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CURSO BIOLOGIA CELULAR

INGENIERIA CIVIL-BIOTECNOLOGIA

SEALIZACION INTRACELULAR:
QUINASAS

Tipos de receptores segn su actividad bioqumica


R. Intracelular

a) Se unen a DNA y regulan genes

R. de hormonas esteroideas, tiroideas, y retinoides

b) Permiten o impiden el paso de iones


R. acoplados a canales inicos

R. de membrana

c) Activan a protenas G

R. acoplados a protena G

R. de membrana

d) Activan a protenas quinasas (propias o asociadas)


R. con actividad enzimtica intrnseca o extrnseca

R. de membrana

Receptores
con actividad enzimtica
intrnseca o extrnseca

Receptores con actividad enzimtica


Intrnseca

Extrnseca

Activan a protenas quinasas


Propias

Asociadas

La actividad de las protenas quinasas (aaden grupos fosfato)


se opone a la de las protenas fosfatasas (eliminan grupos fosfato
de sustratos especficos)

Interruptores bioqumicos en sealizacin intracelular

Las Protenas Quinasas


Pueden formar parte del receptor
Encontrarse en el citoplasma
Estar asociadas a la membrana plasmtica

Asociada a la membrana plasmtica


En el citoplasma

TGF:
Transforming
Growth Factor

Forman parte del receptor

Kinasas especficas de Tirosina

PDGF:
Platelet-derived
Growth Factor

Kinasas especficas de Serina/Treonina

(RTK)

Dominio
Tirosina
Kinasa

La quinasa se encuentra formando parte del receptor

Receptores
con actividad enzimtica intrnseca
es otra manera de transducir la seal desde el
compartimento extracelular al intracelular

Cmo?

Receptores Tirosina Quinasa (RTK):


estructura y activacin

AUTOFOSFORILACION
La unin del ligando al receptor activa la enzima intrnseca contenida
en la estructura proteica del dominio citoslico

GDNF: Glial cell line-derived


neurotrophic factor

EC: extracelular
MP: membrana plasmtica
IC: intracelular

Seal
EC
MP
Dominio
tirosina
quinasa

IC
RTK

INACTIVO

Tirosina
fosforilada

Estimulacin
de la actividad
quinasa

RTK

ACTIVO

ACTIVO
Protenas de senalizacin
intracelular unidas a
las tirosinas fosforiladas

Seales al
interior de la clula
La activacin de la enzima tirosina quinasa constitutiva de estos receptores
produce una cascada de fosforilaciones en protenas intermediarias entre el
receptor y el ncleo, modificando la fisiologa celular y/o la expresin gnica

RAS es una protena G clave en las vas inducidas


por la activacin de RTK
Es una protena GTPasa intracelular que acta ro debajo de los RTK

RTK

RAS inactivo

Al igual que G, RAS presenta ciclos entre una forma inactiva


(unida a GDP) y otra activa (unida a GTP)

Los ciclos de RAS requieren la contribucin de 2 protenas (GEF y GAP),


a diferencia de los ciclos de G

Otra diferencia
Los receptores acoplados a protena G interactan directamente
con una protena G asociada (heterotrimrica)
en cambio

Los RTK se unen a RAS (protena G monomrica)


por medio de 2 protenas (GRB2 y Sos)

Los RTK activados y fosforilados


se unen a diferentes protenas con dominios SH2

GRB2
Sos

Protenas adaptadoras:
Contienen dominios que sirven como sitios de acoplamiento para otras protenas.

En condiciones normales, la activacin de RAS y la


posterior respuesta celular
son inducidas por la fijacin del ligando a un RTK
En clulas cancerosas, las cuales contienen RAS activa
(en forma constitutiva) la respuesta celular
se produce sin la fijacin del ligando
GDP

Ras-GDP
(inactivo)

GTP

Ras-GTP
(activo)
La seal
permanece
activa

Protenas que estimulan


el ciclo celular

membrana plasmtica

Raf
Protena RAS
activa

MAPKK = MEK

citosol

MAPK = ERK
Mitogen Associated Protein Kinase

ncleo

Cambios en la actividad proteica

Cambios en la expresin gnica

Animaciones
http://www.bio.davidson.edu/courses/immunology/Flash/MAPK.html
http://www.learner.org/channel/courses/biology/units/cancer/images.html

Los RTK activados y fosforilados


se unen a diferentes protenas con dominios SH2

PIP2

PIP3

PTEN

celular
Crecimiento normal
acelerado
de
la clula

Supervivencia celular

PTEN

Migracin
Prdida
de lacelular
adhesin
y de normal
la unin a la
matriz extracelular

Receptores
sin actividad enzimtica intrnseca

Receptores sin actividad enzimtica intrnseca


EXTRACELULAR

Ligando

JAK
P

STAT

P
P

STAT

JAK

Fosforilacin

STAT
STAT

STAT

MP

JAK

CITOSOL

JAK
NUCLEO