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Ms de 50 tipos de papilomavirus humanos (HPV) infectan epitelio mucoso causando una

variedad de lesiones benignas y malignas. El dominio C-terminal de la protena E2 de HPV (E2C)


discrimina entre cuatro sitios de ADN altamente similares regulando el ciclo de vida del virus va
la activacin de la replicacin y la activacin y/o represin de la transcripcin. Con el fin de tratar
de entender la naturaleza de la interaccin entre E2C y ADN, realizamos un anlisis detallado del
complejo utilizando herramientas bioinformticas y el contenido de informacin en las
secuencias proteicas y nucleotdicas y usando tcnicas biofsicas, protenas E2C recombinantes y
sitios sintticos de ADN especficos y no-especficos. Antes de estudiar el rol de la interaccin
E2C-ADN, nos focalizamos en el proceso de polimerizacin no-funcional de E2C dado que su
desarrollo es reprimido por la presencia de ADN especfico. Inducida por temperatura, la
polimerizacin de E2C se desencadena mediante la formacin de un ncleo estructurado y
finaliza en un paisaje morfolgico de oligmeros solubles con propiedades amiloideas. El estudio
computacional de la interaccin E2-ADN de todos los tipos de HPV mucosos indica que las
protenas E2 de distintos tipos poseen propiedades de discriminacin de ADN similares. Las
diferencias en la interaccin E2-ADN se encuentran principalmente en la secuencia de ADN
especfico, en acuerdo con el anlisis de la unin de E2C a diferentes sitios mediante titulaciones
isotrmicas de calorimetra. Basado solamente en la secuencia de ADN, logramos predecir
diferencias en la energa de unin las cuales se ordenaron en seis grupos de afinidades discretas.
Ciertas jerarquas de afinidades como tambin distancias entre sitios y presencia de sitios de
metilacin se encontraron estadsticamente asociados con tipos de HPV propensos a ser
malignos. Estudiamos la estabilidad y la propiedad de discriminacin de secuencia de cinco
protenas E2C homlogas de identidad de secuencia proteica en el rango 44% al 77%. La
desnaturalizacin al equilibrio y la cintica de desplegado en cloruro de guanidinio mostr que
todos los dominios son homodmeros estables que se desnaturalizan va un mecanismo de dos
estados. Medimos la unin a distintos sitios de ADN y confirmamos que el mecanismo de unin
para todos los complejos es el mismo en base a una genuina compensacin entropico-entlpica.
Nuestros resultados muestran que la inusual estructura de barril-beta de E2C puede acomodarse
a numerosas mutaciones manteniendo las propiedades cruciales de conformacin y funcin. Pero
la unin cooperativa a sitios adyacentes de ADN mostr que los componentes entlpicosentrpicos de la reaccin como la deformacin del ADN puede divergir entre distintas homlogas
en acuerdo con un fuerte acoplamiento entre la dinmica global de la protena y el
reconocimiento del ADN.