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Qumica Bioinorgnica del Hierro : Introduccin

Fe : elemento esencial para todas las formas de


vida, excepto algunas bacterias anaerbicas
4to elemento por orden de abundancia en la sup.
Terrestre (5% en peso) y metal de transicin +
abundante.
Tierra primitiva Fe (II) : sales solubles en agua
Asequibilidad de Fe por la aparicin de O2 =>
Fe2O3 (Fe (III)) insolubles, o FeS o en silicatos
Algunos autores lo asocian al propio origen de la
vida.

Qumica del hierro de importancia biolgica


E.O. ms importantes : II (d6) y III (d5)
Ambos forman complejos con ligandos O-, N- y Sdonadores.
Complejos octadricos, pero tambin tetra- y penta
coordinados
Generalmente complejos espn alto (S = 2) (Fe (II)) y S = 5/2
(Fe(III)).
Espn bajo slo con ligantes fuertes: CN o fenantrolina (S=0,
Fe(II) y S=1/2, Fe(III)).
Fe(II) cido Lewis : intermediario duro y blando => no hay
preferencias por ligante
Fe(III) cido duro: complejos + estables con ligantes Odonadores
Potencial redox Fe3+/Fe2+=+0,77V (sistm. biol. +0,12 a +0,36)
Fe3+ se reduce fcilmente a Fe2+, oxidante y Fe2+ es oxidado
fcilmente a Fe3+ por el O2.
En general complejos Fe(III) ms estables que Fe(II)

Qumica Bioinorgnica del Hierro


Utilizacin del Fe a nivel biolgico:
* Transporte de oxgeno
* Transporte de electrones
* Fijacin de N2
* Diversos procesos enzimticos
Debido a la variedad de sistemas y de sus
funciones biolgicas, la clasificacin se har
segn las caractersticas de los ligandos a los que
est unido :
1. Sistemas que contienen Fe-porfirnico
2. Protenas Fe-s
3. Complejos que presentan la unidad Fe-O-Fe

Qumica Bioinorgnica del Hierro


Aspectos de Metabolismo:
* captacin
* transporte
* almacenamiento
Modelos de gran utilidad en este campo

Porfirinas de Hierro
Porfirinas (H2P) : Compuestos macrocclicos,
unin de anillos pirrol a travs de puentes metilen
CH=.
Unidad
pirrol

Derivados de porfirinas:
sustitucin de H en los
puentes CH= y/o H
pirrlicos.

Porfirinas de Hierro
Porfirinas : Naturales (protoporfirina IX, PPIX) y
Sintticas
(tetrafenilporfirina,
H2TPP
y
octoetilporfirina, H2OEP)

TPP

OEP

Porfirinas de Hierro
Caractersticas de porfirinas :
1. Anillo plano y bastante rgido
2. Los 11
enlaces dobles conjugados
deslocalizacin electrnica con transiciones
* ( = 400 nm)
3. Desprotonacin => aniones porfirinato P2- + iones
metlicos = complejos = metaloporfirinas
4. Anin porfirinato : donador (tomos de N)
aceptor (orbitales * anillo)
5. Existen metaloporfirinas tetracoordinadas pero en
general el metal puede tener 2 ligantes axiales
6. Fe metaloprotenas estables con Fe(II) y Fe(III)

Porfirinas de Fe (II)
1. Complejos hexacoordinados de espn bajo
diamagnticos
2. Ligantes axiales : iguales y diferentes (CN-, CO,
NO, etc)
3. Tamao del in metlico ~ hueco del macrociclo
d(Fe-Np) = 2,00 .
4. Existen algunas porfirinas de Fe(II) espn alto:
[Fe(TPP)(2-MeHIm)], d(Fe-Np) > hueco => Fe
desplazado hacia ligante axial 0,3 0,4 . La
porfirina ya no es plana, se curva.
Nota: Caso del ligante axial con impedimento
estrico que no lo dejan acercarse al macrociclo.

Porfirinas de Fe (II)
5. Se oxidan fcilmente a Fe(III), donde el O2 forma
dioxgeno complejos transitorios.
6. El O2 se coordina como ligando monodentado
angular (Fe-O-O = 129) : superoxo complejo de
Fe(III)
7. CO puede reemplazar al O2 (Fe-CO= 180)
8. Kest (Fe-CO) > Kest (Fe-O2)
Kf (Fe-CO) < Kf(Fe-O2)

Porfirinas de Fe (III)
1. Tambin complejos hexacoordinados de espn
bajo
2. Ligandos axiales ~ Fe(II) excepto O2 y CO
3. Fe(III) en el hueco porfirnico d(Fe-Np) = 1,96 y
d(Fe-Lax) ~ Fe(II) => velocidad de canje electrnico
entre los dos E.O. es bastante rpido.
4. Porfirinas Fe(III) pentacoordinadas de espn alto
son numerosas Fe(II).
5. Macrociclo carga +1 (Fe3+P2-) => necesita anin
que puede ser ligante axial: haluros, tiocianato,
tiolato, hidroxo, carboxilato (campo dbil)

Porfirinas de Fe (III)
6. Similar a Fe(II), Fe(III) sale 0,5 del hueco
porfirnico hacia ligando axial.
7.

Medio bsico : Forman -oxo


dinucleares
por
condensacin
hidroxocomplejos mononucleares:

complejos
de
dos

2[Fe(TPP)Cl] + 2OH- = 2[Fe(TPP)OH] + 2Cl2[Fe(TPP)(OH)] = [(TPP)Fe-O-Fe(TPP)] + H2O


(acoplamiento antiferromagntico Fe-Fe)
ltimo pdto de oxidacin de porfirina Fe(II) con O2
En medio cido : revierte a mononuclear

Protenas de Fe con grupos hemo


Hemoprotenas: Contienen complejos porfirnicos
de Fe como grupos prostticos: hemoglobina,
mioglobina, citocromos, catalasas y peroxidasas.
Hemoglobina y mioglobina:
Relacionadas funcional y estructuralmente, donde
las dos estn asociadas a la protoporfirina IX.

MIOGLOBINA

HEMOGLOBINA

Protena monomrica : 1
cadena polipeptdica:globina
unida a un grupo hemo
MM = 17800

Protena cuaternaria: 4
subunidades
mioglobina
c/u unida a 1 grupo hemo
MM = 64500

Propiedades comunes de la Hb y Mb
1. Fe presente como Fe(II) de espn alto
2. N. C. = 5 (4 N de la porfirina y 1 N axial de un resto
de imidazol de la histidina, este N unido a la
globina)
3. Sexta posicin inicialmente desocupada, puede
ser ocupada por el O2.

Rol Fisiolgico de Hb y Mb
1. Hb toma el oxgeno de los pulmones, branquias o
piel hasta el lugar en que se habr de utilizar en el
interior de las clulas musculares.
2. La Mb toma el oxgeno, el cual queda
almacenado hasta requerido para alguna funcin
metablica.
3. Hb (funcin adicional): Llevar CO2 hacia los
pulmones, pero grupos hemo no involucrados y
s cadenas laterales de residuos de aminocidos.

Fisiologa de la sangre
1. Mb mayor afinidad por O2 que Hb puede ser
transferido a las clulas
2. Cte de equilibrio para interaccin Mb-O2:
[MbO2]
KM = -------------[Mb].[O2]
3. Si [mioglobina total] = [Mb + MbO2] = cte
4. Y si se vara [O2] como Pp(O2) Curva A
(mioglobina se convierte en oximioglobina an en
[O2] )

Fisiologa de la sangre

Fisiologa de la sangre
5.

Cte de equilibrio
oxihemoglobina:

para

formacin

de

[HbO2]
KH = ---------------[Hb].[O2]2,8 (coef. de Hill)
6. Coef. De Hill 1 sola molcula de Hb puede
aceptar 4 molculas de O2 y cada enlace NO es
independiente uno de otro : INTERACCIN
COOPERATIVA.

Fisiologa de la sangre
7. INTERACCIN COOPERATIVA :
Presencia de algunas molculas de O2 enlazadas
=> adicin de ms molculas de O2.
Presencia de una sola molcula de O2 enlazada
=> disociacin ms rpida
[O2] => Hb menos oxigenada
[O2] => Hb ms oxigenada
8. Este efecto ayuda al transporte de oxgeno
Hb se satura en los pulmones
Hb se desoxigena en los capilares cediendo el O2
a la Mb.

Fisiologa de la sangre
9. Efecto BOHR :
liberacin de O2 a valores bajos de pH ( [CO2] en
los tejidos)
CO2 + H2O HCO3- + H+

Fisiologa de la sangre

Interacciones entre subunidades de Hb


1. Diferencias en el comportamiento de la Hb y la Mb hacia el
O2 estructura y movimiento de las 4 cadenas.
2. Con oxigenacin de Hb, dos grupos hemo se acercan uno
al otro 100 pm mientras los otros dos se alejan 700 pm.
3. Estos movimientos causantes de:
* Interaccin cooperativa
Efecto Bohr: Hb posee un canal de 2000 pm de ancho
rodeado
de
grupos
polares.
Su
protonacin
o
desprotonacin => cambios de pH
4. Perutz : mecanismo que explica cooperacin de los 4
grupos hemo en la Hb.

Mecanismo de Perutz
La interaccin entre una molcula de O2 y un grupo
hemo puede afectar la posicin de la cadena
protenica unida al grupo, la cual a su vez altera las
otras cadenas mediante enlaces de hidrgeno, etc.
BASES :
1. En la deoxihemoglobina
el Fe(II) no est en el plano
porfirnico sino a ~75 pm
por encima, probablemente
por un problema de tamao
(rFe2+ = 78 pm; d(FeNhemo) = 218 pm y hueco
200 205 pm).

Mecanismo de Perutz
2. Estructura electrnica de Fe (II) espn alto: (t2g)4 (eg)2
paramagntico con 4 e- desapareados.

3. Un e- en dx2-y2 que apunta hacia los 4 N del anillo


porfirnico produciendo una repulsin Fe nubes
electrnicas de los N, la cual es minimizada por el
alejamiento del plano porfirnico.

Mecanismo de Perutz
4. Cuando O2 Fe : oxihemoglobina, ocupa sexta posicin
de coordinacin.

5. Fza de campo cristalino


cambia => Fe(II) espn
bajo diamagntico =>
(t2g)6 (eg)0

Fe (II)
0

Mecanismo de Perutz
6. Radio inico Fe(II) bajo espn < Fe(II) espn alto
7. Efecto repulsivo desaparece porque dx2-y2 queda vaco
8. El in metlico se ubica en el plano porfirnico arrastrando
al resto del imidazol

Mecanismo de Perutz
9. El desplazamiento del resto imidazlico se transmite a
toda la cadena polipeptdica => se magnifica a toda la
macromolcula.
10. El ingreso del Fe (II) aumenta la interaccin con el anillo
y probablemente facilita la donacin de densidad
electrnica del metal al macrociclo => cambio de
configuracin.

Activacin biolgica de O2
Antes de que O2 y N2 sean utilizados en forma eficiente
deben sufrir un tipo de activacin.
1. O2 estado fundamental:
triplete (2e- desapareados
en el nivel * doblemente
degenerado)
paramagntico
2. Para que O2 sea reactivo
=>
singlete
con
2eapareados en un orbital * y
el otro * desocupado :
activacin de O2

Interaccin de O2 con los orbitales d del complejo de Fe

ngulo

Unin tipo

Unin tipo

3. Los orbitales * interactan de manera diferente con los


orbitales del metal => ya no son degenerados

Activacin biolgica de O2
4. Los dos ltimos e- se aparean en el * de menor energa
=> (2s + 1) = 1, singlete
*z
*y
*x

Vacos
Pueden recibir 4ered
O2 H2O

Donador
Aceptor

Diamagntico
Pauling & Coryell
1963

5. => interaccin M/O2 responsable de activacin de O2, pero


otros factores que contribuyen: grado de delocalizacin,
naturaleza de ligandos y estrutura electrnica del in
metlico.

Activacin biolgica de O2
7. Este modelo nico aplicable a sistemas transportadores
de O2 y a otros oxidados por l.
8. Inicialmente se genera el complejo: M-O2 en una etapa de
equilibrio y luego:
K

LnM + O2

LnMO2

Ln-1M + Loxid + H2O2

a) Se estabiliza por el entorno de los ligandos (K > k)


b) Forma pdtos de oxidacin y agua o agua oxigenada (k >
K)

Cul es la geometra adoptada por el sistema


M/O2?
O

O
Fe O O

Fe

Fe O

O
I

II

III
Esta es la configuracin que
permite el solapamiento ms
eficiente entre los OM (O2) y
orbitales d del Fe, adems otras
evidencias experimentales la
sustentan

Cul es la geometra adoptada por el sistema


M/O2?

Aducto de dioxgeno, la presencia de 4


oxgenos proviene de un desorden
estadstico cudruple de los tomos de
oxgeno en diferentes molculas.

Caractersticas electrnicas del sistema M/O2


1er caso: Cesin de un par e: O2 Metal reteniendo
sus E.O.

2do caso: Cesin de 1e- : M


O2 => complejo de Fe(III)
ligado a O2-

Sistema de Fe(II) de bajo


espn
ligado
a
una
molcula de O2 activada
con sus 2e- * apareados
(diamagntico)

Sistema de Fe(III) de bajo espn


(1e- desapareado) ligado a un
anin
superxido
O2(1edesapareado)
Diamagntico
(acoplamiento
antiferromagntico de 2e-)

Caractersticas electrnicas del sistema M/O2


* Evidencias :
1. Frecuencia de estiramiento O-O del oxgeno ~ superxido
=> transferencia electrnica M-O2
2. Espectros
Mssbauer
complicados

caractersticas de Fe(II) y Fe(III) de espn bajo

muestra

* Conclusines :
1. Existe una fuerte delocalizacin electrnica que involucra
no slo al Fe/O2 sino tambin al anillo porfirnico y al 6to
ligando en posicin axial.
2. Como O2 es donador y aceptor => complejo estable
3. En este sistema no puede definirse el E.O. del centro
metlico: +2 < Fe < +3

Diagrama energtico del sistema Fe/O2

CITOCROMOS
Significa : pigmento celular (Keilin 1925)
Molculas pequeas de MM = 12000
Hemoprotenas que intervienen en la ltima parte del
metabolismo respiratorio: sistemas de transporte de e-.
Actan a nivel de las mitocondrias
La transferencia est asociada a la dupla redox Fe(II)/Fe(III)
Tambin participan en la fijacin del N2 y en reacciones
enzimticas asociadas a los procesos de fotosntesis

Cadena de Transporte de electrones


Tambin conocida como cadena respiratoria
Formada
por
una
secuencia
de
compuestos
transportadores de electrones localizados en la membrana
mitocondrial interna
Dirige un flujo de pares de electrones de las coenzimas
captadoras (NADH, FADH2, etc) al O2, liberando gran energa
NADH = Nicotinamidaadenindinucletido
FADH2 = Flavinadenindinucletido
O2 al recibir el par de electrones, se reduce a agua y la
energa liberada va para la sntesis de ATP
O2 + 2 e- + 2H+ 2

CITOCROMOS : Clasificacin
Keilin 1930 : se bas en criterios espectrocpicos (posicin
banda espectro de porfirina)
Citocromo a: > 570 nm
Citocromo b: 555 560 nm
Citocromo c: 548 552 nm

CITOCROMOS : Clasificacin

La Cadena de transportadores
* Tiene cuatro componentes principales:
multicomplejos protecos en la membrana mitocondrial
interna:
1. Succinato-CoQ reductasa (CoQ = ubiquinona)
2. NADH-CoQ reductasa,
3. CoQH2-citocromo c reductasa
4. Citocromo c oxidasa.
* El ltimo complejo transfiere electrones para el O2
formando H2O.
* Electrones son transferidos a travs de la cadena de
transporte de electrones por la reduccin y oxidacin
reversible de centros de Fe-S, ubiquinona (CoQ), citocromos
e iones de cobre.

La Cadena de transportadores

La Cadena de transportadores
* Cada cargador acepta un electrn o un par de electrones de
un cargador con un potencial de reduccin menos positivo y
lo transfiere para un cargador con potencial de reduccin
ms positivo.

ee-

CARGADOR
E1

CARGADOR
E2
Ered1 < Ered2

* Entonces, los potenciales de reduccin de los cargadores


de electrones favorecen un flujo unidimensional del NADH e
FADH2 para el O2.

La Cadena de transportadores
Ubiquinona: Recibe los pares de e- del NADH e del FADH2 y
los transfiere para CITOCROMOS.
Citocromo b: Primer citocromo de la secuencia a reducir;
transfiere los electrones de la ubiquinona para el citocromo
c1.
Citocromo c1: Recibe los e- de b y los dona para el
citocromo c.
Citocromo c: Transfiere los e- del c1 para el citocromo a.
Citocromo a: Transfiere los e- de c para el citocromo a3
Citocromo a3: ltimo citocromo de la secuencia, dona el par
de electrones para el O2, que se reduce para formar una
molcula de agua.
Oxgeno: aceptor final de electrones de la cadena
respiratoria; su reduccin a agua es la ltima etapa de la
respiracin celular.

La Cadena de transportadores

La Cadena de transportadores

Citocromo b
1. Constituye todo un grupo de citocromos similares
2. Grupo prosttico: protoporfirina (banda = 554 556 nm)
3. tomo de Fe espn bajo
4. Posiciones 5 y 6 : restos de aminocidos, por ello se
oxidan con dificultad
5. Muy rara ves reaccionan
con CN y CO
6. Ag. oxidante: citocromo P450
Ag. Reductor:
NADH deshidrogenasa

Citocromo c
Es una de las biomolculas ms estudiadas
Aspectos estructurales y mecansticos de citocromos ~
citocromo c (cadena polipeptdica de 104 aminocidos,
animales y plantas)

Estructura: Similar a la Hb
*Anillo
porfirnico:
dos
grupos tioter cadena
proteca.

Citocromo c
Posicin bloqueada => no
sirve para transporte de O2
=> Transporte de e-

Estructura:
*Sexta posicin: Fe S
(metionina)
*Otros citocromos: sexta
posicin,
imidazol
de
histidina

No se oxida
fcilmente, est
protegido
=>
mecanismo
indirecto
de
transporte
de
electrones

Citocromo c
1. El Fe (II) o Fe(III) estn siempre en el plano del anillo
porfirnico, como espn bajo.
2. La distancia Fe-S prcticamente no cambia de Fe(II) a
Fe(III) => se facilicita los cmabios en los E.O.
3. Todo el sistema en conjunto no presenta cambios
estructurales de importancia debido a los procesos redox
4. Ag. Reductor: citocromo c1
Ag. Oxidante: citocromo c oxidasa (citocromo a)

Reduccin del Citocromo c


* La cadena polipeptdica se enrolla alrededor del grupo
hemo activo

Reduccin del Citocromo c


* En la fraccin proteica del citocromo c, se observan 2
ojales:
1 al lado izquierdo canal izquierdo (Dickerson : pto de
unin entre el citocromo con la reductasa, se produce la
reduccin del citocromo)
1 al lado derecho canal derecho (Dickerson : pto de unin
entre el citocromo con la oxidasa, se produce la oxidacin
del citocromo)
* Cuando la reduccin ocurre hay un cambio conformacional
importante: grupos aminocidos cercanos bloquean el ojal
Anillos aromticos : tirosina 67 y tirosina 74
Fenilalanina 82 bloquea el ojal en la reduccin

Reduccin del Citocromo c : mecanismo segn Dickerson