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Farmacologa de la

Coagulacin

Introduccin
La hemostasia es la respuesta fisiolgica normal que evita la prdida significativa de sangre
tras una lesin vascular. El proceso depende de una intrincada serie de acontecimientos en
el que participan las plaquetas y otras clulas, y en el que se produce la activacin de
protenas sanguneas especficas, denominadas factores de coagulacin. Cuando se produce
una lesin en un vaso sanguneo, se activa la hemostasia fisiolgica y se produce el proceso
de coagulacin. La hemostasia sirve para mantener la integridad del sistema circulatorio;
sin embargo, el proceso puede desequilibrarse, conllevando una morbilidad y mortalidad
significativas.
El conocimiento del proceso de la hemostasia es importante con el fin de comprender los
principales estados patolgicos asociados a la trombosis, como:

Tromboembolia venosa (ETV)


Aterotrombosis (trombosis activada por la ruptura de la placa)
Accidente cerebro vascular cardioemblico

Hay diversos frmacos que ayudan a regular o normalizar el proceso de la hemostasia o


coagulacin en caso de existir alguna alteracin de la misma. Entre los cuales destacan:
Anticoagulantes:
-

Heparina
Warfarina
Dicumarol

Antihemorrgicos:
-

Vitamina K

Hemostasia o Coagulacin
Es el proceso de formacin de un cogulo en el que la sangre o linfa, se transforma en una
masa slida que detiene hemorragias.
La hemostasia consiste en una serie de mecanismos en la que participan las plaquetas y
otras clulas, en el que se produce la activacin de protenas sanguneas especfica,
denominadas factores de coagulacin destinados a detener la prdida de sangre de los vasos
sanguneos daados. Cuando un vaso pequeo se lesiona o se rompe, esa lesin va a
desencadenar procesos que finalizarn con la formacin de un cogulo para detener la
hemorragia.
Esta se da a travs de una serie de pasos:

Vasoconstriccin
Adherencia o activacin plaquetaria.
Formacin de fibrina.

La activacin plaquetaria y la formacin de fibrina dan lugar a la formacin del tapn


hemosttico que bloquea la salida de sangre y detiene la hemorragia.
Factores de la Coagulacin
Los factores de coagulacin son protenas originales de la sangre que participan y forman
parte del cogulo sanguneo los cuales necesitan de cofactores de activacin como
el calcio, fosfolpidos.
Los factores de la coagulacin son:
I: Fibringeno
II: Protrombina
III: Factor tisular (Tromboplastina)
IV: Calcio
V: Proacelerina (factor lbil)

VII: Proconvertina (factor estable)


VIII: Factor antihemoflico A (Factor von Willebrand)
IX: Factor antihemoflico B, Factor de Christmas
X: Factor de Stuart-Prower
XI: Factor antihemoflico C
XII: Factor Hageman
XIII: Factor estabilizante de la fibrina
Su ausencia puede dar lugar a trastornos hemorrgicos graves. Se destacan:

El factor VIII: Su ausencia produce Hemofilia A.

El factor IX: Su ausencia provoca Hemofilia B.

El factor XI: Su ausencia provoca Hemofilia C.

Fisiologa de la Coagulacin
La sangre circula a travs de los vasos sanguneos sin que se produzca activacin
plaquetaria o de coagulacin y sin que se produzca alguna hemorragia.
Cuando se produce una lesin en los vasos sanguneos por traumatismo, intervencin
quirrgica o enfermedad desencadena el proceso hemosttico, comenzando con la adhesin
de las plaquetas al endotelio daado o a las estructuras subendoteliales expuestas.
Simultneamente, protenas de la fase fluida del plasma reaccionan con el subendotelio e
inician la activacin por contacto de la coagulacin. Los tejidos expuestos, o los
macrfagos que se hallan en la matriz extracelular del vaso, exponen factor tisular (FT) o
tromboplastina a la sangre, disparndose de esta forma la fase extrnseca de la coagulacin.

La participacin de las plaquetas en el proceso de la hemostasia es fundamental. Las


reacciones en las que participan son: 1) adhesin a la pared o a la zona lesionada del vaso;
2) extensin de la plaqueta sobre la superficie endotelial expuesta; 3) secrecin del
contenido granular de las plaquetas; 4) formacin de un agregado o masas de plaquetas; 5)
y aceleracin de la coagulacin plasmtica. El resultado es la formacin de una red de
fibrina que refuerza el lbil tapn de plaquetas. Posteriormente, la fibrina formada se retrae
a un volumen pequeo, proceso que es dependiente de la plaqueta.
Hemostasia primaria
-

Adhesin plaquetaria

El proceso de adhesin comprende el transporte por difusin de las plaquetas hacia la


superficie reactiva y la interaccin de los receptores de la membrana plaquetaria con sus
ligandos en las estructuras de la pared lesionada. Entre las protenas adhesivas de la matriz
se incluyen el colgeno, la fibronectina, el factor de von Willebrand, la laminina, la
fibronectina y la tromboespandina. Los receptores descritos en la membrana de la plaqueta
(de tipo glicoprotena) y sus ligandos extracelulares que pueden mediar la adhesin.
Las plaquetas no se adhieren a las clulas vasculares endoteliales normales, pero en reas
de disrupcin endotelial s lo hacen a varios componentes del tejido conectivo
subendotelial). En los segundos siguientes a la lesin, las plaquetas se adhieren a las
fibrillas de colgeno del subendotelio vascular a travs de un receptor de la colgeno
especfico para las plaquetas y presente en su estructura terciaria. Dicho receptor es la
glicoprotena Ia/IIa. Esta interaccin est estabilizada por el factor von Willebrand (vW),
una glicoprotena adhesiva que permite a las plaquetas permanecer unidas a la pared del
vaso a pesar de las elevadas fuerzas tangenciales que se generan en el interior de la luz
vascular como consecuencia de altas velocidades de cizalladora. El factor de von
Willebrand realiza esta funcin formando un enlace entre un receptor plaquetario situado en
la glicoprotena Ib/IX y las fibrillas de colgeno subendoteliales.
Por otro lado, el receptor plaquetario glicoprotena IIb/IIIa (fundamental para la agregacin
plaquetaria), tambin participa en la adhesin plaquetaria, sobre todo en condiciones de alta
velocidad de cizalladora local, ligndose al factor vW. Una vez adheridas al subendotelio,

las plaquetas se extienden sobre la superficie y plaquetas adicionales aportadas por el flujo
sanguneo se unen, primero a la placa de plaquetas adheridas y, eventualmente, una a otra
formando las masas de agregados plaquetarios.
-

Secrecin de los grnulos y agregacin plaquetaria

Al igual que ocurre en otras clulas, la activacin y secrecin plaquetaria estn reguladas
por cambios en el nivel de nucletidos cclicos, por el flujo de entrada de calcio, por la
hidrlisis de los fosfolpidos y por la fosforilacin de protenas intracelulares crticas.
Entre los agonistas para las plaquetas que se han estudiado in vitro, los que tienen mayor
relevancia fisiolgica parecen ser la trombina, el ADP, la adrenalina, el colgeno, y el cido
araquidnico. Existen receptores especficos en la superficie de la plaqueta para cada uno
de estos agonistas y dichos receptores estn enlazados a estructuras intracelulares, cuya
alteracin por los complejos receptor-agonista, conduce a cambios intracelulares que
caracterizan a la plaqueta activada. Un mecanismo comn a varios de los agonistas es una
elevacin en la concentracin plasmtica de calcio ionizado.
La unin de agonistas tales como adrenalina, colgeno o trombina a receptores de la
superficie de las plaquetas, activa dos enzimas de la membrana: fosfolipasa C y fosfolipasa
A2. La activacin de la fosfolipasa A2 conlleva a la liberacin de cido araquidnico libre
que se convierte por medio de la ciclooxigenasa en endoperxidos de prostaglandinas, para
formar por ltimo el potente agregante plaquetario tromboxano A2 (TxA2), as como
prostaglandinas estables como la PGD2 que tambin inhibe la agregacin plaquetaria. El
TxA2

tiene actividad ionofrica, facilitando el transporte de calcio a travs de las

membranas intercelulares, con redistribucin del calcio hacia el citoplasma.


La activacin de la fosfolipasa C produce la hidrlisis del fosfolpidos de membrana
fosfatidilinositol 4.5 bifosfato (PIP2), liberando diacilglicerol (DAG) e inositoltrifosfato
(IP3). El IP3 interviene en el movimiento de calcio dentro del citosol plaquetario y estimula
la fosforilacin de las cadenas ligeras de misiona. Esta ltima interacta con la actina para
facilitar el movimiento de los grnulos y el cambio de forma de las plaquetas. El DAG
activa la proteina-cinasa C que, a su vez, fosforila una protena que pudiera servir para
regular la secrecin de los grnulos plaquetarios.

Existe, finalmente, un mecanismo equilibrado que controla la velocidad y la extensin de la


activacin plaquetaria. El TxA2 aumenta la actividad de la fosfolipasa C, que estimula la
activacin y la secrecin plaquetaria. En cambio, la prostaciclinaPGI2, un producto del
cido araquidnico de las clulas endoteliales, inhibe la activacin de las plaquetas
mediante la elevacin de los niveles intraplaquetarios de AMP cclico.
El resultado de todos estos mecanismos de activacin tiene tres efectos principales: 1) la
secrecin del contenido de los grnulos intracelulares de la plaqueta; 2) la exposicin de
receptores de superficie para las protenas plasmticas (particularmente fibringeno y factor
de vW); y 3) la alteracin de la estructura lipdica de la membrana plaquetaria, que induce
la aceleracin de la coagulacin plasmtica.
Tras la activacin, las plaquetas secretan al plasma su contenido en grnulos. De los
lisosomas se liberan hidrolasas cidas y una enzima des dobladora de la heparina; de los
grnulos densos se libera calcio, serotonina y adenosndifosfato (ADP); y de los grnulos
alfa se libera fibringeno, factor de vW, crimingeno de alto peso molecular, fibronectina,
alfa1-antitripsina, beta-trombo globulina, factor plaquetario 4 y factor de crecimiento
derivado de las plaquetas. La centralizacin de estos grnulos tras estimulacin de la
plaqueta produce la activacin del aparato contrctil de la plaqueta. En presencia de niveles
altos de calcio citoplasmtico esta centralizacin lleva a la fusin de las membranas
granulares con las membranas de los canalculos intracelulares y a la secrecin externa del
contenido de los grnulos. Las plaquetas activadas se unen entre s mediante fibringeno, a
travs de los receptores de glicoprotena IIb/IIIa, fijando plaquetas adyacentes y formando
un trombo hemosttico.
El nivel de ADP, serotonina y TxA2 junto con la presencia de trombina y colgeno,
contribuyen a la activacin de plaquetas vecinas por tres vas metablicas. La primera va
metablica es dependiente de ADP y la serotonina, liberados de los grnulos densos.
Adems, el ADP es liberado de los hemates durante su lisis en condiciones de alto flujo
turbulento. Estos compuestos actan como potentes inductores de la agregacin plaquetaria
al promover lugares de unin plaquetarios (glicoprotena IIb/IIIa) para el fibringeno y
factor de vW, paso esencial en el proceso de la agregacin.

La segunda va dependiente de la liberacin de TxA2 es a travs de la ciclooxigenasa y de


la tromboxano-sintetasa, al actuar respectivamente en el cido araquidnico y en los
endoperxidos cclicos. El TxA2 promueve la movilizacin de calcio intracelular y tambin
cambios en la estructura de la glicoprotena IIb/IIIa, que llevan a la exposicin de lugares
de unin al fibringeno previamente ocultos (10). El TxA2 no slo es un potente agregante
plaquetario, sino que tambin induce vasoconstriccin. Adems, la ciclooxigenasa acta a
nivel del cido araquidnico endotelial y en la PGG2 derivada del cido araquidnico
plaquetario, formando prostaciclina, que es una inhibidora potente de la agregacin
plaquetaria al elevar los niveles de AMPcintraplaquetario y reducir la movilizacin de
calcio.
La tercera va de la activacin plaquetaria est mediada por la colgeno y la trombina, las
cuales pueden directamente estimular la liberacin de factor de activacin plaquetaria,
favoreciendo la interaccin de fibringeno y factor von Willebrand con el receptor
glicoprotena IIb/IIIa. Durante la ruptura de una placa ateroesclertica, la trombina y el
colgeno expuesto pueden ser ms importantes en promover agregacin plaquetaria que las
bajas concentraciones fisiolgicas de ADP y TxA2. Esto puede explicar parcialmente por
qu ocurre trombosis incluso en pacientes tratados con antiagregantes plaquetarios.
Hemostasia secundaria
-

Activacin del sistema de coagulacin y formacin del trombo

La lesin en la pared del vaso, como ocurre en la rotura de una placa de aterosclerosis,
conduce no slo a la adhesin plaquetaria a la superficie expuesta y a la consiguiente
agregacin plaquetaria, sino tambin a una marcada activacin de la coagulacin tanto por
la va intrnseca como extrnseca, formndose trombina, la cual, adems de ser un potente
activador plaquetario, cataliza la formacin de fibringeno a fibrina y promueve su
polimerizacin. De esta forma, el crecimiento de la masa trombtica compuesta de
plaquetas, fibrina y eritrocitos puede oponerse a la fuerza del flujo sanguneo.
Mientras se est formando el tapn hemosttico primario, las protenas plasmticas de la
coagulacin se activan para iniciar la hemostasia secundaria. La va de la coagulacin
puede descomponerse en una serie de reacciones que culminan con la produccin de

trombina suficiente como para convertir una pequea porcin de fibringeno plasmtico en
fibrina. Cada una de las reacciones requiere la formacin de un complejo unido a la
superficie, y la conversin de protenas precursoras inactivas en proteasas activas mediante
una protelisis limitada, siendo regulada por cofactores plasmticos, celulares y calcio.
Existen dos vas distintas para la activacin de la coagulacin. La va intrnseca o de
contacto, en la que tres protenas plasmticas (el factor Hageman, un crimingeno de alto
peso molecular y la precalicreina), forman un complejo sobre la colgeno del subendotelio
vascular. En la va extrnseca o del factor tisular, se forma un complejo entre el factor VII,
el calcio y el factor tisular, una lipoprotena que est en casi todas las membranas celulares
y que queda expuesta despus de una lesin celular.
La finalidad de ambas vas es la activacin del factor X, necesaria para la transformacin de
protrombina en trombina, precisando tambin la presencia de calcio, factor V y
fosfolpidos. Aunque la conversin de la protrombina puede tener lugar en diversas
superficies ricas en fosfolpidos, tanto naturales como artificiales, se acelera varios miles de
veces en la superficie de las plaquetas activadas.
La trombina tiene mltiples funciones en la hemostasia. Aunque su papel principal es la
conversin de fibringeno en fibrina, tambin activa los factores V, VIII y XIII y estimula
la agregacin y secrecin plaquetarias. Tras la liberacin de fibrinopptidos A y B de las
cadenas alfa y beta del fibringeno, la molcula modificada, ahora denominada monmero
de fibrina, se polimeriza en un gel insoluble. El polmero de fibrina es estabilizado entonces
por el enlace cruzado de cadenas individuales mediante el factor XIII a.
-

Fibrinlisis

Es la ltima parte de la hemostasia cuya funcin es la destruccin de la fibrina.


La fibrinlisis es uno de los mecanismos de anticoagulacin fisiolgica del organismo que
impide que la coagulacin iniciada tras una lesin vascular se extienda por todo el cuerpo y
desencadene trombosis masivas.
La lisis del cogulo y la reparacin del vaso comienzan inmediatamente despus de la
formacin del tapn hemosttico definitivo.

Existen tres activadores principales del sistema fibrinoltico: fragmentos del factor
Hageman, urocinasa (UK) y activador tisular del plasmingeno (tPA). El tPA, principal
activador fisiolgico, difunde desde las clulas endoteliales y convierte al plasmingeno,
absorbido en el cogulo de fibrina, en plasmina. La plasmina degrada entonces el polmero
de fibrina en fragmentos pequeos que son eliminados por el sistema de limpieza de los
monocitos-macrfagos. Aunque la plasmina puede degradar tambin el fibringeno, esta
reaccin permanece localizada porque 1) el tPA activa el plasmingeno con ms eficacia
cuando est absorbido en los cogulos de fibrina, 2) toda la plasmina que penetra en la
circulacin es rpidamente unida y neutralizada por el inhibidor alfa2 de la plasmina, y 3)
las clulas endoteliales liberan un inhibidor del activador de plasmingeno (PAI 1), que
bloquea la accin del tPA.
El sistema plasmtico de la coagulacin est estrechamente regulado, de modo que tan slo
una pequea cantidad de enzima de la coagulacin se convierte en su forma activa. En
consecuencia, el tapn hemosttico no se propaga ms all del sitio de la lesin. La
regulacin precisa es importante, ya que en un slo mililitro de sangre, existe el suficiente
potencial coagulativo como para coagular todo el fibringeno corporal en 10 a 15 segundos.
La fluidez de la sangre est mantenida por el propio flujo sanguneo, que reduce la
concentracin de reactantes, la absorcin de factores de coagulacin en las superficies, y la
presencia de mltiples inhibidores en el plasma. Los inhibidores ms importantes que
ayudan a mantener la fluidez de la sangre son la antitrombina, las protenas C y S y el
inhibidor de la va del factor tisular.
La descripcin precedente de la coagulacin sangunea implica que el proceso es uniforme
en todo el organismo. De hecho esto no es as y la composicin del cogulo sanguneo vara
segn el lugar de la lesin. Los tapones hemostticos o trombos que se forman en venas en
las que el flujo sanguneo es lento son muy ricos en fibrina y hemates atrapados y
contienen relativamente pocas plaquetas. A menudo se denominan trombos rojos debido a
su aspecto en las muestras quirrgicas y anatomopatolgicas. Los extremos friables de
estos trombos rojos, que a menudo se forman en las venas de las piernas, pueden
desprenderse y embolizar a la circulacin pulmonar. Por el contrario, los cogulos que se
forman en las arterias

en condiciones de flujo elevado estn compuestos

predominantemente por plaquetas y poseen poca fibrina. Estos trombos blancos pueden
desprenderse fcilmente de la pared arterial y embolizar a lugares distantes, ocasionando
isquemia temporal o permanente. Esto es particularmente frecuente en las circulaciones
cerebral y retiniana, y puede ocasionar disfuncin neurolgica transitoria (ataques
isqumicos transitorios) con ceguera monocular temporal o apoplejas. Adems, la mayora
de los episodios de infarto de miocardio, se deben a trombos que se forman antes de que se
rompan las placas aterosclerticas alojadas en las arterias coronarias enfermas. Es
importante recordar que existen pocas diferencias entre los tapones hemostticos, que
constituyen una respuesta fisiolgica a la lesin, y los trombos patolgicos.
Frmacos de la Coagulacin
Anticoagulantes

Los frmacos anticoagulantes son medicamentos que actan como bloqueantes de la


coagulacin o bien de la agregacin de las plaquetas.
Se utilizan para romper el trombo (trombolisis), o bien para prevenir que los trombos se
repitan.
Este grupo de frmacos puede clasificarse en:
- Anticoagulantes parenterales, con accin in vivo e in vitro: heparina.
- Anticoagulantes orales: warfarina, dicumarol.
Heparina
Indicaciones
- Tratamiento y profilaxis de trombo embolismo venoso.
- Tratamiento de coagulacin intravascular diseminada, cuando la primera manifestacin
del desorden son cogulos masivos.
- En los equipos de circulacin extracorprea.
- En el tratamiento de cogulos arteriales y en la fibrilacin auricular con embolizacin.

La heparina es una mezcla heterognea de mucopolisacridos sulfatados, de carcter cido,


indispensable para su accin. Se encuentra de forma natural en las clulas cebadas de
algunos tejidos, como el tejido heptico (de all su nombre heparina), en la mucosa
intestinal y pulmonar. Inhibe la coagulacin sangunea dentro del organismo (en vivo) y
fuera de l (in vitro), como ocurre en los tubos de ensayos. El frmaco no disuelve los
cogulos ya formados.
Farmacocintica. No se absorbe por el tracto gastrointestinal (TGI), por lo que se
administra por va parenteral. La va intravenosa (i.v.) se prefiere para altas dosis en el
tratamiento de episodios trombticos agudos. La va subcutnea (s.c.) se emplea para bajas
dosis en la terapia profilctica. La accin es inmediata despus de una administracin i.v.
en bolo o en infusin continua; pero el inicio de accin no es predecible con la
administracin s.c. La va intramuscular (i.m.) debe evitarse por el peligro de sangrado
local (hematoma).
Los metabolitos se excretan por la orina. La excrecin se reduce en pacientes con
insuficiencia heptica y renal, lo que prolonga el tiempo de vida media de la heparina y por
lo tanto, su efecto anticoagulante.
El tiempo de vida media de la heparina se relaciona con la dosis, es decir, a dosis superiores
la duracin de la accin es mayor.
Mecanismo de Accin. La heparina se une a la antitrombina III (ATIII), glicoprotena
presente en sangre con accin cataltica o inactivadora sobre la trombina. Al unirse, la
heparina acelera la interaccin entre la trombina y la ATIII y por tanto, la inactivacin de la
trombina. Tambin se acelera la inactivacin de los factores XIIa, XIa, IXa y Xa. La accin
del complejo heparina-ATIII con los factores de la coagulacin antes sealada, hace que se
inhiba o disminuya la formacin de polmeros de fibrina, paso final de la cascada de la
coagulacin sangunea.
En la actualidad se dispone de 2 grandes grupos de heparinas:
- Heparinas no fraccionadas (HNF).

- Heparinas fraccionadas (HF) o heparinas de bajo peso molecular.


Las heparinas no fraccionadas (HNF), usadas clsicamente, son molculas altamente
heterogneas con un peso molecular que oscila entre los 5000 y 30 000 daltons. Tienen gran
afinidad por la antitrombina III y una marcada accin anticoagulante.
Las heparinas fraccionadas o heparinas de bajo peso molecular, tienen un peso molecular
que oscila entre los 4000 y 6000 daltons. Inhiben al factor X de la coagulacin activado
(Xa) y tienen menor efecto sobre la antitrombina III y sobre la coagulacin
Reacciones Adversas. Una de las ventajas clnicas de la heparina es que produce pocas
reacciones adversas, siendo la ms frecuente y predecible el sangrado. Tambin se reportan
reacciones de hipersensibilidad (rash, escalofros, fiebre), trombocitopenia, alopecia
reversible y osteoporosis.
Interaccin con otros frmacos. La heparina acta en forma sinrgica con todos los
anticoagulantes orales, por lo que el riesgo de hemorragia se incrementa cuando se
administran ambos frmacos.
Anticoagulantes Orales
Indicaciones
- Tratamiento profilctico de trombosis venosas profundas y en pacientes con prtesis
valvulares cardacas.
- En ocasiones se combina con el dipiridamol para disminuir el riesgo de trombo
embolismo arterial.
Los principales frmacos de este grupo son los dicumarnicos y de ellos los ms empleados
son la warfarina y el dicumarol. Se considera prototipo del grupo a la warfarina.
A diferencia de la heparina, estos anticoagulantes solo inhiben la coagulacin sangunea
dentro del organismo (en vivo).

Farmacocintica. La warfarina se absorbe rpidamente y casi completamente despus de


su administracin oral, los alimentos disminuyen la velocidad de absorcin pero no la
cantidad absorbida. El dicumarol se absorbe de forma ms lenta y en menor proporcin.
Ambos medicamentos tienen gran afinidad por la albmina plasmtica, lo que favorece la
interaccin con mltiples frmacos. Se metabolizan en el hgado y se excretan por la orina.
Atraviesan la barrera placentaria.
El inicio de accin de estos compuestos ocurre entre las 24 y 72 h de administrados.
El tiempo de vida media de los compuestos cumarnicos vara de 0,5 a 2 das para la
warfarina y de 1 a 2 das para el dicumarol.
Mecanismo de Accin. Los anticoagulantes orales se consideran antagonistas de la
vitamina K. Impiden la participacin de la vitamina K en la formacin de factores de la
coagulacin biolgicamente activos. Estos factores son la protrombina, el factor VII, factor
IX y el factor X
Antihemorrgicos
Son sustancias qumicas cuyos compuestos son importantes para la coagulacin de la
sangre evitando las hemorragias en las personas con lesiones graves o con enfermedades
que produzcan hemorragias.
Vitamina K
Mecanismo de Accin: Tal como la heparina no fraccionada (HNF), aceleran la inhibicin
del factor Xa y la trombina por ATIII, con la que forman un complejo. Sin embargo, se
diferencian en que las HBPM inhiben ms al factor Xa que a la trombina (relacin de
inactivacin Xa: trombina de 4:1 a 2:1). El complejo HBPM+ATIII, al igual que el
complejo HNF+ATIII, tampoco puede inhibir al factor Xa que ya est unido al cogulo

Indicaciones
Es esencial para la formacin de protrombina -sustancia indispensable para la coagulacin
de la sangre- por lo que su ingesta puede ayudar a evitar las hemorragias internas y
externas.
-

Ayuda a reducir el excesivo flujo menstrual.

Debe estar presente en la asimilacin del calcio.

Es indispensable en la relacin entre el calcio y la vitamina D.

Es necesaria para el buen funcionamiento heptico.

Contraindicaciones
-

En pacientes alrgicos a la vitamina k

En personas con insuficiencia renal

En mujeres embarazadas

En casos de trombosis

En casos de tromboflebitis y flebotrombosis

Antiagregantes Plaquetarios
-

Aspirina: es el ms importante.

Trifusal: relacionado con aspirina, tiene estructura de salicilato, sin apenas accin
analgsica ni antiinflamatoria. No da muchos problemas: molestias digestivas,
riesgo de hemorragias.

Dipiridamol: antiagregantes moderado; se emplea solo o asociado a la aspirina


porque es un frmaco que potencia la accin de la aspirina. No es un AINE. Inhibe a
la enzima fosfodiesterasa que es una enzima plaquetaria. En la plaqueta existe un
segundo mensajero AMPc que disminuye la movilidad del calcio intracelular, que es
lo que hace la PGI2, inhibiendo la agregacin plaquetaria. La fosfodiesterasa es la
enzima que degrada el AMPc, por lo tanto aumenta el calcio intracelular y aumenta
la agregacin. Es un frmaco que tambin es vasodilatador. Se usa en personas con
cardiopata

isqumica

para

evitar

trombosis.

- Ticlopidina: su mecanismo de accin no est muy claro; se piensa que interfiere


los receptores complejos de superficie plaquetaria. Todos se dan por va oral, no dan
muchos problemas, aumenta el riesgo de hemorragia sobre todo en intervencin con
sangrado. Est indicado en la prevencin de enfermedades trombticos en pacientes
de riesgo: prtesis valvulares, infarto, accidentes cerebrales.
Fibrinolticos
Son sustancias que provocan disolucin del cogulo: fibrinlisis. Son la estreptoquinasa
(sintetizada por los estreptococos) y la uroquinasa (producida por las clulas renales).
Ambas activan al plasmingeno, se usan para disolver trombos en el infarto de miocardio,
embolias pulmonares, trombosis venosas profundas, embolias cerebrales y otras
enfermedades tromboemblicas. Se dan por va intravenosa. Su vida media es corta. A
veces el organismo tiene anticuerpos frente a estreptoquinasa que inactivan a la sustancia y
adems pueden dar reacciones alrgicas.
Reacciones Adversas
Hemorragias: lisis de un trombo fisiolgico. Tambin se emplean como antiinflamatorios,
en odontologa, sobre todo en hematomas, derrames tras extracciones. Su nombre comercial
es uridasa. Existen tambin formas para aplicar va tpica. En infarto se usa alteplasa, que
es un activador del plasmingeno. Se usa en fase aguda del infarto. Tambin se pueden
administrar por va intracoronaria.
Antifibrinolticos
Son sustancias que impiden la disolucin del cogulo: cido epsilonaminocaproico
(EACA) y cido tranexmico que es menos eficaz, tiene mejores caractersticas
farmacolgicas y menos efectos indeseables. Ambas son derivados de aminocidos que
bloquea plasmingeno impidiendo su transformacin en plasma. Se dan por va oral y
tienen pocos efectos indeseables: nuseas, diarreas. Con estos frmacos existe un riesgo
terico de trombosis.

Se usan para inhibir hemorragias producidas por anticoagulantes orales, por fibrinolticos,
en trastornos de coagulacin: hemofilia, en ciruga para disminuir la hemorragia, ej., en
ciruga urolgica, oftalmolgica. En odontologa se usa en pacientes con trastorno de
coagulacin por va oral antes de intervencin o como colutorio antes o despus de la
intervencin.

Conclusin
La hemostasia permite detener la hemorragia o prdida de sangre producida por la rotura de
la pared vascular.
Las alteraciones de este mecanismo tan delicado pueden producirse a distintos niveles, y
cualquier alteracin representa un obstculo insalvable para el desarrollo de la coagulacin.
Entre estas, se encuentran la hemofilia, que se debe a falta de uno de los dos factores
antihemoflico (factor antihemoflico A y factor antihemoflico B) que entran en la
formacin de la tromboplastina, y, sin tromboplastina, no puede iniciarse la coagulacin, las
trombosis, las coagulopatas.

Referencias Bibliogrficas
https://farmacomedia.files.wordpress.com/2010/05/farmacologia-de-la-hemostasia.pdf
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