UNISON Cajeme Journal of Medicine: a peer-reviewed journal.

November 2015
Metabolic Syndrome Risk Factors and their triggering mechanisms and
complications. (A literature review).
Alumno: Carlos Jimnez Beltrn
Universidad de Sonora
Campus Cajeme
Divisin de Ciencias de la Salud.
Licenciatura en Medicina.
Correo electrnico: carlosjb_448@hotmail.com
Abstract. Metabolic syndrome its a pathophysiologic entity of multifactorial cause that predisposes the
person to developing chronic degenerative diseases, mostly cardiovascular type; where currently causal
mechanism it is a largely unknown. The parameters that define and aid on the search of it prognosis are
numerous, but all of them, five manifestations have remained constant and were included as factors guide
in the IDF definition for metabolic syndrome: presence of central obesity (based on the waist
circumference), high serum levels for triglycerides, LDL cholesterol, elevated blood pressure, and low
serum levels for HDL cholesterol. The insulin resistance and central obesity represents the most
characteristic conditions and they accuse of being the events that trigger the appearance of other factors
and consequently complications on the health status of the person. The mechanism that develop this
disorder are multiple and still being discovered. There agents, both exogenous such endogenous, that can
trigger this poor health status; but exists natural systems of the body which they are designed to fight the
said agents and promotes a stable physiological state. Complications are varied, mainly focused on
vascular injury and cell signaling, that condition to multiple pathologies such a CVD, DMT2, dyslipidemia,
liver or kidney failure, hypertension, cutaneous manifestations, erectile dysfunction, etc.

Key words: Metabolic Syndrome, insulin resistance, obesity, factors

Introduccin

cuales la insulino-resistencia y la obesidad

El sndrome metablico, segn la IDF

central cumplen un rol principal en la

Federation)1

se

presencia de este estado fisiopatolgico.

denomina como el conjunto de los factores de

Su importancia radica en que su carcter

riesgo ms dainos que condicionan a un

predictor de las ECV, diabetes mellitus

individuo a desarrollar una enfermedad

tipo 2 (DMT2) y otros trastornos

(Internacional

Diabetes

cardiovascular (ECV): Diabetes y prediabetes,

obesidad

abdominal,

hipertensin.

colesterol

alto

metablicos.

El sndrome metablico

Antecedentes histricos

engloba muchas entidades fisiolgicas

La asociacin de los factores de riesgo que

cuya funcin ha sido alterada, de las

describen al sndrome metablico se observ

desde hace varios siglos atrs en Egipto y en

la Diabetes (IDF), entre otras organizaciones.

India (a.C.). La primera referencia moderna a

Todas ellas comparten definicin valores de

la asociacin de diabetes mellitus y obesidad

factores de riesgo cardiognicos similares

la hizo Apollinaire Bouchardat en 1875, y

para

durante todo el siglo XX se realizaron cientos

densidad (HDL-c) e hipertensin, pero una

de

las

variedad importante en cmo definir la

asociaciones entre los diversos factores de

resistencia a la insulina y la obesidad; adems

riesgo

sndrome

de que algunas organizaciones cuentan con

metablico fue acuado por primera vez por

ms factores de riesgo aparte de los

los cientficos Hanefeld y Leonhardt en 1981,

mencionados anterior mente, tal como la

pero a su vez, durante el ltimo cuarto del

microalbuminuria por parte de la OMS. El

siglo

consenso que rige actualmente la definicin y

investigaciones

del

XX

SM.

el

El

dedicadas

termino

SM

recibi

mltiples

triglicridos,

lipoprotena

diagnostico

encuentran

plurimetablico

metablico le corresponde a la IDF, la cual se

(Avogaro y Crepaldi, 1968), sndrome X

bas de la propuesta por la ATP, desde hace

(Reaven, 1988), Cuarteto de la muerte

poco ms de una dcada (2005) con ligeras

(Kaplan, 1989), Sndrome de resistencia a la

modificaciones en los valores de los factores

insulina (DeFronzo, Ferrannini y Haffner;

de riesgo durante ese tiempo, la informacin

1991), Diabesity o diabesidad (Shafrir,

acerca de esta definicin puede observarse en

1996) y ms. 2

la Tabla 1. Sin embargo, ninguna definicin

Criterios de diagnstico para

sndrome metablico
En finales del siglo XX esta entidad
fisiopatolgica fue redefinida en mltiples
ocasiones por diversos consensos de salud
mundiales, la OMS (Organizacin Mundial de

del

alta

denominaciones; entre las ms destacadas se

Sndrome

probable

de

sndrome

trata de explicar un potencial mecanismo

fisiopatolgico o gentico que causa este
sndrome, creando confusin en cmo
detectar y tratamiento de esta anormalidad
metablica.3

la salud), el Programa Nacional de Educacin

Obesidad e Insulino-Resistencia.
Relacin y Fisiopatogenia

sobre Colesterol (NCEP) a travs del Panel de

La obesidad central y la resistencia de la

Expertos sobre Deteccin, Evaluacin y

insulina son dos alteraciones metablicas que

Tratamiento de la Hipercolesterolemia en

casi siempre van de la mano, y en el sndrome

Adultos (ATP), la Asociacin americana del

metablico paso lo mismo entre el 80 y 90%

Corazn (AHA), la Federacin Internacional de

(el otro porcentaje restante se refiere a

Tabla 1. Definicin de Sndrome Metablico por la IDF (Internacional Diabetes Federation) 1

Obesidad central

Circunferencia de Cintura 94cm Hombres 80cm Mujeres en Europa*

OC + 2 de los siguientes factores siguientes:

Triglicridos (TG)

150 mg/dL (1.7 mmol/L) o tomar medicamentos para su control.

Colesterol de Alta

< 40 mg/dL (1.03 mmol/L) Hombres

Densidad (HDL-c)

< 50 mg/dL (1.29 mmol/L) Mujeres

Presin Arterial
Alta (Hipertensin)
Glucosa srica
en ayuno

PA Sistlica 130 mmHg, PA Diastlica 85 mm Hg o tomar medicamentos

para la hipertensin.
100 mg/dL (5.6 mmol/L) o aquellos pacientes con DM Tipo 2 previamente
diagnosticado.

* Valores son especficos en cada etnia o regin del mundo

pacientes con normopeso que llegan a

factores tales como los cidos grasos,

desarrollar SM).3 Una ingesta de alimentos

sustancias

alta o moderada provoca que la cantidad de

angiotensingeno,

metabolitos energticos en exceso sea

Transportadora de Esteres de Colesterol),

considerablemente mayor al gasto total de

PAI-1, especies reactivas al oxigeno (EROs),

energa realizado, en simples palabras, se

adipocinas, entre otros; mientras que la grasa

consume ms energa de la que se gasta que

subcutnea es prcticamente inerte en

despus

en

cuanto funciones metablicas y cumple ms

glucgeno heptico y subsecuentemente en

que todo una funcin de proteccin. A

forma de grasa. La insulino-resistencia se

continuacin, se enumerarn maneras en que

refiere a la incapacidad de estimular el

distintos factores se relacionan con la

consumo de glucosa por parte de la hormona

resistencia a la insulina en el SM (con

insulina. La insulina en condiciones normales

excepcin de los cidos grasos que se

facilita el transporte de la glucosa en sangre

describirn en una seccin aparte junto con

hacia los tejidos, y ayuda al hgado inhibiendo

las dems grasas): 4, 5

es

almacenada

primero

sus funciones catablicas. 4

pro-inflamatorias,
CETP

(Protena

Mediadores pro-inflamatorios: Aumento de

correlaciona

la sealizacin inflamatoria, ya sea por su

proporcionalmente con la obesidad de tipo

interaccin directa con receptores tipo

central;

acciones

seuelo o Toll-like (TLR) o indirecta mediante

fisiolgicas que la diferencia notablemente de

citocinas como TNF e interleucinas (IL-6, IL-

la grasa subcutnea, la liberacin de diversos

1); estudios en animales mostraron que una

La

grasa

visceral

presenta

se

ciertas

mutacin y/o la inhibicin de los TLR

Adipocinas: Las adipocinas son sustancias

condiciona a un estado de resistencia a la

sintetizadas por el tejido adiposo que

insulina por inactivacin de la fosforilacin de

intervienen con el metabolismo del individuo,

los receptores insulinicos. As tambin la

estas realizan funciones variadas que se

mayor liberacin de los mediadores de

encuentran alteradas en sujetos con SM. En el

inflamacin

cuadro 1 se encuentran listadas algunas de

anteriormente

citados

incluyendo la protena C reactiva (PCR).

Estrs oxidativo:

estas sustancias y el papel que realizan en

La produccin de EROs

incrementa junto con el exceso de grasa

visceral cuya produccin es estimulada por los

este trastorno metablico.

Efecto de los xenobioticos en el
sndrome metablico

AGL mediante la estimulacin del NADPH-

Los xenobioticos son aquellas sustancias con

oxidasa y por disminuir la actividad de las

las que estamos en contacto regularmente y

enzimas antioxidantes. La elevacin de EROs

pueden ser o no toxicas para el organismo. En

puede obstaculizar la sealizacin insulinica

accin contra esto ltimo, el organismo

por medio de fosforilacin de IRS (Receptor

cuenta con un sistema de detoxicacin de dos

del Sustrato de Insulina) y perjudicar en la

fases y un sistema de excrecin para dichas

translocacin o transcripcin del gen del

sustancias mediante la orina, el sudor, entre

GLUT-4 (Transportador de Glucosa tipo 4).

otros medios de desecho. Los mecanismos

Disfuncin

mitocondrial:

Estudios

demostraron que, en pacientes con obesidad,

historia familiar de DMT2 o que padecen de
ella presentan una disminucin en la
expresin de PCG-1 (Coactivador de PPAR
1) un importante activador transcripcional

Cuadro 1. Adipocinas implicadas en el

desarrollo del sndrome metabolico.5
Adiponectina: Adipocina que se correlaciona
inversamente con el aumento de grasa visceral.
Incrementa los niveles de insulina srica y la
sensibilidad de esta en los tejidos perifricos.

Leptina: Se opone a la accin de la insulina

de la biosntesis mitocondrial. Una alteracin

disminuyendo el efecto lipognico de esta en el

adipocito.

de la funcin mitocondrial es precedente en

Resistina: Inhibe la accin de la insulina

el desarrollo de obesidad e hiperglicemia,

mediante la activacin de SOCS-3 el cual inhibe

la fosforilacin de los receptores insulinicos.

incluso asociado presente en el desarrollo de

enfermedades

neurodegenerativas

como

Parkinson a causa de disfuncin mitocondrial

derivada

de

mutacin

anteriormente citados (6).

de

los

genes

Protena de Unin al Retinol 4 (RBP-4): Se

ha sugerido mecanismos que incluyen
incremento en la gluconeognesis y
alteraciones de la accin de la insulina en
hgado y musculo estriado.

fisiopatolgicos

por

los

cuales

los

tambin cuenta con enzimas de fase I y II

xenobioticos estn involucrados con el

antes

sndrome metablico estn listados en el

adems de importantes antioxidantes en

cuadro 2. 7

contra de las EROs. El tegumento tambin

Funcin de la piel sobre el SM

La piel es el rgano ms abundante del cuerpo
humano, no solo nos sirve como una barrera
contra el medio que nos rodea, sino que

mencionadas

para

xenobioticos,

excreta mediante el sudor sustancias que el

rin es incapaz de eliminar por la orina
(como la nicotilamida), por lo que el sudor
representa

un

importante

sistema

antioxidante. Un mecanismo importante para

eliminar cidos grasos libres elevados en la

Cuadro 2. Posibles mecanismos de los

xenobioticos que contribuyen a desarrollar SM. 7
1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

El metabolismo de xenobioticos en el cuerpo

genera ERO y una alta exposicin a xenobioticos
puede conducir a estrs oxidativo.
Una alta exposicin a xenobioticos puede
provocar un secuestro significativo de grupos
metilo necesario en ciertas reacciones (ej.
degradacin/inactivacin de catecolaminas).
Hay una evidencia creciente en que ciertos
xenobioticos
como
metales
pesados,
contaminantes orgnicos, medicamentos de
largo plazo, antipsicticos atpicos, trastorno
bipolar y medicamentos para cncer juegan un
papel importante en el SM.
El metabolismo de lpidos incrementa la
demanda de grupo metilo, y la deficiencia de
metilo causa esteatosis heptica con
subsecuente dislipidemia.
Vitaminas sintticas como niacina (B3).
Vitamina D, vitamina E, y vitamina K son
degradadas por enzimas del metabolismo de
xenobioticos.
Polimorfismo gnico en cierta cantidad de
enzimas de la metabolizacin de xenobioticos y
EROs que determinan de manera crucial la
susceptibilidad
gnica
a
desordenes
metablicos.
Disfuncin de los rganos responsables de la
biotransformacin y excrecin de xenobioticos
(hgado y bazo).

circulacin es a travs de las glndulas

sebceas. Ciertos estudios reportan que las
personas que manifestaron acn durante la
juventud presentan una incidencia menor de
SM que aquellas personas que nunca
presentaron tales manifestaciones cutneas o
que tomaron frmacos en contra del acn,
esto afirmando el hecho que la inhibicin de
la secrecin sebcea por isotreotinoina
aumenta

notablemente

los

niveles

de

triglicridos y colesterol sricos.7

Estilo de vida y sndrome

metablico
El sedentarismo es el estilo de vida
mayormente asociado al SM, y que desafortunadamente es el modo de vivir
clsico en la sociedad actual occidental desde
hace varias dcadas, esto podra estar
relacionado con el aumento desde el siglo
pasado

de

las

cardiovasculares.

enfermedades
La

inactividad

crnicas
fsica

sumando a eso una ingesta de alimentos alta

o moderada provoca que se consuma ms

de detoxicacin ms efectivo que la actividad

energa de la que se gasta al estar en reposo

fsica vigorosa para la prevencin del SM. 7

general, lo

que podra condicionar a

desarrollar obesidad con la acumulacin de

grasa visceral que la acompaa. Algunos

Complicaciones del Sndrome

Metablico
Hiperglicemia y Diabetes

estudios [ concluyen que el comportamiento

sedentario est asociado a una dieta

La

desequilibrada y muy poco variada, baja en

desencadena una respuesta inhibitoria de la

frutas y vegetales y rica en alimentos

accin de la insulina en hgado y musculo

procesados; este tipo de alimentos son

esqueltico. Para compensar esta accin los

fortificados por vitaminas sintticas como la

diferentes tejidos que demandan glucosa

nicotilamida (B3). Esto ltimo se conjunta con

estimulan seales a las clulas beta del

un decremento en la eliminacin de toxinas

pncreas para la produccin de insulina que

por medio de la piel, este se explica porque el

cumpla con dicha tarea, y a causa de la

cuerpo humano generalmente no suda en un

excesiva demanda de la hormona la glndula

ambiente confortable como lo es el cuarto de

pancretica se hipertrofia y acelera la

uno.

produccin de insulina, de este mecanismo

Una actividad fsica rutinaria junto con una

dieta saludable parecen ser la clave para
contrarrestar el factor de riesgo tan nocivo
que representa el estilo de vida sedentario
mediante la regulacin de las sustancias
sintetizadas por el tejido adiposo en exceso.
El estar de pie ms de una cuarta parte del da
est relacionado con una menor adiposidad
segn estudios (8). Sin embargo, el ejercicio
excesivo representa un arma de doble filo por
la produccin de EROs a travs de la actividad
muscular con un subsecuente riesgo de estrs
oxidativo. La produccin de sudor de manera
natural, en teora, podra ser un mecanismo

glucotoxicidad

lipotoxicidad

surge la hiperinsulinemia en etapa temprana

en el SM, este estado fisiolgico es previsible
en la prediabetes. La hiperinsulinemia en
conjunto con la lipotoxicidad estimula una
respuesta de estrs del retculo endoplsmico
y posteriormente a muerte de la clula beta
del pncreas. Cuando la resistencia a la
insulina se conjunta con una glucotoxicidad
aparece el estado de diabetes tipo 2. Las
complicaciones
diabtico

subsecuentes
incluyen

cardiovasculares,

al

estado

enfermedades
microvasculares

(nefropata, retinopata, neuropatas). 5,9

Dislipidemia

la cual procede con resistencia a la insulina. La

En el SM se ven involucradas irregularidades

hiperinsulinemia promueve la reabsorcin del

en lo que respecta el perfil lipdico,

sodio en el rin adems de la actividad

principalmente en las molculas HDL-c

simptica los cuales contribuyen al desarrollo

(colesterol de alta densidad), triglicridos (TG)

de hipertensin. La grasa visceral eleva la

y cidos grasos libres (AGL). El flujo excesivo

actividad del sistema renina-angiotensina lo

de AGL hacia el hgado causa lipotoxicidad de

cual

dicho tejido, lo cual induce el depsito de

angiotensingeno un promotor a favor de la

triglicridos que infiltran el parnquima

elevacin de la presin sangunea. La

dando lugar a esteatosis heptica o hgado

elevacin

graso, el cual de manera crnica puede

norepinefrina) estimula la actividad sinptica

condicionar a una esteatohepatitis, cirrosis e

nerviosa y estas pueden encontrarse elevadas

inclusive cncer hepatocelular. Este flujo a su

en orina. Los cidos grasos libres actan de

vez

VLDL

forma similar sobre la actividad nerviosa pero

(lipoprotenas de muy baja densidad) que son

adems provocan un efecto inhibidor sobre la

ricas en TG, que intercambian sus esteres de

funcin

colesterol con molculas HDL y LDL mediante

ocasionalmente se encuentra elevado en

accin enzimtica de CETP. Esto conlleva a

diabetes,

hidrolisis de las lipoprotenas produciendo

cronotrpica e inotrpica cardiaca.10 Estudios

pequeas molculas de LDL altamente

en especies murinas han descrito a la

aterognicas. A la triada que conforma la

hiperuricemia como un factor que promueve

hipertrigliceridemia, niveles de HDL-c bajos y

la hipertensin glomerular y la constriccin

sntesis de pequeas LDL se le denomina

cortical renal con una subsecuente -

como dislipidemia diabtica o aterognica.

hipertensin arterial ocasionada por la misma

Los AGL tambin se ven asociados a dao

elevacin de la presin arterial en dicha zona

endotelial y vasoconstriccin, actuando como

junto con el dao renal que causa la misma

un factor causal para la hipertensin que se

acumulacin de cido rico en exceso. 11

estimula

la

produccin

de

describe a continuacin. 5,9

incrementa

de

la

produccin

catecolaminas

endotelial.

El

incrementa

del

(sobretodo

glucagn,

la

que

actividad

Acantosis nigricans

Hipertensin

Es una lesin hiperplasica de la piel,

Los mecanismos con los que una alta presin

semejante

sangunea se es asociada con el SM esta

estrechamente relacionada a desordenes

relacionados con la grasa visceral aumentada

metablicos. Evidencia indica que esta

una

mancha

de

mugre,

manifestacin est vinculada por exposicin

fue sino hasta este ltimo siglo cuando se

de xenobioticos a largo plazo; como la niacina,

reconoci su importancia, sobre todo por el

glucocorticoides y anticonceptivos orales, y

auge mundial en las enfermedades crnico

que el ejercicio moderado reduce el riesgo de

degenerativas que representan el problema

aparicin de ella. 7

de salud ms importante en la actualidad. El

sndrome

Disfuncin erctil

como la incapacidad del hombre de producir

una ereccin como parte del proceso
multifactico que implica la sexualidad
masculina. El SM puede se asocia con esta
incapacidad mediante mltiples mecanismos.
La ateroesclerosis puede conducir a una
lesin isqumica del tejido erctil junto con
una disminucin de xido ntrico (NO) lo que
traduce

en

recibi

mltiples

definiciones por parte de organizaciones de la

La disfuncin erctil o impotencia se define

se

metablico

escasa

produccin

de

vasodilatacin. La hiperglucemia induce

procesos que incrementan la produccin de
EROs y estos inactivan al NO, adems de dao
vascular-endometrial y proceso de glicacin
del tejido erctil que debilita al colgeno y
subsecuentemente causa la DE. 12

salud en el mundo, sin embargo, no se ha

esclarecido completamente la causa y el
mecanismo fisiolgico del cual trabaja. La
resistencia a la hormona insulina y la obesidad
son

las variables ms

frecuentemente

encontradas en pacientes que presentan

dicho sndrome. Tambin es importante
sealar que todos estamos expuestos a
molculas

ambientales

continua

podran

que

alterar

de

forma

el

estado

homeosttico del metabolismo pero que

general no se llegan a producir gracias a los
sistemas de defensa naturales, la piel siendo
uno de los ms importantes por mantener
una interaccin continua con el medio
externo. Identificar mediante los criterios de

Conclusin

la IDF, as como el manejo correcto de los

El sndrome metablico no se puede definir

factores

como una patologa en s misma, se considera

enfermedad es un punto muy importante

mejor como una condicin fisiolgica que

predispone al desarrollo de trastornos
metablicos que ponen en riesgo a la vida de
un individuo principalmente ateroesclerosis,
cardiopatas y diabetes mellitus. Aunque la
enfermedad existe desde la antigedad, no

para

de

que

riesgo

el

complicaciones

que

paciente
de

componen

no

esta

la

desarrolle
alteracin

plurimetablica. El mdico, sobretodo en el

mbito urbano, deber ser consciente y capaz
de reconocer aquellos pacientes con un alto
riesgo

de

desarrollar

enfermedad

cardiovascular, DMT2, impotencia, entre

otras patologas.

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