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ENDOCRINOLOGIA

Hormonas. Las hormonas son mensajeros que transmiten informacin en seres pluricelulares desde unas
clulas a otras. La hormona es un mensajero qumico sintetizado en determinadas clulas que son transportadas
fundamentalmente por va sangunea (alguna va neuronal) hasta otras clulas que van a captar su presencia y
ejercer una funcin. Constituyen un sitema de transmisin de informacin sumamente importante junto con el
sistema nervioso (que tambin utiliza mensajeros qumicos).
El sistema nervioso: capta informacin del medio exterior as como situaciones intrnsecas del organismo. El
sistema hormonal solo detecta situaciones internas. Pero como la actividad del sistema hormonal est
controlada en buena parte por el sistema nervioso, se consigue que mediante la actividad de estos dos sistemas,
los diferentes rganos de un vertebrado se puedan enterar de la situacin en que se encuentran, situaciones
determinadas por factores externos e internos.
Se sintetizan en clulas especializadas, que con frecuencia se organizan en estructuras llamadas glndulas
endocrinas, que vierten su producto al torrente circulatorio. Hay muchas hormonas que se sintetizan en clulas
especializadas, pero no estn agrupadas en estructuras determinadas: la insulina (clulas beta de los Islotes L
del pancreas) y el glucagn (clulas alfa de los islotes L del pancreas). El pancreas no es glndula endocrina
sino exocrina por su papel en la digestin.
Una vez sintetizada y transportada por el torrente sanguneo, la hormona es detectada por clulas que
presentan receptores especficos para esa hormona, son receptores de naturaleza proteica, situados en el
exterior o interior de la membrana plasmtica. Tras la interaccin hormona receptor se pone en marcha un
mecanismo de transmisin de informacin que va a manifestarse en la modificacin de determinadas acciones
fisiolgicas o metablicas.
La intensidad de la accin de una hormona depende de varios factores:

velocidad de sntesis
velocidad de segregacin
velocidad de degradacin en el interior de las clulas que la producen
transporte
disponibilidad de receptores en las clulas tanto, cualitativamente, cuantitativamente como a nivel de
sensibilidad
vida media de la hormona, tiempo que permanece sin degradarse fuera de las clulas que la sintetizan

El sistema nervioso central transmite la informacin que recibe, bien externa o interna hasta el hipotlamo,
sintetizando este dos pptidos hormonales: oxitocina y vasopresina; estas se asocian no mediante enlaces
covalente, con otras protenas pero mantienen su estabilidad, son las neurofisinas. El complejo pptido
neurofisina es transportado por va axonal hasta la neuro hipfisis, desde donde se transportan va sangunea a
los tejidos "blanco".
En el hipotlamo se segregan tambin factores activadores o inhibidores de la adenohipfisis que segregar las
hormonas trficas. Estos factores que controlan la adenohipfisis se denominan factores liberadores o
estimuladores y factores inhibidores. Son transportados por va nerviosa hasta el tallo de la adenohipfisis y all
los vierten a los capilares, por va sangunea son capatados por las clulas de la adenohipfisis.
Clases y clasificacin de Hormonas
Inicialmente las hormonas se clasificaban en tres grupos de acuerdo a su estructura qumica: hormonas
peptdicas y proteicas, las hormonas asteroideas y las hormonas relacionadas con aminocidos.En vertebrados
se clasifican en:
1. Aminas
2. prostaglandinas
3. esteroides

4. pptidos y proteinas.
Esteroideas- Solubles en lpidos, se difunden fcilmente hacia dentro de la clula diana. Se une a un receptor
dentro de la clula y viaja hacia algn gen el ncleo al que estimula su trascripcin.
No esteroideas- Derivadas de aminocidos. Se adhieren a un receptor en la membrana, en la parte externa de la
clula. El receptor tiene en su parte interna de la clula un sitio activo que inicia una cascada de reacciones que
inducen cambios en la clula. La hormona acta como un primer mensajero y los bioqumicos producidos, que
inducen los cambios en la clula, son los segundos mensajeros.

aminas- aminocidos modificados. Ej : adrenalina, NE


pptidos- cadenas cortas de aminocidos. Ej: OT, ADH
proteicas- protenas complejas. Ej: GH, PTH
glucoprotenas- Ej: FSH, LH

Clasificacin
Est hecho a partir de las relaciones anatmicas entre la clula A y la clula B.
1. Sistmica
La hormona se sintetiza y almacena en clulas especficas asociadas con una glndula endocrina, esta libera a la
hormona al torrente sanguneo hasta que recibe la seal fisiolgica adecuada. La hormona viaja hacia un blanco
celular lejano que usualmente tiene una alta afinidad por la hormona. La hormona se acumula en este blanco y
se inicia una respuesta biolgica que suele resultar en un cambio de concentracin de un componente
sanguneo que sirve como seal de retroalimentacin para la glndula endocrina que disminuye la biosntesis y
secrecin de la hormona. Ejemplo: liberacin del hormonas del hipotlamo en un sistema porta cerrado lo que
asegura que las hormonas lleguen a la pituitaria anterior, que contiene clulas receptoras de dichas hormonas.
2. Parcrina
La distancia entre las clulas A y B es pequea de manera que A sintetiza y secreta la hormona que difunde
hasta B. Ejemplo: produccin de testosterona por las clulas intersticiales de Leydig, despus difunde en los
tbulos seminferos adyacentes.
3. Autocrina
Es una variacin del sistema paracrino en el que la clula que sintetiza y secreta la hormona tambin es la clula
blanco. Ejemplo: prostaglandinas.
4. Neurotransmisores
Cuando la seal elctrica de la neurona es sustituido por un mediador qumico, (el neurotransmisor) que es
secretado por el axn. El neurotransmisor difunde localmente en la sinapsis hasta el receptor de la clula
adyacente. Neurotransmisores como acetilcolina y norepinefrina se clasifican como neurohormonas parcrinas.
Las hormonas en la obesidad
Las hormonas esteroideos son "estructuras lipidias derivadas del ciclopentanoperhidrofenantreno" (es el nombre
que se le da a una estructura de un lpido o grasa en la nomenclatura orgnica). Son sintetizadas por la
transformacin del colesterol en hormonas esteroideas, esto se obtiene porque la estructura qumica es
modificada en el citoplasma y ncleo por muchas reacciones enzimticas con cofactores importantes como el
citocromo P-450.
El mecanismo de accin es mediado por receptores que estn incluidos en la sper familia de caractersticas
similares, la cual incluye tambin estrgenos, andrgenos, progesterona, glucocorticoides, aldosterona, cido
retinoico, triyodotironina, C-erb, etctera. Estos receptores son factores de transcripcin, que son activados por
un ligando especfico. Cuando esto ocurre, el complejo hormona-receptor activo la sntesis de protenas en una
forma muy compleja, con muchas regulaciones.
El tejido adiposo no tiene las enzimas necesarias para la sntesis de hormonas esteroideas, aunque puede
transformar androstenodiona en testosterona, estrona en estradiol o cortisol en cortisona. Este intercambio en

conjunto con la diferente expresin de los receptores y enzimas en tejido adiposo visceral y perifrico, pueden
ayudarnos a entender la diferente distribucin del tejido adiposo en hombres y mujeres (androide y ginecoide)
en personas normales y obesos.
La regulacin del depsito de triglicridos en el tejido odiposo depende de tres mecanismos: la lipoprotein-lipasa
(LPL), el sistema beta adrenrgico y el sistema alfa-2-adrenrgico.
Los glucocorticoides incrementan la actividad glteo-femoral de la LPL. La progesterona tiene una accin
competitiva sobre los receptores de glucocorticoides en el tejido adiposo visceral, dificultando el depsito de
grasa en este lugar y esto pudiera explicar porqu los hombres tienen mayor grasa central que la mujer frtil. Lo
opuesto ocurre cuando alcanzan la menopausia.
En humanos los receptores de esteroideos sexuales son en poco nmero en el tejido adiposo glteo-femoral,
por la que uno explicacin probable para la accin de los esteroides sexuales es que ellos pudieron interactuar
con los receptores de glucocorticoides y quiz tambin a travs de mecanismos no geonmicos.
Metabolismo de las hormonas peptidicas
Como proteinas que son se sintetizan por el proceso de sntesis proteica. Hay algunos detalles especficos para
estas protenas hormonales por el hecho de ser proteinas secretables. Como protenas que se van a secretar,
todas las hormonas peptdicas se sintetizan en los ribosomas unidos al retculo endotelial, suelen sintetizarse
como precursores llamados preprohormonas. En el grupo amino terminal se inicia la sntesis por un pequeo
pptido de naturaleza hidrofbica, es pptido seal, a travs del cual se lleva a cabo el reconocimiento de
protenas del retculo endotelial llamadas ribofarinas, que forman una especie de canal en la membrana del
retculo endotelial por donde se introduce el pptido. Una vez que el pptido ha atravesado el canal se elimina
por una proteasa de membrana, quedando la prohormona.
Se forman vesculas con estas prohormonas que se fusionan con el aparato de Golgi. Unas proteasas que
existen en las membranas de estas vesculas son capaces de eliminar otro fragmento amino terminal de modo
que se convierte en hormona. Se forman otras vesculas sobre todo con hormona, aunque pueden quedar restos
de prohormona, por exocitosis se libera la hormona y restos de prohormona. Algunas hormonas se sintetizan
como prohormonas, solo requieren de una hidrlisis para la maduracin aunque otras proteinas no hormonales
tambin experimentan este proceso.
Las glicoproteinas: TSH, FSH, LH, CG estn compuestos por dos componentes, uno alfa idntico en todos ellos y
uno beta diferente en todos y que es el encargado de la especificidad de accin. Estas proteinas en el proceso
de sntesis deben sufrir un proceso de glicosilacin que se lleva a cabo en el retculo y en el aparato de Golgi.
En el retculo se incorpora una cadena glucdica igual en todas las protenas que es el glicsido central,
incorporacin de una cadena glucdica sintetizada previamente y que se encuentra activada para poder ser
transferida.. El dolicol-P-P azucar es una molcula de naturaleza isoprenoide cuya funcin es transferir una
cadena azucarada a protenas en la glicosilacin. Generalmente los restos de aminoacidos que aceptan los restos
azucarados suelen ser asparraguina, serina y treonina.
En el aparato de Golgi se produce una modificacin de la cadena azucarada, se eliminan unos restos y se
aaden otros, de esta forma cada protena queda unida a un tipo diferente de cadena glicosdica, sera la
glicosilacin terminal. Las cadenas azucaradas suelen tener restos bastante especficos: galactosa, manosa,
fucosa, N-acetilglucosamina, N-acetilgalactosamina, cidos silicos (NANA).
Algunas hormonas de la hipfisis se suelen sintetizar como precursores muy largos, ejemplo la proopiocortina,
este pptido es un precursor que puede dar por proteolisis los siguientes compuestos: ACTH, alfa MSH, beta
LPH, beta MSH, alfa y beta endorfinas, encefalinas.
Hormonas esteroideas
ESTRUCTURA QUIMICA

Anillo genrico

Derivados del pregnano (21 C)

Derivados del androstano (19 C)

Derivados del estrano (18C)

Clasificacin
A) Derivados del pregnano.

Progesterona
Glucocorticoides
o Cortisol
o Cortisona
o Corticosterona
Mineralocorticoides
Aldosterona

B) Derivados del androstano

Deshidroapiandrosterona
Testosterona

C) Derivados del estrano

Estrona
Estradiol
Estriol

Sntesis
Biosinteticamente todos derivan del colesterol, todas las clulas que producen estas hormonas pueden
sintetizarlo, pero la mayor parte lo captan de lipoproteinas circulantes: LDL. Se producen reacciones similares y
sencillas, pero repetidas continuamente, es un proceso largo, donde las reacciones que ocurren son:
a) Reacciones catalizadas por desmolasas, eliminan fragmentos carbonados
b) Reacciones catalizadas por hidrolasas, hay varias, cada una con una especificidad concreta, introducen un
grupo OH
c) Reacciones catalizadas por deshidrogenadas
Las hormonas esteroideas se transportan en sangre por diferentes tipos de protenas. Entran en las clulas por
difusin simple y en el interior existen receptores especficos que son los que determinan la entrada de la
hormona en esa clula. Estos receptores son protenas de alta afinidad por las hormonas esteroideas, que
entran en el citoplasma.
Mecanismo de Accin
Los receptores pueden estar en forma activada (capaces de enlazar la membrana) o no activadas (no capaces
de activarla). El proceso de activacin implica una fosforilacin del receptor. Ya unidos deben penetrar al interior
del ncleo, donde se ejercer la accin, por interaccin con receptores nucleares. En ocasiones puede estar el
ncleo como tal complejo hormona receptor, otras veces deber sufrir alguna transformacin: disociacin de
subunidades, asociacin a protenas activadas,...
El receptor nuclear se localiza en la cromatina, su naturaleza no est bien definida: fraccin de DNA y alguna
protena de la cromatina. La interaccin receptor hormona aceptor induce la expresin aumentada de genes
adyacentes al aceptor, por aumento de la transcripcin. Los efectos de las hormonas esteroideas suelen ser
mayores al aumentar la concentracin de protenas, por aumentar la actividad de los genes que las codifica.
Si no se produce biotransformacin en el citoplasma, se produce en el interior del ncleo (progesterona).
La hormona interacciona con el receptor especfico de naturaleza glicoproteica, unin similar a la unin enzima
sustrato: alta especificidad y saturacin. Tras la interaccin se desencadenan una serie de procesos,
transduccin de la seal o transmisin de la informacin que implica un aumento transitorio de uno o varios
mensajeros intracelulares: 2 mensajero. Al aumentar la complejidad de la escala evolutiva se ve que existe un
mayor nmero de primeros mensajeros, el nmero de mensajeros secundarios est ms limitado: AMPc, GMPc,
Ca++, DAG, Inositol trifosfato. Las acciones de estos segundos mensajeros estn muy relacionadas. Una vez
que se modifican transitoriamente las concentraciones de los segundos mensajeros y son detectados por la
clula se produce la reaccin bioqumica, fisiolgica.
a) Asociados al sistema adenilato ciclasa: glucagn, vasopresina, beta adrenrgicos, alfa 2 adrenrgicos. La
adenilato ciclasa aumenta la formacin de AMPc (2mensajero), la seal es detectada por una PKA que produce
sus efectos por fosforilacin de protenas que conllevan cambios de las actividades bioqumicas y fisiolgicas.
b) Asociados a mastocitos, la interaccin con estos receptores activa una enzima de membrana, la metil
transferasa, esta favorece el paso de fosfatidiletanolamina a fosfatidilcolina que aumenta la fluidez. Este
aumento de fluidez favorece la apertura de canales de Ca++, facilitando el acoplamiento de del sistema
adenilato ciclasa.
Adenilato ciclasa
Este sistema est compuesto por un receptor, y dentro de este existe un nmero de receptores estimuladores,
est presente una protena G o N que une restos de guanina, uno de los tipos es la protena Gs con actividad
GTPasa y por ltimo una subunidad cataltica de la adenilato ciclasa.
La seal interacciona con el estimulador, produce un cambio conformacional dando lugar a que interaccionen
con la protena G que se encuentra unida a un nucleotido de guanina, al interaccionar la protena se modifica,
liberndose GDP y aceptando GTP del medio. La protena as unida al GTP se encuentra estimulada estando en
condiciones de activar la adenilato ciclasa, transformando ATP en AMP y PPi (2 mensajero). la protena G sufre
un cambio manifestando de esta forma la actividad GTPasa, produciendo la hidrlisis del GTP, volviendo de
nuevo a la forma original.

Una nica hormona de unida al receptor supone la sntesis de muchas molculas de AMPc. Se encuentran
tambin las protenas G inhibidoras, dependientes de receptores inhibidores, en este caso la seal interacciona
con el Pi y este actua sobre la protena G, mecanismo semejante al anterior solo que en este caso con tendencia
inhibidora.
La protena G tiene una estructura similar: subunidad alfa, subunidad beta, subunidad gamma; tanto
estimuladora como inhibidora, estas difieren en la subunidad alfa, las otras dos son idnticas. La subunidad alfa
tiene enlazado el GDP, la actividad consiste en la liberacin de la subunidad alfa mas la subunidad gamma ms
la beta. Esto provoca que la subunidad alfa pueda unirse al GTP actuando sobre la adenilato ciclasa.
La protena G inhibidora sufre lo mismo, se libera subunidad alfa -GDP + beta + gamma; solo que en este caso
ocurre una inhibicin. La capacidad activadora estar influenciada por la inhibidora, existe un fenomeno
competitivo, debido a la presencia de partes comunes.
Catabolismo
Se catabolizan fundamentalmente en el hgado, la naturaleza de las reacciones es similar a las de la sntesis.
Antes de ser eliminadas por orina experimentan conjugacin con cido glucurnico o cido sulfrico.
CONTROL DEL CICLO ESTRAL
El cerebro regula la secrecin de las glndulas endcrinas a travs de las hormonas, sustancias qumicas
producidas por tejidos especficos, que se vierten directamente en el torrente circulatorio en respuesta a
determinados estmulos provocando una respuesta funcional especfica, la cual puede manifestarse tanto en
forma inmediata como mediata.
Como resultado de dicho proceso de transferencia, la clula receptora de dicho estmulo, modifica su
comportamiento a travs de cambios en sus esquemas metablicos Los tipos de acciones promovidas por las
hormonas pueden ser modificaciones en la permeabilidad de las membranas o en los mecanismos de transporte;
modificacin de la sntesis proteica y/o modificacin de la actividad enzimtica celular.
De acuerdo con su estructura qumica pueden agruparse en esteroides, aminas y aminocidos, protenas,
derivados de cidos grasos y pptidos.
En cambio, si se tiene en cuenta el criterio funcional, se las considera neurosecretoras, trficas, glandulares,
tisulares o sustancias mediadoras.
Segn la velocidad de accin y duracin de la respuesta stas pueden clasificarse como de respuesta rpida y
corta duracin o de respuesta lenta y persistente.
Por ltimo, podemos considerar otra clasificacin de acuerdo con la naturaleza de la respuesta metablica que
producen y en tal caso consideramos aquellas de carcter catablico y las anablicas cuyos efectos implicaran
un ascenso o descenso de los niveles de AMP cclico intracelular.
Las hormonas en general, son eliminadas de la circulacin por mecanismos variados: las protenas y polipptidos
son catabolizados a sus aminocidos constitutivos principales en hgado, rin y diferentes rganos efectores;
los esteroides son inactivados en hgado, rin u otros tejidos, o por su naturaleza, pueden ser secuestrados en
tejido adiposo; la prostaglandinas son rpidamente inactivadas por los rganos efectores o removidas de la
circulacin por pulmn e hgado.
En general, la secrecin es un proceso que no mantiene una velocidad uniforme y sostenida y puede ser
generada tanto en respuesta a un estmulo interno como a uno del medio, o pueden estar sujetas a variaciones
cclicas como las hormonas gonadotrficas, ovricas o los esteroides en general
Los controles por retroalimentacin estn dados por el sistema de retroalimentacin negativa, en el cual el
aumento de la concentracin de las hormonas da lugar a una menor produccin de las mismas, usualmente a
travs de una interaccin con el hipotlamo o con la hipfisis.

Una de las caractersticas ms sobresalientes de las hormonas, es su especificidad. Esto se debe a la presencia
de receptores para las mismas. La regulacin hormonal de la actividad celular muestra propiedades muy
singulares: especificidad, potencia, selectividad y rapidez. Las propiedades que pueden determinar la capacidad
de una hormona para interactuar con un receptor son varias: tamao, composicin qumica, cargas elctricas,
presencia de grupos funcionales crticos, cambios conformacionales, etc. Estos receptores pueden ubicarse
intracelularmente como es el caso de los receptores para las hormonas esteroides y tiroides o estar situados en
la membrana y generar respuestas tipo cascada como sera el caso de la adrenalina y Gn-RH entre otras .
Una de las caractersticas ms comunes de los receptores hormonales es su escaso nmero por clula, el cual
puede experimentar variaciones significativas, segn sea el estado metablico de la clula o su estimulacin
hormonal previa.
Eje hipotlamo-hipfisis-ovario-tero
El ciclo estral est regulado por una interaccin hormonal controlado por el eje hipotlamo-hipfisis-ovario-tero
sistema portal hipotalmico-hipofisiario (ver fig.1) se trata de un sistema de doble capilarizacin, donde a
nivel de las clulas neurosecretoras hipotalmicas se encuentra la primera capilarizacin a la cual se vierten las
hormonas del hipotlamo, que viajan hacia la adenohipfisis, o lbulo anterior, donde se produce la segunda
capilarizacin, que permite a dichas hormonas alcanzar las clulas glandulares estimulando o inhibiendo su
secrecin.

Figura 1
Hipotlamo. Es una estructura que se encuentra estrechamente unida a la parte inferior del cerebro, y sus
neuronas producen la hormona liberadora de gonadotropinas o GnRH, denominndoselas neuronas endcrinas.
La GnRH es liberada en forma pulstil a los capilares del sistema porta hipofisiario y de ah a las clulas de la
adenohipfisis. Es un decapptico que al llegar a la clula gonadotrofa se une a un receptor ubicado en la
membrana celular y produce cambios moleculares que controlan la sntesis y secrecin de gonadotropinas.
Hipfisis. Es una glndula compuesta por dos porciones bien diferenciadas, la adenohipfisis y la
neurohipfisis.

La adenohipfisis. Produce varios tipos de hormonas, de las cuales la hormona folculo estimulante (FSH) y la
hormona luteinizante (LH) cumplen un papel relevante en el control neuroendcrino del ciclo estral.
GnRH. La GnRH es una hormona peptdica (decapptido) sintetizada por el hipotlamo y que ejerce su accin
biolgica a nivel hipofisario, estimulando la secrecin de LH y FSH. Estas hormonas tienen dos tipos de
secrecin, una tnica y una cclica. La primera de ellas es basal, no muestra variacin estacional y tiene control
endocrino ejercido por las hormonas esteroides secretadas por el ovario (estradiol y progesterona). La secrecin
cclica de LH y FSH es propia de la hembra, y muestra una importante variacin durante el perodo
preovulatorio.
Esta oleada o pico preovulatorio es el responsable de la ovulacin, y dura entre 6 y 12 horas en la mayora de
las especies domsticas. El pico preovulatorio de LH se inicia con un importante incremento en la concentracin
circulante de estrgenos, el cual tiene un efecto positivo sobre el eje hipotlamo-hipofisario induciendo la
descarga de GnRH y como consecuencia de ste la descarga de LH.
Los
estrgenos actan a dos niveles, a nivel hipotalmico, estimulando las reas prepticas y
supraquiasmticas, aumentando la descarga de GnRH, y a nivel de hipfisis, aumentando la sensibilidad de las
clulas gonadotrofas a la GnRH, lo que provoca finalmente un aumento importante en la descarga de LH. Este
pico de LH provoca la elevacin rpida de esteroides gonadales (estradiol y progesterona), y de prostaglandina
en el lquido folicular., desempeando esta ultima un rol primordial en los mecanismos ntimos de la ovulacin.
Las gonadotropinas hipofisiarias (LH y FSH). Son hormonas glicoproteicas conformadas por dos cadenas
polipeptdicas a y . La subunidad a es idntica en las 2 hormonas y le confiere la especificidad de especie y la
subunidad difiere y genera la especificidad biolgica. Para que la hormona tenga accin biolgica es necesaria
la presencia de las dos subunidades y su mecanismo de accin se ejerce a travs de la unin de la hormona a
receptores ubicados en la membrana celular y estimulacin de la adenilato ciclasa como segundo mensajero.
La FSH, es la responsable del proceso de esteroidognesis ovrica (ver fig.2), crecimiento y maduracin
folicular. La hormona folculo estimulante (FSH), como su nombre indica, acta sobre el folculo ovrico
estimulando su desarrollo. Favorece las mitosis de las clulas de la granulosa y, en consecuencia, la produccin
de estrgenos. En el macho, acta sobre las clulas de Sertoli, potenciando la espermatognesis, y sobre las
clulas de Leydig favoreciendo la sntesis de receptores LH.
Qumicamente, es una glucoprotena con dos cadenas peptdicas denominadas a y b. La cadena a es comn a la
de otras dos hormonas hipofisarias, la LH y la TSH. En la regulacin de la FSH interviene la GnRH, adems de
los estrgenos (mecanismo de retroalimentacin positiva) y la inhibina. Las interacciones y variaciones en los
niveles de las hormonas implicadas en este circuito determinan, en ltima estancia, las diferentes etapas del
ciclo estral.

Figura 2
La LH, interviene en el proceso de esteroidognesis ovrica, ovulacin, formacin del cuerpo lteo y
mantenimiento del mismo.
La hormona luteinizante (LH) es una glucoprotena formada tambin por dos subunidades, a y b, siendo la
cadena a idntica a la de la FSH. En la hembra se produce un pico de mxima secrecin de LH poco antes de la
ovulacin, y es esta elevacin de los niveles de esta hormona la que precisamente desencadena la maduracin
final del ovocito, la rotura del folculo ovrico y la salida del gameto femenino al oviducto. Las clulas de la
granulosa, que en principio no tenan receptores para la LH, los van adquiriendo al ir avanzando el proceso de la
foliculognesis estimulado por la FSH. De este modo, cuando se produce el pico preovulatorio de LH, son
capaces de responder e iniciar el proceso de luteinizacin, o transformacin del folculo ovrico en una nueva
estructura denominada cuerpo lteo. Esta estructura, una de las ms vascularizadas del organismo, se
encargar de la produccin de progesterona y, mientras exista, mantendr inhibida la liberacin de GnRH y por
lo tanto el inicio de un nuevo ciclo ovrico.
Tanto la FSH como la LH son secretadas a la circulacin en forma de pulsos y son reguladas por 2 sistemas, el
tnico o generador de pulsos de la GnRH y el cclico o generador del pico preovulatorio de la GnRH. El primero,
produce el nivel basal circulante, siempre presente, de hormonas hipofisiarias las cuales promueven el desarrollo
de los elementos germinales y endcrinos de las gnadas. El segundo, opera ms agudamente, siendo evidente
por solo 12 a 24 horas en cada uno de los ciclos reproductivos de la hembra. El modo cclico tiene por funcin
desencadenar el pico preovulatorio de LH y, en consecuencia, la ovulacin. Estas adems se controlan por un
mecanismo de retroalimentacin. Ver fig.3

Figura 3. Esquema del mecanismo de retroalimentacin negativa y las hormonas involucradas.


La neurohipfisis. Almacena la oxitocina producida en el hipotlamo. Esta hormona tiene varias funciones
entre las que se encuentran la regulacin del mecanismo del parto, de la bajada de la leche y del proceso de
lutelisis.
Los ovarios.
Son glndulas con funcin excrina porque liberan ovocitos y endcrina porque secretan hormonas. Entre las
hormonas que producen los ovarios podemos citar a los estrgenos, la progesterona, la inhibina y la activina.
Los estrgenos. Como el 17 B estradiol, son hormonas esteroideas producidas por los folculos ovricos. En su
sntesis, la LH interacciona con su receptor ubicado en las clulas de la teca interna y stas producen
andrgenos. Los andrgenos pasan a travs de la membrana basal a las clulas granulosas, sobre la que acta
la FSH, que estimula a un sistema aromatisante que transforma los andrgenos en estrgenos, los cuales pasan
al lquido folicular y a la circulacin general. Posteriormente llegan a su rgano blanco y ejercen mltiples
efectos a traves de los mecanismos de accin postulados para las hormonas esteroideas, tales como: la
presencia de un receptor intracelular nuclear, interaccin de la hormona con la bicapa lipdica de la membrana
celular y cambios en las propiedades de la misma, interaccin a receptores a Dopamina, EGF (Factor de
Crecimiento Epidrmico) e IGF (Factor de Crecimiento similar a la Insulina) ubicados en la membrana celular y
activacin de segundos mensajeros, unin de receptores en la membrana celular, interaccin con receptores
GABA (Acido Gamma Amino Butrico) de la membrana celular e interaccin de la hormona con el ADN . Entre
los principales rganos blancos de los estrgenos se encuentran, el sistema nervioso central, la vulva, la vagina,
el tero y el oviducto (Trompas de Falopio). En el sistema nervioso central se estimula la conducta de celo y en
el hipotlamo ejercen un "feed back" negativo sobre el generador de pulsos o control de actividad tnica y
positivo sobre el control de actividad cclica. En la vulva y vagina se produce un aumento del flujo sanguneo
(hiperemia), congestin y aumento del color, como tambin extravasacin de lquido (agua y sales) al espacio
extracelular con la consecuente aparicin de edema. En el ambiente uterino, los estrgenos actan como una

hormona de crecimiento produciendo proliferacin de las clulas y glndulas endometriales, las cuales aumentan
su secrecin. Producen congestin de los vasos sanguneos con edema del estroma. En el miomtrio se observa
hipertrofia de la capa muscular circular y longitudinal y se sensibilizan sus clulas a la accin de la oxitocina, por
lo cual favorecen la contractilidad y conductibilidad de las mismas. En el cervix producen relajacin, aumenta su
dimetro y aparece abundante secrecin mucosa, filante y transparente. En el oviducto se produce aumento de
la actividad del msculo liso y de la secrecin de un lquido seroso junto con estimulacin de la divisin celular.
La progesterona. Es una hormona esteroidea, producida por el cuerpo lteo por accin de la LH. El
mecanismo de accin es el mismo al explicado para las hormonas esteroideas. Sus efectos se observan despus
que el tejido blanco ha estado expuesto durante cierto tiempo a la estimulacin de los estrgenos. A nivel
hipotalmico ejerce un efecto feed back negativo sobre el control de actividad tnica de la secrecin de GnRH.
Dado que durante el dominio de la progesterona no se requiere de una participacin activa de la vulva y vagina,
se observa una mucosa plida como consecuencia de que no hay congestin ni edema. En el endometrio se
observa un aumento en el espesor del epitelio (se vuelve columnar alto) y las glndulas uterinas alcanzan su
mximo desarrollo (ms largas, enrolladas y ramificadas). Las glndulas son activamente secretoras,
produciendo un lquido formado por protenas sricas y especficas del tero, glucoprotenas y minerales, los
cuales son esenciales para la nutricin del cigoto durante la fase de preadhesin. En el miometrio, inhibe las
contracciones permitiendo que se lleve a cabo la gestacin y en el cervix se produce la formacin de un tapn
mucoso formado por un mucus denso, opaco y de poca cantidad. Esto transforma al tero en una cmara de
incubacin.
La inhibina. Hormona proteica, es producida por las clulas granulosas del folculo ovrico e interviene en el
mecanismo de regulacin de la secrecin de FSH. Ejerce un feed back negativo en la hipfisis produciendo una
menor secrecin de dicha hormona. Adems tiene una accin parcrina positiva en la produccin de andrgenos
por accin de la LH en las clulas tecales.
La activina. Es producida por las clulas granulosas y tiene un rol autcrino sola o en conjunto con FSH sobre
las clulas granulosas, manteniendo el desarrollo de la foliculognesis.
Folistatina. Protena ampliamente distribuida que se une directamente a las activinas. Acta como antagonista
de la activina, inhibe la secrecin de hormona folculo estimulante, regula la diferenciacin celular y tiene un
importante papel en la embriognesis. La folistatina es una cadena nica polipeptdica glicosilada de
aproximadamente 37 kD y no es miembro de la familia de la inhibina (inhibinas). La folistatina tambin se une y
neutraliza a muchos miembros de la familia del factor transformador de crecimiento beta.
El tero. Produce la prostaglandina F2-alfa y E2. La PGF2 alfa, secretada en forma pulstil, interviene en la
regulacin neuroendcrina del ciclo estral mediante su efecto luteoltico y la PGE2 en el ablandamiento del cervix
durante el proestro y estro. Otra funcin de la PGF2 alfa es la de intervenir en el mecanismo del parto.
La fuente de PGF2 alfa es la clula endometrial, no obstante, las clulas del estroma podran contribuir con la
produccin de dicha hormona.
Prostaglandinas. Los prostanoides son metabolitos obtenidos del cido araquidnico a travs de la va
metablica conocida como ciclooxigenasa; entre ellos pueden mencionarse tromboxanos y prostaglandinas y a
su vez, dentro de este ultimo grupo, se considera a la PGF2 como sustancia con actividad marcada sobre el
control del ciclo estral.
Estructuralmente, la PGF2, es un cido graso insaturado compuesto por 20 tomos de carbono. Contiene un
anillo ciclopentano y dos cadenas laterales; al igual que todas las de la serie F, presenta un grupo oxhidrilo en la
posicin 9.
Su mecanismo de accin se halla estrechamente relacionado con receptores especficos de membrana que
activan una protena G especfica desencadenando la cascada de AMPc y la correspondiente liberacin de Ca por
medio del fosfatidil inositol Al mismo tiempo se hace referencia a la presencia de diferentes receptores para
cada prostanoide, indicando la existencia de receptores especficos para Tx, PGI, PGE, PGF y PGD. Estos se
hallan distibuidos en varios tejidos, por ejemplo en el caso de PGD y PGE podemos encontrarlos en el centro

termorregulador, estmago, pulmn, rin y tero, mientras que los correspondientes a PGD pueden hallarse en
SNC relacionados con los mecanismos inductores del sueo.
Es importante resaltar que la cantidad de receptores presentes vara con el momento del ciclo. Como puede
observarse entonces, los prostanoides llevan a cabo numerosas actividades en diferentes tejidos y clulas del
organismo, las ms tpicas son relajacin y contraccin de diferentes msculos lisos, modulan la actividad
neuronal al inhibir o estimular la liberacin de neurotransmisores, sensibilizan fibras sensitivas a estimulos
dolorosos o inducen acciones centrales como la generacin de fiebre o induccin al sueo. Al mismo tiempo
regulan la secrecin y motilidad gastrointestinal, el transporte inico en el rin y la actividad de las plaquetas
en sangre as como la homeostasis. Tambin estn envueltas en los procesos de apoptosis, diferenciacin
celular y oncognesis.
Tanto la PGE2 como la PGF2 se hallan implicadas en varios aspectos reproductivos com la regulacin de la
secrecin de gonadotropinas. En el ovario, la concentracin de PG dentro de los folculos, aumenta a medida
que stos maduran. Particularmente, la PGF2 genera contracciones en la musculatrura lisa uterina al mismo
tiempo que provoca la apertura del cuello.
Es la encargada de regular la duracin del cuerpo lteo, ya que se considera que induce la lutelisis del mismo.
El cuerpo luteo es formado por los folculos de de Graaf luego de la ovulacin, se halla compuesto por pequeas
y grandes clulas luteales que secretan varias hormonas durante la mitad del ciclo, luego involuciona y comienza
el perodo de preparacin para el parto o inicio de un nuevo ciclo.
Es importante resaltar que si bien las prostaglandinas no son desencadenantes del parto, si son determinantes
en las reacciones necesarias para que ste se produzca.
En ningn caso las prostaglandinas deben ser manipuladas por mujeres gestantes o que crean estar gestando,
ya que pueden producir amenazas de aborto o directamente abortos.
Todas las PG se administran por va SC o IM, 2 3 veces al da durante 4-5 das o ms. La vida media de las PG
es de slo unos segundos y se encuentra en circulacin unos pocos minutos despus de la inyeccin IM, o tal
vez un poco ms si es administrada por va SC.
Segn lo mencionan Calandra & de Nicola (1985), en mujeres el 80 al 95% de la dosis es rpidamente eliminada
por orina sufriendo tres procesos previos de degradacin:

Deshidrogenacin del C15 (ruta ms importante para reducir su actividad),


enlace doble -13

-oxidacin de la cadena lateral carboxlica

-oxidacin

seguida de una reduccin del

La PGF2 natural o sus anlogos sintticos (tiaprost, cloprostenol y fenprostaleno) son responsables de inducir
la luteolisis hacia el final del diestro o gestacin. Estas sustancias tienen la capacidad de regular la vida del
cuerpo lteo. Cuando son administradas en la segunda mitad de la gestacin, promueven la regresin luteal con
lo cual producen un descenso de la progesterona plasmtica e impulsan las contracciones del miometrio
conjuntamente con la oxitocina provocando de esta manera el aborto o la reabsorcin de los fetos.
La PGF2 se comercializa como sal de trometamina, la cual se emplea ampliamente en medicina veterinaria
bovina.
El cloprostenol es un anlogo sinttico de la PGF2, tiene isomera ptica D y L y de estos compuestos, el
ismero D es 3 a 4 veces ms potente que el L porque tiene mayor afinidad por el receptor. Provoca una rpida
regresin del cuerpo lteo al mismo tiempo que provoca estimulacin de la musculatura uterina y relajacin del
crvix. En vacas entre los das 10 y 150 de gestacin puede provocar el aborto dos a tres das post
administracin. Se indica (500 g IM) para el tratamiento de quistes luteales, pimetra o endometritis crnica y

expulsin de fetos momificados. Puede ser empleada en casos de retencin de placenta conjuntamente con
oxitocina y colagenasa.
El aborto teraputico est indicado en bovinos tanto en gestaciones normales como anormales; en el primer
caso se refiere a cuando una hembra de escasa talla ha sido servida accidentalmente por un macho de gran
tamao (generalmente preez por robo) o en el segundo caso cuando hay maseracin fetal o diferentes
patologas en la gestacin.
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