TEMA 15.

Desarrollo del sistema nervioso

Nerulacin
El desarrollo comienza cuando se inicia la nerulacin del embrin.
Engloba dos acontecimientos:

* Induccin neural
Al principio de la 3 semana embrionaria, el embrin es un disco formado por dos capas: epiblasto e
hipoblasto. Al inicio de esta semana se produce un proceso de reorganizacin celular de las clulas
embrionarias, y como consecuencia, el embrin pasa a ser un disco de tres capas: endodermo, mesodermo y
ectodermo, que se desarrollarn en todas las capas del organismo (figura A pg. 620)
Induccin neural: una parte del ectodermo del embrin queda determinada como neuroectodermo, que forma
una placa neural, la precursora del SN.
Sus clulas, son clulas nerviosas y formarn tejido nervioso; esto se produce en el periodo temprano de la
gastrulacin.
El mesodermo por interaccin con el endodermo da lugar a una prolongacin denominada notocorda
precursora del esqueleto axial y define el eje cfalocaudal del embrin.
Opinin generalizada: este mesodermo enva seales inductoras a una parte del ectodermo para diferenciarle
como neuroectodermo y para promover la proliferacin de sus clulas e inducir la formacin de la placa
neural.
Estas seales inductoras, son molculas que regulan la expresin gnica.
* Formacin del tubo neural y cresta neural
Formar a partir de la placa neural, dos estructuras neurales separadas: tubo neural y cresta neural (figura 15.2
pg. 623)
Al comienzo de la neurulacin la placa neural se pliega sobre s misma y aparece en la lnea media un surco
neural flanqueado por dos pliegues, que en poco tiempo se fusionan en la zona medial de la placa y van
cerrando el surco formando un tubo neural hueco.
Alrededor del da 23E solo quedan abiertos los extremos. Estas aberturas transitorias se demonizan
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neuroporos rostral y caudal; al final de la 4 semana desaparecen.

Si no se cierran correctamente:

Al cerrarse el tubo neural, la parte externa de cada pliegue neural se separa del tubo y del ectodermo
adyacente; se fusionan y forman una estructura que se denomina cresta neural, se sita entre el ectodermo y el
tubo neural.
* Formacin de las divisiones del SN
El proceso por el que el SN adquiere su forma madura parte de la morfognesis.

Desarrollo del tubo neural: formacin de divisiones del SNC

Con el cierre del neuroporo rostral, es cuando el tubo neural comienza a dilatarse en la regin enceflica.
*Al final de la 4 semana, el embrin ha empezado a curvarse y en la regin enceflica se han formado tres
vesculas:

Se inicia tambin el desarrollo de la hipfisis a partir de dos regiones embrionarias totalmente separadas:
Zona ventral prosencfalo: comienza a formar la parte neural
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de la hipfisis (neurohipfisis).
Bolsa de Rathke: comienza a formar la parte no neural de esta
glndula endocrina (adenohipfisis).
En la 5 semana, el prosencfalo se divide en:

Aqu se desarrollarn todas las estructuras que forman el encfalo anterior.

El mesencfalo, permanece como nica vescula que formar el encfalo medio y contribuir al desarrollo del
cerebelo.
El rombencfalo, se divide en:

El interior hueco del tubo neural, a lo largo de las vesculas ceflicas y de la zona caudal, configura las
cavidades del futuro sistema ventricular.
* Las dos vesculas del rombencfalo aparecen formadas por una serie de abultamientos rombmeros
Las vesculas anteriores tambin estn divididas en segmentos (neurmeros) que desaparecen en el desarrollo
posterior.
En la 5 semana, en el tubo neural se distinguen cinco divisiones en la regin ceflica y una prolongacin
caudal.

Esta organizacin es caracterstica de la mdula espinal, del tronco del encfalo y del diencfalo maduro.
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Desarrollo de la Cresta Neural: Formacin del SNP

Las clulas del SNP, se agrupan formando ganglios perifricos. Las neuronas y las clulas de soporte de estos
ganglios (espinales, craneales y autnomos), as como las clulas de Schwann, que recubren de mielina los
nervios perifricos, se originan en la cresta neural.
Se originan parte de las clulas que forman las meninges y las clulas cromafines de las glndulas
suprarrenales.
Formacin de los ganglios espinales y en su relacin con la segmentacin de la mdula espinal.
* En la 4 semana del desarrollo, las clulas de la cresta neural se sitan a ambos lados del tubo neural en
interaccin con el mesodermo subyacente.
El mesodermo que bordea el tubo neural est segmentado en bloques llamados somitas unidades precursoras
de la musculatura axial y del esqueleto.
* A partir de la 4/5 semana del desarrollo, las clulas de la cresta neural, agrupadas junto a los somitas a
ambos lados de la regin caudal del tubo neural, formarn los ganglios espinales.
Esta organizacin segmentada, establece la organizacin de la mdula espinal.
* Hacia la 6 semana del desarrollo, se producir la unin entre estos ganglios perifricos y la mdula
espinal.
Las clulas de los ganglios espinales, empiezan a extender dos prolongaciones, una hacia la periferia
(centrfuga) y otra central (centrpeta) que se dirige hacia el asta dorsal de la mdula espinal.
Estas prolongaciones forman las races dorsales de los nervios espinales.
Las prolongaciones centrfugas se unen a los axones.
La formacin de los ganglios del sistema nervioso autnomo y de los ganglios craneales sigue procesos
similares a la segmentacin.
Clulas de Schwann la mielinizacin de los nervios perifricos
se produce gradualmente a partir del 4 mes de vida fetal.
*Fases del Desarrollo
Estas fases son secuenciales para cada clula. Estas son: proliferacin, migracin, diferenciacin neuronal,
formacin de las vas de conexin, establecimiento de conexiones y muerte neuronal.
PROLIFERACIN CELULAR
Fase en la que se originan o nacen las clulas (neuronas y clulas gliales) que componen el SN.

Durante la mitosis las clulas madre se sitan en la zona ventricular, mientras que en el periodo intermitico
ocupan la zona marginal. Esta distribucin aporta al neuroepitelio una apariencia pseudoestrastificada.
De las divisiones de las clulas madre nacen Clulas progenitoras.
Estas divisiones se producen en al zona ventricular del neuroepitelio. La zona marginal est formada por
clulas en periodo de interfase.
Tras varias divisiones mitticas, cesa la produccin de clulas progenitoras, y estas realizan una ltima
divisin que produce neuronas inmaduras o glioblastos
Las neuronas inmaduras y los glioblastos nacen al mismo tiempo en la zona ventricular. Esto ha llevado a
pensar que existen dos tipos de clulas progenitoras en la zona ventricular, uno que origina clulas inmaduras
y otro que origina glioblastos.
Hay otras zonas proliferativas:
* En el neuroepitelio del telencfalo zona subventricular: en ellas nacen neuronas inmaduras de pequeo y
mediano tamao y la gran mayora de las clulas gliales.
* En el cerebelo:
* La primera: en la que proliferan las neuronas inmaduras
que se diferenciarn en las clulas de
Purkinje, clulas de Golgi y clulas de los
ncleos profundos.
* La segunda: en ella proliferan las neuronas inmaduras
que se diferenciarn en clulas granulares
y en las dems interneuronas del cerebelo
(clulas estrelladas y en cesto).
Neurognesis nacimiento de las neuronas; no ocurre simultneamente en las distintas zonas del tubo neural;
nacen antes las neuronas de proyeccin que las interneuronas.
Gliognesis nacimiento de las clulas gliales. Las cuales nacen secuencialmente a lo largo de la vida para
cubrir necesidades.
Fecha de nacimiento de las neuronas ltima divisin de las clulas progenitoras.
Los glioblastos, conservan su capacidad proliferativa durante toda la vida.
Ejemplo de neurognesis postnatal las clulas granulares del cerebelo; clulas granulares del bulbo olfativo
y del hipocampo.

MIGRACIN CELULAR
Periodo durante el cual las clulas nerviosas se desplazan desde la zona en la que han nacido hasta su zona de
destino.
Al iniciar esta fase, las neuronas se sitan entre la zona ventricular y la zona marginal y forman la zona
intermedia o capa del manto.
Mecanismos de migracin:
En el TUBO NEURAL, la mayora de las neuronas inmaduras migran guiadas por un tipo especial de clulas
gliales Gla radial
Las clulas de esta gla radial son glioblastos; sirven de soporte mecnico a las neuronas inmaduras para su
desplazamiento a travs del neuroepitelio.
La gla radial mantiene su cuerpo en la zona ventricular y extiende una larga prolongacin que atraviesa
radialmente el neuroepitelio.
Este mecanismo de migracin esta controlado por molculas de la membrana celular.
En la fase de migracin intervienen diversas glucoprotenas. Las llamadas molculas de cohesin celular
neurogla son las que realizan el reconocimiento de las prolongaciones de la gla radial para iniciar la
migracin y controlan la adhesividad de las neuronas migratorias a las mismas.
Una vez terminada la migracin, las clulas de la gla radial adquieren otras funciones o se degeneran.
Las clulas granulares del cerebelo siguen una secuencia inversa.
Las clulas de la CRESTA NEURAL llegan a su zona de destino ayudadas por molculas de la matriz
extracelular.
El inicio de la migracin lo determina la maduracin de la matriz extracelular que la bordea. Estas clulas
migran guiadas por las vas que establecen las molculas de esta matriz, y su destino depende totalmente de la
ruta que esta les marca.
Se han descrito dos tipos de migracin:
* Las de la regin craneal del embrin migran a travs de una va
lateral bajo la superficie del ectodermo (va dorsolateral) y la
matriz extracelular que las gua determina que se diferencien
en clulas no neurales.
* Las clulas de la cresta neural de la regin del tronco: lo hacen por
una va ventral (va ventromedial), que discurre entre el tubo
neural y los somitas, y la matriz extracelular que las gua
determina que se diferencien las clulas del SNP y las clulas
de la mdula suprarrenal.
En la superficie de las membranas celulares existen recetores para distintas molculas.

Las molculas de adhesin celular (MAC) estn inactivadas en las clulas de la cresta neural que estn
migrando y se activan cuando se agregan para formar los ganglios.
COMO Y CUANDO?
Parecen estar regulados por alteraciones en la adhesividad de las clulas, provocadas por cambios en la
activacin de las MAC, y por la participacin de las molculas de la matriz extracelular.
Hay dos teoras bsicas respecto al destino de las clulas:
* Teora epigentica: considera que la posicin que toma la neurona
puede estar determinada por la interaccin que
establece con el entorno al que llega.
* Teora preformacionista: considera que el destino de las clulas puede
estar ya preestablecido en la zona ventricular del
neuroepitelio, antes de iniciar su migracin.
DIFERENCIACIN NEURONAL Y FORMACIN DE LAS VIAS DE CONEXIN
Cuando la neurona termina su migracin comienza a madurar. Este periodo de maduracin comprende varias
fases:

Cuando las neuronas inmaduras han terminado su migracin, comienza la fase de Diferenciacin neuronal:
en la cual la neurona adquiere las caractersticas morfolgicas
y fisiolgicas de la neurona madura.
Esto ha llevado a pensar que la diferenciacin morfolgica bsica de una neurona est programada antes de
que alcance su destino, pero que el pleno desarrollo de su arborizacin depende del entorno de las neuronas.
La diferenciacin de las caractersticas comunes de las clulas piramidales en el periodo temprano del
desarrollo est controlada por las interacciones con las clulas de CajalRetzius de la capa I.
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A partir de la semana 15 de gestacin y hasta despus del nacimiento, hay un segundo periodo de
maduracin en el que se diferencian los distintos tipos de neuronas corticales.
Este periodo est relacionado con la formacin de las vas de conexin y el periodo de establecimiento de
conexiones.
La maduracin de la neurona implica la adquisicin de propiedades fisiolgicas especficas.
El patrn bsico del tipo neuronal est predeterminado genticamente, pero que la completa diferenciacin
neuronal depende de las interacciones neuronales y, por tanto, de la actividad neural.
El Cono de Crecimiento
S. Ramn y Cajal, descubri en los terminales de los axones en crecimiento una estructura, con el nombre de
cono de crecimiento. El complejo proceso de crecimiento de la neurona inmadura depende de estas
estructuras.
Estos conos de crecimiento existen en todos los extremos de las prolongaciones neurticas (axones y
dendritas) que estn desarrollndose.
Filopodio una simple extensin del Terminal a modo de dedo
Los conos de crecimiento se extienden y retraen los filopodia, que se agarran al substrato en el que crecen y
tiran del cono de crecimiento, promoviendo a su vez el estiramiento de las neuritas (axones y dendritas).

Factores que guan los axones hacia sus destinos

Las neuronas extienden sus axones y deben dirigirlos a sus blancos apropiados.
Los factores que contribuyen a guiar los axones hacia sus destinos implican tanto procesos de reconocimiento
molecular o de afinidad qumica, como soportes de tipo mecnico.
Una versin pionera de un proceso de afinidad qumica la propuso S. Ramn y Cajal, que consider que desde
las zonas de destino de los axones emanaban sustancias que los dirigan hacia ellas. Se denominan sustancias
neurotrpicas.
En la placa del suelo de la mdula espinal, se han identificado unas molculas, las netrinas, que tienen este
efecto neurotrpico.
R. Sperry propuso otra versin del proceso de afinidad qumica que se ha denominado hiptesis de la
quimioafinidad. En la cual cada clula tiene su propia seal de identificacin qumica y sus axones en
crecimiento se dirigen hacia seales complementarias especficas liberadas por las neuronas con las que
contacta.
Actualmente se considera ms probable que existan molculas de reconocimiento entre grupos de neuronas.
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Se ha comprobado que los axones se dirigen hacia sus blancos guiados de diversos modos por el entorno en el
que crecen. Este entorno lo proporciona la matriz extracelular.
Las molculas de la matriz extracelular de una zona concreta
tambin repelen e impiden la extensin de otros axones prximos.
Los primeros axones que crecen en una estructura (axones pioneros). Los que crecen posteriormente pueden
seguir las rutas marcadas por estos pioneros, o agruparse en torno a stos y a otros para dirigir su crecimiento.
Este mecanismo, que se denomina fasciculacin, se apoya de nuevo en las propiedades de la adhesin de las
MAC.
ESTABLECIMIENTO DE CONEXIONES Y MUERTE NEURONAL
Cuando los axones en crecimiento llegan a sus blancos establecen comunicacin con las neuronas de los
mismos. Entre los axones aferentes y las neuronas de destino se forman unas estructuras especializadas en la
transmisin de seales neurales, denominadas sinapsis.
El periodo en el que se forman dichas sinapsis, se denomina sinaptognesis
La sinaptognesis se lleva a cabo en dos fases:

Las motoneuronas que no podan realizar la sinapsis porque se eliminaban sus clulasblanco antes de que
sinaptaran sobre ellas, morirn.
Si el rea blanco de los axones aumentaba, se reducira la muerte neuronal.
La proliferacin, migracin, diferenciacin inicial y crecimiento de los axones, ocurran de un modo
predeterminado y no se afectaban si los blancos de conexin se eliminaban.
La supervivencia de las neuronas dependa del establecimiento de conexiones con sus blancos.
Hiptesis neurotrfica segn la cual, las clulas blanco liberan el FCN que actan
al nivel de las sinapsis promoviendo el mantenimiento y
supervivencia de las neuronas.
Se ha propuesto que las sinapsis compiten por los factores trficos liberados por las clulas blanco, de modo
que todas las neuronas envan sus axones hacia su blanco, pero slo sobreviven las que consiguen realizar las
sinapsis adecuadas con el mismo.
El defecto puede estar causado porque tengan pocas ramificaciones y, por tanto, poco acceso al factor trfico,
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o porque exista poco factor trfico y esto provoca que slo las neuronas que lo captan puedan sobrevivir y
que, mediante este mecanismo, se produzca un ajuste entre las poblaciones neuronales.
Cuando se han ajustado las poblaciones neuronales ocurre tambin un reajuste de los contactos sinpticos. Es
una segunda fase de la sinaptognesis.
Este periodo en el que el SN es vulnerable a influencias que estn ms all de la programacin intrnseca
(gentica) se denomina periodo crtico o periodo de mxima susceptibilidad.

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