Marcadores Tumorales

Universidad de Pamplona
Pamplona - Norte de Santander - Colombia

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MARCADORES TUMORALES
Presentado por:
Viviana Yulieth Duarte Sanguino
Silvia Juliana Suarez Sequeda
Adrian Fernando Suarez Reina
Presentado a:
Profesor Cristbal Zambrano Parada
Facultad de Salud
Mayo, 2015
Una universidad incluyente y comprometida con el desarrollo integral
Tabla de contenido
2
INTRODUCCION....................................................................................................................................
3
CNCER................................................................................................................................................. 4
HISTORIA DE LOS MARCADORES TUMORALES...............................................................................4
MARCADORES TUMORALES................................................................................................................ 5
CARACTERSTICAS ANALTICAS DE LOS MARCADORES TUMORALES..........................................6
USO DE LOS MARCADORES TUMORALES EN LA PRCTICA MDICA............................................6
TIPOS DE MARCADORES TUMORALES..............................................................................................7
MARCADORES TUMORALES MS UTILIZADOS EN LA CLNICA.....................................................8
Tabla 1. Situaciones en las que estn aumentados los marcadores tumorales.............................10
OTROS MARCADORES...................................................................................................... 12
TIPOS DE CANCER MAS COMUNMENTE DETECTADOS POR MT..................................................13
CNCER DE PRSTATA..................................................................................................... 13
CNCER COLORRECTAL (CCR)......................................................................................... 14
CNCER DE OVARIO......................................................................................................... 15
CNCER DE MAMA............................................................................................................ 16
MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES................................................18
1. Radioinmunoensayo (RIA)................................................................................................ 18
2. Anlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA).................................................................19
3. Tecnologa de Inmunoensayo Enzimtico de Micropartculas ( MEIA).....................................21
BIBLIOGRAFA..................................................................................................................................... 27
INTRODUCCION
CNCER
Segn la OMS Cncer es un trmino genrico que designa un amplio grupo de enfermedades que
pueden afectar a cualquier parte del organismo; tambin se habla de tumores malignos o
neoplasias malignas. Una caracterstica del cncer
es la multiplicacin rpida de clulas anormales
4
que se extienden ms all de sus lmites habituales y pueden invadir partes adyacentes del cuerpo o
propagarse a otros rganos, proceso conocido como metstasis. Las metstasis son la principal causa
de muerte por cncer.
El cncer pas de ser una enfermedad irremediablemente mortal a ser potencialmente curable en
muchos de los casos. De acuerdo con la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), en el mundo se
diagnostican anualmente entre 6 y 7 millones de nuevos casos de cncer con liderazgo, en los pases
desarrollados, como sucede en Estados Unidos, en los hombres por el cncer de prstata, seguido de
cncer de pulmn y bronquios y cncer colorrectal, y en las mujeres, por el cncer de mama, seguido
de cncer de pulmn y bronquios y cncer colorrectal y en los pases en va de desarrollo, como
sucede en Colombia, en los hombres es liderado por el cncer de estmago, seguido por el cncer de
prstata y el cncer de pulmn, y en las mujeres, por el cncer de cuello uterino, seguido por el cncer
de mama y el cncer de estmago.
Los grandes avances alcanzados en el campo de la oncologa a partir de la mitad de la segunda
dcada del Siglo XX, generaron en la comunidad cientfica la necesidad de contar con pruebas de
laboratorio fciles y eficaces, al alcance de la mayora de la poblacin, orientadas a detectar
neoplasias ocultas, antes de que aparezcan las manifestaciones clnicas, con enfermedad localizada,
de utilidad en el diagnstico y pronstico, en el tratamiento y en el seguimiento a corto, mediano y
largo plazo de los pacientes con cncer. La respuesta a esta necesidad fue el descubrimiento y el
desarrollo tecnolgico de los marcadores tumorales y es as como los marcadores tumorales o
biomarcadores de cncer, como tambin se les conoce, representan uno de los logros ms
importantes en la lucha contra el cncer; infortunadamente, poco utilizados en nuestro medio, a pesar
de que la mayora de ellos est disponible en los laboratorios clnicos de alta complejidad e
incorporados como beneficios del plan obligatorio de salud (POS), que contempla la Ley 100 de 1993.
La medicin de marcadores tumorales en el laboratorio clnico es una rea de constante expansin y
tanto la comunidad mdica, general, especializada y subespecializada, como los pacientes, estn cada
vez ms familiarizados con ellos.
HISTORIA DE LOS MARCADORES TUMORALES
Los marcadores tumorales no son nuevos en la prctica mdica si se tiene en cuenta que su historia
se remonta a mediados del siglo XIX, cuando Henry Bence-Jones inform la precipitacin de una
protena en la orina acidificada de un paciente con mieloma mltiple [8], describiendo el primer
marcador tumoral, que se conoce con su nombre: protena de Bence-Jones, an vigente en la prctica
clnica. Entre 1928 y 1963 los cientficos describieron numerosas hormonas, entre ellas la produccin
de hormonas ectpicas y la gonadotropina corinica, enzimas, como la fosfatasa alcalina y otras
protenas que alteran sus concentraciones sanguneas en presencia de enfermedades malignas; por
ejemplo, de esta poca son la fosfatasa cida que fue el primer marcador tumoral para el cncer de
prstata descubierta a finales de la dcada del 30 del siglo pasado y utilizada hasta 1990, cuando fue
reemplazada por su versin ms avanzada, la fosfatasa cido prosttica, para, finalmente, ser
desplazadas por el antgeno especfico de prstata descubierto en 1979 por Wang y colaboradores. En
5
1963 se descubri la alfafetoprotena como marcador del hepatocarcinoma y en 1965 el antgeno
carcinoembrionario como marcador de las neoplasias colorrectales, marcadores que an continan
vigentes en la prctica mdica. Fueron los Premios Nobel por el descubrimiento del
radioinmunoanlisis gracias a Berson y Yalow en 1958, y a Khler y Milstein por el descubrimiento de
los anticuerpos monoclonales en 1975, quienes, sin duda alguna, con la introduccin de esta
metodologa abrieron el espacio para otros marcadores tumorales como el antgeno de cncer 125 (CA
125), el antgeno de cncer 15-3 (CA 15-3) y el antgeno de cncer 19-9 (CA 19-9) para el cncer de
ovario, el cncer de mama y el cncer digestivo, respectivamente. En las dcadas del 70 y del 80 se
incorporaron con caractersticas de marcador tumoral los conceptos de oncogenes y genes supresores
de tumor y otras alteraciones cromosmicas y a partir del amanecer del Siglo XXI los conceptos de
microarray (palabra anglosajona, sin equivalente en espaol para definir un dispositivo que se utiliza
para determinar cmo los genes interactan unos con otros y cmo una clula es regulada mediante la
expresin de un vasto nmero de genes), espectrometra de masa, redes neurales, anlisis
multiparamtricos y la bioinformtica.
MARCADORES TUMORALES
El marcador tumoral, tambin denominado marcador biolgico o biomarcador, se define como una
molcula, una sustancia o un proceso que se altera cualitativa o cuantitativamente como resultado de
una condicin precancerosa o un cncer, detectable mediante una prueba de laboratorio en sangre, en
lquidos orgnicos o en tejidos. La naturaleza del marcador tumoral puede ser muy variable, va desde
un cido nucleico, ADN o ARN, una protena o un pptido, hasta procesos como la apoptosis, la
angiognesis y la proliferacin que pueden ser medidos con tcnicas apropiadas. Desde el punto de
vista de su origen, los marcadores tumorales se producen por el tumor mismo como la gonadotropina
corinica en el coriocarcinoma o como respuesta a la lesin tumoral en el tejido circundante como el
antgeno carcinoembrionario en el cncer de mama. Tambin se pueden consideran como marcadores
tumorales las clulas malignas circulantes que pueden ser observadas en estudios de sangre
perifrica como fue descrito desde 1961 o las clulas leucmicas observadas en sangre perifrica o en
la medula sea, en el caso de una leucemia o las alteraciones cromosmicas, como el cromosoma
Filadelfia en los sndromes mieloproliferativos, incluida la leucemia mieloide crnica y los sndromes
mieloproliferativos, y en la leucemia linfoblstica aguda.
CARACTERSTICAS ANALTICAS DE LOS MARCADORES TUMORALES

Las pruebas de laboratorio en general y los marcadores tumorales en particular, se enmarcan en el
concepto universal de la medicina definida como 6una ciencia de probabilidades y un arte para manejar
la incertidumbre.
Una buena prueba (lase marcador tumoral) es aquella que ofrezca resultados positivos en enfermos y
resultados negativos en sanos, esto es, que cumpla con las siguientes condiciones:
Que sea vlida: corresponde al grado en que una prueba mide lo que se supone que debe
medir. Con qu frecuencia el resultado de la prueba es confirmado por procedimientos
diagnsticos ms complejos y rigurosos? Las medidas de validez de una prueba se determinan
por la sensibilidad y la especificidad de la misma.
Que sea reproducible: corresponde a la capacidad de la prueba para ofrecer los mismos
resultados cuando se repite en circunstancias similares. La reproductividad est determinada
por la variabilidad biolgica del hecho observado, la introducida por el propio observador y la
derivada de la propia prueba.
Que sea segura: corresponde a la capacidad de la prueba para predecir la presencia o
ausencia de una enfermedad. Ante un resultado positivo de una prueba qu probabilidad
existe de que este resultado indique presencia de la enfermedad? y, ante un resultado negativo
de una prueba qu probabilidad existe de que este resultado indique la ausencia de la
enfermedad? Las medidas de seguridad de una prueba estn dadas por el valor predictivo de
un resultado positivo o negativo, respectivamente.
USO DE LOS MARCADORES TUMORALES EN LA PRCTICA MDICA
Diagnstico
Un procedimiento es diagnstico cuando determina definitivamente si una persona tiene el
cncer o no. El hecho que la mayora de los marcadores carezca de la suficiente especificidad
y sensibilidad los hace no aptos para el diagnstico. Ya que puede dar positivo en personas
sanas o puede dar negativo en personas con el cncer. Para aumentar la especificidad y la
sensibilidad se puede utilizar combinacin de marcadores sanguneos o combinarlo con otras
tcnicas como el ultrasonido. A pesar de no ser adecuado para el tamizaje general de la
poblacin, su utilidad en poblaciones de riesgo ha mostrado ser muy eficaz. Como lo es el uso
de antgeno especfico de prstata en hombres mayores de 40 aos.
Monitoreo
del
tratamiento
deteccin
de
recurrencias
Los niveles de un marcador tumoral en este caso van a ser muy tiles ya que nos va a informar
si un paciente presenta remisin o una activacin.
Durante la utilizacin de la terapia el nivel del
7
marcador nos va a indicar la efectividad del tratamiento y si existe la necesidad de un rediseo
del
tratamiento.
Es importante en el caso del seguimiento del tratamiento y de las recurrencias posoperatorias,
el grado de aumento de los niveles del marcador con respecto al tiempo. Niveles elevados de
un marcador despus de la ciruga va a indicar remocin incompleta, metstasis o recurrencia.
Dichos niveles empiezan a elevarse mucho antes que aparezcan los primeros sntomas, por
eso la importancia de cmo detectores precoces de la reaparicin del cancer, dando as
oportunidad al mdico de tomar medidas antes de que el cncer se desarrolle otra vez. Algunos
tumores han demostrado un aumento de los niveles al comenzar la quimioterapia sin significar
que el tratamiento este siendo inadecuado
Pronstico
Debido a que los niveles de los marcadores aumentan con la progresin del tumor siendo los
ms altos cuando hay metstasis, altos niveles son de mal pronstico. Bajas concentraciones
no reflejan la agresividad del tumor, solo indica que el tumor est comenzando o que est en
estos momentos confinado. No existe una concentracin corte que diferencie entre tumores
benignos y malignos
TIPOS DE MARCADORES TUMORALES

Los marcadores tumores pueden ser:
" Sustancias "nuevas producidas" por el tumor debido a su proceso de indiferenciacin
" Sustancias normalmente producidas o liberadas por el tejido normal en muy bajas
concentraciones pero en el tumor se producen en alta cantidad debido a su proceso de
proliferacin
" Sustancias producidas por el tejido adyacente ante la presencia del tumor
MARCADORES TUMORALES MS UTILIZADOS EN LA CLNICA

Marcador tumoral
Cnceres asociados con

resultados elevados 8
Elevaciones nocancerosas
Resultados
normales
(** indica la asociacin

ms comn, si existe una)
Alfa-fetoprotena
Cnceres de la clula de
(AFP) (marcador en el germen de los ovarios y
plasma sanguneo)
testes ** (Noseminomatosos,
particularmente embrional
y saco de la yema de
huevo, cnceres
testiculares) algunos
cnceres primarios del
hgado (hepatocelulares)
Embarazo (desaparece
Niveles bajos se
despus de dar a luz),
presentan en hombres
enfermedad del hgado
y en mujeres no
(hepatitis, cirrosis, lesin del embarazadas (0-15
hgado txica), enfermedad IU/ml); generalmente
inflamatoria del intestino
resultados >400 son
causados por el cncer
(vida media 4-6 das)
Gonadotropina
Corinica BetaHumana (B-HCG)
(marcador en el
plasma sanguneo)
Tumores de la clula de
germen enfermedad
trofoblastica gestacional
Embarazo, uso de la
mariguana, hipogonadismo
(falla testicular), cirrosis,
enfermedad inflamatoria del
intestino, lceras
duodenales
En hombres: < 2.5

U/ml en mujeres no
embarazadas: < 5.0
U/ml
Protenas de BenceJones (orina) o

inmunoglobulinas
monoclonales
(sangre)
Mieloma mltiple**
Leucemia linfoctica
crnica de
macroglobulinemia de
Waldenstrom
Amiloidosis
Generalmente, un valor
de 0.03-0.05 mg/ml es
significativo para la
enfermedad temprana
Antgeno del tumor de Cncer de la vejiga **

Procedimiento invasor o
Ninguno detectado
la vejiga (BTA)
Cncer del rin o urteres infeccin de la vejiga o de la normalmente
(marcador en la orina)
zona urinaria
CA 15-3 (antgeno
carbohidrato 15-3)
(marcador en el
plasma sanguneo)
Seno ** (no elevado a

9Enfermedad del hgado
menudo en etapas
(cirrosis, hepatitis), lupus,
tempranas del cncer del sarcoidosis, tuberculosis,
seno)
lesiones no-cancerosas del
seno
Pulmn, ovrico,
endometrial, vejiga,
gastrointestinal
< 31 U/ml (los 30% de

pacientes tienen un CA
15-3 elevado por 30-90
das despus del
tratamiento, as que
espere 2-3 meses
despus de comenzar
el tratamiento nuevo
para comprobarlo)
CA 19-9 (antgeno
carbohidrato 19-9)
(marcador en el
plasma sanguneo)
Pncreas ** y colorectal** Pancreatitis, colitis

hgado, estmago y
ulcerativa, enfermedad
cnceres del rbol biliar
inflamatoria del intestino,
inflamacin u obstruccin
del conducto biliar
< 37 U/ml > 120 U/ml

son causados
generalmente por
tumor
CA 125 (antgeno
carbohidrato 125)
(marcador en el
plasma sanguneo)
Cncer del ovario ** Seno, Embarazo, menstruacin,

colorectal, uterino, cervical, endometriosis, quistes
pncreas, hgado, pulmn ovricos, fibromas,
enfermedad inflamatoria de
la pelvis, pancreatitis,
cirrosis, peritonitis, efusin
pleural, despus de la
ciruga o de la paracentesis
CA 27.29 (antgeno
carbohidrato 27.29)
(marcador en el
plasma sanguneo)
Seno ** (mejor usado para

detectar la recurrencia o
metstasis), Cnceres del
colon, gstrico, hgado,
pulmn, pancretico,
ovrico, prstata
0-35 U/ml
Quistes ovricos,
desrdenes del hgado y
rin, problemas nocancerosos (benignos) del
seno
< 40 U/ml
generalmente, niveles
> 100 U/ml significan el
cncer (los 30% de
pacientes tienen
elevado el CA 27.29
10
Antgeno
carcinoembrionico
(CEA) (marcador en
el plasma sanguneo)
Cnceres Colorectal **
Seno, pulmn, gstrico,
pancretico, vejiga, rin,
tiroides, cabeza y cuello,
cervical, ovricos, hgado,
linfoma, melanoma
Tabaquismo, pancreatitis,
hepatitis, enfermedad
inflamatoria del intestino,
enfermedad de la lcera
pptica, hipotiroidismo,
cirrosis, COPD, obstruccin
biliar
por 30-90 das

despus del
tratamiento, as que
espere 2-3 meses
despus de comenzar
el tratamiento nuevo
para comprobarlo)
<2.5 ng/ml en no
fumadores, <5 ng/ml
en fumadores,
generalmente, > 100
significa el cncer
metastsico
5-HIAA (cido actico Tumores carcinoides

5-Hidroxi-Indol)
(coleccin de orina de
24 horas)
Sprue celiaco y tropical,

Normal 6-10 mg sobre
enfermedad de Whipple,
24 horas
diettica: nueces, pacanas,
pltanos, aguacates,
berenjenas, pias, ciruelas y
tomates; medicaciones:
acetaminophen, aspirina y
guaifenesin
Deshidrogenase
lctico (LDH)
(marcador en el
plasma sanguneo)
Hepatitis, insuficiencia
Los valores normales
miocardial (ataque del
son de 100-333 u/l
corazn), derrame cerebral,
anemia (perniciosa y
talasemia), distrofia
muscular, ciertas
medicaciones (narcticos,
aspirina, anestsicos,
alcohol), dao muscular
Linfoma, melanoma,
leucemia aguda,
seminoma (tumores de la
clula de germen)
10
NMP 22 (marcador
urinario)
** Cncer de la vejiga
BPH (hipertrofia prosttica

benigna), prostatitis
Normal < 10 U/ml
PAP (fosfatasa cida ** Cncer de la prstata de Prostatitis, enfermedad de Normal: 0.5 a 1.9 u/l
prosttica) (marcador metastsico
Gaucher, osteoporosis,
11
en el plasma
cirrosis, hiperparatiroidismo,
Mieloma, cncer del
sanguneo)
hipertrofia prosttica
pulmn, sarcoma
ontognico
Prstata
PSA (antgeno
especfico de la
prstata)
Catecolaminas en la
orina: VMA (cido
Vanililmandelico)
24 horas; es un
metabolita de la
catecolaminas)
BPH (hipertrofia prosttica

benigna), hiperplasia,
prostatitis, trauma de la
prstata o inflamacin
prosttica nodular
Neuroblastoma **
feocromocitoma,
ganglioneuroma,
rabdomiosarcoma, PNET
HVA (cido
** Neuroblastoma
homovanilico)
24 horas; es un
metabolita de la
catecolaminas)
Normal < 4 ng/ml (vida

media 2-3 das)
Ingestin diettica
8 - 35 mmols sobre 24
(pltanos, vainilla, t, caf, horas
helado, chocolate),
medicaciones (tetraciclinas,
metilldopa, MAOIs)
Iguales que VMA, adems: Hasta 40 mmols sobre

psicosis, depresin mayor, 24 horas
dopamina (una medicacin)
Tabla 1. Situaciones en las que estn aumentados los marcadores tumorales

PSA
Cncer de prstata
11
Hipertrofia prosttica.
Cistitis, uretritis, prostatitis.
Eyaculacin.
Biopsias prostticas.
12
Presente en cnceres de colon, vejiga, rin, tiroides, mama, tero,

ovario, crvix, hgado
Cncer de Estmago
CEA
Grandes fumadores, enfisema y bronquitis crnica.
Cirrosis heptica.
Colitis ulcerosa.
Pancreatitis.
Presente en cnceres de ovario, endometrio, trompas de Falopio,

cuello uterino tero, crvix, pncreas, hgado, pulmn, mama, y colon.
Cancer de estmago
CA 12.5
CA 19-9
Enfermedad inflamatoria plvica y endometriosis.
Peritonitis y pancreatitis
Pleuritis y hamartoma pulmonar.
Menstruacin y embarazo.
Cncer colorrectal, pncreas, estmago y de vas biliares.
12
Litiasis biliar, colecistitis, pancreatitis, cirrosis heptica.
Cncer de mama
CA 15-3
Cncer de ovario, pulmn, prstata.

13
Enfermedad plvica inflamatoria.
Hepatitis.
Embarazo y lactancia.
Cncer de colon, estmago, rin, pulmn, ovario, pncreas, tero e

hgado.
CA 27-29
Embarazo
Endometriosis
Enfermedades benignas de mama, rin e hgado.
OTROS MARCADORES
A continuacin resumimos otros marcadores de uso menos frecuente, relacionados con
patologas especficas:
CA 72.4
Cncer gstrico
ECA-1
SNC
HER2/ NEU
Mama
Antgeno a carcinoma de clulas

escamosas
Pulmn, Vejiga, Vulva, cabeza y cuello, crvix y tero
13
Antgeno tumoral de vejiga
Vejiga
Cadenas ligeras Kappa/lambda
Linfoma No Hodgkin
Melanina en orina
Melanoma
Enolasa neurono-especfica
Polipptido intestinal vasoactivo
Neuroblastoma. Ca pulmonar de clulas pequeas.

14
Pncreas
Polipptido pancretico
Pncreas
Protena de Bence-Jones
Mieloma Mltiple
Serotonina en orina de 24 hrs
Sndrome carcinoide
Tirocalcitonina
Tiroides
Tiroglobulina
Viscosidad en suero
Macroglobulinemia de Waldestron.
TIPOS DE CANCER MAS COMUNMENTE DETECTADOS POR MT

CNCER DE PRSTATA
El cncer de prstata (CP) es el tumor ms frecuente en el sexo masculino de nuestro medio despus
del cutneo y representa la segunda causa de muerte por cncer.
Afecta fundamentalmente a hombres de edad avanzada; el 75% de los casos se diagnostican en
mayores de 65 aos. Su crecimiento suele ser lento; alrededor del 80% de los tumores siguen en la
prstata despus de 10 aos de seguimiento.
El Antgeno Prosttico Especfico (PSA) es una glicoprotena producida por el epitelio secretor
prosttico normal y maligno, y que se encuentra normalmente en concentraciones de 0,1-4 ng/ml en
plasma. Se pueden realizar dos mediciones, el PSA total y el PSA libre. El PSA total tiene una alta
especificidad de patologa prosttica (98%) y su lmite de referencia es de 4 ng/ml. El porcentaje de
PSA libre es significativamente inferior en pacientes con cncer de prstata. Un PSA libre inferior al
25% puede considerarse sospechoso de neoplasia.
La velocidad de incremento del PSA mayor de 0,75 ng/ml en un ao puede considerarse claramente
anormal. Es necesario realizar por lo tanto varias determinaciones seriadas para considerar una
elevacin significativa. El PSA aumenta con la edad una media anual de 0,04 ng/ml y tambin su
14
aumento indica extensin tumoral, as que para interpretar su valor segn la edad se deben tener en
cuenta la informacin de la tabla 2.
Tabla 2. Relacin de la edad con los valores de PSA.
Edad
PSA normal
Nivel PSA
Interpretacin
40-49
2.5
<3
Baja probabilidad de CA
50-59
3.5
3-20
Probabilidad variable de CA de prstata
60-69
4.5
>20
Frecuentemente indica CA de prstata
70-79
6.5
>50
Normalmente indica CA con metstasis
15
Un nivel elevado de PSA, por s mismo, no es indicativo de cncer, por lo tanto se deben hacer otras
pruebas, como la biopsia prosttica, para determinar si el cncer est o no presente.
Los niveles de PSA han demostrado ser tiles para supervisar la eficacia del tratamiento y para
controlar las recadas, ya que su incremento tras la normalizacin por tratamiento implica recurrencia o
propagacin. Otras causas frecuentes de elevacin del PSA son la hipertrofia benigna de prstata, as
como las prostatitis, los infartos prostticos y las manipulaciones de la va urinaria como las biopsias,
cistoscopias o cirugas prostticas.
Otras determinaciones analticas en el cncer de prstata son:
Fosfatasa Acida prosttica: Se utiliza para el control evolutivo. Falsos positivos: anemias
hemolticas, masaje prosttico y exploraciones prostticas repetidas. Aparece en el cncer testicular,
leucemias, linfoma no Hodgkin y en la enfermedad de Gaucher, enfermedad de Paget, osteoporosis y
cirrosis heptica.
Fosfatasa Alcalina: Aumenta si aparecen metstasis seas. Sensibilidad similar a la gamagrafa

sea para detectar metstasis seas.
LDH: Aumenta incluso en carcinomas localizados, pero es inespecfica.
Funcin heptica: Se altera por extensin heptica del carcinoma o por frmacos
quimioterpicos.
CNCER COLORRECTAL (CCR)

Es el tercer tumor maligno ms frecuente a nivel mundial, tras el cncer de pulmn en los hombres y
de mama en las mujeres. En Espaa es la primera causa de muerte por cncer y representa el 10,7%
15
de los tumores con unas tasas ajustadas por edad y por 100.000 h. en torno a 25,9 en varones y 20,9
en mujeres, con una incidencia de 21.000 nuevos casos por ao y 11.900 defunciones. En nuestro
sector sanitario es el tumor ms frecuente, considerando ambos sexos, tras los tumores de piel y la
primera causa de muerte por cncer. La media de supervivencia es de 13 aos por individuo
afectado.
Entre los marcadores tumorales distinguimos:
16
- Antigeno Carcinoembrionario (CEA): es una glicoprotena oncofetal asociada a tumores del tracto
gastrointestinal, que se encuentra elevada frecuentemente en el CCR. Puede encontrarse en otras
enfermedades malignas y benignas o incluso en pacientes sin enfermedad aparente. Su aclaracin se
realiza por va heptica por lo cual suele estar aumentado en casos de metstasis en este rgano.
El grado de elevacin del CEA parece correlacionarse con el estadio del tumor (Dukes), de tal forma
que valores superiores a 20 ng/dl son indicativos de enfermedad avanzada. Se establece una
asociacin entre la elevacin y el estadiaje del tumor.
Diferentes estudios han demostrado una diferencia significativa en trminos de supervivencia a favor
de los pacientes que realizan un seguimiento intensivo luego del tratamiento, siendo el CEA la prueba
ms importante para diagnosticar recidivas.
Otros tumores que elevan este marcador son los melanomas, linfomas, cncer de mama, pulmn,
pncreas, estmago, crvix, vejiga, rin, tiroides, hgado y ovario. Tambin pueden presentar niveles
aumentados de CEA pacientes con enfermedades no cancerosas como enfermedad inflamatoria
intestinal, pancreatitis y enfermedades hepticas. El uso del tabaco tambin puede contribuir a elevar
los niveles de CEA.
Otros marcadores descritos en el CCR y que actan como factor pronstico son:
La deteccin de las mutaciones especficas de oncogenes como el K-ras, que regula en
condiciones normales los factores de crecimiento celular. Las alteraciones de este gen se han
detectado hasta en el 50% de los CCR y se ha asociado a un peor pronstico y una peor respuesta al
tratamiento.
El gen p53, localizado en el brazo corto del cromosoma 17, que se comporta como un gen
supresor y se encuentra mutado en un 80% de los CCR.
CA 12.5: Marcador que puede aumentar en cnceres de tracto digestivo, pero tambin en
cuerpo y cuello uterino, hgado, pncreas, pulmn y mama.
CA 19-9: Es una mucina, la fucopentosa II, que inicialmente se detect en cncer colorrectal,
pero tambin se ha identificado en pacientes con cncer de pncreas, gstrico y de vas biliares.
16
CA 27-29: Tambin estn elevados en cncer de colon, rin, estmago, pulmn, pncreas,
tero e hgado.
CNCER DE OVARIO
Es el cncer ginecolgico ms difcil de diagnosticar y las tres cuartas partes de los tumores se
17del diagnstico
encuentran en estadios avanzados en el momento
En el cncer de ovario se encuentran numerosos marcadores tumorales elevados, de los que el ms
frecuente es el CA 12.5, que se haya aumentado en el 82% de los tumores del ovario en estadios
avanzados. Se usan en el diagnstico y seguimiento del carcinoma ovrico epitelial y junto con la
exploracin abdominal bimanual y la ecografa transvaginal, en su diagnstico precoz, de ah la
importancia de realizar una revisin ginecolgica anual en las mujeres mayores de 50 aos.
Existe la evidencia de que pueden ayudar a detectar el cncer de ovario en mujeres asintomticas,
pero no existe la certeza que apoye que esta deteccin disminuya su mortalidad o aumente su calidad
de vida.
Entre los MT podemos destacar:
- CA 12.5: Es una glucoprotena de alto peso molecular que se eleva comnmente en los tumores
ovricos epiteliales o del epitelio celmico no mucinosos, aunque puede estar tambin elevada en
otros tumores como endometrio, trompas de Falopio, pulmn, mama y tracto gastrointestinal. Tambin
suele estar elevado en patologas benignas como la endometriosis y en el embarazo y en patologas
inflamatorias intrabdominales como la peritonitis o la enfermedad plvica inflamatoria.
Sus niveles normales dependen de la medicin del laboratorio, pero por lo general niveles superiores
a 35 U/ml se consideran anormales. Las variaciones en la determinacin de este marcador aportan
informacin en cuanto a la respuesta al tratamiento quirrgico y quimioterpico y en la aparicin de
recidivas, actuando como un factor pronstico.
La sensibilidad del CA 12.5, segn diferentes estudios, es del 75%,; la especificidad para valores de
CA 12.5 > 30-35 est entre el 95 y 99%, pero desciende en mujeres postmenopusicas, con lo que
algunos autores han propuesto su asociacin con el Antgeno Srico Asociado al Cncer (CASA) en
casos de tumores que no secreten CA 12.5.
- Gonadotropina Corionica: Es una glucoprotena sintetizada en el sincitiotrofoblasto de la placenta y
que, aparte de usarse con fines diagnsticos en el embarazo, se usa para el diagnstico de ciertos
tumores. Se encuentra elevado en los tumores ovricos de clulas germinales, en el coriocarcinoma,
en la enfermedad trofoblstica y en tumores de testculo, hgado, estmago, pncreas y pulmn.
17
- Alfafetoproteina (AFP): Es una glucoprotena similar a la albmina, que se sintetiza en la vescula

blastodrmica, en las clulas hepticas no diferenciadas y en el tracto gastrointestinal fetal. Es una de
las principales protenas carcinoembriognicas junto con el CEA.
Niveles elevados de AFP hacen pensar en carcinoma hepatocelular primario, en cncer de las clulas
germinales ovricas o tumores testiculares no seminomatosos. Otras patologas benignas que elevan
la AFP son las hepatitis vricas, la cirrosis y el embarazo.
18
Durante el embarazo forma parte del estudio del triple test de deteccin de anormalidades genticas.
CNCER DE MAMA
Es la neoplasia ms frecuente en la mujer en todo el mundo y el tumor que mayor nmero de muertes
produce en Espaa. Es la primera causa de muerte en mujeres entre 40 y 55 aos y corresponde al
18.2 % de las muertes por cncer en la mujer. Su incidencia est en aumento sobre todo en los pases
desarrollados. En nuestro sector sanitario tenemos tasas elevadas de cncer de mama con un
incremento de la incidencia del 73% anual en los ltimos aos.
A pesar del aumento de su incidencia, la tasa de mortalidad en los ltimos aos ha
permanecido estable e incluso ha disminuido debido a los programas de deteccin precoz y a los
avances en el tratamiento.
Entre los factores protectores estn: multiparidad, primer embarazo precoz (antes de los 30 aos),
lactancia, ooforectoma premenopusica, ejercicio fsico en mujeres jvenes, consumo de frutas y
vegetales y los tratamientos con tamoxifeno y raloxifeno.
Ante una masa palpable en la mama las posibilidades de que sea maligna estn en relacin con la
edad, la postmenopausia y con las siguientes caractersticas en el examen fsico: consistencia
firme, aspecto slido, bordes irregulares, escaso desplazamiento sobre la piel, la regin costal o los
tejidos que le rodean, unilateral, no dolorosa y presencia de adenopatas axilares. Aunque la
exploracin fsica, la mamografa y la biopsia con aguja conllevan todas ellas una tasa de error, cuando
se usan como nica modalidad, la combinacin de las tres (Valoracin Triple) proporciona unas tasas
extremadamente seguras a la hora de predecir si una lesin palpable es benigna o maligna.
La determinacin de marcadores tumorales CEA y CA 15-3 resultan tiles en el seguimiento
teraputico, pero no se utilizan para el diagnstico. Por lo tanto, para el seguimiento se recomienda
realizar la historia clnica y la exploracin cada 3-6 meses durante los dos aos siguientes al
tratamiento, posteriormente cada 6 meses durante 2 aos y despus anualmente.
Existen mltiples MT empleados en el seguimiento del cncer de mama:
18
- CA 15-3: Se usa principalmente para el control del tratamiento del cncer de mama, sobre todo en
sus formas avanzadas. Est alterado en el 20 al 50 % de las pacientes con cncer de mama y es un
importante factor pronstico, pues altas concentraciones de Ca 15.3 preoperatorias se asocian a
evolucin adversa de la enfermedad.
Tambin puede estar elevado en cncer de ovario, pulmn y prstata, y en el caso de enfermedades
benignas de la mama o del ovario, hepatitis, embarazo y lactancia.
19
- CA 27-29: Similar al antgeno CA 15.3, tambin se eleva en la mayora de las personas con cncer
de mama y puede servir junto con otros mtodos, como la mamografa y el uso de otros marcadores
tumorales, para controlar las recidivas del cncer de mama en etapas II y III. Este marcador puede
estar tambin elevado en cncer de colon, estmago, rin, pulmn, ovario, pncreas, tero e hgado.
Tambin en condiciones benignas como en el embarazo, la endometriosis, enfermedades benignas de
mama, rin e hgado.
- Deshidrogenasa lctica (LDH): La LDH es una protena que cataliza la conversin del piruvato a
lactato y viceversa. Fue una de las primeras enzimas de las que se encontraron isoenzimas que se
pueden separar por electroforesis y tiene 5 isoenzimas, compuestas por dos clases, M y H, que se
encuentran en diferente proporcin. Las LDH de clase M predomina en el tejidos anaerobios como el
msculo estriado y el hgado. La LDH de clase H se encuentra en tejidos aerbicos como el corazn.
Esta enzima se encuentra tambin en muchos tejidos del cuerpo y casi cualquier tipo de cncer, as
como una amplia variedad de enfermedades pueden elevarla, por consiguiente, este marcador no
puede ser usado para diagnosticar un tipo particular de cncer.
Los niveles de LDH pueden utilizarse para el seguimiento en el tratamiento del cncer testicular, el
sarcoma de Ewing, el linfoma no Hodgkin y algunos tipos de leucemia. Los procesos que ms
comnmente aumentan la LDH son la insuficiencia cardiaca, cardiopata isqumica, ACV, isquemia
intestinal, hipotiroidismo y anemia hemoltica.
MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES

Se realizan preferentemente mediante tcnicas de inmunoanlisis, que son metodos basados en la
reaccin especfica que ocurre entre un antgeno, su correspondiente anticuerpo y un marcador.
Entre los mtodos mas importantes tenemos:
Radioinmunoensayo (RIA)
nlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA)
19
Tecnologa de inmunoensayo enzimtico de micropartculas (MEIA)
1. RADIOINMUNOENSAYO (RIA)
Se basa en la utilizacin de Ag. o Ac. radiomarcados con istopos radioactivos, que clsicamente fue
diseado como un ensayo de competencia
20
Se procede de la siguiente forma:
a. Se toma un Ag. marcado de concentracin conocida, hacindose reaccionar con una concentracin
de Ac. equivalentes.
b. Luego se realiza la reaccin en presencia de la muestra problema, si sta contiene el Ag, ocupar
los sitios de unin de los Ac, no dejando que el Ag marcado se le una.
c. Se precipitan los Ac, y estos en caso de ser positiva la muestra arrastran menos Ag marcado.
Otra metodologa es el de tipo directo:
a. Los Ac marcados con un istopo radioactivo se hacen reaccionar con el Ag.
b. Se lava y luego se ve la cantidad de radiacin que contienen la muestra problema, la cual ser
proporcional a la cantidad de Ag.
20
21
Marcadore
s Tumorales evaluados por RIA y sus respectivos valores de referencia.
2. ANLISIS DE INMUNOABSORCIN ENZIMTICO (ELISA)

El ELISA es un enzimoinmunoanlisis heterogneo basado en el mismo principio que el RIA, que
permite la deteccin y cuantificacin de sustancias tales como: pptidos, protenas, anticuerpos y
hormonas; en los cuales el elemento crucial de la deteccin es la reaccin antgeno-anticuerpo.
Componentes bsicos de un ELISA:
a. Fase Slida
El soporte o fase slida de los ensayos ELISA son usualmente placas de microtitulacin de 96 pocillos,
hechas de poliestireno o polivinilo, al cual se unen los anticuerpos y otra protena usando buffers.
21
b. Enzimas
Una caracterstica clave de todos los ELISAs es el hecho que uno de los reactantes est marcado con
una enzima, lo ms comn es usar un anticuerpo marcado (denominado conjugado).
Tipos de ELISA
a. Anlisis competitivos
22
Conjugado Ag-enzima
Anlisis de Ac marcado con enzima
b. Anlisis no competitivo
Anlisis inmunoenzimomtrico sandwich de 2 sitios
Anlisis indirecto para medir Ac.
. Anlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA)
Anlisis inmunoenzimomtrico sandwich de 2 sitios
a. El anticuerpo inmovilizado en fase slida se incuba con los antgenos estndar o de prueba.
b. Despus del lavado, el complejo anticuerpo inmovilisado-antgeno se incuba con un exceso de
anticuerpo marcado enzimticamente, que se fija a uno de los sitios antignicos restantes.
22
Marcadores Tumorales evaluados por ELISA y sus respectivos valores de referencia
23
3. TECNOLOGA DE INMUNOENSAYO ENZIMTICO DE MICROPARTCULAS ( MEIA).

Es utilizada por el instrumento Axym System de la lnea Abbott
23
24
Esta tecnologa utiliza una solucin de partculas anticuerpos monoclonales de ratn suspendidas en
ltex.
a.) El reactivo y la muestra para la determinacin son transferidos a un recipiente de reaccin
especfico, en donde se mezclan y se incuban.
b.La mezcla es transferida a una matriz inerte de fibra de cristal donde se lavan y se elimina el exceso.
24
25
. Se adiciona un conjugado enzimtico a la matriz, el cual se une al anticuerpo del complejo inmune.Se
realiza un nuevo lavado.
d. Se agrega finalmente un substrato fluorescente: el fosfato 4-Methylumbelliferyl (MUP), a la matriz.

La conjugacin cataliza la hidrlisis del fosfato 4-Methylumbelliferyl (MUP) a 4-Methylumbelliferyl (MU).
25
26
26
27
Marcadores Tumorales evaluados por MEIA y sus respectivos valores de referencia.
27
CONCLUSIONES
28
28
BIBLIOGRAFA
29
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411-445. http://132.248.9.34/hevila/Medicinalaboratorio/2010/vol16/no9-10/3.pdf
Contreras, N., Alvrez, G., & Martnez, J. (2006). Introduccin a los marcadores tumorales
sricos. Mdica Sur , 13 (3), 111-121. http://www.medigraphic.com/pdfs/medsur/ms2006/ms063a.pdf
Quesada, A. (2003). Diagnstico de Laboratorio. Principales pruebas de bioqumica clnica y

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Tapias, P., Villegas, V., & Ramrez, S. (2008). Fundamento biolgico y aplicacin de los
marcadores tumorales sricos. Ciencia y salud , 6 (2), 85-98.
http://www.urosario.edu.co/urosario_files/20/20ce5f45-c4af-4419-84ac-d563c81bd036.pdf
MV Lzaro, MLM de las Casas, MTS Casla, M Arroyo. Marcadores tumorales y cncer de
ovario. Revisiones en cncer 2004. Vol. 18, N. 1pags. 23-29.
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Marcadores Tumorales

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