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Esta fue una de las zonas ms difciles de conquistar, tanto por su geografa
con los grandes ros, como por la oposicin de los aborgenes.
Una de las primeras exploraciones fue la de Diego de Ordaz, en 1531. El
primer establecimiento fue San Tom de Guayana, cerca de la confluencia de
los ro Caron y Orinoco, en 1595, por Antonio de Berro.
La conquista del Centro
Comenz en 1546 y se prolong hasta finales del sigloXVI. La inici Juan de
Villegas por orden del gobernador de Venezuela, Juan Prez de Tolosa. Los
indgenas del centro opusieron notable resistencia al principio, pero una vez
muerto el indio Guaicaipuro en la regin de Los Teques, se sometieron
fcilmente. La conquista comenz en El Tocuyo, desde donde parti Juan de
Villegas. En 1548 descubre la laguna de Tacarigua, que hoy conocemos con
el nombre de lago de Valencia, A continuacin llega hasta Borburata, donde
establece el primer puerto del pas. A Juan de Villegas se debe tambin el
descubrimiento de las primeras minas de oro en el valle de Chirgua, no lejos
de Borburata.
La conquista de centro a oriente se distinguan, entre otras, las etnias caribes
de los meregotos y los caracas en la zona del Valle de Aragua al Valle del
Tuy, los palenque y cumanagotos a partir de all hasta la zona del ro Never
y los chaimas y parias en la zona oriental, en las pennsulas de Araya, Paria
y al sur de estas. Estos grupos seran en general ramas de la familia
lingstica caribe que al llegar los espaoles sumaba unas 100.000 gentes en
el actual territorio venezolano. Otros grupos como los waikeres se hallaban
en las islas de Margarita, Cubagua y parte de la costa y los waraos vivan en
la regin que se extiende de Paria a todo el Delta del Orinoco.