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UNIVERSIDAD AUTONOMA METROPOLITANA CAMPUS XOCHIMILCO

MATA BERMUDEZ ALFONSO


MAESTRIA EN CIENCIAS FARMACEUTICAS

CAPSAICINA Y RESEPTORES TRPV


Los receptores TRP (Receptores de Potencial Transitorio) constituyen una extensa
familia subdividida en 8 subfamilias, a saber, TRPC, TRPM, TRPV, TRPA, TRPP,
TRPML. Estos receptores juegan un papel fundamental en la transduccin de las
distintas
modalidades
somatosensoriales
en
mamferos,
incluyendo
termosensacin, regulacin del tono vascular, nocicepcin y el dolor. Cada vez es
ms claro que los canales TRP son cardinales en la fisiologa sensorial y que su
alteracin funcional puede conllevar a diferentes cambios en la nocicepcin,
mediante mutaciones, por estmulos nocivos o factores pro-inflamatorios, conduce
a estados patolgicos en humanos. Por tanto, los canales TRP han sido validados
como dianas teraputicas para intervencin farmacolgica. Por lo anterior el
desarrollo de compuestos que reviertan o controlen su actividad patolgica es un
objetivo fundamental de la neurofarmacologa.
Todos los receptores TRP son canales catinicos que permiten el paso de Ca 2+ y
Na+, aunque dependiendo de su isoforma, la permeabilidad y selectividad varia de
forma importante. Su distribucin tisular es muy variada, ya que stos se expresan
en prcticamente todos los tejidos, desempeando un papel crucial en la
transduccin sensorial convirtiendo los estmulos ambientales en cambios de
excitabilidad de la membrana neuronal.
En adicin a lo anterior, la permeabilidad al catin Ca 2+ implica la activacin de
seales de transduccin celular que contribuyen a la transmisin sensorial.
Estructuralmente, los canales TRP son homo o hetoroligmeros formados por la
asociacin de cuatro subunidades alrededor de un eje de simetra central, que
coincide con el poro inico. Cada subunidad est formada por 6 segmentos
transmembrana (S1-S6), una asa hidroflica entre el quinto y sexto segmento
transmembrana, que estructura el poro inico y dos dominios intracelulares en los
extremos N- y C-terminales.
Los receptores TRPV (Receptores de potencial transitorio de canales de cationes
de la subfamilia V) son conocidos como receptores de Capsaicina o receptores
vaniloides que se encuentran localizados a travs de la membrana de numerosas
clulas del sistema nervioso. La funcin principal de estos receptores es la de
reaccionar a estmulos nocivos que puedan daar los tejidos, por ejemplo aquellos
que se encuentran localizado en la lengua nos ayudan a protegernos de
temperaturas extremas ya sean de calor o frio, evitando as que podamos
presentar dao tisular al ingerir sustancias con temperaturas nocivas. El canal
(TRPV1) permite el paso de iones a travs de la membrana plasmtica como
respuesta al estmulo de capsaicina o a temperaturas que sobrepasen los 43C

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iniciando una propagacin del potencial de accin en las membranas encargadas
de la nocicepcin.
Otro de los estmulos que provocan la activacin del canal TRPV1 es la
capsaicina, es una sustancia que se encuentra principalmente en chiles, jengibre y
pimientos entre otros, sta es altamente irritante al entran en contacto con las
mucosas de distintos rganos, en el caso de la lengua esta sustancia es la
responsable de la sensacin de ardor y/o picor que sentimos al ingerir chile.
Las sustancias que le confieren al chile sus propiedades irritantes son los
capsaicinoides. Estos compuestos son producidos por ciertas glndulas en la
placenta del chile, el sitio del fruto donde se producen las semillas. stas, a su
vez, no contienen capsaicinoides, aunque ocasionalmente pueden absorber estos
compuestos como consecuencia de su proximidad a la placenta.
Investigaciones recientes demostraron que la capsaicina inactiva las neuronas
sensoriales de los ganglios de la raz dorsal de la mdula espinal y de los ganglios
trigeminales, encargadas de la trasmisin del dolor.
Mecanismos de desensibilizacin al chile.
Una exposicin prolongada de los capsainoides genera una activacin concurrente
de los canales TRPV1, que conducen a una desensibilizacin de los mismos, por
lo tanto se produce un efecto de analgesia al generarse la produccin y
propagacin de potenciales de accin en las neuronas, que se encuentran
conectadas directamente con estos canales, para lo anterior es necesaria la
liberacin de iones calcio en el entorno celular. Esta activacin sostenida de iones
genera un bloqueo, desencadenando una menor liberacin, como una
retroalimentacin negativa y por lo tanto la inactivacin de las fibras nerviosas
generando que el dolor disminuya o desaparezca.
Este fenmeno fue descrito por Zasz y Jancso, ellos mencionaban que la
desensibilizacin o periodo refractario, en donde una neurona no puede responder
a un estmulo que se genera en un canal, existen dos tipos de desensibilizacin
descrita para los canales TRPV1. El primer tipo es un efecto de tipo agudo, que se
caracteriza por una perdida rpida de la funcin del receptor en presencia de un
agonista, este proceso es dependiente de la presencia de calcio intracelular y
inhibindose en presencia de secuestradores de este ion. Cuando la capsaicina se
une a este canal, este responde al estmulo generando una apertura de los
canales inicos de calcio al interior de la clula, generando una interaccin con la
calmodulina, sta funciona como una subunidad accesoria del canal TRPV1
generando un cambio conformacional que ocasiona el cierre del receptor.

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El segundo tipo es la taquifilaxis, que se genera por la disminucin progresiva en
el flujo de iones del canal debido a una exposicin repetida y prolongada de
agonistas, capaces de la activacin de este canal. La taquifilaxis involucra el paso
del canal entre estados en reposo o activos a estados intermedios no conductores,
en donde el receptor se fosforila reduciendo as su afinidad por el agonista,
unindose a la beta arrestina que promueve la internalizacin del receptor, aunque
en este fenmeno el receptor puede resencibilisarse y volver a la superficie
(reciclaje) para ser restituido rpidamente para reconocer nuevamente al agonista
o degradarse en los lisosomas, para generar una nueva sntesis (regulacin baja).

Finalmente existe un tercer tipo de desensibilizacin o periodo refractario de este


canal, que depende de la integridad de las neuronas sensitivas, consistiendo en
una inactivacin, mutacin o muerte de las terminales nerviosas por la aplicacin
prolongada y altas dosis de un agonista (capsaicina) en periodos cortos de tiempo.

Fuentes:
H.Salazar, A. Jar-oseguera. El canal TRPV1 como diana para tratar el dolor. REV.
Neural 2009. 48(7) 357-364. www.neurologia.com/pdf/web/4807/bb070557.pdf

Capsaicina
y
el
picante.,
Por
qu
me
quema
la
lengua?
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Psiquiatra Ramn de la Fuente Muiz.

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