Prof. J.

Pinto da Costa
O que significa a expressão de antidepressivo de acção dual?

Refere-se a uma actuação quase exclusiva sobre a serotonina e a

noradrenalina

É um progresso alcançado, de maior especificidade, em contraste com

os antidepressivos tricíclicos já que estes, além da serotonina e
noradrenalina, actuam também em receptores muscarínicos,
histamínicos e α adrenérgicos, além de outros.
TEM-SE PROCURADO SUBSTÂNCIAS COM O MÁXIMO
DE EFICÁCIA E O MÍNIMO DE EFEITOS ADVERSOS

§ Um medicamento de 1986, a fluoxetina pode ser referido como

uma substância com poucos efeitos adversos.

§ Mas porque a fluoxetina praticamente só actua na serotonina,

ficavam sem controlo outros pacientes com sintomas graves.
• Foi o primeiro antidepressivo de acção dual (inibidor de
receptação da serotonina e da noradrenalina) com acção
selectiva.
Foi comercializado em 1994, nos USA.

• A VENLAFAXINA é um derivado bicíclico da feniletilamina, distinto

dos outros antidepressivos, incluindo os tricíclicos, inibidores
selectivos de recaptação da serotonina e inibidores da monoamino-
oxidase.

• A VENLAFAXINA inibe a recaptação da serotonina e da

noradrenalina e tem uma fraca inibição da recaptação da dopamina.
v ADMINISTRAÇÃO ORAL
v PICO MÁXIMO EM 2 HORAS
v BAIXA LIGAÇÃO ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
v EQUILÍBRIO PLASMÁTICO EM 3 DIAS
v BIOTRANSFORMAÇÃO INTENSA NA PRIMEIRA PASSAGEM NO FÍGADO
v INÍCIO DA BIOTRANSFORMAÇÃO – OXIDESMETILVENLAFAXINA
(METABOLITO ACTIVO)
v ENZIMA DO FÍGADO (ISOENZIMA CYP2D6 DA FAMÍLIA DO CITOCROMO
P450
5% DOS CAUCASIANOS METABOLIZAM MAL A ISOENZIMA 2D6, PELO QUE
OUTRAS VIAS DE DESTRUIÇÃO NÃO SENDO SUFICIENTES PODEM LEVAR À
ALTERAÇÃO DA CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA

Drogas que inibem a Excreção (96% rins, 4% fezes)

isoenzima 2D6

• Fluoxetina • Venlafaxina é diferente dos

• Paroxetina (são os tricíclicos
antidepressivos mais • Não bloqueia receptores
potentes) colinérgicos, histamínicos e α
• Fluvoxamina (menos adrenérgicos
intensamente)
• DOSES DE APLICAÇÃO
Aumentam os níveis - Início 75mg/dia
plasmáticos de - Aumento gradual de 3 em 3
venlafaxina dias
- Máximo de 375 mg/dia
- Dose mais habitual situa-se
entre 75 e 225 mg/dia
- Idosos bem tolerada
Ø Secura na boca (nitratos, captopril)
Ø Aumenta a TA
Ø Não deve associar-se com o ISRS nem IMAO
Ø Síndrome serotinoninérgica, convulsões e pico hipertensivo

A BIOTRANSFORMAÇÃO DA VENLAFAXINA PODE SER DIMINUÍDA PELA

QUINIDINA, VERAPAMIL, DILTIAZEM E ISRS, CUJO AUMENTO DAS
CONCENTRAÇÕES AUMENTA A OCORRÊNCIA DE EFEITOS INDESEJÁVEIS
DROGAS A EVITAR EM ASSOCIAÇÃO
COM A VENLAFAXINA

Metoclopramida

Propafenona

Cimetidina

Álcool
v Novo tipo de psicofármacos, muito mais específicos do que os
anteriores, actuando quase exclusivamente na serotonina e na
noradrenalina

v Estas duas substâncias privilegiadas estão na base da

expressão “DUAL”

v Estas substâncias na base de um mecanismo dual, atingem

uma acção antidrepressiva muito intensa, semelhante à dos
antidepressivos tricíclicos sem terem tantos efeitos adversos
por não actuarem noutros sistemas.