Aplicaciones Biomedicas Coloides Magneticos

CURSO DE DOCTORADO
MEDICAMENTOS DE LIBERACIN MODIFICADA

(MASTER EN CIENCIA, TECNOLOGA Y USO RACIONAL DEL MEDICAMENTO)
APLICACIONES BIOMDICAS DE
LOS COLOIDES MAGNTICOS
Dr. Jos Luis Arias Mediano
jlarias@ugr.es
Dept. Farmacia y Tecnologa Farmacutica

Universidad de Granada
NDICE
APLICACIONES BIOMDICAS DE LOS COLOIDES MAGNTICOS
1. Principales estrategias de formulacin.
2. Principales propiedades de inters biomdico.
3. Destino biolgico y toxicidad.
4. Transporte de frmacos.
5. Nanoplataformas multifuncionales magnticas.
6. Aplicaciones biomdicas no relacionadas con el
transporte de frmacos.
7. Conclusiones.
8. Bibliografa.
1. PRINCIPALES ESTRATEGIAS DE FORMULACIN
xidos de hierro.
xidos de hierro superparamagnticos (SPION).
Metales y aleaciones metlicas:
FePt, Fe3Pt, FeCo, CoFe2O4, FePt-Au.

XIDOS DE HIERRO (y SPION)
Principales xidos de hierro:

Magnetita (Fe3O4).
Maghemita (-Fe2O3).
Hematita (-Fe2O3).
Akagenita (-FeOOH).
Wustita (FeO).
Goetita [FeO(OH)].
Fe3O4

XIDOS DE HIERRO (y SPION): MAGNETITA
Estrategias de preparacin:
Mtodos fsicos:
Gas phase deposition.
Electron beam lytography.
Difcil obtencin de escala nanomtrica.
Mtodos qumicos:
Rutas qumicas (hmedas): chemistry solution-based methods,
laser pyrolisis, chemical vapor deposition.
Procedimientos qumicos: flow injection syntheses, hydrothermal
reactions, hydrolisis and thermolysis of precursors, electrospray
syntheses, sonochemical reactions, precipitation in highly
constrained domains (precipitation using microemulsions and
vesicles, sol-gel preparation, polymer matrix-mediated synthesis,
co-precipitation technique of iron salts, oxidation method).
100 nm
Permiten controlan la composicin, el tamao y la forma:

Variables: concentracin de cationes, fuerza inica, presencia de contraiones, pH.
Mtodos de fase gaseosa:

Thermal decomposition (pyrolisis), reduction, hydrolysis, disproportionation, oxidation.

10 mL
40 mL
FeCl2 1 M
FeCl3 1 M
4 mL/min
HCl 2 M
Room Temperature
Mechanical stirring
(2000 rpm)
Ammonia
1M
(500 mL)
Magnetically decanted
1) HClO4 2 M
2) EtOH
1 mL/min
Chemical
co-precipitation

0.1 mL H2SO4
Flushed with N2
Flushed with N2
FeSO4 1 M
6.5 mL
1) Flushed with N2
25 mL 5 M KOH
2) 90 C, 4 hours
25 mL 2 M KNO3
3) Cleaning
216 mL Milli-Q water
Oxidation
method
30
80 + 25 nm
Frequency (%)
25
20
15
10
0
40
60
80
100 120 140 160
Diameter (nm)

XIDOS DE HIERRO (y SPION): MAGHEMITA
Estrategias de preparacin:
Flame spray pyrolisis.
Oxidacin de nanopartculas de Fe3O4 a 90 C en una
solucin de nitrato frrico.
Tamao 2 8 nm.
One-pot microemulsion method.

Thermal evaporation and co-precipitation techniques.
3. PRINCIPALES PROPIEDADES DE
INTERS BIOMDICO
Funcionalizacin superficial.
Hidrofobia/hidrofilia.
Carga superficial.
Geometra.
Magnetismo.
Capacidad de transporte de frmacos.
INTERS BIOMDICO
FUNCIONALIZACIN SUPERFICIAL
Iron oxide
(SPION)
SPION/Polymer
(core/shell)
Biodegradable polymer
INTERS BIOMDICO
Matrices inorgnicas: oro, slice, gadolinio, hidrotalcita, zeolita, etc.
Matrices lipdicas: liposomas, niosomas, nanopartculas slidas lipdicas, fosfolpidos, etc.
Estabilizadores monomricos: carboxilatos, fosfatos, sulfatos, etc.
Estabilizadores orgnicos no polimricos: 3-(aminopropil)trimetoxilano, cidos alquenosulfnico
y alquenofosfnico, cido oleico, cido lactobinico, cido lurico, cido hexadecilfosfnico, cido -hidroxicarboxlico,
cido dodecilfosfnico, cido hexadecilfosfnico, fosfonatos o alquilfosfonatos, etc.
Carbono.
Polmeros:
Biodegradables: dextrano, carboxil-dextrano, dextran carboxilmetilado, alcohol polivinlico (PVA), alginato, chitosan,
poli(cido acrlico), poliaspartato, polisacridos, gelatina, almidn, PEG, poli(glicolida), poli(D,L-lactida) (PLA),
copolmero de poli(D,L-lactida) y PEG), poli(PEG-monometacrilato), poli(D,L-lactida-co-glicolida) (PLGA),
poli(alquilcianoacrilato) (PACA), poli(-caprolactona) (PCL), poli(metiliden malonato), polietilen imina,
poli(2-(metacriloiloxi)etil fosforilcolina)-block-(glicerol monometacrilato), etc.
No biodegradables pero biocompatibles: etilcelulosa, polmeros sintticos (poliestireno, polimetilmetacrilato), etc.
Clulas: eritrocitos.
Virus: adenovirus.
Protenas: albmina srica humana.
INTERS BIOMDICO
Ethyl-2-cyanoacrylate [1 % (w/v)]
1 mL 10-1M KOH
2 mM HCl
3 hours
1000 r.p.m.
0.75 % (w/v)
40
128 + 19 nm
Frequency (%)
30
20
10
0
80
100
120
140
160
180
Diameter (nm)
200
INTERS BIOMDICO
Room Temperature
500 rpm
SQdFdC
EtOH solution
(1 mg/mL)
0.15 % (w/v)
1) Rotavapor
10-5 N HCl
1 % (w/v) Pluronic F-68
2) Magnetic cleaning
5 % (w/v) dextrose
2 % (w/v) pluronic F-68
INTERS BIOMDICO
Magnetosomas
Magnetospirillum
gryphiswaldense
Magnetosomas
INTERS BIOMDICO
Recubrimiento: cido poliacrlico + cido flico
Permite controlar:
Termodinmica superficial.
Propiedades elctricas superficiales.
Geometra.
Interaccin con MPS (RES).
Biodistribucin, toxicidad,
biocompatibilidad.
INTERS BIOMDICO
HIDROFILIA/HIDROFOBIA
INTERS BIOMDICO
CARGA SUPERFICIAL
70
60
Fe3O4
pH = 5
50
40
30
(mV)
20
10
0
-10
Core/shell
-20
-30
Poly(ethyl-2-cyanoacrylate)
-40
-50
1E-5
1E-4
1E-3
[KNO3] (M)
0,01
0,1
INTERS BIOMDICO
GEOMETRA
Magnetismo.
Biodistribucin.
Toxicidad.
INTERS BIOMDICO
MAGNETISMO
M (kA/m)
500
400
300
200
100
0
-100
-200
-300
-400
-500
Magnetite 9 nm
Magnetite 90 nm
Magnetite 140 nm
-1500 -1000
-500
H (kA/m)
500
1000
1500
INTERS BIOMDICO
M (kA/m)
MAGNETISMO
500
400
300
200
100
0
-100
-200
-300
-400
-500
Composite (US-Fe3O4/SQgem)
Composite (Fe3O4/SQgem)
Magnetite 9 nm
Magnetite 140 nm
-1500 -1000
-500
H (kA/m)
500
1000
1500
INTERS BIOMDICO
MAGNETISMO
Fe3O4
1.1 tesla
Composites
INTERS BIOMDICO
MAGNETISMO
INTERS BIOMDICO
CAPACIDAD DE TRANSPORTE DE FRMACOS
10
Poor drug
loading properties
6
10
8
2
S (mol/m )
S (%)
Maximum drug loading: 1 %
6
4
2
0
0,000
0,002
0,004
0,006
0,008
0,010
[Gemcitabine HCl]eq (M)
0
0,000
0,002
0,004
0,006
0,008
[Gemcitabine HCl]eq (M)
0,010
INTERS BIOMDICO
Uncontrollable drug release properties
100
Gemcitabine HCl Release (%)
Gemcitabine HCl Release (%)
80
60
40
100
80
60
40
20
0
0,0
0,2
0,4
20
0,6
0,8
1,0
Time (hours)
Phosphate buffered saline (PBS), 37 C, 50 rpm
Time (hours)
10
INTERS BIOMDICO
Fe3O4
Biodegradable polymer
4. DESTINO BIOLGICO Y TOXICIDAD
Campo magntico externo:

1 T, 15 cm de alcance.
Implantes magnticos.
LD50 de Fe3O4 en ratas: 400 mg/Kg.
LD50 de Fe3O4 recubierto con dextrano en ratones 4400 mg/kg.
Buena tolerancia en perros y ratas de dosis 3000 mol Fe/Kg.
4. DESTINO BIOLGICO Y TOXICIDAD

CONDICIONES EXPERIMENTALES:
Dosis de MAG-SQGem NPs: 5 mg/Kg eq. en el da 6
desde el desarrollo del tumor slido.
Animales: ratones DBA/2 con tumor slido
subcutneo inducido
(L1210 wt, tamao: 50 100 cm3).
Tiempo de exposicin al imn (1.1 teslas): 2 horas.
5. TRANSPORTE DE FRMACOS
Magnetic nanoparticles for drug delivery
Small size.
Appropriate magnetic responsiveness.
Carry a wide variety of chemotherapeutic agents.
Controllable drug release rates.
Maximum biocompatibility. Minimal antigenicity.
Biodegradability.
Reproducible at large scale.
Algunos ejemplos de frmacos vehiculizados:

Antitumorales: doxorrubicina, epirubicina, adriamicina,
gemcitabina, metotrexato, 5-fluorouracilo, ftorafur.
Antiinflamatorios: 21-acetato de dexametasona.
Enzimas: estreptoquinasa.
Pptidos: clorotoxina.
Protenas.
Anticuerpos: transtuzumab.
Plsmidos (magnetofeccin).
Dosis de MAG, SQGem, MAG-SQGem NPs: 5 mg/Kg
eq. los das 6, 9, 13 y 16 tras el desarrollo del
tumor slido.
subcutneo inducido
(L1210 wt, tamao: 50 100 cm3).
Antitumor activity of magnetic composites (5 mg/Kg eq)
compared with SQGem nanoassemblies (5 mg/Kg eq)
against L1210 wt subcutaneous tumor bearing mice.
Untreated
Mag-SQgem NA (5mg/kg eq.)
SQgem NA (5mg/kg eq.)
Tumor volume (mm )
6000
5000
4000
3000
2000
1000
0
0
10
15
20
25
Days after tumor inocculation

Doses: IV injections on days 6, 9, 13 and 16 after development of 50 100 cm3 sized tumors (p < 0.05)
SISTEMA MAGNTICO
GEMCITABINA
CONTROL
(GEMCITABINA)
100
SISTEMA MAGNTICO
(GEMCITABINA)
Survival (%)
80
60
CONTROL
40
GEMCITABINA
20
0
0
10
15
20
Post treat,ent (Days)
25
30
35
B = 1.1 T
Evidencia de la actividad antitumoral in vivo

de SQGem en un modelo murino de tumor
slido (s.c.): prussian blue staining
B=0T
TCL-SPION: magnetosomas
National Cancer Institute (EE.UU.): La nanotecnologa ofrece extraordinarias
posibilidades para lograr avances significativos en el tratamiento del cncer.
La nanotecnologa posibilita el acceso a nuevas dianas especficas de

la quimioterapia:
Enzimas y receptores especficos de clulas cancerosas.
Cambios en las vas de los mecanismos de transduccin.
Expresin de receptores relacionados con la angiognesis,
Alteraciones en la replicacin, reparacin, traduccin, transcripcin del DNA.
Modificaciones postsintticas del DNA.
Procesos de regulacin cromosmica.
TRANSPORTE MAGNTICO DE GENES (MAGNETOFECCIN)
TRANSPORTE MAGNTICO DE GENES (MAGNETOFECCIN)
6. NANOPLATAFORMAS MULTIFUNCIONALES
MAGNTICAS
TRANSPORTE DE FRMACOS E HIPERTERMIA
MAGNTICAS
TRANSPORTE DE FRMACOS E HIPERTERMIA
Calentamiento bajo la influencia de un campo magntico alterno: mecanismo de relaj
MAGNTICAS
TRANSPORTE DE FRMACOS Y RESONANCIA MAGNTICA
DE IMAGEN (MRI)
National Cancer Institute (EE.UU.): La nanotecnologa ofrece extraordinarias
opciones para lograr avances significativos en el diagnstico (por imagen) del cncer.
SPION son potentes potenciadores de los tiempos de relajacin de protones T1 y T2.

Adems:
Agente de contraste (in metlico pesado: 111In, 99mTc, Gd, Mn).
Agente fluorforo.
MAGNTICAS
DE IMAGEN (MRI)
Principales aplicaciones de la nanotecnologa al diagnstico:
Obtencin de informacin anatmica, farmacocintica y farmacodinmica
en los estudios de frmacos.
Identificacin de molculas biolgicas diana.
Identificacin de procesos celulares diana.
Imagen de rganos y tejidos.
Imagen especfica de clulas (etiquetado de clulas).
Imagen del transporte de frmacos: AGENTES TERAGNSTICOS.
MAGNTICAS
DE IMAGEN (MRI) DE RGANOS Y TEJIDOS
MAGNTICAS
DE IMAGEN (MRI) ESPECFICA DE CLULAS
MAGNTICAS
DE IMAGEN (MRI) DEL TRANSPORTE DE FRMACOS
Sistemas teransticos?
MAGNTICAS
Sistemas teransticos?
De qu estamos
hablando?
MAGNTICAS
Y si pudiramos
diagnosticar la eficacia
de una terapia de
forma individualizada?
7. APLICACIONES BIOMDICAS NO RELACIONADAS

CON EL TRANSPORTE DE FRMACOS
Ingeniera de tejidos.
Radioinmunoterapia y terapia fotodinmica.
Bioanlisis e inmunoensayos.
Separacin de clulas.
inmobilizacin enzimtica.
Sensibilizacin celular.
inmunoensayos.
Separaciones biolgicas y ambientales.
7. APLICACIONES BIOMDICAS NO RELACIONADAS

CON EL TRANSPORTE DE FRMACOS
INGENIERA TISULAR
5. UN PASO ADELANTE:
LOS SISTEMAS TERANSTICOS
5.1. PRINCIPALES COMPONENTES
Teranosis: Asociacin de un test diagnstico y una intervencin teraputica especfica
o dirigida basada en los resultados del test.
Identificar pacientes que respondern eficazmente a una terapia.
Identificar pacientes que no respondern a una terapia.
Test
diagnstico
Identificar pacientes que tendrn RAMs consecuencia de una terapia.

Monitorizar en el tiempo la respuesta individual a un
tratamiento especfico.
Validar la estrategia teraputica.
Intervencin
teraputica
Ser til en el tratamiento del estado patolgico.

Ser especfica y con toxicidad mnima.
Mejorar la calidad de vida del paciente.
5.1. PRINCIPALES COMPONENTES
Teranosis: Asociacin de un test diagnstico y una intervencin teraputica especfica
o dirigida basada en los resultados del test.
Requisitos:
Pequeo tamao (< 100 nm).
Alta densidad de vehiculizacin de frmacos y agentes de contraste o fluorforos.
Eficiente tissue targeting y mnima captacin no especfica.
Mecanismo de liberacin de frmaco basado en respuesta a estmulos.
Proporcionar una imagen ultrasensitiva para poder prevalidar y monitorizar la terapia.
5.2. EL PUNTO DE VISTA FARMACOLGICO
Un poco de historia:
Captacin de iodina en metstasis de carcinomas tiroideos.
Pacientes respondedores a dosis teraputicas de 131I.
Radioinmunoimagen (captacin y dosimetra de Mab radiomarcados).

Pacientes respondedores a la radioinmunoterapia.
Deteccin de receptores de somatostatina.

Pacientes respondedores a la terapia con
radionclidos mediada por Rsomatostatina.
Pacientes respondedores a la terapia con
anlogos de somatostatina.
+
Agente de contraste,
agente fluorforo
=
Frmaco
Sistema teranstico
Sistema teranstico:
Si la diana del frmaco es una molcula biolgica:
test diagnstico de imagen + frmaco.
Si la diana del frmaco es un proceso celular:
test diagnstico de imagen + grupo de frmacos que acten
en el proceso celular diana.
5.3. EL PUNTO DE VISTA GALNICO
Mab, LR de factores de crecimiento, LR hormonales, etc.
Agentes antitumorales, agentes antiaterosclerticos, etc.
Agentes de contraste, agentes fluorforos, etc.
NPs perfluorocarbono cargadas con gadolinio ( 200 nm).
Gadolinio: metal paramagntico (agente de contraste en RM).
Deteccin, caracterizacin, tratamiento y seguimiento de la angiognesis.
Nanobialys cargadas con manganeso.

Cloruro de
Protoporfirina
manganeso (III)
MRI
MAb especfico
de fibrina (NIB5F3)
NPs obtenidas por autoensamblaje molecular de cadenas anfiflicas de PEI (50 100 nm).
Deteccin y tratamiento de la aterosclerosis.
Frmacos: DOX y camptotecina (vehiculizacin
100 %).
Sistemas NPs para el diagnstico y la terapia fotodinmica de lesiones aterosclerticas.
NPs magnetofluorescentes recubiertas de dextrano.
Proceso de formacin
de una placa de ateroma
Corte de una placa de ateroma
Sistemas NPs para el diagnstico y la terapia fotodinmica de lesiones aterosclerticas.
NPs magnetofluorescentes recubiertas de dextrano.
Captacin incrementada en placas de ateroma.
Gran especificidad por macrfagos, sin toxicidad.
Tampn
7.4
Deteccin mediante MRI

(ncleo superparamagntico: 8000 Fe / NP).
Deteccin mediante fluorescencia (750 nm)
(conjugacin NP - agentes fluorforos: Alexa Fluor 750).
Agente fotosensibilizante (650 nm):
5-(4-carboxifenil)-10,15,20-trifenil-2,3-dihidroxiclorina (TPC).
Lnea celular de macrfagos

murinos RAW 264.7
Efecto positivo del tiempo en la Macrfagos humanos (U937)

acumulacin (proteccin estrica)
en PBS + 1 hora de
tratamiento con luz (650 nm)
Fototoxicidad
dosis dependiente
Sistemas magnticos coloidales en angiognesis.
Micelas polimricas anfiflicas con capacidad de respuesta a campos magnticos.
Ligando superficial: cRGD especfico de integrinas v3.
Frmaco: DOX liberado por mecanismo pH dependiente.
Agente de contraste: SPIO.
Micela anfiflica polimrica: MAL-PEG-PLA o MPEG-PLA.
CONTROL
Microscopa confocal de barrido lser

de la fluorescencia de la DOX
(1 hora de incubacin en clulas SLK)
Clulas endoteliales
tumorales SLK
(integrinas v3)
Sistemas magnticos coloidales en el tratamiento del cncer.
Escualenos de gemcitabina con ncleo magntico.
Deteccin mediante MRI y capacidad de respuesta a campos magnticos
(Fe3O4 ultrapequea 9 nm).
Agente quimioterpico: escualeno de gemcitabina (SQGem).
Agitacin mecnica
a T ambiente
Solucin
etanlica
de SQgem
1) Rotavapor
150 nm
Solucin acuosa
acidulada de ATA
2) Limpieza magntica
Ausencia de tratamiento
Insuficiente eficacia teraputica
Eficacia teraputica ptima?
Y si pudiramos
diagnosticar la eficacia
de una terapia de
forma individualizada?
Eficacia teraputica ptima
Diagnstico de la localizacin del coloide magntico en el tumor
Aspecto granular
(T2 reducida)
Suspensin de
Fe3O4 (9 nm)
Agua destilada
RMN: 7 teslas
Suspensin
de SQGem
Suspensin de
NPs compuestas
(MAG-SQGem)

Aspecto granular
(T2* reducida)
Suspensin de
Fe3O4 (9 nm)
Suspensin de
NPs compuestas
(MAG-SQGem)
RMN: 7 teslas
Dosis de MAG-SQGem NPs: 5 mg/Kg eq. en el da 6
desde el desarrollo del tumor slido.
subcutneo inducido
(L1210 wt, tamao: 50 100 cm3).

Antes de I.V.
2 horas tras I.V.
Antes de I.V.
Ratn n 1
RMN: 7 teslas
2 horas tras I.V.

Antes de I.V.
Antes de I.V.
Ratn n 2
RMN: 7 teslas
2 horas tras I.V.
2 horas tras I.V.

Antes de I.V.
2 horas tras I.V.
Antes de
I.V.
Ratn n 3
RMN: 7 teslas
2 horas
tras I.V.
Una vez diagnosticada la eficacia

del coloide magntico en alcanzar el tumor,
podemos predecir que esta estrategia ser
til en el tratamiento de este modelo
de tumores slidos?.
Determinacin de la eficacia antitumoral del coloide magntico

Dosis de MAG, SQGem, MAG-SQGem NPs: 5 mg/Kg
eq. los das 6, 9, 13 y 16 tras el desarrollo del
tumor slido.
subcutneo inducido
(L1210 wt, tamao: 50 100 cm3).
Determinacin de la eficacia antitumoral del coloide magntico

Eficacia antitumoral
estadsticamente significativa
en comparacin con el
tratamiento de referencia
Mediante el sistema
teranstico hemos
podido predecir la
eficacia antitumoral
6. CONCLUSIONES
Es necesario disear sistemas capaces de interaccionar especficamente con

componentes celulares y biomolculas relacionadas con el diagnstico y el
tratamiento del cncer (National Cancer Institute, EE.UU.).
Los sistemas teransticos permiten individualizar al mximo la farmacoterapia
para obtener los mejores resultados clnicos posibles.
Un sistema teranstico aportar informacin sobre la eficacia de la farmacoterapia
antes que los mtodos tradicionales (ej. observacin de la remisin tumoral).
La teranosis puede acelerar el proceso de desarrollo de nuevos frmacos, a la vez
que reduce los riesgos asociados y los costes, y potenciar el asesoramiento de
una enfermedad.
7. BIBLIOGRAFA
V.P. Torchilin, Multifunctional nanocarriers, Adv. Drug Deliv. Rev. 58 (2006) 1532-1555.
N. Nasongkla, E. Bey, J. Ren, H. Ai, C. Khemtong, J.S. Guthi, S.F. Chin, A.D. Sherry,
D.A. Boothman, J. Gao, Multifunctional polymeric micelles as cancer-targeted,
MRI-ultrasensitive drug delivery systems, Nanoletters 6 (2006) 2427-2430.
S. del Vecchio, A. Zannetti, R. Fonti, L. Pace, M. Salvatore, Nuclear imaging in cancer
theranostics, Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging 51 (2007) 152-163.
D. Pan, S.D. Caruthers, G. Hu, A. Senpan, M.J. Scott, P.J. Gaffney, S.A. Wickline, G.M. Lanza,
Ligand-directed nanobialys as theranostic agent for drug delivery and manganese-based
magnetic resonance imaging of vascular targets, J. Am. Chem. Soc. 130 (2008) 9186-9187.
B. Sumer, J. Gao, Theranostic nanomedicine for cancer, Nanomedicine 3 (2008) 137-140.
J.R. McCarthy, F.A. Jaffer, R. Weissleder, A macrophage-targeted theranostic nanoparticle
for biomedical applications, Small 2 (2006) 983-987.

Aplicaciones Biomedicas Coloides Magneticos

Cargado por

Información del documento

Descripción original:

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Aplicaciones Biomedicas Coloides Magneticos

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

CURSO DE DOCTORADO

MEDICAMENTOS DE LIBERACIN MODIFICADA

Dept. Farmacia y Tecnologa Farmacutica

1. PRINCIPALES ESTRATEGIAS DE FORMULACIN

1. PRINCIPALES ESTRATEGIAS DE FORMULACIN

Principales xidos de hierro:

1. PRINCIPALES ESTRATEGIAS DE FORMULACIN

Permiten controlan la composicin, el tamao y la forma:

Mtodos de fase gaseosa:

1. PRINCIPALES ESTRATEGIAS DE FORMULACIN

1. PRINCIPALES ESTRATEGIAS DE FORMULACIN

216 mL Milli-Q water

100 120 140 160

1. PRINCIPALES ESTRATEGIAS DE FORMULACIN

One-pot microemulsion method.

Maximum drug loading: 1 %

[Gemcitabine HCl]eq (M)

[Gemcitabine HCl]eq (M)

Gemcitabine HCl Release (%)

CAPACIDAD DE TRANSPORTE DE FRMACOS

Phosphate buffered saline (PBS), 37 C, 50 rpm

4. DESTINO BIOLGICO Y TOXICIDAD

Campo magntico externo:

4. DESTINO BIOLGICO Y TOXICIDAD

Algunos ejemplos de frmacos vehiculizados:

SQgem NA (5mg/kg eq.)

Tumor volume (mm )

Days after tumor inocculation

Post treat,ent (Days)

Evidencia de la actividad antitumoral in vivo

La nanotecnologa posibilita el acceso a nuevas dianas especficas de

Calentamiento bajo la influencia de un campo magntico alterno: mecanismo de relaj

SPION son potentes potenciadores de los tiempos de relajacin de protones T1 y T2.

7. APLICACIONES BIOMDICAS NO RELACIONADAS

7. APLICACIONES BIOMDICAS NO RELACIONADAS

Identificar pacientes que tendrn RAMs consecuencia de una terapia.

Ser til en el tratamiento del estado patolgico.

Radioinmunoimagen (captacin y dosimetra de Mab radiomarcados).

Deteccin de receptores de somatostatina.

Agentes antitumorales, agentes antiaterosclerticos, etc.

Agentes de contraste, agentes fluorforos, etc.

Nanobialys cargadas con manganeso.

Corte de una placa de ateroma

Deteccin mediante MRI

Lnea celular de macrfagos

Efecto positivo del tiempo en la Macrfagos humanos (U937)

Microscopa confocal de barrido lser

Insuficiente eficacia teraputica

Eficacia teraputica ptima?

Diagnstico de la localizacin del coloide magntico en el tumor

Diagnstico de la localizacin del coloide magntico en el tumor

Diagnstico de la localizacin del coloide magntico en el tumor

Diagnstico de la localizacin del coloide magntico en el tumor

2 horas tras I.V.

2 horas tras I.V.

Diagnstico de la localizacin del coloide magntico en el tumor

2 horas tras I.V.

2 horas tras I.V.

Diagnstico de la localizacin del coloide magntico en el tumor

2 horas tras I.V.

Diagnstico de la localizacin del coloide magntico en el tumor

Una vez diagnosticada la eficacia

Determinacin de la eficacia antitumoral del coloide magntico