Viridiana Garca

Ficha 3 Subtema 6

SEROTONINA, ANTI-SEROTONINRGICOS, BRADICININA

y OTROS AGENTES (PPTIDOS) VASOACTIVOS.
CLASIFICACIN:
I. SEROTONINA:

Receptores

II. Serotoninrgicos:

5HT 1A , 5HT 1D BUSPIRONA, SUMATRIPTN (y otros TRIPTANES), ISAPERONA, DEHIDROERGOTAMINA,

ERGOTAMINA, ERGONOVINA.
5HT 4
CISAPRIDA, METOCLOPRAMIDA

III. Anti-Serotoninrgicos:

IV. BRADICININA:

5HT 4

Anti-5HT 1
Anti-5HT 2A/2C

CIPROHEPTADINA, PIZOTIFENO.
CLOZEPINA, COLANZEPINA, METISERGIDA, RISPERIDONA,
KETANSERINA, CIPROHEPTADINA.
Anti-5HT 3
ONDASTERN, GRANISETRN, TROPISETRN, DOLASETRN.
Anti-5HT 4,
Anti-5HT 5,
Anti-5HT 6,
Anti-5HT 7.
Inhibidores de la Recapturacin de 5HT FLUOXETINA, ADT (2 Generacin), SERTRALINA.

Receptores

V. Antagonistas de la Bradicinina:

5HT 1A, 5HT 1D, 5HT 2B, 5HT 3,

B 1,

B2

ICATIBANT, APROTININA.

VI. Agentes Vasoactivos: ENDOTELINAS, VASOPRESINA, SUSTANCIA P, PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO (PIV),
FACTOR ACTIVADOR PLAQUETARIO (FAP), NEUROPETIDO NATRIURETICO AURICULAR (NNA),
PPTIDO NATRIURTICO CEREBRAL (NNC), PPTIDO NATRIURTICO TIPO CPN TIPO C, NEUROTENSINA,
NEROPEPTIDO Y.

I. SEROTONINA
SNTESIS Y DEGRADACIN:

* Para identificar
el Sd. Carcinoide

Reguladora de plaquetas,
intestino, piel, SNC...
MAO

5HTHidroxilasa, O2,
Tetrahidropteridina.
L-TRIPTFANO

5 Hidroxindol Acetaldehdo

5HT Descarboxilasa
5 Hidroxi Triptfano
5 HidroxiTriptamina (5HT= SEROTONINA)
5TH NAcetilasa

5 Hidroxi Triptamina
N-Acetilada

AEDH
ACRED

5 Hidroxindol cido
Actico

5 Hidroxi Triptofol

Hdroxiindol-OMetiltransferasa
Melatonina

SEROTONINA:
Generalidades: Fue llamada Vasotonina (VC), Enteramina, 5 Hidroxi Triptamina (5HT). Es ms potente que la Angiotensina II en cuanto a su
actividad VC. Se encuentra ampliamente distribuida en el organismo. Se obtiene por la descarboxilacin del Triptfano. La
SEROTONINA es una sustancia VC que tambin media algunas funciones en SNC, al cual llega por medio de la circulacin o por
secrecin de las neuronas Serotoninrgicas. Degradada por la MAO. la produccin de Melatonina. Es neurotransmisor en SNC (junto
con DOPAMINA).
Localizacin: Ms del 90% de la SEROTONINA se encuentra en las clulas enterocromafines del Estmago y en el plexo Mientrico. Tambin,
se encuentra en Intestino, SNC, Glndula pineal, Plaquetas ( pero no se produce en ellas ), Circulacin, Piel y en el *Sd Carcinoide. En la
naturaleza se encuentra en los vegetales: Tomate, Ciruela, Melocotn, Pltano, Pia, Animales ( Venenos de vboras, Avispas, Artrpodos,
algunos moluscos) y Plantas (Ortiguilla).
*Sndrome Carcinoide: se produce SEROTONINA por Estrs o por No dormir bien.

Receptores: rgano blanco.

5HT1:
Nervios autnomos: la liberacin de Catecolaminas.
Vnulas y Arteriolas: VD.
5HT2: Grandes vasos: VC, Estimula agregacin plaquetaria.
5HT3: Nervios perifricos: de tracto GI, Actividad emtica.
Receptores: Funcin.
5HT1:
Inhibe el AMPc. Produce relajacin en msculo esqueltico y corazn ( ON), el Na. Funciona acoplada a *Protena G.
5HT2: Estimula a la Fosfolipasa C y el msculo liso vascular, las [ ] de Ca intracelular, dando lugar a Contraccin. Estimula la
agregacin plaquetaria. Funciona acoplada a *Protena G.
5HT3: Canal de Na/K en SNC. Se presenta en SNPs y SNC efecto excitatorio ocasionando Vmito. Funciona acoplada a Canal inico.
5HT4: Aumenta AMPc aumenta Secrecin. Funciona acoplada a *Protena G.
5HT5,6,7: No se sabe exactamente su funcin.
*Receptores de Protena G:
Receptores de enlaces inicos:

5HT1 (A,B,D,E,F), 2 (A,B,C), 4,5,6 y 7.

5HT3.

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Tabla 1. Receptores.
Tipo de Receptor
1. 5HT1A
2. 5HT1D
3. 5HT2B
4. 5HT3
5. 5HT4

Ficha 3 Subtema 6
Localizacin
SNC. Ampliamente distribuido.
Plaquetas, msculo liso.
Corteza cerebral, Fondo gstrico.
Nervios perifricos, Hipocampo.
Tubo digestivo.

Funcin
Regulacin de la conducta.
Agregacin plaquetaria, VC.
Excitacin neuronal, Contraccin.
Excitacin neuronal.
Aumenta motilidad.

Medicamento
BUSPIRONA.
SUMATRIPTAN.
METOCLOPRAMIDA, CISAPRIDA.
RENZAPRIDA.
CISAPRIDA, METOCLOPRAMIDA.

Situaciones que modifica 5HT:

Dieta baja en Triptfano: 5HT en cerebro.
Dieta con FENILALANINA: Tal vez baja la 5HT deshidroxilasa.
ANFETAMINA O FENFLURAMINA: Funcin de 5HT en cerebro.
La FLUOXETINA: Inhibe la recapturacin de 5HT en sinapsis.
Inhibicin de la MAO: niveles de 5HT.
RESERPINA: Libera grnulos que contienen 5HT.
Mecanismo de Accin: Se une a receptores acoplados a Protena G o a Canal inico ( segn el caso de cada receptor 5HT). Se secreta ampliamente
en el Sd Carcinoide.
Actividad: VC (excepto en msculo estriado). la agregacin plaquetaria.
Aparato respiratorio: BC (en asmticos aumenta la frecuencia de ataques ).
Cardiovascular: VC, Contraccin de msculo liso, por 5HT2.
Msculo esqueltico y corazn: VD (5HT1 por liberacin de ON), Efecto Cronotrpico e Inotrpico (+).
Vasos: Contrae los vasos: Renales, Placentario, Uterinos, PA
Aparato GI: Espasmos, Tono, Motilidad, Secrecin gstrica, Produccin de moco.
SNC: Las neuronas contienen 5HT en tallo enceflico y cordn espinal. Regula el ciclo circadiano, la Alimentacin y el Periodo de sueo,
Percepcin del dolor, Conducta, Desrdenes Afectivos, Regulacin de la Temperatura corporal, Regulacin de la Presin, en
Hipotlamo regula la secrecin de todas las hormonas. Libera A y NA
Usos: Tx de Enfermedad de Raynaud.
Contraindicaciones: Px Asmticos por que produce BC.

II. SEROTONINRGICOS (AGONISTAS)

Tabla 1. Agonistas
Receptor
Accin
1. 5HR 1A
Agonista parcial
2. 5HT 1D
Agonista
3. 5HT 4
Agonista

Droga (ejemplo)
BUSPIRONA, ISAPERONA
SUMATRIPTAN, ZOLMITRIPTAN, NORATRIPTAN, RIZATRIPTAN
CISAPRIDA, METOCLOPRAMIDA

Uso
Ansiedad, Depresin
Migraa, Cefalea en racimo
Agentes procinticos, Desrdenes GI, Esofagitis por
reflujo.

5HT 1A
Mecanismo de Accin: Agonista /Antagonista Parcial de 5HT1A.
Usos: Tx de Depresin.

BUSPIRONA: ver pg 99, Ficha 5 Sub 4.

Fc:
Absorcin: Oral. BD: 60-90%.
Distribucin: UAP: 95%.
Metabolismo: Heptico y CEH. Vida : 2-3 hrs.
Eliminacin: Renal.
Actividad: Inhibe la sntesis y secrecin de SEROTONINA.
Usos: Ansiedad (acta durante la sntesis de SEROTONINA) y Sd. Premenstrual.
EC: AVC, Dolor precordial, IAM, Mareo, Cefalea, Insomnio, Alteraciones del Sueo, Nausea, Eosinofilia, Trombocitopenia y Leucopenia.
CI: Hepatpatas y Renpatas.
Presentacin/NC:
Va/dosis:
Indicaciones:
1)

Clorhidrato de Buspirona.
BUSPAR .

Oral. 5 mg.

Aumentar 5 mg c/2-3 das hasta lograr los efectos deseados. Mx: 60 mg/da.

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Ficha 3 Subtema 6

5HT 1D
Mecanismo de Accin: Agonistas 5HT1D.
Usos: Tx de Migraa

SUMATRIPTAN: y dems Triptanes (RIZATRIPTAN, NORTRIPTAN, ZOLMITRIPTAN y ALMOTRIPTAN ). Muy caro. Revolucion el Tx de la Migraa.
(INMIGRAN ). Ver pg 116, Ficha 6 Sub 5.
Fc:
Absorcin: Oral. SC. (Oral + SC = alta potenciacin). IM, Nasal (Inhalador, Spray). Bd (Oral): 14 - 17%, por F1P. Bd (SC): 90%. CPmx: 12 hrs.
Metabolismo: Heptico, por medio de la MAO y el Cit P450. Vida : 1-2 hrs.
Eliminacin: Renal y CEH.
Actividad: Remodelacin vascular craneal. Funcionan al instante, incluso cuando ya est la migraa.
Usos: 1 eleccin tambin para las cefaleas y en racimo.
EC: N y V ( en los 1os minutos), Sudoracin, Mareo, Agotamiento, HTA, Vasoespamo coronario.
Indicaciones: Efecto inmediato al aplicarla IM. Ya establecido el proceso se puede administrar y se revierte el proceso. No en todos funciona
al 100%.
CI: Px con HTA y Asmticos por la VC, Embarazo, Migraa basilar, Isquemia vascular, Angina, Arritmias.
Presentacin/NC: Grageas, IV.
Va/dosis :
1)

Succinato de Sumatriptan.
IMITREX , INMIGRAN

2)
3)
4)
5)

Rizatriptan. MAXALT .
Zolmitriptan. ZAMIG .
Nortriptan. AMERGE .
Almotriptan.

SC. En cuanto surgan los sntomas. 1-2 aplicaciones de mx 6 mg c/24 hrs. Con por lo menos 1 hr de separacin en c/u.
Oral. 100 mg c/3-4 hrs. Mx: 3 tab/da.
Intra Nasal. 1 dosis de 5-10-20 mg. Mx: 40 mg/da.
Oral.
Oral.
Oral.
Oral. Es el ms novedoso y ms caro $$$.

DEHIDROERGOTAMINA, ERGOTAMINA, ERGONOVINA: derivados del Ergot. Metiergotamina. CAFERGOT, SANDOMIGRAN. Forman
parte de los Alcaloides del Corezuelo de Centeno (ACC). Ver pg 31, Ficha 3 Sub 1.
ver pg 115, Ficha 6 Sub 5.
ver pg 189, Ficha 8 Sub 7.
Actividad: Produce modificaciones en el flujo cerebral.

5HT 4
Mecanismo de Accin: Agonista de receptores 5HT4.
Actividad:
: Contractilidad gstrica y duodenal, Vaciamiento gstrico.
CISAPRIDA: PROPULSID .
Fc:
Absorcin: Oral. Bd: 30%. CPmx: 2 hrs.
Actividad: Se ha denominado como sustancia reguladora de la motilidad gstrica.
Usos: Tx de Desrdenes GI, Problemas de Motilidad Gstrica ( Pereza intestinal, Estreimiento), Procintico post Qx, Neuropata diabtica,
Esofagitis por reflujo.
EC: Altera el Cit P450 por lo tanto tiene interacciones con Antimicticos como el ASTEMIZOL, TERFENADINA, Macrlidos de tipo
ERITROMICINA, lo que puede producir Bloqueo AV, Torsades de Pointes y alargamiento del segmento QT.
Indicaciones: Tomar con alimentos.
CI: No sobrepasar los niveles de dosificacin.

METOCLOPRAMIDA:
Fc:
Absorcin: Oral. IV. IM. Bd: 75%.
Distribucin: Pasa Barreras.
Metabolismo: Heptico. Vida : 4-6 hrs.
Eliminacin: Renal.
Actividad: Antiemtico.
Usos: Problemas relacionados a Reflujo Gastro-Esofgico. Gastroparesis Diabtica, Antiemtico ( Px de Quimioterapia o Radioterapia, Post Qx).
EC: Bloqueo de receptores D2 de DOPAMINA, Cuadro de Parkinsonismo inducido por frmacos.
CI: Px con Feocromocitoma, Epilepsia.
Presentacin/NC
Va/dosis
Indicaciones
1)

Clorhidrato de Metoclopramida
REGLAN .

Oral. IV. 10 mg.

Oral. 10-15 mg.
IV. 1-2 mg/kg.
IM. 10-20 mg.

Tx de Gastroparesis. 30 min antes de los alimentos por 2-8 semanas.

Tx de Reflujo Gastro-Esofgico. 30 min antes de los alimentos por 2-8 semanas.
Antiemtico. 30 min. Antes de quimioterapia por infusin lenta en ms de 15 min. Repetir c/2 hrs.
por dosis, luego c/3 hrs por dosis.
Post Qx. Casi antes de terminar.

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Ficha 3 Subtema 6

III. ANTI-SEROTONINRGICOS (ANTAGONISTAS)

Tabla 1. Antagonistas
Receptor
Accin
5HT 2A/2C
Antagonistas
5HT 3

Antagonistas

Transporte de 5HT

Inhibidor de la recantacin
5HT en plaquetas y SNC

Droga (ejemplo)
METISERGIDA,
RISPERIDONA,
KETANSERINA,
CIPROHEPTADINA, PIZOTIFENO, CLOZAPINA, OLANZEPINA
ONDANSTERON,
GRANISETRON,
TROPISETRON,
DOLASETRON
FLUOXETINA, SERTRALINA, SIBUTRAMINA

Uso
Migraa, Esquizofrenia,
Anti-Depresivo, HT, Sd Carcinoide
Antiemtico, Quimioterapia
Depresin, Desrdenes obsesivocompulsivo, Tx de Obesidad

Anti-5HT 1
Farmacocintica: Absorcin: Oral.
Eliminacin: Renal.
Mecanismo de Accin: Antagonista de receptores 5HT1
Actividad: Anti-Serotoninrgica.
Usos: Tx de Migraa.
Efectos Colaterales: Peso, Interacciona con OH y Anti-Histamnicos.
Contraindicaciones: Glaucoma de ngulo agudo.

PIZOTIFENO: SANDOMIGRAN .
Fc:
Distribucin: 90%.
Metabolismo: Vida : 24-26 hrs.
EC: Sedacin, Estreimiento, Estimulacin del apetito.
Interdependencias: Con CAFEINA y derivados del ERGOT sus efectos.

CIPROHEPTADINA: Clorhidrato de Ciproheptadina. PERIACTIN. Ver pg 50, Ficha 3 Sub 5.

MA: Tambin es Antagonista de 5HT2A Y 5HT2C y Anti-Histamnico (de las PIPERIDINAS).
Actividad: Anticolinrgica, Deprime al SNC.
Usos: Dermatitis alrgica, Depresin, Antagoniza efectos secundarios de FLUOXETINA, Sd Carcinoide.
EC: Sequedad de Mucosas, Temperatura.
CI: Hipersensibilidad a los Anti-Histamnicos, Hipertrofia Prosttica, Alteraciones urinarias, Lactancia, lcera pptica estenosante, Asma, Tx
con IMAOs, Obstruccin Ploro-Duodenal.
Va/dosis: Oral. 4 mg c/8hr 4-20 mg/da. Mx: 0.5 mg/kg/da.

Anti-5HT 2A/2C
Mecanismo de Accin: Antagonista 5HT2A y 5HT2C.

METISERGIDA: Es un congnere del LSD y METILERGONOVINA. Ver pg 117, Ficha 6 Sub 5.

Fc:
Absorcin: Oral. IV. IM. Rectal. Spray (tratando de evitar el F1P).
Actividad: VD/VC hasta regular el calibre en cartida y sus ramificaciones, se cree que antagoniza los efectos que tiene la SEROTONINA a
nivel central, el umbral al dolor.
Usos: Profilaxis de Migraa (antes del ataque por que despus no sirve de nada), Tx de Sd Carcinoide.
EC: N y V, Insomnio, Somnolencia, Alucinaciones ( hasta crisis psicticas evidentes). Fibrosis retroperitoneal (por su uso continuo).
CI: Embarazo, Ateroesclerosis severa, Enf pulmonar, Condiciones fibrosantes o Colagenopatas, Falla valvular cardiaca, Inmunosupresin,
Estados debilitados.
Presentacin/NC:
Va/dosis :
Indicaciones:
1)

Maleato de Metisergida
SANSERT

Oral. 4-8 mg/da con alimentos.

Debe existir un intervalo sin medicamento por 4-6 semanas despus de 6 meses de uso.

RISPERIDONA: RISPERDAL .
Fc:
Absorcin: Oral. BD: 90%.
Distribucin: 90%.
Metabolismo: Heptico. Vida : 3 hrs. Vida (metabolito): 24 hrs.
Eliminacin: Renal.
MA: Bloquea receptores Alfa 1 y 2, H1 y D2.
Actividad: Anti-Depresivo/Antipsictico.
Usos: Tx de Esquizofrenia, Anti-Depresivo, Manejo de trastornos psicticos, Enfermedad bipolar.
EC: Sd Neurolptico maligno (Hipertermia y Rigidez muscular ), Insomnio, Cefalea, Hiperprolactinemia, Peso, Alteraciones metablicas,
Hipertiroidismo, Dao heptico, Sd Parkinsoniano.
Va/dosis: Oral. 1 mg el 1er da /
2 mg el 2 da /
3 mg el 3er da Ajustar dosis.

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Viridiana Garca
Ficha 3 Subtema 6
KETANSERINA: SUFREXAL . Fue el 1er medicamento (1992-1993) antagonista de los receptores de 5HT.
Fc:
Absorcin: Oral.
Metabolismo: Heptico. Vida : 12-24 hrs. IE: 2 meses, pero despus su efecto es sostenido.
Eliminacin: Renal.
MA: Tambin bloquea H1 y Alfa2.
Actividad: VD, Inhibe agregacin plaquetaria, Relaja al msculo liso. PA.
Usos: Tx de HTA (Tiene la misma eficacia que los Beta Bloqueadores y Diurticos. til en inicio tardo del Tx de HTA, En Px refractarios a los medicamentos da
VD prolongada), Sd de Claudicacin intermitente, Enf de Raynaud ( Favorece la circulacin al VD los capilares).
EC: Tx prolongado (1 - 6 meses): N y V, Cefalea, Edema en miembros inferiores.

CIPROHEPTADINA: Ver en Anti-5HT1 Ficha 3 Sub 5, pg 50.

Ver pg 59, Ficha 3 Sub 6.

CLOZAPINA: LEPONEX .
Fc:
Absorcin: Oral.
Metabolismo: Heptico. Vida : 12 hrs.
Eliminacin: Renal.
MA: Interfiere con los receptores D1 y D2 de la DOPAMINA en SNC, Antagoniza receptores de ADRENALINA, HISTAMINA y Colinrgicos.
Actividad: Anti-Psictica.
Usos: Esquizofrenia en Px en que no responden o que no toleran medicamentos Anti-Psicticos o Neurolpticos ( 2 lnea).
EC: Sedacin, Granulocitosis, Hipotensin.
CI: Discrasias sanguneas, Depresin del SNC, Estados comatosos.
Interdependencias: con OH, Anti-Histamnicos.
Presentacin/NC:
Va/dosis :
1)

CLOZARIL .

Ajustar individualmente: Oral. 25 mg/da o Bid. Incrementar por 25-50 mg/da. Mx: 300-450 mg/da en un periodo de 2 semanas.
Luego se puede incrementar hasta 100 mg 2 v/semana. Dmant: 300-600 mg/da. Mx: 900 mg/da.

Anti-5HT 3
Farmacocintica:
Distribucin: UAP: 50-60%.
Metabolismo: Heptico. Vida : 3-4 hrs.
Usos:
Antiemticos Post Qx o en Px con Quimioterapia o Radioterapia.
Efectos Colaterales: Cefalea, bochornos, Transaminasas.
CI:
Embarazo (1er Trimestre).
Interdependencias: Combinar GRANISETRN + DEXAMETASONA (para potenciar efectos).
Evaluar: Funcin heptica (TRANSAMINASAS).
ONDASTERN: ZOFRN , ZOFRANODT .

GRANISETRN: No combinar con OH porque se potencian los efectos del ALCOHOL.

DOLASETRN: ANZEMET .

INHIBIDORES DE LA RECAPTURACIN DE SEROTONINA (5HT)

Mecanismo de Accin: Inhibe la recapturacin de SEROTONINA (5HT) en Plaquetas y SNC.
Usos: Desrdenes obsesivos compulsivos.
FLUOXETINA: PROZAC , SARAFEM . Ver pg 96, Ficha 5 Sub 3.
Fc:
Absorcin: Oral.
Distribucin: UAP: 90%.
Metabolismo: Vida : 8 das (lo que el riesgo de toxicidad).
Actividad:
: Actividad de la SEROTONINA.
Usos: Tx de Depresin (Suicidios), Bulimia Nerviosa, Alcoholismo, Anorexia nerviosa, ADHD.
CI: 1er trimestre del Embarazo.

SERTRALINA: ALTRULINA .

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Ficha 3 Subtema 6

IV. BRADICININA
GENERALIDADES: Polipptido vasoactivo. Se sintetiza en los Tejidos y en el Plasma.

1. Tejidos: A partir de Quiningenos y Calicrena. Se secreta en Rx de estrs, Inflamacin en dao tisular, Quemaduras o
Traumatismos.
2. Plasma: A partir de Calidina que se forma por un Precursor inactivo ( Quiningenos) y Calicrena.
BRADICININA:
3. Agonista B2 ms que B1. Localmente produce dolor, VD, permeabilidad vascular, Edema, Sntesis de PGs, BC, Liberacin de
Catecolaminas en mdula suprarrenal.
CALIDINA: Agonista B2 y B1. Decapptido (BRADICININA + Lisina), la BRADICININA es un nonapptido. Los Procesos alrgicos, Infecciones
virales, Daos tisulares y Procesos inflamatorias provocan que se transforme la BRADICININA en CALIDINA.
B1: Se une selectivamente a los metabolitos de BRADICININA y Calidina.
B2: Se une selectivamente a BRADICININA y Calidina ( Tejidos Normales). Acoplado a Protena G activa FLPA 2 PLC. Si se presenta
traumatismo: Inflamacin predomina B1.
FOSFOLIPASA A2 (FLPA2): Produce de IP3, Calcio, Diacilglicerol
VD.
CIDO ARAQUIDNICO: Estimula la produccin de PGs
VC, Produccin de ON.

ESQUEMA:

1. CALICRENA (Tejidos)
(precursor inactivo)
Quiningeno HMWK

2. CALICRENA (Plasma)
Quiningeno HMWK
3. Alergia, Infeccin viral

Dao tisular, proceso inflamatorio.

(nonapeptido)
BRADICININA

Calidina
(decapptido) (+ Lisina)

Des-Arg-BRADICININA (octapptido)
ACE

Fragmento
Inactivo (orina)

ACE

Des-Arg-CALIDINA (nonapptido)

Liberacin de BRADICININA y Calidina

(Cininas plasmticas)

Localmente: Dolor, VD, de la permeabilidad vascular, Edema,

en sntesis de PGs, BC.
Mdula suprarrenal: Liberacin de Catecolaminas.

CININAS:

Estmulos:
En el Dolor: Estimula neuronas sensitivas primarias. Liberan Neuropptidos (Sustancia P, Neurocinina A, Pptidos producido por el gen de
Calcitonina). Acta en receptores B2 en dolor agudo. En la Inflamacin crnica acta en B1.
En el Inflamacin: permeabilidad Edema, Ardor, Roncha. Produccin IL1 y Factor de Necrosis Tumoral Alfa (TNF).
Actividad: VD (en pequeos vaso de msculos y SNC), Regulan el volumen y composicin de la orina.
: PA sistlica/diastlica (interviene el de ON).
: Espermatognesis, la Movilidad de espermatozoides, Contraccin de tero en rata, VD de arterias pulmonares fetales, Cierre del
conducto arterioso, Contraccin de msculo liso intestinal.
Usos: Enfermedades de Vas Respiratorias (Broncoespasmo en asmticos).

BRADICININA: Brados = lento, Cinina = movimiento.

Fc:
Metabolismo: Vida : segundos.
MA: Acta sobre receptores B 1 y B2. Se une al receptor y activa el GMPc, lo que a su vez la Fosfolipasa C y sta al Ca, IP3 y al Diacilglicerol
y as relaja los vasos. Tambin, activa a FLPA 2 y estimula al Ac. Araquidnico para transformarse a PGs.
Actividad: VD (10 veces ms potente que la HISTAMINA). Contraccin del msculo liso. Acta sobre los tbulos colectores modificando la absorcin
de Cl y Na. BC, Cierra conducto arterioso.
: Gametognesis, Movimiento de los espermatocitos, Contractilidad GI, Dolor, Secrecin, VD Intensa.
Usos: VD (Px con HTA con Tx de IECAs ), Pediatra (Dilata arteria Pulmonar, Cierra conducto AV).

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Ficha 3 Subtema 6

V. ANTAGONISTAS DE LA BRADICININA
Mecanismos de Accin: Antagonistas B2.
Actividad: Agente hemosttico (por estabilizar las Glicoprotenas en membrana plaquetaria). Inhibe la Fibrinlisis (Efectos Trombticos).
: Efectos de la BRADICININA ( VD, Edema y Dolor).
Usos: Casos de emergencia cuando hay Hipotensin, Quemaduras extensas, Pancreatitis aguda.
ICATIBANT:
Usos: Tx de Pancreatitis aguda, Sd Carcinoide, Traumatismo craneoenceflico ( Tx de Edema cerebral).

APROTININA: TRASYLOL . Enzima proteoltica de pulmn bovino.

Fc:
Absorcin: IV por infusin.
Metabolismo: Vida : 65 min. - 12 hrs.
Distribucin: sus [ ] extracelulares. Se acumula en riones.
MA: Antagonistas B2. Inhibe sistema Calicrena-Quinina plasmtica y tisular. Inhibe la lisis de Fibrina ( Inhibe la activacin del factor XII que
previene la fibrinolisis) inducida por conversin de Plasmingeno a Plasmina (los 2 intervienen en la Fibrinlisis). Inhibe sntesis de Tromboxano
A2, (esto estimula la agregacin plaquetaria ). Inhibe la produccin de superxidos y libera enzimas lisosomales de los leucocitos. Antagoniza
la activacin de linfocitos.
Usos: Casos de emergencia cuando hay Hipotensin, Quemaduras extensas, Hipotensin por pancreatitis aguda, Tx de Choque, Choque
anafilctico, Hemorragia por fibrinlisis, Prevencin de hemorragia post fibrinoltica.
EC: Pueden revertir el fenmeno y producir VC y Trombosis.
CI: No en nios hipersensibles.
Va/dosis: IV. 1 x 106 UI por Goteo.

CIDO AMINOCAPRICO: AMICAR .

Fc:
Absorcin: Parenteral.

VI. AGENTES VASOACTIVOS

Ag Vasoactivo / Actividad
BRADICININA
PNA
ONC
PN- tipo C
ENDOTELINAS
PVI
SP
NEUROTENSINA
NY

VD
+
+
+
+
+
+
+
-

VC
+
+

BC
+
+
+
+
-

D
+
+
+
-

N
+
+
+

TGI C
+
-

+
+
-

VD
VC
BC
D
N
TGI C

=
=
=
=
=
=

Vasodilatacin
Vasoconstriccin
Broncoconstriccin
Diurtico
Natriuresis
Contraccin de Tracto Gastro Intestinal

PPTIDO NATRIURTICO AURICULAR (PNA): Se originan de

clulas auriculares. Tiene 28 aminocidos (aa).
Fc:
Absorcin: CPmx: 15 - 60 pg/ml. en Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), Aldosteronismo primario, Insuficiencia Renal crnica.
(Bloquear la funcin del pptido para que en el Px con ste tipo de problemas no empeoren ).
Metabolismo: Por una Endopeptidasa Neutral (NEP 24.11) presente en Rin, Hgado y Pulmones. Vida : Muy corta.
MA: Se liberan por cambios de volumen o presin auricular bruscos ( cuando hay sumergimiento en agua fra ), por Agonistas Adrenrgicos,
Glucocorticoides, Endotelinas, Vasopresina, ReninaAngiotensina. Acta sobre receptores de membrana (PNA A, PNBb y PNAC).
Actividad: VD, Diurtico, Natriurtico, Regula la presin sangunea ( por VD liberando ON), Inhibe la secrecin de Renina, Antagoniza la accin VC
de Angiotensina II, Inhibe la secrecin de ALDOSTERONA.
: Resorcin de Na, PA.
: Excrecin de Na por el rin, El ndice de FG, Flujo urinario.
Aumenta el GMPc

Relajacin

Oxido Ntrico

Factor de Relajacin Lenta del Endotelio. FRLE (PGs).

PPTIDO NATRIURTICO CEREBRAL (PNC): 26 aa. Se sintetiza en Cerebro y tambin en Corazn.

Actividad: Misma actividad que PNA.

PPTIDO NATRIURTICO TIPO C (PNTC): 22 aa. Se sintetiza en SNC, Endotelio vascular, Rin e Intestino.
Actividad: Misma actividad VD que PNA y PNC.
Usos: Diurticos, Natriurticos en Tx de Insuficiencia Cardiaca Congestiva (ICC), Insuficiencia renal (IR).
ENDOTELINAS: Pptidos VC. 21 aa.

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Viridiana Garca
Ficha 3 Subtema 6
3 Isoformas: ET1, ET2, ET3. Cada isoforma es producto de un gen diferente. Se encuentran en clulas Endoteliales, Nerviosas, Pulmones,
Renales e Intestinales.
ET1: Clulas endoteliales. Msculo liso en Vasos, Neuronas, Astrositos, Endometrio, Riones y clulas de Srtoli.
ET2: Rin e Intestino.
ET3: Cerebro y Tracto GI.
Receptores: Receptores acoplados a Protena G. 90% ETA y 10% ETB. Median tanto VC como VD mediante ON y Prostaglandinas ( sto mantiene
el equilibrio).
ETA: Median VC generalizada. Alta afinidad por ET1 y ET3 en la musculatura lisa.
ETB: Median VD, liberacin de PGI2 y xido Ntrico (ON). Afinidad igual para ET1 y ET3 en clulas endoteliales vasculares.
Antagonistas: FQR 128, GSK, ADVEN, Bosentan (ETA ETB), BQ 123 (ETA), FR 139317 (ETA), IRL 1038 (ETB).
Fc:
Metabolismo: Por una Endopeptidasa Neutral (NEP 24.11) presente en Rin, Hgado y Pulmones.
Actividad: Potencian la VC generalizada, BC, Efectos Inotrpicos y Cronotrpicos (+), VC coronaria y renal ( TFG y excrecin de Na y H2O).
: Secrecin de Renina, VASOPRESINA, ALDOSTERONA, PNA.
Usos: Tx de Hipotensin, HT pulmonar, Hemorragia sub-aracnoidea ( VC cerebral).

PPTIDO VASOACTIVO INTESTINAL (VIP): 28 aa. Se extrajo originalmente del pulmn porcino y ahora se obtiene del duodeno del cerdo.
MA: Neurotransmisor o neuromodulador en SNC y SNPs.
Actividad: VD en todos los lechos vasculares ( Intestinal, Pulmonar, Esplcnico, Coronario, Renal y Cerebral ) por accin directa del pptido en el
msculo liso vascular (AMPc).
: PA.
: Liberacin de HORMONA DEL CRECIMIENTO (GH), PROLACTINA (PL) y Renina.
Usos: Tx de problemas hormonales.

SUSTANCIA P (SP): 11 aa.

Receptores: NK1, NK2 y NK3, acoplados a Protena G.
MA: En humanos los efectos los dan los NK. Es un neurotransmisor en SNC ( en fibras sensoriales aferentes, ganglios de races dorsales y mdula espinal )
y una Hormona en Tracto GI. Las terminaciones SP son abundantes en las paredes de vasos sanguneos ( Vasos cerebrales). Se postula una
liberacin de SP en la Migraa y Nervios entricos. Estn involucrados en vas nociceptivas y en componentes inflamatorios ( Artritis,
Asma, Fiebre, Enf Inflamatorias, Enf GI y Migraa ).
Actividad: Hipotensin (por VD efecto directo en msculo liso arteriolar), BC.
: Diuresis, Secrecin de saliva, Natriursis en rin, Secrecin de VASOPRESINA, Contraccin de msculo liso Bronquial, Intestinal y
Venoso (este efecto se estimula por ejemplo cuando se come chile o pprika).

NEUROTENSINA: 13 aa. Presente en SNC, Tubo digestivo y Circulacin.

Receptores: NTS1, NTS2 y NTS3: Pueden ser bloqueados con SR 142948. Potente agonista de la Hipotermia y Analgesia.
Actividad: En SNC como neurotransmisor, produce hipotermia y analgesia, en intestino funciona como hormona. Al administrarse en circulacin
perifrica produce VD, Hipotensin, Permeabilidad vascular, Hiperglicemia.
: Secrecin de Jugo gstrico y Pepsina, Motilidad gstrica.
: Secrecin de hormonas en Adenohipfisis.

NEUROPEPTIDO Y: 36 aa. Se encuentra en SNC (encfalo) y SNPs (neuronas Noradrenrgicas).

Receptores: Y1 y Y2.
MA: Se encuentra en altas [ ] en el encfalo.
Actividad: VC y cotransmisor de NA.
SNC: Hipotensin, Hipotermia, Depresin respiratoria, Apetito.
SNPs: VC de vasos sanguneos cerebrales, Inotrpico y Cronotrpico (+), produce HTA. Accin en mltiples receptores Y1 postunin y
Y2 preunin.
Usos: Ninguna accin farmacolgica.

VASOPRESINA (ADH = HORMONA ANTI-DIURTICA):

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Viridiana Garca
Ficha 3 Subtema 6
Receptores: V1 (accin Constrictora) y V2 (accin Anti-Diurtica).
Agonistas:
VASTOCINA: El anlogo ms especfico para V1 Sintetizado hasta la fecha.
1-DESAMINO ARGININA VASOPRESINA: El anlogo V 2 selectivo.
Se han descubierto antagonistas del receptor no Pptidos V 1 activos por va Oral, por ejemplo el OPC 21268 y el ST 49059.
Actividad: Control a largo plazo de la PA por medio de su accin en rin para la resorcin de H2O. Se cree que a corto plazo media la PA por
efecto VC.
Usos: Tx de HTA.
EC:
Una deficiencia ocasiona: Diabetes Inspida, caracterizada por una hiperdiuresis acuosa.
Un aumento ocasiona: El SSIAH (Sd de Secrecin Inadecuada de ADH).

FACTOR ACTIVADOR PLAQUETARIO (FAP): ver pg 68, Ficha 4 Sub 1.

MA: Sustancia que se genera bajo Rx de AgAc, Relajacin, AMPc. Liberado por los leucocitos, causa Agregacin plaquetaria y tambin se
produce en stas. Genera una salida de Ca, PGs, Leucocitos circulantes, Plaquetas y Clulas endoteliales, de ON, Fosfolipasa. Se
retiene Ca y se produce la contraccin. Sigue una unin a Tromboxano (TBX) y a molculas de Adenosina que intervienen para conformar
el trombo (FAP).
Actividad: VD muy potente, BC, Ayuda a la ovulacin e implantacin, interviene en la respuesta alrgica e inflamatoria.
: PA
: Contraccin en tero, Contraccin de la fibra lisa en Tracto GI, Inflamacin.
CI: Px Asmticos ya que es un Hiperreactivador y produce BC.
Antagonistas: GINKO BILOBA, ALPRAZOLAM, TRIAZOLAM y Tranquilizantes menores.

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