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Antimicrobiano: Sustancia qumica que impide el desarrollo o favorece la

muerte de un microorganismo. Los antimicrobianos pueden ser de tres tipos:


1. Desinfectantes: Son sustancias que eliminan la viabilidad microbiana. Son
aplicables slo a sistemas inanimados. Ejemplo: hipoclorito de sodio
2. Antispticos: Son sustancias que reducen y controlan la presencia de
grmenes potencialmente patgenos. Aplicables sobre la piel y/o mucosas de
humanos y animales. Ejemplo: Iodopovidona.
3. Antimicrobianos de uso clnico-teraputico: Son drogas capaces de reducir y
controlar la presencia de grmenes que han invadido los tejidos de un
individuo. Existen 2 frmacos de este tipo que nos interesan en este punto:
antibiticos y quimioterpicos.
Un compuesto es antimicrobiano cuando:

Es eficaz para eliminar determinados tipos de bacterias.


Lo hace a concentraciones bajas.
No afecta al hospedador

Antibitico: Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos,


principalmente hongos y bacterias, que posee la propiedad de inhibir el
crecimiento o destruir microorganismos
Sustancia que es sintetizada por un microorganismo vivo. Ej: penicilina

Quimioteraputico: Sustancia producida de manera sinttica que posee la


propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos
Sustancia de preparacin sinttica. Ej: Sulfas

Clasificacin por su efecto antibacteriano:


Bactericida
consiste en producir la muerte del microorganismo sensible. Los
antimicrobianos bacterianos actan en la fase de crecimiento logartmico
bacteriano.
Efecto irreversible

Bacteriosttico
consiste en producir la inhibicin del crecimiento bacteriano. Actan en la fase
estacionaria de crecimiento bacteriano.
Efecto reversible

Clasificacin por su espectro de accin:


Cada antibitico es eficaz frente a determinados microorganismos. Esta
especificidad es lo que se denomina como espectro de accin.
Por lo tanto, tenemos:
-

Antibiticos de amplio espectro


Antibiticos de espectro intermedio
Antibiticos de bajo espectro.

Antibiticos de amplio espectro:


Tienen actividad frente a un gran nmero de bacterias tanto Gram negativos
como Gram positivos y adems chlamydias y rickettsias.
Ejemplos:

Ampicilina
Tetraciclina
Amoxicilina
Cloranfenicol

Antibiticos de espectro intermedio:


Actan frente a un nmero limitado de bacterias. slo contra cocos Gram
positivos y gramnegativos, bacilos Gram positivos y espiroquetas
Ejemplos:

Eritromicina
Claritromicina
Antibiticos de bajo espectro:
Son tiles frente a un nmero muy pequeo de microorganismos.
Generalmente son tiles frente a Gram positivos
Ejemplos :

Penicilina G
Vancomicina
Oxacilina

Clasificacin por su Estructura qumica:


Se refiere al arreglo estructural
Beta Lactamicos
Glucopeptidos
Macrolidos
Tetraciclinas
Aminociclotioles
Anfenicoles
Liconsamidas
Nitrofuranos
Nitroimidazoles
Polipeptidicos
Quinolonas
Rifampicinas
Sulfunamidas
Sinergistinas

Clasificacin por su Mecanismo de accin:


Antibiticos que afectan la biosntesis de la pared bacteriana
La pared bacteriana es una estructura que protege a la clula de los cambios
osmticos del medio externo, le confiere forma y rigidez, y contiene elementos
patognicos caractersticos de cada especie. La composicin qumica de la
pared celular vara de una bacteria Gram positiva a una Gram negativa.
Sabemos que la pared de las bacterias Gram positivas est formada por una
capa de 50 a 100 molculas de espesor de peptidoglucano, mientras que el
peptidoglucano de las bacterias Gram negativas es slo de una o dos
molculas de espesor, adems de una capa externa de lipopolisacridos, que
est ausente en las especies Gram positivas. El peptidoglucano est formado
por largas cadenas de polisacridos en las cuales se alternan en forma lineal Nacetilglucosamina (NAG) y cido N-acetilmurmico (NAM). Estas largas cadenas
estn unidas en forma cruzada por puentes peptdicos mediante enlaces amida
con los grupos D-alanina del cido N-acetilmurmico.
sntesis de la pared bacteriana se ha dividido en 3 etapas:

1. La primera es intracitoplasmtica y consiste en la sntesis de las unidades


NAG y NAM.
2. La segunda etapa es intramembranosa; las unidades NAM y NAG se acoplan
mediante un lpido transportador que es el 1-decaprenilfosfato.
3. La ltima etapa es extramembranosa y consiste en la incorporacin del
nuevo peptidoglucano al ya existente, es decir se forman los puentes
peptdicos extracitoplasmticos. Los ATB que actan sobre la pared bacteriana
impiden los sucesivos pasos de la sntesis de la pared bacteriana; como
consecuencia de esta interferencia, la clula bacteriana sin pared no resiste los
cambios osmticos, se hincha y estalla. Por eso, los ATB beta-lactmicos
(penicilinas, cefalosporinas), bacitracina, vancomicina, teicoplanina y
fosfomicina son bactericidas pues matan a la clula bacteriana en el momento
de la divisin por lo tanto no actan cuando la clula est esttica.
Ejemplos:
Penicilinas estndar: Penicilina G o Bencilpenicilina (sdica o potsica),
Penicilina V o Fenoximetilpenicilina, Penicilina procana, Penicilina benzatnica
Glucopptidos: Vancomicina, Teicoplanina

Antibiticos que afectan la membrana citoplasmtica


La membrana plasmtica cumple funciones importantes para la vitalidad de la
bacteria. Entre sus propiedades incluye el actuar como barrera de
permeabilidad selectiva, controlando de esta forma la composicin del medio
interno celular.
Los antibiticos utilizados en clnica, que actan modificando la membrana
celular, son las polimixinas y los polienos (nistatina y anfotericina B)
Actan como detergentes o tensioactivos catinicos y provocan una grave
alteracin de la membrana celular, modificando la permeabilidad y permitiendo
el escape de aminocidos intracelulares, purinas, pirimidinas y otras molculas
fundamentales para la vida celular. Las polimixinas actan de este modo,
interactuando sobre los fosfolpidos de la membrana celular, mientras que la
nistatina y la anfotericina B son activos frente a hongos, se unen a un grupo
esterol de la membrana que solamente contienen los microorganismos contra
los cuales se utilizan estos ATB.
Las bacterias ms susceptibles son las que tienen en su membrana un mayor
contenido de fosfolpidos (Gram negativos). La insensibilidad o resistencia est
en relacin con la impermeabilidad de la pared celular para estos frmacos,
como el caso de las Gram positivas que tienen una pared celular muy gruesa.
Todos estos antibiticos son lticos, incluso en bacterias en reposo y tienen
cierto potencial txico, especialmente la anfotericina B, ya que son capaces de
unirse con los lpidos de membranas citoplasmticas de las clulas de los
mamferos.

Antibiticos que afectan la biosntesis proteica procariota


Se pueden dividir en dos grupos, segn inhiban la transcripcin o la traduccin
proteica. A. Inhibicin de la transcripcin: Consiste en la inhibicin de la
subunidad beta de la enzima ARN polimerasa ADN dependiente, que lleva a la
inhibicin de la sntesis del ARN mensajero; ste transmite la informacin del
ADN, que es necesaria para la formacin proteica normal. B. Inhibicin de la
traduccin: Se logra mediante la unin de la molcula del ATB a la subunidad
30S o 50S del ribosoma bacteriano.
Ejemplos:
Aminoglucsidos: El ms estudiado es la estreptomicina, actan unindose
especficamente, de forma irreversible, con un receptor proteico de los
ribosomas 30S. Esta unin causa, por un lado, el bloqueo de la actividad
normal del complejo de iniciacin, con lo que se detiene la sntesis proteica y,
por otro, distorsiona el codn del lugar A, provocando la incorporacin del ARNt
a un aminocido distinto al codificado, formndose protenas anmalas.
Tetraciclinas: Se unen a los ribosomas 30S y bloquean la fijacin del aminoacilARNt en el lugar A.

Sntesis de cidos Nucleicos:


Los antibiticos inhiben la sntesis de cidos nucleicos, unindose a la ARN
polimerasa o inhibiendo la ADN girasa
Ejemplos:
Quinolonas
Pirimetamina
Rifampicina

Las quinolonas: inhiben la sntesis microbiana de ADN bloqueando la DNA


girasa
La rifampicina: inhibe la proliferacin bacteriana al unirse fuertemente con la
polimerasa de RNA dependiente del DNA de las bacterias, de esta manera
inhibe la sntesis bacteriana de RNA

Pruebas de sensibilidad:
Las pruebas de sensibilidad pueden ser necesarias cuando an, conocindose
la sensibilidad del germen a drogas altamente efectivas, el paciente no puede
recibir dicha medicacin (por ejemplo: S. pyogenes en pacientes alrgicos a la
penicilina, en este caso puede probarse su sensibilidad frente a eritromicina y
otros macrlidos).

Difusin en agar:
El principio del mtodo involucra el uso de una cantidad constante de
antimicrobianos en un reservorio (discos de papel) aplicado sobre la superficie
del agar en el cual se ha cultivado el microorganismo en cuestin. Se formar
as por difusin, un gradiente de concentracin del antimicrobiano y la
sensibilidad del microorganismo estar indicada por el tamao de la zona de
inhibicin del crecimiento alrededor del reservorio. El dimetro obtenido
depender no solo de la sensibilidad del microorganismo y la carga del disco,
sino tambin del espesor de la capa del agar, su pH y composicin, de la
capacidad de difusin de la droga en ese medio, la temperatura, la velocidad
de duplicacin bacteriana, y el tamao y fase de crecimiento del inculo. Para
que los resultados sean confiables los procedimientos debern ser controlados
y estandarizados cuidadosamente.
De los medios disponibles se considera al agar M-Hinton el mejor para las
pruebas de sensibilidad de rutina dado que:
Muestra buena reproducibilidad lote a lote en las pruebas de sensibilidad.
Contiene bajo nivel de inhibidores de sulfonamidas, trimetoprima y
tetraciclina.
Es adecuado para el desarrollo de la mayora de las bacterias patgenas.
Existen suficientes datos recopilados que avalan la experiencia de las
pruebas de sensibilidad realizadas en este medio.
Dilucin en tubo y agar
Las tcnicas de dilucin en caldo o agar, se pueden utilizar para medir
cuantitativamente la actividad "in vitro" de un antimicrobiano frente a un
cultivo bacteriano. Estos mtodos se basan en la preparacin de una serie de
tubos o placas con caldo o agar, respectivamente, a los cuales se les agrega el
antibitico (ATB) en distintas concentraciones. Luego se inoculan cada uno de
los tubos o las placas con una suspensin estandarizada del microorganismo
en estudio. Las pruebas se examinan despus de incubar 18 a 24 hs. a 35C y
se determina la concentracin inhibitoria mnima (CIM) del antimicrobiano
frente al microorganismo ensayado.
-El caldo M. Hinton es el medio recomendado para las pruebas de sensibilidad
de patgenos aerbicos o facultativos de crecimiento rpido
Preparacin del inculo estndar: Se puede obtener crecimiento del
microorganismo por suspensin directa de colonias, en caldo hasta alcanzar
dicha turbidez. Una vez obtenido el inculo de turbidez diluir en caldo para
ajustar el inculo manera tal, que luego de colocado, cada tubo contenga
aproximadamente 5 x 105 Ufc/ml. La inoculacin con la suspensin
estandarizada debe hacerse dentro de los 15 minutos de preparada la misma,
para evitar que el nmero de microorganismos aumente por duplicacin. La
concentracin del inculo ajustado puede variar dependiendo del mtodo de

inoculacin utilizado y del microorganismo en estudio, por lo tanto, se debe


calcular para cada situacin. Para realizar este clculo se debe decidir el
volumen exacto en el cual se va a realizar la inoculacin. Por ejemplo, si el
volumen final en cada pocillo es de 0.1 ml y el volumen de inculo a agregar es
de 0.005 ml, la concentracin de la suspensin ajustada debe ser de 1x107
UFC/ml. Por lo tanto, se debe diluir 1/10 la suspensin bacteriana equivalente
al desarrollo bacteriano; se incuba una noche y la presencia de 50 colonias
indica que la densidad de inculo final fue de 5 x 105 UFC/ml.
Se agrega 1 ml del inculo estandarizado a cada tubo de dilucin de
antibitico y al tubo control de crecimiento y se homogeneiza la mezcla. No
deben transcurrir ms de 15 minutos entre la preparacin del inculo y su
colocacin en el tubo. Se debe tener en cuenta que tanto el antimicrobiano,
como el inculo sufrirn una dilucin al medio.
El tiempo de incubacin para la mayora de los microorganismos es de 16 a 20
hs,
Como se mide y reporta un halo de inhibicin:
Despus de 16 a 18 horas de incubacin examine cada placa y mida los
dimetros de las zonas de inhibicin. Si las placas fueron satisfactoriamente
hisopadas y el inculo fue el correcto, las zonas de inhibicin sern
uniformemente circulares y habr desarrollo confluente. El punto final deber
tener en cuenta el rea que no muestre desarrollo obvio a ojo desnudo, no
incluyendo velo de crecimiento o colonias muy pequeas que puedan ser
detectadas solo con mucha dificultad en el borde de la zona. Colonias mayores
creciendo dentro de la zona clara debern ser subcultivadas, re identificadas y
reensayadas.

Como se reporta dilucin en tubo:


La CIM es la menor concentracin de antibitico capaz de inhibir
completamente el desarrollo bacteriano en el tubo, el punto final queda
definido a simple vista por la falta de turbidez del caldo. Para determinar el
punto final de desarrollo, debe compararse cada tubo con el tubo control de
crecimiento. El ensayo se considera vlido si en el tubo control de crecimiento
se observa un botn de crecimiento > 2 mm de dimetro o turbidez neta.

Combinacin de antibiticos Sinrgicos y antagnicos


SINERGISMO: Es la adicin simultanea de los dos medicamentos resulta un
efecto A + B y es mayor de la que puede esperarse de la simple adicin de los
efectos de los dos medicamentos por separado, este hecho se conoce como
sinergismo de suma y el sinergismo de potenciacin respectivamente.
ANTAGONISMO: En el momento de la adicin de un segundo medicamento
disminuye la eficacia antibacteriana del primer medicamento, puede
manifestarse por una disminucin de la actividad inhibidora o por que la

mezcla de los frmacos disminuye la velocidad bactericida temprana o por


debajo de la de uno o ambos de sus componentes