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OBJETIVOS:

GENERAL
Adquirir los conocimientos, habilidades y destrezas que permitan sealar y explicar los
aspectos farmacolgicos de los frmacos que modifican la motilidad intestinal,
incrementndola o disminuyndola.
ESPECFICOS:
-

Explicar, correctamente, la motilidad intestinal in vitro

Explicar, correctamente, la accin de la Ach sobre el intestino aislado de rata,


incluyendo su mecanismo de accin, su farmacocintica y su farmacosologa

Explicar, correctamente, la accin de la Atropina, la Hioscina, la Pargeverina y


la Loperamida, sobre el intestino aislado de rata, incluyendo los mecanismos
de accin, la farmacocintica y la farmacosologa.

MARCO TEORICO
La motilidad gastrointestinal es la accin fisiolgica del aparato digestivo encargada de
desplazar el contenido de la boca hacia el ano. La actividad de las clulas musculares
lisas y clulas musculares circulares es la responsable del desplazamiento del quimo por
el aparato digestivo.
La motilidad gastrointestinal ayuda a las funciones de digestin, secrecin y absorcin de
sustancias. Existen alimentos que favorecen la motilidad intestinal como por ejemplo el
caf.
Fibras musculares lisas de la pared digestiva
Las fibras musculares lisas del aparato digestivo pertenecen a la variedad de msculo liso
unitario

visceral,

comunicantes (uniones

el

cual

tiene

gap) entre

las

la

propiedad
membranas

de

disponer

celulares,

de

uniones

permitiendo

su

funcionamiento como un sincitio.

Estas fibras tienen dos tipos de actividad elctrica en su membrana:


1.

Actividad elctrica basal u ondas lentas. Son ondas de despolarizacin y


repolarizacin que se producen con una frecuencia baja y que no dan lugar a
fenmenos contrctiles.

2.

Potenciales en meseta y espigas. Son ondas de despolarizacin que alcanzan el


umbral y dan lugar a potenciales de accin, la estimulacin simptica inhibe el
desarrollo de este tipo de respuestas, mientras que el parasimptico las estimula.

Funciones motoras digestivas


1.

Transporte de los alimentos a un ritmo adecuado que permita su absorcin.

2.

Fragmentacin de los alimentos.

3.

Mezclado con las secreciones digestivas.

4.

Exposicin de la mezcla resultante de alimentos y secreciones a la superficie de


absorcin.

Tipos de movimientos
En trminos generales hay dos tipos de movimiento:

a) Propulsin o peristaltismo.

b) Mezcla,
segmentarios.

mediante

movimientos

peristlticos

dbiles

y movimientos

Motilidad gstrica
A nivel de la pared gstrica, en su capa muscular se diferencia una tercera capa de fibras
musculares lisas o capa oblicua que incrementa la capacidad contrctil de esta porcin
del aparato digestivo.

a) Relajacin receptiva o de llenado. El estmago vaco tiene un volumen de unos


50 mm, y en una comida normal puede llegar a albergar unos 1.500 mililitros. Para
que no se produzca el consiguiente incremento de presin en su interior, la
musculatura gstrica se relaja, esta relajacin se produce por accin del centro de
deglucin, el cual antes de que el bolo alimenticio llegue al interior estomacal produce
una relajacin de las fibras musculares lisas.

b) Ondas peristlticas. Son ondas de contraccin que sirven principalmente para


mezclar el bolo alimenticio con las secreciones gstricas dando lugar a una solucin
denominada quimo. Adems la fuerza de estas contracciones colabora en la
fragmentacin mecnica de los alimentos. Estas ondas contrctiles se originan en el
cuerpo donde son dbiles, desplazndose hacia el antro donde van aumentando de
fuerza. La frecuencia de aparicin es de unas 3/minuto y se desplazan a una
velocidad de 1-2 cm/seg. la generacin de estas ondas se debe al complejo motor
migratorio. A las 4 5 horas despus de una comida se producen contracciones cada
dos horas que duran unos diez minutos son las denominadas contracciones del
hambre.

c) Vaciamiento. El vaciamiento del estmago est determinado por la fuerza de las


ondas peristlticas y el tono del esfnter pilrico. Normalmente el esfnter pilrico est
relajado y se produce su cierre al llegar la onda peristltica, lo cual obliga a que la
mayor parte del contenido estomacal arrastrado por la onda peristltica choque contra
el ploro y vuelva hacia atrs pasando tan slo una pequea fraccin. Este proceso se
inicia ya a los 2 3 minutos de la ingesta, producindose unas 3 eyecciones por
minuto y un volumen promedio de unos 5 mm por eyeccin.

Regulacin de la motilidad gstrica


La motilidad gstrica est bajo el control del sistema nervioso entrico, el autonmico y
las hormonas gastrointestinales. La regulacin se lleva a cabo mediante reflejos
enterogstricos que pueden ser cortos y largos, denominndose as por la distancia entre
el estmulo y la repuesta.
El volumen de alimento ingerido y la composicin fsico-qumica del quimo determinan la
mayor o menor intensidad de la motilidad. Los factores ms importantes son divididos en
dos grupos dependiendo de su punto de accin:
1.

Factores gstricos. La distensin de la pared gstrica aumenta la motilidad y la


velocidad de vaciamiento del estmago, igualmente la hormona gastrina secretada
por el estmago en presencia de alimento provoca la misma respuesta que el efecto
mecnico.

2.

Factores duodenales. La distensin del duodeno tiene un efecto inhibitorio sobre la


motilidad y el vaciamiento gstrico; igualmente hormonas intestinales como el
pptido inhibidor gstrico, la secretina o la colecistoqquinina-pancreocimina tienen
efecto inhibidor.

Motilidad del intestino delgado


El trnsito del quimo a travs del intestino delgado se desarrolla en un plazo temporal
entre 4 y 6 horas. Este tiempo de recorrido, por el segmento ms largo del tubo digestivo,
permite en primer lugar la mezcla del quimo con las secreciones pancreticas, biliares e

intestinales; y, sobretodo, permite establecer un amplio contacto con la pared intestinal


para realizar la absorcin de nutrientes.
Tipos de motilidad en el intestino delgado:
1.

Segmentacin. Se realiza por contracciones y relajaciones sucesivas y alternantes


de la musculatura circular del tubo digestivo. Los segmentos de contraccin
presentan una longitud de 1 a 4 centmetros y el tiempo de cada contraccin es de
unos 5 segundos. El nmero y frecuencia de segmentaciones es mayor a nivel
duodenal y desciende en direccin al ileon. La funcin ms importante es el
"amasado" que se produce entre el quimo y las secreciones.

2.

Ondas peristlticas o peristaltismo. Son ondas de contraccin precedidas por una


relajacin que avanzan a lo largo del tubo recorriendo segmentos de una longitud
media entre 10 y 15 centmetros. Constituye un sistema de propulsin lento que
permite el avance del quimo y su contacto con las paredes. Existe una ley, "ley del
intestino", mediante la cual se marca la direccin de avance siempre del extremo
proximal al distal.

3.

Vaciamiento. Las ondas peristlticas son responsables del avance y vaciamiento


del quimo o lo que resta del mismo en el intestino grueso. Con efecto opuesto o
freno a este avance se encuentra el esfnter leocecal el cual en reposo se
encuentra cerrado, retrasando por un lado la salida y evitando por otro el reflujo.
Las ondas peristlticas han de superar una presin de 20 mm. Hg para vencer la
resistencia del esfnter y permitir el paso del quimo.

Regulacin de la motilidad del intestino delgado


Al igual que en la motilidad gstrica, aqu tambin existen reflejos que controlan el
nmero, frecuencia y fuerza de las ondas peristlticas. De entre los reflejos existentes se
mencionarn los ms relevantes:

a) Reflejo gastro-intestinal. La presencia de alimento en el estmago da lugar a un


incremento en la motilidad intestinal.

b) Reflejo intestino-intestinal. La presencia de quimo en el intestino aumenta la


motilidad intestinal.

c) Reflejo gastro-ileal. La presencia de alimento en el estmago incrementa la


motilidad sobretodo a nivel del leon con objeto de facilitar su vaciamiento.

d) Sistema

Parasimptico. Un

aumento

de

la

estimulacin

parasimptica

incrementa la motilidad intestinal.

Motilidad del intestino grueso


El tiempo empleado en recorrer este segmento del tubo digestivo es muy variable siendo
por trmino medio de unas 12 a 18 horas. El intestino grueso tiene la funcin de
almacenar los restos no absorbidos en el intestino delgado, as de los 1,5 litros que llegan
a esta seccin, la mitad ser absorbida y la otra mitad ser almacenada. Otras funciones
que se llevan a cabo son el balance final de agua y sales que sern absorbidas, y la
accin sobre los productos no asimilables de la flora bacteriana dando lugar a productos
del metabolismo bacteriano, como la vitamina K, que sern absorbidos en esta parte.

La musculatura longitudinal del intestino grueso no es unas capa uniforme sino que forma
tres bandas a lo largo de la pared denominadas tenias coli, las dilataciones de la pared se
denominan haustros.
En la parte final del intestino grueso se encuentra el recto que dispone de pliegues
transversales, las vlvulas rectales que ayudan a sostener el contenido fecal. Los ltimos
3 4 cm. forman el canal anal o ano donde la musculatura lisa circular forma el esfnter
interno y exteriormente hay un anillo de musculatura estriada, bajo control del sistema
nervioso somtico o voluntario, el esfnter externo.
Tipos de motilidad en el intestino grueso:
1.

Segmentacin. Son ondas tnicas de contraccin que se desplazan adelante y


atrs (tambin denominadas ondas antiperistlticas). Se producen con una
frecuencia de 3 4 por minuto y permiten un prolongado contacto con la mucosa
del contenido intestinal.

2.

Movimientos en masa. Son fuertes ondas peristlticas que se producen unas 3 4


veces al da. Se originan en el extremo superior del colon ascendente y recorren un
segmento de unos 30 centmetros. La presin que se genera en estas
contracciones es muy elevada pudiendo alcanzarse los 100 mm. Hg. La funcin
bsica de este tipo de motilidad es el vaciado de la mayor parte del colon en sus
porciones distales, colon sigmoide y recto. La regulacin de los movimientos en
masa se desarrolla de manera refleja cuando penetra alimento en el estmago,
reflejo gastro-clico, o en el duodeno, reflejo duodeno-clico.

3.

Vaciamiento. El recto normalmente est vaco, y slo cuando se produce el


movimiento en masa el contenido intestinal alcanza el colon sigmoide y el recto,
dando lugar a la distensin de las paredes y al inicio del reflejo de la defecacin o
expulsin de las heces al exterior. El estmulo mecnico de la distensin alcanza el
sistema nervioso central, a nivel de la mdula sacra y del bulbo raqudeo llegando a
zonas de corteza. A nivel cortical puede producirse una respuesta de continencia
inhibiendo o abortando el reflejo o bien una respuesta de permiso al desarrollo del
reflejo que pasa a estar comandado por los centros inferiores mencionados. El
desarrollo del reflejo establecer la siguiente secuencia de acontecimientos:

a) Contraccin peristltica del final del colon y del recto.


b) Contraccin de la musculatura del suelo de la pelvis.
c) Relajacin de los esfnteres anales.
d) Adems de los pasos previos, el reflejo suele ir acompaado de una fuerte inspiracin
con objeto de aumentar la presin abdominal, el cierre de la glotis para impedir la salida
de aire y la contraccin de la musculatura abdominal y torcica dando lugar a un
incremento en la presin intraabdominal (100 mm. Hg) y de la presin intratorcica que
produce una disminucin de la presin venosa y del retorno venoso.

PARGEVERINA:
La pargeverina clorhidrato es un frmaco con accin espasmoltica-musculotrpica
directa; por lo que disminuye el tono y la motilidad del msculo liso de las vsceras
huecas.
La pargeverina clorhidrato presenta una cintica bicompartimental luego de la
administracin endovenosa: la fase de distribucin posee una vida media de 20 min, y la
eliminacin, de 4 horas. La fijacin a las protenas plasmticas fue del 92%.

Interacciones:
Anticidos o antidiarreicos absorbentes, anticolinrgicos u otras medicaciones con
actividad anticolinrgica; antidepresivos tricclicos, astemizol, cetirizina, loratadina,
terfenadina,

quinidina,

neurolpticos,

fenotiazina,

antimiastnicos,

carbamazepina,

ciclopropano,

haloperidol,

clozapina,

ciclobenzaprina,

bromperidol,

ketoconazol,

metoclopramida, analgsicos opioides (narcticos), cloruro de potasio.


Contraindicaciones:
Hipersensibilidad conocida a la pargeverina clorhidrato, glaucoma, retencin urinaria por
enfermedades prostticas y estenosis pilrica orgnica. Lactancia
Precauciones:
Teratogenicidad, carcinognesis, mutagnesis.

Embarazo: Los estudios toxicolgicos preclnicos y el uso general durante muchos


aos no han evidenciado efectos teratognicos.

Lactancia: No se dispone de estudios que investiguen la posible aparicin de


pargeverina clorhidrato (propinox) en la leche materna; por lo tanto no debe ser
administrada durante la lactancia.

Uso peditrico: No se dispone de estudios sobre la seguridad de pargeverina


clorhidrato (propinox) en recin nacidos prematuros.

Gerontes: Administrar con precaucin dado que podra existir el riesgo de


precipitar un glaucoma no diagnosticado.

Dientes: No presenta los inconvenientes de frmacos con efectos anticolinrgicos.

HIOSCINA
Accin farmacolgica:
La Hioscina N-butil bromuro es un alcaloide de la belladona cuyas propiedades
farmacolgicas son ampliamente conocidas. Su mecanismo de accin en el SNC no se
conoce completamente, pero s se conoce sus efectos anticolinrgicos que lo hacen
efectivo en la disminucin de la frecuencia e intensidad de los movimientos de tipo
espasmdicos en el TGI. La capacidad de la misma de prevenir vmitos y nuseas
provocados por el movimiento se cree que est asociado a la inhibicin vestibular que
ejerce en el SNC, resultando en una inhibicin del reflejo del vmito. Adems, tiene una
accin directa sobre el centro del vmito que se encuentra en la formacin reticular del
tallo cerebral.
Farmacocintica:
La Hioscina N-butil bromuro se absorbe con rapidez en el TGI. Su vida media es de
alrededor de 4 horas. Sufre un intenso metabolismo heptico lo que explica la eliminacin
de la mitad de la dosis. El resto es eliminado por va urinaria sin cambios.
Contraindicaciones:
Est contraindicado su uso en caso de hipersensibilidad conocida a al principio activo o
algn componente de la frmula.
Adems, est contraindicado en pacientes con glaucoma, uropatas obstructivas (por ej.
obstruccin del cuello de vejiga debido a una hipertrofia prosttica), enfermedades
obstructivas del TGI (como acalasia, estenosis piloroduodenal, etc.), parlisis del leo,
atona intestinal en pacientes ancianos o debilitados, estado cardiovascular inestable, en
hemorragias agudas, colitis ulcerativa severa especialmente si est complicada por
toxicidad en megacolon, miastenia grave, hernia hiatal asociada con reflujo esofgico,

trastornos funcionales renales o hepticos graves, insuficiencia de la glucosa - 6 - fosfato


deshidrogenasa.

Reacciones Adversas:
La reaccin adversa ms frecuente es la sequedad bucal. Se inform adems:
somnolencia, trastornos en la acomodacin de la vista (visin borrosa y dilatacin de
pupilas).
Solo ocasionalmente se inform: xerostoma, taquicardia, palpitaciones, cicloplega,
aumento de la presin intraocular, prdida del sentido del gusto, cefaleas, nerviosismo,
debilidad, insomnio, desorientacin, alteraciones de la memoria, mareos, nuseas,
vmitos, inquietud, alucinaciones, confusin, dificultad al orinar, impotencia, supresin de
la lactancia, constipacin, sensacin de hinchazn, dolor muscular, rash, eritema,
glaucoma agudo de ngulo estrecho; sequedad, irritacin o enrojecimiento visual.
Los nios y los ancianos son ms susceptibles a la aparicin de estas manifestaciones,
aun

con

dosis

bajas.

El uso prolongado de esta medicacin puede generar un sndrome de abstinencia cuando


se suspende abruptamente el tratamiento, manifestndose como mareos, nuseas,
vmitos, cefalea, trastornos en el equilibrio, etc.

LOPERAMIDA
La loperamida es un frmaco activo por va oral indicado para el tratamiento de la diarrea
aguda y crnica asociada a la enfermedad inflamatoria del intestino. Tambin es utilizado
para reducir el volumen de las descargas de las ileostomas. La eficacia de la loperamida
es similar a la del difenoxilato, con el que est qumicamente emparentado, pero parece
menos potente como inductora de abuso.
Mecanismo de accin:
La loperamida interfiere con la peristalsis mediante la una accin directa sobre los
msculos circulares e intestinales reduciendo su motilidad, y tambin acta reduciendo la

secrecin de fluidos y de electrolitos y aumentando la absorcin de agua. Al aumentar el


tiempo de trnsito y reducir la prdida de lquidos, la loperamida aumenta la consistencia
de las heces y reduce el volumen fecal. Aunque en la loperamida est qumicamente
emparentada con los opoides, no tiene efectos analgsicos ni siquiera a dosis elevadas.
No se observado tolerancia a los efectos anti diarreicos de la loperamida.
Farmacocintica
Despus de una dosis oral la loperamida se absorbe en un 40% por el tracto digestivo.
Las concentraciones mximas se alcanzan a las 2 horas de la administracin de una
solucin oral y a las 4.5 horas de la administracin de una cpsula. No se conoce la
distribucin de la loperamida ni tampoco si atraviesa la placenta o si se excreta en un la
leche materna. Aproximadamente el 97% se une a las protenas del plasma. El frmaco
experimenta un metabolismo heptico, con una semi- vida de 10.8 horas. El 30% de la
dosis se el elimina las heces sin alterar. La eliminacin urinaria asciende a menos del 2%.
Reacciones Adversas:
La loperamida es normalmente muy bien tolerada siendo mnimas la reacciones adversas.
Muchas veces es difcil distinguir entre los efectos secundarios del frmaco y los
problemas asociados a la diarrea. Sin embargo se han comunicado dolor epigstrico y
abdominal, distensin abdominal, somnolencia, mareos, constipacin, xerostoma,
nuseas y vmitos. En muy raras ocasiones se ha producido un leo paraltico, y cuando
esto ha ocurrido, ha sido en casos de sobredosis, disentera aguda o en nios de menos
de dos aos. Tambin son escasos los efectos de tipo alrgico como reacciones
anafilcticas, rash ampolloso necrlisis txica epidrmica.