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Mutacin, reparacin del DNA

y Cncer

Las fuentes de mutaciones pueden ser extrnsecas o intrnsecas


Fuentes
extrnsecas:
UV, mutgenos
qumicos,
radiaciones
ionizantes

Fuentes
intrnsecas

Tipos de mutaciones
Mutaciones puntuales
Transiciones
Transversiones

Mutaciones por desplazamiento del marco de


lectura
Deleciones
Duplicaciones
Inserciones
Inversiones
Translocaciones

Microlesiones:
(a) Las transiciones suponen cambios de una pareja purina: pirimida a otra
purina:pirimidina y las transversiones suponen el cambio de un par
purina:pirimidina a una pirimida:purina (o viceversa).
(b) La mutacin por desplazamiento del marco de lectura altera la secuencia
aminoacdica de la protena codificada

POSIBLES EFECTOS DE SUSTITUCIONES EN UN GEN

Mutacin
Mutacin Mutacin
por cambio
sin
silenciosa
de sentido
sentido

Protena
normal

CAMBIOS EN LA FASE DE LECTURA DEL mRNA CAUSADO POR


INSERCIN O DELECION EN EL DNA

Val-Pro-Cys

Val-Pro-Val

Val-Leu-

Macrolesiones:
Las macrolediones incluyen las delecciones, duplicaciones, inserciones,
inversiones y translocaciones

Mutagnesis
Agentes mutagnicos e induccin de
mutaciones
Agentes fsicos
Radiacin UV
Rayos X y radiaciones ionizantes

Agentes qumicos

Anlogos de bases
Agentes desaminantes o hidroxilantes
Agentes alquilantes
Agentes intercalantes
Bloqueadores del emparejamiento de las bases

Agentes fsicos

50% T-T
40% T-C
10% C-C

Agentes qumicos
Anlogos de Bases

Son sustancias con una estructura en anillo


similar a las bases naturales de los cidos
nucleicos, pero con propiedades qumicas
diferentes.

Estas molculas entran a las clulas y son


convertidas a los correspondientes "dNTP", de
modo que su estructura les permite ser
incorporados durante la replicacin del ADN.

El 5-BrU es anlogo de la T.

La 2-AP es un anlogo de la A.

Agentes qumicos
Agentes desaminantes o hidroxilantes
Alteran las Pu o las Py, de modo que:
causan errores en el emparejamiento, o bien labilizan las bases, de
modo que stas espontneamente se modifican qumicamente con
gran frecuencia.
HNO2
nitrous oxide

Agentes qumicos
Sustancias intercalantes

Se introducen entre los pares de bases del


ADN, dando origen a prdida o ganancia de
nucletidos (o sea, generan mutaciones de
cambio de la pauta de lectura del mensaje
gentico).

Estas sustancias presentan un cierto parecido


con los pares de bases del ADN, pero no se
pueden incorporar covalentemente al esqueleto
de ste, sino que se intercalan entre dos pares
de bases consecutivas, con lo que provocan
distorsiones de la doble hlice

Algunos ejemplos:
el naranja de acridina
bromuro de etidio

Mutagennesis y carcinognesis
(el test de Ames)
La variedad de sustancias, tanto naturales como artificiales, con la que la
poblacin humana entra en contacto mediante exposicin agrcola o industrial
es enorme
El que un compuesto sea mutagnico no implica necesariamente que sea
carcinognico. Sin embargo existe una alta correlacin.

Se necesitan pruebas simples para determinar la


seguridad de tales productos.
Para determinar esto, existe una ensayo
mutagenicidad denominado Test de Ames.

de

Bruce Ames

EL TEST DE AMES

Errores en la replicacin del DNA


El cuerpo humano tiene aprox 1014 clulas.

La DNA polimerasa incorpora un nucletido errneo cada 104105 correctos.

Reparacin del DNA

Una sola mutacin no es suficiente


para causar cncer.
Si una sola mutacin fuera suficiente para
convertir una clula sana tpica en una clula
tumoral no seriamos organismos viables

La gnesis de un cncer requiere una


acumulacin lenta de mutaciones al azar en
una sola lnea de clulas

Cncer
El cncer es una enfermedad en la cual clones de clulas mutantes empiezan a
progresar a expensas de sus clulas vecinas, destruyendo finalmente toda la
sociedad celular.
Tumor o neoplasma (masa de clulas anormales que crece de forma inexorable).
Los cncer que derivan de tejido epitelial se denominan carcinomas y los del tejido
conjuntivo se denominan sarcomas.

La metstasis es la propagacin de un
foco canceroso a un rgano distinto de
aquel en que se inici.

Cuando un tumor es detectado por


1 vez, ya tiene mas de mil millones
de clulas

Es difcil descifrar cual es el papel preciso de los virus asociados a un cncer,


ya que entre la infeccin inicial y el desarrollo de una cncer ocurren muchos
aos
A menudo el DNA vrico contiene genes que pueden alterar el control de la
divisin de la clula husped, provocando una proliferacin descontrolada

Algunos plsmidos conjugativos pueden trasferir informacin


gentica entre organismos muy distantes filogenticamente
-Bacterias y clulas de plantas.
-Bacterias y hongos.