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Los elementos traza

Oscar Marino Alarcn-Corredor


Facultad de Ciencias. Departamento de Qumica. Laboratorio de Espectroscopia Molecular. Universidad de Los Andes.
Mrida. Venezuela
Recibido Noviembre 15, 2009. Aceptado Noviembre 30, 2009

TRACE ELEMENTS
Resumen

Abstract

Existen elementos que, aunque presentes en cantidades muy


pequeas en los tejidos, son nutrientes esenciales. Ellos
realizan funciones indispensables para el mantenimiento
de la vida, el crecimiento y la reproduccin. Su ingesta
inadecuada puede daar la funcin celular y siolgica
y con frecuencia causar la enfermedad. Estos se pueden
dividir en aquellos esenciales para los animales superiores,
los no esenciales, y los elementos txicos, que a bajas
concentraciones pueden interferir con funciones vitales. Para
ser considerado esencial, un elemento traza debe cumplir
los criterios postulados por diferentes investigadores. Sin
embargo, se debe reconocer que cualquier elemento traza
se hace txico cuando ingresa al organismo en grandes
cantidades. En los ltimos aos se ha producido una
verdadera explosin de los conocimientos bsicos sobre el
metabolismo de los elementos traza. Esta explosin de la
informacin ha llegado a la etapa en que los mdicos van
a ser llamados con mayor frecuencia para diagnosticar y
tratar las anomalas de los elementos traza. El objetivo de
esta revisin es proporcionar una perspectiva amplia sobre
la denicin, la esencialidad y las funciones biolgicas de
los elementos traza, entre ellos el cinc, el hierro y el cobre,
los ms estudiados en la actualidad.

There are certain elements, although present in minute


amounts in the tissues, are essential nutrients. They
perform functions indispensable to maintenance of life,
growth, and reproduction. Inadequate intakes may impair
cellular and physiological function and often cause
illness. They can be divided in those essential for higher
animals, the nonessential, and the toxic elements that in
low concentrations may interfere with vital functions. To
be considered essential, a trace element must fulll the
criteria postulated by different researchers. However, it
should be recognized that any essential trace element
becomes toxic when it enters an organism in large amounts.
In the past few years there has been a veritable explosion
in basic knowledge about trace elements metabolism. This
information explosion has now reached the stage where
clinicians are going to be called upon more frequently to
diagnose and treat trace elements abnormalities. The goal
of this review is to provide a broad prospective on the
denition, essentiality and biological functions of trace
elements, especially zinc, iron, and copper the most studied
at present.

PALABRAS CLAVE: Elementos traza, denicin,


esencialidad, funciones del cinc, funciones del hierro,
funciones del cobre

KEY WORDS: Trace elements, denition, essentiality, zinc


functions, iron functions, copper functions.

1. Introduccin
Durante los aos 60 y 70 se produjo un rpido
y considerable progreso en el campo de los
elementos traza. Tres eventos fundamentales
determinaron este progreso. El primero
correspondi al reconocimiento de la importancia
nutricional de los elementos traza y a la gran
signicacin de sus interrelaciones metablicas.

El segundo se caracteriz por el desarrollo


concomitante de la espectrofotometra de
absorcin atmica, una tcnica analtica, que
permite la valoracin simultnea de diversos
elementos presentes, a bajas concentraciones, en
las plantas y en los animales. El tercer evento, y
quizs el ms importante, fue comprobar que la
carencia de estos elementos, en los humanos, se
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puede producir bajo las condiciones alimenticias


ms estrictas. Al mismo tiempo se descubri
una gran cantidad de metaloprotenas y/o
metaloenzimas, con actividades especcas, que
permite la identicacin de lesiones bioqumicas
especcas, relacionadas casualmente con las
diversas manifestaciones de la carencia o del
exceso de un determinado elemento traza en los
organismos animales (1).
En los ltimos aos se ha producido un
avance vertiginoso en el conocimiento bsico de
las funciones y las alteraciones de los elementos
traza en los animales experimentales y en los
seres humanos. Esta informacin ha alcanzado el
momento en el cual los clnicos, y los mdicos en
general, tienen que diagnosticar y tratar con ms
frecuencia los trastornos de estos elementos. Por
consiguiente, es necesario que el mdico conozca
los aspectos siolgicos y metablicos en relacin
con los elementos traza u oligoelementos. El
objetivo de esta revisin es proporcionar una
perspectiva amplia sobre el descubrimiento,
la denicin, la esencialidad y las funciones
biolgicas de los elementos traza, entre ellos el
cinc, hierro y cobre, los ms estudiados en la
actualidad.
2. Denicin de elemento traza
Los elementos traza u oligoelementos son aquellos
elementos que, aunque presentes en cantidades
muy pequeas, en los tejidos corporales, son
nutrientes esenciales por desempear una serie
de funciones indispensables para mantener la
vida. Sus ingresos inadecuados deterioran las
funciones tisulares, y por lo general, producen
la enfermedad. Otros elementos presentes a muy
bajas concentraciones pueden interferir con las
funciones vitales del organismo (2).
La presencia de estos elementos en los
tejidos pas inadvertida durante mucho tiempo
y an despus de haber sido descubiertos, la
falta de mtodos adecuados para su anlisis y
valoracin, conjuntamente con el descuido para
reconocer su importancia determin que fuesen
reportados como presentes en trazas y condujo
a su designacin como elementos traza. Esta se
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ha mantenido en el lenguaje popular, a pesar de


que virtualmente en la actualidad todos ellos
se pueden cuanticar en los diversos rganos y
uidos biolgicos con gran exactitud y precisin
(2), mediante la espectroscopia de absorcin
atmica acoplada con diversos mtodos como
la inyeccin en ujo continuo (3,4), la digestin
cida de las muestras asistida por microondas (5),
horno de grato y otras tcnicas analticas (6).
En este momento est bien establecido que los
elementos trazas pueden ser sustancias limitantes
del crecimiento y el desarrollo, no slo a causa
de deciencias ambientales sino por la ingesta de
dietas desequilibradas que en el pasado fueron
aceptadas como adecuadas.
3. Clasicacin de los elementos traza
Los elementos traza se dividen de acuerdo a la
frecuencia y a su signicacin biolgica. Segn
Frieden (7), de acuerdo con su frecuencia, los
elementos traza incluyen tres metales muy
activos: hierro (Fe), cinc (Zn) y cobre (Cu), cuyas
concentraciones promedio para un hombre adulto
sano de 70 kg son de 4,5 g, 1,4-2,3 g, y de 80 mg,
respectivamente. Todos los elementos restantes
se consideran como ultratrazas, porque ellos se
encuentran en concentraciones menores de 20
mg en un adulto sano. Por ejemplo, el cuerpo
de un adulto normal de 70 kg contiene un total
de 1,1 mg y de 12-20 mg de cobalto (Co) y de
manganeso (Mn), respectivamente. De acuerdo
con su signicacin biolgica, los elementos traza
se dividen en: a) esenciales para los animales
superiores; b) los posibles esenciales; y, c) los no
esenciales o contaminantes. A lo cual debemos
aadir un cuarto grupo, los elementos txicos
para los seres vivos (2).
4. Esencialidad de los elementos traza
La esencialidad de un elemento traza se ha
denido de muchas maneras. Segn la denicin
ms simple: un elemento esencial es aquel
necesario para mantener la vida; su ausencia
o carencia determina la muerte del organismo.
Sin embargo, las carencias severas de un

Los elementos traza

elemento que determinan la muerte son muy


difciles de producir, especialmente si ste se
requiere en concentraciones muy pequeas.
Experimentalmente, este criterio riguroso no se
puede satisfacer siempre y esto ha conducido a
una denicin ms amplia de esencialidad (7).
Mertz (8) propuso una denicin ms general,
y ms ampliamente aceptada, segn la cual: un
elemento es esencial cuando su ingreso deciente
determina invariablemente la disminucin de
una funcin de ptima a subptima y cuando su
administracin (y no la de otros elementos) en
cantidades siolgicas y/o adecuadas previene o
cura esta alteracin. Para Cotzias (9) un elemento
traza puede ser considerado esencial si cumple
los siguientes criterios: i) estar presente en todos
los tejidos sanos de todos los organismos vivos;
ii) su concentracin en estos tejidos debe ser
relativamente constante; iii) su carencia debe
producir alteraciones estructurales y siolgicas
similares en las diferentes especies; es decir, que
las alteraciones determinadas por la carencia del
metal son independientes de la especie estudiada;
iv) su administracin, en cantidades adecuadas,
debe curar y/o prevenir estas alteraciones; v) las
alteraciones inducidas por su carencia siempre se
acompaan de cambios bioqumicos pertinentes
y especcos, y vi) estos cambios bioqumicos
se deben prevenir o curar, cuando la carencia
se previene o se trata. Otro requisito de inters
especial para los pediatras es que el metal debe
atravezar las barreras placentaria y mamaria, a n
de asegurar un suministro adecuado al feto y al
recin nacido (10).
Los expertos de la Organizacin Mundial
de la Salud, de la Organizacin para la Agricultura
y la Alimentacin y del Organismo Internacional
de Energa Atmica denen la esencialidad de un
elemento de la siguiente manera: un elemento se
considera esencial para un organismo cuando la
disminucin de su ingreso, por debajo de cierto
lmite, determina consistentemente el menoscabo
de una funcin siolgica importante, o cuando el
elemento es una parte integrante de una estructura
orgnica (como una enzima) que desempea una
funcin vital en el organismo (11). Sin embargo,
Mertz (12) ha sealado que esta denicin omite

un postulado previo de que el mecanismo de


accin de un elemento traza esencial debe estar
bien denido; tambin sustituye a otro criterio,
que una vez se sugiri para la esencialidad, que
las concentraciones tisulares de un elemento
muestran una distribucin normal, ms que una
distribucin asimtrica. La consulta de expertos
no ofrece criterios de aplicacin general para la
importancia siolgica de las funciones, y esa
determinacin se deja a los grupos de expertos
nacionales encargados de establecerla y a las
recomendaciones nutricionales. El uso del trmino
siolgica en lugar de bioqumica implica que
ni los cambios en la concentracin de un elemento,
ni las alteraciones de la funcin especca de una
enzima, por s solas son pruebas de esencialidad.
Por ltimo, el trmino consistente establece la
necesidad de una conrmacin independiente de
los datos originales, antes de que un elemento
pueda ser reconocido como esencial. Por
consiguiente, la denominacin de esencial para
un elemento generalmente se reconoce cuando
ha sido demostrada por ms de un investigador
independiente y en ms de una especie animal.
Los elementos traza que cumplen estos
requisitos y que en la actualidad se consideran
esenciales para el hombre y las diversas especies
son: cromo (Cr), Cu, Co, or (F), yodo (I), Fe,
Mn, molibdeno (Mo), selenio (Se), vanadio (V),
Zn, nquel (Ni), silicio (Si), arsnico (As) y estao
(Sn). Otros elementos considerados candidatos
para obtener esta distincin son el bario (Ba),
el boro (B), el bromo (Br) y el estroncio (Sr)
(2). Ciertos elementos traza que no cumplen los
criterios sealados estn presentes en los tejidos
vivos en concentraciones variables. Entre estos
cabe mencionar a: aluminio (Al), antimonio (Sb),
germanio (Ge), rubidio (Rb), plata (Ag), oro (Au),
plomo (Pb), bismuto (Bi), titanio (Ti), circonio
(Zr) y otros. Estos elementos se adquieren como
contaminantes ambientales y reejan el contacto
del organismo con su medio ambiente. Liebscher
y Smith (13) han propuesto que la forma de la
curva de distribucin de las concentraciones
de un elemento traza en los tejidos, puede ser
utilizada como un mtodo para determinar si el
elemento es esencial. Ellos basan esta propuesta
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en evidencias obtenidas al estudiar los niveles de


varios elementos traza, esenciales y no esenciales,
encontrados en los tejidos de adultos sanos
muertos por hechos violentos y quienes no tenan
una exposicin industrial conocida a los elementos
en cuestin. De acuerdo con estos investigadores
(13) para los elementos esenciales se postula un
mecanismo de control interno, lo que lleva a una
distribucin tisular normal o simtrica; para los
no esenciales, por el contrario, al no existir este
control, su distribucin tisular es similar a la
ambiental (patrn asimtrico de distribucin).
La clasicacin de elementos traza en
txicos se justica para algunos como el Pb, el
cadmio (Cd) y el mercurio (Hg), por sus propiedades
dainas a concentraciones relativamente bajas.
Esta clasicacin, sin embargo, tiene un valor
limitado puesto que todos los elementos traza son
txicos o potencialmente txicos, si se ingieren
o se inhalan en cantidades muy elevadas durante
largos perodos de tiempo (2, 8). El progreso
desde la carencia severa del metal traza hasta sus
manifestaciones txicas pasa por varias etapas,
como se muestra en la Figura 1.

Figura 1. Rango de dosis respuesta de un


elemento esencial. Se incluyen estimados de los
requerimientos especcos en trminos de g
por da para el selenio (Se) o de mg por da
para el caso del or (F) (7).
En la carencia absoluta y/o severa
del elemento traza, la muerte puede ocurrir.
Con la ingesta limitada del oligoelemento, el
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organismo sobrevive, pero puede mostrar una


carencia marginal (Fig. 1). En relacin con este
esquema, Venchikov (14) present la relacin
dosis-respuesta en forma de una curva con dos
mximos. La primera parte de la curva muestra
un efecto cada vez mayor con el aumento de la
ingesta del elemento traza hasta alcanzar una
meseta, que expresa la accin biolgica del
elemento, la suplementacin ptima y la funcin
normal. El ancho de la meseta est determinado
por la capacidad homeosttica del individuo. Con
un nuevo aumento del ingreso se entra en una fase
de irritacin y de estimulacin de alguna funcin,
expresando el metal su accin farmacolgica.
En esta fase, el elemento acta como una droga
independiente de un estado carencial. A dosis ms
elevadas aparecen signos de toxicidad, expresando
la accin toxicolgica del elemento, que conduce
a la muerte. Posteriormente, el mismo Venchikov
(15), con base en numerosos experimentos
realizados con varios tejidos y especies animales,
perfecciono el concepto al establecer tres zonas
de accin de los oligoelementos, denominadas (i)
zona de accin biolgica, (ii) zona inactiva, y (iii)
zona de accin frmaco-toxicolgica. Aunque
esta curva puede variar cuantitativamente para
cada nutriente esencial, el modelo bsico es vlido
para casi todos los oligoelementos esenciales.
Los ingresos, o los niveles de las dosis, en que
estas distintas fases de accin se ponen de
maniesto, y el ancho ptimo de la meseta,
varan considerablemente entre los elementos
traza y pueden estar marcadamente afectadas por
la medida en que varios elementos y compuestos
estn presentes en el cuerpo del animal y en la
dieta que se consume. Por consiguiente, para
cada elemento: a) existe un rango de seguridad
y de exposicin adecuado, dentro del cual los
mecanismos homeostticos son capaces de
mantener sus concentraciones tisulares ptimas y
las funciones normales, y b) cualquier elemento
traza es potencialmente txico cuando este rango
se sobrepasa (8).
Este hecho permiti el desarrollo del
concepto de nivel mximo de ingesta tolerable
(UL, tolerable upper intake level) que considera
la toxicidad potencial de los micronutrientes. El

Los elementos traza

UL se dene como el nivel ms alto de ingesta


diaria de un nutriente, con menos probabilidad
de riesgo de que se produzcan efectos adversos
a la salud, en la mayora de los individuos
aparentemente sanos, en los correspondientes
grupos especcos de edad. Cuando el ingreso se
incrementa por arriba del valor del UL, el riesgo
potencial de efectos dainos puede incrementarse
(16). Los valores del UL para 14 elementos y 8
vitaminas se han proporcionado, al menos, para
algunos subgrupos de la poblacin. El concepto
y los valores del UL han sido bien acogidos por
muchos mdicos y nutricionistas como una forma
de abordar la creciente preocupacin sobre los
potenciales efectos negativos que puede ocasionar
el consumo excesivo de algunos nutrientes. En la
Tabla 1 se muestra el nivel mximo de ingesta
tolerable (UL) de diversos elementos traza para
un adulto sano.
Tabla 1. Nivel mximo de ingesta tolerable
(UL) para diversos elementos traza, en un
adulto sano de 70 kg
Elemento

UL/da

Cu

10 mg

Mn

11 mg

20 mg

1,100 g

Fe

45 mg

Mo

2,000

Zn

40 mg

1,8 mg

Ni

1,1 mg

5. Funciones de los elementos traza


Los oligoelementos esenciales tienen
diferentes modos de accin. La mayora: a) actan
como componentes o como activadores claves de
enzimas o de protenas con funcin vital; b) sirven
como unidades estructurales de protenas y de

hormonas; c) forman parte de diversas protenas


de unin o almacenamiento, en especial, las
metalotioneinas y diversas protenas especcas
como los dedos de cinc (zinc ngers proteins);
d) pueden interactuar con los diversos tipos de
vitaminas lipo- e hidrosolubles, y e) actan como
iones metlicos libres, a bajas concentraciones
intracelulares.
a) Metales traza y enzimas (actividad enzimtica)
Las enzimas son polmeros biolgicos que
catalizan las reacciones qumicas que hacen
la vida posible como se conoce. La presencia
y conservacin de un conjunto completo y
equilibrado de enzimas son esenciales para:
la desintegracin de los nutrientes a n de
proporcionar la energa y las unidades qumicas
de construccin; el ensamble de esas unidades
de construccin en protenas, ADN, membranas,
clulas, tejidos, y para el aprovechamiento de
la energa para impulsar la motilidad celular, la
contraccin del msculo y otras funciones. Esta
serie de reacciones de sntesis (anabolismo) y
de destruccin (catabolismo) son fundamentales
en el metabolismo celular y constituyen las
denominadas vas metablicas, claves para
mantener la homeostasis corporal. Entre estas vas
podemos citar: la gliclisis anaerbica, el ciclo
de Krebs, la produccin de energa mitocondrial,
la lipognesis, etc. Con excepcin de unas
molculas de ARN catalizadoras, o ribosomas,
todas las enzimas son protenas. Las deciencias
en la cantidad o en la actividad cataltica de
enzimas claves se acompaan, por consiguiente,
de alteraciones de las rutas metablicas que
ellas catalizan y determinan graves daos de la
homeostasis corporal (17).
En la actualidad se dispone de una
informacin muy extensa y variada sobre la
interaccin de los elementos traza, y otros
bioelementos, con las enzimas. Esta interaccin
se puede clasicar en dos categoras: enzimas
metal-activadas (complejos metal-enzima) y
metaloenzimas. Clasicacin que se basa
fundamentalmente en la anidad del metal por
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la enzima, ms que sobre una base estrictamente


funcional (18,19).
Las
enzimas-metal
activadas
se
caracterizan porque: a) el metal (Me) activador
est unido laxamente a la protena y se pierde
fcilmente durante el proceso de puricacin
de la misma; b) muchas enzimas contienen
un nmero pequeo y constante de tomos/
g de metal por mol, por lo general entre 1 a 4,
que son necesarios para la total actividad de la
enzima; c) el Me activador (frecuentemente el
magnesio), durante la reaccin qumica, acta
como un vnculo temporal entre la enzima y el
sustrato de la reaccin; d) la eciencia de los
metales como activadores diere ampliamente; e)
la concentracin del metal es importante, ya que
la mayora de los metales a altas concentraciones
inhiben la accin enzimtica; f) existe igualmente
un sinergismo entre pares de elementos para
activar diversas enzimas, que muy frecuentemente
actan ms ecazmente en presencia de trazas
de elementos que no son indispensables para su
actividad, y g) algunas enzimas requieren ms de
un metal para su mxima actividad (18,19).
En las metaloenzimas, por el contrario, el
in metlico se encuentra rmemente adherido
a la molcula proteica, con formacin de una
metaloprotena, desempeando el Me un papel
muy importante en la funcin y/o en la estructura
de la enzima; por ejemplo, en la anhidrasa
carbnica, el Zn est profundamente incorporado
en su estructura, 1 tomo de metal por mol
de protena. Si se elimina el Zn, la anhidrasa
carbnica pierde su capacidad de funcionar como
enzima. En las metaloenzimas, un nmero jo
de tomos del metal (por lo general, Fe, Zn, Cu,
Mn, Co, Ni, etc) estn rmemente asociados con
una protena especca (6, 19). Esta combinacin
determina una funcin catalizadora nica e
incrementa la especicidad del elemento traza.
Se estima que de un cuarto a un tercio de todas
las enzimas requieren un ion metlico como
participante funcional (7). De acuerdo con Parisi
y Vallee (19) en las metaloenzimas: a) el Me se
retiene durante la puricacin de la enzima; b) el
contenido del metal y la actividad enzimtica estn

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directamente correlacionados; y c) la remocin


del Me disminuye la actividad enzimtica,
de una manera proporcional. En cualquiera
de los dos grupos (enzimas-metal activadas y
metaloenzimas), el papel de los iones puede
ser: mantener la conformacin estructural de la
protena enzimtica, unir el sustrato a la protena,
o intercambiar electrones en las reacciones (6,
18, 19). En la Tabla 2 se enumeran algunas de las
cuproenzimas y protenas de cobre importantes
para el hombre, y en la Tabla 3 se enlistan algunas
de las Zn-enzimas y Zn-protenas de inters para
el hombre.
b) Oligoelementos y protenas con funciones
vitales
Ciertos oligoelementos actan como componentes
esenciales de protenas con funciones vitales, por
ejemplo, el Fe en la hemoglobina, la mioglobina
y los citocromos; el Co en la vitamina B12, el Cr
en la cromodulina, o el Cu en la ceruloplasmina y
el Zn y el I en diversas hormonas. En este sentido,
el Zn desempea un papel claro en la sntesis,
almacenamiento y secrecin de insulina, as como
en la integridad conformacional de la insulina en
la forma hexamrica, y su disminucin afecta la
capacidad de las clulas de los islotes para producir
y secretar insulina (27). El I en combinacin con el
aminocido tirosina forma parte de las hormonas
tiroideas mientras, que el Cr incrementa la unin
de la insulina a las clulas debido al aumento del
nmero de los receptores de insulina.
El receptor de la insulina (RI), presente en
prcticamente todas las clulas, est compuesto
por dos subunidades extracelulares que
contienen el sitio de unin de la insulina, y dos
subunidades transmembrana (28).
Una vez que la insulina se une a la
subunidad se produce una fosforilacin
especca de la subunidad a travs de una cascada
de reacciones de fosforilaciones intermoleculares
(29). La enzima parcialmente responsable de la
fosforilacin, que conduce a un aumento de la
sensibilidad a la insulina, es la tirosina cinasa del
RI, que se activa por el Cr. El Cr tambin inhibe
la fosfotirosina fosfatasa (PTP-1), un homlogo

Los elementos traza

Tabla 2. Cuproenzimas y cuproprotenas


ENZIMAS

FUNCIONES

Superxido dismutasa(Cu, Zn-SOD)

Dismutacin del anin superxido.

Citocromo oxidasa (CCO)

Oxidacin del citocromo C, transporte de electrones en la


cadena mitocondrial y produccin de energa.

Tirosinasa

Sntesis de melanina.

Dopamina-B-hidroxilasa

Conversin de dopamina en noradrenalina.

Lisiloxidasa (LO)
Ceruloplasmina (Cp)
Ferroxidasa I

Formacin de tejido conectivo, incluido hueso, vasos


sanguneos, vasos, piel, pulmones y dientes.
Transporte de cobre. Metabolismo del Fe. Oxidacin de
aminas biognicas. Accin anti-inamatoria y depuradora
de radicales libres

Uricasa (Uratooxidasa)

Oxidacin del cido rico.

Aminooxidasas (AO) (cuproprotenas)

Inactivacin de aminas siolgicamente activas como


histidina, tiramina y poliaminas.

Monoaminooxidasa (MAO)

Inactivacin de catecolaminas. serotonina, tiramina y


dopamina

Diaminooxidasa.

Inactivacin de la histamina y diversas poliaminas que


participan en la proliferacin celular

Monooxigenasa amidante de peptidilglicina alfa

Participa en la sntesis de pptidos bioactivos.

Factores V y VIII

Coagulacin de la sangre

Angiogenina

Formacin de vasos sanguneos.

Hefaestina

Absorcin de hierro a nivel intestinal.

Glicoprotena de la matriz del cartlago (GMC)

Funcin desconocida.

Protena prinica

Funcin normal actualmente desconocida.

Protena precursora del -amiloide

Funcin desconocida en la actualidad

Referencias: (20, 21, 22).

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Tabla 3. Enzimas y protenas de cinc


ENZIMAS

FUNCIN

Retinol deshidrogenada

Ciclo visual.

Anhidrasa carbnica

Regulacin del equilibrio cido-base.

Carboxipeptidasas A y B

Hidrlisis de los restos C-terminales de aminocidos.

Fosfatasas alcalinas
Aminopeptidasas (Leucinaminopeptidasa)

Hidrlisis de steres monofosfricos a pH entre 8 y


10.7
Hidrlisis de los l-pptidos disociando un resto terminal
con un grupo amino libre

ADN-polimerasas y ARN-polimerasas

Sntesis de polinucletidos

Transcriptasa inversa

Importante en la accin de los virus.

Lactato deshidrogenasa

Transformacin del cido lctico en pirvico

Superxido dismutasa

Depuradora de radicales libres

Fructosa-1,6-bifosfatasa

Metabolismo de la glucosa.

Enzima convertidora de la angiotensina

Regulacin de la presin arterial

Colagenasas 1,2 y 3

Ruptura del colgeno y destruccin de diversas


molculas bioactivas.

-aminolevulinato dehidratasa

Sntesis del grupo hemo

Gliceraldehido-3-P deshidrogenasa

Gliclisis

Fosforilasa nuclesido

Metabolismo de las purinas

Deshidrogenasa mlica

Ciclo de Krebs

Deshidrogenasa glutmica

Desaminacin oxidativa del glutamato

Metaloproteinasas de la matriz (MMPs)

Endopeptidasas que intervienen en mltiples procesos


siolgicos y patolgicos.

Leucotrieno A4 hidrolasa

Enzima clave en la transformacin del cido araquidonico


en los leucotrienos biolgicamente activos.

Referencias: (19, 23, 24, 25, 26).

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Los elementos traza

de la tirosina fosfatasa (PTP-1B) de la rata, que


inactiva el RI. Esta combinacin de activacin
de la cinasa e inhibicin de la tirosina fosfatasa,
por el Cr, intensica la fosforilacin del RI, que
se asocia con un aumento de la sensibilidad a la
insulina (29, 30).
c) Elementos traza y metalotioneinas
Las metalotioneinas (MT) constituyen un grupo
de protenas de bajo peso molecular ampliamente
distribuidas en los organismos. Se caracterizan
por tener un alto contenido de grupos sulfhidrilo
(-SH) provenientes de los aminocidos cisteinas
(entre el 23 y el 33 por ciento) capaces de unir
metales esenciales y no esenciales, sin puentes
disulfuro y sin aminocidos aromticos ni
histidina (31). Estas protenas se han identicado
en el reino animal, as como en plantas superiores,
microorganismos eucariotas y algunos procariotas.
En los mamferos, las MT se encuentran
presentes en todos los tejidos, exhibiendo su
mayor concentracin en hgado, rin, pncreas
e intestino. A nivel celular, las MT se localizan
principalmente en el citoplasma, sin embargo,
algunos estudios han mostrado su presencia en el
interior de los lisosomas y en el ncleo celular. En
los seres vivos, la concentracin de las MT varia
ampliamente, lo que depende de la inuencia
de varios factores como el tipo de organismo, el
tejido, la edad, el estado de desarrollo, el rgimen
diettico, la historia de exposicin a metales y
seguramente la presencia de otros factores an
por identicar (32).
La clasicacin ms empleada se basa en
las caractersticas estructurales de las MT e incluye
tres clases MT-I a MT-III, con diferentes formas
moleculares o isoformas (polimorsmo) (33).
Cada una de las isoformas exhibe diferencias en
sus anidades de unin por cada metal y an por
un mismo metal, particularidad que puede estar
relacionada con las funciones biolgicas de las MT
(32). Varios metales, as como una gran cantidad
de factores siolgicos y patolgicos inducen la
sntesis de las MT (31, 32). En humanos sabemos
que las MT-I y II estn inducidas en enfermedades
neurodegenerativas tan importantes como la

enfermedad de Alzheimer, la esclerosis lateral


amiotrca y la esclerosis mltiple (34, 35).
Desde el descubrimiento en 1991 de
la MT-III como un posible factor inhibidor
de la supervivencia neuronal implicado en
la etiologa de la enfermedad de Alzheimer
(36), el inters por estas protenas ha crecido
de manera extraordinaria. En la actualidad, la
funcin de estas protenas no ha sido aclarada
completamente, sin embargo, se ha postulado que
pueden tener un papel importante en los procesos
de detoxicacin de metales pesados, regulacin
del metabolismo de Zn y Cu, estabilizacin de
membranas celulares, activacin de apoenzimas,
captura y eliminacin de radicales libres, as
como en la modulacin de la expresin de algunos
genes (32), proteccin frente al estrs oxidativo,
adaptacin al estrs, efectos antiapptoticos y
regulacin del crecimiento neuronal excesivo (37).
Hidalgo et al. (38) revisaron lo relacionado con la
biologa de la familia de las MT en el contexto
de su expresin y papel funcional en el sistema
nervioso central (SNC). Recientemente, Inoue at
al. (39) han revisado el papel de las MT como
mediadores antiinamatorios que protegen contra
varias condiciones inamatorias, incluyendo
alrgicas y oxidativas. Para Thirumoorthy et al.
(33) las funciones conocidas de las MT incluyen
papeles metalo-reguladores en el crecimiento y
regulacin celular y en la sntesis incrementada de
MT en los tejidos que proliferan, lo cual sugiere
su papel crucial en el metabolismo de los tejidos
normal y neoplsico.
Protenas dedos de cinc
En el plano estructural, la secuencia de residuos
aminoacdicos en una protena est dividida en
distintas subsecuencias, las cuales constituyen una
regin, estructura o componente independiente.
Estos son los llamados dominios. El in Zn es
el componente principal de uno de los dominios
ms comnmente hallados en las protenas: los
dedos de cinc o dominios zinc ngers (40),
pequeos dominios de protenas en los cuales el
Zn desempea un papel estructural que contribuye
a la estabilidad del complejo, cuya particularidad
Revista Mdica de la Extensin Portuguesa - ULA. Vol 4/Num 3/ 2009

115

Alarcn-Corredor

es la coordinacin de uno o ms tomos de Zn a


travs de residuos de cistena e histidina (Fig. 2).

superfamilia de hormonas-esteroides receptortiroideo; y, la familia de protenas que incluyen


al gen BRCA1 de susceptibilidad para el cncer
mamario y ovrico (41).
Adems, se ha demostrado que el Zn
desempea un papel esencial en la trascripcin
gnica; numerosos factores de trascripcin poseen
esta estructura dedos-cinc. En este sentido, los
factores de trascripcin que modulan la sntesis
de ARN tienen varios dominios en forma de
dedos de Zn y numerosas hormonas, entre ellas
las sexuales y tiroideas, as como las vitaminas
A y D, ejercen su funcin por unin con factores
de trascripcin que contienen dichas estructura
(45).
d) Elementos traza y vitaminas

Figura 2. Diagrama de un tipo de protena


dedos de cinc. Esta protena pertenece a la
familia Cys-Cys-His-His, donde C= cistena y
H= histidina.
Los dedos de Zn son estructuralmente
diversos y estn presentes entre las protenas
que realizan una amplia gama de funciones
en diversos procesos celulares, como la
replicacin y la reparacin, la adhesin celular,
la trascripcin y la traduccin, el metabolismo
y la sealizacin, la proliferacin celular y la
apoptosis, y la transduccin de seales (41). Estas
protenas son uno de los dominios de unin al
ADN ms comunes en los eucariotas (42). De
acuerdo con Gamsjaeger et al. (43) los dedos de
Zn tienen actividades adicionales, tales como el
reconocimiento del ARN y de otras protenas y
pueden mediar las interacciones protena-protena
(44).
La estructura repetitiva dedos-cinc en
las protenas representa otra funcin estructural
sumamente importante para el Zn ya que permite
a los polipptidos, demasiado pequeos para
plegarse por s mismos, plegarse de manera estable
cuando se estabilizan gracias al metal unido. Se
conocen y se caracterizan bioqumicamente ms de
10 clases de dedos-cinc. Las protenas con dedos
de Zn entraan factores de trascripcin para ADN
(p. ej., cido retinoico y receptores calcitriol); la
116 Revista Mdica de la Extensin Portuguesa - ULA.

Vol 4/Num 3/ 2009

Interacciones entre metales traza esenciales y el


metabolismo de las vitaminas lipo- e hidrosolubles
tambin se han publicado en estudios realizados
en humanos y en animales. En la actualidad se
reconoce la complejidad de la interaccin entre la
deciencia o el exceso de vitamina A (retinol) y el
Fe (46), Zn (47, 48) y Cu (49, 50). En ratas adultas
la cantaxantina de los alimentos (un pigmento
carotinoide) y el exceso de vitamina A tiene un
efecto adverso sobre el estado corporal del Fe
(51), Cu y Zn (52). La vitamina E (-tocoferol)
tambin se ha informado que se interrelaciona
con los metabolismos del Fe (53) y del Cu (49,
54).
Es un hecho conocido que la vitamina D
(VD) es convertida en el hgado en 25-hidroxivitamina D (25-OH-VD) y nalmente en el rin
en 1,25-dihidroxi-vitamina D (1,25-(OH)2-VD),
su forma biolgicamente activa, antes de poder
llevar a cabo sus funciones. (55). La VD juega
un papel muy importante en la homeostasis del
Ca, magnesio (Mg) y del P en humanos y en otras
especies e incrementa la absorcin intestinal de
Zn (56, 57), Cu, Fe y de otros cationes. Adems,
el estado nutricional del Zn modula la respuesta
del 1,25-(OH2)-VD frente al agotamiento de Ca
(58). En ratas intoxicadas con Cu, la conversin
de la 25-OH-VD en 1,25-(OH2)-VD est alterada
(59) mientras que la carencia alimenticia de Zn

Los elementos traza

incrementa la concentracin srica de 25-OHVD (60). La administracin de dosis altas de


vitamina K3 (menadiona) incrementa, en ratas,
la concentracin de Fe a nivel heptico, con sus
secuelas caractersticas (61).
En relacin con las vitaminas hidrosolubles
se sabe que el Co es un componente integral
de la vitamina B12 (cianocobalamina-cobalto
que contiene un anillo tetrapirrlico) (62). El
Co se une a la vitamina B12 para dar lugar a la
cianocobalamida en la siguiente reaccin:
Vitamina B12 + Co+1 + ATP + sintetasa coenzima
B12 .Co+1 + 3Pi
La coenzima y las formas metiladas de
esta vitamina son esenciales para el reciclaje de
la coenzima activa del folato, la metilacin de
la homocistena para formar metionina y para
el metabolismo del propionato. La vitamina B12
tambin es esencial en el metabolismo de los
cidos grasos y aminocidos alifticos, a travs de
su papel en la isomerizacin de la metilmalonilCoA a succinil-CoA, en la sntesis de cido
desoxirribonucleico, y para la prevencin de la
anemia perniciosa (63).
En su condicin de agente reductor, el cido
ascrbico tiene otras funciones importantes que
parecen ser no enzimticas, favorece la absorcin
de hierro, al reducirlo a su estado ferroso en el
estmago.
e) Funciones de los iones metlicos de los elementos traza
Un grupo de elementos traza esenciales es
responsable de la estructura tisular. El F acta
sobre el hueso y el esmalte para mejorar su
estructura cristalina, pero sus otros efectos
siguen sin explicacin. La capacidad de Si para
formar mltiples enlaces con los polmeros de
carbohidratos y protenas puede servir como un
organizador de la estructura cuaternaria (6).
A continuacin revisaremos algunas de
las funciones de los elementos traza: Zn, Cu y Fe,
los metales ms estudiados en la actualidad.

Funciones del Zn
El Zn posee una serie de propiedades qumicas
que lo hacen nico y muy til en varios sistemas
biolgicos, y por lo tanto, partcipe de un
gran nmero de procesos metablicos. (64).
A diferencia del Fe y del Cu, no cambia su
estado electroqumico, por lo que no es til en
reacciones de xido-reduccin; sin embargo, por
la misma razn, el organismo no corre riesgo
de dao por oxidacin, lo que permite que el
Zn sea transportado y utilizado ms fcilmente.
En consideracin a la extraordinaria variedad
de funciones biolgicas de este metal, hasta el
momento ha resultado prcticamente imposible
asociar la bioqumica del Zn con los aspectos
clnicos y funcionales debidos a su deciencia. Sin
embargo, es claro que el aporte de este elemento
por debajo de las cantidades apropiadas puede
interferir con la funcin celular en gran variedad
de rganos y vas metablicas (65).
El Zn es necesario para la integridad de
las histonas, protenas ntimamente involucradas
con el ADN, adems de ser un componente de las
polimerasas del ADN y del ARN y de diversas
enzimas citoslicas involucradas en la sntesis de
protenas, razn por la cual se ha mencionado que
el Zn puede desempear un papel central en el
crecimiento celular (64, 65).
Yamasaki et al. (66) han sugerido que
el Zn puede ser un nuevo segundo mensajero
(regulador) intracelular con una importancia
biolgica similar a la del calcio. El Zn imita
las acciones de diversas hormonas, factores de
crecimiento y citocinas, lo que sugiere que el Zn
puede actuar sobre las molculas de sealizacin
intracelular (67) y se considera como un
neurotransmisor (68). El Zn es esencial para
la maduracin y funcin del sistema nervioso
central (SNC), incluyendo el cerebro, debido en
parte a su participacin en el metabolismo de los
cidos nucleicos y de las protenas, en la divisin
y en el crecimiento celular (69). Adems, parece
ser importante para la neurogensis, la migracin
neuronal y la sinaptognesis y su carencia puede
interferir con los procesos de neurotransmisin y
el subsiguiente desarrollo neurosiolgico (70,
Revista Mdica de la Extensin Portuguesa - ULA. Vol 4/Num 3/ 2009

117

Alarcn-Corredor

71). El Zn tambin est comprometido con el


metabolismo de las hormonas tiroideas, con la
funcin de los receptores y con el transporte de
otras hormonas que pudieran inuenciar al SNC
(72).
Otros aspectos importantes de la
neuroqumica del Zn incluyen su papel como
componente estructural del factor de crecimiento
del nervio (73). La importancia del Zn en la
qumica y siologa del cerebro es sin duda
responsable de los desordenes del pensamiento,
del humor, de la capacidad de aprendizaje y del
comportamiento que ocurren en asociacin con
deciencias de este elemento (73-75), aunque
tales ideas no son frecuentemente bien vistas en
psiquiatra y ciencias sociales. Trastornos de la
visin, del gusto y algunas veces del olfato se
encuentran en los estados de deciencia de Zn (7680). Los efectos sobre el gusto son prominentes
y aparentemente comprometen la gustina, una
Zn metaloprotena, presente en la saliva y en los
botones gustativos, la cual est disminuida en la
saliva de la partida de pacientes con prdida de
la agudeza gustativa (hipogeusia), en asociacin
con alteraciones morfolgicas de los botones
gustativos (81) que revierten por la administracin
exgena de Zn (82, 83). De acuerdo con Tatcher
et al. (84) la gustina de la saliva de la partida
humana es la anhidrasa carbnica, una Znmetaloenzima tipo VI.
En su forma inica, el Zn tambin estabiliza
las membranas celulares de los elementos gurados
de la sangre (eritrocitos, leucocitos y plaquetas),
protegindolos de la peroxidacin inducida por
metales pesados o por el oxgeno (75), interviene
en la actividad de los factores tmicos del suero
y juega un papel relevante en el desarrollo de las
funciones de los linfocitos T, contribuyendo as
en la inmunidad mediada por estas clulas (85).
El Zn, por su participacin en las
metaloproteinasas de la matriz, desempea un
importante papel en muchos procesos biolgicos
y patolgicos que incluyen el remodelado tisular,
la cicatrizacin de heridas, la inamacin, la
aterosclerosis y el cncer (86). El metal participa
en la regulacin de la ingesta alimenticia
probablemente a travs de su inuencia sobre la
118 Revista Mdica de la Extensin Portuguesa - ULA.

Vol 4/Num 3/ 2009

funcin del hipotlamo (87, 88) y puede afectar las


concentraciones de varios neurotransmisores y/o
aminocidos y puede inuenciar el metabolismo
de los carbohidratos (89), as como la secrecin
de la hormona del crecimiento (GH), las
somatomedinas (IGF-I), y los esteroides sexuales
(90).
El Zn est relacionado con los procesos de
crecimiento y diferenciacin celular, por esta razn
el organismo en crecimiento es especialmente
vulnerable a los efectos adversos determinados
por su ingreso inadecuado. De una manera
similar, las clulas con una alta taza de recambio
metablico, especialmente las del sistema
inmune y gastrointestinal, son muy vulnerables
a la carencia de Zn (91). La concentracin de Zn
en el intestino puede tener un efecto directo sobre la
reproduccin de ciertos parsitos (nematodos) (92).
Para algunos helmintos, el Zn pudiera modicar la
destruccin de las formas de larvas infestantes durante
su fase de migracin tisular antes de establecerse las
formas adultas en la luz intestinal (93). Evidencias
obtenidas de trabajos realizados en Jamaica sugieren
que el estado nutricional del Zn puede inuenciar la
infestacin por tricocfalos (94). Por consiguiente,
la alteracin en el ingreso alimentario de Zn con su
efecto sobre las reservas funcionales del husped y la
concentracin intraluminal del in se pudiera postular
que inuencia los procesos infestantes con helmintos
con una cierta base terica (95).

El Zn es esencial para la fertilidad


masculina y para mantener la estructura y
funcin normal del espermatozoide (96). El metal
tiene propiedades antivirales, antibacterianas,
antirradiacin y anticancergenos. El Zn se aade
a las pastas de dientes para proteger contra la
placa antibacteriana responsable en gran parte de
la enfermedad periodontal, una causa importante
de la prdida de dientes (97). Recientemente se ha
sealado que el metal juega un papel importante
en la inmunidad celular y tambin funciona como
un agente antioxidante y anti-inamatorio (98)
y contribuye con la cicatrizacin de las heridas,
el metabolismo de la piel (particularmente con
la sntesis del colgeno), el mantenimiento de
las funciones de la retina (por su participacin
en el metabolismo de la vitamina A o retinol),
la prevencin de la carcinognesis y del

Los elementos traza

envejecimiento (depurador del anin superxido),


el mantenimiento de la funcin gonadal y del
embarazo (por su participacin en la sntesis
y secrecin de las hormonas sexuales), el
metabolismo de la glucosa (por su participacin
en la sntesis y secrecin de la insulina) y en el de
los lpidos. (99).
Funciones del Fe
El Fe puede existir en estados de oxidacin
de -2 a + 5. En los sistemas biolgicos, estos
estados de oxidacin ocurren primariamente
como iones ferroso (+2), frrico (+3) y ferril
(+4). Es un metal redox y participa en la
mayora de las reacciones reversibles de
oxidacin-reduccin de un electrn, al cambiar
entre los dos estados de oxidacin, ferroso
y frrico. La interconversin de los estados de
oxidacin del Fe es un mecanismo mediante el cual
el Fe participa en la transferencia de electrones, al
igual que un mecanismo que le permite unirse a
los ligandos como: oxgeno, nitrgeno y tomos
de azufre (100).
La funcin ms importante del Fe es
la de transportar y almacenar oxgeno. En este
sentido, el metal participa en el transporte de O2
desde los pulmones hacia los tejidos, mediante
la hemoglobina, y en el almacenamiento del
mismo a nivel muscular, mediante la mioglobina
(101). Este elemento tiene tambin otra serie de
funciones de carcter no hematolgico y que se
relacionan con el metabolismo de los sistemas
nervioso, muscular y gastrointestinal (89). El
suministro adecuado del metal es esencial para el
funcionamiento de muchos procesos bioqumicos,
que incluyen las reacciones de transferencia
de electrones, el metabolismo energtico, los
procesos de oxidacin-reduccin de los sustratos,
la regulacin gentica, la respiracin celular, los
procesos de detoxicacin (funcin antitxica)
y la regulacin del crecimiento y diferenciacin
celular (102, 103). Adems, el elemento se
relaciona con la funcin del sistema inmune (104),
los mecanismos de defensa del organismo (105),
la maduracin normal de los linfocitos (106) y
las funciones neural y muscular, y el ejercicio

(103). El Fe es un cofactor para las enzimas


tirosina hidroxilasa, triptfano hidroxilasa,
xantina oxidasa y ribonucletido reductasa (107)
y para otras enzimas hemnicas (por ej. catalasas,
peroxidasas, citocromo C oxidasa) y no hemnicas
(aldolasa, triptfano oxigenasa) (101).
Recientemente, Wang et al. (108) y Muoz
et al. (109) han sealado que el Fe est ampliamente
involucrado en numerosos e importantes
procesos metablicos, como la sntesis de ADN,
el transporte de electrones, y el suministro de
oxgeno. Adems, aproximadamente la mitad
de las enzimas y coenzimas que participan en
el ciclo del cido tricarboxlico comprometen o
requieren Fe. Numerosos estudios han encontrado
una correlacin positiva entre el almacenamiento
de Fe y el riesgo de contraer ciertos cnceres,
como el cncer de recto, el cncer heptico, el
carcinoma renal, el cncer de pulmn, y el cncer
gstrico (110).
El Fe tambin es un mineral esencial para
todos los agentes patgenos conocidos, debido
a que muchos han desarrollado mecanismos
complejos para la adquisicin de hierro
y su proliferacin en un entorno restringido de
Fe (100). En relacin con este elemento traza
esencial debemos considerar que nuestro cuerpo
depende celosamente de pocos gramos de Fe que
se mantiene en nuestro interior, porque el Fe, en
su extraordinaria variedad de formas biolgicas
activas, es el metal de la vida (111).
Funciones del Cu
El Cu es tanto esencial como txico para los
organismos vivientes. Es importante distinguir
entre los iones libres de Cu2+ y el Cu presente en
los tejidos como un complejo unido a aminocidos
u otros biocompuestos. Las consideraciones de
solubilidad sugieren que el Cu como metal libre
existe en concentraciones extremadamente bajas
en el citosol celular, en el rango fentomolar. La
mayora de los tejidos contienen ~ 5 x 10-5 M de
Cu total. Los ligandos que se unen al metal, por
tanto, son reguladores claves en el movimiento del
elemento traza y en la prevencin de sus efectos
txicos. Entre ellos se incluyen el glutatin, el
Revista Mdica de la Extensin Portuguesa - ULA. Vol 4/Num 3/ 2009

119

Alarcn-Corredor

ATP y las cupro-metalochaperonas identicadas


(112).
El Cu como elemento traza esencial es
fundamental en diversos procesos siolgicos
y metablicos como el crecimiento corporal,
los mecanismos de defensa del husped, el
mantenimiento de la estructura sea, la maduracin
de las clulas sanguneas de las series blanca y roja,
el transporte del Fe, el metabolismo del colesterol,
la contractilidad miocrdica, el metabolismo de la
glucosa, el desarrollo y la funcin del cerebro (113115). La importancia bioqumica del Cu se conoce
desde las investigaciones nutricionales realizadas
en 1928. Sin embargo, a pesar de ciertos hallazgos
en la dcada de los aos 30, su carencia en los
humanos solo se consider de inters prctico a
partir de los estudios realizados por Cordano et al.
(116) en lactantes y en nios peruanos desnutridos,
que tenan una anemia refractaria al tratamiento
con Fe, neutropenia y alteraciones seas que
respondan a la suplementacin con Cu.
En la actualidad se sabe que el Cu se
requiere para un crecimiento adecuado, el
mantenimiento de la integridad cardiovascular
y la elasticidad pulmonar, los procesos de
neovascularizacin, el mantenimiento de la
funcin neuroendocrina y el metabolismo del
Fe (117). El metal adems se relaciona con la
reproduccin de las especies y con la sntesis de
las catecolaminas de la corteza suprarrenal y es
esencial para el desarrollo fetal. La carencia de Cu
interere con el paso metablico que representa
el primer eslabn en la sntesis de los corticoides
suprarrenales. De esta manera, el Cu interviene
indirectamente en los mecanismos de adaptacin
al estrs (118).
El Cu est relacionado con los
mecanismos de defensa del organismo frente a
los procesos inamatorios e infecciosos, modula
la actividad de los neutrlos, posee accin
bactericida, efectos antiinamatorios y desempea
un cierto papel en el proceso de la inamacin
(119, 120). Las infecciones recurrentes del aparato
respiratorio y del tracto urinario son comunes en
la gran mayora de los nios con el sndrome o
enfermedad de Menkes, un trastorno gentico
que determina una severa carencia de Cu (121).
120 Revista Mdica de la Extensin Portuguesa - ULA.

Vol 4/Num 3/ 2009

En esta grave enfermedad, la muerte se produce


por una bronconeumona terminal. La carencia
de Cu en los humanos aunque rara, se acompaa
de infecciones bacterianas (E coli, S. aureus),
diarreas y bronconeumonas (101).
El Cu es esencial para la homeostasis
cardiovascular (122, 123). Sin embargo, su papel
y el de las cuproenzimas en el control normal de la
siologa cardiovascular no estn bien aclarados.
La mayora de los estudios relacionados con el
sistema cardiovascular se han enfocado sobre las
lesiones anatmicas del corazn y de los grandes
vasos inducidos por la carencia de Cu (124). En
la actualidad, la atencin se ha enfocado en los
efectos de la carencia del metal sobre la resistencia
vascular perifrica y la microcirculacin que
comprende los pequeos vasos, que controlan el
ujo sanguneo y de nutrientes y el intercambio de
productos de desecho a nivel capilar (122). Con
base en diversos estudios se conoce que el sistema
cardiovascular es muy sensible a la carencia
del metal. Uno de los efectos sistmicos de la
deciencia del Cu sobre el sistema cardiovascular
es la alteracin de la presin arterial (125, 126).
El efecto depende de la edad de inicio de la dieta
carente en Cu. La carencia que se inicia en la
juventud determina hipotensin (127). Cuando
se inicia en animales adultos o ms viejos, causa
hipertensin (128). Trabajos previos tambin
sealan que la carencia diettica de Cu produce
diversos efectos vasculares, lo que sugiere una
alteracin en la funcin endotelial (129).
En los animales experimentales y
en el hombre la carencia de Cu tambin
determina trastornos del metabolismo de los
lpidos con hiperlipemia, hipercolesterolemia
e hipertrigliceridemia que se acompaan de
modicaciones en el perl lipoproteico (130).
Todas estas alteraciones son factores de riesgo
muy bien conocidas para el desarrollo de la
ateroesclerosis (124). Experiencias previas
realizadas por Alarcn et al. (131, 132) demuestran
que el suplemento de Cu por va oral disminuye
(p<0,05) el nivel srico de colesterol y de
triglicridos, tanto en la rata como en pacientes
hiperlipidmicos.
Adems, Turski et al. (20) recientemente

Los elementos traza

revisaron los mecanismos generales del


metabolismo eucariota del Cu a nivel celular
en el contexto de los recientes descubrimientos
en el campo, identicando las nuevas funciones
potenciales para el Cu y las cuproprotenas en
la sealizacin celular, la expresin gnica, la
metstasis de las clulas tumorales, y la resistencia
a los frmacos antineoplsicos.
Correspondencia: Dr. Oscar M. Alarcn C. email: alarcono@ula.ve
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