Introduccin y Regulacin Hormonal del Metabolismo II parte

La regulacin hormonal del metabolismo bsicamente sobre las treshormonas

que son adrenalina, glucagn e insulina. Ya vimos como se regulan las
diferentes vas metablicas, bsicamente elmetabolismo de carbohidratos y
metabolismo de lpidos, para poder ahoraintegrarlos y ver algunas
generalidades sobre las hormonas, , y tenemos aqu lo que es la definicin
clsica de lo que es una hormona: una hormona es uncompuesto orgnico,
sintetizado en pequeas cantidades en lo que se llamaun tejido que puede ser
una glndula, o clula endocrina y transportado porva sangunea a otro tejido
en el cual acta. La hormona entonces sesintetiza en una glndula o en un
tejido endocrino, se vierte a la sangre esoes lo que se llama endocrino, se
vierte al torrente sanguneo y por esa lneallega a otro tejido en el cual acta
como mensajero para regular elmetabolismo. (sin mentirles repiti esta
definicin 5 veces). Esta es ladefinicin clsica de hormona, sin embargo van a
haber hormonas que sesintetizan en una clula y lo haga ah mismo o en un
rgano o un tejido yacta ah mismo. La caracterstica de las hormona es que
para actuar en esetejido blanco, por ejemplo el glucagn que acta sobre el
hgado, ese tejidodebe tener un receptor para esa hormona, por ejemplo el
calcitriol paraactuar en el enterocito debe haber un receptor
especfico.Clasificacin de las hormonas: tienen diferentes estructuras
qumicas y hayuna clasificacin del Lenhinger, en 8 tipos diferentes de
hormonas,dependiendo de su estructura y funcin. Tenemos en primera
instancia lashormonas peptdicas o proteicas, entre estas la diferencia es la
cantidad o elpeso molecular de los aminocidos, en este grupo hay un gran
nmero dehormonas, como por ejemplo la insulina y el glucagn, la insulina es
unpptido pequeo o en algunos textos viene como un polipptido y
elglucagn que es un polipptido. Luego tenemos las
catecolaminas,sintetizadas por la mdula de la glndula suprarrenal, la
adrenalina y lanoradrenalina, son estructuralmente derivadas de la tirosina.
Luego los
eicosanoides: prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos, son
consideradoshormonas, las diferentes prostaglandinas; luego las hormonas
esteroides: losestrgenos, testosterona, progesterona; aparte la vitamina D,
que da origenal calcitriol; aparte tambin el retinol, derivado de la vitamina A,
es unahormona en la diferenciacin celular. Las hormonas tiroideas que
sontambin derivadas de a.a, la T3; y ponen tambin el xido ntrico como
unamolcula con accin hormonal.Los tipos de receptores de las hormonas son
protenas y estan localizados enla membrana plasmtica de las hormonas que
por su estructura no puedenatravesar la membrana plasmtica por ejemplo la
insulina, glucagn yadrenalina que por su estructura no pueden difundir a
travs de lamembrana, y estas hormonas actan a travs de segundos
mensajeros,como la adrenalina y glucagn a travs de AMPc. El otro tipo de
receptoresson los nucleares y los receptores que se encuentran en el

citoplasma, estospara hormonas que pueden atravesar la membrana

plasmtica; receptoresnucleares por ejemplo las hormonas esteroides, el cido
retinoico el calcitriol,aquellas hormonas que estructuralmente por afinidad con
la membranapueden atravesarla.(diapositiva insulina) Estructura de la insulina,
es una hormona proteica, pesomolecular alrededor de 5000 Daltons entonces
esta entre pptido y protena,y est formada por dos cadenas Ay B que estn
unidas entre s por puentesdisulfuro intracadenales, por cistinas, adems hay
un puente disulfuro en lacadena A, recuerden que la insulina tiene una
estructura terciaria que seforma de la siguiente manera: las hormonas que son
polipptidos y protenastienen una forma de sntesis en la clula que se da en
forma depreprohormona que va a dar origen a la hormona. Como por ejemplo
laforma en que se sintetiza la insulina y el glucagn (ver esquema
endiapositiva); las hormonas polipeptdicas y proteicas se sintetizan primero
enlos ribosomas en forma de preporhormona, la preproinsulina esta
formadapor una sola cadena polipeptdica con un grupo amino terminal y un
grupocarboxilo terminal, la insulina que se forma tiene dos cadenas, una vez
que

se sintetiza, como va a ser una protena que va a ser exportada fuera de

laclula en los islotes de Langerhans en las clulas beta del pncreas,entonces
los ribosomas que estn unidos al retculo endoplsmico sintetizanla
preproinsulina, porque va a ser exportada fuera de la clula; lapreprohormona
es una molcula mas grande de lo que va a ser la molculaoriginal la cadena
polipeptdica que tiene en un extremo amino terminal unasecuencia seal que
est formada por un grupo de a.a hidrofbicos quetienen como fin pegarse a la
membrana del retculo endoplsmico y empujarpor as decirlo, para que entre
al espacio del R.E, cuando entra a ste hayuna ruptura, hay un corte de la
secuencia seal, y lo que entra al RE es laproinsulina, que es la preproinsulina
sin la secuencia seal; una vez que esten el RE, va a viajar en forma de
vescula al aparato de Golgi el cual la va atransportar a que sea enviado fuera
de la clula, en el aparato de Golgi laproinsulina va a sufrir la segunda y ltima
transformacin, se le va a cortar elpptido C o cadena C, hay una ruptura y se
forma la insulina y el pptido C,se va a exportar a la circulacin sangunea
cuando haya un aumento deglucosa en sangre para que sea seal para que la
clula beta produzcainsulina, se va a exportar a la circulacin el pptido C y la
insulina comomolcula activa, esto tambin ocurre con el glucagn en las
clulas alfa delpncreas, en este caso no hay ningn pptido C, porque esta
molcula notiene los enlaces disulfuro que tiene la preproinsulina,el glucagn
se sintetizacomo preproglucagn, se forma proglucagn y luego glucagn. El
pptido Cse exporta a la sangre porque va dentro de la vescula con la insulina,
perono tiene actividad de insulina.En respuesta a una hiperglicemia, en las
clulas beta del pncreas la glucosaentra por los GLUT 2, en estas clulas esta
la glucoquinasa que va a actuarcon una concentracin alta de glucosa;

entonces entra la glucosa, acta laglucoquinasa, se lleva a cabo la gliclisis y

la respiracin en general, se echaa andar la oxidacin de la glucosa y esto
produce un aumento en laconcentracin de ATP, entonces al aumentarse el ATP
por el catabolismo quese da por la glucosa, van a cerrar este canal de K,
entonces ste no va a ser

expulsado y hay despolarizacin de la membrana entran iones de calcio yesto

va a desencadenar la secrecin de insulina (ver diapositiva).Cul sera la otra
funcin importante de la insulina? Adems de participar enel metabolismo, va a
hacer que los GLUT 4 que se encuentran en msculoesqueltico y tejido
adiposo se peguen en la membrana plasmtica de lasclulas de estos tejidos.
Cmo va a ocurrir este proceso? (ver diapositiva)primero est el receptor de
insulina en la membrana plasmtica de la clula,entonces la entrada de
glucosa al msculo esqueltico y tejido adiposo esdependiente de la insulina, lo
que hace es permitir que los GLUT 4 que estnalmacenados dentro de la clula
se peguen a la membrana plasmtica y as permitir la entrada de glucosa; qu
ocurre? Llega la insulina se une alreceptor y van a haber una serie de seales
que hacen que de una reservaintracelular de GLUT 4 en los endosomas, una
vescula va a ir y fusionarsecon la membrana y los va a exponer, la insulina
desencadena una serie deseales para que estos GLUT almacenados se liberen
en forma de vesculasse expongan en la membrana, estos GLUT no estn
expuestos normalmenteen la membrana solo en el periodo de absorcin
cuando la insulina de laseal para permitir la entrada de glucosa a la clula;
cuando termina esteproceso? Cuando los niveles de insulina disminuyen los
GLUT 4 se invagina yse mueven de la membrana a la reserva a la intracelular,
y la vescula sealmacena en los endosomas.Fuentes de glucosa sangunea
despus de la ingestin de 100g de glucosa(diapositiva) , en el eje Y la glucosa
usada gramos por hora y las horas, sepueden ver los 3 mecanismos para
regular la glicemia, por glucosa exgenael periodo de alimentacin, por
glucogenlisis y gluconeognesis, entoncesen las primeras horas de ingerir
glucosa, la glucosa exgena es la que regulala glicemia, luego empieza a
degradarse el glucgeno despus de 4 horas, yaa las 24 horas de no comer ya
casi se ha agotado el glucgeno heptico, yms o menos a las 4 o 6 horas de
no comer empieza la gluconeognesis, y yase pasan de 24 horas a 2, 3, 20
das, 40 das, entonces el proceso que sigueregulando la glicemia despus de
que se acaba la glicemia es la gluconeognesis.
La glucogenlisis es el mecanismo ms rpido paracontrolar la glicemia, en el
momento que se tiene una hipoglicemiainmediatamente se echa a andar la
glucogenlisis. La hipoglicemia reactivaes la hipoglicemia peligrosa que es
cuando uno come mucha azcar, muchasacarosa muchos postres, por eso no
es bueno comer mucho dulce porqueentra demasiada glucosa a la sangre y las
clulas beta producen una grancantidad de insulina, y a la larga se puede

favorecer la aparicin de unadiabetes, entonces mas bien el que entre mucha

glucosa produce mas bienuna hipoglicemia reactiva por ingerir mucha azucar
que no es la hipoglicemianormal y corriente que uno no ha comido y se baja el
azcar. Estahipoglicemia reactiva da a las 3 o 4 horas de comer mucha azcar,
y esimportante la glucogenlisis para volver a restaurar los niveles de glucosa
ensangre.(diapositiva) Diagrama con comparacin de la gluconeognesis
cuando unoconsume etanol y cuando no consume etanol, y se refiere a que
uno de losprocesos que se afectan cuando uno est ingiriendo etanol, mas que
todo elalcohol, es que en el metabolismo de etanol se produce mucho NADH
yentonces las concentraciones elevadas de NADH van a inhibir
lagluconeognesis y van a llevar a cabo otros procesos que son peligrosos,pero
la hipoglicemia del alcohlico se da porque uno de los procesos que seinhiben
es la gluconeognesis.(diapositiva) esquema que representa que la unin de la
insulina con elreceptor va a activar receptor y se van a llevar a cabo una serie
de sealesque van a afectar la expresin gnica de algunas enzimas, la
regulacin decrecimiento, que los GLUT 4 se peguen a la membrana, en el
hgado favorecela expresin de la glucoquinasa, favorece la captura de glucosa
en elhepatocito mediante la expresin de 3 enzimas de la gliclisis:
glucoquinasa,fosfofructoquinasa 1 y la piruvato kinasa, las tres enzimas que
catalizan lospasos regulados de la gliclisis; favorece la oxidacin de la glucosa
o sea lagliclisis, esto va a favorecer que la glucosa se transforme en piruvato
y steen acetil CoA, esto lo hace activando la fosfofructokinasa 1 no
directamente

si no porque va a activar la fosfofructokinasa 2 y esta produce la fructosa

2,6difosfato que activa la fosfofructokinasa 1, la importancia de la insulina en
elhgado al favorecer la gliclisis no es tanto producir energa si no hacer queel
piruvato se produzca para formar acetil CoA y este en el periodo deabsorcin
en el hgado se va para sntesis de cidos grasos y sntesis deesteroides;
favorece la sntesis de glucgeno, en hgado y en msculo porqueactiva la
glucgeno sintasa, y la activa favoreciendo su defosforilacin pormedio de
fosfatasas; disminuye la glucogenlis, la inhibe, porque al favorecerla
defosforilacin de protenas favorece la inactivacin de la glucgenofosforilasa;
favorece la sntesis de cidos grasos en el hgado activando laacetil CoA
carboxilasa promoviendo su defosforilacin, por eso se dice que eslipognica,
la dieta de (no se como se escribe el nombre que dijo la profe) esde ingerir
alimentos con ndice glicmico muy bajo, alimentos que noproducen un
aumento de glucosa en sangre, para que no se secrete insulinaporque la
insulina favorece que uno engorde, favorece la sntesis detriglicridos en el
tejido adiposo favoreciendo la lipoprotein lipasa y ademsla lipasa sensible a
hormonas se inactiva, en el periodo de absorcin esimportante la gliclisis en

el tejido adiposo para formar glicerol 3 fosfatoporque en el tejido adiposo no

hay glicerol kinasa, tejido adiposo depende dela insulina para la sntesis de
grasa; y favorece la sntesis de protenas, unacaracterstica de la insulina es
que es una hormona que se dice es anablicaporque promueve sntesis de
glucgeno de lpidos y protenas, porque lamayora de los procesos que echa a
andar son procesos anablicos.El glucagn es sintetizado por las clulas alfa
del pncreas, y los efectos delglucagn son prcticamente en hgado, aunque
hipotticamente puedeactuar sobre el tejido adiposo, en el caso del ser
humano casi no tiene efectosobre el tej adiposo, es la adrenalina; el glucagn
tiene efectos contrarios ala insulina, regula la glicemia bastante rpido, el
efecto metablico e s quefavorece la glucogenlisis heptica porque favorece
la fosforilacin deprotenas como la glucgeno fosforilasa que se activa cuando
se fosforila, asu vez inhibe la sntesis de glucgeno en hgado, inhibiendo la
glucgeno
sintasa que se inhibe cuando se fosforila, va a inhibir la gliclisis en
hgadoporque va a inhibir la fosfofructokinasa 1 porque no va a haber fructosa
2,6,difosfato, esto pq favorece mas bien la fructosa 2,6 difosfatasa, echa a
andarla gluconeognesis heptica, lo que va a pasar es que los a.a que vienen
demsculo esqueltico, como la alanina, glutamina, son transformados
englucosa, activando la fructosa 2,6 difosfatasa; se favorece la liberacin
decidos grasos en el tejido adiposo, se va a echar a andar la liplisis porque
seactiva la triacilglicerol lipasa (lipasa sensible a hormonas) y se favorece
lafosforilacin de las perilipinas para favorecer que la lipasa sensible
ahormonas llegue a la partcula de grasa; en el periodo de ayuno e inanicinse
favorece la cetognesis, porque en este caso llegan muchos cidos grasosal
hgado ste los transforma en acetil CoA y este no se puede ir a Krebsporque
este est desviado hacia gluconeognesis entonces por eso es que seactiva la
cetognesis. La piruvato kinasa cuando se fosforila se inactiva.La lipasa
sensible a hormonas est fosforilada por accin de la adrenalinamas que todo,
por ejemplo el Lenhinger habla del glucagn pero en laprctica es mas que
todo por adrenalina. La adrenalina produce fosforilacinde la lipasa sensible a
hormonas y de las perilipinas, esto permite que lasgrasas se transformen en
cidos grasos y glicerol, estos c grasos sonenviados a la circulacin, la
mayora de los tejidos estn usando comocombustible los c grasos, el hgado
por beta oxidacin los transforma enacetil CoA, y ste que normalmente se iba
para Krebs, ahora como Krebsesta desviado a formar glucosa, el acetil CoA se
va a formar cuerposcetnicos, que normalmente se producen en poca
cantidad, cuando haydietas tipo calricas o dietas bajas en carbohidratos
tambin se producen,aunque aparentemente la cetosis no es tan fuerte como
una diabetes notratada.En el caso de la adrenalina , es una molcula diferente,
derivada deaminocidos y los efectos de la adrenalina son muy similares al
glucagn enambos casos pero es importante repasarlos. El efecto inmediato,
fisiolgicoes que va a aumentar la presin sangunea, la frecuencia cardaca, la

dilatacin de las vas respiratorias, y va aumentar el envo de oxgeno a

losdiferentes tejidos. Las funciones metablicas: favorece
glucogenlisisheptica y muscular, va a su vez a inhibir sntesis de glucgeno
en msculo yen hgado, o sea tiene un efecto de aumentar la glucosa en
sangre y a su vezecha a andar glucogenlisis muscular, favorece la
gluconeognesis heptica;es importante recalcar que favorece la gliclisis en
msculo, no puedefavorecer la gliclisis en hgado pq lo que esta favoreciendo
en hgado esgluconeognesis, pero en msculo s, aumentando la produccin
de ATP, estaes una diferencia con el glucagn, es la que tiene el efecto nmero
1 parafavorecer la gliclisis; favorece la movilizacin de cidos grasos por el
tejidoadiposo, para usarse como combustible; favorece la secrecin de
glucagn ydisminuye la secrecin de insulina.(diapositiva esquema del hgado
durante la inanicin) el glucgeno setransforma en glucosa en respuesta a una
hipoglicemia, por no ingeriralimentos entonces se echa a andar la
glucogenlisis heptica; el ciclo decido ctrico va a estar desviado hacia
gluconeognesis entonces el hgadoest usando como combustibles para
formar glucosa son los a.a queprovienen del msculo esqueltico, que tiene
protenas que en periodo deinanicin puede degradarlas para utilizar a.a que
van a ser utilizados paraformar glucosa en el hgado sin alterar la funcin del
msculo, glicerol queviene del tejido adiposo y el lactato que viene de los
glbulos rojos,cuantitativamente muy importante, y se hace en los tejidos con
pocasmitocondrias, el lactato es un compuesto gluconeognico; el acetil CoA
queviene de los cidos grasos que normalmente se tena que ir a Krebs ahora
sevan a formar cuerpos cetnicos, entonces ahora se estn exportando
enforma importante cuerpos cetnicos que de estos se usan como
combustibleel acetoacetato y el beta hidroxibutirato, la produccin de cuerpos
cetnicosse da como fuente de energa, tiene que ser en presencia de oxgeno,
lostejidos se acostumbran a usarlos como combustible, el hgado no
puedeutilizarlos como combustible porque le hace falta una enzima, el hgado
losproduce y los exporta a la sangre en inanicin; los glbulos rojos no los

utilizan porque se transforman en acetil CoA y por lo tanto necesitan deKrebs

activo, entonces en ausencia de oxgeno el nico combustible que seutiliza es
la glucosa. (diapositiva) En la cetoacidosis del diabtico,normalmente se
producen en cantidades pequeas, menos de 125 mg cada24 horas, la
concentracin sangunea en mg contiene un ndice menor de 3,en una cetosis
extrema que se da en una diabetes no tratada puede llegar a5000mg en 24
horas que ya sera una concentracin de 90mg que ya es muyelevada, y se
entra en una cetoacidosis del diabtico.(diapositiva)Los combustibles

metablicos en un hombre de 70kg y en unobeso de 140k; los triglicridos en

una persona de 70 son 15kg de TGL, unequivalente calrico de 141 Kcal y
589KJ, protenas casi no tenemos reservade energa en protenas entonces
msculo peso de 6kg son 24 Kcal o 100 KJ;el glucgeno muscular y heptico
son 0.225Kg peso 0.90 Kcal o 8KJ; ycombustibles circulantes por ejemplo
glucosa, cidos grasos, triglicridos delos quilomicrones es 0.023KG, 0.10 Kcal,
la grasa es nmero 1 que nosotrosalmacenamos. En un hombre de 140Kg el
tejido adiposo 80KG, 752 Kcal,protenas 8Kg, (todo esto que ella dice est en la
diapositiva) se estimahipotticamente que en ausencia de comidas con agua
puede vivir hasta 14meses, pero esto es para decir que una persona obesa en
estado deinanicin con agua, tiene mas posibilidades de vivir que una persona
noobesa, por la grasa