SNDROMES DE

REACTIVIDAD ALTERADA

APO N11
INMUNOBIOLOGA ANIMAL BSICA
2010

MECANISMOS DE RESPUESTA
1.- INMUNIDAD INNATA
a.- BARRERA CUTANEO MUCOSA
b.- INFLAMACION
c.- ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
d.- P.F.A.
e.- ENDOCITOSIS
f.- INTERFERON
g.- CNK

ELIMINACION
95-98% CASOS

NO ELIMINACION
2.- INMUNIDAD ADAPTATIVA
a.- IMAc
b.- IMC
NO RESPUESTA PROTECCION

HOMEOSTASIS

ENFERMEDAD
MUERTE

HOMEOSTASIS

DAO
HIPERSENSIBILIDAD
AUTOINMUNIDAD

HIPERSENSIBILIDAD
Definicin
Clasificacin
Tipo I- Alergia/Anafilaxia- IgE
Tipo II- Ac citotxicos
Tipo III- Inmunocomplejos

Mediadas
por Ac

Tipo IV- Hipersensibilidad retardada

Mediada por Clulas

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Reacciones alrgicas
Rta del sist. inmune a un Ag normalmente
inocuo

Mediada por IgE

Ubicada en membrana de mastocitos
(receptores de alta afinidad FcRI)
Basfilos y eosinfilos tambin expresan FcRI

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Activacin
Degranulacin

Por qu se produce IgE?

Depende de
Ag
Dosis
Peso molecular
Va de presentacin
Predisposicin gentica (individuos
atpicos)

Respuesta principalmente de tipo Th2

El cambio de clase a IgE en linfocitos

B es favorecido por 2 seales
especficas
1- Seales locales en la zona de entrada
del Ag que favorecen la diferenciacin
de LT a subtipo Th2
Clulas inmunes (inmunidad innata y
adquirida) en submucosa y tej. subcutneo
secretan citoquinas que dirigen hacia una
diferenciacin de LT vrgenes hacia TH2

El cambio de clase a IgE en linfocitos

B es favorecido por 2 seales
especficas
2- Citoquinas y seales coestimuladoras
de LTh2 que estimulan el cambio de
isotipo de IgM a IgE
IL-4 y IL-13 favorecen cambio a IgE
CD40 (LB) -- CD40L (LTh2)

Amplificacin de la respuesta
Figure por
12-7
mediada
IgE

Immunology/ Roitt-Brostoff-Male

Mecanismos efectores de las

reacciones alrgicas
Activacin de MASTOCITOS
Secrecin de grnulos pre-formados
Sntesis de prostaglandinas, leucotrienos
y citoquinas

Activacin de mastocitos
Tracto
gastrointestinal

Vas areas

Vasos
sanguneos

Secrecin fludos

Dimetro

Flujo sanguneo

Peristalsis

Secrecin de moco

Permeabilidad

Signos clnicos
Vmitos, diarrea

Congestin y bloqueo
de vas areas,
secrecin

Edema, protenas
aumentadas en tejidos

Preformados

Clase de producto

Ejemplos

Efectos biolgicos

Enzima

Triptasa, quimasa, catepsina

G, carboxipeptidasa

Remodelacin de la matriz de
tejido conectivo

Mediador txico

Histamina, heparina

Txico para parsitos

Aumenta permeabilidad
vascular
Contraccin de msculo liso

IL-4, IL-13

Estimula y amplifica
respuesta Th2

IL-3, IL-5, GM-CSF

Promueve produccin y
activacin de eosinfilos

TNF- (en parte pre-formado)

Promueve inflamacin,
estimula produccin de
citoquinas por distintas
clulas, activa endotelio

Leucotrienos C4, D4, E4

Contraccin msculo liso

Aumento permeabilidad
vascular
Estimula secrecin de moco

Prostaglandina D2

Broncoconstriccin

PAF (factor de activacin de

plaquetas)

Atrae leucocitos
Amplifica produccin de
mediadores lipdicos
Activacin de neutrfilos,
eosinfilos y plaquetas

Neoformados

Citoquinas

Mediador lipdico

Transtornos alrgicos
especficos
Dermatitis alrgica
por pulgas

Transtornos alrgicos
especficos
Alergias alimentarias
Frmacos
Sustancias inhaladas

Reaccin Anafilctica

Inmunobiologa//Pennimpede-Gomez-Stanchi

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Mediada por Ac citotxicos
Epitopes adosados a membranas de
clulas normales
Destruccin de tejidos propios
Complemento
Clulas fagocticas y NK (FcR)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
+ Complemento = LISIS
+ Clula fagoctica =
ENDOCITOSIS
Clula blanco
(Ej. gl. rojos)

+ Clula NK = LISIS
Epitope
(drogas, GR extraos)

Enfermedad hemoltica del

recin nacido

Inmunobiologa/ Pennimpede, Gomez, Stanchi

HIPERSENSIBILIDAD
TIPO III

10

Factores condicionantes
-Produccin en exceso de inmunocomplejos
-Disminucin de la depuracin de inmunocomplejos

Mecanismo de dao
Funciones biolgicas activadas por inmunocomplejos
-Activacin de clulas con Rfc
-Activacin del Sistema del Complemento

Gravedad
-Cantidad de inmunocomplejos formados
-Duracion de la formacion de inmunocomplejos
-Lugar de depsito de inmunocomplejo

Hipersensibilidad Tipo III

Componente inmune
Antgeno

Mecanismo
efector

IgG
Antgeno
soluble
Complemento
fagocitos
mastocitos

Factores
condicionantes
Inmunocomplejo
9 IgG y Ig M
9Ligero exceso de Ag
9Puerta de entrada del Ag. 2
9Tamao del inmunocomplejo
9Carga del inmunocomplejo
Vasos sanguineos
9Pequeos

Ejemplo de
reaccin de
hipersensibilidad

Reacc de
Arthus

9Capilares glomerulares y sinoviales

Enf. Del
suero

11

Clasificacin

Hipersensibilidad Tipo III LOCAL

Reaccin que se localiza en el tejido de entrada del Ag.

Hipersensibilidad Tipo III SISTMICA

Puerta de entrada del Ag. Endovenosa.

Reaccin local de Hipersensibilidad Tipo III

Antgeno
localmente
inoculado en un
individuo
previamente
sensibilizado

Formacin de
inmunocomplejo
s locales

El Fc de la IgG
activa el
FcRIII en
Mastocitos
tisulares
Degranulacin
Activacin SC

Inflamacin local
aumento de
fluido y
liberacin de
protenas,
fagocitosis, y
oclusin del vaso

SC

1 a 2 horas

Dao:

Protocolo autovacuna

Proteasas y radicales libres

Edema, vasculitis, hemorragia.

Revacunaciones
Protocolo de hiperinmunizacin
Enfermedad del heno

12

Reaccin local de Hipersensibilidad Tipo III

Edema
vasculitis
oclusin por agregacin plaquetaria

Reaccin sistmica de Hipersensibilidad Tipo III

Factores condicionantes
Alta concentracin de Ac circulantes

Puerta de entrada del Ag: endovenosa

Inmunocomplejos
Deposito:
Mecanismo de accin:

Inoculacin de sueros anti producidos en especies diferentes al receptor

Endocarditis subaguda
Hepatitis crnica

13

Reaccin sistmica de Hipersensibilidad Tipo III

Ag: Suero heterlogo, ATB

Ag

Complejo
inmune

Ac

Neutrfilo

Pared vasc.
Complemento
Mbr basal

Deposito

Complejo

Aregacin
plaquetaria

Endotelio
Basfilo

Plaquetas

C3a
C5a

C3a
C5a

Quimitaxis

Microtrombo
Aminas
vasoactivas

Proteasas

Immunology/ Roitt-Brostoff-Male

Reaccin sistmica de Hipersensibilidad Tipo III

Nivel en plasma

Complejos
Ag:Ac
Protena
srica
extraa

Inoculacin
de suero
heterlogo

Ac contra
protena
srica
extraa

Fiebre vasculitis
artritis nefritis

Tiempo
(das)

14

HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IV
Mediadas por LT antgeno especfico

Sndrome

Antgeno

Consecuencia

Hipersensibilidad
de tipo retardado

Protenas
9veneno de insectos
9de micobacterias

Hinchazn local de la
piel, eritema induracin,
infiltrado celular,
dermatitis

(tuberculina)

Hipersensibilidad
por contacto

Haptenos
Metales pequeos

Reaccin epidrmica local:

eritema, infiltrado celular
dermatitis de contacto
vesculas y abscesos
intradrmicos

15

Hipersensibilidad Tipo IV retardada

El antgeno es
inoculado por va
intradrmica y
procesado por las CPA
locales

Una Th1 efectora

reconocen a su Ag, se
activan y liberan
citoquinas que actan
sobre el endotelio

Reclutamiento de
fagocitos y plasma en
el punto de inoculacin
causa una lesin visible
.

24-72 horas

Immunology/ Roitt-Brostoff-Male

16

Hipersensibilidad Tipo IV por contacto

El agente
sensibilizante por
contacto penetra
en la piel, se une a
protenas propias
que son
capturadas por las
clulas de
langerhans

Las clulas de
Langerhans
presentan a
los LTh1 el
hapteno.
Activacin y
liberacin de
citoquinas
.

Los queratinocitos
activados secretan
citoquinas como
IL1, FNT, y
quimioquinas
atraen macrfagos
, PMN y otras cel
de la inflamacin
.

Los productos de
los queratinocitos
y clulas Th1,
activan a los
macrfagos que
secretaran
citoquinas
proinflamatorias
.

Hipersensibilidad Tipo IV
Componente inmune
Antgeno

Mecanismo efector

Ejemplo de reaccin
de hipersensibilidad

LTh1

LTc

Antgeno
soluble

Ag asociados
a clulas

Activacin
macrofgica
.

Citotoxicidad
.

Dermatitis de
contacto
Tuberculina

Dermatitis de
contacto
.

17