la calidad del semen no se vio afectada de manera adversa
cuando MPA fue dada en dosis de 4 mg / kg [29] o 10 mg / kg [28]. la anticoncepcin en
mujeres mascotas. inyecciones intramusculares semanales de 110 mg de propionato de
testosterona se han utilizado para prevenir el estro en perras [30]. Adems, la
administracin oral de 25-50 mg de metiltestosterona dos veces por semana estro en
perras inhibido [30]. Mibolerona es un andrgeno sinttico que se comercializ para la
supresin del estro en perros y gatos [31,32]. La dosis para mibolerona en las hembras
vara con el peso corporal y la raza [6]. En las hembras hasta 12, 12-23, 23-45 y ms de
45 kg, el
Dosificacin mibolerona es 30, 60, 120 y 180 mg / da, respectivamente. Cualquier perro
pastor alemn o cualquier raza mixta-alsaciana derivados deben recibir la dosis mxima

diaria (180 mg / da); la razn para el requisito de dosis ms alta dentro de linaje alsaciana
es desconocido [33]. Si el tratamiento se inicia por lo menos 30 das antes del inicio del
proestro, estro puede posponerse hasta por 2 aos con la terapia continua. Despus de
suspender el tratamiento, el retorno al estro se producir
2.2. Los andrgenos
2.2.1. perras y gatas
dentro de los 70 das de media (rango, 1-7 meses) [31]. El tratamiento continuo hasta 5
ao se ha hecho, pero por lo general no se recomienda para el tratamiento de forma
continua durante ms de 24 meses. Los efectos secundarios ms comunes en los perros
son la hipertrofia del cltoris y vaginitis [8,32]. Otros efectos secundarios incluyen aumento
de olor corporal, la incontinencia urinaria y rociado de orina, el comportamiento de
montaje, engrosamiento de la dermis cervical y epfora [6,8,31]. Mibolerona tambin est
contraindicado para su uso en Bedlington terriers debido a un mayor riesgo de disfuncin
heptica.
La dosificacin oral para mibolerona en Queens es de 50 mg / da [32]. Las dosis ms
bajas no suprimi el estro en gatas. Esta dosis est cerca de la dosis txica; La disfuncin
heptica se ha observado en las reinas en dosis de 60 mg / da, con una mortalidad que
sigui a dosis de 120 mg / da [6,8]. se observ engrosamiento de la piel del cuello uterino
y la hipertrofia del cltoris en los gatos y no se resuelven despus de la retirada del
frmaco [32].
2.2.2. Los perros machos
Aunque la administracin de progestgenos exgenos no ha interrumpido de forma fiable
la espermatognesis, la administracin de andrgenos exgenos ha sido ms eficaz. La
administracin subcutnea de 5 mg / kg de steres de testosterona (propionato de
testosterona 0,6 mg / kg, la testosterona fenilpropionato de 1,2 mg / kg, isocaproato
testosterona
1,2 mg / kg, la testosterona decanoato de 2,0 mg / kg) a perros machos result en una
disminucin significativa en la motilidad del esperma (dentro de 3 semanas despus del
tratamiento) que persisti durante 3 meses [28]. la administracin oral diaria de 50 mg de
metiltestosterona a los machos durante 90 das, disminuy la produccin de
espermatozoides al da [34]. La administracin crnica de danazol, una derivado sinttico
de la testosterona 17a-etinilestradiol, a los perros machos como resultado la prdida de
los elementos de espermatognesis y la azoospermia [35]. Estos efectos fueron
reversibles dentro de los 60 das [35]. Aparte de una elevacin transitoria en el sueroamino-transferasa, la funcin heptica durante el tratamiento danazol fue modificado [35].
la administracin de anti-andrgenos, como la flutamida vs ciproterona, slo dio lugar a
una ligera influencia, transitoria sobre la espermatognesis [5].
La administracin intramuscular de la prolactina exgena (600 mg / kg de peso corporal
semanal durante 6 meses) a perros machos result en astenozoospermia severa,
teratozoospermia y oligospermia o azoospermia dentro de las 6 semanas de tratamiento
[36]. La prolactina es una hormona de protena secretada por la glndula pituitaria
anterior. En los hombres, la hiperprolactinemia resultante de resultados adenoma
hipofisario en oligo o azoospermia. Al final de 3 meses de tratamiento en los perros,
cambios degenerativos dentro de los tbulos seminferos eran evidentes en la biopsia
testicular. Dentro de los 3 meses de abstinencia de drogas, la cantidad de

espermatozoides normalizado, el apareamiento produce el embarazo, y la descendencia


no mostr anormalidades en el desarrollo [36]. Es de destacar que las concentraciones
sricas de testosterona, LH y FSH no se vieron afectados significativamente por el
tratamiento de prolactina [36]. Los autores especularon que la prolactina puede estar
teniendo un efecto directo en los testculos en lugar de funcionar a travs hormonal baja
regulacin [36].
2.3. Gonadotropina agonistas de la hormona liberadora (GnRH)
Es bien sabido que la GnRH acta como el maestro de la hormona reproductiva a travs
de la regulacin de la liberacin de LH y FSH por la hipfisis. En los machos, la LH regula
la sntesis de testosterona, mientras que la FSH es necesaria para la iniciacin y el
mantenimiento de la espermatognesis. Se necesita Terone tes- para la
espermatognesis y para el desarrollo de las caractersticas sexuales secundarias,
incluyendo las caractersticas de comportamiento tales como la marca territorial
(pulverizacin), el montaje y la agresividad. En las mujeres, tanto de LH como FSH se
requieren para estimular los cambios de ovario que conducen a la ovulacin.
Dentro de la ltima dcada, los anlogos de GnRH se han desarrollado para suprimir la
fertilidad. La exposicin sostenida a la GnRH reduce la secrecin de gonadotropina GnRH
estimulada a travs del receptor de GnRH baja regulacin, internalizacin y
desacoplamiento de seales. Regulacin a la baja hormonal se utiliza para lograr la
anticoncepcin reversible.
2.3.1. Las perras
La administracin subcutnea de nafarelina (32 mg / da) a travs de una bomba osmtica
implantada o inyecciones diarias pospuso la pubertad y el estro en perras [37]. Efectos
similares se han reportado con la administracin subcutnea de azagly nafarelina a travs
de una bomba osmtica implantada en dosis de 16 mg / da [38]. perras ciclismo
devueltos al estro entre 2 y 18 semanas despus de la interrupcin del tratamiento
[37,38]. perras prepberes muestran su primer estro 3-4 meses despus de la interrupcin
del tratamiento [37,38]. Administracin subcutnea de Deslorelin travs de un implante de
liberacin lenta suprimi el estro de hasta 27 meses en las perras [39]. Deslorelin
administra por va subcutnea diaria de las perras prepberes durante 23 meses retraso
de la pubertad, seguido de una fertilidad normal [40]. El efecto secundario predominante
de los anlogos de GnRH para la anticoncepcin en las hembras es la induccin del celo
en las hembras en anestro en las 1-4 semanas despus del inicio del tratamiento [37,38].
El tratamiento debe iniciarse antes de los 4 meses de edad, en un plazo de 60 das
despus de un estro ovulatorio, dentro de los 7 das de parto o despus de 7 das de
tratamiento con progestina exgena oral (acetato de megestrol (2 mg / kg / da)) para
prevenir la induccin de estro [37,38,41].
2.3.2. Los perros machos
Varios estudios han examinado el uso de Deslorelin como anticonceptivo masculino en los
perros. La administracin subcutnea de un 6 mg de liberacin lenta deslorelina implantes
redujo las concentraciones plasmticas de LH y testosterona a valores no detectables
dentro de las 4 semanas y caus la infertilidad dentro de 6 semanas [42]. Tratados
previamente efectos inducidos sobre la fertilidad eran completamente reversible [39,43].
La testosterona y LH concentraciones y la calidad del semen volvieron a la normalidad a
las 60 semanas despus de la administracin de implantes [42]. El umbral de

concentracin de Deslorelin necesaria para suprimir togenesis sperma- en los perros fue>
0,25 mg / kg de cuerpo
de peso [39]. Una accin prolongada Deslorelin implante (Suprelorin1, Peptech Animal Health) est disponible comercialmente en Australia y Nueva
Zelanda. El fabricante afirma que este producto dar lugar a la anticoncepcin durante al
menos 6 meses en el 98% de los machos. la administracin de serie de implantes
mltiples en intervalos de 6 meses no dio lugar a efectos adversos o menor eficacia [44].
Adems de deslorelina, las inyecciones subcutneas diarias de nafarelina (2 mg / kg /
das) disminucin de las concentraciones basales de testosterona y resultaron en la
infertilidad dentro de 3 semanas despus del inicio del tratamiento [45]. Dentro de 8
semanas de la interrupcin del tratamiento, una fertilidad normal fue restaurado [46]. Dos
otros agonistas de GnRH se han utilizado para la anticoncepcin en machos. La
administracin de una nica inyeccin subcutnea de acetato de leuprolida (1 mg / kg) a
perros machos intactos disminuy eyaculado volumen, aument el porcentaje de
espermatozoides morfolgicamente anormales y disminuy significativamente las
concentraciones de testosterona y LH en suero durante 6 semanas [40]. Volver a
espermatognesis normal ocurri 20 semanas despus del tratamiento [40]. La
administracin subcutnea de implantes buserelina (6,6 mg) a perros machos intactos
disminucin de las concentraciones de testosterona a los valores basales y dio como
resultado la infertilidad el plazo de 3 semanas de la administracin de implantes [47]. El
efecto anticonceptivo persisti durante un promedio de 233 das [47].
2.3.3. Los carnvoros salvajes
Liberadora de gonadotropina agonistas de la hormona han proporcionado anticonceptivo
seguro y reversible en especies de carnvoros silvestres. De accin prolongada
deslorelina implantes en dosis de 3-15 mg, dependiendo del peso corporal, la
anticoncepcin inducida duracin> 1 ao en hombres y Las perras salvajes africanos [48],
lobos rojos y grises masculinos y femeninos [49], leopardos hembras [48] guepardos
femeninos [48] masculinos y, de sexo masculino y, leones femeninos [48], zorros hembra
Fennec [49], y la masculina del gato negro de pies [49]. los perros y los lobos salvajes
femeninos respondieron de forma menos constante en comparacin con otras especies;
administracin Deslorelin result comnmente en la induccin del celo, con los embarazos
que ocurren en tres perras [48,49]. Unas pocas mujeres leones y guepardos muestran
estro despus de la administracin del implante, pero no permitieron apareamiento [49].
La administracin simultnea de progestinas para tres perros salvajes africanos
femeninos y una leona no suprimi el estro inducido. En los hombres, la fertilidad no se
vio interrumpido durante 6 semanas despus de la insercin de los implantes [48,49].
Adems, en dos perros de monte masculinos, de accin prolongada administracin
Deslorelin no suprimi la funcin reproductiva [49]. No hay efectos secundarios o cambios
de comportamiento se observ despus de la administracin de implantes Deslorelin
[48,49] y el ciclo estral normal y la espermatognesis, se reanuda 12 meses despus de
la administracin del implante [48,49].

2.4. antagonistas de la GnRH


Los antagonistas de la GnRH bloquean los receptores de GnRH de la pituitaria, lo que
resulta en la supresin de la liberacin de gonadotropinas. La administracin subcutnea

de acycline (110 mg / kg) para las hembras dentro de los primeros 3 das de proestro
result en un corto, estro anovulatorio con un retorno a proestro dentro de 3 semanas de
tratamiento [50]. No se observaron efectos secundarios.
3. Esterilizacin Inmune / inmunocontracepcin / inmunocastracin
Durante las ltimas dos dcadas, se han hecho esfuerzos para desarrollar una vacuna
que podra suprimir la fertilidad tanto en los cnidos y flidos femeninos y masculinos.
Varios objetivos de inmunocontracepcin han sido identificados, incluyendo GnRH, LH y
su receptor, los antgenos de esperma y ovocitos zona pelcida (ZP). Los efectos
fisiolgicos de los ttulos de anticuerpos contra la GnRH incluyen la supresin de la
conducta reproductiva, tanto en hombres como en mujeres, la supresin de la sntesis y
secrecin de gonadotropinas y hormonas esteroideas, la gametognesis arrestado y
atrofia gonadal [51,52]. La produccin de anticuerpos contra el receptor de LH suprime
ciclos de celo en las hembras y baj las concentraciones sricas de testosterona en los
hombres [53,54]. La produccin de anticuerpos contra el antgeno de esperma y la ZP
impedira esperma de unin al ovocito y por lo tanto prevenir la fertilizacin.
3.1. La inmunizacin contra la GnRH
Desarrollo de una vacuna contra la GnRH para inmunocontracepcin es problemtico por
varias razones. Nativo de la GnRH no es naturalmente inmunognica; GnRH es una
pequea hormona decapptido que est bien conservado a lo largo de todas las especies
de mamferos. Por lo tanto, en condiciones normales, GnRH es reconocida por el sistema
inmune como auto (alognico). Posteriormente, la administracin de una vacuna derivada
de los resultados de la GnRH nativa en no la produccin de anticuerpos o una respuesta
de vida corta, dbil porque el animal es tolerante a sus propias hormonas. Sin embargo, si
GnRH se altera de una manera que induce el reconocimiento como un material extrao,
por ejemplo, acoplamiento con otra molcula con muchos determinantes antignicos, se
producir una respuesta de IgG [55].
Para mejorar la antigenicidad, las molculas de la GnRH se han conjugado a varios
antgenos para movilizar clulas auxiliares T-. La vacunacin con protena de fusin
compuestas por canino GnRH y la p35 eptopo de clula T auxiliar procedente de virus del
moquillo canino protena F fue fuertemente inmunognico y como resultado la prdida de
la funcin testicular en perros [52]. La vacunacin de los perros machos con una protena
de fusin de la GnRH conjugado con toxoide tetnico tuvo efectos similares, que eran
reversibles una vez que los ttulos de anticuerpos disminuyeron [51]. La vacunacin de los
gatos machos que utilizan la misma vacuna result en una respuesta de anticuerpos
similar, pero no dio lugar a la infertilidad [51]. Adems, la vacunacin de los perros
machos con N-terminal modificado GnRH conjugados con toxoide del ttanos no dio como
resultado la infertilidad [56]. portadores adicionales que se han conjugado a la GnRH para
la vacunacin de cerdos y ganado vacuno incluyen Mycobacterium tuberculosis hsp 70 y
la ovoalbmina, respectivamente [57,58]. Una vacuna de GnRH (Improv Ac1, CSL Animal
Health) est disponible comercialmente en Australia para su uso en yeguas; despus de
dos vacunaciones (4) semanas de diferencia, la actividad estral ces el plazo de 6
semanas, con la duracin de la anticoncepcin superior a 54 semanas en la mayora de
las yeguas [59].
3.2. La hormona luteinizante y la inmunizacin del receptor

Inmunocontracepcin orientacin LH y su receptor han tenido xito en los carnvoros


domsticos. la funcin reproductiva en los machos perros inmunizados contra LH fue
severamente afectada por hasta 1 ao [60]. La vacunacin de la perra y la reina con un
receptor de LH bovina
vacuna produjo la supresin del estro durante> 11 meses [53,54], con un retorno a un
estado fisiolgico normal reproductiva despus de los ttulos de anticuerpos disminuyeron
3.3. Los espermatozoides de inmunizacin de antgeno
antgenos de esperma son un excelente objetivo para las vacunas anticonceptivas debido
a que estas protenas son vistos como '' extranjera '' al sistema inmunolgico del macho y
la hembra [61]. Los anticuerpos anti-esperma afectan tanto a la fertilizacin y la fertilidad.
Sin embargo, todo el espermatozoide no se puede utilizar para el desarrollo de vacunas
debido a que comparte varios antgenos con otras clulas somticas [62]. Por lo tanto, la
investigacin se ha centrado en delinear los eptopos de esperma especfica apropiados
que aumenten la inmunogenicidad (especficamente dentro del tracto reproductivo) y la
eficacia. Lactato deshidrogenasa (LDH-C4) y acrosina se han aislado como dos de los
principales antgenos de esperma-especficos [61]. Hasta la fecha, la inmunizacin de
antgeno de esperma no ha dado lugar a un control satisfactorio de la fertilidad [62].
3.4. inmunizacin Zona pelcida
La inmunizacin contra antgenos de ovario fue propuesta por primera vez hace ms de
30 aos, cuando se descubri que los conejos expuestos a anticuerpos producidos tejido
de ovario de hmster que bloqueaban la fertilizacin [63]. La zona pelcida (ZP) es una
capa protectora de proteinceo, acelular, material gelatinoso que cubre la superficie
exterior de los vulos de los mamferos. En el perro y el gato, la secrecin de la ZP se
origina en el ovocito, como se demuestra por microscopa electrnica de transmisin y la
tincin inmuno [64]. La fertilizacin es un proceso complejo que comienza con la unin del
espermatozoide a la zona pelcida. Los espermatozoides se unen especficamente a la
zona pelcida 3 receptor (ZP3) y se someten a la reaccin acrosmica, lo que resulta en
la liberacin de enzimas que digieren la ZP, permitiendo que los espermatozoides para
entrar y se fusionan con el ovocito [65]. Los anticuerpos contra sitios receptores impedir
que el esperma ZP, lo que hace vulos impermeable a los espermatozoides. El receptor
tiene ZP3 eptopos nicos, que lo convierten en un destino ideal para
inmunocontracepcin. Sin embargo, la inmunizacin con protenas ZP de la misma
especie tiene poco efecto [66]. Porcino ZP3 (pZP3) se ha utilizado constantemente en el
desarrollo de vacunas debido a que es fcilmente disponible a partir de mataderos y tiene
similitudes antignicas a la ZP3 de perros y gatos [65].
3.4.1. Las perras
Aunque la vacunacin contra pZP3 dio lugar a la infertilidad en C75% de las perras
[67,68], la vacunacin contra canino zona pelcida recombinante 2 (rec-DZP 2) la protena
no pudo prevenir el embarazo en las perras [67]. Despus de la inmunizacin con pZP3,
suero de progesterona uno concentraciones no aument durante el estro, lo que sugiere
la insuficiencia de la ovulacin como la causa de la infertilidad en lugar de deterioro de
sitios de unin de esperma [69]. Inmunocontracepcin de los perros con pZP3 inhibe el
desarrollo folicular debido a los cambios en la atretic ZP [67]. Los quistes ovricos fueron
la patologa ovrica ms comn, visto en el 64% de las hembras inmunizadas con ZP3
porcina [70]. Perras inmunizados con protenas PZP crudo tenan quistes foliculares

forradas con una capa delgada de clulas de la granulosa [70]. Perras inmunizados con
protenas purificadas tenan PZP parcialmente quistes ovricos que se alineaban por una
membrana basal con un grupo de clulas luteinizados [70]. Estos cambios histolgicos
present una explicacin de las aberraciones de estro del ciclo (sangrado prolongado
proestro y comportamiento estral) observadas en las hembras despus de la inmunizacin
con pZP3. Mientras que la patofisiologa exacta de estos cambios de ovario no se ha
elucidado, parece ser inmune mediada [70]. En algunos perras con los ttulos de
anticuerpos anti-ZP3 altos despus de la vacunacin, ovaritis autoinmune contra ZP
eptopos de clulas T producido, lo que resulta en la esterilizacin permanente [68].
3.4.2. Las gatas
Inmunocontracepcin utilizando pZP3 ha tenido xito en varias especies hasta la fecha,
incluyendo elefantes africanos [71], caballos salvajes y burros [72-74], conejos [75,76],
venados de cola blanca [77,78], sellos [ 79,80], y hmsters [81]. Sin embargo, la
vacunacin de la reina contra ZP no ha resultado en inmunocontracepcin. Una sola dosis
de una vacuna pZP3 fabricada comercialmente (SpayVac, SpayVac-de-vida silvestre, Inc.)
es una inmunoanticonceptivas exitosa en muchas especies silvestres, pero no impidi que
la ciclicidad estral o el embarazo en reinas [82]. A pesar de que las reinas producen altas
concentraciones de anticuerpos anti-pZP3, estos anticuerpos tienen una baja afinidad por
la protena ZP3 felino. Las vacunas contra la zona-construidos aislado soluble nativa
pelcida (SIZP) de los ovarios de cerdos, vacas, gatos, hurones, perros y visones tambin
fueron probados en las gatas [83]. A pesar de todas las reinas desarrollaron anticuerpos
anti-ZIP, todos ellos quedaron embarazadas durante un ensayo de cultivo [83]. De
acuerdo con el estudio anterior, el cuero cabelludo de estas especies era inmunognica
en el gato, pero los anticuerpos SIZP no se uni a felina ZP in situ, y la fertilidad no fue
bloqueado [83].
4. intratesticulares, intra epiddimo y conductos deferentes inyecciones intra
La castracin qumica es otro mtodo no quirrgico para la anticoncepcin masculina. Los
agentes qumicos inyectados en el testculo, epiddimo o el conducto deferente causan
infertilidad mediante la induccin de la azoospermia en el macho animales. La tcnica no
es tcnicamente difcil, no es caro y es adecuado para los programas de esterilizacin a
gran escala en los perros y gatos [84], aunque la cola del epiddimo en los gatos es ms
pequeo y ms difciles de localizar. La sedacin se utiliza tpicamente para este
procedimiento en los perros y la anestesia general es necesario para los gatos. El rea
del escroto se recorta y desinfectado. Que, una galga 22 (perros) o de calibre 27 (gatos)
de 1/2 pulg. De aguja se inserta por va percutnea en la estructura de inters (testculo,
epiddimo o conducto deferente).
4.1. Los perros machos
inyecciones intratesticulares se han investigado como un mtodo de inducir una orquitis
espermatognesis y la anticoncepcin masculina por ms de cinco dcadas [85]. El
procedimiento para la inyeccin intratesticular implica la insercin de la aguja desde el
polo caudal del testculo y empujando suavemente hacia el otro polo, el depsito de la
inyeccin homognea medida de lo posible a travs del tejido [86]. La inyeccin de un
agente adyuvante, tal como adyuvante completo de Freund (FCA) o Bacillus Calmette
Guerin (BCG), directamente en el testculo incita una respuesta inflamatoria local que
permite a las clulas linfoides para obtener acceso al tejido testicular, que provoca una
respuesta autoinmune. Una inyeccin intratesticular nico de FCA o BCG (10-25

unidades) dio lugar a oligospermia o azoospermia severa sin formacin de granulomas o


el desarrollo de anticuerpos anti-esperma circulantes [61,86,87]. Los pocos
espermatozoides que pueden estar presentes eran immotile [87]. La infertilidad se produjo
dentro de las 6 semanas y se prolong durante varios meses [61,86,87]. inyeccin
intratesticular de dosis altas (> 75 unidades) dio lugar a una severa
reaccin granulomatosa [86] Adems de utilizar productos de la pared celular bacteriana,
toxinas reproductivas se pueden inyectar directamente en el testculo. Intratesticular
administracin de una solucin de 100 mg (0,5 ml de volumen total / testculos) de
methallibure, dexametasona, metirapona, niridazol, a-clorhidrina o danazol causa atrofia
testicular y azoospermia epiddimo y en perros [88]. En los ltimos 3 ao, la FDA ha
aprobado un producto etiquetado para la castracin qumica a travs de la inyeccin
intratesticular en el perro masculino [89]. El procedimiento consiste en inyectar una
cantidad predeterminada de solucin de zinc basado en anchura escrotal en cada
testculo de cachorros de 3-10 meses de edad [90]. El zinc se considerarn mutgenas,
no es cancergeno, teratognico y no [91]. Neutersol Solucin Inyectable 1 es una
solucin de gluconato de zinc neutralizada a un pH de 7 por arginina [90]. Los hallazgos
histopatolgicos en 2,5 meses de la inyeccin incluyen la fibrosis casi completa de los
tbulos seminferos y clulas de Leydig [92]. inyeccin intratesticular de una solucin de
glicerol 70% no dio lugar a azoospermia y esterilidad en los perros [93]. Como alternativa
a la inyeccin intratesticular, arginina zinc puede ser inyectado en la cola del epiddimo. La
inyeccin intra epiddimo de 50 mg de arginina de zinc (0,5 ml / testculo) dio como
resultado la azoospermia dentro de los 90 das despus de la inyeccin [91]. El examen
histolgico de los testculos revel tbulos seminferos normales con atrofia de los
testculos rete, una ausencia de espermatozoides en el epiddimo y conducto deferente y
no la formacin de granulomas de esperma [91]. inyeccin de solucin salina dentro del
epiddimo no indujo la azoospermia [84].
Las inyecciones de agentes esclerosantes (solucin de formalina al 3,5% en solucin
salina tamponada con fosfato o el 1,5% de gluconato de clorhexidina en DMSO al 50%)
en la cola del epiddimo tanto en perros como resultado la azoospermia irreversible a
travs de la oclusin qumica, con atrofia testicular secundaria [84]. Sin embargo, el
tratamiento con formalina intraepididymal solo indujo solamente temporal azoospermia u
oligospermia en perros tratados [84]. Una inyeccin nica intraepididymal bilateral de
clorhexidina en DMSO para perros machos como resultado el desarrollo de la
azoospermia por 91 das despus del tratamiento [84]. Dos inyecciones bilaterales
intraepididymal de clorhexidina en DMSO como resultado el desarrollo de la azoospermia
dentro de los 35 das despus del tratamiento. Una sola inyeccin directamente en los
vasos deferentes con agentes qumicos esclerosante (10% de nitrato de plata, 3,6% de
formaldehdo en etanol, 5% permagnate de potasio, 100% de etanol, o 3,6% de
formaldehdo) dio como resultado la infertilidad irreversible similar a intraepi- inyecciones
didymal con el mismos agentes